ORGOVYX 120 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

Orgovyx está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata hormonosensible avanzado.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Orgovyx debe ser iniciado y supervisado por médicos especialistas con experiencia en el tratamiento médico del cáncer de próstata. Posología El tratamiento con Orgovyx se debe iniciar con una dosis de carga de 360 mg (tres comprimidos) el primer día, seguida de una dosis de 120 mg (un comprimido) una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días. Dado que relugolix no induce un aumento de las concentraciones de testosterona, no es necesario añadir un antiandrógeno como protección frente a picos al inicio del tratamiento. Modificación de la dosis para su uso con inhibidores de la gp-P No se recomienda el uso concomitante de Orgovyx con inhibidores orales de la glucoproteína P (gp‑P). Si se requiere el uso concomitante, se debe tomar primero Orgovyx y separar la dosis al menos 6 horas (ver sección 4.5). Si es necesario un ciclo de tratamiento corto con un inhibidor de la gp‑P, se puede interrumpir el tratamiento con Orgovyx hasta 2 semanas. Modificación de la dosis para su uso con inductores combinados de la gp‑P e inductores potentes del CYP3A No se recomienda la administración conjunta de Orgovyx con inductores combinados de la gp‑P e inductores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A. Si se requiere la administración conjunta, se debe aumentar la dosis de Orgovyx a 240 mg una vez al día. Después de suspender la administración conjunta con el inductor combinado de la gp‑P y el inductor potente del CYP3A, se debe reanudar la dosis recomendada de 120 mg de Orgovyx una vez al día (ver sección 4.5). Dosis olvidadas Si se olvida una dosis, Orgovyx se debe tomar tan pronto como el paciente lo recuerde. Si se olvida una dosis durante más de 12 horas, no se debe tomar la dosis olvidada y se debe reanudar al día siguiente la pauta de administración habitual. Si el tratamiento con Orgovyx se interrumpe durante más de 7 días, el tratamiento se debe reanudar con una dosis de carga de 360 mg el primer día, seguida de una dosis de 120 mg una vez al día. Poblaciones especiales Personas de edad avanzada No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2). Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (ver las secciones 4.4 y 5.2). Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver las secciones 4.4 y 5.2). Población pediátrica El uso de Orgovyx en niños y adolescentes menores de 18 años de edad para la indicación del tratamiento de cáncer de próstata avanzado hormonosensible no es apropiado. Forma de administración Vía oral. Orgovyx se puede tomar con o sin alimentos (ver sección 5.2). Los comprimidos se deben tomar enteros con un poco de líquido si es necesario.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1

4.5 Interacción con otros medicamentos

Posibilidad de que otros medicamentos afecten a la exposición a relugolix Los estudios de interacción clínica con inhibidores de la gp-P (eritromicina y azitromicina) y la combinación de gp-P e inductores potentes del CYP3A4 (rifampicina) han demostrado que afectan la exposición de relugolix en un grado clínicamente relevante. El efecto de la coadministración sobre la exposición a relugolix y las recomendaciones de dosificación asociadas se resumen en la Tabla 1. Esta lista también incluye el efecto esperado y recomendaciones con otros medicamentos que potencialmente interactúan. Inhibidores de la gp‑P No se recomienda el uso concomitante de Orgovyx con inhibidores orales de la gp P. Relugolix es un sustrato de la gp P (ver sección 5.2). Si se requiere el uso concomitante con inhibidores orales de la gp‑P administrados una o dos veces al día, se debe tomar primero Orgovyx, y al menos 6 horas después tomar el inhibidor de la gp‑P por vía oral, y se debe vigilar a los pacientes con más frecuencia para detectar posibles reacciones adversas. De forma alternativa, el tratamiento con Orgovyx se puede interrumpir hasta 2 semanas para realizar un ciclo de tratamiento corto con un inhibidor de la gp‑P (p. ej., para ciertos antibióticos macrólidos). Si el tratamiento con Orgovyx se interrumpe durante más de 7 días, se debe reanudar la administración de Orgovyx con una dosis de carga de 360 mg el primer día, seguida de 120 mg una vez al día (ver sección 4.2). Inductores combinados de la gp-P e inductores potentes del CYP3A No se recomienda la administración conjunta de Orgovyx con inductores combinados de la gp‑P e inductores potentes del CYP3A4. Si se requiere la administración conjunta, se debe aumentar la dosis de Orgovyx (ver sección 4.2). Después de suspender la administración conjunta con el inductor combinado de la gp‑P y el inductor potente del CYP3A, se debe reanudar la dosis recomendada de Orgovyx una vez al día. Otros medicamentos No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de relugolix tras la administración conjunta de relugolix con fármacos reductores de ácidos. Dado que el tratamiento de privación de andrógenos puede prolongar el intervalo QT, se debe evaluar cuidadosamente el uso concomitante de Orgovyx con medicamentos que prolongan el intervalo QT o con medicamentos que puedan inducir torsade de pointes como, medicamentos antiarrítmicos de clase IA (p. ej., quinidina, disopiramida) o clase III (p. ej., amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, antipsicóticos, etc. (ver sección 4.4). Tabla 1. Efectos de fármacos coadministrados sobre la exposición a relugolix (Cmax, AUC0-inf) y recomendaciones Régimen de dosis del medicamento que interactúa Régimen de dosis de relugolix Cambio en AUC0-inf de relugolix Cambio en Cmax de relugolix Recomendación Medicamentos que son inhibidores orales de la gp-P eritromicina 500 mg (4 veces/día), dosis múltiples (inhibidor de la gp-P e inhibidor moderado de la CYP3A4) 120 mg dosis única 3,5 veces ↑ 2,9 veces ↑ No se recomienda el uso concomitante de Orgovyx con eritromicina y otros inhibidores orales de la gp-P. Si se requiere el uso concomitante con inhibidores orales de la P-gp una o dos veces al día (por ejemplo, azitromicina), tome Orgovyx primero y separe la dosificación con el inhibidor de la P-gp al menos 6 horas y controle a los pacientes con mayor frecuencia para detectar reacciones adversas. azitromicina 500 mg dosis única (inhibidor de la gp-P) 120 mg dosis única *1,5 veces ↑ *1,6 veces ↑ azitromicina 500 mg dosis única 6 horas después de la administración de relugolix (inhibidor de la gp-P) 1,4 veces ↑ 1,3 veces ↑ Otros medicamentos que son inhibidores de la gp-P incluyen (pero no se limitan a): Antiinfecciosos azitromicina, eritromicina, claritromicina, gentamicina, tetraciclina. Agentes antifúngicos ketoconazol, itraconazol. Antihipertensivos carvedilol, verapamilo. Antiarrítmicos amiodarona, dronedarona, propafenona, quinidina. Agentes antianginosos ranolazina Agentes inmunosupresores ciclosporina. Inhibidores de la proteasa del VIH o del VHC ritonavir, telaprevir. Dosis terapéutica de Orgovyx Esperado: ↑ Consulte también los resultados de estudios clínicos con eritromicina y azitromicina (arriba). Esperado: ↑ Consulte también los resultados de estudios clínicos con eritromicina y azitromicina (arriba). Medicamentos que son inhibidores de la CYP3A4 Voriconazol 200 mg (2 veces/día), dosis múltiples (inhibidor potente de la CYP3A4) 120 mg dosis única 12% ↑ 18% ↓ No dose modifications recommended for co-administration of relugolix and CYP3A4 inhibitors devoid of P-gp inhibition fluconazol 200 mg (1 vez/día), dosis múltiples (inhibidor moderado de la CYP3A4) 40 mg dosis única 19%↑ 44% ↑ atorvastatina 80 mg (1 vez/día), dosis múltiples (inhibidor débil de la CYP3A4) 40 mg dosis única 5%↓ 22%↓ Medicamentos que son inductores combinados de la gp-P e inductores potentes del CYP3A4 rifampicina 600 mg (1 vez/día), dosis múltiples 40 mg dosis única 55%↓ 23%↓ No se recomienda la administración conjunta de Orgovyx con rifampicina y otros inductores fuertes de CYP3A4 y P-gp, ya que esto puede disminuir el AUC y la Cmax de relugolix y, por tanto, puede reducir los efectos terapéuticos de Orgovyx. Si se requiere la coadministración, se recomienda un aumento de la dosis (ver sección 4.2). Los medicamentos que combinan gp P e inductores potentes de CYP3A4 incluyen (entre otros): Inhibidor del receptor de andrógenos apalutamida. Anticonvulsivos carbamazepina, fenitoína, fenobarbital. Antiinfecciosos rifampicina, rifabutina. Hierba medicinal Hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Inhibidores de la proteasa del VIH o del VHC Ritonavir. Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa efavirenz. Dosis terapéutica de Orgovyx Esperado: ↓ Consulte también los resultados de estudios clínicos con eritromicina y azitromicina (arriba). Esperado: ↓ Consulte también los resultados de estudios clínicos con eritromicina y azitromicina (arriba). Combinación con otros medicamentos para el cáncer de próstata hormonosensible avanzado Abiraterona (no es un inhibidor/inductor de CYP3A4 y/o P-gp) Dosis terapéutica de Orgovyx Esperado: ↔ Esperado: ↔ Abiraterona y docetaxel no son inhibidores/inductores conocidos de enzimas y transportadores que contribuyan al metabolismo y transporte de relugolix. No se espera ninguna interacción clínicamente significativa y no es necesario ajustar la dosis de Orgovyx. Docetaxel (no es un inhibidor/inductor de CYP3A4 y/o P-gp) Dosis terapéutica de Orgovyx Esperado: ↔ Esperado: ↔ Darolutamida (inductor débil de la CYP3A4) Dosis terapéutica de Orgovyx Esperado: ↔ Esperado: ↔ Darolutamida es un inductor débil de CYP3A4. Sin embargo, no se espera que la posible disminución de la exposición sea clínicamente significativa. No es necesario ajustar la dosis de Orgovyx. Enzalutamida (inductor potente de la CYP3A4 e inhibidor de la gp-P) Dosis terapéutica de Orgovyx Esperado: ↔ Esperado: ↔ Enzalutamida puede disminuir (inducción de CYP3A4) y/o aumentar (inhibición de P-gp) la exposición a relugolix. Según datos limitados (n=20) en hombres que recibieron una dosis de 120 mg de relugolix y dosis de 80 a 160 mg de enzalutamida de forma concomitante durante un máximo de 266 días en el estudio de fase 3, las concentraciones mínimas plasmáticas de relugolix no cambiaron a un nivel clínicamente significativo al agregar enzalutamida a la monoterapia con relugolix. Por lo tanto, no se recomiendan modificaciones de dosis para la coadministración de relugolix y enzalutamida. Apalutamida (inductor de la P-gp e inductor potente de la CYP3A4) Dosis terapéutica de Orgovyx Esperado: ↓ Esperado: ↓ En un estudio clínico, Orgovyx 120 1 vez/día (CD) (sin apalutamida) y Orgovyx 240 CD (con 240 CD de apalutamida) dieron como resultado valores de Cmin similares. Se recomienda un aumento de la dosis de Orgovyx si se requiere la coadministración con apalutamida (ver sección 4.2). Abreviaturas: CD: 1 vez/día, BID: dos veces al día, QID: cuatro veces al día, VIH: virus de la inmunodeficiencia humana, VHC: virus de la hepatitis C. *: Tras la coadministración de azitromicina y relugolix, se observaron aumentos de la exposición a relugolix de hasta 5 veces en las primeras 3 horas después de la dosificación en las curvas medianas de concentración-tiempo. Después de una ventana de separación de dosis de 6 horas, el aumento en la exposición a relugolix en las curvas medianas de concentración-tiempo fue como máximo de 1,6 veces en las primeras 3 horas después de la dosificación. Posibilidad de que relugolix afecte a la exposición de otros medicamentos Relugolix es un inductor débil del metabolismo mediado por CYP3A y un inhibidor de PRCM y P-gp in vitro. El efecto de la coadministración de relugolix sobre la exposición a midazolam, rosuvastatina y dabigatrán y las recomendaciones posológicas asociadas se resumen en la Tabla 2. Esta lista también incluye los posibles efectos de interacción esperados de relugolix con otros medicamentos. Estudios in vitro Enzimas del citocromo P450 (CYP): relugolix no es un inhibidor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ni CYP3A4 y tampoco un inductor de CYP1A2 o CYP2B6 en concentraciones plasmáticas clínicamente relevantes. Sistemas de transporte: relugolix no es un inhibidor de OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, MATE2-K ni BSEP en concentraciones plasmáticas clínicamente relevantes. Tabla 2. Efecto de relugolix sobre la exposición (Cmax, AUC0-inf) de medicamentos coadministrados y recomendaciones Régimen de dosis de Relugolix Régimen de dosis del fármaco Cambio en el AUC0-inf del fármaco Cambio en el Cmax Recomendación Medicamentos que son sustratos del CYP3A 120 mg (1 vez/día), dosis múltiple Midazolam 5 mg dosis única (sustrato sensible de CYP3A) 22% ↓ 14% ↓ No es necesario ajustar la dosis de midazolam ni de otros sustratos de CYP3A. No se esperan interacciones clínicamente significativas con otros sustratos de CYP3A distintos del midazolam. Si se produce una disminución en los efectos terapéuticos, los medicamentos (por ejemplo, estatinas) se pueden ajustar para lograr los efectos terapéuticos deseados. Medicamentos que son sustratos de la PRCM 120 mg (1 vez/día), dosis múltiples Rosuvastatina 10 mg dosis única (sustrato sensible de la PRCM y OATP1B1) 27% ↓ 34% ↓ La disminución de la exposición a rosuvastatina no se considera clínicamente significativa; sin embargo, rosuvastatina puede titularse para lograr los efectos terapéuticos deseados. No se ha evaluado el efecto de relugolix sobre otros sustratos de la PCRM y se desconoce la relevancia para otros sustratos de la PCRM. Medicamentos que son sustratos de la gp-P 120 mg dosis única Dabigatrán exetilato 150 mg dosis única (sustrato P-gp) 17% ↑ 18% ↑ El aumento de la exposición a dabigatrán no se considera clínicamente significativo. Por lo tanto, no se esperan efectos clínicamente significativos de una dosis de 120 mg de relugolix sobre otros sustratos de gp P. Teniendo en cuenta que no se ha probado la dosis de carga de 360 mg de relugolix, se recomienda separar la dosis de carga de relugolix de la administración de otros sustratos de gp-P. Combinación con otros medicamentos para el cáncer de próstata hormonosensible avanzado Dosis terapéutica para Orgovyx Abiraterona (sustrato de la CYP3A4) Esperado: ↔ Esperado: ↔ No se esperan cambios clínicamente significativos en la exposición y no son necesarios ajustes de dosis de abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida o docetaxel cuando se coadministran con relugolix. Dosis terapéutica para Orgovyx Docetaxel (sustrato de la CYP3A4) Esperado: ↔ Esperado: ↔ Dosis terapéutica para Orgovyx Darolutamida (sustrato de la CYP3A, la gp-P y la PRCM) Esperado: ↔ Esperado: ↔ Dosis terapéutica para Orgovyx Enzalutamida (sustrato de la CYP2C8 y de la CYP3A4) Esperado: ↔ Esperado: ↔ Dosis terapéutica para Orgovyx Apalutamida (sustrato de la CYP2C8 y de la CYP3A4) Esperado: ↔ Esperado: ↔