ATOVACUONA GLENMARK 750 MG/5 ML SUSPENSION ORAL EFG
Precio y financiación
El SNS financia estos medicamentos; el paciente aporta un porcentaje del PVP según su situación (renta, condición de pensionista o exención). Los medicamentos de aportación reducida (tratamientos de larga duración) tienen un tope de 4,26 € por envase. Los pensionistas tienen además un tope mensual. Estimación orientativa — tu farmacéutico es la referencia.
Qué es y para qué se utiliza
Atovacuona Glenmark se utiliza para tratar una infección pulmonar llamada neumonía por Pneumocystis (PCP) en personas que no pueden tomar cotrimoxazol. Esta enfermedad está causada por un organismo llamado Pneumocystis jiroveci (que solía llamarse Pneumocystis carinii). El principio activo es atovacuona. Atovacuona Glenmark pertenece a un grupo de medicamentos antiparasitarios conocidos como antiprotozoarios.
Antes de tomar este medicamento
No tome
Atovacuona Glenmark si es alérgico a atovacuona o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar tomar Atovacuona Glenmark. Tenga especial cuidado con Atovacuona Glenmark Antes de que empiece a tomar Atovacuona Glenmark su médico necesita saber: si padece alguna enfermedad renal o hepática si tiene diarrea, especialmente al iniciar el tratamiento. La diarrea reduce la absorción corporal de Atovacuona Glenmark, de forma que el tratamiento puede no ser efectivo si tiene más de 65 años.
Informe a su médico si esto le afecta. Su médico puede considerar que Atovacuona Glenmark no es adecuado para usted o que necesita controles adicionales mientras lo está tomando.
Otros medicamentos y
Atovacuona Glenmark Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento, incluyendo cualquier medicamento a base de plantas u otros medicamentos adquiridos sin receta. Algunos medicamentos pueden reducir la efectividad de Atovacuona Glenmark, o Atovacuona Glenmark por sí mismo puede modificar el efecto de otros medicamentos tomados al mismo tiempo.
Éstos incluyen:
- los antibióticos rifampicina y rifabutina
- el antibiótico tetraciclina
- metoclopramida utilizado para tratar las náuseas y los vómitos
- indinavir, zidovudina o didanosina, utilizado para tratar el VIH
- efavirenz o ciertos inhibidores de proteasa altamente activos utilizados para tratar el VIH
- etopósido utilizado para tratar el cáncer. Informe a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos. Su médico puede considerar que atovacuona no es adecuado para usted, o que necesita controles adicionales mientras lo está tomando. Recuerde informar a su médico si comienza a tomar otros medicamentos durante el tratamiento con Atovacuona Glenmark. Toma de Atovacuona Glenmark con alimentos y bebidas Tome siempre Atovacuona Glenmark con comida – preferiblemente con alimentos que tengan elevada cantidad de grasas. Esto aumentará la cantidad de Atovacuona Glenmark que absorbe su organismo y hará más eficaz su tratamiento. Consulte con su médico qué alimentos son adecuados. Si tiene dificultades para tomar Atovacuona Glenmark con alimentos, hable con su médico para que valore la posibilidad de administrarle otro tratamiento.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, no tome Atovacuona Glenmark a menos que su médico se lo recomiende. Si se queda embarazada mientras está tomando Atovacuona Glenmark, pídale consejo a su médico si debe continuar con el tratamiento. Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No dé el pecho mientras esté tomando Atovacuona Glenmark. Se desconoce si Atovacuona Glenmark pasa a la leche materna; si lo hace puede perjudicar a su bebé.
Conducción y uso de máquinas
No se espera que su capacidad para conducir o usar maquinaria se vea afectada mientras esté tomando Atovacuona Glenmark. Atovacuona Glenmark contiene alcohol bencílico Este medicamento contiene 50,00 mg de alcohol bencílico en cada 5 ml. El alcohol bencílico puede provocar reacciones alérgicas. El alcohol bencílico se ha relacionado con el riesgo de efectos adversos graves que incluyen problemas respiratorios (“síndrome de jadeo”) en niños.
No administre este medicamento a su recién nacido (hasta de 4 semanas de edad) a menos que se lo haya recomendado su médico. Este medicamento no se debe utilizar durante más de una semana en niños pequeños (menores de 3 años de edad) a menos que se lo indique su médico o farmacéutico. Consulte a su médico o farmacéutico si está embarazada o en periodo de lactancia o si tiene enfermedades de hígado o riñón.
Esto es debido a que se pueden acumular grandes cantidades de alcohol bencílico en su organismo y provocar efectos adversos (llamados “acidosis metabólica”). Atovacuona Glenmark contiene sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cada 5 ml; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Cómo se administra
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Agitar bien el frasco antes de su uso. No diluir Atovacuona Glenmark. Tome siempre Atovacuona Glenmark con comida – preferiblemente con alimentos que tengan elevada cantidad de grasas.
Esto aumentará la cantidad de Atovacuona Glenmark absorbido, y hará más eficaz su tratamiento. Cuánto tomar La dosis recomendada de Atovacuona Glenmark en adultos es una cucharada de 5 ml (que contiene 750 mg de atovacuona), dos veces al día durante 21 días. Tomar una dosis por la mañana y otra por la tarde-noche.
Si toma más
Atovacuona Glenmark del que debe Póngase en contacto con su médico o farmacéutico para que le asesoren. Si es posible, muéstreles el envase de Atovacuona Glenmark. En caso de sobredosis o ingestión accidental, consulte con su médico, farmacéutico o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono 91 562 04 20, indicando el medicamento y la cantidad ingerida.
Si olvidó tomar
Atovacuona Glenmark Si olvidó tomar una dosis de Atovacuona Glenmark, tome la siguiente tan pronto como lo recuerde (con comida) y continúe el tratamiento como antes.
No tome
una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento
con Atovacuona Glenmark No interrumpa el tratamiento con Atovacuona Glenmark sin supervisión. Tome Atovacuona Glenmark durante el tiempo recomendado por su médico. No deje de tomarlo a menos que su médico se lo indique – incluso si se siente mejor. Si no completa la totalidad del tratamiento, la infección puede reaparecer.
Si tiene cualquier otra duda
sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Efectos adversos muy frecuentes Pueden afectar a más 1 de cada 10 personas: náuseas erupción prurito Efectos adversos frecuentes Pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas: diarrea vómitos dolor de cabeza problemas de sueño (insomnio) temperatura alta (fiebre) reacciones alérgicas, en ocasiones graves.
Incluyen los siguientes síntomas: sibilancias repentinas, opresión en el pecho o la garganta, dificultad respiratoria hinchazón de párpados, cara, labios, lengua u otras partes del cuerpo habón urticarial (urticaria) Otros efectos adversos comunes, que pueden aparecer en los análisis de sangre son: niveles bajos de sodio en sangre (hiponatremia) aumento de los niveles de enzimas hepáticas reducción del número de glóbulos rojos en sangre (anemia), que puede provocar cansancio, dolores de cabeza y dificultad para respirar disminución del número de algunos tipos de glóbulos blancos en sangre (neutropenia) Efectos adversos poco frecuentes Pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas: aumento de los niveles de amilasa (enzima digestiva producida por el páncreas) en los análisis de sangre.
Otros efectos adversos Se han notificado otros efectos adversos en un número muy pequeño de personas, con frecuencia no conocida: erupción de la piel, que puede formar ampollas que parecen pequeñas dianas (punto central oscuro rodeado por un área más pálida, con un anillo oscuro alrededor del borde), (eritema multiforme) erupción diseminada con ampollas y descamación de la piel, especialmente alrededor de la boca, nariz, ojos y los genitales (síndrome de Stevens–Johnson).
Si nota cualquiera de estos síntomas contacte con un médico urgentemente.
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: http://www.notificaRAM.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Conservación
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del frasco. Una vez abierto, debe utilizarse dentro de los 21 días siguientes. Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. No refrigerar o congelar.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el Punto Sigre de la farmacia. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.
Contenido del envase y otra información
Composición de
Atovacuona Glenmark Cada cucharada de 5 ml de suspensión de Atovacuona Glenmark contiene 750 mg de principio activo, atovacuona (1 ml de Atovacuona Glenmark contiene 150 mg de atovacuona). Los demás componentes son alcohol bencílico, goma xantana, poloxámero 188, sacarina sódica, hipromelosa, agua purificada, aroma de tutti frutti (conteniendo sustancias saborizantes, maltodextrina de maíz, propilenglicol y alfa-tocoferol), ácido cítrico monohidrato, citrato de sodio trihidrato.
Aspecto del producto y contenido del envase
Atovacuona Glenmark suspensión oral es un líquido de color amarillo. El medicamento se suministra en un frasco de plástico con tapón de seguridad para niños, conteniendo 226 ml de suspensión oral. Cada envase incluye una cuchara dosificadora de 5 ml.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la Autorización de Comercialización: Glenmark Arzneimittel GmbH Industriestr. 31 82194 Gröbenzell Alemania Responsable de la fabricación: Glenmark Pharmaceuticals s.r.o. Fibichova 143 56617 Vysoke Myto República Checa Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: Glenmark Farmacéutica, S.L.U.
C/ Retama 7, 7ª planta 28045 Madrid España Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: País Nombre del medicamento Países Bajos Atovaquon Glenmark 750 mg/5 ml suspensie voor oraal gebruik Portugal Atovaquona Kabi Alemania Atovaquon Glenmark 750 mg/5 ml Suspension zum Einnehmen Dinamarca Atovaquone Glenmark España Atovacuona Glenmark 750 mg/5 ml suspensión oral EFG Suecia Atovaquone Glenmark Noruega Atovaquone Glenmark Francia Atovaquone Biogaran 750 mg/5ml, suspension buvable Italia Atovaquone Glenmark Fecha de la última revisión de este prospecto: febrero 2022.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/).
Preguntas frecuentes sobre ATOVACUONA GLENMARK 750 MG/5 ML SUSPENSION ORAL EFG
¿Cómo se administra ATOVACUONA GLENMARK 750 MG/5 ML SUSPENSION ORAL EFG?
ATOVACUONA GLENMARK 750 MG/5 ML SUSPENSION ORAL EFG se presenta en forma de suspensión oral y se administra por vía oral. Respete siempre la posología indicada por su médico y lea atentamente el prospecto.
¿Se puede comprar ATOVACUONA GLENMARK 750 MG/5 ML SUSPENSION ORAL EFG sin receta?
ATOVACUONA GLENMARK 750 MG/5 ML SUSPENSION ORAL EFG es un medicamento sujeto a prescripción médica: necesita receta para adquirirlo en la farmacia.
¿Cuál es el principio activo de ATOVACUONA GLENMARK 750 MG/5 ML SUSPENSION ORAL EFG?
El principio activo de ATOVACUONA GLENMARK 750 MG/5 ML SUSPENSION ORAL EFG es ATOVACUONA.
¿Cuáles son los genéricos de ATOVACUONA GLENMARK 750 MG/5 ML SUSPENSION ORAL EFG?
Los medicamentos equivalentes disponibles incluyen: WELLVONE 750mg/5ml SUSPENSION ORAL.
¿Quién fabrica ATOVACUONA GLENMARK 750 MG/5 ML SUSPENSION ORAL EFG?
ATOVACUONA GLENMARK 750 MG/5 ML SUSPENSION ORAL EFG está comercializado por el laboratorio Glenmark Arzneimittel Gmbh.
¿Está financiado por el SNS?
ATOVACUONA GLENMARK 750 MG/5 ML SUSPENSION ORAL EFG está financiado por el Sistema Nacional de Salud. La aportación del paciente es la normal según su tramo de renta.
📋 Acerca de este prospecto
La información anterior reproduce el contenido del prospecto oficial autorizado para este medicamento, reestructurado editorialmente para facilitar su lectura.
- Fuente oficial: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) — CIMA
- Titular de la autorización: Glenmark Arzneimittel Gmbh
- Nº de registro: 84635
- Documento oficial: ver el prospecto en AEMPS/CIMA →
⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Atovacuona Glenmark 750 mg/5 ml suspensión oral EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de suspensión oral contiene 150 mg de atovacuona.
Una unidad de dosis de 5 ml contiene 750 mg de atovacuona.
2.2.1. Excipiente(s) con efecto conocido
Cada 5 ml de suspensión oral contienen 50,00 mg de alcohol bencílico.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión oral.
Atovacuona Glenmark suspensión oral es un líquido amarillo brillante.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Atovacuona Glenmark Suspensión está indicado para:
El tratamiento agudo de la neumonía, de carácter leve o moderado, producida por Pneumocystis pneumonia (PCP, neumonía por Pneumocystis jiroveci, antiguamente clasificado como P. carinni) (diferencia de presiones de oxígeno alveolar - arterial [(A‑a)DO2] ≤ 45 mmHg (6kPa) y presión de oxígeno en sangre arterial [(PaO2) >60 mmHg (8kPa) en aire ambiental] en pacientes intolerantes al tratamiento con cotrimoxazol (Ver sección 4.4).
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Se debe informar a los pacientes de la gran importancia de ingerir con alimentos la dosis completa de Atovacuona Glenmark prescrita por el médico. La presencia de alimentos, especialmente de alto contenido en grasa, incrementa al doble o al triple la biodisponibilidad del producto.
Posología en adultos
Pneumocystis pneumonia:
La dosis recomendada por vía oral es de 750 mg (5 ml por la mañana y 5 ml por la noche) administrada con alimentos dos veces al día durante 21 días.
Puede que dosis más elevadas sean más eficaces en algunos pacientes (ver sección 5.2).
Posología en niños
No se ha estudiado la eficacia clínica.
Posología en pacientes de edad avanzada
No se han realizado estudios con Atovacuona Glenmark en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4).
Insuficiencia renal o hepática
Atovacuona Glenmark no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia hepática o renal importante (ver sección 5.2 para farmacocinética en adultos). Si es necesario tratar a tales pacientes con Atovacuona Glenmark, se aconseja precaución debiendo estar su administración estrechamente controlada. Atovacuona Glenmark contiene alcohol bencílico (ver sección 4.4).
4.3. Contraindicaciones
Atovacuona Glenmark suspensión está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a atovacuona o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se ha demostrado que la aparición de diarrea al comienzo del tratamiento está relacionada con niveles plasmáticos de atovacuona significativamente inferiores. Éstos, a su vez, estaban en correlación con una mayor incidencia de fracasos del tratamiento y con una tasa de supervivencia inferior. Por lo tanto, se debe considerar la utilización de terapias alternativas en tales pacientes y en aquéllos que presenten dificultades para tomar Atovacuona Glenmark con alimentos.
Los pacientes que reciben tetraciclina concomitantemente deben ser estrechamente monitorizados (ver sección 4.5).
Siempre que sea posible debe evitarse la administración concomitante de atovacuona y efavirenz o inhibidores de la proteasa potenciados (véase la sección 4.5)
No se recomienda la administración concomitante de atovacuona y rifampicina o rifabutina (ver sección 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de metoclopramida. Debe darse otro tratamiento antiemético (ver sección 4.5).
Atovacuona puede aumentar los niveles de etopósido y su metabolito (ver sección 4.5).
No se ha evaluado de forma sistemática la eficacia de atovacuona i) en pacientes que no han respondido a otros tratamientos frente a PCP, incluyendo cotrimoxazol, ii) en el tratamiento de episodios graves de PCP [(A‑a)DO2 > 45 mmHg (6kPa), iii) como agente profiláctico para PCP, o iv) frente a pentamidina intravenosa para el tratamiento de PCP.
No se dispone de datos de pacientes inmunodeprimidos no afectados por VIH aquejados de PCP.
No se ha obtenido experiencia clínica en el tratamiento con atovacuona en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, el uso en pacientes de edad avanzada debe estar estrechamente controlado.
Los pacientes con enfermedad pulmonar deben ser evaluados cuidadosamente para determinar causas de su enfermedad distintas a PCP y ser tratados de forma apropiada con otros agentes. No se espera que Atovacuona Glenmark constituya un tratamiento eficaz para enfermedades fúngicas, bacterianas, por micobacterias o víricas.
Alcohol bencílico
Atovacuona Glenmark contiene alcohol bencílico que puede provocar reacciones alérgicas.
El alcohol bencílico se ha relacionado con el riesgo de acumulación en recién nacidos (hasta de 4 semanas de edad) debido a la inmadurez metabólica. La administración por vía intravenosa de alcohol bencílico se ha asociado con reacciones adversas graves y muerte de recién nacidos (“síndrome de jadeo”). No se conoce la cantidad mínima de alcohol bencílico a la que se puede producir toxicidad.
Este medicamento no se debe utilizar durante más de una semana en niños pequeños (menores de 3 años de edad) debido al alto riesgo de acumulación.
Se debe utilizar con precaución y sólo en caso necesario, especialmente en pacientes embarazadas o en periodo de lactancia o en pacientes con insuficiencia hepática o renal debido al riesgo de acumulación y toxicidad (acidosis metabólica).
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cada 5 ml; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Debido a la escasa experiencia, la combinación de Atovacuona Glenmark con otras sustancias debe realizarse con precaución.
No se recomienda la administración concomitante con rifampicina o rifabutina, ya que como es sabido reduce las concentraciones plasmáticas de atovacuona aproximadamente un 50% y 34% respectivamente (ver sección 4.4).
El tratamiento concomitante con metoclopramida se ha relacionado con una disminución significativa (entorno al 50%) de las concentraciones plasmáticas de atovacuona (ver sección 4.4). Debe darse otro tratamiento antiemético.
Cuando se administra con efavirenz o inhibidores de la proteasa potenciados, se han observado disminuciones en las concentraciones de atovacuona hasta del 75%. Esta combinación debe evitarse siempre que sea posible (ver sección 4.4).
El tratamiento concomitante con tetraciclinas se ha asociado con disminuciones en las concentraciones plasmáticas de atovacuona.
La administración concomitante de atovacuona en dosis de 45 mg/kg/día en niños (n=9) con leucemia linfoblástica aguda para la profilaxis de la PCP dio lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas (AUC) de etopósido y su metabolito etopósido catecol con una mediana de 8,6% y 28,4% (respectivamente frente a la administración concomitante de etopósido y sulfametoxazol-trimetoprim). Se debe aconsejar precaución en pacientes que reciben tratamiento concomitante con etopósido (ver sección 4.4).
En ensayos clínicos realizados con atovacuona, pequeñas disminuciones en las concentraciones plasmáticas de atovacuona (media < 3 microgramos (µg)/ml) se relacionaron con la administración concomitante de paracetamol, benzodiacepinas, aciclovir, opiáceos, cefalosporinas, antidiarreicos y laxantes. Se desconoce la relación causal entre la variación de la concentración plasmática de atovacuona y la administración de los fármacos mencionados anteriormente.
En los ensayos clínicos, se ha evaluado la interacción entre los comprimidos de atovacuona y:
Zidovudina – Parece que zidovudina no afecta la farmacocinética de atovacuona. Sin embargo, los datos farmacocinéticos han mostrado que atovacuona parece disminuir la velocidad del metabolismo de zidovudina a su metabolito glucurónido (la AUC en estado estacionario de zidovudina aumentó en un 33% y la concentración plasmática máxima de glucurónido descendió en un 19%). A dosis de zidovudina de 500 o 600 mg/día parece poco probable que un período de tratamiento conjunto con Atovacuona Glenmark durante tres semanas para el tratamiento de la PCP aguda pueda dar lugar a un aumento de la incidencia de reacciones adversas atribuibles a mayores concentraciones plasmáticas de zidovudina.
Didanosina (ddI) – ddI no afecta tampoco la farmacocinética de atovacuona como se determinó en un estudio de interacción prospectivo con dosis múltiples de atovacuona y ddI. Sin embargo, hubo una disminución del 24% en el AUC del ddI cuando se administró junto con atovacuona, siendo poco probable que este hecho tenga significado clínico.
No obstante, aunque se desconocen los mecanismos de interacción, los efectos de la administración de atovacuona con zidovudina y ddI pueden ser mayores con la suspensión de atovacuona. La posible aparición de concentraciones más elevadas de atovacuona con la suspensión, podrían inducir cambios mayores a los observados en los valores de AUC para zidovudina o ddI. Los pacientes a los que se les administre atovacuona y zidovudina deben controlarse estrechamente para detectar reacciones adversas relacionadas con zidovudina.
La administración concomitante de Atovacuona Glenmark e indinavir da lugar a una disminución significativa de la Cmin de indinavir (disminución del 23%; IC90% 8-35%) y del AUC (disminución del 9%; IC90% 1-18%). Deberá tenerse precaución por el potencial riesgo de fracaso del tratamiento con indinavir si se administra conjuntamente con atovacuona.
En los ensayos clínicos con Atovacuona Glenmark, los siguientes fármacos no se relacionaron con un cambio en las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario de atovacuona: fluconazol, clotrimazol, ketoconazol, antiácidos, corticosteroides sistémicos, antiinflamatorios no esteroideos, antieméticos (excluyendo metoclopramida) y antagonistas H2.
Atovacuona se une en una elevada proporción a proteínas plasmáticas, por tanto, se debe tener especial precaución cuando se administre Atovacuona Glenmark con otras sustancias con índices terapéuticos estrechos cuya unión a proteínas plasmáticas sea elevada. Atovacuona no afecta la farmacocinética, metabolismo o grado de unión a proteínas de fenitoína in vivo. In vitro, no se produce interacción relativa a la unión a proteínas plasmáticas entre atovacuona y quinina, fenitoína, warfarina, sulfametoxazol, indometacina o diazepam.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se dispone de información sobre los efectos de la administración de atovacuona durante el embarazo. Atovacuona no debe ser utilizada durante el embarazo a menos que el beneficio del tratamiento para la madre supere cualquier posible riesgo para el desarrollo del feto. Atovacuona Glenmark contiene alcohol bencílico (ver sección 4.4).
No se dispone de datos suficientes a partir de estudios en animales para evaluar el posible riesgo en la capacidad reproductiva o comportamiento en la reproducción.
Lactancia
Se desconoce si atovacuona se excreta en la leche materna, por lo que no se recomienda la lactancia materna. Atovacuona Glenmark contiene alcohol bencílico (ver sección 4.4).
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios para investigar el efecto de atovacuona sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria aunque, no se prevé un efecto perjudicial sobre tales actividades en función de la farmacología de la sustancia.
4.8. Reacciones adversas
Pacientes incluidos en ensayos clínicos con atovacuona han experimentado, a menudo, reacciones adversas relacionadas con la evolución de la enfermedad avanzada producida por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o con el tratamiento concomitante. Las siguientes reacciones adversas han sido observadas y notificadas por tener una relación causal sospechosa (o al menos posible) al tratamiento con atovacuona con las siguientes frecuencias:
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), desconocida (no se puede extrapolar de los datos disponibles).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes: anemia, neutropenia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: hiponatremia
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: insomnio
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: cefalea
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: náuseas
Frecuentes: diarrea, vómitos
Trastornos hepatobiliares
Frecuentes: incremento de los niveles de enzimas hepáticos
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad incluyendo angioedema, broncoespasmo y sensación de opresión en la garganta
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy frecuentes: erupción, prurito
Frecuentes: urticaria
Desconocido: eritema multiforme, síndrome Stevens-Johnson
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: fiebre
Exploraciones complementarias
Poco frecuentes: niveles de amilasa elevados
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, https://www.notificaRAM.es.
4.9. Sobredosis
La experiencia disponible resulta insuficiente para pronosticar las consecuencias o indicar el tratamiento de una sobredosis con atovacuona. Sin embargo, en los casos de sobredosificación notificados se observaron efectos que coinciden con las reacciones adversas del fármaco. En caso de sobredosis, deberá realizarse un seguimiento del paciente y aplicarse un tratamiento de soporte estándar.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiprotozoarios. Código ATC: P01A X06
Modo de acción
Atovacuona es un inhibidor potente y selectivo de la cadena de transporte de electrones mitocondrial eucariota en una serie de protozoos parásitos y en el hongo parasitario P.jiroveci. El lugar de acción parece ser el complejo citocromo bc1 (complejo III). Probablemente el efecto metabólico fundamental de tal bloqueo es la inhibición de la síntesis de ácido nucleico y ATP.
Microbiología
Atovacuona presenta una potente actividad frente a Pneumocystic sp, tanto in vitro como en modelos animales, (IC50 0,5‑8 microgramos (µg)/ml).
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Atovacuona es un compuesto altamente lipofílico con una baja solubilidad en agua. Su unión a proteínas plasmáticas es del 99,9%. La biodisponibilidad de la sustancia muestra una disminución relativa con dosis únicas superiores a 750 mg, y presenta una considerable variabilidad interindividual. La biodisponibilidad absoluta de una dosis única de 750 mg de atovacuona en suspensión administrada con alimentos a varones con el VIH positivo es del 47% (comparado con el 23% para Atovacuona en comprimidos). Tras la administración intravenosa, se estimó que el volumen de distribución y el aclaramiento eran de 0,62 ? 0,19 l/kg y de 0,15 ? 0,09 ml/min/kg respectivamente.
La biodisponibilidad de atovacuona es mayor cuando se administra con alimentos que en ayunas. En voluntarios sanos, un desayuno estándar (23 g de grasa, 610 kCal) incrementó la biodisponibilidad al doble o al triple tras una dosis única de 750 mg. El valor medio de área bajo la curva de la concentración plasmática con respecto al tiempo de atovacuona (AUC) se incrementó 2,5 veces y el valor medio de Cmax se incrementó 3,4 veces. Los valores medios (± desviación estándar) del AUC para la suspensión fueron de 324,3 (? 115,0) microgramos (?g)/ml.h en ayunas y de 800,6 (?319,8) microgramos (?g)/ml.h con alimentos.
En un estudio de seguridad y farmacocinética en pacientes con PCP se obtuvieron los siguientes resultados:
|
Régimen de dosis |
750 mg dos veces al día |
1000 mg dos veces al día |
|
Número de pacientes |
18 |
9 |
|
Cmed, ss (intervalo) |
22 microgramos (?g)/ml (6-41) |
25,7 microgramos (?g)/ml (15-36) |
|
% de pacientes con Cmed, ss >15 microgramos (?g)/ml |
67% |
100% |
En un pequeño estudio acerca de la seguridad y la farmacocinética de dos regímenes posológicos más elevados [750 mg tres veces al día (n=8) y 1500 mg dos veces al día (n=8)] realizado en voluntarios con infección por el VIH con criterios de gravedad comparables a los de pacientes con PCP, se alcanzaron similares Cmed con las dos dosis [para las dosis de 750 mg tres veces al día y 1500 mg dos veces al día fueron respectivamente: 24,8 (7-40) y 23,4 microgramos (?g)/ml (7-35)]. Además, con ambas dosis, se alcanzó en un 87,5% de pacientes una Cmed > 15 microgramos (?g)/ml.
Las concentraciones medias en el estado estacionario superiores a 15 microgramos (?g)/ml son indicativas de una elevada tasa de éxito (>90%).
En voluntarios sanos y en pacientes con SIDA, atovacuona presenta una semivida de 2 a 3 días.
Biotransformación/Eliminación
En voluntarios sanos no existe evidencia de que la sustancia sea metabolizada y la excreción de atovacuona en orina es insignificante, siendo la sustancia original predominantemente excretada en heces, de forma inalterada (>90%).
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Carcinogenicidad
Los estudios de oncogénesis en ratones mostraron una mayor incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares, sin haberse determinado el nivel de fármaco al que no se observaban efectos adversos. No se observaron tales hallazgos en ratas y las pruebas de mutagénesis resultaron negativas. Estos hallazgos parecen deberse a la sensibilidad inherente de los ratones a atovacuona y no son predictivos de un riesgo en la clínica.
Toxicidad reproductiva
En el rango de dosis de 600 a 1200 mg/kg, los estudios en conejos indicaron la existencia de efectos sobre la madre y embriotóxicos.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Alcohol bencílico
Goma xantana
Poloxámero 188
Hipromelosa
Sacarina sódica dihidrato
Ácido cítrico monohidrato
Citrato de sodio dihidrato
Agua purificada
Saborizante de Tutti Frutti (051880 AP0551) conteniendo sustancias saborizantes, maltodextrina de maíz, propilenglicol y alfa-tocoferol.
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
2 años.
La suspensión, una vez abierta, tiene un periodo de validez de 21 días.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
No refrigerar o congelar.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de polipropileno a prueba de niños. Se incluye una cuchara dosificadora (polipropileno) de 5 ml.
El frasco contiene 226 ml de suspensión oral.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No diluir.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Glenmark Arzneimittel GmbH
Industriestr. 31, Grobenzell
Alemania
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
84635
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Noviembre 2019
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Enero 2022
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://aemps.gob.es/