REZOLSTA 800 MG/150 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

REZOLSTA está indicado, en combinación con otros medicamentos antirretrovirales, para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) en adultos y adolescentes (de 12 años en adelante, que pesen al menos 40 kg). El análisis genotípico debe guiar el uso de REZOLSTA (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH. Posología El régimen posológico recomendado en adultos y adolescentes de 12 años en adelante, que pesen al menos 40 kg, es un comprimido una vez al día tomado con alimentos. Pacientes sin TAR previo (naïve) El régimen posológico recomendado es de un comprimido recubierto con película de REZOLSTA una vez al día tomado con alimentos. Pacientes con TAR previo Se puede administrar un comprimido recubierto con película de REZOLSTA una vez al día tomado con alimentos en pacientes con exposición previa a medicamentos antirretrovirales, pero sin mutaciones asociadas a resistencia a darunavir (DRV-RAMs)* y que tengan un ARN del VIH-1 en plasma < 100.000 copias/ml y un recuento de linfocitos CD4+ ≥ 100 células x 106/l (ver sección 4.1). DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89V. No es adecuado utilizar REZOLSTA en todos los demás pacientes con TAR previo o que no dispongan de un análisis genotípico para el VIH-1, debiendo usar en su lugar algún otro tratamiento antirretroviral. En la ficha técnica de otros medicamentos antirretrovirales puede consultar información sobre la posología. Recomendación sobre dosis omitidas Si se omite una dosis de REZOLSTA y no han transcurrido 12 horas desde la hora en que suele tomarse, se indicará a los pacientes que tomen la dosis prescrita de REZOLSTA con alimentos lo antes posible. En el caso de que hayan transcurrido 12 horas o más, el paciente no debe tomar la dosis omitida, sino la dosis siguiente a la hora habitual. Si un paciente vomita en las 4 horas posteriores a la toma del medicamento, debe tomar otra dosis de REZOLSTA con alimentos lo antes posible. Si un paciente vomita cuando han transcurrido más de 4 horas desde que tomó el medicamento, no es necesario que tome otra dosis de REZOLSTA hasta la siguiente hora de administración prevista habitual. Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada Los datos actualmente disponibles en esta población son limitados, por lo que se recomienda precaución cuando se administre REZOLSTA a pacientes mayores de 65 años (ver secciones 4.4 y 5.2). Insuficiencia hepática No se dispone de datos farmacocinéticos sobre el uso de REZOLSTA en pacientes con insuficiencia hepática. Darunavir y cobicistat son metabolizados por el sistema hepático. Diferentes ensayos de darunavir/ritonavir y cobicistat sugieren que no se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh) o moderada (clase B de Child-Pugh); no obstante, REZOLSTA se debe utilizar con precaución en estos pacientes. No se dispone de datos sobre el uso de darunavir o cobicistat en pacientes con insuficiencia hepática grave. La insuficiencia hepática grave puede ocasionar un aumento de la exposición a darunavir y/o cobicistat y un empeoramiento de su perfil de seguridad. Por consiguiente, REZOLSTA no se debe usar en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2). Insuficiencia renal Se ha demostrado que cobicistat reduce el aclaramiento estimado de creatinina debido a la inhibición de la secreción tubular de creatinina. REZOLSTA no se debe iniciar en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 70 ml/min, si alguno de los medicamentos administrados conjuntamente (p. ej., emtricitabina, lamivudina, tenofovir disoproxil (en forma de fumarato, fosfato o succinato), o adefovir dipivoxil) requiere ajuste de dosis basado en el aclaramiento de creatinina (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.2). Teniendo en cuenta que la eliminación renal de cobicistat y darunavir es muy limitada, no se precisan precauciones especiales ni ajuste de la dosis de REZOLSTA en pacientes con insuficiencia renal. No se ha estudiado el tratamiento con darunavir, cobicistat, o la combinación de ambos en pacientes sometidos a diálisis, y por lo tanto no se puede hacer ninguna recomendación para estos pacientes (ver sección 5.2). Para más información consulte la ficha técnica de cobicistat. Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de REZOLSTA en pacientes pediátricos de 3 a 11 años de edad, o que pesen menos de 40 kg (ver secciones 4.4 y 5.3). No se dispone de datos. REZOLSTA no se debe utilizar en pacientes pediátricos menores de 3 años de edad por motivos de seguridad (ver secciones 4.4 y 5.3). Embarazo y posparto El tratamiento con REZOLSTA durante el embarazo da como resultado una baja exposición a darunavir (ver secciones 4.4 y 5.2). Por tanto, no se debe iniciar el tratamiento con REZOLSTA durante el embarazo, y las mujeres que se queden embarazadas durante el tratamiento con REZOLSTA se deben cambiar a un tratamiento alternativo (ver secciones 4.4 y 4.6). Darunavir/ritonavir se pueden considerar como una alternativa. Forma de administración Vía oral Para asegurar la administración de la dosis completa tanto de darunavir como de cobicistat, el comprimido se debe tragar entero. Para aquellos pacientes que no pueden tragar el comprimido entero, REZOLSTA se puede partir en dos trozos usando un cortador de comprimidos y la dosis entera se debe tomar inmediatamente después de cortar. Se indicará a los pacientes que tomen REZOLSTA dentro de los 30 minutos después de terminar una comida (ver secciones 4.4, 4.5 y 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). La administración conjunta con los siguientes medicamentos debido a la posible pérdida de efecto terapéutico (ver sección 4.5): carbamazepina, fenobarbital, fenitoína rifampicina lopinavir/ritonavir Hierba de San Juan o Hipérico (Hypericum perforatum). La administración conjunta con los siguientes medicamentos por la posibilidad de reacciones adversas graves y/o potencialmente mortales (ver sección 4.5): alfuzosina amiodarona, bepridilo, dronedarona, ivabradina, quinidina, ranolazina astemizol, terfenadina colchicina, cuando se utiliza en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática (ver sección 4.5) rifampicina derivados ergotamínicos (p. ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergonovina) cisaprida dapoxetina domperidona naloxegol lurasidona, pimozida, quetiapina, sertindol (ver sección 4.5) elbasvir/grazoprevir triazolam, midazolam administrado por vía oral (ver precauciones con la administración parenteral de midazolam, ver sección 4.5) sildenafilo - cuando se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar, avanafilo simvastatina, lovastatina y lomitapida (ver sección 4.5) dabigatrán, ticagrelor.

4.5 Interacción con otros medicamentos

REZOLSTA contiene darunavir y cobicistat, por lo que las interacciones que se han identificado con darunavir (en combinación con cobicistat o con ritonavir en dosis bajas) o con cobicistat determinan las interacciones que pueden ocurrir con REZOLSTA. Los estudios de interacciones con darunavir/cobicistat, con darunavir/ritonavir y con cobicistat se han realizado sólo en adultos. Medicamentos que se pueden ver afectados por darunavir/cobicistat Darunavir es un inhibidor de CYP3A, un inhibidor débil de CYP2D6 y un inhibidor de gp-P. Cobicistat es un inhibidor basado en el mecanismo de CYP3A, y un inhibidor débil de CYP2D6. Cobicistat inhibe los transportadores de la glicoproteína-p (gp-P), BCRP, MATE1, OATP1B1 y OATP1B3. La administración conjunta de cobicistat con medicamentos que son sustratos de estos transportadores puede resultar en un aumento en las concentraciones plasmáticas de los medicamentos administrados conjuntamente. No se espera que cobicistat inhiba al CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 o CYP2C19. No se espera que cobicistat induzca al CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1, o gp-P (MDR1). La administración conjunta de darunavir/cobicistat con otros medicamentos que se metabolizan fundamentalmente por la vía CYP3A puede producir un incremento de la exposición sistémica a estos últimos, con el consiguiente incremento o prolongación de su efecto terapéutico y aparición de reacciones adversas. REZOLSTA, por tanto, no se debe combinar con medicamentos altamente dependientes de CYP3A para su aclaramiento y cuyo aumento de la exposición sistémica se asocia a acontecimientos graves y/o potencialmente mortales (margen terapéutico estrecho) (ver sección 4.3). Medicamentos que afectan a la exposición a darunavir/cobicistat Darunavir y cobicistat son metabolizados por CYP3A. Los medicamentos que inducen la actividad de CYP3A pueden aumentar la eliminación de darunavir y cobicistat, reduciendo con ello las concentraciones plasmáticas de darunavir y cobicistat (p. ej., efavirenz, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, rifapentina, rifabutina, Hierba de San Juan o Hipérico) (ver sección 4.3 y la siguiente tabla de interacciones). La administración conjunta de REZOLSTA y otros medicamentos que inhiben la CYP3A puede reducir la eliminación de darunavir y cobicistat y aumentar con ello las concentraciones plasmáticas de darunavir y cobicistat (p. ej., antimicóticos azólicos como clotrimazol). Estas interacciones se describen en la siguiente tabla de interacciones. REZOLSTA no se debe utilizar conjuntamente con productos o regímenes que contengan ritonavir o cobicistat. REZOLSTA no se debe usar en combinación con sus componentes individuales (darunavir o cobicistat). REZOLSTA no se debe usar en combinación con ningún otro antirretroviral que requiera potenciación farmacológica, puesto que no se han establecido las recomendaciones posológicas para esa combinación. Tabla de interacciones En la siguiente tabla se muestran las interacciones esperadas entre REZOLSTA y los medicamentos antirretrovirales y otros medicamentos no antirretrovirales y se basan en las interacciones identificadas con darunavir/ritonavir, con darunavir/cobicistat y con cobicistat. El perfil de interacción de darunavir depende de si ritonavir o cobicistat se utiliza como potenciador farmacocinético, por lo tanto, hay diferentes recomendaciones a la hora de utilizar darunavir con medicación concomitante. En la tabla siguiente se especifica cuando las recomendaciones para REZOLSTA difieren de aquellas en donde darunavir está potenciado con dosis bajas de ritonavir. Consulte la ficha técnica de PREZISTA para más información. La siguiente lista de ejemplos de interacciones medicamentosas no es completa y por lo tanto, se debe consultar en la ficha técnica de cada medicamento que se coadministre con REZOLSTA la información relativa a la vía de metabolismo, a los mecanismos de interacción, potenciales riesgos, y acciones específicas que se deben llevar a cabo en relación con la administración conjunta. INTERACCIONES Y RECOMENDACIONES POSOLÓGICAS CON OTROS MEDICAMENTOS Medicamentos por áreas terapéuticas Interacción Recomendaciones sobre la administración conjunta ANTIRRETROVIRALES CONTRA EL VIH Inhibidores de la transferencia de cadenas de la integrasa Dolutegravir Basándose en consideraciones teóricas, no se espera que dolutegravir afecte a la farmacocinética de REZOLSTA. La combinación de REZOLSTA y dolutegravir se puede utilizar sin ajuste de dosis. Raltegravir Algunos ensayos clínicos sugieren que raltegravir puede causar una modesta disminución de las concentraciones plasmáticas de darunavir. En la actualidad, el efecto de raltegravir en las concentraciones plasmáticas de darunavir no parece ser clínicamente relevante; REZOLSTA y raltegravir se pueden usar sin ajuste de dosis. Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosídicos/nucleotídicos (ITIANs) del VIH Didanosina 400 mg una vez al día Basándose en consideraciones teóricas, no se espera una interacción mecanística. La combinación de REZOLSTA y didanosina se puede utilizar sin ajuste de dosis. Cuando didanosina se administra junto con REZOLSTA, didanosina se debe administrar con el estómago vacío 1 hora antes o 2 horas después de REZOLSTA (que se administra con alimentos). Tenofovir disoproxil* *el estudio se realizó con tenofovir disoproxil fumarato Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de tenofovir. (inhibición de la glucoproteína-P) La combinación de REZOLSTA y tenofovir disoproxil se puede utilizar sin ajuste de dosis. La vigilancia de la función renal puede estar indicada cuando se combine REZOLSTA con tenofovir disoproxil, especialmente en pacientes con enfermedades sistémicas o nefropatías subyacentes o en los que tomen fármacos nefrotóxicos. Emtricitabina/tenofovir alafenamida Tenofovir alafenamida ↔ Tenofovir ↑ La dosis recomendada de emtricitabina/tenofovir alafenamida es de 200/10 mg una vez al día cuando se utiliza con REZOLSTA. Abacavir Emtricitabina Lamivudina Estavudina Zidovudina Teniendo en cuenta las diferentes vías de eliminación de los otros ITIANs (es decir, emtricitabina, lamivudina, estavudina y zidovudina) que se excretan principalmente por vía renal, y de abacavir, cuyo metabolismo no está mediado por CYP, no se esperan interacciones entre esos medicamentos y REZOLSTA. La combinación de REZOLSTA y esos ITIANs se puede utilizar sin ajuste de dosis. Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos/nucleotídicos (ITINANs) del VIH Efavirenz Basándose en consideraciones teóricas, se espera que efavirenz reduzca las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat. (inducción de CYP3A) No se recomienda la administración conjunta de REZOLSTA y efavirenz. Esta recomendación es diferente para darunavir potenciado con ritonavir. Consulte la ficha técnica de darunavir para más detalles. Etravirina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que etravirina reduzca las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat. (inducción de CYP3A) No se recomienda la administración conjunta de REZOLSTA y etravirina. Esta recomendación es diferente para darunavir potenciado con ritonavir. Consulte la ficha técnica de darunavir para más detalles. Nevirapina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que nevirapina reduzca las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat (inducción de CYP3A). Se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de nevirapina. (inhibición de CYP3A) No se recomienda la administración conjunta de REZOLSTA y nevirapina. Esta recomendación es diferente para darunavir potenciado con ritonavir. Consulte la ficha técnica de darunavir para más detalles. Rilpivirina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de rilpivirina. (inhibición de CYP3A) La administración conjunta de REZOLSTA y rilpivirina se puede usar sin ajuste de dosis, ya que el aumento esperado de las concentraciones de rilpivirina no se considera clínicamente relevante. ANTAGONISTA DE CCR5 Maraviroc 150 mg dos veces al día Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de maraviroc. (inhibición de CYP3A) La dosis recomendada de maraviroc es de 150 mg dos veces al día cuando se administra con REZOLSTA. Para información más detallada, consulte la ficha técnica de maraviroc. ANTAGONISTA α1-ADRENORECEPTOR Alfuzosina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de alfuzosina. (inhibición de CYP3A) La administración conjunta de REZOLSTA con alfuzosina está contraindicada (ver sección 4.3). ANESTÉSICOS Alfentanilo Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de alfentanilo. El uso concomitante con REZOLSTA puede necesitar bajar la dosis de alfentanilo y requiere un seguimiento por el riesgo de provocar una depresión respiratoria prolongada o retardada. ANTIÁCIDOS Aluminio/magnesio hidróxido Carbonato cálcico Basándose en consideraciones teóricas, no se espera una interacción mecanística. La combinación de REZOLSTA y antiácidos se puede utilizar sin ajuste de dosis. ANTIANGINOSOS/ANTIARRÍTMICOS Disopiramida Flecainida Lidocaína (sistémica) Mexiletina Propafenona Amiodarona Bepridilo Dronedarona Ivabradina Quinidina Ranolazina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de estos antiarrítmicos. (inhibición de CYP3A y/o CYP2D6) Hay que tener precaución y, si es posible, se recomienda controlar la concentración terapéutica de estos antiarrítmicos cuando se administren simultáneamente con REZOLSTA. La administración conjunta de amiodarona, bepridilo, dronedarona, ivabradina, quinidina, o ranolazina, y REZOLSTA está contraindicada (ver sección 4.3). Digoxina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de digoxina. (inhibición de la glucoproteína-P) Se recomienda administrar la dosis más pequeña posible de digoxina inicialmente a los pacientes que estén recibiendo REZOLSTA. La dosis de digoxina se ajustará con precaución para obtener el efecto clínico deseado mientras se evalúa la situación clínica general del sujeto. ANTIBIÓTICOS Claritromicina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que claritromicina aumente las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat. (inhibición de CYP3A) Las concentraciones de claritromicina pueden aumentar tras la administración conjunta de REZOLSTA. (inhibición de CYP3A) Se recomienda precaución cuando se combine claritromicina con REZOLSTA. En pacientes con insuficiencia renal, se debe consultar la dosis recomendada en la ficha técnica de la claritromicina. ANTICOAGULANTES/INHIBIDORES DE LA AGREGACIÓN DE PLAQUETAS Apixabán Edoxabán Rivaroxabán Basándose en consideraciones teóricas, la administración conjunta de REZOLSTA y estos anticoagulantes puede aumentar las concentraciones del anticoagulante, lo cual puede provocar un aumento del riesgo de hemorragia. (inhibición de CYP3A y/o glucoproteína-P). No se recomienda la administración conjunta de REZOLSTA y estos anticoagulantes. Dabigatrán Ticagrelor Basándose en consideraciones teóricas, la administración conjunta de REZOLSTA y dabigatrán o ticagrelor puede aumentar las concentraciones del anticoagulante. (inhibición de CYP3A y/o glucoproteína-P) La administración conjunta de REZOLSTA con dabigatrán o ticagrelor está contraindicada. Se recomienda utilizar otros agentes antiplaquetarios no afectados por la inhibición o inducción del CYP (p. ej.,prasugrel) (ver sección 4.3). Warfarina Basándose en consideraciones teóricas, REZOLSTA puede alterar las concentraciones plasmáticas de warfarina. Se recomienda vigilar el cociente internacional normalizado (CIN) cuando warfarina se administre en combinación con REZOLSTA. ANTIEPILÉPTICOS Carbamazepina Fenobarbital Fenitoína Basándose en consideraciones teóricas, se espera que estos antiepilépticos reduzcan las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat. (inducción de CYP3A) La administración conjunta de REZOLSTA y estos antiepilépticos está contraindicada (ver sección 4.3). Clonazepam Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones de clonazepam. (inhibición de CYP3A) Se recomienda vigilancia clínica cuando se administre REZOLSTA junto con clonazepam. ANTIDEPRESIVOS Medicamentos a base de plantas Hierba de San Juan o Hipérico Basándose en consideraciones teóricas, se espera que la hierba de San Juan o Hipérico disminuya las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat. (inducción de CYP3A) La administración conjunta de Hierba de San Juan o Hipérico y REZOLSTA está contraindicada (ver sección 4.3). Paroxetina Sertralina Amitriptilina Desipramina Imipramina Nortriptilina Trazodona Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de estos antidepresivos. (inhibición de CYP2D6 y/o CYP3A) Sin embargo, hay datos previos de darunavir potenciado con ritonavir que muestran una reducción en las concentraciones plasmáticas de estos antidepresivos (mecanismo desconocido); el retraso puede ser específico a ritonavir. Basándose en las consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de estos antidepresivos. (inhibición de CYP2D6 y/o CYP3A) Se recomienda una vigilancia clínica cuando estos antidepresivos se utilicen junto con REZOLSTA y puede ser necesario realizar un ajuste de la dosis de los antidepresivos. ANTIDIABÉTICOS Metformina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de metformina. (inhibición de MATE1) Se recomienda una vigilancia estrecha de los pacientes y el ajuste de la dosis de metformina en pacientes que estén tomando REZOLSTA. ANTIEMÉTICOS Domperidona No estudiado. La administración conjunta de domperidona con REZOLSTA está contraindicada. ANTIMICÓTICOS Clotrimazol Fluconazol Itraconazol Isavuconazol Posaconazol Voriconazol Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de estos antimicóticos, y estos antimicóticos puedan aumentar las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat. (inhibición de CYP3A y/o inhibición de gp-P) Las concentraciones de voriconazol pueden aumentar o disminuir cuando se administre junto con REZOLSTA. Se recomienda precaución y vigilancia médica. En caso de que sea necesaria su administración conjunta, la dosis diaria de itraconazol no debe superar 200 mg. El voriconazol no se debe combinar con REZOLSTA salvo que la evaluación de la relación entre beneficio y riesgo justifique el uso de voriconazol. MEDICAMENTOS ANTIGOTOSOS Colchicina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de colchicina. (inhibición de CYP3A y/o glucoproteína-P) Se recomienda reducir la dosis de colchicina o interrumpir el tratamiento con colchicina en los pacientes con una función renal o hepática normal si el tratamiento con REZOLSTA es necesario. La combinación de colchicina y REZOLSTA está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver sección 4.3). ANTIMALÁRICOS Artemeter/ Lumefantrina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de lumefantrina. (inhibición de CYP3A) REZOLSTA y artemeter/lumefantrina se pueden usar sin ajuste de dosis; sin embargo, la combinación se debe usar con precaución, ya que aumenta la exposición a lumefantrina. ANTIMICOBACTERIANOS Rifampicina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que la rifampicina reduzca las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat. (inducción de CYP3A) La combinación de rifampicina y REZOLSTA está contraindicada (ver sección 4.3). Rifabutina Rifapentina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que estos antimicobacterianos reduzcan las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat. (inducción de CYP3A) No se recomienda la administración conjunta de REZOLSTA y rifabutina y rifapentina. Si la combinación es necesaria, la dosis recomendada de rifabutina es de 150 mg 3 veces por semana los días fijados (por ejemplo, lunes, miércoles y viernes). Se necesita aumentar la vigilancia por si aparecen reacciones adversas asociadas a rifabutina, como neutropenia y uveitis, debido al aumento esperado de la exposición a rifabutina. No se ha estudiado una reducción mayor de la dosis de rifabutina. Se debe tener en cuenta que la administración de dos dosis semanales de 150 mg puede no proporcionar una exposición óptima a rifabutina, con el consiguiente riesgo de resistencia a la rifamicina y fracaso del tratamiento. Se debe tener en consideración la recomendación oficial sobre el adecuado tratamiento de la tuberculosis en pacientes infectados por el VIH. Esta recomendación es diferente a la de darunavir potenciado con ritonavir. Consulte la ficha técnica de darunavir para más información. ANTINEOPLÁSICOS Dasatinib Nilotinib Vinblastina Vincristina Everolimus Irinotecan Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de estos antineoplásicos. (inhibición de CYP3A) Las concentraciones de estos medicamentos pueden aumentar cuando se administran al mismo tiempo que REZOLSTA, con la consiguiente posibilidad de que aumenten los acontecimientos adversos generalmente asociados a estos medicamentos. Se recomienda precaución cuando se combine uno de estos medicamentos con REZOLSTA. No se recomienda el uso concomitante de everolimus o irinotecan y REZOLSTA. ANTIPSICÓTICOS/NEUROLÉPTICOS Perfenazina Risperidona Tioridazina Lurasidona Pimozida Sertindol Quetiapina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de estos neurolépticos. (inhibición de CYP3A, CYP2D6 y/o gp-P) Se recomienda la vigilancia médica del paciente cuando se administre conjuntamente REZOLSTA y perfenazina, risperidona o tioridazina. Se considerará la reducción de la dosis de estos neurolépticos cuando se administren conjuntamente con REZOLSTA. La combinación de lurasidona, pimozina, quetiapina o sertindol y REZOLSTA está contraindicada (ver sección 4.3). β-BLOQUEANTES Carvedilol Metoprolol Timolol Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de estos betabloqueantes. (inhibición de CYP3A) Se recomienda la vigilancia médica del paciente cuando se administre conjuntamente REZOLSTA y betabloqueantes y se debe considerar una dosis menor del betabloqueante. ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DEL CALCIO Amlodipino Diltiazem Felodipino Nicardipino Nifedipino Verapamilo Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de estos antagonistas de los canales del calcio. (inhibición de CYP3A y/o CYP2D6) Se recomienda la vigilancia médica del paciente por si presenta efectos terapéuticos y adversos cuando estos medicamentos se administran en combinación con REZOLSTA. CORTICOSTEROIDES Corticosteroides metabolizados principalmente por CYP3A (incluyendo betametasona, budesonida, fluticasona, mometasona, prednisona, triamcinolona). Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de REZOLSTA. Las concentraciones plasmáticas de estos productos médicos pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con REZOLSTA, dando como resultado concentraciones de cortisol en suero reducidas. El uso concomitante de REZOLSTA y corticosteroides que se metabolizan por CYP3A (p.ej., propionato de fluticasona u otros corticosteroides inhalados o nasales) puede aumentar el riesgo de desarrollar efectos sistémicos relacionados con los corticosteroides, incluyendo síndrome de Cushing y supresión suprarrenal No se recomienda la administración conjunta con corticosteroides metabolizados por CYP3A a menos que el beneficio potencial para el paciente supere al riesgo, en cuyo caso, los pacientes deben tener un seguimiento para comprobar los efectos sistémicos de los corticosteroides. Se deben considerar corticosteroides alternativos que sean menos dependientes del metabolismo de CYP3A, por ejemplo, beclometasona para uso intranasal o por inhalación, particularmente para un uso a largo plazo. Dexametasona (sistémica) Basándose en consideraciones teóricas, se espera que la dexametasona (sistémica) reduzca las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat. (inducción de CYP3A) La dexametasona sistémica se debe usar con precaución cuando se administre en combinación con REZOLSTA. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ENDOTELINA Bosentán Basándose en consideraciones teóricas, se espera que bosentán reduzca las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat. (inducción de CYP3A) Se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de bosentán. (inhibición de CYP3A) No se recomienda la administración simultánea de REZOLSTA y bosentán. ANTIVIRALES DE ACCIÓN DIRECTA- CONTRA EL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) Inhibidores de NS3-4A Elbasvir/grazoprevir Basándose en consideraciones teóricas, REZOLSTA puede aumentar la exposición a grazoprevir. (inhibición de OATP1B y CYP3A) El uso concomitante de REZOLSTA con elbasvir/grazoprevir está contraindicado (ver sección 4.3). Glecaprevir/pibrentasvir Con base en consideraciones teóricas REZOLSTA puede aumentar la exposición a glecaprevir y pibrentasvir (inhibición de gp-P, BCRP y/o OATP1B1/3). No se recomienda la administración conjunta de REZOLSTA con glecaprevir/pibrentasvir. INHIBIDORES DE LA HMG CO-A REDUCTASA Atorvastatina Fluvastatina Pitavastatina Pravastatina Rosuvastatina Lovastatina Simvastatina Atorvastatina (10 mg una vez al día): AUC de atorvastatina ↑ 290% Cmax de atorvastatina ↑ 319% Cmin de atorvastatina ND Rosuvastatina (10 mg una vez al día): AUC de rosuvastatina ↑ 93% Cmax de rosuvastatina ↑ 277% Cmin de rosuvastatina ND Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de fluvastatina, pitavastatina, pravastatina, lovastatina y simvastatina. (inhibición de CYP3A y/o transporte) El uso concomitante de un inhibidor de la HMG-CoA reductasa y REZOLSTA puede aumentar las concentraciones plasmáticas del agente hipolipemiante, lo que puede causar acontecimientos adversos como miopatía. Cuando se desee administrar inhibidores de la HMG-CoA reductasa simultáneamente con REZOLSTA, se recomienda empezar con la dosis más baja e ir aumentándola hasta conseguir el efecto clínico deseado mientras se vigila la seguridad. El uso concomitante de REZOLSTA con lovastatina y simvastatina está contraindicado (ver sección 4.3). OTROS FÁRMACOS MODIFICADORES DE LÍPIDOS Lomitapida Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente la exposición de lomitapida cuando se administran conjuntamente. (inhibición de CYP3A) La administración conjunta está contraindicada (ver sección 4.3) ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR-H2 Cimetidina Famotidina Nizatidina Ranitidina Basándose en consideraciones teóricas, no se esperan interacciones mecanísticas. REZOLSTA se puede administrar de forma conjunta con antagonistas del receptor-H2 sin ajuste de dosis. INMUNODEPRESORES Ciclosporina Sirolimus Tacrolimus Everolimus Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de estos inmunosupresores. (inhibición de CYP3A) En caso de administración conjunta, se debe realizar una monitorización del fármaco inmunosupresor. No se recomienda el uso concomitante de everolimus y REZOLSTA. AGONISTAS BETA INHALADOS Salmeterol Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de salmeterol. (inhibición de CYP3A) No se recomienda el uso concomitante de salmeterol y REZOLSTA. Esta combinación puede aumentar el riesgo de acontecimientos adversos cardiovasculares asociados al salmeterol, como prolongación del intervalo QT, palpitaciones y taquicardia sinusal. ANALGÉSICOS NARCÓTICOS/TRATAMIENTO DE LA DEPENDENCIA DE OPIÁCEOS Buprenorfina/naloxona Basándose en consideraciones teóricas, REZOLSTA puede aumentar las concentraciones plasmáticas de buprenorfina y/o norbuprenorfina. Puede que no sea necesario un ajuste de la dosis de buprenorfina cuando se administre simultáneamente con REZOLSTA, pero se recomienda una vigilancia médica estrecha del paciente por si presentara signos de toxicidad opiácea. Metadona Basándose en consideraciones teóricas, REZOLSTA puede aumentar las concentraciones plasmáticas de metadona. Se ha observado una pequeña reducción en las concentraciones plasmáticas de metadona con darunavir potenciado con ritonavir. Consulte la ficha técnica de darunavir para más información. No se espera que haya que ajustar la dosis de metadona cuando se inicie su administración en combinación con REZOLSTA. Se recomienda la vigilancia médica del paciente, ya que es posible que tenga que ajustarse el tratamiento de mantenimiento en algunos casos. Fentanilo Oxicodona Tramadol Basándose en consideraciones teóricas, REZOLSTA puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estos analgésicos. (inhibición de CYP2D6 y/o CYP3A) Se recomienda vigilancia médica cuando se administren estos analgésicos en combinación con REZOLSTA. ANTICONCEPTIVOS BASADOS EN ESTRÓGENOS Drospirenona (3 mg una vez al día) Etinilestradiol (0,02 mg una vez al día) Noretindrona AUC de drospirenona ↑ 58% Cmax de drospirenona ↑ 15% Cmin de drospirenona ND AUC de etinilestradiol ↓ 30% Cmax de etinilestradiol ↓ 14% Cmin de etinilestradiol ND Basándose en consideraciones teóricas, REZOLSTA puede alterar las concentraciones plasmáticas de noretindrona. (inhibición de CYP3A, inducción de UGT/SULT) Se recomiendan medidas anticonceptivas alternativas o adicionales cuando se administren anticonceptivos basados en estrógenos al mismo tiempo que REZOLSTA. Las pacientes que utilicen estrógenos como terapia hormonal sustitutiva deberán ser objeto de vigilancia clínica por si presentan signos de deficiencia estrogénica. Cuando se administre REZOLSTA conjuntamente con un producto que contenga drospirenona, se recomienda vigilancia clínica por si aparece hiperpotasemia. ANTAGONISTAS OPIOIDES Naloxegol No estudiado. La administración conjunta de REZOLSTA y naloxegol está contraindicada. INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA DE TIPO 5 (PDE-5) Para el tratamiento de la disfunción eréctil Sildenafilo Tadalafilo Vardenafilo Avanafilo Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de estos inhibidores de la PDE-5. (inhibición de CYP3A) Se recomienda precaución cuando se administren inhibidores de la PDE-5 para el tratamiento de la disfunción eréctil en combinación con REZOLSTA. Cuando esté indicado el uso concomitante de REZOLSTA y sildenafilo, vardenafilo o tadalafilo, se recomienda la administración de dosis únicas de sildenafilo no superiores a 25 mg en 48 horas, dosis únicas de vardenafilo no superiores a 2,5 mg en 72 horas o dosis únicas de tadalafilo no superiores a 10 mg en 72 horas. La combinación de avanafilo y REZOLSTA está contraindicada (ver sección 4.3). Para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar Sildenafilo Tadalafilo Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de estos inhibidores de la PDE-5. (inhibición de CYP3A) No se ha establecido una dosis segura y eficaz de sildenafilo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar cuando se administra en combinación con REZOLSTA. Existe un mayor riesgo de que se produzcan acontecimientos adversos asociados a sildenafilo (como alteración de la visión, hipotensión, erección prolongada y síncope). Por consiguiente, la administración conjunta de REZOLSTA y sildenafilo cuando se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar está contraindicada (ver sección 4.3). No se recomienda la administración conjunta de tadalafilo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar y REZOLSTA. INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES Dexlansoprazol Esomeprazol Lansoprazol Omeprazol Pantoprazol Rabeprazol Basándose en consideraciones teóricas, no se esperan interacciones mecanísticas. Se puede administrar REZOLSTA con inhibidores de la bomba de protones sin ajuste de dosis. SEDANTES/HIPNÓTICOS Buspirona Clorazepato Diazepam Estazolam Flurazepam Midazolam (parenteral) Zolpidem Midazolam (oral) Triazolam Basándose en consideraciones teóricas, se espera que REZOLSTA aumente las concentraciones plasmáticas de estos sedantes/hipnóticos. (inhibición de CYP3A) Se recomienda la vigilancia médica del paciente cuando se administre conjuntamente REZOLSTA y estos sedantes/hipnóticos y se deberá considerar una dosis menor de los sedantes/hipnóticos. Se recomienda precaución cuando se administren conjuntamente REZOLSTA y midazolam parenteral. Si REZOLSTA se administra junto con midazolam parenteral, se debe administrar en una unidad de cuidados intensivos o en un entorno similar que garantice una vigilancia médica estrecha del paciente y un tratamiento adecuado en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada. Se debe considerar el ajuste de la dosis de midazolam, sobre todo si se administra más de una dosis de midazolam. La administración conjunta de midazolam o triazolam por vía oral y REZOLSTA está contraindicada (ver sección 4.3). TRATAMIENTO PARA LA EYACULACIÓN PRECOZ Dapoxetina No estudiado. La administración conjunta de REZOLSTA con dapoxetina está contraindicada. MEDICAMENTOS UROLÓGICOS Fesoterodina Solifenacina No estudiado. Utilizar con precaución. Monitorizar las reacciones adversas de fesoterodina o solifenacina, puede ser necesaria la reducción de la dosis de fesoterodina o solifenacina.