EPCLUSA 200 MG/50 MG GRANULADO RECUBIERTO EN SOBRE

4.1 Indicaciones terapéuticas

Epclusa está indicado para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) en pacientes de 3 años de edad o mayores (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Epclusa se debe iniciar y controlar por un médico con experiencia en el tratamiento de los pacientes con infección por el VHC. Posología La dosis recomendada de Epclusa en pacientes pediátricos de 3 años de edad o mayores se basa en el peso (tal y como se detalla en la tabla 3) y se puede tomar con o sin alimentos (ver sección 5.2). Está disponible una formulación de Epclusa en comprimidos para tratar pacientes con infección crónica por el VHC. Consultar la ficha técnica de Epclusa 400 mg/100 mg o 200 mg/50 mg comprimidos recubiertos con película. Tabla 1: Tratamiento y duración recomendados para adultos independientemente de los genotipos del VHC Población de pacientes adultosa Tratamiento y duración Pacientes sin cirrosis y pacientes con cirrosis compensada Epclusa durante 12 semanas Se puede contemplar la adición de ribavirina en los pacientes infectados por el genotipo 3 con cirrosis compensada (ver sección 5.1) Pacientes con cirrosis descompensada Epclusa + ribavirina durante 12 semanas. a. Incluye pacientes coinfectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y pacientes con VHC recurrente después de un trasplante hepático (ver sección 4.4). Cuando se utilice en combinación con ribavirina, consulte también la ficha técnica del medicamento que contiene ribavirina. Se recomienda la siguiente posología para adultos cuando se divide ribavirina en dos dosis diarias y se administra con alimentos: Tabla 2: Guía para la posología de ribavirina cuando se administra con Epclusa en adultos con cirrosis descompensada Paciente adulto Dosis de ribavirina Cirrosis de clase B de Child-Pugh-Turcotte (CPT) antes del trasplante 1.000 mg al día para los pacientes <75kg y 1.200 mg para los que pesen ≥75 kg Cirrosis de clase C de CPT antes del trasplante Cirrosis de clase B o C de CPT después del trasplante Dosis inicial de 600 mg, que se puede ajustar hasta un máximo de 1.000/1.200 mg (1.000 mg para pacientes que pesen <75 kg y 1.200 mg para pacientes que pesen ≥75 kg) si se tolera bien. Si la dosis inicial no se tolera bien, la dosis se debe reducir del modo clínicamente indicado basándose en los niveles de hemoglobina Si se utiliza ribavirina en los pacientes adultos infectados por el genotipo 3 con cirrosis compensada (antes o después del trasplante) la dosis recomendada de ribavirina es de 1.000/1.200 mg (1.000 mg para pacientes adultos que pesen < 75 kg y 1.200 mg para pacientes adultos que pesen ≥75 kg). Para las modificaciones de la dosis de ribavirina, consulte la ficha técnica del medicamento que contiene ribavirina. Tabla 3: Tratamiento y duración recomendados para pacientes pediátricos de 3 a < 18 años de edad independientemente del genotipo del VHC con Epclusa granulado oral* Peso corporal (kg) Posología de Epclusa granulado Dosis diaria de sofosbuvir/velpatasvir Pauta posológica de tratamiento recomendada ≥30 dos sobres de granulado de 200 mg/50 mg una vez al día 400 mg/100 mg al día Epclusa durante 12 semanas 17 a <30 un sobre de granulado de 200 mg/50 mg una vez al día 200 mg/50 mg al día <17 un sobre de granulado de 150 mg/37,5 mg una vez al día 150 mg/37,5 mg al día * Epclusa está disponible en forma de comprimidos para el tratamiento de pacientes con infección crónica por el VHC. Consultar la ficha técnica de Epclusa 400 mg/100 mg o 200 mg/50 mg comprimidos. Se debe indicar a los pacientes que si vomitan en un plazo de 3 horas después de la administración, deben tomar una dosis adicional de Epclusa. Si vomitan en un periodo posterior a las 3 horas después de la administración, no hace falta tomar ninguna dosis adicional de Epclusa (ver sección 5.1). Si se omite una dosis de Epclusa y no han transcurrido 18 horas desde la hora habitual de administración, se debe indicar a los pacientes que tomen la dosis adicional lo antes posible y a continuación los pacientes deben tomar la siguiente dosis a la hora habitual. Si han transcurrido más de 18 horas, se debe indicar entonces a los pacientes que esperen y tomen la siguiente dosis de Epclusa a la hora habitual. Se debe indicar a los pacientes que no tomen una dosis doble de Epclusa. Pacientes adultos en los que anteriormente ha fracasado el tratamiento con una pauta terapéutica que contiene NS5A Se puede contemplar Epclusa + ribavirina durante 24 semanas (ver sección 4.4). Pacientes de edad avanzada No es preciso ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2). Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis de Epclusa en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Los datos sobre la seguridad son limitados en los pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] < 30 ml/min/1,73 m2) y nefropatía terminal (NT) que precisan hemodiálisis. Cuando no se dispone de otras opciones de tratamiento apropiadas, Epclusa se puede administrar en estos pacientes sin realizar un ajuste de la dosis (ver las secciones 4.4, 5.1 y 5.2). Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis de Epclusa en los pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave (clases A, B o C de CPT) (ver sección 5.2). Se ha evaluado la seguridad y la eficacia de Epclusa en los pacientes con cirrosis de clase B de CPT, pero no en los pacientes con cirrosis de clase C de CPT (ver las secciones 4.4 y 5.1). Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de Epclusa en niños menores de 3 años. No se dispone de datos. Forma de administración Por vía oral. Epclusa se puede tomar con o sin alimentos. Para facilitar la deglución de Epclusa granulado oral, puede usar alimentos o agua, tal y como se indica a continuación. Alternativamente, Epclusa granulado oral se puede tragar sin alimentos o agua. Toma de Epclusa granulado oral con alimentos para facilitar la deglución Para administrar con alimentos para facilitar la deglución del granulado, se debe indicar a los pacientes que espolvoreen el granulado sobre una o más cucharadas de alimento blando no acídico a temperatura ambiente o inferior. Se debe indicar a los pacientes que tomen Epclusa granulado oral en un plazo de 15 minutos después de mezclarlo suavemente con alimentos y que traguen la totalidad del contenido sin masticar para evitar un sabor amargo. Ejemplos de alimentos no acídicos incluyen el sirope de chocolate y el helado. Toma de Epclusa granulado oral con agua para facilitar la deglución Para administrar con agua, se debe indicar a los pacientes que el granulado se puede introducir directamente en la boca y tragar con agua. Se debe indicar a los pacientes que traguen la totalidad del contenido del (de los) sobre(s) sin masticar. Toma de Epclusa granulado oral sin alimentos o agua Para administrar sin alimentos o agua, se debe indicar a los pacientes que el granulado se puede introducir directamente en la boca y tragar. Se debe indicar a los pacientes que traguen la totalidad del contenido del (de los) sobre(s) sin masticar (ver sección 5.2)

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Medicamentos que son inductores potentes de la glucoproteína P (gp-P) y/o del citocromo P450 (CYP) (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifabutina y hierba de San Juan) (ver sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Dado que Epclusa contiene sofosbuvir y velpatasvir, toda interacción que se haya identificado de forma individual con estos principios activos se puede producir con Epclusa. Posibilidad de que Epclusa afecte a otros medicamentos Velpatasvir es un inhibidor del transportador de fármacos gp-P, de la proteína de resistencia de cáncer de mama (PRCM) del polipéptido transportador de aniones orgánicos (PTAO) 1B1 y PTAO1B3. La administración concomitante de Epclusa con medicamentos que son sustratos de estos transportadores puede aumentar la exposición a dichos medicamentos. Ver en la tabla 4 ejemplos de interacciones con sustratos sensibles de la gp-P (digoxina), PRCM (rosuvastatina) y PTAO (pravastatina). Posibilidad de que otros medicamentos afecten a Epclusa Sofosbuvir y velpatasvir son sustratos de los transportadores de fármacos gp-P y PRCM. Velpatasvir también es sustrato del transportador de fármacos PTAO1B. In vitro se observó un recambio metabólico lento del velpatasvir por CYP2B6, CYP2C8 y CYP3A4. Los medicamentos que son inductores potentes de la gp-P y/o del CYP2B6, CYP2C8 o CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenobarbital y fenitoína, rifampicina, rifabutina y hierba de San Juan) pueden reducir las concentraciones plasmáticas de sofosbuvir o velpatasvir, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico de sofosbuvir/velpatasvir. El uso de dichos medicamentos con Epclusa está contraindicado (ver sección 4.3). Los medicamentos que son inductores moderados de la gp-P y/o del CYP (p. ej., efavirenz, modafinilo, oxcarbazepina o rifapentina) pueden reducir la concentración plasmática de sofosbuvir o velpatasvir, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico de Epclusa. No se recomienda la administración concomitante de dichos medicamentos con Epclusa (ver sección 4.4). La administración concomitante con medicamentos que inhiben la gp-P o la PRCM puede aumentar las concentraciones plasmáticas de sofosbuvir o velpatasvir. Los medicamentos que inhiben la PTAO, CYP2B6, CYP2C8 o CYP3A4 pueden aumentar la concentración plasmática de velpatasvir. No se prevén interacciones medicamentosas clínicamente significativas con Epclusa mediadas por inhibidores de la gp-P, PRCM, PTAO o CYP450; Epclusa se puede administrar de forma concomitante con los inhibidores de la gp-P, PRCM, PTAO y CYP. Pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K Dado que la función hepática puede cambiar durante el tratamiento con Epclusa, se recomienda un estrecho seguimiento de los valores de INR (Razón Internacional Normalizada, por sus siglas en inglés). Impacto del tratamiento con antivirales de acción directa (AAD) en los medicamentos que se metabolizan en el hígado. La farmacocinética de los medicamentos que se metabolizan en el hígado (p. ej., medicamentos inmunosupresores, como los inhibidores de la calcineurina) puede verse afectada por los cambios en la función hepática durante el tratamiento con AAD, relacionados con la eliminación del VHC. Interacciones entre Epclusa y otros medicamentos En la tabla 4 se facilita una lista de las interacciones medicamentosas establecidas o que pueden ser clínicamente significativas (donde el intervalo de confianza [IC] del 90 % del cociente de las medias geométricas de mínimos cuadrados [MGMC] estuvo dentro “↔”, se extendió por encima “↑”, o se extendió por debajo “↓” de los límites de interacción predeterminados). Las interacciones medicamentosas descritas se basan en estudios realizados con sofosbuvir/velpatasvir o velpatasvir y sofosbuvir como medicamentos individuales, o son interacciones medicamentosas previstas que pueden ocurrir con sofosbuvir/velpatasvir. La tabla no es totalmente incluyente. Tabla 4: Interacciones entre Epclusa y otros medicamentos Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b Recomendación relativa a la administración concomitante con Epclusa Activo Cmáx AUC Cmín MEDICAMENTOS REDUCTORES DE LA ACIDEZ La solubilidad del velpatasvir disminuye a medida que aumenta el pH. Se prevé que los medicamentos que aumentan el pH gástrico disminuyan la concentración de velpatasvir Antiácidos P. ej.: hidróxido de aluminio o magnesio, carbonato de calcio (Aumento del pH gástrico) Interacción no estudiada. Prevista. ↔ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir Se recomienda dejar un intervalo de separación de 4 horas entre la administración del antiácido y la de Epclusa. Antagonistas de los receptores de H2 Famotidina (40 mg en dosis única)/ sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg en dosis única)c Famotidina administrada simultáneamente con Epclusad Cimetidinae Nizatidinae Ranitidinae (Aumento del pH gástrico) Sofosbuvir ↔ ↔ Los antagonistas de los receptores H2 se pueden administrar simultáneamente o de forma escalonada con Epclusa a una dosis que no supere unos niveles posológicos similares a famotidina 40 mg dos veces al día. Velpatasvir ↓ 0,80 (0,70; 0,91) ↓ 0,81 (0,71; 0,91) Famotidina (40 mg en dosis única)/ sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg en dosis única)c Famotidina administrada 12 horas antes de Epclusad (Aumento del pH gástrico) Sofosbuvir ↓ 0,77 (0,68; 0,87) ↓ 0,80 (0,73; 0,88) Velpatasvir ↔ ↔ Inhibidores de la bomba de protones Omeprazol (20 mg una vez al día)/ sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg en dosis única en ayunas)c Omeprazol administrado simultáneamente con Epclusad Lansoprazole Rabeprazole Pantoprazole Esomeprazole (Aumento del pH gástrico) Sofosbuvir ↓ 0,66 (0,55; 0,78) ↓ 0,71 (0,60; 0,83) No se recomienda la administración concomitante con inhibidores de la bomba de protones. Si se considera necesaria la administración concomitante, entonces Epclusa se debe administrar con alimentos y se debe tomar 4 horas antes del inhibidor de la bomba de protones a dosis máximas similares a omeprazol 20 mg. Velpatasvir ↓ 0,63 (0,50; 0,78) ↓ 0,64 (0,52; 0,79) Omeprazol (20 mg una vez al día)/ sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg en dosis única con alimento)c Omeprazol administrado 4 horas después de Epclusad (Aumento del pH gástrico) Sofosbuvir ↓ 0,79 (0,68; 0,92) ↔ Velpatasvir ↓ 0,67 (0,58; 0,78) ↓ 0,74 (0,63; 0,86) ANTIARRÍTMICOS Amiodarona Se desconoce el efecto sobre las concentraciones de amiodarona, velpatasvir y sofosbuvir. La administración concomitante de amiodarona con una pauta que contenga sofosbuvir puede dar lugar a bradicardia sintomática grave. Utilizar solo si no hay otra alternativa disponible. Se recomienda una estrecha vigilancia si este medicamento se administra junto con Epclusa (ver las secciones 4.4 y 4.8). Digoxina Interacción estudiada solo con velpatasvir. Prevista: ↔ Sofosbuvir La administración concomitante de Epclusa con digoxina puede aumentar la concentración de digoxina. Es preciso actuar con precaución y se recomienda monitorizar la concentración terapéutica de digoxina cuando se administre de forma concomitante con Epclusa. Digoxina (0,25 mg en dosis única)f/velpatasvir (100 mg en dosis única) (Inhibición de la gp-P) Efecto sobre la exposición al velpatasvir no estudiado. Prevista: ↔ Velpatasvir Observada: Digoxina ↑ 1,9 (1,7; 2,1) ↑ 1,3 (1,1; 1,6) ANTICOAGULANTES Dabigatrán etexilato (Inhibición de la gp-P) Interacción no estudiada. Prevista: ↑ Dabigatrán ↔ Sofosbuvir ↔ Velpatasvir Se recomienda monitorización clínica, en busca de signos de hemorragia y anemia, cuando se administre dabigatrán etexilato de forma concomitante con Epclusa. Una prueba de coagulación ayuda a identificar a los pacientes con mayor riesgo de hemorragia debido al aumento de la exposición al dabigatrán. Antagonistas de la vitamina K Interacción no estudiada. Se recomienda un estrecho seguimiento de INR con todos los antagonistas de la vitamina K. Esto se debe a que la función hepática cambia durante el tratamiento con Epclusa. ANTIEPILÉPTICOS Fenitoína Fenobarbital (Inducción de la gp-P y los CYP) Interacción no estudiada. Prevista: ↓ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir Epclusa está contraindicado con fenobarbital y fenitoína (ver sección 4.3). Carbamazepina (Inducción de la gp-P y de los CYP) Interacción no estudiada. Prevista: ↓ Velpatasvir Epclusa está contraindicado con carbamazepina (ver sección 4.3) Observada: Sofosbuvir ↓ 0,52 (0,43; 0,62) ↓ 0,52 (0,46; 0,59) Oxcarbazepina (Inducción de la gp-P y los CYP) Interacción no estudiada. Prevista: ↓ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir Se prevé que la administración concomitante de Epclusa con oxcarbazepina reduzca la concentración de sofosbuvir y velpatasvir, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico de Epclusa. No se recomienda la administración concomitante (ver sección 4.4). ANTIFÚNGICOS Ketoconazol Interacción estudiada solo con velpatasvir. Prevista: ↔ Sofosbuvir No es necesario ajustar la dosis de Epclusa ni de ketoconazol. Ketoconazol (200 mg dos veces al día)/velpatasvir (100 mg en dosis única)d (Inhibición de la gp-P y los CYP) Itraconazole Voriconazole Posaconazole Isavuconazole Efecto sobre la exposición al ketoconazol no estudiado. Prevista: ↔ Ketoconazol Observada: Velpatasvir ↑ 1,3 (1,0; 1,6) ↑ 1,7 (1,4; 2,2) ANTIMICOBACTERIANOS Rifampicina (600 mg una vez al día)/sofosbuvir (400 mg en dosis única)d (Inducción de la gp-P y los CYP) Efecto sobre la exposición a la rifampicina no estudiado. Prevista: ↔ Rifampicina Epclusa está contraindicado con rifampicina (ver sección 4.3). Observada: Sofosbuvir ↓ 0,23 (0,19; 0,29) ↓ 0,28 (0,24; 0,32) Rifampicina (600 mg una vez al día)/velpatasvir (100 mg en dosis única) (Inducción de la gp-P y los CYP) Efecto sobre la exposición a la rifampicina no estudiado. Prevista: ↔ Rifampicina Observada: Velpatasvir ↓ 0,29 (0,23; 0,37) ↓ 0,18 (0,15; 0,22) Rifabutina (Inducción de la gp-P y de los CYP) Interacción no estudiada. Prevista: ↓ Velpatasvir Epclusa está contraindicado con rifabutina (ver sección 4.3) Observada: Sofosbuvir ↓ 0,64 (0,53; 0,77) ↓ 0,76 (0,63; 0,91) Rifapentina (Inducción de la gp-P y de los CYP) Interacción no estudiada. Prevista: ↓ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir Se prevé que la administración concomitante de Epclusa con rifapentina reduzca la concentración de sofosbuvir y velpatasvir, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico de Epclusa. No se recomienda la administración concomitante (ver sección 4.4). FÁRMACOS ANTIVIRALES CONTRA EL VIH: INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA Tenofovir disoproxilo fumarato Epclusa ha demostrado aumentar la exposición al tenofovir (inhibición de la gp-P). El aumento de la exposición al tenofovir (AUC y Cmáx) fue alrededor del 40-80 % durante el tratamiento concomitante con Epclusa y tenofovir disoproxilo fumarato/emtricitabina como parte de diversas pautas terapéuticas contra el VIH. Los pacientes que reciben tenofovir disoproxilo fumarato y Epclusa de forma concomitante se deben vigilar en cuanto a reacciones adversas relacionadas con el tenofovir disoproxilo fumarato. Consultar la ficha técnica de los productos que contienen tenofovir disoproxilo fumarato para obtener recomendaciones acerca de la monitorización renal (ver sección 4.4). Efavirenz/emtricitabina/ tenofovir disoproxilo fumarato (600/200/300 mg una vez al día)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una vez al día)c, d Efavirenz ↔ ↔ ↔ Se prevé que la administración concomitante de Epclusa con efavirenz/emtricitabina/tenofov ir disoproxilo fumarato reduzca la concentración de velpatasvir. No se recomienda la administración concomitante de Epclusa con pautas que contengan efavirenz (ver sección 4.4). Sofosbuvir ↑ 1,4 (1,1; 1,7) ↔ Velpatasvir ↓ 0,53 (0,43; 0,64) ↓ 0,47 (0,39; 0,57) ↓ 0,43 (0,36; 0,52) Emtricitabina/rilpivirina/teno fovir disoproxilo fumarato (200/25/300 mg una vez al día)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una vez al día)c, d Rilpivirina ↔ ↔ ↔ No es necesario ajustar la dosis de Epclusa ni de emtricitabina/ rilpivirina/tenofovir disoproxilo fumarato. Sofosbuvir ↔ ↔ Velpatasvir ↔ ↔ ↔ FÁRMACOS ANTIVIRALES CONTRA EL VIH: INHIBIDORES DE LA PROTEASA DEL VIH Atazanavir potenciado con ritonavir (300/100 mg una vez al día) + emtricitabina/ tenofovir disoproxilo fumarato (200/300 mg una vez al día)/sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg una vez al día)c, d Atazanavir ↔ ↔ ↑ 1,4 (1,2; 1,6) No es necesario ajustar la dosis de Epclusa ni de atazanavir (potenciado con ritonavir) o emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato. Ritonavir ↔ ↑ 1,3 (1,5; 1,4) Sofosbuvir ↔ ↔ Velpatasvir ↑ 1,6 (1,4; 1,7) ↑ 2,4 (2,2; 2,6) ↑ 4,0 (3,6; 4,5) Darunavir potenciado con ritonavir (800 mg/100 mg una vez al día) + emtricitabina/ tenofovir disoproxilo fumarato (200/300 mg una vez al día)/sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg una vez al día)c, d Darunavir ↔ ↔ ↔ No es necesario ajustar la dosis de Epclusa ni de darunavir (potenciado con ritonavir) o emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato. Ritonavir ↔ ↔ ↔ Sofosbuvir ↓ 0,62 (0,54; 0,71) ↓ 0,72 (0,66; 0,80) Velpatasvir ↓ 0,76 (0,65; 0,89) ↔ ↔ Lopinavir potenciado con ritonavir (4 x 200 mg/ 50 mg una vez al día) + emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato (200/300 mg una vez al día)/ sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una vez al día)c, d Lopinavir ↔ ↔ ↔ No es necesario ajustar la dosis de Epclusa ni de lopinavir (potenciado con ritonavir) o emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato. Ritonavir ↔ ↔ ↔ Sofosbuvir ↓ 0,59 (0,49; 0,71) ↓ 0,7 (0,6; 0,8) Velpatasvir ↓ 0,70 (0,59; 0,83) ↔ ↑ 1,6 (1,4; 1,9) FÁRMACOS ANTIVIRALES CONTRA EL VIH: INHIBIDORES DE LA INTEGRASA Raltegravir (400 mg dos veces al día)g + emtricitabina/ tenofovir disoproxilo fumarato (200/300 mg una vez al día)/sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg una vez al día)c, d Raltegravir ↔ ↔ ↓ 0,79 (0,42; 1,5) No es necesario ajustar la dosis de Epclusa ni de raltegravir o emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato. Sofosbuvir ↔ ↔ Velpatasvir ↔ ↔ ↔ Elvitegravir/cobicistat/ emtricitabina/tenofovir alafenamida fumarato (150/150/200/10 mg una vez al día)/sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg una vez al día)c, d Elvitegravir ↔ ↔ ↔ No es necesario ajustar la dosis de Epclusa ni de elvitegravir/ cobicistat/emtricitabina/tenofo vir alafenamida fumarato. Cobicistat ↔ ↔ ↑ 2,0 (1,7; 2,5) Tenofovir alafenamida ↔ ↔ Sofosbuvir ↔ ↑ 1,4 (1,2; 1,5) Velpatasvir ↑ 1,3 (1,2; 1,5) ↑ 1,5 (1,4; 1,7) ↑ 1,6 (1,4; 1,8) Elvitegravir/cobicistat/ emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato (150/150/200/300 mg una vez al día)/sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg una vez al día)c, d Elvitegravir ↔ ↔ ↔ No es necesario ajustar la dosis de Epclusa ni de elvitegravir/ cobicistat/emtricitabina/tenofo vir disoproxilo fumarato. Cobicistat ↔ ↔ ↑ 1,7 (1,5; 1,9) Sofosbuvir ↔ ↔ Velpatasvir ↔ ↔ ↑ 1,4 (1,2; 1,5) Dolutegravir (50 mg una vez al día)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una vez al día) Dolutegravir ↔ ↔ ↔ No es necesario ajustar la dosis de Epclusa ni de dolutegravir. Sofosbuvir ↔ ↔ Velpatasvir ↔ ↔ ↔ SUPLEMENTOS A BASE DE PLANTAS Hierba de San Juan (Inducción de la gp-P y los CYP) Interacción no estudiada. Prevista: ↓ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir Epclusa está contraindicado con hierba de San Juan (ver sección 4.3). INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA Atorvastatina (40 mg en una sola dosis) + sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg una vez al día)d Observada: Atorvastatina ↑ 1,7 (1,5; 1,9) ↑ 1,5 (1,5; 1,6) No es necesario ajustar la dosis de Epclusa ni de atorvastatina. Rosuvastatina Interacción estudiada solo con velpatasvir. Prevista: ↔ Sofosbuvir La administración concomitante de Epclusa con rosuvastatina aumenta la concentración de rosuvastatina, lo que se asocia con un incremento del riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis. La rosuvastatina se puede administrar con Epclusa a una dosis que no supere los 10 mg. Rosuvastatina (10 mg en dosis única)/velpatasvir (100 mg una vez al día)d (Inhibición de la PTAO1B y de la PRCM) Observada: Rosuvastatina ↑ 2,6 (2,3; 2,9) ↑ 2,7 (2,5; 2,9) Efecto sobre la exposición al velpatasvir no estudiado. Prevista: ↔ Velpatasvir Pravastatina Interacción estudiada solo con velpatasvir. Prevista: ↔ Sofosbuvir No es necesario ajustar la dosis de Epclusa ni de pravastatina. Pravastatina (40 mg en dosis única)/velpatasvir (100 mg una vez al día)d (Inhibición de la PTAO1B) Observada: Pravastatina ↑ 1,3 (1,1; 1,5) ↑ 1,4 (1,2; 1,5) Efecto sobre la exposición al velpatasvir no estudiado. Prevista: ↔ Velpatasvir Otras estatinas Prevista: ↑ Estatinas No se pueden excluir las interacciones con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Cuando se administran de forma concomitante con Epclusa, se debe llevar a cabo una vigilancia cuidadosa de las reacciones adversas a las estatinas y contemplar la administración de una dosis reducida de estatinas si es necesario. ANALGÉSICOS NARCÓTICOS Metadona (Tratamiento de mantenimiento con metadona [30 a 130 mg diarios])/ sofosbuvir (400 mg una vez al día)d R-metadona ↔ ↔ ↔ No es necesario ajustar la dosis de Epclusa ni de metadona. S-metadona ↔ ↔ ↔ Sofosbuvir ↔ ↑ 1,3 (1,0, 1,7) Metadona Interacción estudiada solo con sofosbuvir. Prevista: ↔ Velpatasvir INMUNOSUPRESORES Ciclosporina (600 mg en dosis única)/ sofosbuvir (400 mg en dosis única)f Ciclosporina ↔ ↔ No es necesario ajustar la dosis de Epclusa ni de ciclosporina al inicio de la administración concomitante. Posteriormente, es posible que se necesite una vigilancia estrecha y un posible ajuste de la dosis de ciclosporina. Sofosbuvir ↑ 2,5 (1,9; 3,5) ↑ 4,5 (3,3; 6,3) Ciclosporina (600 mg en dosis única)f/ velpatasvir (100 mg en dosis única)d Ciclosporina ↔ ↓ 0,88 (0,78; 1,0) Velpatasvir ↑ 1,6 (1,2; 2,0) ↑ 2,0 (1,5; 2,7) Tacrólimus (5 mg en dosis única)f/ sofosbuvir (400 mg en dosis única)d Tacrólimus ↓ 0,73 (0,59; 0,90) ↑ 1,1 (0,84; 1,4) No es necesario ajustar la dosis de Epclusa ni de tacrólimus al inicio de la administración concomitante. Posteriormente, es posible que se necesite una vigilancia estrecha y un posible ajuste de la dosis de tacrólimus. Sofosbuvir ↓ 0,97 (0,65; 1,4) ↑ 1,1 (0,81; 1,6) Tacrólimus Efecto sobre la exposición al velpatasvir no estudiado. Prevista: ↔ Velpatasvir ANTICONCEPTIVOS ORALES Norgestimato/etinilestradiol (norgestimato 0,180 mg/ 0,215 mg/0,25 mg/ etinilestradiol 0,025 mg)/ sofosbuvir (400 mg una vez al día)d Norelgestromina ↔ ↔ ↔ No es necesario ajustar la dosis de los anticonceptivos orales. Norgestrel ↔ ↑ 1,2 (0,98; 1,5) ↑ 1,2 (1,0; 1,5) Etinilestradiol ↔ ↔ ↔ Norgestimato/etinilestradiol (norgestimato 0,180 mg/ 0,215 mg/0,25 mg/ etinilestradiol 0,025 mg)/ velpatasvir (100 mg una vez al día)d Norelgestromina ↔ ↔ ↔ Norgestrel ↔ ↔ ↔ Etinilestradiol ↑ 1,4 (1,2; 1,7) ↔ ↓ 0,83 (0,65; 1,1) Cociente de medias (IC del 90 %) de la farmacocinética de los medicamentos administrados de forma concomitante con los medicamentos del estudio solos o combinados. Ausencia de efecto = 1,00. Todos los estudios de interacciones se realizaron en voluntarios sanos. Administrado como Epclusa. Límites de ausencia de interacción farmacocinética del 70-143 %. Estos son medicamentos dentro de una clase donde se pudieron predecir interacciones similares. Límite de bioequivalencia/equivalencia del 80-125 %. Límites de ausencia de interacción farmacocinética del 50-200 %.