SUNLENCA 300 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

Sunlenca comprimido, en combinación con otro(s) fármaco(s) antirretroviral(es), está indicado para el tratamiento de adultos con infección por el VIH-1 multirresistente a fármacos para los que, de otro modo, no es posible preparar una pauta de tratamiento antiviral supresor, para una carga oral antes de administrar lenacapavir inyectable de acción prolongada (ver secciones 4.2 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el VIH. Antes de iniciar el tratamiento con lenacapavir, el profesional sanitario debe seleccionar cuidadosamente a los pacientes que se comprometan a cumplir con el calendario de inyecciones requerido y asesorarles sobre la importancia de cumplir con las visitas programadas para la administración del fármaco para ayudar a mantener la supresión viral y reducir el riesgo de rebote viral y el posible desarrollo de resistencias asociadas a dosis omitidas. Además, el profesional sanitario debe asesorar a los pacientes sobre la importancia de cumplir con un tratamiento de base optimizado (TBO) para reducir aún más el riesgo de rebote viral y el posible desarrollo de resistencias. Posología El inicio del tratamiento con lenacapavir requiere la administración de Sunlenca comprimidos recubiertos con película como carga oral antes de administrar Sunlenca inyectable. Inicio La dosis recomendada de Sunlenca para el día 1 y el día 2 de tratamiento es de 600 mg al día por vía oral. La dosis recomendada para el día 8 de tratamiento es de 300 mg por vía oral. Posteriormente, la dosis recomendada para el día 15 de tratamiento es de 927 mg administrados mediante inyección subcutánea. Tabla 1: Pauta de tratamiento recomendada para Sunlenca: inicio Momento de tratamiento Dosis de Sunlenca: inicio Día 1 600 mg por vía oral (2 comprimidos de 300 mg) Día 2 600 mg por vía oral (2 comprimidos de 300 mg) Día 8 300 mg por vía oral (1 comprimido de 300 mg) Día 15 927 mg mediante inyección subcutánea (2 inyeccionesa de 1,5 ml) a Dos inyecciones, cada una en un lugar distinto del abdomen. Dosis omitidas Si se omite la dosis oral del día 2 (600 mg) y: • han transcurrido menos de 6 días, el paciente debe tomar 600 mg lo antes posible y 300 mg antes del día 8. • han transcurrido 6 o más días, el paciente debe tomar 600 mg lo antes posible, y 300 mg el día 15. Si se omite la dosis oral del día 8 (300 mg) y: • han transcurrido menos de 6 días, el paciente debe tomar 300 mg lo antes posible. • han transcurrido 6 o más días, el paciente debe tomar 300 mg el día 15. Independientemente del momento en el que se tome la dosis oral del día 2 o del día 8, se debe administrar la inyección subcutánea el día 15, tal y como se describe en la Tabla 1. Si el paciente vomita en el plazo de 3 horas después de tomar una dosis oral de Sunlenca, debe tomar otra dosis oral. Si el paciente vomita más de 3 horas después de tomar una dosis oral de Sunlenca, no necesita tomar otra dosis oral de Sunlenca y continuará con la pauta de tratamiento programada. Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada No se requiere un ajuste de la dosis de Sunlenca en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2). Insuficiencia renal No se requiere un ajuste de la dosis de Sunlenca en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave (aclaramiento de creatinina [ClCr] ≥15 ml/min). No se ha estudiado Sunlenca en pacientes con nefropatía terminal (ClCr <15 ml/min o que están recibiendo terapia de reemplazo renal) (ver sección 5.2), por lo tanto, se debe utilizar Sunlenca con precaución en estos pacientes. Insuficiencia hepática No se requiere un ajuste de la dosis de Sunlenca en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Clase A o B de Child-Pugh). No se ha estudiado Sunlenca en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh) (ver sección 5.2), por tanto, Sunlenca se debe utilizar con precaución en estos pacientes. Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Sunlenca en niños menores de 18 años de edad. No se dispone de datos. Forma de administración Vía oral. Sunlenca comprimidos se debe tomar por vía oral con o sin alimentos (ver sección 5.2). No se debe masticar, triturar ni dividir el comprimido recubierto con película, puesto que no se han estudiado los efectos sobre la absorción de lenacapavir.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Administración concomitante con inductores potentes de CYP3A, P-gp y UGT1A1, como: • antimicobacterianos: rifampicina • antiepilépticos: carbamazepina, fenitoína • productos a base de plantas: hierba de San Juan (Hypericum perforatum) (ver sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de lenacapavir Lenacapavir es un sustrato de CYP3A, P-gp y UGT1A1. Los inductores potentes de CYP3A, P-gp y UGT1A1, tales como rifampicina, pueden disminuir significativamente las concentraciones plasmáticas de lenacapavir, lo que puede dar como resultado una pérdida del efecto terapéutico y el desarrollo de resistencias; por lo tanto, la administración concomitante está contraindicada (ver sección 4.3). Los inductores moderados de CYP3A y P-gp, tales como efavirenz, también pueden reducir considerablemente las concentraciones plasmáticas de lenacapavir, por lo que no se recomienda la administración concomitante (ver sección 4.4). La administración conjunta de inhibidores potentes de CYP3A, P-gp y UGT1A1 (es decir, todas las 3 vías), tales como atazanavir/cobicistat, pueden aumentar considerablemente las concentraciones plasmáticas de lenacapavir, por lo que no se recomienda la administración concomitante (ver sección 4.4). La administración de inhibidores potentes de CYP3A4 en monoterapia (p. ej., voriconazol) o de inhibidores potentes de CYP3A4 y P-gp juntos (p. ej., cobicistat) no da lugar a un aumento clínicamente significativo de las exposiciones a lenacapavir. Efecto de lenacapavir sobre la farmacocinética de otros medicamentos Lenacapavir es un inhibidor moderado de CYP3A. Se recomienda precaución si se administra Sunlenca de forma concomitante con un sustrato sensible de CYP3A con un margen terapéutico estrecho. Lenacapavir no es un inhibidor clínicamente significativo de P-gp ni BCRP y no inhibe los OATP. Tabla 2: Interacciones entre Sunlenca y otros medicamentos Medicamento por áreas terapéuticas Efectos sobre las concentraciones. Cambio porcentual medio en AUC, Cmáx Recomendación relativa a la administración concomitante con Sunlenca ANTIMICOBACTERIANOS Rifampicina a,b,c (600 mg una vez al día) Lenacapavir: AUC: ↓ 84 % Cmáx: ↓ 55 % La administración concomitante está contraindicada (ver sección 4.3). Rifabutina Interacción no estudiada. La administración concomitante de rifabutina puede disminuir las concentraciones plasmáticas de lenacapavir, que puede dar como resultado una pérdida del efecto terapéutico y el desarrollo de resistencias. No se recomienda la administración concomitante (ver sección 4.4). ANTIEPILÉPTICOS Carbamazepina Fenitoína Interacción no estudiada. La administración concomitante de carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital o fenitoína con lenacapavir puede disminuir las concentraciones plasmáticas de lenacapavir, que puede dar como resultado una pérdida del efecto terapéutico y el desarrollo de resistencias. La administración concomitante está contraindicada (ver sección 4.3) Oxcarbazepina Fenobarbital No se recomienda la administración concomitante (ver sección 4.4). Se debe considerar el uso de otros antiepilépticos. PRODUCTOS A BASE DE PLANTAS Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) Interacción no estudiada. La administración concomitante de Hierba de San Juan puede disminuir las concentraciones plasmáticas de lenacapavir, que puede dar como resultado una pérdida del efecto terapéutico y el desarrollo de resistencias. La administración concomitante está contraindicada (ver sección 4.3). MEDICAMENTOS ANTIRRETROVIRALES Atazanavir/cobicistatb,d,e (300 mg/150 mg una vez al día) Lenacapavir: AUC: ↑ 321 % Cmáx: ↑ 560 % No se recomienda la administración concomitante (ver sección 4.4). Efavirenzb,d,f (600 mg una vez al día) Lenacapavir: AUC:↓ 56 % Cmáx:↓ 36 % Etravirina Nevirapina Tipranavir/ritonavir Interacción no estudiada. La administración concomitante de etravirina, nevirapina o tipranavir/ritonavir puede disminuir las concentraciones plasmáticas de lenacapavir, que puede dar como resultado una pérdida del efectoterapéutico y el desarrollo de resistencias. Cobicistatb,d,g (150 mg una vez al día) Lenacapavir: AUC: ↑ 128 % Cmáx:↑ 110 % No se requiere ajuste de dosis de lenacapavir. Darunavir/cobicistatb,d,h (800 mg/150 mg una vez al día) Lenacapavir: AUC:↑ 94 % Cmáx:↑ 130 Ritonavir Interacción no estudiada. La administración concomitante de ritonavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de lenacapavir. Tenofovir alafenamidad,i,j (25 mg) Tenofovir alafenamida: AUC:↑ 32 % Cmáx:↑ 24 % Tenofovirk: AUC:↑ 47 % Cmáx:↑ 23 % No se requiere ajuste de dosis de tenofovir alafenamida. DERIVADOS ERGÓTICOS Dihidroergotamina Ergotamina Interacción no estudiada. Las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden aumentar con la administración concomitante de lenacapavir. Se recomienda precaución cuando se administre dihidroergotamina o ergotamina de forma concomitante con Sunlenca. INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5 (PDE-5) Sildenafilo Tadalafilo Vardenafilo Interacción no estudiada. La concentración plasmática de los inhibidores de PDE-5 puede aumentar con la administración concomitante de lenacapavir. Uso de inhibidores de PDE-5 para hipertensión arterial pulmonar: No se recomienda la administración concomitante con tadalafilo. Uso de inhibidores de PDE-5 para disfunción eréctil: Sildenafilo: Se recomienda una dosis inicial de 25 mg. Vardenafilo: No más de 5 mg en un período de 24 horas. Tadalafilo: Para el uso según sea necesario: no más de 10 mg cada 72 horas Para el uso una vez al día: la dosis no debe exceder los 2,5 mg CORTICOESTEROIDES (sistémicos) Dexametasona Hidrocortisona/cortisona Interacción no estudiada. Las concentraciones plasmáticas de los corticoesteroides pueden aumentar con la administración concomitante de lenacapavir. La administración concomitante de Sunlenca con corticoesteroides cuyas exposiciones aumentan considerablemente con el uso de inhibidores de CYP3A puede aumentar el riesgo de síndrome de Cushing y de supresión suprarrenal. Iniciar la administración con la dosis inicial más baja y aumentar la dosis cuidadosamente y de forma gradual junto con un control de seguridad. INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA Lovastatina Simvastatina Interacción no estudiada. Las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden aumentar con la administración concomitante con lenacapavir. Iniciar la administración de lovastatina y simvastatina con la dosis inicial más baja y aumentar la dosis cuidadosamente y de forma gradual junto con un control de seguridad (p. ej., miopatía). Atorvastatina No se requiere ajuste de dosis de atorvastatina Pitavastatinad,i,l (2 mg dosis única; administración simultánea o 3 días después de lenacapavir) Pitavastatina: AUC:↔ Cmáx:↔ No se requiere ajuste de dosis de pitavastatina ni rosuvastatina. Rosuvastatinad,i,m (5 mg dosis única) Rosuvastatina: AUC:↑ 31 % Cmáx:↑ 57 % ANTIARRÍTMICOS Digoxina Interacción no estudiada. La concentración plasmática de digoxina puede aumentar con la administración concomitante de lenacapavir. Se recomienda precaución y un control de la concentración terapéutica de digoxina. SEDANTES/HIPNÓTICOS Midazolamd,i,n (2,5 mg dosis única; vía oral; administración simultánea) Midazolam: AUC: ↑ 259 % Cmáx: ↑ 94 % 1-hidroximidazolamo: AUC: ↓ 24 % Cmáx: ↓ 46 % Se recomienda precaución cuando se administre midazolam o triazolam de forma concomitante con Sunlenca. Midazolamd,i,n (2,5 mg dosis única; vía oral; 1 día después de lenacapavir) Midazolam: AUC: ↑ 308 % Cmáx: ↑ 116 % 1-hidroximidazolamo: AUC: ↓ 16 % Cmáx: ↓ 48 % Triazolam Interacción no estudiada. La concentración plasmática de triazolam puede aumentar con la administración concomitante de lenacapavir. ANTICOAGULANTES Anticoagulantes orales de acción directa (ACOD) Rivaroxabán Dabigatrán Edoxabán Interacción no estudiada. La concentración plasmática de ACOD puede aumentar con la administración concomitante de lenacapavir. Debido al posible riesgo de sangrado, puede ser necesario ajustar la dosis de los ACOD. Consulte la Ficha Técnica del ACOD para obtener más información sobre el uso en combinación con inhibidores moderados de CYP3A y P-gp combinados. ANTIFÚNGICOS Voriconazola,b,p,q (400 mg dos veces al día/200 mg dos veces al día) Lenacapavir: AUC:↑ 41 % Cmáx:↔ No se requiere ajuste de dosis de lenacapavir. Itraconazol Ketoconazol Interacción no estudiada. Se puede aumentar la concentración plasmática de lenacapavir con la administración concomitante de itraconazol o ketoconazol. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2 Famotidinaa,b (40 mg una vez al día, 2 horas antes de lenacapavir) Famotidina: AUC: :↑ 28 % Cmáx:↔ No se requiere ajuste de dosis de famotidina. ANTICONCEPTIVOS ORALES Etinilestradiol Progestinas Interacción no estudiada. Las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol y progestinas pueden aumentar con la administración concomitante de lenacapavir. No se requiere ajuste de dosis de etinilestradiol ni de progestinas. HORMONAS DE AFIRMACIÓN DE GÉNERO 17β-estradiol Antiandrógenos Progestágeno Testosterona Interacción no estudiada. Las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden aumentar con la administración concomitante de lenacapavir. No se requiere ajuste de dosis de estas hormonas de afirmación de género. En ayunas. Este estudio se realizó utilizando lenacapavir 300 mg administrado en dosis única por vía oral. Evaluado como un inductor potente de CYP3A y un inductor de P-gp y UGT. Con alimentos. Evaluado como un inhibidor potente de CYP3A y un inhibidor de UGT1A1 y P-gp. Evaluado como un inductor moderado CYP3A y un inductor de P-gp. Evaluado como un inhibidor potente de CYP3A y un inhibidor de P-gp. Evaluado como un inhibidor potente de CYP3A y un inhibidor e inductor de P-gp. Este estudio se realizó utilizando lenacapavir 600 mg en dosis única seguidos de una pauta de carga de 600 mg dos veces al día durante 2 días; se administraron dosis únicas de 600 mg de lenacapavir con cada medicamento administrado de forma concomitante. Evaluado como un sustrato de P-gp. Tenofovir alafenamida es convertido en tenofovir in vivo. Evaluado como un sustrato de OATP. Evaluado como un sustrato de BCRP. Evaluado como un sustrato de CYP3A. Principal metabolito activo de midazolam. Evaluado como un inhibidor potente de CYP3A. Este estudio se realizó utilizando una dosis de carga de 400 mg de voriconazol dos veces al día durante un día, seguidos de una dosis de mantenimiento de 200 mg dos veces al día.