SYMTUZA 800 MG/150 MG/200 MG/10 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

Symtuza está indicado para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) en adultos y adolescentes (de 12 años de edad y mayores, con un peso corporal de al menos 40 kg). El análisis genotípico debe guiar el uso de Symtuza (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el VIH-1. Posología La pauta posológica recomendada en adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores, que pesen al menos 40 kg, es de un comprimido tomado una vez al día con alimentos. Pacientes sin tratamiento antirretroviral (TAR) previo (naïve) La pauta posológica recomendada es de un comprimido recubierto con película de Symtuza una vez al día tomado con alimentos. Pacientes con TAR previo Se puede administrar un comprimido recubierto con película de Symtuza una vez al día tomado con alimentos en pacientes con exposición previa a medicamentos antirretrovirales pero sin mutaciones asociadas a resistencia a darunavir (DRV-RAMs)* y que tengan un ARN del VIH-1 en plasma < 100 000 copias/ml y un recuento de linfocitos CD4+ ≥ 100 células x 106/l (ver sección 5.1). * DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89V. Recomendación sobre dosis omitidas Si se omite una dosis de Symtuza y no han transcurrido 12 horas desde el momento en que suele tomarse, se indicará a los pacientes que tomen la dosis prescrita de Symtuza con alimentos lo antes posible. En el caso de que hayan transcurrido más de 12 horas desde la hora habitual, no se tomará la dosis omitida y el paciente reanudará el horario de administración habitual. En el caso de que un paciente vomite en la hora siguiente a la toma del medicamento, deberá tomar otra dosis de Symtuza con alimentos lo antes posible. Si un paciente vomita pasada más de 1 hora después de tomar el medicamento, no tendrá que tomar otra dosis de Symtuza hasta la siguiente hora programada. Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada Los datos actualmente disponibles en esta población son limitados, por lo que se recomienda precaución cuando se administre Symtuza a pacientes mayores de 65 años (ver las secciones 4.4 y 5.2). Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis de Symtuza en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh) o moderada (clase B de Child-Pugh), pero Symtuza se debe utilizar con precaución en estos pacientes, ya que los componentes de Symtuza, darunavir y cobicistat son metabolizados por el sistema hepático. Symtuza no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh); por tanto, Symtuza no se debe utilizar en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver las secciones 4.3, 4.4 y 5.2). Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis de Symtuza en pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) según la fórmula de Cockcroft-Gault (eGFRCG) ≥ 30 ml/min. No se debe iniciar Symtuza en pacientes con eGFRCG < 30 ml/min, ya que no hay datos disponibles sobre el uso de Symtuza en esta población (ver las secciones 5.1 y 5.2). Se debe interrumpir la administración de Symtuza en los pacientes con eGFRCG que descienda por debajo de 30 ml/min durante el tratamiento (ver las secciones 5.1 y 5.2). Población pediátrica No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Symtuza en niños de 3 a 11 años o con un peso < 40 kg. No se dispone de datos. Symtuza no se debe utilizar en pacientes pediátricos menores de 3 años por motivos de seguridad (ver las secciones 4.4 y 5.3). Embarazo y posparto El tratamiento con darunavir/cobicistat (dos de los componentes de Symtuza) durante el embarazo da como resultado una baja exposición a darunavir (ver secciones 4.4 y 5.2). Por tanto, no se debe iniciar el tratamiento con Symtuza durante el embarazo, y las mujeres que se queden embarazadas durante el tratamiento con Symtuza se deben cambiar a un tratamiento alternativo (ver secciones 4.4 y 4.6). Forma de administración Symtuza se debe tomar por vía oral, una vez al día con alimentos (ver sección 5.2). El comprimido no se debe triturar.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). La administración conjunta con inductores potentes del CYP3A como los medicamentos mencionados a continuación, debido a una posible pérdida del efecto terapéutico (ver sección 4.5): carbamazepina, fenobarbital, fenitoína rifampicina lopinavir/ritonavir Hierba de San Juan o Hipérico (Hypericum perforatum) La administración conjunta con medicamentos tales como los mencionados a continuación debido a la posibilidad de reacciones adversas graves y/o potencialmente mortales (ver sección 4.5): alfuzosina amiodarona, dronedarona, ivabradina, quinidina, ranolazina colchicina cuando se utiliza en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática (ver sección 4.5) rifampicina derivados ergotamínicos (p. ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergonovina) dapoxetina domperidona naloxegol pimozida, quetiapina, sertindol, lurasidona (ver sección 4.5) elbasvir/grazoprevir triazolam, midazolam administrado por vía oral (ver precauciones sobre la administración parenteral de midazolam, ver sección 4.5) sildenafilo - cuando se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar, avanafilo simvastatina, lovastatina y lomitapida (ver sección 4.5) ticagrelor

4.5 Interacción con otros medicamentos

No se han realizado estudios de interacciones con Symtuza. Las interacciones que se han identificado en estudios con los componentes individuales de Symtuza, es decir, con darunavir (en combinación con dosis bajas de ritonavir), cobicistat, emtricitabina o tenofovir alafenamida, determinan las interacciones que pueden ocurrir con Symtuza. Darunavir y cobicistat Darunavir es un inhibidor de CYP3A, un inhibidor débil de CYP2D6 y un inhibidor de la glucoproteína-P (gp-P). Cobicistat tiene un mecanismo que se basa en la inhibición de CYP3A y es un inhibidor débil de CYP2D6. Cobicistat inhibe los transportadores glucoproteína-P (gp-P), BCRP, MATE1, OATP1B1 y OATP1B3. No se espera que cobicistat sea un inhibidor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 o CYP2C19. No se espera que cobicistat sea un inductor de CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 o gp-P (MDR1). La administración conjunta de Symtuza y medicamentos metabolizados fundamentalmente por CYP3A o transportados por gp-P, BCRP, MATE1, OATP1B1 y OATP1B3 puede producir un incremento de la exposición sistémica a estos medicamentos, lo que podría incrementar o prolongar su efecto terapéutico y provocar reacciones adversas (ver sección 4.3 o tabla más abajo). Symtuza no se debe combinar con medicamentos que para su aclaramiento dependan mucho de CYP3A y cuyo aumento de la exposición sistémica se asocie a acontecimientos graves y/o potencialmente mortales (margen terapéutico estrecho). La administración conjunta de Symtuza y medicamentos que tienen metabolito(s) activo(s) formados por el CYP3A puede provocar la reducción de las concentraciones plasmáticas de estos metabolito(s) activo(s), lo que potencialmente puede provocar la pérdida de su efecto terapéutico. Estas interacciones se describen más adelante en la tabla de Interacciones. Darunavir y cobicistat son metabolizados por CYP3A. Cabe esperar que los medicamentos que inducen la actividad de CYP3A aumenten la eliminación de darunavir y cobicistat, con lo que disminuirían las concentraciones plasmáticas de darunavir y cobicistat (p. ej., efavirenz, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, rifapentina, rifabutina, Hierba de San Juan o Hipérico) (ver sección 4.3 y la siguiente tabla de interacciones). La administración conjunta de Symtuza y otros medicamentos que inhiben CYP3A puede reducir la eliminación de darunavir y cobicistat y aumentar con ello las concentraciones plasmáticas de darunavir y cobicistat (p. ej., antifúngicos azólicos como clotrimazol). Estas interacciones se describen en las tablas de interacciones que aparecen a continuación. Al contrario que ritonavir, cobicistat no es un inductor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o UGT1A1. Si es necesario sustituir ritonavir como potenciador farmacocinético por este tratamiento con cobicistat, se recomienda precaución durante las dos primeras semanas de tratamiento con Symtuza, especialmente si se han reducido o ajustado las dosis de algún medicamento administrado conjuntamente durante el uso de ritonavir. Emtricitabina Los estudios in vitro y clínicos de interacciones farmacocinéticas han demostrado que el potencial de interacciones mediadas por el CYP entre emtricitabina y otros medicamentos es bajo. Emtricitabina no inhibió la reacción de glucuronidación de un sustrato de UGT no específico in vitro. La administración conjunta de emtricitabina con medicamentos que son eliminados por secreción tubular activa puede incrementar las concentraciones de emtricitabina y/o del medicamento administrado conjuntamente. Los medicamentos que reducen la función renal pueden incrementar las concentraciones de emtricitabina. Tenofovir alafenamida Tenofovir alafenamida es transportado por la glucoproteína-P (gp-P) y por la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). Los medicamentos con un fuerte efecto en la actividad de gp-P y BCRP pueden inducir cambios en la absorción de tenofovir alafenamida. Se espera que los medicamentos que inducen la actividad de gp-P (p. ej., rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital) disminuyan la absorción de tenofovir alafenamida, con la consiguiente reducción de la concentración plasmática tenofovir alafenamida, lo que podría conducir a la pérdida del efecto terapéutico de tenofovir alafenamida y el desarrollo de resistencias. Es previsible que la administración conjunta de tenofovir alafenamida con otros medicamentos que inhiben gp-P (p. ej., cobicistat, ritonavir, ciclosporina) aumente la absorción y la concentración plasmática de tenofovir alafenamida. No se sabe si la administración conjunta de tenofovir alafenamida con inhibidores de la xantina oxidasa (p. ej., febuxostat) puede aumentar la exposición sistémica al tenofovir. Tenofovir alafenamida no es un inhibidor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP2D6 in vitro. No es un inhibidor de CYP3A4 in vivo. Tenofovir alafenamida es un sustrato de OATP1B1 y OATP1B3 in vitro. La distribución de tenofovir alafenamida en el organismo puede resultar afectada por la actividad de OATP1B1 y OATP1B3. Tabla de interacciones Las interacciones esperadas entre Symtuza con los posibles medicamentos que pueden administrarse de forma concomitante se presentan en la Tabla 1 de abajo y se basan en los estudios realizados con los componentes de Symtuza, de manera individual o en combinación, o son posibles interacciones que se podrían producir. Los estudios de interacciones con los componentes de Symtuza se han realizado solo en adultos. El perfil de interacciones de darunavir depende de si se utiliza ritonavir o cobicistat como potenciador farmacocinético; por tanto, las recomendaciones sobre el uso de darunavir con medicamentos concomitantes pueden ser diferentes. Consulte la ficha técnica de darunavir si desea más información. La siguiente lista de ejemplos de interacciones no es completa y por lo tanto, se debe consultar en la ficha técnica de cada medicamento que se coadministre con Symtuza la información relativa a la vía de metabolismo, a los mecanismos de interacción, potenciales riesgos, y acciones específicas que se deben llevar a cabo con la administración conjunta. Tabla 1: Interacciones entre los componentes individuales de Symtuza y otros medicamentos INTERACCIONES Y RECOMENDACIONES POSOLÓGICAS CON OTROS MEDICAMENTOS Ejemplos de medicamentos por áreas terapéuticas Interacción Recomendaciones sobre la administración conjunta ANTAGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES ALFA Alfuzosina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones de alfuzosina (inhibición de CYP3A4) El uso concomitante de Symtuza con alfuzosina está contraindicado (ver sección 4.3). ANESTÉSICO Alfentanilo Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de alfentanilo. El uso concomitante con Symtuza puede hacer necesaria la reducción de la dosis de alfentanilo y requiere un seguimiento por el riesgo de provocar una depresión respiratoria prolongada o retardada. ANTIÁCIDOS Hidróxido de aluminio/magnesio Carbonato cálcico Basándose en consideraciones teóricas, no se espera una interacción mecanística. Symtuza se puede utilizar junto con antiácidos sin ajuste de dosis. ANTIANGINOSOS/ANTIARRÍTMICOS Disopiramida Flecainida Mexiletina Propafenona Lidocaína (sistémica) Amiodarona Dronedarona Ivabradina Quinidina Ranolazina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de estos antiarrítmicos. (inhibición de CYP3A) Hay que tener precaución y, si es posible, se recomienda vigilar las concentraciones de estos antiarrítmicos cuando se administren simultáneamente con Symtuza. La administración conjunta de amiodarona, dronedarona, ivabradina, quinidina o ranolazina y Symtuza está contraindicada (ver sección 4.3). Digoxina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de digoxina.(inhibición de la glucoproteína-P) Se recomienda administrar inicialmente la dosis más baja posible de digoxina a los pacientes que estén recibiendo Symtuza. La dosis de digoxina se ajustará con precaución para obtener el efecto clínico deseado mientras se evalúa el estado clínico general del sujeto. ANTIBIÓTICO Claritromicina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que claritromicina aumente las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat. (inhibición de CYP3A) Las concentraciones de claritromicina pueden aumentar tras la administración conjunta de DRV/COBI. (inhibición de CYP3A) Se recomienda precaución cuando se combine claritromicina con Symtuza. En pacientes con insuficiencia renal, se debe consultar la dosis recomendada en la ficha técnica de claritromicina. ANTICOAGULANTE/INHIBIDOR DE LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA Apixabán Rivaroxabán Basándose en consideraciones teóricas, la administración conjunta de Symtuza con estos anticoagulantes puede incrementar las concentraciones del anticoagulante. (inhibición de CYP3A y/o glucoproteína-P) No se recomienda la administración conjunta de Symtuza con un anticoagulante oral directo (ACOD) que es metabolizado por CYP3A4 y transportado por gp-P, ya que esto puede aumentar el riesgo de hemorragia. Dabigatrán etexilato Edoxabán Ticagrelor Clopidogrel dabigatrán etexilato (150 mg): darunavir/cobicistat 800/150 mg dosis única: dabigatrán AUC ↑ 164% dabigatrán Cmax ↑ 164% darunavir/cobicistat 800/150 mg una vez al día: dabigatrán AUC ↑ 88% dabigatrán Cmax ↑ 99% Basándose en consideraciones teóricas, la administración conjunta de DRV/COBI con ticagrelor puede incrementar las concentraciones de ticagrelor. (inhibición de CYP3A y/o glucoproteína-P). Basándose en consideraciones teóricas, se espera que la administración conjunta de Symtuza con clopidogrel disminuya las concentraciones plasmáticas del metabolito activo de clopidogrel, lo cual puede reducir la actividad antiplaquetaria de clopidogrel. Se requiere monitorización clínica y reducción de la dosis cuando se administra junto con Symtuza un ACOD transportado por la gp-P pero no metabolizado por el CYP3A4, incluido dabigatrán etexilato y edoxabán. La administración concomitante de Symtuza con ticagrelor está contraindicada (ver sección 4.3). No se recomienda la administración conjunta de Symtuza con clopidogrel. Se recomienda el uso de otros antiagregantes plaquetarios no afectados por la inhibición o inducción del CYP (p. ej., prasugrel) (ver sección 4.3). Warfarina Basándose en consideraciones teóricas, DRV/COBI puede alterar las concentraciones plasmáticas de warfarina. Se recomienda vigilar el cociente internacional normalizado (INR) cuando se administre warfarina conjuntamente con Symtuza. ANTIEPILÉPTICOS Carbamazepina Fenobarbital Fenitoína Oxcarbazepina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que estos antiepilépticos reduzcan las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat y/o tenofovir alafenamida. (inducción de CYP3A y/o gp-P) La administración conjunta de Symtuza y estos antiepilépticos está contraindicada (ver sección 4.3). No se recomienda la administración conjunta de Symtuza y oxcarbazepina. Se deberán considerar otros antiepilépticos. Clonazepam Basándose en consideraciones teóricas, se espera que Symtuza aumente las concentraciones de clonazepam (inhibición de CYP3A) Se recomienda vigilancia clínica cuando se administre Symtuza junto con clonazepam. ANTIDEPRESIVOS Medicamentos a base de plantas Hierba de San Juan o Hipérico Basándose en consideraciones teóricas, se espera que la Hierba de San Juan o Hipérico disminuya las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat y/o tenofovir alafenamida. (inducción de CYP3A y/o gp-P) La administración conjunta de Hierba de San Juan o Hipérico y Symtuza está contraindicada (ver sección 4.3). Paroxetina Sertralina Amitriptilina Desipramina Imipramina Nortriptilina Trazodona Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de estos antidepresivos. (inhibición de CYP2D6 y/o CYP3A) No obstante, datos previos de darunavir potenciado con ritonavir mostraron una disminución de las concentraciones plasmáticas de estos antidepresivos (mecanismo desconocido); este último efecto puede ser específico de ritonavir. Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de estos antidepresivos. (inhibición de CYP2D6 y/o CYP3A) Si se van a utilizar estos antidepresivos con Symtuza, se recomienda vigilancia clínica y puede ser necesario un ajuste de la dosis del antidepresivo. ANTIDIABÉTICOS Metformina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de metformina. (inhibición de MATE1) Se recomienda una vigilancia clínica estrecha y el ajuste de la dosis de metformina en los pacientes que estén tomando Symtuza. ANTIEMÉTICOS Domperidona No estudiado. La administración conjunta de domperidona con Symtuza está contraindicada ANTIFÚNGICOS Clotrimazol Fluconazol Itraconazol Isavuconazol Posaconazol Voriconazol Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de estos antifúngicos, y a su vez, las concentraciones plasmáticas de darunavir, cobicistat y/o tenofovir alafenamida pueden incrementarse con los antifúngicos. (inhibición de CYP3A y/o gp-P) Las concentraciones de voriconazol pueden aumentar o disminuir cuando se administra conjuntamente con DRV/COBI. Se recomienda precaución y vigilancia clínica. En caso de que sea necesaria su administración conjunta, la dosis diaria de itraconazol no deberá superar 200 mg. Voriconazol no se debe combinar con Symtuza salvo que la evaluación de la relación entre beneficio y riesgo justifique el uso de voriconazol. MEDICAMENTOS ANTIGOTOSOS Colchicina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de colchicina. (inhibición de CYP3A y/o glucoproteína-P) Se recomienda reducir la dosis de colchicina o interrumpir el tratamiento con colchicina en los pacientes con una función renal o hepática normal si se precisa tratamiento con Symtuza. La combinación de colchicina y Symtuza está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver sección 4.3). ANTIPALÚDICOS Artemeter/Lumefantrina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de lumefantrina. (inhibición de CYP3A) Symtuza y artemeter/lumefantrina se pueden usar sin ajustes de dosis; sin embargo, la combinación se debe utilizar con precaución, ya que aumenta la exposición a lumefantrina. ANTIMICOBACTERIANOS Rifampicina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que rifampicina reduzca las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat y/o tenofovir alafenamida. (inducción de CYP3A y/o gp-P) La combinación de rifampicina y Symtuza está contraindicada (ver sección 4.3). Rifabutina Rifapentina Basándose en consideraciones teóricas, se espera que estos antimicobacterianos reduzcan las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat y/o tenofovir alafenamida. (inducción de CYP3A y/o gp-P) No se recomienda la administración conjunta de Symtuza con rifabutina y rifapentina. Si la combinación es necesaria, la dosis recomendada de rifabutina es de 150 mg 3 veces a la semana en días fijos (por ejemplo, lunes, miércoles y viernes). Es preciso aumentar la vigilancia por si aparecen reacciones adversas asociadas a rifabutina, como neutropenia y uveítis, debido al aumento esperado de la exposición a rifabutina. No se ha estudiado una reducción mayor de la dosis de rifabutina. Se debe tener en cuenta que la administración de dos dosis semanales de 150 mg puede no proporcionar una exposición óptima a rifabutina, con el consiguiente riesgo de resistencia a rifamicina y fracaso del tratamiento. Han de tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el tratamiento adecuado de la tuberculosis en los pacientes infectados por el VIH. Esta recomendación es diferente con darunavir potenciado con ritonavir. Consulte más detalles en la ficha técnica de darunavir. ANTINEOPLÁSICOS Dasatinib Nilotinib Vinblastina Vincristina Everólimus Irinotecán Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de estos antineoplásicos. (inhibición de CYP3A) Las concentraciones de estos medicamentos pueden incrementarse cuando se administran conjuntamente con Symtuza, con lo que podrían aumentar los acontecimientos adversos generalmente asociados a estos medicamentos. Se recomienda precaución cuando se combine uno de estos antineoplásicos con Symtuza. No se recomienda el uso concomitante de everólimus o irinotecán y Symtuza. ANTIPSICÓTICOS/NEUROLÉPTICOS Perfenazina Risperidona Tioridazina Lurasidona Pimozida Quetiapina Sertindol Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de estos neurolépticos. (inhibición de CYP3A, CYP2D6 y/o gp-P) Se recomienda vigilancia clínica cuando se administre Symtuza conjuntamente con perfenazina, risperidona o tioridazina. Se considerará la reducción de la dosis de estos neurolépticos cuando se administren conjuntamente con Symtuza. La combinación de lurasidona, pimozida, quetiapina o sertindol y Symtuza está contraindicada (ver sección 4.3). -BLOQUEANTES Carvedilol Metoprolol Timolol Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de estos betabloqueantes. (inhibición de CYP2D6) Se recomienda vigilancia clínica cuando se administre Symtuza conjuntamente con betabloqueantes y se debe considerar una disminución de la dosis del betabloqueante. ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DEL CALCIO Amlodipino Diltiazem Felodipino Nicardipino Nifedipino Verapamilo Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de estos antagonistas del calcio. (inhibición de CYP3A) Se recomienda vigilancia clínica cuando se administren estos medicamentos conjuntamente con Symtuza. CORTICOSTEROIDES Corticosteroides metabolizados principalmente por CYP3A (incluyendo betametasona, budesonida, fluticasona, mometasona, prednisona, triamcinolona). Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de estos corticosteroides. (inhibición de CYP3A) El uso concomitante de Symtuza y corticosteroides (todas las vías de administración) que se metabolizan por CYP3A puede aumentar el riesgo de aparición de efectos sistémicos de los corticosteroides, como síndrome de Cushing e inhibición de la función suprarrenal. No se recomienda la administración conjunta con corticosteroides metabolizados por CYP3A a menos que el beneficio potencial para el paciente supere al riesgo, en cuyo caso, los pacientes deben tener un seguimiento para comprobar los efectos sistémicos de los corticosteroides. Se deben considerar corticosteroides alternativos que sean menos dependientes del metabolismo de CYP3A, por ejemplo, beclometasona de forma particular para un uso a largo plazo. Dexametasona (sistémica) Basándose en consideraciones teóricas, se espera que la dexametasona (sistémica) reduzca las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat. (inducción de CYP3A) La dexametasona sistémica se debe utilizar con precaución cuando se administre en combinación con Symtuza. ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES DE LA ENDOTELINA Bosentán Basándose en consideraciones teóricas, se espera que bosentán reduzca las concentraciones plasmáticas de darunavir y/o cobicistat. (inducción de CYP3A) Se espera que Symtuza aumente las concentraciones plasmáticas del bosentán. (inhibición de CYP3A) No se recomienda la administración conjunta de Symtuza y bosentán. DERIVADOS ERGOTAMÍNICOS p. ej. Dihidroergotamina Ergometrina Ergotamina Metilergonovina Basándose en consideraciones teóricas, DRV/COBI puede aumentar la exposición a los derivados ergotamínicos. La administración conjunta de Symtuza y derivados ergotamínicos está contraindicada (ver sección 4.3). ANTIVIRALES DE ACCIÓN DIRECTA CONTRA EL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) Inhibidores de NS3-4A Elbasvir/grazoprevir Basándose en consideraciones teóricas, Symtuza puede aumentar la exposición a grazoprevir. (inhibición de OATP1B y CYP3A) El uso concomitante de Symtuza y elbasvir/grazoprevir está contraindicado (ver sección 4.3). Glecaprevir/pibrentasvir Basándose en consideraciones teóricas DRV/COBI puede aumentar la exposición a glecaprevir y pibrentasvir. (inhibición de gp-P, BCRP y/o OATP1B1/3). No se recomienda la administración conjunta de Symtuza con glecaprevir/pibrentasvir. Daclatasvir Ledipasvir Sofosbuvir Basándose en consideraciones teóricas, no se esperan interacciones de importancia clínica. Se puede utilizar Symtuza junto con sofosbuvir, sofosbuvir/ledipasvir o daclatasvir sin ajustes de dosis. Plantas medicinales Hierba de San Juan o Hipérico (Hypericum perforatum) Basándose en consideraciones teóricas, la Hierba de San Juan o Hipérico puede reducir de forma considerable la exposición a DRV/COBI (inducción de CYP3A4) y TAF. (inducción de gp-P) El uso concomitante de Symtuza con estos medicamentos está contraindicado (ver sección 4.3). INHIBIDORES DE LA HMG CO-A REDUCTASA Atorvastatina Fluvastatina Pitavastatina Pravastatina Rosuvastina Lovastatina Simvastina Atorvastatina (10 mg una vez al día): AUC de atorvastatina ↑ 290% Cmax de atorvastatina ↑ 319% Cmin de atorvastatina ND Rosuvastatina (10 mg una vez al día): AUC de rosuvastatina ↑ 93% Cmax de rosuvastatina ↑ 277% Cmin de rosuvastatina ND Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de fluvastatina, pitavastatina, pravastatina, lovastatina y simvastatina. (inhibición y/o transporte de CYP3A) El uso concomitante de un inhibidor de la HMG CoA reductasa y Symtuza puede aumentar las concentraciones plasmáticas del hipolipedimiante, lo que puede causar reacciones adversas como miopatía. Cuando se desee administrar inhibidores de la HMG CoA reductasa simultáneamente con Symtuza, se recomienda empezar con la dosis más baja y aumentarla progresivamente hasta conseguir el efecto clínico deseado, sin dejar de vigilar la seguridad. El uso concomitante de Symtuza con lovastatina y simvastatina está contraindicado (ver sección 4.3). OTROS FÁRMACOS MODIFICADORES DE LÍPIDOS Lomitapida Basándose en consideraciones teóricas, se espera que Symtuza aumente la exposición de lomitapida cuando se administran conjuntamente. (inhibición de CYP3A) La administración conjunta está contraindicada (ver sección 4.3) ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR-H2 Cimetidina Famotidina Nizatidina Ranitidina Basándose en consideraciones teóricas, no se espera una interacción mecanística. Symtuza se puede administrar conjuntamente con antagonistas del receptor-H2 sin ajustes de dosis. INMUNOSUPRESORES Ciclosporina Sirolimus Tacrolimus Everólimus Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de estos inmunosupresores. (inhibición de CYP3A) Se espera que la administración conjunta de ciclosporina incremente las concentraciones plasmáticas de tenofovir alafenamida. (inhibición de gp-P) En caso de administración conjunta con Symtuza, se deberá realizar un control de la concentración del inmunosupresor. No se recomienda el uso concomitante de everólimus y Symtuza. AGONISTAS BETA INHALADOS Salmeterol Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de salmeterol. (inhibición de CYP3A) No se recomienda el uso concomitante de salmeterol y Symtuza. Esta combinación puede aumentar el riesgo de acontecimientos adversos cardiovasculares asociados a salmeterol, como prolongación d el intervalo QT, palpitaciones y taquicardia sinusal. ANALGÉSICOS NARCÓTICOS/TRATAMIENTO DE LA DEPENDENCIA DE OPIÁCEOS Buprenorfina/naloxona Basándose en consideraciones teóricas, DRV/COBI puede aumentar las concentraciones plasmáticas de buprenorfina y/o norbuprenorfina. Puede no ser necesario ajustar la dosis de buprenorfina cuando se administra simultáneamente con Symtuza, pero se recomienda una vigilancia clínica estrecha del paciente por si presentara signos de toxicidad a los opiáceos. Metadona Basándose en consideraciones teóricas, DRV/COBI puede aumentar las concentraciones plasmáticas de metadona. Con darunavir potenciado con ritonavir se ha observado una pequeña reducción de las concentraciones plasmáticas de metadona. Consulte más detalles en la ficha técnica de darunavir. No se espera que haya que ajustar la dosis de metadona cuando se inicie su administración conjunta con Symtuza. Se recomienda vigilancia clínica, ya que es posible que tenga que ajustarse el tratamiento de mantenimiento en algunos pacientes. Fentanilo Oxicodona Tramadol Basándose en consideraciones teóricas, DRV/COBI puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estos analgésicos. (inhibición de CYP2D6 y/o CYP3A) Se recomienda vigilancia clínica cuando se administre Symtuza conjuntamente con estos analgésicos. ANTICONCEPTIVOS BASADOS EN ESTRÓGENOS Drospirenona Etinilestradiol (3 mg/0,02 mg una vez al día) Etinilestradiol Noretindrona AUC de drospirenona ↑ 58% Cmax de drospirenona ↑ 15% Cmin de drospirenona ND AUC de etinilestradiol ? 30% Cmax de etinilestradiol ? 14% Cmin de etinilestradiol ND Basándose en consideraciones teóricas, DRV/COBI puede alterar las concentraciones plasmáticas de noretindrona. Se recomiendan medidas anticonceptivas alternativas o adicionales cuando se administren anticonceptivos basados en estrógenos al mismo tiempo que Symtuza. Las pacientes que utilicen estrógenos como terapia hormonal sustitutiva deberán ser objeto de vigilancia clínica por si presentan signos de deficiencia estrogénica. Cuando se administre Symtuza conjuntamente con un producto que contenga drospirenona, se recomienda vigilancia clínica por si aparece hiperpotasemia. ANTAGONISTAS OPIOIDES Naloxegol No estudiado. La administración conjunta de Symtuza y naloxegol está contraindicada. INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA DE TIPO 5 (PDE-5) Para el tratamiento de la disfunción eréctil Sildenafilo Tadalafilo Vardenafilo Avanafilo Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de estos inhibidores de la PDE-5. (inhibición de CYP3A) Se recomienda precaución cuando se administren inhibidores de la PDE-5 para el tratamiento de la disfunción eréctil junto con Symtuza. Cuando esté indicado el uso concomitante de Symtuza y sildenafilo, vardenafilo o tadalafilo, se recomienda la administración de dosis únicas de sildenafilo no superiores a 25 mg en 48 horas, dosis únicas de vardenafilo no superiores a 2,5 mg en 72 horas o dosis únicas de tadalafilo no superiores a 10 mg en 72 horas. La combinación de avanafilo y Symtuza está contraindicada (ver sección 4.3). Para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar Sildenafilo Tadalafilo Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de estos inhibidores de la PDE-5. (inhibición de CYP3A) No se ha establecido una dosis segura y eficaz de sildenafilo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar cuando se administra conjuntamente con Symtuza. Existe un mayor riesgo de que se produzcan acontecimientos adversos asociados a sildenafilo (como trastornos visuales, hipotensión, erección prolongada y síncope). Por consiguiente, la administración conjunta de Symtuza y sildenafilo cuando se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar está contraindicada (ver sección 4.3). No se recomienda la administración conjunta de tadalafilo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar y Symtuza. INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES Dexlansoprazol Esomeprazol Lansoprazol Omeprazol Pantoprazol Rabeprazol Basándose en consideraciones teóricas, no se espera una interacción mecanística. Symtuza se puede administrar conjuntamente con inhibidores de la bomba de protones sin ajustes de dosis. SEDANTES/HIPNÓTICOS Buspirona Clorazepato Diazepam Estazolam Flurazepam Midazolam (parenteral) Zolpidem Midazolam (oral) Triazolam Basándose en consideraciones teóricas, se espera que DRV/COBI aumente las concentraciones plasmáticas de estos sedantes/hipnóticos. (inhibición de CYP3A) Se recomienda vigilancia clínica cuando se administre Symtuza conjuntamente con estos sedantes/hipnóticos y se debe considerar una disminución de la dosis del sedante/hipnótico. Se recomienda precaución cuando se administren conjuntamente Symtuza y midazolam parenteral. Si Symtuza se administra junto con midazolam parenteral, se debe administrar en una unidad de cuidados intensivos o en un entorno similar que garantice una vigilancia clínica estrecha del paciente y un tratamiento adecuado en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada. Se debe considerar el ajuste de la dosis de midazolam, sobre todo si se administra más de una dosis de midazolam. La administración conjunta de midazolam o triazolam por vía oral y Symtuza está contraindicada (ver sección 4.3). TRATAMIENTO PARA LA EYACULACIÓN PRECOZ Dapoxetina No estudiado. La administración conjunta de Symtuza con dapoxetina está contraindicada. MEDICAMENTOS UROLÓGICOS Fesoterodina Solifenacina No estudiado. Utilizar con precaución. Monitorizar las reacciones adversas de fesoterodina o solifenacina, puede ser necesaria la reducción de la dosis de fesoterodina o solifenacina.