Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

 

Arexvy polvo y suspensión para suspensión inyectable

Arexvy polvo y suspensión para suspensión inyectable en jeringa precargada

 

Vacuna frente al virus respiratorio sincitial (VRS) (recombinante, adyuvada)

 

 

Tras la reconstitución, una dosis (0,5 ml) contiene:
Antígeno 2,3 VRSPreF31	120 microgramos

 

1 glicoproteína F recombinante del virus respiratorio sincitial estabilizada en la conformación de prefusión = VRSPreF3

2 VRSPreF3 producido en células de ovario de hámster chino (OHC) mediante tecnología del ADN recombinante

3 adyuvado con AS01E que contiene:

extracto de la plata Quillaja saponaria Molina, fracción 21 ( QS-21)	25 microgramos
3-O-desacil-´-monofosforil lípido A (MPL) de Salmonella minnesota	25 microgramos

 

Excipientes con efecto conocido

Cada dosis de Arexvy polvo y suspensión para suspensión inyectable contiene 0,18 miligramos de polisorbato 80 (E-433) (ver sección 4.4).

 

Cada dosis de Arexvy polvo y suspensión para suspensión inyectable en jeringa precargada contiene 0,20 miligramos de polisorbato 80 (E-433) (ver sección 4.4).

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

 

Polvo y suspensión para suspensión inyectable.

 

El polvo es blanco.

La suspensión es un líquido opalescente, de incoloro a marrón claro.

 

 

Arexvy está indicada para la inmunización activa para la prevención de la enfermedad del tracto respiratorio inferior (ETRI) causada por el virus respiratorio sincitial en adultos a partir de 18 años de edad.

 

El uso de esta vacuna debe estar basado en las recomendaciones oficiales.

 

 

Posología

 

Arexvy se administra en una dosis única de 0,5 ml.

 

No se ha establecido la necesidad de revacunación con una dosis posterior (ver sección 5.1).

 

Población pediátrica

 

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Arexvy en niños.

No se dispone de datos.

 

Forma de administración

 

Solo para inyección intramuscular, preferiblemente en el músculo deltoides.

 

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

 

 

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

 

 

Trazabilidad

 

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

 

Antes de la vacunación

 

Se debe disponer en todo momento del tratamiento médico y supervisión adecuados en caso de un acontecimiento anafiláctico tras la administración de la vacuna.

 

Se debe posponer la vacunación en personas que padezcan una enfermedad febril aguda y grave. La presencia de una infección menor, como un resfriado, no debe dar lugar a un aplazamiento de la vacunación.

 

Como con cualquier vacuna, puede que no se obtenga una respuesta inmune protectora en todos los vacunados.

 

Las reacciones relacionadas con la ansiedad, incluyendo las reacciones vasovagales (síncope), la hiperventilación o las reacciones relacionadas con el estrés pueden ocurrir en asociación con el proceso de vacunación en sí. Es importante tomar precauciones para evitar lesiones por desmayo.

 

Precauciones de uso

 

No administrar la vacuna por vía intravascular o intradérmica. No hay datos disponibles sobre la administración subcutánea de Arexvy.

 

Al igual que con otras inyecciones intramusculares, Arexvy se debe administrar con precaución a personas con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación, ya que se puede producir sangrado después de la administración intramuscular a estas personas.

 

Medicamentos inmunosupresores sistémicos e inmunodeficiencia

 

Los pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor o los pacientes con inmunodeficiencia pueden tener una menor respuesta inmune a Arexvy (ver sección 5.1).

 

Excipientes con efecto conocido

 

Cada dosis de Arexvy polvo y suspensión para suspensión inyectable contiene 0,18 miligramos de polisorbato 80.

 

Cada dosis de Arexvy polvo y suspensión para suspensión inyectable en jeringa precargada contiene 0,20 miligramos de polisorbato 80.

 

Los polisorbatos pueden causar reacciones alérgicas.

 

Este medicamento contiene potasio, menos de 1 mmol (39 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de potasio”.

 

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

 

 

Uso con otras vacunas

 

Arexvy se puede administrar de forma concomitante con una vacuna de ARNm frente a la COVID-19, con una vacuna conjugada antineumocócica, con una vacuna frente al herpes zóster (recombinante, adyuvada) o con una vacuna inactivada frente a la gripe estacional (de dosis estándar no adyuvada, de dosis alta no adyuvada o de dosis estándar adyuvada).

 

Si se va a administrar Arexvy al mismo tiempo que otra vacuna inyectable, las vacunas siempre se deben administrar en lugares de inyección diferentes.

 

No se ha estudiado la administración concomitante de Arexvy con otras vacunas distintas a las indicadas anteriormente.

 

 

Embarazo

 

No hay datos de los ensayos clínicos sobre el uso de Arexvy en mujeres embarazadas. Después de la administración de una vacuna VRSPreF3 no adyuvada en fase de investigación a 3.557 mujeres embarazadas en un único ensayo clínico, se observó un aumento de nacimientos prematuros en comparación con el placebo. Actualmente no se puede extraer ninguna conclusión sobre una relación causal entre la administración de VRSPreF3 no adyuvada y el parto prematuro. Los resultados de los estudios en animales con Arexvy o con una vacuna VRSPreF3 no adyuvada en fase de investigación no indican efectos nocivos directos o indirectos en lo que respecta al desarrollo y a la toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Arexvy no está recomendado durante el embarazo.

 

Lactancia

 

No hay datos sobre la excreción de Arexvy en la leche humana o animal. Arexvy no está recomendado en mujeres en periodo de lactancia.

 

Fertilidad

 

No hay datos sobre los efectos de Arexvy en la fertilidad humana. Los estudios en animales con Arexvy o con una vacuna VRSPreF3 no adyuvada en fase de investigación no indican efectos nocivos directos o indirectos en lo que respecta a la toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).

 

 

No se han realizado estudios sobre los efectos de Arexvy en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

 

Arexvy tiene una pequeña influencia en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Algunas de las reacciones mencionadas en la sección 4.8 “Reacciones adversas” (p. ej., fatiga) pueden afectar temporalmente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

 

 

Resumen del perfil de seguridad

 

En un estudio de fase 3 controlado con placebo (RSV OA=ADJ-006), participantes a partir de 60 años de edad recibieron una dosis de Arexvy (N = 12 469) o placebo (N = 12 503), con un periodo de seguimiento de 12 meses, aproximadamente. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron: dolor en el lugar de la inyección (61 %), fatiga (34 %), mialgia (29 %), cefalea (28 %) y artralgia (18 %).

 

En un estudio de fase 3 controlado con placebo (RSV OA=ADJ-018) que incluyó a participantes de 50 a 59 años de edad (N = 769), las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron: dolor en el lugar de la inyección (76%), fatiga (40%), mialgia (36%), cefalea (32%) y artralgia (23%).

 

En un estudio de fase 3 abierto (RSV OA=ADJ-025) que incluyó a participantes de 18 a 49 años de edad (N = 1 029), las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron: dolor en el lugar de la inyección (76%), fatiga (60%), mialgia (60%), cefalea (44%) y artralgia (28%).

 

A lo largo de los tres estudios, estas reacciones adversas fueron, por lo general, de intensidad leve o moderada y se resolvieron a los pocos días después de la vacunación.

 

Tabla de reacciones adversas

 

El perfil de seguridad que se presenta en la tabla 1 se basa en datos de ensayos clínicos de fase 3 (RSV OA=ADJ-006, 018 y 025) realizados en Europa, América del Norte, Asia y el hemisferio sur en adultos ≥ 18 años de edad, y en la experiencia poscomercialización.

 

A continuación, se enumeran las reacciones adversas según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y la frecuencia.

 

Muy frecuentes	(≥1/10)
Frecuentes	(≥1/100 a <1/10)
Poco frecuentes	(≥1/1 000 a <1/100)
Raras	(≥1/10 000 a <1/1 000)
Muy raras	(<1/10 000)
No conocidas	(no se pueden estimar a partir de los datos disponibles)

 

Tabla 1. Reacciones adversas

 

Clasificación por órganos y sistemas	Frecuencia	Reacciones adversas
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Poco Frecuentes	linfoadenopatía
Trastornos del sistema inmunológico	Poco frecuentes	reacciones de hipersensibilidad (tales como erupción)
Trastornos del sistema nervioso	Muy frecuentes	cefalea
	Muy raras	síndrome de Guillain-Barré
Trastornos gastrointestinales	Poco frecuentes	náuseas, dolor abdominal, vómitos
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	Muy Frecuentes	mialgia, artralgia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Muy frecuentes	dolor en el lugar de la inyección, fatiga
	Frecuentes	eritema en el lugar de la inyección, hinchazón en el lugar de la inyección, fiebre, escalofríos
	Poco frecuentes	prurito en el lugar de la inyección
		dolor, malestar general
	No conocidas	necrosis en el lugar de la inyección1

1Reacción adversa notificada espontáneamente.

 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

 

En un estudio observacional poscomercialización realizado en Estados Unidos en individuos de 65 años o más, se observó un aumento del riesgo de síndrome de Guillain-Barré (estimado en 7 casos adicionales por millón de dosis administradas) en los 42 días posteriores a la vacunación con Arexvy.

 

Otras poblaciones especiales

 

Individuos inmunocomprometidos

 

Las reacciones adversas observadas en adultos receptores de trasplante de órgano sólido (riñón o pulmón) que recibieron una o dos dosis de Arexvy (RSV OA=ADJ 023; ver sección 5.1) fueron consistentes con las observadas en adultos no inmunocomprometidos que recibieron una dosis de Arexvy.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

 

 

No se han notificado casos de sobredosis en los ensayos clínicos.

 

 

Grupo farmacoterapéutico:  vacunas, otras vacunas víricas; código ATC: J07BX05.

 

Mecanismo de acción

 

Al combinar el antígeno específico del VRS, la proteína F en conformación de prefusión, con un sistema adyuvante (AS01E), Arexvy está diseñado para aumentar la respuesta inmune celular específica de antígeno y la respuesta de anticuerpos neutralizantes en personas con inmunidad preexistente frente al VRS. El adyuvante AS01E facilita el reclutamiento y la activación de células presentadoras de antígenos portadoras de antígenos derivados de vacunas en el ganglio linfático de drenaje, lo que a su vez conduce a la generación de células T CD4+ específicas para VRSPreF3.

 

Eficacia

 

La eficacia frente a la ETRI asociada a VRS en adultos a partir de 60 años de edad se evaluó durante 3 temporadas de VRS en un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, controlado frente a placebo, ciego para el observador, realizado en 17 países de los hemisferios norte y sur (RSV OA=ADJ‑006).

 

La población principal para el análisis de eficacia (denominada conjunto expuesto modificado), incluyó a adultos a partir de 60 años de edad que recibieron 1 dosis de Arexvy o placebo y que no notificaron una enfermedad respiratoria aguda (ERA) por VRS confirmada antes del día 15 tras la vacunación.

 

En total, 24 960 participantes fueron aleatorizados por igual para recibir 1 dosis de Arexvy (N = 12 466) o placebo (N = 12 494) durante la primera temporada. Antes de la temporada 2, los participantes que recibieron Arexvy durante la primera temporada fueron re-aleatorizados para recibir placebo (N= 4 991) o una segunda dosis de Arexvy (N= 4 966). Los participantes que recibieron placebo antes de la temporada 1 recibieron una segunda dosis de placebo antes de la temporada 2. Se realizó un seguimiento de los participantes hasta el final de la tercera temporada de RSV (mediana de seguimiento de 30,6 meses).

 

La mediana de edad de los participantes fue de 69 años de edad (rango de 59 a 102 años de edad), con aproximadamente un 74 % de mayores de 65 años de edad, aproximadamente un 44 % de mayores de 70 años de edad y aproximadamente un 8 % de mayores de 80 años de edad. Aproximadamente, el 52% fueron mujeres.

El 39,3 % de los participantes padecía al menos una comorbilidad de interés. El 19,7 % de los participantes padecía una afección cardiorrespiratoria subyacente (EPOC, asma, cualquier enfermedad respiratoria/pulmonar crónica o insuficiencia cardíaca crónica) y el 25,8 % de los participantes padecía afecciones endocrino-metabólicas (diabetes, enfermedad hepática o renal avanzada).

 

Los casos confirmados de VRS se determinaron recurriendo a la Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcripción Inversa cuantitativa (qRT-PCR, por sus siglas en inglés) con hisopo nasofaríngeo.

 

La ETRI se definió en base a los siguientes criterios: el participante debe haber experimentado al menos 2 síntomas/signos en las vías respiratorias bajas, incluyendo al menos 1 signo en las vías respiratorias bajas durante al menos 24 horas, o haber experimentado al menos 3 síntomas en las vías respiratorias bajas durante al menos 24 horas. Los síntomas en las vías respiratorias bajas incluyeron: esputo nuevo o aumentado, tos nueva o aumentada, disnea nueva o aumentada (dificultad para respirar). Los signos en las vías respiratorias bajas incluyeron: sibilancias nuevas o aumentadas, crepitaciones/ronquidos, frecuencia respiratoria ≥ 20 respiraciones/min, saturación de oxígeno baja o disminuida (saturación de O2 < 95 % o ≤ 90 % si el nivel basal es < 95 %) o necesidad de suplementación con oxígeno.

 

Eficacia frente a la ETRI asociada a VRS durante la primera temporada de VRS (análisis confirmatorio)

 

El objetivo principal fue demostrar la eficacia para prevenir un primer episodio de ETRI asociada a VRS-A y/o B confirmado durante la primera temporada de VRS.

 

La eficacia de la vacuna, global y por subgrupos, se presenta en la tabla 2.

 

La eficacia para prevenir la primera ETRI asociada a VRS con inicio a partir de los 15 días después de la vacunación en comparación con el placebo fue del 82,6 % (intervalo de confianza del 96,95 % de 57,9 % a 94,1 %) en participantes a partir de 60 años de edad. La eficacia de la vacuna frente a ETRI- VRS se observó durante un período de seguimiento medio de 6,7 meses. La eficacia de la vacuna frente a la ETRI asociada a VRS A y ETRI asociada a VRS B fue del 84,6 % (IC del 95 % [32,1; 98,3]) y del 80,9 % (IC del 95 % [49,4; 94,3]), respectivamente.

 

Tabla 2. Análisis de eficacia durante la primera temporada de VRS (análisis confirmatorio): Primera ETRI asociada a VRS, global, por edad y subgrupos de comorbilidad (conjunto expuesto modificado)

 

Subrugrupo	Arexvy			Placebo			% Eficacia   (IC)a
	N	n	Tasa de incidencia por cada 1 000 personas- año	N	n	Tasa de incidencia por cada 1 000 personas – año
Global (≥ 60 años)b	12 466	7	1,0	12 494	40	5,8	82,6 (57,9; 94,1)
60-69 años	6 963	4	1,0	6 979	21	5,5	81,0 (43,6; 95,3)
70-79 años	4 487	1	0,4	4 487	16	6,5	93,8 (60,2; 99,9)
Participantes con al menos 1 comorbilidad de interés	4 937	1	0,4	4 861	18	6,6	94,6 (65,9; 99,9)

aIC = Intervalo de confianza (96,95 % para el análisis global (≥ 60 años) y 95 % para todos los análisis de subgrupos). El IC exacto bilateral para la eficacia de la vacuna se obtiene a partir del modelo de Poisson ajustado por categorías de edad y regiones.

bObjetivo confirmatorio con criterio de éxito predefinido de límite inferior del IC bilateral para la eficacia de la vacuna por encima del 20 %

N = Número de participantes incluidos en cada grupo

n = Número de participantes que tienen la primera aparición de ETRI por VRS confirmada a partir del día 15 después de la vacunación

 

No se puede estimar la eficacia de la vacuna en el subgrupo de participantes de 80 años o más (1 016 participantes con Arexvy frente a 1 028 participantes con placebo) con exactitud, debido al bajo número de casos totales acumulados (5 casos).

 

Entre los 18 casos de VRS-ETRI con al menos 2 signos de las vías respiratorias bajas o que impedían las actividades cotidianas, se produjeron 4 casos de VRS-ETRI grave que requirieron suplementación con oxígeno en el grupo de placebo en comparación con ninguno en el grupo de Arexvy.

 

Eficacia frente a la ETRI asociada a VRS durante 2 temporadas de VRS y durante 3 temporadas de VRS

 

A los participantes de 60 años o más que recibieron 1 dosis de Arexvy o placebo (RSV OA=ADJ‑006) se les realizó un seguimiento durante 3 temporadas de VRS (hasta el final de la segunda y tercera temporada en el hemisferio norte), con una mediana de seguimiento de 17,8 meses durante 2 temporadas de VRS y de 30,6 meses durante 3 temporadas de VRS. La eficacia de la vacuna frente a la ETRI asociada a VRS durante 2 temporadas de VRS fue del 67,2 % (IC del 97,5 % [48,2; 80,0]), y del 62,9% (IC del 97.5% [46,7; 74,8]) durante 3 temporadas de VRS.

 

La eficacia de la vacuna frente a la ETRI asociada a VRS A y a la ETRI asociada a VRS B durante 3 temporadas de VRS fue del 69,8% (IC del 97,5% [42,2; 85,7]) y del 58,6% (IC del 97,5% [35,9; 74,1]), respectivamente.

La eficacia de la vacuna frente a la ETRI asociada a VRS fue similar en el subgrupo de participantes con al menos una comorbilidad de interés.

 

Una segunda dosis de la vacuna administrada 12 meses después de la primera dosis no confirió ningún beneficio adicional de eficacia.

 

Inmunogenicidad en adultos de 18 a 59 años de edad

 

En dos estudios se evaluó la no inferioridad de la respuesta inmune frente a Arexvy en adultos de 18 a 59 años de edad en comparación con adultos a partir de 60 años de edad, en quienes se demostró la eficacia de la vacuna frente a la ETRI asociada a VRS. El primero fue un estudio de fase 3, ciego para el observador, aleatorizado y controlado frente a placebo (RSV OA=ADJ-018), y el segundo fue un estudio de fase 3, abierto (RSV OA=ADJ‑025).

 

En el primer estudio (RSV OA=ADJ‑018), la cohorte 1 estuvo constituida por participantes de 50 a 59 años de edad divididos en 2 subcohortes (adultos CMR y adultos SMR), según su historial médico. La subcohorte de adultos CMR (adultos con mayor riesgo) estuvo formada por participantes con condiciones médicas crónicas, estables y predefinidas que conllevan un mayor riesgo de enfermedad por VRS (Arexvy, N = 386; placebo, N = 191), tales como enfermedad pulmonar crónica, enfermedad cardiovascular crónica, diabetes, enfermedad renal o hepática crónica. La subcohorte de adultos SMR estuvo formada por participantes sin condiciones médicas crónicas, estables y predefinidas (Arexvy, N = 383; placebo, N = 192). La cohorte 2 (AM, adultos mayores) estuvo constituida por participantes a partir de 60 años de edad (Arexvy, N = 381) (tabla 3).

 

El segundo estudio (RSV OA=ADJ-025) estuvo constituido por participantes de 18 a 49 años de edad con condiciones médicas crónicas, estables y predefinidas que conllevan un mayor riesgo de enfermedad por VRS, tales como enfermedad pulmonar crónica, enfermedad cardiovascular crónica, diabetes, enfermedad renal o hepática crónica, o enfermedad neurológica o neuromuscular (N total = 1 029, de los cuales 426 formaron parte del subconjunto de inmunogenicidad), y por participantes a partir de 60 años de edad (N = 429). Todos los participantes del estudio recibieron una dosis de Arexvy (tabla 4).

 

Los objetivos primarios de inmunogenicidad consistieron en demostrar la no inferioridad de la respuesta inmune humoral (en términos de títulos neutralizantes para VRS-A y VRS-B) 1 mes después de la vacunación con Arexvy en participantes de 50 a 59 años de edad con o sin condiciones médicas crónicas, estables y predefinidas que conllevan mayor riesgo de enfermedad por VRS y en participantes de 18 a 49 años de edad con condiciones médicas crónicas, estables y predefinidas que conllevan un mayor riesgo de enfermedad por VRS, en comparación con los participantes a partir de 60 años de edad.

 

Los criterios de no inferioridad de las respuestas inmunes para los títulos neutralizantes para VRS-A y VRS-B se cumplieron en ambos grupos de edad. Se puede inferir la eficacia de Arexvy en adultos de 18 a 59 años de edad a partir de la eficacia de la vacuna demostrada en adultos a partir de 60 años de edad.

 

Tabla 3. Resumen de los valores ajustados de GMT y SRR, y de los ratios ajustados de GMT y diferencias de SRR en términos de títulos neutralizantes para VRS-A y VRS-B (DE60) en adultos a partir de 60 años de edad (AM) en relación con adultos de 50 a 59 años de edad CMR y SMR, es decir, con o sin condiciones médicas crónicasa, estables y predefinidas que conllevan un mayor riesgo de enfermedad por VRS – Conjunto por protocolo

 

Títulos neutralizantes para VRS-A (DE60)
	GMT ajustado (IC 95%)	Ratio GMT ajustado (IC 95%) b	SRR (%) (IC 95%)	Diferencias SRR (IC 95%) c
AM   (≥ 60 años)	7 440,1 (6 768,4; 8 178,5)	0,83 (0,73; 0,95)	80,4 (75,8; 84,5)	-6,5 (-12,1; -0,9)
Adultos CMR   (50-59 años)	8 922,7 (8 118,2; 9 806,9)		86,9 (82,8; 90,3)
AM   (≥ 60 años)	7 492,6 (6 819,1; 8 232,7)	0,95 (0,83; 1,09)	80,4 (75,8; 84,5)	-2,4 (-8,3; 3,5)
Adultos SMR   (50-59 años)	7 893,5 (7 167,5; 8 692,9)		82,8 (78,3; 86,8)
Títulos neutralizantes para VRS-B (DE60)
	GMT ajustado (IC 95%)	Ratio GMT ajustado b	SRR (IC 95%)	Diferencias SRR c
AM   (≥ 60 años)	8 062,8 (7 395,9; 8 789,9)	0,80 (IC 95% [0,71; 0,91])	74,5 (69,5; 79,0)	-7,2 (IC 95% [-13,3; -0,9])
Adultos CMR   (50-59 años)	10 054,7 (9 225,4; 10 958,7)		81,6 (77,1; 85,6)
AM   (≥ 60 años)	8 058,2 (7 373,1; 8 807,0)	0,89 (IC 97,5% [0,77; 1,03])	74,5 (69,5; 79,0)	-3,7 (IC 97,5% [-11,1; 3,7])
Adultos SMR   (50-59 años)	9 009,5 (8 226,8; 9 866,6)		78,2 (73,3; 82,6)

a Condiciones médicas crónicas, estables y predefinidas, tales como enfermedad pulmonar crónica, enfermedad cardiovascular crónica, diabetes, enfermedad renal o hepática crónica.

b,c Los criterios preestablecidos para la no inferioridad de las respuestas inmunes se definieron como los límites superiores (LS) del IC bilateral al 95% o al 97,5% en los ratios ajustados de GMT (AM entre Adultos CMR o Adultos SMR) ≤ 1,5 y el LS del IC bilateral al 95 % o al 97,5 % en la diferencia SRR (AM menos Adultos CMR o Adultos SMR) ≤ 10 % en los participantes a partir de 60 años de edad (AM) en relación con los participantes de 50 a 59 años de edad CMR y SMR, es decir, con o sin condiciones médicas crónicas, estables y predefinidas que conllevan un mayor riesgo de enfermedad por VRS.

DE60: Dilución estimada 60; IC = Intervalo de confianza; GMT = media geométrica del título; SRR = tasa de serorrespuesta

 

Tabla 4. Resumen de los valores ajustados de GMT y SRR, y de los ratios ajustados de GMT y diferencias de SRR en términos de títulos neutralizantes para VRS-A y VRS-B (DE60) en adultos a partir de 60 años de edad (AM) en relación con adultos de 18 a 49 años de edad con condiciones médicas crónicasa, estables y predefinidas que conllevan un mayor riesgo de enfermedad por VRS (Adultos CMR) – Conjunto por protocolo

 

Títulos neutralizantes para VRS-A (DE60)
	GMT ajustado (IC 95%)	Ratio GMT ajustado (IC 95%) b	SRR (%) (IC 95%)	Diferencias SRR (IC 95%) c
AM (≥ 60 años)	8 591,5 (7 902,7; 9 340,3)	0,72 (0,64; 0,81)	77,7 (73,4; 81,6)	-9,4 (-14,6; -4,1)
Adultos CMR (18-49 años)	11 914,6 (10 933,2; 12 984,2)		87,1 (83,3; 90,2)
Títulos neutralizantes para VRS-B (DE60)
	GMT ajustado (IC 95%)	Ratio GMT ajustado (IC 95%) b	SRR (IC 95%)	Diferencias SRR (IC 95%) c
AM (≥ 60 años)	9 087,6 (8 372,1; 9 864,2)	0,73 (0,65; 0,82)	77,2 (72,9; 81,2)	-10,1 (-15,3; -4,8)
Adultos CMR (18-49 años)	12 503,4 (11 490,5; 13 605,4)		87,3 (83,6; 90,4)

a Condiciones médicas crónicas, estables y predefinidas, tales como enfermedad pulmonar crónica, enfermedad cardiovascular crónica, diabetes, enfermedad renal o hepática crónica, o enfermedad neurológica o neuromuscular.

b,c Los criterios preestablecidos para la no inferioridad de las respuestas inmunes se definieron como los límites superiores (LS) del IC bilateral al 95% en los ratios ajustados de GMT (AM entre Adultos CMR) ≤ 1,5 y el LS del IC bilateral al 95 % en la diferencia SRR (AM menos Adultos CMR) ≤ 10 % en los participantes a partir de 60 años de edad (AM) en relación con los participantes de 18 a 49 años de edad con condiciones médicas crónicas, estables y predefinidas que conllevan un mayor riesgo de enfermedad por VRS (Adultos CMR).

DE60: Dilución estimada 60; IC = Intervalo de confianza; GMT = media geométrica del título; SRR = tasa de serorrespuesta

 

Inmunogenicidad en poblaciones especiales

 

Individuos inmunocomprometidos

 

En un estudio abierto, de fase 2b, aleatorizado y controlado, se comparó la respuesta inmune en receptores de trasplante de órgano sólido (riñón o pulmón) a partir de 18 años de edad (N = 261) que recibieron una dosis (131 participantes) o dos dosis (130 participantes) de Arexvy con un intervalo de 30 a 60 días, con la respuesta inmune en participantes no inmunocomprometidos a partir de 50 años de edad (N = 125) que recibieron una dosis de Arexvy (RSV OA=ADJ-023). Todos los receptores de trasplante de órgano sólido estaban recibiendo terapia inmunosupresora de mantenimiento para prevenir el rechazo del aloinjerto.

 

En receptores de trasplante de órgano sólido, una dosis de Arexvy aumentó los títulos neutralizantes para VRS-A y VRS-B, que se mantuvieron por encima de los niveles iniciales hasta los 12  meses posvacunación. En receptores de trasplante de órgano sólido bajo regímenes inmunosupresores que no incluían micofenolato (23% de los participantes), los títulos neutralizantes después de una dosis fueron similares a los de individuos no inmunocomprometidos. En receptores de trasplante de órgano sólido bajo regímenes inmunosupresores que incluían micofenolato (77% de los participantes), los títulos neutralizantes después de una dosis fueron más bajos que los de receptores de trasplante de órgano sólido que no recibían micofenolato. Una segunda dosis aumentó los títulos neutralizantes para VRS en este grupo, acercándolos a los niveles de los participantes no inmunocomprometidos (ver tabla 5).

 

Tabla 5. Media geométrica de los títulos neutralizantes para VRS-A y VRS-B (DE60) (con o sin micofenolato (MC)) en receptores de trasplante de órgano sólido (TOS) a partir de 18 años de edad – Conjunto por protocolo

 

Títulos neutralizantes para VRS-A (DE60)
	TOS grupo 1 dosisa		TOS grupo 2 dosisb		No ICc
Momento de medición	MC Si	MC No	MC Si	MC No
	N=95	N=28	N=94	N=29	N=125
Nivel basal	785 [663 - 929]	888 [692 - 1 139]	813 [694 - 952]	818 [553 - 1 210]	889 [782 - 1 011]
	N=95	N=28	N=90	N=24	N=117
1 mes posdosis 1	3 101 [2 459 - 3 912]	9 388 [6 329 - 13 926]	3 602 [2 672 - 4 855]	7 255 [4 668 - 11 277]	6 881 [5 976 - 7 924]
	NA	NA	N=88	N=23	NA
1 mes posdosis 2	NA	NA	4 960 [3 779 - 6 511]	7 327 [4 811 - 11 159]	NA
	N=89	N=27	N=83	N=24	N=114
12 meses tras la última dosis	1 528 [1 254 - 1 862]	2 899 [2 044 - 4 110]	2 564 [2 000 - 3 287]	2 363 [1 567 - 3 563]	2 244 [1 925 - 2 615]
Títulos neutralizantes para VRS-B (DE60)
	TOS grupo 1 dosisa		TOS grupo 2 dosisb		No ICc
Momento de medición	MC Si	MC No	MC Si	MC No
	N=95	N=28	N=94	N=29	N=125
Nivel basal	859 [703 - 1 049]	882 [621 - 1 253]	877 [729 - 1 055]	946 [625 - 1 433]	1 027 [890 - 1 186]
	N=95	N=28	N=90	N=24	N=117
1 mes posdosis 1	3 931 [2 985 - 5 177]	11 336 [7 042 - 18 249]	4 041 [3 012 - 5 422]	9 468 [5 900 - 15 195]	9 125 [7 782 - 10 700]
	NA	NA	N=88	N=23	NA
1 mes posdosis 2	NA	NA	5 274 [4 062 - 6 848]	8 487 [5 736 - 12 559]	NA
	N=89	N=27	N=83	N=24	N=114
12 meses tras la última dosis	2 048 [1 620 - 2 589]	2 822 [1 968 - 4 047]	2 898 [2 308 - 3 638]	2 846 [1 848 - 4 385]	2 665 [2 311 - 3 074]

aTOS grupo 1 dosis = Recipientes de TOS que recibieron una dosis de Arexvy

bTOS grupo 2 dosis = Recipientes de TOS que recibieron dos dosis de Arexvy

cNo IC = Participantes no inmunocomprometidos que recibieron una dosis de Arexvy

N = Número de participantes incluidos en cada grupo para cada visita

 

DE60: Dilución estimada 60

MC Si = Recipientes de TOS con regímenes inmunosupresores que incluían micofenolato

MC No = Recipientes de TOS con regímenes inmunosupresores que no incluían micofenolato

NA = No aplica

 

Población pediátrica

 

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Arexvy en uno o más grupos de la población pediátrica en la prevención de la enfermedad del tracto respiratorio inferior causada por el virus respiratorio sincitial (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

 

 

No procede.

 

 

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas.

Los estudios de reproducción y desarrollo en conejos con Arexvy o con una vacuna VRSPreF3 no adyuvada no revelaron efectos relacionados con la vacuna sobre la fertilidad femenina, el embarazo o el desarrollo embriofetal o de la descendencia.

 

 

Polvo (antígeno VRSPreF3)

 

Trehalosa dihidrato

Polisorbato 80 (E-433)

Dihidrogenofosfato de potasio (E-340)

Fosfato dipotásico (E-340)

 

Suspensión (sistema adyuvante AS01E)

 

Dioleoil fosfatidilcolina (E-322)

Colesterol

Cloruro de sodio

Fosfato disódico anhidro (E-339)

Dihidrogenofosfato de potasio (E-340)

Agua para preparaciones inyectables

 

Para el adyuvante, ver también sección 2.

 

 

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

 

 

3 años

 

Tras la reconstitución

 

Se ha demostrado la estabilidad física y química en uso durante 4 horas entre 2 °C y 8 °C o a temperatura ambiente hasta 25 °C.

 

Desde el punto de vista microbiológico, la vacuna se debe usar inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación en uso antes de su utilización son responsabilidad del usuario y no deben superar las 4 horas.

 

 

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).

No congelar.

Conservar en el embalaje original para protegerla de la luz.

 

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

 

 

Arexvy está disponible en dos presentaciones, tal y como se describe a continuación.

 

Arexvy polvo y suspensión para suspensión inyectable (vial/vial):

• Polvo para 1 dosis en un vial (vidrio tipo I) con tapón (goma de butilo) y tapa removible verde mostaza (antígeno).
• Suspensión para 1 dosis en un vial (vidrio tipo I) con tapón (goma de butilo) y tapa removible marrón (adyuvante).

 

Arexvy está disponible en envases de 1 vial con polvo y 1 vial con suspensión o en envases de 10 viales con polvo y 10 viales con suspensión.

 

El tapón del vial está fabricado con caucho sintético.

 

Arexvy polvo y suspensión para suspensión inyectable (vial/jeringa precargada):

• Polvo para 1 dosis en un vial (vidrio tipo I) con tapón (goma de butilo) y tapa removible gris (antígeno).
• Suspensión para 1 dosis en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con un tapón del émbolo de goma (goma de butilo) y un capuchón de goma en la punta (adyuvante).

 

Arexvy está disponible en envases de 1 vial con polvo y 1 jeringa precargada con suspensión sin aguja o en envases de 10 viales con polvo y 10 jeringas precargadas con suspensión sin agujas.

 

El capuchón y el tapón del émbolo de goma de la jeringa precargada y el tapón del vial están fabricados con caucho sintético.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

 

Se deben reconstituir el polvo y la suspensión antes de la administración.

 

Se deben examinar visualmente el polvo y la suspensión para observar si existe alguna partícula extraña y/o variación del aspecto. Si se aprecia cualquiera de estas circunstancias, no reconstituir la vacuna.

 

Cómo preparar Arexvy

 

Vial/vial

 

Antígeno Polvo	Adyuvante Suspensión
1 dosis (0,5 ml)

 

1.Retirar todo el contenido del vial que contiene la suspensión con una jeringa con una aguja adecuada (de 21G a 25G).

2.Añadir todo el contenido de la jeringa al vial que contiene el polvo.

3.Agitar suavemente hasta que el polvo se disuelva por completo.

4.Retirar 0,5 ml de la vacuna reconstituida con la jeringa y administrar la vacuna por vía intramuscular usando una nueva aguja.

 

Vial/jeringa precargada

 

1. Tras insertar una aguja adecuada (de 21G a 25G) en la jeringa precargada tal y como se muestra a continuación, añadir todo su contenido al vial que contiene el polvo.

2. Agitar suavemente hasta que el polvo se disuelva por completo.

3. Retirar todo el contenido de la vacuna reconstituida con la jeringa y administrar la vacuna por vía intramuscular usando una nueva aguja

 

Instrucciones para la jeringa precargada

	Sostenga la jeringa por el cuerpo, no por el émbolo. Desenrosque el tapón de la jeringa girándola en sentido contrario a las agujas del reloj.
	Para insertar la aguja, conecte la base al adaptador luer-lock y gírelo un cuarto de vuelta en el sentido de las agujas del reloj hasta que sienta que se bloquea. Reconstituya la vacuna tal y como se describe previamente. No saque el émbolo de la jeringa del cuerpo. Si esto ocurre, no administre la vacuna.

La vacuna reconstituida es un líquido opalescente, de incoloro a marrón claro.

 

La vacuna reconstituida se debe examinar visualmente para observar si existe alguna partícula extraña y/o variación del aspecto. Si se aprecia cualquiera de estas circunstancias, no administrar la vacuna.

 

Se ha demostrado la estabilidad física y química en uso durante 4 horas entre 2 °C y 8 °C o a temperatura ambiente hasta 25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, la vacuna se debe usar inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación en uso antes de su utilización son responsabilidad del usuario y no deben superar las 4 horas.

 

Eliminación

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

 

GlaxoSmithKline Biologicals SA

Rue de l’Institut 89

1330 Rixensart

Bélgica

 

 

EU/1/23/1740/001

EU/1/23/1740/002

EU/1/23/1740/003

EU/1/23/1740/004

 

 

Fecha de la primera autorización: 6 de junio de 2023

Fecha de la última renovación:

 

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu, y en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/).