VOSEVI 400 MG/100 MG/100 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

Vosevi está indicado para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) en adultos (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Vosevi se debe iniciar y controlar por un médico con experiencia en el tratamiento de los pacientes con infección por el VHC. Posología La dosis recomendada de Vosevi es de un comprimido administrado por vía oral una vez al día, acompañado de alimentos (ver sección 5.2). La duración recomendada del tratamiento para todos los genotipos del VHC se muestra en la tabla 1. Tabla 1: Duración recomendada del tratamiento con Vosevi para todos los genotipos del VHC Población de pacientes Duración del tratamiento Pacientes no tratados previamente con AAD y sin cirrosis 8 semanas Pacientes no tratados previamente con AAD y con cirrosis compensada 12 semanas Se puede contemplar la duración de 8 semanas en pacientes infectados por el genotipo 3 (ver sección 5.1) Pacientes tratados previamente con AAD* sin cirrosis o pacientes con cirrosis compensada 12 semanas AAD: fármaco antiviral de acción directa * En ensayos clínicos, pacientes previamente tratados con AAD, fueron expuestos a combinaciones de cualquiera de los siguientes medicamentos: daclatasvir, dasabuvir, elbasvir, grazoprevir, ledipasvir, ombitasvir, paritaprevir, sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprevir (administrado con sofosbuvir y velpatasvir durante menos de 12 semanas). Dosis omitidas Si se omite una dosis de Vosevi y no han transcurrido 18 horas desde la hora habitual de administración, se debe indicar a los pacientes que tomen el comprimido lo antes posible y a continuación los pacientes deben tomar la siguiente dosis a la hora habitual. Si han transcurrido más de 18 horas, se debe indicar entonces a los pacientes que esperen y tomen la siguiente dosis de Vosevi a la hora habitual. Se debe indicar a los pacientes que no tomen una dosis doble de Vosevi. Se debe indicar a los pacientes que, si presentan vómitos en las 4 horas siguientes a la administración, deben tomar otro comprimido de Vosevi. Si los vómitos aparecen cuando han pasado más de 4 horas después de la administración, no es necesario tomar una dosis más de Vosevi (ver sección 5.1). Pacientes de edad avanzada No es preciso ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2). Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis de Vosevi en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Los datos sobre la seguridad son limitados en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] <30 ml/min/1,73 m2) y nefropatía terminal (NT) que requerían hemodiálisis. Vosevi no se ha estudiado en pacientes con NT que requerían diálisis. Cuando no se dispone de otras opciones de tratamiento apropiadas, Vosevi se puede administrar en estos pacientes sin realizar un ajuste de la dosis (ver secciones 4.4, 4.8, 5.1 y 5.2). Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis de Vosevi en los pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh-Turcotte [CPT]). No se recomienda Vosevi en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (clases B o C de CPT) (ver sección 5.2). Población pediátrica No se han establecido todavía la seguridad ni la eficacia de Vosevi en niños y adolescentes menores de 18 años. No se dispone de datos. Forma de administración Por vía oral. Se debe indicar a los pacientes que traguen el comprimido entero acompañado de alimentos (ver sección 5.2). Debido a su sabor amargo, se recomienda no masticar ni machacar el comprimido recubierto con película.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Uso concomitante con medicamentos que son inductores fuertes de la glucoproteína P (gp-P) y/o inductores fuertes del citocromo P450 (CYP); (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifabutina y hierba de San Juan) (ver sección 4.5). Uso concomitante con rosuvastatina o con dabigatrán etexilato (ver sección 4.5). Uso concomitante con medicamentos que contienen etinilestradiol, como los anticonceptivos orales combinados o los anillos vaginales anticonceptivos (ver sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Dado que Vosevi contiene sofosbuvir, velpatasvir y voxilaprevir, toda interacción que se haya identificado de forma individual con estos principios activos se puede producir con Vosevi. Interacciones farmacocinéticas Posibilidad de que Vosevi afecte a otros medicamentos Velpatasvir y voxilaprevir son inhibidores de los transportadores de fármacos gp-P, de la proteína de resistencia de cáncer de mama (PRCM) y de los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (PTAO) 1B1 y PTAO1B3. La administración concomitante de Vosevi con medicamentos que son sustratos de estos transportadores puede aumentar la exposición a dichos medicamentos. Están contraindicados los medicamentos que sean sustratos sensibles de estos transportadores y cuyas concentraciones plasmáticas elevadas se asocien a acontecimientos graves (ver tabla 2). Dabigatrán etexilato (sustrato de la gp-P) y rosuvastatina (sustrato de PTAO1B y de BCRP) están contraindicados (ver sección 4.3 y tabla 2). Posibilidad de que otros medicamentos afecten a Vosevi Sofosbuvir, velpatasvir y voxilaprevil son sustratos de los transportadores de fármacos gp-P y PRCM. Velpatasvir y voxilaprevir son sustratos de los transportadores de fármacos PTAO1B1 y PTAO1B3. In vitro, se observó un recambio metabólico lento del velpatasvir principalmente por CYP2B6, CYP2C8 y CYP3A4, y del voxilaprevir principalmente por CYP3A4. Medicamentos que pueden reducir la exposición plasmática de Vosevi Los medicamentos que son inductores potentes de la gp-P y/o inductores potentes de las CYP2B6, CYP2C8 o CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifabutina y hierba de San Juan) pueden reducir las concentraciones plasmáticas de sofosbuvir, velpatasvir y/o voxilaprevir, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico de Vosevi. El uso de dichos medicamentos con Vosevi está contraindicado (ver sección 4.3 y tabla 2). Los medicamentos que son inductores moderados de la gp-P y/o de las CYP (p. ej., efavirenz, modafinilo, oxcarbazepina o rifapentina) pueden reducir la concentración plasmática de sofosbuvir, velpatasvir y/o voxilaprevir, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico de Vosevi. No se recomienda la administración concomitante de dichos medicamentos con Vosevi (ver sección 4.4 y tabla 2). Medicamentos que pueden aumentar la exposición plasmática de Vosevi La administración concomitante con medicamentos que inhiben la gp-P o la PRCM puede aumentar las concentraciones plasmáticas de sofosbuvir, velpatasvir o voxilaprevir. Los medicamentos que inhiben la PTAO1B, CYP2B6, CYP2C8 o CYP3A4 pueden aumentar la concentración plasmática de velpatasvir o la de voxilaprevir. No se recomienda la administración de inhibidores potentes de la PTAO1B (p. ej., ciclosporina) con Vosevi (ver sección 4.4 y tabla 2). No se prevén interacciones medicamentosas clínicamente significativas con Vosevi mediadas por inhibidores de la gp-P, PRCM e inhibidores de CYP. Vosevi se puede administrar de forma concomitante con los inhibidores de la gp-P, PRCM y CYP. Interacciones farmacodinámicas Pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K Dado que la función hepática puede cambiar durante el tratamiento con Vosevi, se recomienda un estrecho seguimiento de los valores del IIN (Índice Internacional Normalizado). Impacto del tratamiento con antivirales de acción directa (AAD) en los medicamentos que se metabolizan en el hígado La farmacocinética de los medicamentos que se metabolizan en el hígado (p. ej., inmunosupresores, como los inhibidores de la calcineurina) puede verse afectada por los cambios en la función hepática durante el tratamiento con AAD, relacionados con la eliminación del VHC. Pacientes tratados con medicamentos que contienen etinil estradiol El uso concomitante con medicamentos que contienen etinil estradiol puede aumentar el riesgo de elevaciones de la alanina animotransferasa (ALT), y está contraindicado (ver sección 4.3 y la tabla 2). Interacciones entre Vosevi y otros medicamentos En la tabla 2 se facilita una lista de las interacciones medicamentosas establecidas o que pueden ser clínicamente significativas (donde el intervalo de confianza [IC] del 90 % del cociente de las medias geométricas de mínimos cuadrados [MGMC] estuvo dentro “↔”, se extendió por encima “↑”, o se extendió por debajo “↓” de los límites de interacción predeterminados). Las interacciones medicamentosas descritas se basan en estudios realizados con sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, o con sus componentes(sofosbuvir, velpatasvir y/o voxilaprevir), o son interacciones medicamentosas previstas que pueden ocurrir con Vosevi. La tabla no es totalmente incluyente. Tabla 2: Interacciones entre Vosevi y otros medicamentos Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi Activo Cmáx AUC Cmín MEDICAMENTOS REDUCTORES DE LA ACIDEZ Antiácidos P. ej.: hidróxido de aluminio o magnesio; carbonato de calcio (El aumento del pH gástrico reduce la solubilidad de velpatasvir) Interacción no estudiada. Prevista: ↔ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir Se recomienda dejar un intervalo de separación de 4 horas entre la administración del antiácido y la de Vosevi. Antagonistas de los receptores de H2 Famotidina (40 mg en dosis única) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg en dosis única)c Famotidina administrada simultáneamente con Vosevi Cimetidinad Nizatidinad Ranitidinad (El aumento del pH gástrico reduce la solubilidad de velpatasvir) Observadas: Sofosbuvir ↔ ↔ Los antagonistas de los receptores de H2 se pueden administrar simultáneamente o de forma escalonada con Vosevi, a una dosis que no supere unos niveles posológicos similares a famotidina 40 mg dos veces al día. Velpatasvir ↔ ↔ Voxilaprevir ↔ ↔ Famotidina (40 mg en dosis única) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg en dosis única)c Famotidina administrada 12 horas antes que Vosevi (El aumento del pH gástrico reduce la solubilidad de velpatasvir) Observadas: Sofosbuvir ↔ ↔ Velpatasvir ↔ ↔ Voxilaprevir ↔ ↔ Inhibidores de la bomba de protones Omeprazol (20 mg una vez al día) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg en una dosis única)c Omeprazol administrado 2 horas antes que Vosevi Lansoprazold Rabeprazold Pantoprazold Esomeprazold (El aumento del pH gástrico reduce la solubilidad de velpatasvir) Observadas: Sofosbuvir ↓ 0,77 (0,65; 0,91) ↓ 0,73 (0,67; 0,79) Los inhibidores de la bomba de protones pueden administrarse con Vosevi en una dosis que no supere a la equivalente a omeprazol 20 mg. Velpatasvir ↓ 0,43 (0,38; 0,49) ↓ 0,46 (0,41; 0,52) Voxilaprevir ↓ 0,76 (0,69; 0,85) ↔ Omeprazol (20 mg una vez al día) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg en una dosis única)c Omeprazol administrado 4 horas después que Vosevi (El aumento del pH gástrico reduce la solubilidad de velpatasvir) Observadas: Sofosbuvir ↔ ↔ Velpatasvir ↓ 0,49 (0,43; 0,55) ↓ 0,49 (0,43; 0,55) Voxilaprevir ↔ ↔ ANTIARRÍTMICOS Amiodarona Se desconoce el efecto sobre las concentraciones de amiodarona, voxilaprevir, velpatasvir y sofosbuvir. La administración concomitante de amiodarona con una pauta que contenga sofosbuvir puede dar lugar a bradicardia sintomática grave. Usar solo si no hay otra alternativa disponible. Se recomienda una estrecha vigilancia si este medicamento se administra junto con Vosevi, (ver secciones 4.4 y 4.8). Digoxina Solo se ha estudiado la interacción con velpatasvir. Prevista: ↔ Sofosbuvir ↔ Voxilaprevir La administración concomitante de Vosevi con digoxina puede aumentar la concentración de digoxina. Es preciso actuar con precaución, y se recomienda vigilar la concentración terapéutica de digoxina. Digoxina (0,25 mg en una sola dosis)e + velpatasvir (100 mg en una sola dosis) (Inhibición de la gp-P) No se ha estudiado el efecto sobre velpatasvir Prevista: ↔ Velpatasvir Observadas: Digoxina ↑ 1,88 (1,71; 2,08) ↑ 1,34 (1,13; 1,60) ANTICOAGULANTES Dabigatrán etexilato (75 mg en una sola dosis) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg en una sola dosis) + voxilaprevir (100 mg en una sola dosis)f (Inhibición de la gp-P) No se ha estudiado el efecto sobre las concentraciones de sofosbuvir, velpatasvir y voxilaprevir Prevista: ↔ Sofosbuvir ↔ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir Vosevi está contraindicado con dabigatrán etexilato (ver sección 4.3). Observadas: Dabigatrán ↑ 2,87 (2,61; 3,15) ↑ 2,61 (2,41; 2,82) Edoxabán (Inhibición de la PTAO1B1) Interacción no estudiada. Prevista: ↑ Edoxabán (metabolito activo) ↔ Sofosbuvir ↔ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir No se recomienda la administración conjunta de Vosevi y edoxabán. Si fuera necesario utilizar un inhibidor directo del factor Xa, pueden considerarse apixabán o rivaroxabán. Antagonistas de la vitamina K (Se observan cambios de la función hepática durante el tratamiento con Vosevi). No se ha estudiado la interacción Se recomienda una vigilancia estrecha de la IIN cuando Vosevi se administra de forma concomitante con todos los antagonistas de la vitamina K. ANTIEPILÉPTICOS Fenitoína Fenobarbital (Inducción de la gp-P y de las CYP) Interacción no estudiada. Prevista: ↓ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir ↓ Voxilaprevir Vosevi está contraindicado con fenobarbital y fenitoína (ver sección 4.3). Carbamazepina (Inducción de la gp-P y de las CYP) Interacción no estudiada. Prevista: ↓ Velpatasvir ↓ Voxilaprevir Vosevi está contraindicado con carbamazepina (ver sección 4.3). Observada: Sofosbuvir ↓ 0,52 (0,43; 0,62) ↓ 0,52 (0,46; 0,59) ANTIFÚNGICOS Ketoconazol (Inhibición de la gp-P y de la CYP3A) Solo se ha estudiado la interacción con velpatasvir Prevista: ↔ Sofosbuvir ↑ Voxilaprevir No es preciso ajustar la dosis de Vosevi ni la de ketoconazol. Ketoconazol (200 mg dos veces al día) + velpatasvir (100 mg en una sola dosis)f Itraconazold Posaconazold Isavuconazold (Inhibición de la gp-P y de la CYP3A) No se ha estudiado el efecto sobre la exposición del ketoconazol. Prevista: ↔ Ketoconazol Observadas: Velpatasvir ↑ 1,29 (1,02; 1,64) ↑ 1,71 (1,35; 2,18) Voriconazol (Inhibición de la CYP3A) Solo se ha estudiado la interacción con voxilaprevir. Prevista: ↔ Sofosbuvir ↑ Velpatasvir No es preciso ajustar la dosis de Vosevi ni la de voriconazol. Voriconazol (200 mg dos veces al día) + voxilaprevir (100 mg en una sola dosis)f Observadas: Voxilaprevir ↔ ↑ 1,84 (1,66; 2,03) ANTIMICOBACTERIANOS Rifampicina (en una sola dosis) (Inhibición de PTAO1B) Solo se ha estudiado la interacción con velpatasvir y voxilaprevir. Prevista: ↔ Rifampicina ↔ Sofosbuvir Vosevi está contraindicado con rifampicina (ver sección 4.3). Rifampicina (600 mg en una sola dosis) + velpatasvir (100 mg en una sola dosis)f Observadas: Velpatasvir ↑ 1,28 (1,05; 1,56) ↑ 1,46 (1,17; 1,83) Rifampicina (600 mg en una sola dosis) + voxilaprevir (100 mg en una sola dosis)f Voxilaprevir ↑ 11,10 (8,23; 14,98) ↑ 7,91 (6,20; 10,09) Rifampicina (varias dosis) (Inducción de la gp-P y de las CYP) No se ha estudiado el efecto sobre la exposición a rifampicina. Prevista: ↔ Rifampicina Rifampicina (600 mg una vez al día) + sofosbuvir (400 mg en una sola dosis)f Observadas: Sofosbuvir ↓ 0,23 (0,19; 0,29) ↓ 0,28 (0,24; 0,32) Rifampicina (600 mg una vez al día) + velpatasvir (100 mg en una sola dosis)f Velpatasvir ↓ 0,29 (0,23; 0,37) ↓ 0,18 (0,15; 0,22) Rifampicina (600 mg una vez al día) + voxilaprevir (100 mg en una sola dosis)f Voxilaprevir ↔ ↓ 0,27 (0,23; 0,31) Rifabutina (Inducción de la gp-P y de las CYP) Interacción no estudiada. Prevista: ↓ Velpatasvir ↓ Voxilaprevir Vosevi está contraindicado con rifabutina (ver sección 4.3). Observadas: Sofosbuvir ↓ 0,64 (0,53; 0,77) ↓ 0,76 (0,63; 0,91) Rifapentina (Inducción de la gp-P y de las CYP) Interacción no estudiada. Prevista: ↓ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir ↓ Voxilaprevir No se recomienda la administración concomitante de Vosevi con rifapentina (ver sección 4.4). FÁRMACOS ANTIVIRALES CONTRA EL VIH: INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA Tenofovir disoproxilo fumarato (Inhibición de la gp-P) Se ha demostrado que Vosevi aumenta la exposición al tenofovir (inhibición de la gp-P). El aumento de la exposición a tenofovir (AUC y Cmáx) fue del 40 % aproximadamente durante el tratamiento concomitante con Vosevi y darunavir + ritonavir + tenofovir disoproxilo fumarato/emtricitabina. Los pacientes que reciben tenofovir disoproxilo fumarato y Vosevi de forma concomitante se deben vigilar en cuanto a reacciones adversas relacionadas con tenofovir disoproxilo fumarato. Consultar la ficha técnica de los medicamentos que contienen tenofovir disoproxilo fumarato para obtener recomendaciones acerca de la monitorización renal (ver sección 4.4). Efavirenz/emtricitabina/ tenofovir disoproxilo fumarato (600/200/300 mg una vez al día)g + sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una vez al día)f, h (Inducción de las CYP) Solo se ha estudiado la interacción con sofosbuvir/velpatasvir Prevista: ↓ Voxilaprevir No se recomienda la administración concomitante de Vosevi con efavirenz/ emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato (ver sección 4.4). Observadas: Efavirenz ↔ ↔ ↔ Sofosbuvir ↑ 1,38 (1,14; 1,67) ↔ Velpatasvir ↓ 0,53 (0,43; 0,64) ↓ 0,47 (0,39; 0,57) ↓ 0,43 (0,36; 0,52) Emtricitabina/rilpivirina/ tenofovir alafenamida (200/25/25 mg una vez al día)i + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg una vez al día) + voxilaprevir (100 mg una vez al día)f Observadas: Rilpivirina ↔ ↔ ↔ No es preciso ajustar la dosis de Vosevi ni la de emtricitabina/ rilpivirina/tenofovir alafenamida. Sofosbuvir ↔ ↔ Velpatasvir ↔ ↔ ↔ Voxilaprevir ↔ ↔ ↔ FÁRMACOS ANTIVIRALES CONTRA EL VIH: INHIBIDORES DE LA PROTEASA DEL VIH Atazanavir potenciado con ritonavir (300 + 100 mg en una sola dosis) + sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg en una sola dosis)f (Inhibición de la PTAO1B, la gp-P y la CYP3A) No se ha estudiado el efecto sobre la exposición a atazanavir ni ritonavir. Prevista: ↔ Atazanavir ↔ Ritonavir Se espera que la administración concomitante de Vosevi con atazanavir aumente la concentración de voxilaprevir. No se recomienda la administración concomitante de Vosevi con pautas que contengan atazanavir. Observadas: Sofosbuvir ↑ 1,29 (1,09; 1,52) ↑ 1,40 (1,25; 1,57) Velpatasvir ↑ 1,29 (1,07; 1,56) ↑ 1,93 (1,58; 2,36) Voxilaprevir ↑ 4,42 (3,65; 5,35) ↑ 4,31 (3,76; 4,93) Darunavir potenciado con ritonavir (800 + 100 mg una vez al día) + emtricitabina/ tenofovir disoproxilo fumarato (200/300 mg una vez al día) j + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg una vez al día) + voxilaprevir (100 mg una vez al día)f (Inhibición de la PTAO1B, la gp-P y la CYP3A) Observadas: Darunavir ↔ ↔ ↓ 0,66 (0.58; 0,74) No es preciso ajustar la dosis de Vosevi, de darunavir (potenciado con ritonavir) ni de emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato. Ritonavir ↑ 1,60 (1,47; 1,75) ↑ 1,45 (1,35; 1,57) ↔ Sofosbuvir ↓ 0.70 (0.62; 0,78) ↔ Velpatasvir ↔ ↔ ↔ Voxilaprevir ↑ 1,72 (1,51; 1,97) ↑ 2,43 (2,15; 2,75) ↑ 4,00 (3,44; 4,65) Lopinavir (Inhibición de la PTAO1B) Interacción no estudiada. Prevista: ↔ Lopinavir ↔ Sofosbuvir ↔ Velpatasvir ↑ Voxilaprevir No se recomienda la administración concomitante de Vosevi con pautas que contengan lopinavir. FÁRMACOS ANTIVIRALES CONTRA EL VIH: INHIBIDORES DE LA INTEGRASA Raltegravir (400 mg dos veces al día)k + emtricitabina/ tenofovir disoproxilo fumarato (200/300 mg una vez al día)j + sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una vez al día)f, h Solo se ha estudiado la interacción con sofosbuvir/velpatasvir Prevista: ↔ Voxilaprevir No es necesario ajustar la dosis de Vosevi, raltegravir o emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato. Observadas: Raltegravir ↔ ↔ ↓ 0,79 (0,42; 1,48) Sofosbuvir ↔ ↔ Velpatasvir ↔ ↔ ↔ Elvitegravir/cobicistat/ emtricitabina/tenofovir alafenamida fumarato (150/150/200/10 mg una vez al día)l + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg una vez al día) + voxilaprevir (100 mg una vez al día)f (Inhibición de la PTAO1B, la gp-P/PRCM y la CYP3A) Observadas: Elvitegravir ↔ ↔ ↑ 1,32 (1,17; 1,49) No es preciso ajustar la dosis de Vosevi ni la de elvitegravir/ cobicistat/emtricitabina/ tenofovir alafenamida fumarato. Cobicistat ↔ ↑ 1,50 (1,44; 1,58) ↑ 3,50 (3,01; 4,07) Tenofovir ↓ 0,79 (0,68; 0,92) ↔ Sofosbuvir ↑ 1,27 (1,09; 1,48) ↔ Velpatasvir ↔ ↔ ↑ 1,46 (1,30; 1,64) Voxilaprevir ↑ 1,92 (1,63; 2,26) ↑ 2,71 (2,30; 3,19) ↑ 4,50 (3,68; 5,50) Dolutegravir (50 mg una vez al día) + sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una vez al día)h Solo se ha estudiado la interacción con sofosbuvir/velpatasvir Prevista: ↔ Voxilaprevir No es preciso ajustar la dosis de Vosevi ni la de dolutegravir. Observadas: Dolutegravir ↔ ↔ ↔ Sofosbuvir ↔ ↔ Velpatasvir ↔ ↔ ↔ SUPLEMENTOS A BASE DE PLANTAS Hierba de San Juan (Inducción de la gp-P y de las CYP) Interacción no estudiada. Prevista: ↓ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir ↓ Voxilaprevir Vosevi está contraindicado con la hierba de San Juan (ver sección 4.3). INHIBIDORES DE LA HMG‑CoA REDUCTASA Atorvastatina Solo se ha estudiado la interacción con sofosbuvir/velpatasvir Prevista: ↔ Voxilaprevir Atorvastatina puede administrarse con Vosevi en una dosis que no supere a 20 mg de atorvastatina. Atorvastatina (40 mg en una sola dosis) + sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg una vez al día)f Observadas: Atorvastatina ↑ 1,7 (1,5; 1,9) ↑ 1,5 (1,5; 1,6) Rosuvastatina No se ha estudiado el efecto sobre sofosbuvir, velpatasvir ni voxilaprevir. Prevista: ↔ Sofosbuvir ↔ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir Vosevi está contraindicado con rosuvastatina (ver sección 4.3). Rosuvastatina (10 mg en una sola dosis) + sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg una vez al día) + voxilaprevir (100 mg una vez al día)f (Inhibición de PTAO1B y PRCM) Observadas: Rosuvastatina ↑ 18,9 (16,2; 22,0) ↑ 7,4 (6,7; 8,2) Pravastatina No se ha estudiado el efecto sobre sofosbuvir, velpatasvir ni voxilaprevir. Prevista: ↔ Sofosbuvir ↔ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir Pravastatina puede administrarse con Vosevi en una dosis que no supere a la de pravastatina 40 mg. Pravastatina (40 mg en una sola dosis) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg una vez al día) + voxilaprevir (100 mg una vez al día)f (Inhibición de PTAO1B) Observadas: Pravastatina ↑ 1,89 (1,53; 2,34) ↑ 2,16 (1,79; 2,60) Otras estatinas (Inhibición de la PTAO1B) No se ha estudiado el efecto sobre fluvastatina, lovastatina, pitavastatina ni simvastatina. No se pueden descartar interacciones con otros inhibidores de HMG‑CoA reductasa. No se recomienda la administración concomitante con Vosevi. ANALGÉSICOS NARCÓTICOS Metadona Solo se ha estudiado la interacción con sofosbuvir Prevista: ↔ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir No es preciso ajustar la dosis de Vosevi ni la de metadona. Metadona (tratamiento de mantenimiento con metadona [30 a 130 mg al día]) + sofosbuvir (400 mg una vez al día)f Observadas: R‑metadona ↔ ↔ ↔ S‑metadona ↔ ↔ ↔ Sofosbuvir ↔ ↑ 1,30 (1,00; 1,69) INMUNOSUPRESORES Ciclosporina (600 mg en una sola dosis)f + sofosbuvir (400 mg en una sola dosis)e (Inhibición de la PTAO1B, la gp-P o la PRCM) Observadas: Ciclosporina ↔ ↔ No se recomienda la administración concomitante de Vosevi con ciclosporina (ver sección 4.4). Sofosbuvir ↑ 2,54 (1,87; 3,45) ↑ 4,53 (3,26; 6,30) Ciclosporina (600 mg en una sola dosis)e + velpatasvir (100 mg en una sola dosis)f Ciclosporina ↔ ↓ 0.88 (0.78; 1.0) Velpatasvir ↑ 1.56 (1,22; 2,01) ↑ 2.03 (1,51; 2,71) Ciclosporina (600 mg en una sola dosis)e + voxilaprevir (100 mg en una sola dosis)f Ciclosporina ↔ ↔ Voxilaprevir ↑ 19,0 (14,1; 25,6) ↑ 9,4 (7,4; 12,0) Tacrólimus No se ha estudiado el efecto sobre la exposición a velpatasvir ni a voxilaprevir. Prevista: ↔ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir No es preciso ajustar la dosis de Vosevi ni la de tacrólimus al inicio de la administración concomitante. Posteriormente, es posible que se necesite una vigilancia estrecha y un posible ajuste de la dosis de tacrolimús. Tacrólimus (5 mg en una sola dosis)e + sofosbuvir (400 mg en una sola dosis)f Observadas: Tacrólimus ↓ 0,73 (0,59; 0,90) ↑ 1,09 (0,84; 1,40) Sofosbuvir ↓ 0,97 (0,65; 1,43) ↑ 1,13 (0,81; 1,57) ANTICONCEPTIVOS ORALES Norgestimato/etinil estradiol (norgestimato 0,180 mg/0,215 mg/0,25 mg/ etinil estradiol 0,025 mg) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg una vez al día) + voxilaprevir (100 mg una vez al día)f Observadas: Norelgestromina ↔ ↔ ↔ Vosevi está contraindicado con medicamentos que contienen etinil estradriol (ver sección 4.3). Se deben considerar métodos anticonceptivos alternativos (p. ej., métodos no hormonales o anticoncepción con progestina solamente). Norgestrel ↔ ↔ ↔ Etinil estradiol ↔ ↔ ↔ ESTIMULANTES Modafinilo (Inducción de la gp-P y de las CYP) Interacción no estudiada. Prevista: ↔ Modafinilo ↓ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir ↓ Voxilaprevir No se recomienda la administración concomitante de Vosevi con modafinilo (ver sección 4.4). a. Cociente de medias (IC del 90 %) de la farmacocinética de los medicamentos administrados de forma concomitante con los medicamentos del estudio solos o combinados. Ausencia de efecto = 1,00. b. Todos los estudios de interacciones se realizaron en voluntarios sanos. c. Límite inferior de ausencia de interacción farmacocinética del 70 %. d. Estos son medicamentos dentro de una clase donde se pudieron predecir interacciones similares. e. Límites de bioequivalencia/equivalencia del 80-125 %. f. Límites de ausencia de interacción farmacocinética del 70-143 %. g. Administrado como efavirenz, emtricitabina y tenofovir DF- combinación de dosis fijas. h. Administrado como sofosbuvir, velpatasvir, combinación de dosis fijas. i. Administrado como emtricitabina, rilpiviravina y tenofovir alafenamida, combinación de dosis fijas. j. Administrado como emtricitrabina, tenofovir disoproxilo fumarato, combinación de dosis fijas. k. Límites de ausencia de interacción farmacocinética del 50‑200 %. l. Administrado como elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida, combinación de dosis fijas.