JULUCA 50 MG/25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

Juluca está indicado para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en adultos que están virológicamente suprimidos (ARN del VIH-1 <50 copias/ml) en una pauta antirretroviral estable de al menos seis meses sin antecedentes de fracaso virológico y sin resistencia conocida o sospechada a cualquier inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido o inhibidor de la integrasa (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Dolutegravir/rilpivirina debe ser recetado por médicos con experiencia en el tratamiento de la infección por el VIH-1. Posología La dosis recomendada de Juluca es de un comprimido una vez al día. El comprimido se debe tomar con una comida (ver sección 5.2). Existen disponibles medicamentos con dolutegravir o rilpivirina por separado para aquellos casos en que está indicada la interrupción o el ajuste de dosis de uno de los principios activos (ver sección 4.5). En estos casos, el médico debe hacer referencia a las fichas técnicas de estos medicamentos. Dosis olvidadas Si el paciente olvida una dosis de Juluca, tomará la dosis olvidada con una comida tan pronto como le sea posible, siempre que la siguiente dosis no esté prevista dentro de las próximas 12 horas. Si la siguiente dosis está dentro de las próximas 12 horas el paciente no tomará la dosis olvidada y simplemente reanudará la pauta posológica habitual. Si el paciente vomita dentro de las 4 horas desde la toma de dolutegravir/rilpivirina, se tomará otro comprimido de dolutegravir/rilpivirina con una comida. Si el paciente vomita pasadas más de 4 horas tras la toma de dolutegravir/rilpivirina, el paciente no tomará otra dosis hasta la próxima dosis establecida. Pacientes de edad avanzada Hay datos limitados disponibles acerca del uso de Juluca en pacientes de 65 años de edad y mayores. No hay evidencia de que los pacientes de edad avanzada requieran una dosis diferente a la de los adultos más jóvenes (ver sección 5.2). Insuficiencia renal No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal, dolutegravir/rilpivirina se debe utilizar con precaución, ya que las concentraciones plasmáticas de rilpivirina pueden aumentar como consecuencia de la disfunción renal (ver secciones 4.5 y 5.2). No se dispone de datos en sujetos que reciben diálisis, aunque no se espera que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal afecten a la exposición a dolutegravir o rilpivirina (ver sección 5.2). Insuficiencia hepática No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clase A o B de Child Pugh). Dolutegravir/rilpivirina se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada. No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child Pugh); por lo tanto, dolutegravir/rilpivirina no está recomendado en estos pacientes (ver sección 5.2). Población pediátrica No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Juluca en niños y adolescentes menores de 18 años. Los datos actualmente disponibles están descritos en la sección 5.2, sin embargo no se puede hacer una recomendación posológica. Forma de administración Vía oral Juluca se administrará por vía oral, una vez al día, con una comida (ver sección 5.2). Se recomienda que el comprimido recubierto con película se trague entero con agua y no se mastique ni triture.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. No se debe administrar conjuntamente con los siguientes medicamentos: fampridina (también conocido como dalfampridina); carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína; rifampicina, rifapentina; inhibidores de la bomba de protones, como omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol; dexametasona sistémica, excepto en tratamiento de dosis única; hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Juluca está pensado para usarse como pauta completa para el tratamiento de la infección por el VIH-1 y no se debe administrar junto con otros antirretrovirales para el tratamiento del VIH. Por lo tanto, no se proporciona información con respecto a interacciones medicamentosas con otros antirretrovirales. Juluca contiene dolutegravir y rilpivirina; por tanto, cualquier interacción identificada con estos principios activos aplica para Juluca. Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos. Efecto de otros medicamentos en la farmacocinética de dolutegravir y rilpivirina Dolutegravir se elimina principalmente por metabolismo por la uridina difosfato glucuronosil transferasa (UGT)1A1. Dolutegravir es también sustrato de UGT1A3, UGT1A9, citocromo P450 (CYP)3A4, glicoproteína P (P-gp) y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP); por lo tanto, los medicamentos que inducen estas enzimas pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de dolutegravir y reducir el efecto terapéutico de dolutegravir (ver Tabla 1). La administración conjunta de dolutegravir/rilpivirina y otros medicamentos que inhiben estas enzimas puede aumentar la concentración plasmática de dolutegravir (ver Tabla 1). La absorción de dolutegravir se ve reducida por determinados medicamentos antiácidos (ver Tabla 1). Rilpivirina se metaboliza principalmente por CYP3A. Los medicamentos que inducen o inhiben CYP3A pueden por tanto afectar al aclaramiento de rilpivirina (ver sección 5.2). La administración conjunta de dolutegravir/rilpivirina con medicamentos que inducen el CYP3A puede dar lugar a disminución en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina, lo que podría reducir el efecto terapéutico de dolutegravir/rilpivirina (ver Tabla 1). La administración conjunta de dolutegravir/rilpivirina con medicamentos que inhiben el CYP3A puede dar lugar al aumento de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (ver Tabla 1). En pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal, la combinación de dolutegravir/rilpivirina con un inhibidor potente del CYP3A sólo debe utilizarse si el beneficio supera el riesgo (ver sección 4.2). La administración conjunta de dolutegravir/rilpivirina con medicamentos que aumentan el pH gástrico puede dar lugar a una disminución de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina, lo que potencialmente podría reducir el efecto terapéutico de dolutegravir/rilpivirina. Efecto de dolutegravir y rilpivirina en la farmacocinética de otros medicamentos En base a los datos in vivo y/o in vitro no se espera que dolutegravir afecte a la farmacocinética de medicamentos que son sustrato de las enzimas o transportadores más importantes como CYP3A4, CYP2C9 y P-gp (para más información ver sección 5.2). In vitro, dolutegravir inhibió el transportador de cationes orgánico renal (OCT) 2 y el transportador de expulsión de toxinas y multifármaco 1 (MATE1). In vivo, se observó en los pacientes un descenso del aclaramiento de creatinina del 10-14% (fracción de secreción dependiente de OCT2 y transportador MATE1). In vivo, dolutegravir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de medicamentos para los cuales la excreción sea dependiente de OCT2 y/o MATE1 (ej. fampridina [también conocido como dalfampridina], metformina) (ver Tabla 1 y las secciones 4.3 y 4.4). In vitro, dolutegravir inhibió los transportadores de recaptación renal, los transportadores de aniones orgánicos (OAT) 1 y OAT3. En base a la falta de efecto en la farmacocinética in vivo del sustrato OAT de tenofovir, no es probable la inhibición in vivo de OAT1. La inhibición de OAT3 no se ha estudiado in vivo. Dolutegravir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de medicamentos cuya excreción sea dependiente de OAT3. Rilpivirina 25 mg una vez al día no es probable que produzca un efecto clínicamente significativo en la exposición a medicamentos metabolizados por las enzimas CYP. Rilpivirina inhibe la P-gp in vitro (CI50 es 9,2 µM). En un estudio clínico rilpivirina no afectó de manera significativa a la farmacocinética de la digoxina. Sin embargo, no se puede excluir por completo que rilpivirina pueda aumentar la exposición a otros medicamentos transportados por la P-gp que sean más sensibles a la inhibición P-gp intestinal, por ejemplo, dabigatrán etexilato. Rilpivirina es un inhibidor in vitro del transportador MATE-2K con una CI50 de <2,7 nM. Las implicaciones clínicas de este hallazgo de momento son desconocidas. Tabla de interacciones En la Tabla 1 se enumeran las interacciones seleccionadas establecidas y teóricas entre dolutegravir, rilpivirina y medicamentos administrados conjuntamente. (el aumento se indica como "↑", disminución "↓", sin cambio "↔", el área bajo la curva de concentración versus tiempo "AUC", la concentración máxima observada "Cmax", mínima concentración observada como "Cmin", la concentración al final del intervalo de dosificación "Cτ"). Tabla 1: Interacciones con otros medicamentos Medicamentos por áreas terapéuticas Interacción Cambio en la media geométrica (%) Recomendaciones relativas a la administración conjunta Principios activos antivirales Tenofovir disoproxilo /dolutegravir1 Tenofovir disoproxilo /rilpivirina1,2 Dolutegravir ↔ AUC ↑ 1% Cmax ↓ 3% Cτ ↓ 8% Tenofovir ↔ Rilpivirina AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔ Tenofovir AUC ↑ 23% Cmin ↑ 24% Cmax ↑ 19% No se requiere ajuste de dosis. Tenofovir alafenamida /dolutegravir Tenofovir alafenamida/ rilpivirina1 Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina ↔ No se requiere ajuste de dosis. Lamivudina/dolutegravir Lamivudina/rilpivirina Dolutegravir ↔ Rilpivirina ↔ (No estudiado) No se requiere ajuste de dosis. Entecavir/dolutegravir Entecavir/rilpivirina Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina ↔ (No estudiado) No se requiere ajuste de dosis. Daclatasvir/dolutegravir1 Daclatasvir/rilpivirina Dolutegravir ↔ AUC ↑ 33% Cmax ↑ 29% Cτ ↑ 45% Daclatasvir ↔ Rilpivirina ↔ No se requiere ajuste de dosis. Simeprevir/dolutegravir Simeprevir/rilpivirina Dolutegravir ↔ Rilpivirina ↔ AUC ↔ Cmin ↑ 25% Cmax ↔ Simeprevir ↔ AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↑10% No se requiere ajuste de dosis. Sofosbuvir/dolutegravir1 Sofosbuvir/rilpivirina Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina ↔ AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔ Sofosbuvir ↔ AUC ↔ Cmax ↑ 21% Metabolito de sofosbuvir GS-331007 ↔ AUC ↔ Cmax ↔ No se requiere ajuste de dosis. Ledipasvir/sofosbuvir /dolutegravir1 Ledipasvir/sofosbuvir /rilpivirina Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina ↔ AUC ↓ 5% Cmin ↓ 7% Cmax ↓ 3% Ledipasvir ↔ AUC ↑ 2% Cmin ↑ 2% Cmax ↑ 1% Sofosbuvir ↔ AUC ↑ 5% Cmax ↓ 4% Metabolito de sofosbuvir GS-331007 ↔ AUC ↑ 8% Cmin ↑ 10% Cmax ↑ 8% No se requiere ajuste de dosis. Sofosbuvir/velpatasvir /dolutegravir1 Sofosbuvir/velpatasvir /rilpivirina Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina ↔ AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔ Sofosbuvir ↔ AUC ↔ Cmax ↔ Metabolito de sofosbuvir GS-331007 ↔ AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔ Velpatasvir ↔ AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔ No se requiere ajuste de dosis. Ribavirina/dolutegravir Ribavirina/rilpivirina Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina ↔ (No estudiado) No se requiere ajuste de dosis. Otros principios activos Antiarrítmicos Digoxina/dolutegravir Digoxina/rilpivirina1 Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina ↔ Digoxina AUC ↔ Cmin NA Cmax ↔ No se requiere ajuste de dosis. Antiepilépticos Carbamazepina /dolutegravir1 Carbamazepina /rilpivirina Dolutegravir ↓ AUC ↓ 49% Cmax ↓ 33% Cτ ↓ 73% Rilpivirina ↓ No estudiado. Se esperan disminuciones significativas en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (inducción de las enzimas CYP3A). Los inductores metabólicos pueden disminuir de forma significativa las concentraciones plasmáticas de dolutegravir/rilpivirina dando lugar a una pérdida del efecto terapéutico. La administración conjunta de dolutegravir/rilpivirina con estos inductores metabólicos está contraindicada (ver sección 4.3). Oxcarbazepina Fenitoína Fenobarbital /dolutegravir Oxcarbazepina Fenitoína Fenobarbital /rilpivirina Dolutegravir ↓ No estudiado. Se esperan reducciones debido a la inducción de las enzimas UGT1A1 y CYP3A, se espera una reducción similar en la exposición a la observada con carbamezepina Rilpivirina ↓ No estudiado. Se esperan disminuciones significativas en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (inducción de las enzimas CYP3A). Los inductores metabólicos pueden disminuir de forma significativa las concentraciones plasmáticas de dolutegravir/rilpivirina dando lugar a una pérdida del efecto terapéutico. La administración conjunta de dolutegravir/rilpivirina con estos inductores metabólicos está contraindicada (ver sección 4.3). Antimicóticos azólicos Ketoconazol/dolutegravir Ketoconazol/rilpivirina1,2 Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina AUC ↑49% Cmin ↑76% Cmax ↑30% (inhibición de las enzimas CYP3A). Ketoconazol AUC ↓24% Cmin ↓66% Cmax ↔ (inducción de las enzimas CYP3A debido a dosis altas de rilpivirina en el estudio). No se requiere ajuste de dosis. Fluconazol Itraconazol Isavuconazol Posaconazol Voriconazol /dolutegravir Fluconazol Itraconazol Isavuconazol Posaconazol Voriconazol /rilpivirina Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina ↑ No estudiado. Puede causar un aumento en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (inhibición de enzimas CYP3A). No se requiere ajuste de dosis. Medicamentos a base de plantas Hierba de San Juan /dolutegravir Hierba de San Juan /rilpivirina Dolutegravir ↓ No estudiado. Se esperan reducciones debido a la inducción de las enzimas UGT1A1 y CYP3A, se espera una reducción similar en la exposición a la observada con carbamezepina. Rilpivirina ↓ No estudiado. Se esperan reducciones significativas en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (inducción de las enzimas CYP3A). La administración conjunta puede causar disminución en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina. Esto puede dar lugar a pérdida del efecto terapéutico de dolutegravir/rilpivirina. La administración conjunta de dolutegravir/rilpivirina con la hierba de San Juan está contraindicada (ver sección 4.3). Bloqueantes de canales de potasio Fampridina (también conocido como dalfampridina) / Dolutegravir Fampridina ↑ La administración conjunta de dolutegravir podría provocar convulsiones debido a un incremento de la concentración en plasma de fampridina por la inhibición del transportador OCT2; no se ha estudiado la administración conjunta. La administración concomitante de fampridina con dolutegravir/rilpivirina está contraindicada (ver sección 4.3). Inhibidores de la bomba de protones Omeprazol Lansoprazol Rabeprazol Pantoprazol Esomeprazol /dolutegravir Omeprazol/rilpivirina1,2 Lansoprazol Rabeprazol Pantoprazol Esomeprazol /rilpivirina Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina AUC ↓40% Cmin ↓33% Cmax ↓40% (absorción reducida debido al aumento del pH gástrico). Omeprazol AUC ↓14% Cmin NA Cmax ↓14% Rilpivirina↓ No estudiado. Se esperan reducciones significativas en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (absorción reducida debido al aumento del pH gástrico). La administración conjunta puede causar disminución significativa en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina. Esto puede dar lugar a pérdida del efecto terapéutico de dolutegravir/rilpivirina. Está contraindicada la administración conjunta de dolutegravir/rilpivirina con inhibidores de la bomba de protones (ver sección 4.3). Antagonistas de los receptores H2 Famotidina Cimetidina Nizatidina Ranitidina /dolutegravir Famotidina/rilpivirina1,2 40 mg dosis única tomada 12 horas antes que rilpivirina Famotidina/rilpivirina1,2 40 mg dosis única tomada 2 horas antes que rilpivirina Famotidina/rilpivirina1,2 40 mg dosis única tomada 4 horas después de rilpivirina Cimetidina Nizatidina Ranitidina /rilpivirina Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina AUC ↓9% Cmin NA Cmax ↔ Rilpivirina AUC ↓76% Cmin NA Cmax ↓85% (absorción reducida debido al aumento del pH gástrico). Rilpivirina AUC ↑13% Cmin NA Cmax ↑21% Rilpivirina ↓ No estudiado. Se esperan reducciones significativas en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (absorción reducida debido al aumento del pH gástrico). La combinación de dolutegravir/rilpivirina y antagonistas de receptores H2 se debe usar con especial precaución. Solo se pueden utilizar los antagonistas de receptores H2 que se pueden tomar una vez al día. Los antagonistas de receptores H2 se deben tomar bien separados en el tiempo desde la administración de dolutegravir/rilpivirina (mínimo 4 horas después o 12 horas antes). Antiácidos y suplementos Antiácidos (ej. hidróxido de aluminio y magnesio, y/o carbonato cálcico) /dolutegravir1 Antiácidos (ej. hidróxido de aluminio y magnesio, y/o carbonato cálcico) /rilpivirina Dolutegravir ↓ AUC ↓74% Cmax ↓72% C24 ↓74% (Complejo de unión a iones polivalentes). Rilpivirina ↓ No estudiado. Se esperan reducciones significativas en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (absorción reducida debido al aumento del pH gástrico). La combinación de dolutegravir/rilpivirina y antiácidos se debe usar con especial precaución. Los antiácidos se deben tomar claramente separados en el tiempo desde la administración de dolutegravir/rilpivirina (mínimo 6 horas antes o 4 horas después). Suplementos de calcio /dolutegravir1 Dolutegravir ↓ AUC ↓39% Cmax ↓37% C24 ↓39% (Complejo de unión a iones polivalentes). La combinación de dolutegravir/rilpivirina y suplementos se debe usar con especial precaución. Los suplementos de calcio, hierro o multivitamínicos se deben tomar al mismo tiempo que dolutegravir/rilpivirina con comida. Si los suplementos de calcio, de hierro o multivitamínicos no se pueden administrar al mismo tiempo que dolutegravir/rilpivirina, estos suplementos se deben tomar claramente separados en el tiempo desde la administración de dolutegravir/rilpivirina (mínimo 6 horas antes o 4 horas después). Suplementos de hierro /dolutegravir1 Dolutegravir ↓ AUC ↓54% Cmax ↓57% C24 ↓56% (Complejo de unión a iones polivalentes). Multivitamínicos /dolutegravir1 Dolutegravir ↓ AUC ↓33% Cmax ↓35% C24 ↓32% (Complejo de unión a iones polivalentes). Corticosteroides Prednisona/dolutegravir1 Prednisona/rilpivirina Dolutegravir ↔ AUC ↑11% Cmax ↑6% Cτ ↑17% Rilpivirina ↔ (No estudiado) No se requiere ajuste de dosis. Dexametasona /dolutegravir Dexametasona/rilpivirina (sistémica, excepto para uso en dosis única) Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina ↓ No estudiado. Se esperan descensos dosis dependientes en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (inducción de las enzimas CYP3A). La administración conjunta puede causar descensos significativos en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina. Esto puede dar lugar a pérdida del efecto terapéutico de dolutegravir/rilpivirina. Está contraindicada la administración conjunta de dolutegravir/rilpivirina con dexametasona sistémica (excepto como dosis única) ver sección 4.3. Se deben considerar otras alternativas, en especial para el tratamiento a largo plazo. Antidiabéticos Metformina/dolutegravir1 Metformina/rilpivirina1 Metformina ↑ AUC ↑79% Cmin NA Cmax ↑66% Metformina AUC ↔ Cmin NA Cmax ↔ Se debe considerar un ajuste de dosis de metformina cuando se empiece y acabe la administración conjunta de dolutegravir/rilpivirina con metformina, para mantener el control glucémico. En pacientes con insuficiencia renal moderada se debe considerar un ajuste de dosis de metformina cuando se administra conjuntamente con dolutegravir, por el riesgo aumentado de acidosis láctica en pacientes con insuficiencia renal moderada debido a un aumento de la concentración de metformina (sección 4.4). Antimicobacterianos Rifampicina/dolutegravir1 Rifampicina/rilpivirina1,2 Dolutegravir ↓ AUC ↓54% Cmax ↓43% Cτ ↓72% (inducción de enzimas UGT1A1 y CYP3A). Rilpivirina AUC ↓ 80% Cmin ↓ 89% Cmax ↓ 69% (inducción de enzimas CYP3A). Rifampicina AUC ↔ Cmin NA Cmax ↔ 25-desacetil-rifampicina AUC ↓ 9% Cmin NA Cmax ↔ La administración conjunta puede causar descensos significativos en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina. Esto puede dar lugar a pérdida del efecto terapéutico de dolutegravir/rilpivirina. La administración conjunta de dolutegravir/rilpivirina con rifampicina está contraindicada (ver sección 4.3). Rifabutina/dolutegravir1 Rifabutina/rilpivirina1 300 mg una vez al día2 300 mg una vez al día (+ 25 mg rilpivirina una vez al día) 300 mg una vez al día (+ 50 mg rilpivirina una vez al día) Dolutegravir ↔ AUC ↓ 5% Cmax ↑ 16% Cτ ↓ 30% (inducción de enzimas UGT1A1 y CYP3A). Rifabutina AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔ 25-O-desacetil-rifabutina AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔ Rilpivirina AUC ↓ 42% Cmin ↓ 48% Cmax ↓ 31% Rilpivirina AUC ↑ 16%* Cmin ↔* Cmax ↑ 43%* * comparada con 25 mg de rilpivirina sola una vez al día (inducción de enzimas CYP3A). Es probable que la administración conjunta cause descensos significativos en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina (inducción de enzimas CYP3A). Cuando Juluca se administra de forma conjunta con rifabutina, se debe tomar un comprimido adicional de 25 mg de rilpivirina al día, al mismo tiempo que Juluca (existe disponible una formulación separada de rilpivirina para este ajuste de dosis, ver sección 4.2). Rifapentina/dolutegravir Rifapentina/rilpivirina Dolutegravir ↓ (No estudiado) Rilpivirina ↓ No estudiado. Se esperan disminuciones significativas en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina. La administración conjunta puede causar descensos significativos en las concentraciones plasmáticas de rilpivirina. Esto puede dar lugar a pérdida del efecto terapéutico de dolutegravir/rilpivirina (inducción de enzimas CYP3A). Está contraindicada la administración conjunta de dolutegravir/rilpivirina con rifapentina (ver sección 4.3). Antimaláricos Arteméter/lumefantrina /dolutegravir Artemetero/lumefantrina /rilpivirina Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina ↓ No estudiado. Se espera disminución en la exposición a rilpivirina (inducción de las enzimas CYP3A). La combinación de dolutegravir/rilpivirina con arteméter/lumefantrina se debe usar con precaución. Atovacuona/proguanil /dolutegravir Atovacuona/proguanil /rilpivirina Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina ↔ No estudiado. No se requiere ajuste de dosis. Antibióticos macrólidos Claritromicina Eritromicina /dolutegravir Claritromicina Eritromicina /rilpivirina Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina ↑ No estudiado. Se espera exposición aumentada de rilpivirina (inhibición de enzimas CYP3A). Cuando sea posible, se deben considerar otras opciones, como azitromicina. Anticonceptivos orales Etinil estradiol (EE)1 y Norelgestromina (NGMN)1/dolutegravir Etinil estradiol (EE)1 y Noretindrona1/rilpivirina Dolutegravir ↔ EE ↔ AUC ↑ 3% Cmax ↓ 1% NGMN ↔ AUC ↓ 2% Cmax ↓ 11% Rilpivirina ↔* EE ↔ AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↑ 17% Noretindrona ↔ AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔ *basado en controles históricos. Dolutegravir o rilpivirina no cambiaron de forma clínicamente relevante las concentraciones plasmáticas de etinil estradiol y norelgestromina (dolutegravir) o noretindrona (rilpivirina). No se requiere ajuste de dosis de los anticonceptivos orales cuando se administra conjuntamente con Juluca. Analgésicos Metadona/dolutegravir1 Metadona/rilpivirina1 Dolutegravir ↔ Metadona ↔ AUC ↓ 2% Cmax ↔ 0% C? ↓ 1% Rilpivirina AUC ↔* Cmin ↔* Cmax ↔* R(-) metadona AUC ↓ 16% Cmin ↓ 22% Cmax ↓ 14% * basado en controles históricos. No se requieren ajustes de dosis cuando se inicia la administración conjunta de metadona con dolutegravir/rilpivirina. Sin embargo, se recomienda un control clínico, ya que es posible que el tratamiento de mantenimiento de metadona tenga que ajustarse en algunos pacientes. Paracetamol/dolutegravir Paracetamol/rilpivirina1,2 Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina AUC ↔ Cmin ↑ 26% Cmax ↔ Paracetamol AUC ↔ Cmin NA Cmax ↔ No se requiere ajuste de dosis. Anticoagulantes Dabigatrán etexilato /dolutegravir Dabigatrán etexilato /rilpivirina Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina ↔ No estudiado. Dabigatrán etexilato ↑ No se puede excluir riesgo de aumentos en las concentraciones plasmáticas de dabigatrán (inhibición de P-gp intestinal). Se debe utilizar con precaución la combinación de dolutegravir/rilpivirina y dabigatrán. Inhibidores de la HMG CO-A reductasa Atorvastatina /dolutegravir Atorvastatina/rilpivirina1,2 Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↓ 9% Atorvastatina AUC ↔ Cmin ↓ 15% Cmax ↑ 35% No se requiere ajuste de dosis. Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5) Sildenafilo/dolutegravir Sildenafilo/rilpivirina1,2 Dolutegravir ↔ Rilpivirina AUC ↔ Cmin ↔ Cmax ↔ Sildenafilo AUC ↔ Cmin NA Cmax ↔ No se requiere ajuste de dosis. Vardenafilo Tadalafilo /dolutegravir Vardenafilo Tadalafilo /rilpivirina Dolutegravir ↔ (No estudiado) Rilpivirina ↔ (No estudiado) No se requiere ajuste de dosis. 1La interacción entre dolutegravir y/o rilpivirina y el medicamento se evaluó en un ensayo clínico. Todas las demás interacciones medicamentosas mostradas son estimaciones. 2Este estudio de interacciones se ha realizado con una dosis más alta que la dosis recomendada de rilpivirina evaluando el efecto máximo del medicamento administrado conjuntamente. NA – No aplicable Medicamentos que prolongan el intervalo QT Hay información limitada disponible sobre la potencial interacción farmacodinámica entre rilpivirina y medicamentos que prolongan el intervalo QTc en el ECG. En un ensayo con voluntarios sanos, a dosis por encima de las terapéuticas de rilpivirina (75 mg una vez al día y 300 mg una vez al día) se ha demostrado que prolonga el intervalo QTc del ECG (ver sección 5.1). Dolutegravir/rilpivirina se debe administrar con precaución cuando se administra de forma conjunta con medicamentos con riesgo conocido de Torsade de Pointes.