APRETUDE 30 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

Principio activo: CABOTEGRAVIR SODIO

Código ATC: J05A

Laboratorio titular: Viiv Healthcare B.V.

Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 1231760001 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: CABOTEGRAVIR SODIO

Código ATC: J05A

Laboratorio titular: Viiv Healthcare B.V.

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Apretude contiene cabotegravir como principio activo. Cabotegravir pertenece a un grupo de medicamentos antirretrovirales llamados inhibidores de la integrasa (INI). Apretude se usa para ayudar a prevenir la infección por VIH-1 en adultos y adolescentes que pesan al menos 35 kg y presenten un mayor riesgo de infección. Esto se denomina profilaxis preexposición: PrEP (ver sección 2). Debe usarse en combinación con prácticas sexuales más seguras, como el uso de preservativos. Su médico puede aconsejarle que tome Apretude comprimidos antes de que le administren Apretude inyectable por primera vez (llamado período de inducción oral, ver sección 3). Si ya se le está administrando Apretude inyectable, pero no puede recibir su inyección, su médico también le puede recomendar que en su lugar tome Apretude comprimidos, hasta que pueda recibir la inyección de nuevo (ver sección 3).

Antes de tomar este medicamento

No tome Apretude si alguna vez ha desarrollado una erupción cutánea grave, descamación de la piel, ampollas y/o llagas en la boca. si es alérgico (hipersensible) a cabotegravir o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Si es VIH positivo o no sabe si es VIH positivo. Apretude solo puede ayudar a reducir el riesgo de adquirir VIH antes de infectarse. Debe hacerse la prueba para asegurarse de que es VIH negativo antes de tomar Apretude. si está tomando alguno de los siguientes medicamentos: carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fenobarbital (medicamentos para tratar la epilepsia y prevenir las convulsiones). rifampicina o rifapentina (medicamentos para tratar algunas infecciones bacterianas como la tuberculosis). Estos medicamentos reducen la eficacia de Apretude al disminuir la cantidad de Apretude en sangre. Si piensa que esto le aplica, o si no está seguro, informe a su médico. Advertencias y precauciones Solo tomar Apretude puede que no sea suficiente para prevenir la infección por el VIH. La infección por el VIH se transmite por contacto sexual con alguien que sea VIH positivo o por transferencia de sangre infectada. Aunque Apretude reduce el riesgo de infección, aún puede contraer el VIH, a pesar de estar recibiendo este medicamento. Se deben adoptar otras medidas para reducir aún más el riesgo de infección por VIH: Hágase pruebas para otras enfermedades de transmisión sexual cuando su médico se lo indique. Estas infecciones hacen más fácil que pueda infectarse por VIH. Use preservativos cuando practique sexo oral o con penetración. No comparta ni reutilice agujas u otro instrumental de inyección o utensilios médicos. No comparta artículos personales que puedan contener sangre o fluidos corporales (como cuchillas de afeitar o cepillos de dientes). Consulte con su médico sobre qué precauciones adicionales son necesarias para disminuir aún más el riesgo de infección por VIH. Reduzca el riesgo de infección por VIH: Existe cierto riesgo de desarrollar resistencia a este medicamento si se infecta con el VIH. Esto significa que el medicamento puede que no le prevenga de infectarse con el VIH. Para minimizar este riesgo y prevenir la infección por el VIH, es importante que: tome Apretude comprimidos todos los días que se le indique para reducir su riesgo, no solo cuando cree que ha estado en riesgo de infección por el VIH. No olvide ninguna dosis de Apretude o deje de tomarlo. Saltarse una dosis puede aumentar el riesgo de contraer una infección por VIH. se haga la prueba de VIH cuando su médico se lo indique. Se debe hacer la prueba regularmente para asegurarse de que sigue siendo VIH-1 negativo mientras toma Apretude. informe inmediatamente a su médico si cree que puede haber sido infectado por el VIH (puede tener una enfermedad similar a la gripe). Es posible que le requieran que se haga más pruebas para asegurarse de que sigue siendo VIH negativo. Problemas hepáticos Informe a su médico si tiene problemas hepáticos. Es posible que necesite ser controlado más de cerca. (Ver también «Efectos adversos poco frecuentes» en la sección 4). Adolescentes Su médico hablará con usted sobre su salud mental antes y mientras reciba Apretude. Informe a su médico si tiene problemas de salud mental. Es posible que necesite ser controlado más de cerca (Ver también la sección 4). Reacción cutánea grave Se han notificado muy raramente reacciones cutáneas graves, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, en asociación con Apretude. Si nota alguno de los síntomas relacionados con estas reacciones cutáneas graves, deje de tomar Apretude y busque atención médica inmediatamente. Lea la información de la sección 4 de este prospecto (“Posibles efectos adversos”). Reacción alérgica Apretude contiene cabotegravir, que es un inhibidor de la integrasa. Los inhibidores de la integrasa, incluido el cabotegravir, pueden causar una reacción alérgica grave conocida como reacción de hipersensibilidad. Necesita conocer cuáles son los signos y síntomas importantes a los que debe prestar atención mientras está tomando Apretude. Lea la información en ‘Posibles efectos adversos’ en la sección 4 de este prospecto. Niños y adolescentes Este medicamento no se debe utilizar en niños o adolescentes menores de 12 años de edad o que pesen menos de 35 kg, ya que no se ha estudiado en estos usuarios. Otros medicamentos y Apretude Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento, incluyendo otros medicamentos comprados sin prescripción. Algunos medicamentos pueden afectar al funcionamiento de Apretude o aumentar la probabilidad de que sufra efectos adversos. Apretude también puede afectar al modo en que otros medicamentos funcionan. Apretude no se debe administrar con otros medicamentos que puedan afectar a la eficacia del medicamento (ver «No use Apretude» en la sección 2). Entre los que se incluyen: carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital o fenitoína (medicamentos utilizados para tratar la epilepsia y prevenir las convulsiones). rifampicina o rifapentina (medicamentos para tratar algunas infecciones bacterianas, como la tuberculosis). Informe a su médico si está tomando: antiácidos (los medicamentos para tratar la indigestión y la acidez estomacal). Los antiácidos pueden evitar que los comprimidos de Apretude se absorban en su organismo. No tome estos medicamentos en las 2 horas anteriores a tomar Apretude o hasta al menos 4 horas después de tomarlo. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando cualquiera de estos medicamentos. Su médico puede decidir que necesita controles adicionales. Embarazo y lactancia Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. Embarazo Apretude no está recomendado durante el embarazo. Se desconoce el efecto de Apretude sobre el embarazo. Consulte a su médico: si puede estar embarazada, si planea tener un bebé o si se queda embarazada. Su médico considerará el beneficio para usted y el riesgo para su bebé antes de empezar a tomar/continuar tomando Apretude. Lactancia Se desconoce si los componentes de Apretude pueden pasar a la leche materna. Si está dando el pecho o piensa en dar el pecho, consulte con su médico. Su médico considerará los beneficios y riesgos de la lactancia materna para usted y su bebé. Conducción y uso de máquinas Apretude puede causarle mareos y tener otros efectos adversos que le hagan estar menos atento. No conduzca ni maneje maquinaria a menos que esté seguro de que no le afecta. Apretude contiene lactosa Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento. Apretude contiene sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Debe hacerse una prueba de detección del VIH y dar negativo antes de empezar a tomar Apretude. Antes de comenzar el tratamiento con Apretude inyectable, usted y su médico pueden decidir iniciar primero el tratamiento con cabotegravir comprimidos (denominado periodo de inducción oral). Esto permitirá a su médico evaluar si es apropiado pasar a las inyecciones. Si decide empezar el tratamiento con los comprimidos para la inducción oral: Debe tomar un comprimido de Apretude de 30 mg una vez al día, durante aproximadamente un mes. Después de un mes de comprimidos, debe recibir su primera inyección el mismo día que tome su último comprimido o como mucho 3 días después. Después, recibirá una inyección cada 2 meses. Calendario de inducción oral Cuándo Qué medicamento Mes 1 Un comprimido de Apretude 30 mg una vez al día En el mes 2 y el mes 3 600 mg de Apretude inyectable cada mes Mes 5 en adelante 600 mg de Apretude inyectable cada dos meses Si no puede recibir su inyección de Apretude, su médico puede recomendarle que en su lugar tome Apretude comprimidos, hasta que pueda volver a recibir su inyección de nuevo. Cómo tomar los comprimidos Los comprimidos de Apretude se deben tragar con un poco de agua. Se pueden tomar con o sin alimentos. No tome antiácidos (medicamentos para tratar la indigestión y la acidez estomacal) durante las 2 horas anteriores a tomar un comprimido de Apretude o hasta al menos 4 horas después de tomarlo, ya que esto puede evitar que los comprimidos de Apretude se absorban en su organismo y hacerlo menos eficaz. Si toma más Apretude del que debe Si toma demasiados comprimidos de Apretude, contacte con su médico o farmacéutico y recibirá el tratamiento necesario. Si es posible, muéstreles el frasco de comprimidos de Apretude. Si olvidó tomar Apretude Si han pasado menos de 12 horas de la hora a la que normalmente toma Apretude, tome el comprimido olvidado tan pronto como le sea posible. Si han transcurrido más de 12 horas, omita esa dosis y tome la siguiente dosis como de costumbre. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si vomita menos de 4 horas después de tomar Apretude, tome otro comprimido. Si vomita más de 4 horas después de tomar Apretude, no es necesario que tome otro comprimido hasta la siguiente dosis programada. No deje de tomar Apretude sin el consejo de su médico Continúe tomando Apretude durante el tiempo que su médico le recomiende. No lo deje de tomarlo a menos que su médico se lo indique. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Deje de tomar Apretude y busque atención médica inmediatamente si nota alguno de los siguientes síntomas: manchas rojizas no elevadas, en forma de diana o circulares en el tronco, a menudo con ampollas en el centro, descamación de la piel, llagas en la boca, garganta, nariz, genitales y ojos. Estas erupciones cutáneas graves pueden ir precedidas de fiebre y síntomas similares a los de la gripe (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica). Estas reacciones cutáneas graves son muy raras (pueden afectar hasta 1 de cada 10 000 personas). Reacciones alérgicas Apretude contiene cabotegravir, que es un inhibidor de la integrasa. Los inhibidores de la integrasa, incluido el cabotegravir, pueden causar una reacción alérgica grave conocida como reacción de hipersensibilidad. Si presenta alguno de los siguientes síntomas: erupción cutánea temperatura alta (fiebre) falta de energía (fatiga) hinchazón, en ocasiones de la cara o boca (angioedema), que causa dificultad para respirar dolores musculares o articulares. Acuda al médico de inmediato. Su médico puede considerar necesario realizar pruebas para controlar su hígado, riñones o sangre y puede que le indique que deje de tomar Apretude. Efectos adversos muy frecuentes (puede afectar más de 1 de cada 10 personas) dolor de cabeza diarrea sensación de calor (pirexia) cambios en la función hepática (aumento de las transaminasas), medidas en los análisis de sangre. Efectos adversos frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada 10 personas) depresión ansiedad sueños anormales dificultad para dormir (insomnio) mareos sentirse enfermo (náuseas) vómitos dolor de estómago (dolor abdominal) gases (flatulencia) erupción dolor muscular (mialgia) falta de energía (fatiga) malestar general. Efectos adversos poco frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada 100 personas) intento de suicidio y pensamientos suicidas (especialmente en usuarios con antecedentes de depresión o problemas de salud mental) reacción alérgica (hipersensibilidad) habón (urticaria) hinchazón, en ocasiones de la cara o boca (angioedema), que puede causar dificultad para respirar sensación de somnolencia (somnolencia) aumento de peso daño hepático (hepatotoxicidad). Los signos pueden incluir coloración amarillenta de la piel y del blanco de los ojos, pérdida de apetito, picor, sensibilidad estomacal, heces de color claro u orina anormalmente oscura aumento de la bilirrubina en la sangre, un producto de degradación de los glóbulos rojos, medida en los análisis de sangre. Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del frasco y en la caja después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de Apretude El principio activo es cabotegravir. Cada comprimido contiene 30 mg de cabotegravir. Los demás componentes son: Núcleo del comprimido Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina (E460) Hipromelosa (E464) Carboximetilalmidón sódico Estearato de magnesio Recubrimiento del comprimido Hipromelosa (E464) Dióxido de titanio (E171) Macrogol (E1521) Aspecto del producto y contenido del envase Los comprimidos recubiertos con película de Apretude son blancos, ovalados, grabados con ‘SV CTV’ en una cara. Los comprimidos recubiertos con película se suministran en frascos con un cierre a prueba de niños. Cada frasco contiene 30 comprimidos recubiertos con película. Titular de la autorización de comercialización ViiV Healthcare BV Van Asch van Wijckstraat 55H, 3811 LP Amersfoort Países Bajos Responsable de la fabricación Glaxo Wellcome S.A. Avenida de Extremadura 3 09400 Aranda de Duero (Burgos) España Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: België/Belgique/Belgien ViiV Healthcare srl/bv Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 65 00 Lietuva ViiV Healthcare BV Tel: + 370 80000334 ???????? ViiV Healthcare BV Te?.: + 359 80018205 Luxembourg/Luxemburg ViiV Healthcare srl/bv Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 65 00 Ceská republika GlaxoSmithKline, s.r.o. Tel: + 420 222 001 111 cz.info@gsk.com Magyarország ViiV Healthcare BV Tel.: + 36 80088309 Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 dk-info@gsk.com Malta ViiV Healthcare BV Tel: + 356 80065004 Deutschland ViiV Healthcare GmbH Tel.: + 49 (0)89 203 0038-10 viiv.med.info@viivhealthcare.com Nederland ViiV Healthcare BV Tel: + 31 (0) 33 2081199 Eesti ViiV Healthcare BV Tel: + 372 8002640 Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 Ελλ?δα GlaxoSmithKline Μονοπρóσωπη A.E.B.E. Τηλ: + 30 210 68 82 100 Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tel: + 43 (0)1 97075 0 at.info@gsk.com España Laboratorios ViiV Healthcare, S.L. Tel: + 34 900 923 501 es-ci@viivhealthcare.com Polska GSK Services Sp. z o.o. Tel.: + 48 (0)22 576 9000 France ViiV Healthcare SAS Tél.: + 33 (0)1 39 17 69 69 Infomed@viivhealthcare.com Portugal VIIVHIV HEALTHCARE, UNIPESSOAL, LDA Tel: + 351 21 094 08 01 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com Hrvatska ViiV Healthcare BV Tel: + 385 800787089 România ViiV Healthcare BV Tel: + 40 800672524 Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Tel: + 353 (0)1 4955000 Slovenija ViiV Healthcare BV Tel: + 386 80688869 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Slovenská republika ViiV Healthcare BV Tel: + 421 800500589 Italia ViiV Healthcare S.r.l Tel: + 39 (0)45 7741600 Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30 Κ?προς ViiV Healthcare BV Τηλ: + 357 80070017 Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com Latvija ViiV Healthcare BV Tel: + 371 80205045 United Kingdom (Northern Ireland) ViiV Healthcare BV Tel: + 44 (0)800 221441 customercontactuk@gsk.com Fecha de la última revisión de este prospecto: {MM/AAAA}. Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Apretude está indicado, en combinación con prácticas sexuales más seguras, para la profilaxis preexposición (PrEP) con el fin de reducir el riesgo de infección por VIH-1 adquirida por vía sexual en adultos y adolescentes que pesen al menos 35 kg, expuestos a alto riesgo (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.1). Apretude oral puede ser utilizado para: inducción oral para evaluar la tolerabilidad de Apretude antes de la administración de cabotegravir inyectable de liberación prolongada. PrEP oral para personas que no podrán recibir la dosis planificada de cabotegravir inyectable.

4.2 Posología y forma de administración

Apretude debe ser prescrito por un médico con experiencia en el manejo de la PrEP al VIH. Los usuarios se deben hacer un test de VIH-1 antes de iniciar cabotegravir (ver sección 4.3). Una prueba combinada de antígeno/anticuerpo, así como una prueba basada en el ARN del VIH, deben ser negativas. Se aconseja a los prescriptores que realicen ambas pruebas, incluso si el resultado de la prueba basada en ARN del VIH estuviera disponible tras la inyección de cabotegravir. Si no se dispone de una estrategia de diagnóstico combinada que incluya ambos test, el diagnóstico se deberá hacer según las guías locales aplicables. Antes de iniciar Apretude, los profesionales sanitarios deben seleccionar cuidadosamente a los candidatos que acepten ajustarse al calendario de inyecciones requerido y asesorarles sobre la importancia de cumplir con las visitas programadas de dosificación para ayudar a reducir el riesgo de adquirir la infección por VIH-1. El profesional sanitario y el usuario pueden optar por utilizar los comprimidos de cabotegravir como inducción oral antes de comenzar con Apretude inyectable para evaluar la tolerabilidad (ver Tabla 1), o bien pueden decidir administrar directamente las inyecciones de Apretude (consulte la Ficha Técnica de Apretude inyectable). Posología Inducción oral Cuando se decida emplear una inducción oral, se deben tomar los comprimidos de cabotegravir durante aproximadamente un mes (al menos 28 días) para evaluar la tolerabilidad al cabotegravir (ver sección 4.4). Se debe tomar un comprimido de Apretude 30 mg, una vez al día, con o sin comida. Tabla 1 Pautas recomendadas de dosificación Inducción oral Medicamento Durante el mes 1 Apretude 30 mg una vez al día Dosificación oral para inyecciones omitidas de cabotegravir Si un usuario tiene previsto omitir una visita programada de inyección más de 7 días, puede utilizar Apretude 30 mg comprimidos una vez al día (puente oral), durante un máximo de dos meses, para reemplazar una visita programada de inyección. La primera dosis de puente oral se debe tomar aproximadamente dos meses (+/- 7 días) después de la última inyección de cabotegravir. Para duraciones orales de PrEP superiores a dos meses, se recomienda un régimen alternativo de PrEP. La dosificación inyectable se debe reanudar el día en que se complete la dosificación oral o dentro de los 3 días siguientes (consulte la Ficha Técnica de Apretude inyectable) Dosis olvidadas Si el usuario olvida una dosis de Apretude comprimidos, el usuario debe tomar la dosis olvidada lo antes posible, siempre que la siguiente dosis no sea antes de 12 horas. Si la siguiente dosis es antes de 12 horas, el usuario no debe tomar la dosis olvidada y simplemente debe de reanudar la pauta de dosificación habitual. Vómitos Si el usuario vomita dentro de las 4 horas después de la toma del comprimido de Apretude, deberá tomar otro comprimido de Apretude. Si el usuario vomita pasadas más de 4 horas tras la toma de Apretude, el usuario no deberá tomar otra dosis de Apretude hasta la próxima dosis establecida. Poblaciones especiales Usuarios de edad avanzada No se requiere ajuste de dosis en usuarios de edad avanzada. Hay datos limitados disponibles acerca del uso de cabotegravir en usuarios de 65 años de edad en adelante (ver sección 5.2). Insuficiencia hepática No se requiere ajuste de dosis en usuarios con insuficiencia hepática de leve a moderada (clase A o B en la escala de Child-Pugh). No se ha estudiado cabotegravir en usuarios con insuficiencia hepática grave (clase C en la escala de Child-Pugh, [ver sección 5.2]). Si se administra a un usuarios con insuficiencia hepática grave, cabotegravir se debe usar con precaución. Insuficiencia renal No se requiere ajuste de dosis en usuarios con insuficiencia renal de leve a grave (CLcr < 30 ml/min y que no estén en diálisis [ver sección 5.2]). No se ha estudiado cabotegravir en usuarios con enfermedad renal en etapa terminal que reciben terapia de reemplazo renal. Como cabotegravir presenta una alta afinidad a proteínas, superior al 99%, no se espera que la diálisis altere la exposición a cabotegravir. Si se administra a un usuarios en terapia de reemplazo renal, cabotegravir se debe usar con precaución. Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de cabotegravir en niños y adolescentes con un peso menor a 35 kg. No se dispone de datos. Forma de administración Vía oral

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Usuarios con serología de VIH-1 desconocida o positiva (ver secciones 4.2 y 4.4). Uso concomitante junto con rifampicina, rifapentina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína o fenobarbital (ver sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Efecto de otros medicamentos en la farmacocinética de cabotegravir Cabotegravir se metaboliza principalmente por la uridina difosfato glucuronosil transferasa (UGT) 1A1 y, en menor medida, por la UGT1A9. Se espera que los medicamentos que sean potentes inductores de la UGT1A1 o la UGT1A9, disminuyan las concentraciones plasmáticas de cabotegravir provocando una falta de eficacia (ver sección 4.3 y Tabla 2 a continuación). En los metabolizadores lentos de UGT1A1, que representan una inhibición clínica máxima de UGT1A1, el AUC, Cmax y Ctau medios de cabotegravir oral aumentaron hasta 1,5 veces (ver sección 5.2). No se recomienda ajustes de dosificación para Apretude en presencia de inhibidores de UGT1A1. Cabotegravir es sustrato de la glicoproteína P (P-gp) y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), sin embargo, dada su alta permeabilidad, no se espera alteración en la absorción cuando se administre conjuntamente con inhibidores de la P-gp o la BRCP. Efecto de cabotegravir en la farmacocinética de otros medicamentos In vivo, cabotegravir no tuvo un efecto sobre midazolam, un sustrato del citocromo P450 (CYP) 3A4. In vitro, cabotegravir no indujo CYP1A2, CYP2B6 ni CYP3A4. In vitro, cabotegravir inhibió los transportadores de aniones orgánicos (OAT) 1 (IC50=0,81 µM) y OAT3 (IC50=0,41 µM). Cabotegravir puede incrementar el AUC de los sustratos OAT1/3 hasta un 80% aproximadamente, por lo que se recomienda precaución cuando se administren concomitantemente con sustratos de OAT1/3 de estrecho margen terapéutico (p.ej., metotrexato). En base al perfil de interacción in vitro y clínico del fármaco, no se espera que cabotegravir altere las concentraciones de otros medicamentos antirretrovirales incluyendo inhibidores de la proteasa, inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido, inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos, inhibidores de la integrasa, inhibidores de entrada e ibalizumab. Los datos de interacción del fármaco que se proporcionan en la Tabla 2 se han obtenido de estudios con cabotegravir oral (el aumento se indica como “↑”, disminución “↓”, sin cambio “↔”, el área bajo la curva de concentración versus tiempo “AUC”, la concentración máxima observada “Cmax”, la concentración al final del intervalo de administración “Cτ”). Tabla 2 Interacciones con otros medicamentos Medicamentos por áreas terapéuticas Interacción Cambio en la media geométrica (%) Recomendaciones relativas a la administración conjunta Medicamentos antirretrovirales Inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido: Etravirina Cabotegravir ↔ AUC ↑1% Cmax ↑ 4% Cτ ↔ 0% Etravirina no cambió significativamente la concentración plasmática de cabotegravir. No se necesita ajustar la dosis de Apretude comprimidos. Inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido: Rilpivirina Cabotegravir ↔ AUC ↑ 12% Cmax ↑ 5% Cτ ↑ 14% Rilpivirina ↔ AUC ↓ 1% Cmax ↓ 4% Cτ ↓ 8% Rilpivirina no cambió significativamente la concentración plasmática de cabotegravir o viceversa. No se necesita ajustar la dosis de Apretude o de rilpivirina cuando se administran conjuntamente. Anticonvulsivantes Carbamazepina Oxcarbazepina Fenitoína Fenobarbital Cabotegravir ↓ Los inductores metabólicos pueden disminuir de forma significativa la concentración plasmática de cabotegravir, el uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3). Antiácidos Antiácidos (ej. magnesio, aluminio o calcio) Cabotegravir ↓ La administración conjunta de suplementos antiácidos tiene el potencial de disminuir la absorción de cabotegravir oral y no se ha estudiado. Se recomienda que los productos antiácidos que contengan cationes polivalentes, se administren al menos 2 horas antes o 4 horas después de Apretude oral (ver sección 4.4). Antimicobacterianos Rifampicina Cabotegravir ↓ AUC ↓ 59% Cmax ↓ 6% La rifampicina disminuyó significativamente la concentración plasmática de cabotegravir lo cual es probable que resulte en una pérdida de efecto terapéutico. No se han establecido recomendaciones posológicas para la administración conjunta de Apretude con rifampicina y la administración conjunta de Apretude con rifampicina está contraindicada (ver sección 4.3). Rifapentina Cabotegravir ↓ La rifapentina puede disminuir significativamente la concentración plasmática de cabotegravir, el uso concomitante está contraindicado (ver sección 4.3). Rifabutina Cabotegravir ↓ AUC ↓ 21% Cmax ↓ 17% Cτ ↓ 26% La rifabutina no modificó significativamente la concentración plasmática de cabotegravir. No se requiere ajustar la dosis. Anticonceptivos orales Etinilestradiol (EE) y Levonorgestrel (LNG) EE ↔ AUC ↑ 2% Cmax ↓ 8% Cτ ↔ 0% LNG ↔ AUC ↑ 12% Cmax ↑ 5% Cτ ↑ 7% Cabotegravir no modificó significativamente las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol y levonorgestrel a un nivel clínicamente relevante. No se necesita ajustar la dosis de anticonceptivos orales cuando se administren conjuntamente con Apretude comprimidos. Población pediátrica Los estudios de interacciones sólo se han realizado en adultos.

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