EVIPLERA 200 mg/25 mg/245 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

Eviplera está indicado para el tratamiento de adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH‑1) sin mutaciones conocidas asociadas con resistencia a los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINN), tenofovir o emtricitabina, y con una carga viral de ARN del VIH‑1 ≤ 100.000 copias/ml (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.1). Las pruebas de resistencia genotípica y/o los antecedentes de resistencia deben guiar el uso de Eviplera (ver las secciones 4.4 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Eviplera debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el VIH. Posología Adultos La dosis recomendada de Eviplera es de un comprimido, tomado por vía oral, una vez al día. Eviplera se debe tomar con alimentos (ver sección 5.2). En caso de que esté indicada la interrupción del tratamiento con uno de los componentes de Eviplera, o sea necesaria una modificación de la dosis, están disponibles preparaciones separadas de emtricitabina, rilpivirina hidrocloruro y tenofovir disoproxilo. Consultar la Ficha Técnica de estos medicamentos. Si un paciente omite una dosis de Eviplera dentro de las 12 horas desde la hora normal de administración, debe tomar Eviplera lo antes posible con alimentos, y continuar la pauta habitual de administración. Si un paciente omite una dosis de Eviplera más de 12 horas, no debe tomar la dosis omitida y simplemente debe continuar la pauta habitual de administración. Si un paciente vomita dentro de las 4 horas después de tomar Eviplera, debe tomar otro comprimido de Eviplera con alimentos. Si vomita después de 4 horas de tomar Eviplera, no es necesario que tome otra dosis de Eviplera hasta la siguiente dosis pautada de forma regular. Ajuste de la dosis Si se administra Eviplera concomitantemente con rifabutina, se recomienda tomar un comprimido adicional de 25 mg de rilpivirina al día concomitantemente con Eviplera, durante toda la duración de la administración concomitante de rifabutina (ver sección 4.5). Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada No se ha estudiado Eviplera en pacientes mayores de 65 años. Eviplera se debe administrar con precaución a los pacientes de edad avanzada (ver las secciones 4.4 y 5.2). Insuficiencia renal El tratamiento con Eviplera dio lugar a un pequeño aumento precoz de los niveles séricos medios de creatinina, que permanecieron estables a lo largo del tiempo y que no se considera clínicamente relevante (ver sección 4.8). Los datos limitados procedentes de estudios clínicos apoyan la pauta posológica de una dosis diaria de Eviplera en los pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina (CrCl) 50‑80 ml/min). Sin embargo, no se han evaluado los datos de seguridad a largo plazo para los componentes emtricitabina y tenofovir disoproxilo de Eviplera en los pacientes con insuficiencia renal leve. Por tanto, en pacientes con insuficiencia renal leve, sólo se debe utilizar Eviplera si los beneficios potenciales del tratamiento superan a los riesgos potenciales (ver las secciones 4.4 y 5.2). No se recomienda utilizar Eviplera en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (CrCl < 50 ml/min). Los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave requieren un ajuste de los intervalos de dosis de emtricitabina y tenofovir disoproxilo que no es posible lograr con el comprimido combinado (ver las secciones 4.4 y 5.2). Insuficiencia hepática Hay información limitada acerca del uso de Eviplera en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (puntuación A o B de Child‑Pugh‑Turcotte [CPT]). No se requiere un ajuste de dosis de Eviplera en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Eviplera se debe usar con precaución en los pacientes con insuficiencia hepática moderada. No se ha estudiado Eviplera en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación C de CPT). Por tanto, no se recomienda utilizar Eviplera en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver las secciones 4.4 y 5.2). Si se interrumpe el tratamiento de Eviplera en pacientes coinfectados por el VIH y el virus de la hepatitis B (VHB), se debe monitorizar cuidadosamente a estos pacientes para detectar evidencias de agudización de la hepatitis (ver sección 4.4). Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de Eviplera en niños menores de 18 años. Los datos actualmente disponibles están descritos en la sección 5.2; sin embargo, no se puede hacer una recomendación posológica. Embarazo Durante el embarazo se observaron exposiciones inferiores de rilpivirina (uno de los componentes de Eviplera), por lo que se debe realizar un seguimiento estrecho de la carga viral. De forma alternativa, se puede considerar cambiar a otra pauta de tratamiento antirretroviral (ver las secciones 4.4, 4.6, 5.1 y 5.2). Forma de administración Eviplera se debe tomar por vía oral, una vez al día con alimentos (ver sección 5.2). Se recomienda tragar el comprimido de Eviplera entero con agua. El comprimido recubierto con película no se debe masticar, machacar ni partir, ya que ello podría afectar a la absorción de Eviplera.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Eviplera no se debe administrar concomitantemente con los siguientes medicamentos, ya que puede producirse una reducción significativa en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (debido a una inducción de las enzimas del citocromo P450 [CYP] 3A o a un aumento del pH gástrico), lo que puede provocar una pérdida del efecto terapéutico de Eviplera: los antiepilépticos carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína los antimicobacterianos rifampicina, rifapentina los inhibidores de la bomba de protones como omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol el glucocorticoide sistémico dexametasona, excepto en tratamiento con dosis única; la hierba de San Juan (Hypericum perforatum)

4.5 Interacción con otros medicamentos

Dado que Eviplera contiene emtricitabina, rilpivirina hidrocloruro y tenofovir disoproxilo, cualquier interacción que se haya identificado con estos principios activos individualmente puede ocurrir con Eviplera. Los estudios de interacciones con estos principios activos se han realizado sólo en adultos. Rilpivirina se metaboliza principalmente a través del CYP3A. Por ello, los medicamentos inductores o inhibidores de CYP3A pueden afectar al aclaramiento de rilpivirina (ver sección 5.2). Uso concomitante contraindicado Se ha observado que la administración concomitante de Eviplera con medicamentos inductores de CYP3A reduce las concentraciones plasmáticas de rilpivirina, lo que potencialmente podría ocasionar la pérdida del efecto terapéutico de Eviplera (ver sección 4.3). Se ha observado que la administración concomitante de Eviplera con inhibidores de la bomba de protones reduce las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (debido al aumento del pH gástrico), lo que potencialmente podría ocasionar la pérdida del efecto terapéutico de Eviplera (ver sección 4.3). Uso concomitante no recomendado No se debe administrar Eviplera de forma concomitante con otros medicamentos que contengan emtricitabina, tenofovir disoproxilo o tenofovir alafenamida. No se debe administrar Eviplera de forma concomitante con rilpivirina hidrocloruro, a menos que sea necesario para el ajuste de la dosis con rifabutina (ver sección 4.2). Debido a similitudes con emtricitabina, no se debe administrar Eviplera de forma concomitante con otros análogos de citidina, como lamivudina (ver sección 4.4). No se debe administrar Eviplera de forma concomitante con adefovir dipivoxil. Didanosina No se recomienda la administración concomitante de Eviplera y didanosina (ver sección 4.4 y Tabla 1). Medicamentos eliminados por vía renal Puesto que emtricitabina y tenofovir son eliminados principalmente por los riñones, la coadministración de Eviplera con medicamentos que reducen la función renal o compiten por la secreción tubular activa (p. ej.: cidofovir) puede incrementar las concentraciones plasmáticas de emtricitabina, tenofovir y/o de otros medicamentos administrados de forma conjunta. Se debe evitar el uso de Eviplera en caso de administración concomitante o reciente de medicamentos nefrotóxicos. Algunos ejemplos incluyen, aunque no se limitan a, aminoglucósidos, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina‑2 (también denominada aldesleucina). Otros ITINN No se recomienda la administración concomitante de Eviplera con otros ITINN. Uso concomitante para el que se recomienda precaución Inhibidores de las enzimas del citocromo P450 Se ha observado que la administración concomitante de Eviplera con medicamentos inhibidores de la actividad de las enzimas CYP3A aumenta las concentraciones plasmáticas de rilpivirina. Medicamentos que prolongan el QT Eviplera se debe usar con precaución cuando se admistre concomitantemente con un medicamento asociado a un riesgo conocido de Torsade de Pointes. Hay información limitada disponible sobre el potencial de una interacción farmacodinámica entre rilpivirina y los medicamentos que prolongan el intervalo QTc del electrocardiograma. En un estudio con sujetos sanos, dosis supraterapéuticas de rilpivirina (75 mg una vez al día y 300 mg una vez al día) han mostrado prolongar el intervalo QTc del ECG (ver sección 5.1). Sustratos de la glucoproteína P Rilpivirina inhibe la glucoproteína P (P‑gp) in vitro (la CI50 es 9,2 μM). En un estudio clínico, rilpivirina no afectó significativamente a la farmacocinética de la digoxina. Sin embargo, no se puede descartar por completo que rilpivirina pueda aumentar la exposición a otros medicamentos que son transportados por la P‑gp que sean más sensibles a la inhibición de la P‑gp intestinal (p. ej., dabigatrán etexilato). Rilpivirina es un inhibidor in vitro del transportador MATE 2K con una CI50 < 2,7 nM. Actualmente se desconocen las implicaciones clínicas de este hallazgo. Otras interacciones Las interacciones entre Eviplera o su(s) componente(s) individual(es) y los medicamentos administrados concomitantemente se enumeran a continuación en la Tabla 1 (el aumento está indicado como “↑”; la disminución, como “↓” y la ausencia de cambios, como “↔”). Tabla 1: Interacciones entre Eviplera o su(s) componente(s) individual(es) y otros medicamentos Medicamento por áreas terapéuticas Efectos sobre las concentraciones de medicamento. Cambio porcentual medio en AUC, Cmáx, Cmín Recomendación relativa a la administración concomitante con Eviplera ANTIINFECCIOSOS Antirretrovirales Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN) o nucleótidos (ITIANt) Didanosina/Emtricitabina Interacción no estudiada. No se recomienda la administración concomitante de Eviplera y didanosina (ver sección 4.4). El aumento en la exposición sistémica a didanosina puede aumentar las reacciones adversas relacionadas con didanosina. Se han notificado raramente pancreatitis y acidosis láctica, en algunos casos mortales. La administración concomitante de tenofovir disoproxilo y didanosina en una dosis de 400 mg al día se ha asociado con una disminución significativa en el recuento de las células CD4+, posiblemente debido a una interacción intracelular que incrementa el nivel de didanosina fosforilada (activa). La administración concomitante de una dosis menor de didanosina, 250 mg, con tenofovir disoproxilo se ha asociado con notificaciones de altas tasas de fallo virológico tras la evaluación de varias combinaciones empleadas en el tratamiento de la infección por el VIH‑1. Didanosina (400 mg una vez al día)/ Rilpivirina1 Didanosina: AUC: ↑ 12% Cmín: NP Cmáx: ↔ Rilpivirina: AUC: ↔ Cmín: ↔ Cmáx: ↔ Didanosina/Tenofovir disoproxilo La administración concomitante de tenofovir disoproxilo y didanosina genera un aumento de un 40‑60% en la exposición sistémica a didanosina. Inhibidores de la proteasa (IP) potenciados (con administración concomitante de ritonavir en dosis bajas) Atazanavir/Ritonavir/ Emtricitabina Interacción no estudiada. El uso concomitante de Eviplera con IP potenciados con ritonavir causa un aumento de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (inhibición de las enzimas CYP3A). No se requiere ajuste de la dosis. Atazanavir/Ritonavir/Rilpivirina Interacción no estudiada. Atazanavir (300 mg una vez al día)/ Ritonavir (100 mg una vez al día)/ Tenofovir disoproxilo (245 mg una vez al día) Atazanavir: AUC: ↓ 25% Cmáx: ↓ 28% Cmín: ↓ 26% Tenofovir: AUC: ↑ 37% Cmáx: ↑ 34% Cmín: ↑ 29% Darunavir/Ritonavir/Emtricitabina Interacción no estudiada. Darunavir (800 mg una vez al día)/ Ritonavir (100 mg una vez al día)/ Rilpivirina1 Darunavir: AUC: ↔ Cmín: ↓ 11% Cmáx: ↔ Rilpivirina: AUC: ↑ 130% Cmín: ↑ 178% Cmáx: ↑ 79% Darunavir (300 mg una vez al día)/ Ritonavir (100 mg una vez al día)/ Tenofovir disoproxilo (245 mg una vez al día) Darunavir: AUC: ↔ Cmín: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmín: ↑ 37% Lopinavir/Ritonavir/Emtricitabina Interacción no estudiada. Lopinavir (400 mg dos veces al día)/ Ritonavir (100 mg dos veces al día)/ Rilpivirina1 (cápsula blanda) Lopinavir: AUC: ↔ Cmín: ↓ 11% Cmáx: ↔ Rilpivirina: AUC: ↑ 52% Cmín: ↑ 74% Cmáx: ↑ 29% Lopinavir (400 mg dos veces al día)/ Ritonavir (100 mg dos veces al día)/ Tenofovir disoproxilo (245 mg una vez al día) Lopinavir/Ritonavir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32% Cmáx: ↔ Cmín: ↑ 51% Antagonistas de CCR5 Maraviroc/Emtricitabina Interacción no estudiada. No se prevén interacciones medicamentosas clínicamente relevantes. No se requiere ajuste de la dosis. Maraviroc/Rilpivirina Interacción no estudiada. Maraviroc (300 mg dos veces al día)/ Tenofovir disoproxilo (245 mg una vez al día) AUC: ↔ Cmáx: ↔ No se midieron las concentraciones de tenofovir, no se prevé ningún efecto Inhibidores de la transferencia de las hebras de la integrasa Raltegravir/Emtricitabina Interacción no estudiada. No se prevén interacciones medicamentosas clínicamente importantes. No se requiere ajuste de dosis. Raltegravir/Rilpivirina Raltegravir: AUC: ↑ 9% Cmín: ↑ 27% Cmáx: ↑ 10% Rilpivirina: AUC: ↔ Cmín: ↔ Cmáx: ↔ Raltegravir (400 mg dos veces al día)/Tenofovir disoproxilo Raltegravir: AUC: ↑ 49% C12h: ↑ 3% Cmáx: ↑ 64% (se desconoce el mecanismo de interacción) Tenofovir: AUC: ↓ 10% C12h: ↓ 13% Cmáx: ↓ 23% Otros fármacos antivirales Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg una vez al día)/ Emtricitabina/Rilpivirina/Tenofovir disoproxilo (200 mg/25 mg/245 mg una vez al día) Ledipasvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS‑3310074: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Rilpivirina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 40% Cmax: ↔ Cmin: ↑ 91% No se recomienda ajuste de la dosis. El aumento de la exposición a tenofovir podría potenciar reacciones adversas asociadas con tenofovir disoproxilo, incluidos los trastornos renales. Se debe monitorizar estrechamente la función renal (ver sección 4.4). Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg una vez al día)/ Emtricitabina/Rilpivirina/Tenofovir disoproxilo (200 mg/25 mg/245 mg una vez al día) Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS‑3310074: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Rilpivirina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 40% Cmax: ↑ 44% Cmin: ↑ 84% No se recomienda ajuste de la dosis. El aumento de la exposición a tenofovir podría potenciar reacciones adversas asociadas con tenofovir disoproxilo, incluidos los trastornos renales. Se debe monitorizar estrechamente la función renal (ver sección 4.4). Sofosbuvir/Velpatasvir/ Voxilaprevir (400 mg/100 mg/ 100 mg + 100 mg una vez al día)5/ Rilpivirina/Emtricitabina (25 mg/200 mg una vez al día)6 Interacción no estudiada con Eviplera. Previsto: Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ GS‑3310074: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ Velpatasvir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ Voxilaprevir AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ Rilpivirina: AUC: ↔ Cmín: ↔ Cmáx: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ Cmáx: ↑ Cmín: ↑ No se recomienda ajuste de la dosis. El aumento de la exposición a tenofovir podría potenciar reacciones adversas asociadas con tenofovir disoproxilo, incluidos los trastornos renales. Se debe monitorizar estrechamente la función renal (ver sección 4.4). Sofosbuvir/Emtricitabina Interacción no estudiada. No se requiere ajuste de la dosis. Sofosbuvir (400 mg una vez al día)/ Rilpivirina (25 mg una vez al día) Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↑ 21% GS‑3310074: AUC: ↔ Cmax: ↔ Rilpivirina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Sofosbuvir/Tenofovir disoproxilo Interacción no estudiada. Ribavirina/Tenofovir disoproxilo Ribavirina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NP No se requiere ajuste de la dosis. Fármacos antivirales contra herpesvirus Famciclovir/Emtricitabina Famciclovir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NP Emtricitabina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NP No se requiere ajuste de la dosis. Antifúngicos Ketoconazol/Emtricitabina Interacción no estudiada. El uso concomitante de Eviplera con fármacos antifúngicos azólicos puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (inhibición de las enzimas CYP3A). Con la dosis de 25 mg de rilpivirina, no se requiere ajuste de la dosis. Ketoconazol (400 mg una vez al día)/Rilpivirina1 Fluconazol2 Itraconazol2 Posaconazol2 Voriconazol2 Ketoconazol AUC: ↓ 24% Cmín: ↓ 66% Cmáx: ↔ Rilpivirina: AUC: ↑ 49% Cmín: ↑ 76% Cmáx: ↑ 30% Ketoconazol/Tenofovir disoproxilo Interacción no estudiada. Antimicobacterianos Rifabutina/Emtricitabina Interacción no estudiada. La administración concomitante es probable que cause una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (inducción de las enzimas CYP3A). Cuando se administra Eviplera concomitantemente con rifabutina, se recomienda tomar un comprimido adicional de 25 mg de rilpivirina al día concomitantemente con Eviplera, durante el tiempo que dure la administración concomitante de rifabutina. Rifabutina (300 mg una vez al día)/ Rilpivirina3 Rifabutina (300 mg una vez al día)/ Rilpivirina (25 mg una vez al día) Rifabutina (300 mg una vez al día)/ Rilpivirina (50 mg una vez al día) Rifabutina: AUC: ↔ Cmín: ↔ Cmáx: ↔ 25‑O‑desacetil-rifabutina: AUC: ↔ Cmín: ↔ Cmáx: ↔ Rilpivirina: AUC: ↓ 42% Cmín: ↓ 48% Cmáx: ↓ 31% Rilpivirina: AUC: ↑ 16%* Cmín: ↔* Cmáx: ↑ 43%* *En comparación con 25 mg una vez al día de rilpivirina sola Rifabutina/Tenofovir disoproxilo Interacción no estudiada. Rifampicina/Emtricitabina Interacción no estudiada. Eviplera no se debe usar en combinación con rifampicina, ya que la administración concomitante es probable que cause una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (inducción de las enzimas CYP3A). Esto puede generar una pérdida del efecto terapéutico de Eviplera (ver sección 4.3). Rifampicina (600 mg una vez al día)/Rilpivirina1 Rifampicina: AUC: ↔ Cmín: NP Cmáx: ↔ 25‑desacetil-rifampicina: AUC: ↓ 9% Cmín: NP Cmáx: ↔ Rilpivirina: AUC: ↓ 80% Cmín: ↓ 89% Cmáx: ↓ 69% Rifampicina (600 mg una vez al día)/Tenofovir disoproxilo (245 mg una vez al día) Rifampicina: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Rifapentina2 Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Eviplera. Eviplera no se debe usar en combinación con rifapentina, ya que la administración concomitante es probable que cause una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (inducción de las enzimas CYP3A). Esto puede generar una pérdida del efecto terapéutico de Eviplera (ver sección 4.3). Antibióticos macrólidos Claritromicina Eritromicina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Eviplera. La combinación de Eviplera con estos antibióticos macrólidos puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (inhibición de las enzimas CYP3A). Cuando sea posible, se deben considerar alternativas como azitromicina. ANTIEPILÉPTICOS Carbamazepina Oxcarbazepina Fenobarbital Fenitoína Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Eviplera. Eviplera no se debe usar en combinación con estos antiepilépticos, ya que la administración concomitante puede causar una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (inducción de las enzimas CYP3A). Esto puede generar una pérdida del efecto terapéutico de Eviplera (ver sección 4.3). GLUCOCORTICOIDES Dexametasona (sistémica, excepto para uso a dosis única) Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Eviplera. Eviplera no se debe usar en combinación con dexametasona sistémica (excepto en forma de dosis única), ya que la administración concomitante puede causar una reducción significativa dependiente de la dosis de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (inducción de las enzimas CYP3A). Esto puede generar una pérdida del efecto terapéutico de Eviplera (ver sección 4.3). Se deben considerar alternativas, especialmente para el uso a largo plazo. INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES Omeprazol/Emtricitabina Interacción no estudiada. Eviplera no se debe usar en combinación con inhibidores de la bomba de protones, ya que la administración concomitante es probable que cause una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (disminución de la absorción, aumento del pH gástrico). Esto puede generar una pérdida del efecto terapéutico de Eviplera (ver sección 4.3). Omeprazol (20 mg una vez al día)/ Rilpivirina1 Lansoprazol2 Rabeprazol2 Pantoprazol2 Esomeprazol2 Omeprazol: AUC: ↓ 14% Cmín: NP Cmáx: ↓ 14% Rilpivirina: AUC: ↓ 40% Cmín: ↓ 33% Cmáx: ↓ 40% Omeprazol/Tenofovir disoproxilo Interacción no estudiada. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2 Famotidina/Emtricitabina Interacción no estudiada. La combinación de Eviplera y antagonistas de los receptores H2 se debe usar con especial precaución, ya que la administración concomitante puede causar una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (disminución de la absorción, aumento del pH gástrico). Sólo se deben usar los antagonistas de los receptores H2 que puedan administrarse una vez al día. Se debe emplear una estricta pauta de dosificación con ingesta del antagonista de los receptores H2 al menos 12 horas antes o al menos 4 horas después de Eviplera. Famotidina (40 mg dosis única ingerida 12 horas antes que rilpivirina)/Rilpivirina1 Cimetidina2 Nizatidina2 Ranitidina2 Rilpivirina: AUC: ↓ 9% Cmín: NP Cmáx: ↔ Famotidina (40 mg dosis única ingerida 2 horas antes que rilpivirina)/Rilpivirina1 Rilpivirina: AUC: ↓ 76% Cmín: NP Cmáx: ↓ 85% Famotidina (40 mg dosis única ingerida 4 horas después que rilpivirina)/Rilpivirina1 Rilpivirina: AUC: ↑ 13% Cmín: NP Cmáx: ↑ 21%) Famotidina/Tenofovir disoproxilo Interacción no estudiada. ANTIÁCIDOS Antiácidos (p. ej., hidróxido de aluminio o magnesio, carbonato cálcico) Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Eviplera. La combinación de Eviplera y antiácidos se debe usar con precaución, ya que la administración concomitante puede causar una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (disminución de la absorción, aumento del pH gástrico). Los antiácidos sólo se deben administrar o bien al menos 2 horas antes o al menos 4 horas después de Eviplera. ANALGÉSICOS NARCÓTICOS Metadona/Emtricitabina Interacción no estudiada. No se requieren ajustes de la dosis al iniciar la administración concomitante de metadona con Eviplera. Sin embargo, se recomienda vigilancia clínica, ya que la terapia de mantenimiento con metadona puede precisar ajustes en algunos pacientes. Metadona (60‑100 mg una vez al día, dosis individualizada)/ Rilpivirina R(‑) metadona: AUC: ↓ 16% Cmín: ↓ 22% Cmáx: ↓ 14% Rilpivirina: AUC: ↔* Cmín: ↔* Cmáx: ↔* *basado en controles históricos Metadona/Tenofovir disoproxilo Metadona: AUC: ↔ Cmín: ↔ Cmáx: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmín: ↔ Cmáx: ↔ ANALGÉSICOS Paracetamol/Emtricitabina Interacción no estudiada. No se requiere ajuste de la dosis. Paracetamol (500 mg dosis única)/ Rilpivirina1 Paracetamol: AUC: ↔ Cmín: NP Cmáx: ↔ Rilpivirina: AUC: ↔ Cmín: ↑ 26% Cmáx: ↔ Paracetamol/Tenofovir disoproxilo Interacción no estudiada. ANTICONCEPTIVOS ORALES Etinilestradiol/Noretindrona/ Emtricitabina Interacción no estudiada. No se requiere ajuste de la dosis. Etinilestradiol (0,035 mg una vez al día)/Rilpivirina Noretindrona (1 mg una vez al día)/Rilpivirina Etinilestradiol: AUC: ↔ Cmín: ↔ Cmáx: ↑ 17% Noretindrona: AUC: ↔ Cmín: ↔ Cmáx: ↔ Rilpivirina: AUC: ↔* Cmín: ↔* Cmáx: ↔* * basado en controles históricos Etinilestradiol/Noretindrona/ Tenofovir disoproxilo Etinilestradiol: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Norgestimato/Etinilestradiol/ Tenofovir disoproxilo Norgestimato: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NP Etinilestradiol: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ No se requiere ajuste de la dosis. ANTIARRÍTMICOS Digoxina/Emtricitabina Interacción no estudiada. No se requiere ajuste de la dosis. Digoxina/Rilpivirina Digoxina: AUC: ↔ Cmín: NP Cmáx: ↔ Digoxina/Tenofovir disoproxilo Interacción no estudiada. ANTICOAGULANTES Dabigatrán etexilato Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Eviplera. No se puede descartar un riesgo de aumento de las concentraciones plasmáticas de dabigatrán (inhibición de la (P‑gp) intestinal). La combinación de Eviplera y dabigatrán etexilato se debe usar con precaución. INMUNOSUPRESORES Tacrolimus/Tenofovir disoproxilo/ Emtricitabina Tacrolimus: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NP Emtricitabina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NP Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: NP No se requiere ajuste de la dosis. ANTIDIABÉTICOS Metformina/Emtricitabina Interacción no estudiada. No se requiere ajuste de la dosis. Metformina (850 mg dosis única)/ Rilpivirina Metformina: AUC: ↔ Cmín: NP Cmáx: ↔ Metformina/Tenofovir disoproxilo Interacción no estudiada. PLANTAS MEDICINALES Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Eviplera. Eviplera no se debe usar en combinación con productos que contengan hierba de San Juan, ya que la administración concomitante puede causar una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina. Esto puede generar una pérdida del efecto terapéutico de Eviplera (ver sección 4.3). INHIBIDORES DE LA HMG CO‑A REDUCTASA Atorvastatina/Emtricitabina Interacción no estudiada. No se requiere ajuste de la dosis. Atorvastatina (40 mg una vez al día)/Rilpivirina1 Atorvastatina: AUC: ↔ Cmín: ↓ 15% Cmáx: ↑ 35% Rilpivirina: AUC: ↔ Cmín: ↔ Cmáx: ↓ 9% Atorvastatina/Tenofovir disoproxilo Interacción no estudiada. INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA TIPO 5 (PDE‑5) Sildenafilo/Emtricitabina Interacción no estudiada. No se requiere ajuste de la dosis. Sildenafilo (50 mg dosis única)/ Rilpivirina1 Vardenafilo2 Tadalafilo2 Sildenafilo: AUC: ↔ Cmín: NP Cmáx: ↔ Rilpivirina: AUC: ↔ Cmín: ↔ Cmáx: ↔ Sildenafilo/Tenofovir disoproxilo Interacción no estudiada. NP = no procede. 1 Este estudio de interacciones se ha realizado con una dosis más alta que la recomendada para rilpivirina hidrocloruro a fin de evaluar el efecto máximo sobre el medicamento administrado concomitantemente. La recomendación posológica es válida para la dosis recomendada de rilpivirina de 25 mg una vez al día. 2 Estos son medicamentos pertenecientes a la misma clase, en los que se podrían predecir interacciones similares. 3 Este estudio de interacciones se ha realizado con una dosis más alta que la recomendada para rilpivirina hidrocloruro a fin de evaluar el efecto máximo sobre el medicamento administrado concomitantemente. 4 El metabolito circulante predominante de sofosbuvir. 5 Estudio realizado con 100 mg adicionales de voxilaprevir para obtener las exposiciones a voxilaprevir esperadas en pacientes infectados por el virus de la hepatitis C (VHC). 6 Estudio realizado con comprimidos de dosis fija de emtricitabina/rilpivirina/tenofovir alafenamida.