VEMLIDY 25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

Vemlidy está indicado para el tratamiento de la hepatitis B crónica (HBC) en adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores y con un peso corporal de al menos 25 kg (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la HBC. Posología Adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores y con un peso corporal de al menos 25 kg: un comprimido una vez al día. Interrupción del tratamiento Se puede contemplar la interrupción del tratamiento en los siguientes casos (ver sección 4.4): En pacientes AgHBe positivo sin cirrosis, el tratamiento se debe administrar durante al menos 6-12 meses después de que se confirme la seroconversión de HBe (pérdida del AgHBe y del ADN del VHB con detección de anti-HBe) o hasta la seroconversión de HBs o hasta que haya pérdida de eficacia (ver sección 4.4). Se recomienda la reevaluación periódica después de la interrupción del tratamiento para detectar una recaída virológica. En pacientes AgHBe negativo sin cirrosis, el tratamiento se debe administrar al menos hasta la seroconversión del HBs o hasta que haya evidencia de pérdida de eficacia. Cuando el tratamiento se prolongue durante más de 2 años, se recomienda una reevaluación periódica para confirmar que continuar con la terapia seleccionada es adecuado para el paciente. Dosis omitida Si se omite una dosis y han transcurrido menos de 18 horas desde la hora habitual de administración, el paciente debe tomar este medicamento lo antes posible y luego reanudar su pauta habitual de administración. Si se omite una dosis y han transcurrido más de 18 horas desde la hora habitual de administración, el paciente no debe tomar la dosis omitida sino simplemente reanudar la pauta habitual de administración. Si el paciente vomita en el plazo de 1 hora después de tomar el tratamiento, debe tomar otro comprimido. Si el paciente vomita más de 1 hora después de tomar el tratamiento, no es necesario que tome otro comprimido. Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada No se requiere ajustar la dosis de este medicamento en pacientes de 65 años de edad y mayores (ver sección 5.2). Insuficiencia renal No se requiere ajustar la dosis de este medicamento en adultos o adolescentes (de al menos 12 años de edad y al menos 35 kg de peso corporal) con aclaramiento de creatinina estimado (ClCr) ≥ 15 ml/min o en pacientes con ClCr < 15 ml/min que estén recibiendo hemodiálisis. En los días de hemodiálisis, este medicamento se debe administrar tras completar el tratamiento de hemodiálisis (ver sección 5.2). No pueden darse recomendaciones de dosis para pacientes con ClCr < 15 ml/min que no estén recibiendo hemodiálisis (ver sección 4.4). No se dispone de datos para hacer recomendaciones de dosis en niños menores de 12 años de edad y de menos de 35 kg de peso corporal con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática No se requiere ajustar la dosis de este medicamento en pacientes con insuficiencia hepática (ver las secciones 4.4 y 5.2). Población pediátrica No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Vemlidy en niños menores de 6 años de edad o que pesen < 25 kg. No se dispone de datos. Forma de administración Vía oral. Vemlidy comprimidos recubiertos con película se debe tomar con alimentos (ver sección 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.5 Interacción con otros medicamentos

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos. No se debe administrar este medicamento de forma conjunta con medicamentos que contengan tenofovir disoproxilo, tenofovir alafenamida o adefovir dipivoxilo. Medicamentos que pueden afectar a tenofovir alafenamida Tenofovir alafenamida es transportado por la P-gp y la proteína de resistencia de cáncer de mama (BCRP, por sus siglas en inglés). Se espera que los medicamentos inductores de la P-gp (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital o hierba de San Juan) reduzcan las concentraciones plasmáticas de tenofovir alafenamida, lo que puede ocasionar una pérdida del efecto terapéutico de Vemlidy. No se recomienda la administración concomitante de dichos medicamentos con tenofovir alafenamida. La administración concomitante de tenofovir alafenamida con medicamentos que inhiban la P-gp y la BCRP puede aumentar las concentraciones plasmáticas de tenofovir alafenamida. No se recomienda la administración concomitante de inhibidores potentes de la P-gp con tenofovir alafenamida. Tenofovir alafenamida es un sustrato de OATP1B1 y OATP1B3 in vitro. La distribución de tenofovir alafenamida en el organismo puede verse afectada por la actividad de OATP1B1 y/o OATP1B3. Efecto de tenofovir alafenamida sobre otros medicamentos Tenofovir alafenamida no es un inhibidor del CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6 in vitro. No es un inhibidor ni un inductor de la CYP3A in vivo. Tenofovir alafenamida no es un inhibidor de la uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UGT) 1A1 humana in vitro. Se desconoce si tenofovir alafenamida es un inhibidor de otras enzimas UGT. La información sobre las interacciones farmacológicas de Vemlidy con posibles medicamentos concomitantes se resume en la Tabla 1 a continuación (el aumento está indicado como “↑”, la disminución como “↓”, la ausencia de cambios como “↔”; dos veces al día como “d.v.d.”, dosis única como “d.u.”, una vez al día como “u.v.d.”). Las interacciones farmacológicas descritas se basan en estudios realizados con tenofovir alafenamida, o son interacciones farmacológicas potenciales que pueden ocurrir con Vemlidy. Tabla 1. Interacciones entre Vemlidy y otros medicamentos Medicamento por áreas terapéuticas Efectos sobre las concentraciones del medicamento.a,b Cociente de las medias (intervalo de confianza del 90 %) para AUC, Cmáx., Cmín. Recomendación relativa a la administración concomitante con Vemlidy ANTICONVULSIVOS Carbamazepina (300 mg por vía oral, d.v.d.) Tenofovir alafenamidac (25 mg por vía oral, d.u.) Tenofovir alafenamida ↓ Cmáx. 0,43 (0,36; 0,51) ↓ AUC 0,45 (0,40; 0,51) Tenofovir ↓ Cmáx. 0,70 (0,65; 0,74) ↔ AUC 0,77 (0,74; 0,81) No se recomienda la administración concomitante. Oxcarbazepina Fenobarbital Interacción no estudiada. Prevista: ↓ Tenofovir alafenamida No se recomienda la administración concomitante. Fenitoína Interacción no estudiada. Prevista: ↓ Tenofovir alafenamida No se recomienda la administración concomitante. Midazolamd (2,5 mg por vía oral, d.u.) Tenofovir alafenamidac (25 mg por vía oral, u.v.d.) Midazolam ↔ Cmáx. 1,02 (0,92; 1,13) ↔ AUC 1,13 (1,04; 1,23) No se requiere ajustar la dosis de midazolam (administrado por vía oral o intravenosa). Midazolamd (1 mg por vía intravenosa, d.u.) Tenofovir alafenamidac (25 mg por vía oral, u.v.d.) Midazolam ↔ Cmáx. 0,99 (0,89; 1,11) ↔ AUC 1,08 (1,04; 1,14) ANTIDEPRESIVOS Sertralina (50 mg por vía oral, d.u.) Tenofovir alafenamidae (10 mg por vía oral, u.v.d.) Tenofovir alafenamida ↔ Cmáx. 1,00 (0,86; 1,16) ↔ AUC 0,96 (0,89; 1,03) Tenofovir ↔ Cmáx. 1,10 (1,00; 1,21) ↔ AUC 1,02 (1,00; 1,04) ↔ Cmín. 1,01 (0,99; 1,03) No se requiere ajustar la dosis de Vemlidy ni de sertralina. Sertralina (50 mg por vía oral, d.u.) Tenofovir alafenamidae (10 mg por vía oral, u.v.d.) Sertralina ↔ Cmáx. 1,14 (0,94; 1,38) ↔ AUC 0,93 (0,77; 1,13) ANTIFÚNGICOS Itraconazol Ketoconazol Interacción no estudiada. Prevista: ↑ Tenofovir alafenamida No se recomienda la administración concomitante. ANTIMICOBACTERIANOS Rifampicina Rifapentina Interacción no estudiada. Prevista: ↓ Tenofovir alafenamida No se recomienda la administración concomitante. Rifabutina Interacción no estudiada. Prevista: ↓ Tenofovir alafenamida No se recomienda la administración concomitante. FÁRMACOS ANTIVIRALES CONTRA EL VHC Sofosbuvir (400 mg por vía oral, u.v.d.) Interacción no estudiada. Prevista: ↔ Sofosbuvir ↔ GS-331007 No se requiere ajustar la dosis de Vemlidy ni de sofosbuvir. Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg por vía oral, u.v.d.) Tenofovir alafenamidaf (25 mg por vía oral, u.v.d.) Ledipasvir ↔ Cmáx. 1,01 (0,97; 1,05) ↔ AUC 1,02 (0,97; 1,06) ↔ Cmín. 1,02 (0,98; 1,07) Sofosbuvir ↔ Cmáx. 0,96 (0,89; 1,04) ↔ AUC 1,05 (1,01; 1,09) GS-331007g ↔ Cmáx. 1,08 (1,05; 1,11) ↔ AUC 1,08 (1,06; 1,10) ↔ Cmín. 1,10 (1,07; 1,12) Tenofovir alafenamida ↔ Cmáx. 1,03 (0,94; 1,14) ↔ AUC 1,32 (1,25; 1,40) Tenofovir ↑ Cmáx. 1,62 (1,56; 1,68) ↑ AUC 1,75 (1,69; 1,81) ↑ Cmin 1,85 (1,78; 1,92) No se requiere ajustar la dosis de Vemlidy ni de ledipasvir/sofosbuvir. Sofosbuvir/velpatasvir (400 mg/100 mg por vía oral, u.v.d.) Interacción no estudiada. Prevista: ↔ Sofosbuvir ↔ GS-331007 ↔ Velpatasvir ↑ Tenofovir alafenamida No se requiere ajustar la dosis de Vemlidy ni de sofosbuvir/velpatasvir. Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400 mg/100 mg/ 100 mg + 100 mgi por vía oral, u.v.d.) Tenofovir alafenamidaf (25 mg por vía oral, u.v.d.) Sofosbuvir ↔ Cmáx 0,95 (0,86; 1,05) ↔ AUC 1,01 (0,97; 1,06) GS-331007g ↔ Cmáx 1,02 (0,98; 1,06) ↔ AUC 1,04 (1,01; 1,06) Velpatasvir ↔ Cmáx 1,05 (0,96; 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,94; 1,07) ↔ Cmín 1,01 (0,95; 1,09) Voxilaprevir ↔ Cmáx 0,96 (0,84; 1,11) ↔ AUC 0,94 (0,84; 1,05) ↔ Cmín 1,02 (0,92; 1,12) Tenofovir alafenamida ↑ Cmáx 1,32 (1,17; 1,48) ↑ AUC 1,52 (1,43; 1,61) No se requiere ajustar la dosis de Vemlidy ni de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir. ANTIRRETROVIRALES CONTRA EL VIH - INHIBIDORES DE LA PROTEASA Atazanavir/cobicistat (300 mg/150 mg por vía oral, u.v.d.) Tenofovir alafenamidac (10 mg por vía oral, u.v.d.) Tenofovir alafenamida ↑ Cmáx. 1,80 (1,48; 2,18) ↑ AUC 1,75 (1,55; 1,98) Tenofovir ↑ Cmáx. 3,16 (3,00; 3,33) ↑ AUC 3,47 (3,29; 3,67) ↑ Cmín 3,73 (3,54; 3,93) Atazanavir ↔ Cmáx. 0,98 (0,94; 1,02) ↔ AUC 1,06 (1,01; 1,11) ↔ Cmín. 1,18 (1,06; 1,31) Cobicistat ↔ Cmáx. 0,96 (0,92; 1,00) ↔ AUC 1,05 (1,00; 1,09) ↑ Cmín 1,35 (1,21; 1,51) No se recomienda la administración concomitante. Atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg por vía oral, u.v.d.) Tenofovir alafenamidac (10 mg por vía oral, d.u.) Tenofovir alafenamida ↑ Cmáx. 1,77 (1,28; 2,44) ↑ AUC 1,91 (1,55; 2,35) Tenofovir ↑ Cmáx. 2,12 (1,86; 2,43) ↑ AUC 2,62 (2,14; 3,20) Atazanavir ↔ Cmáx. 0,98 (0,89; 1,07) ↔ AUC 0,99 (0,96; 1,01) ↔ Cmín. 1,00 (0,96; 1,04) No se recomienda la administración concomitante. Darunavir/cobicistat (800 mg/150 mg por vía oral, u.v.d.) Tenofovir alafenamidac (25 mg por vía oral, u.v.d.) Tenofovir alafenamida ↔ Cmáx. 0,93 (0,72; 1,21) ↔ AUC 0,98 (0,80; 1,19) Tenofovir ↑ Cmáx. 3,16 (3,00; 3,33) ↑ AUC 3,24 (3,02; 3,47) ↑ Cmín 3,21 (2,90; 3,54) Darunavir ↔ Cmáx. 1,02 (0,96; 1,09) ↔ AUC 0,99 (0,92; 1,07) ↔ Cmín. 0,97 (0,82; 1,15) Cobicistat ↔ Cmáx. 1,06 (1,00; 1,12) ↔ AUC 1,09 (1,03; 1,15) ↔ Cmín. 1,11 (0,98; 1,25) No se recomienda la administración concomitante. Darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg por vía oral, u.v.d.) Tenofovir alafenamidac (10 mg por vía oral, d.u.) Tenofovir alafenamida ↑ Cmáx. 1,42 (0,96; 2,09) ↔ AUC 1,06 (0,84; 1,35) Tenofovir ↑ Cmáx. 2,42 (1,98; 2,95) ↑ AUC 2,05 (1,54; 2,72) Darunavir ↔ Cmáx. 0,99 (0,91; 1,08) ↔ AUC 1,01 (0,96; 1,06) ↔ Cmín. 1,13 (0,95; 1,34) No se recomienda la administración concomitante. Lopinavir/ritonavir (800 mg/200 mg por vía oral, u.v.d.) Tenofovir alafenamidac (10 mg por vía oral, d.u.) Tenofovir alafenamida ↑ Cmáx. 2,19 (1,72; 2,79) ↑ AUC 1,47 (1,17; 1,85) Tenofovir ↑ Cmáx. 3,75 (3,19; 4,39) ↑ AUC 4,16 (3,50; 4,96) Lopinavir ↔ Cmáx. 1,00 (0,95; 1,06) ↔ AUC 1,00 (0,92; 1,09) ↔ Cmín. 0,98 (0,85; 1,12) No se recomienda la administración concomitante. Tipranavir/ritonavir Interacción no estudiada. Esperado: ↓ Tenofovir alafenamida No se recomienda la administración concomitante. ANTIRRETROVIRALES CONTRA EL VIH - INHIBIDORES DE LA INTEGRASA Dolutegravir (50 mg por vía oral, u.v.d.) Tenofovir alafenamidac (10 mg por vía oral, d.u.) Tenofovir alafenamida ↑ Cmáx. 1,24 (0,88; 1,74) ↑ AUC 1,19 (0,96; 1,48) Tenofovir ↔ Cmáx. 1,10 (0,96; 1,25) ↑ AUC 1,25 (1,06; 1,47) Dolutegravir ↔ Cmáx. 1,15 (1,04; 1,27) ↔ AUC 1,02 (0,97; 1,08) ↔ Cmín. 1,05 (0,97; 1,13) No se requiere ajustar la dosis de Vemlidy ni de dolutegravir. Raltegravir Interacción no estudiada. Prevista: ↔ Tenofovir alafenamida ↔ Raltegravir No se requiere ajustar la dosis de Vemlidy ni de raltegravir. ANTIRRETROVIRALES CONTRA EL VIH - INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS Efavirenz (600 mg por vía oral, u.v.d.) Tenofovir alafenamidah (40 mg por vía oral, u.v.d.) Tenofovir alafenamida ↓ Cmáx. 0,78 (0,58; 1,05) ↔ AUC 0,86 (0,72; 1,02) Tenofovir ↓ Cmáx. 0,75 (0,67; 0,86) ↔ AUC 0,80 (0,73; 0,87) ↔ Cmín. 0,82 (0,75; 0,89) Prevista: ↔ Efavirenz No se requiere ajustar la dosis de Vemlidy ni de efavirenz. Nevirapina Interacción no estudiada. Prevista: ↔ Tenofovir alafenamida ↔ Nevirapina No se requiere ajustar la dosis de Vemlidy ni de nevirapina. Rilpivirina (25 mg por vía oral, u.v.d.) Tenofovir alafenamida (25 mg por vía oral, u.v.d.) Tenofovir alafenamida ↔ Cmáx. 1,01 (0,84; 1,22) ↔ AUC 1,01 (0,94; 1,09) Tenofovir ↔ Cmáx. 1,13 (1,02; 1,23) ↔ AUC 1,11 (1,07; 1,14) ↔ Cmín. 1,18 (1,13; 1,23) Rilpivirina ↔ Cmáx. 0,93 (0,87; 0,99) ↔ AUC 1,01 (0,96; 1,06) ↔ Cmín. 1,13 (1,04; 1,23) No se requiere ajustar la dosis de Vemlidy ni de rilpivirina. ANTIRRETROVIRALES CONTRA EL VIH - ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DEL CCR5 Maraviroc Interacción no estudiada. Prevista: ↔ Tenofovir alafenamida ↔ Maraviroc No se requiere ajustar la dosis de Vemlidy ni de maraviroc. COMPLEMENTOS FITOTERAPÉUTICOS Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) Interacción no estudiada. Prevista: ↓Tenofovir alafenamida No se recomienda la administración concomitante. ANTICONCEPTIVOS ORALES Norgestimato (0,180 mg/0,215 mg/0,250 mg por vía oral, u.v.d.) Etinilestradiol (0,025 mg por vía oral, u.v.d.) Tenofovir alafenamidac (25 mg por vía oral, u.v.d.) Norelgestromina ↔ Cmáx. 1,17 (1,07; 1,26) ↔ AUC 1,12 (1,07; 1,17) ↔ Cmín. 1,16 (1,08; 1,24) Norgestrel ↔ Cmáx. 1,10 (1,02; 1,18) ↔ AUC 1,09 (1,01; 1,18) ↔ Cmín. 1,11 (1,03; 1,20) Etinilestradiol ↔ Cmáx. 1,22 (1,15; 1,29) ↔ AUC 1,11 (1,07; 1,16) ↔ Cmín. 1,02 (0,93; 1,12) No se requiere ajustar la dosis de Vemlidy ni de norgestimato/etinilestradiol. Todos los estudios de interacciones se realizan en voluntarios sanos. Todos los límites sin efecto son del 70 % - 143 %. Estudio realizado con un comprimido combinado a dosis fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida. Un sustrato sensible de la CYP3A4. Estudio realizado con un comprimido combinado a dosis fija de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida. Estudio realizado con un comprimido combinado a dosis fija de emtricitabina/rilpivirina/tenofovir alafenamida. El metabolito nucleosídico predominante en circulación de sofosbuvir. Estudio realizado con tenofovir alafenamida 40 mg y emtricitabina 200 mg. Estudio realizado con 100 mg adicionales de voxilaprevir para obtener las exposiciones a voxilaprevir esperadas en pacientes infectados por el VHC.