BENDAMUSTINA ACCORD 2,5 MG/ML POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG
Precio y financiación
Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.
Qué es y para qué se utiliza
Bendamustina Accord es un medicamento que se utiliza para el tratamiento de determinados tipos de cáncer (es un medicamento citotóxico) Bendamustina Accord se utiliza sola (monoterapia) o combinada con otros medicamentos para el tratamiento de los siguientes tipos de cáncer: leucemia linfocítica crónica, si la quimioterapia de combinación con fludarabina no es adecuada para usted. linfomas no-Hodgkin, que no han respondido, o han respondido sólo durante un periodo de tiempo corto, tras tratamiento previo con rituximab. mieloma múltiple, si para usted no son adecuados tratamientos que contengan talidomida o bortezomib.
Antes de tomar este medicamento
No use
Bendamustina Accord si es alérgico a bendamustina hidrocloruro o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6) durante la lactancia, si el tratamiento con Bendamustina Accord es necesario durante la lactancia debe dejar de dar el pecho (ver sección Embarazo, lactancia y fertilidad) si padece una disfunción hepática grave (lesión de las células funcionales del hígado) si presenta una coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos, causada por problemas del hígado o de la sangre (ictericia) si presenta un trastorno grave de la función medular (depresión de la médula ósea) y alteraciones graves del número de los glóbulos blancos y de las plaquetas en la sangre si se ha sometido a una intervención quirúrgica importante en los 30 días anteriores del inicio del tratamiento si ha tenido alguna infección, especialmente si se ha acompañado de una reducción del número de los glóbulos blancos (leucocitopenia) en combinación con vacunas de la fiebre amarilla Advertencias y precauciones Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar Bendamustina Accord en caso de que se haya reducido la capacidad de su médula ósea para sustituir las células sanguíneas.
Debe medirse el número de los glóbulos blancos y de las plaquetas en la sangre antes de empezar el tratamiento con Bendamustina Accord, antes de cada ciclo de tratamiento y en los intervalos entre los ciclos. en caso de infecciones. Si presenta signos de infección, como fiebre o síntomas pulmonares, debe ponerse en contacto con su médico. si presenta reacciones en la piel durante el tratamiento con Bendamustina Accord.
Las reacciones en la piel pueden incrementar en intensidad. en caso de que aparezcan erupción o ampollas rojas o liláceas y dolorosas esparcidas en la membrana mucosa (p.ej. boca o labios), en particular si ha tenido previamente sensibilidad a la luz, infecciones del sistema respiratorio (p. ej. bronquitis) y/o fiebre. si padece una enfermedad del corazón (p. ej., ataque cardiaco, dolor torácico, trastornos graves del ritmo cardíaco). si nota dolor en un costado o si observa sangre en la orina o que orina menos.
Si su enfermedad es muy grave, es posible que su organismo no pueda eliminar todos los productos de desecho de las células cancerosas que se están muriendo. Esto se denomina síndrome de lisis tumoral y puede producir un fallo de su riñón y problemas cardíacos en las 48 horas siguientes a la administración de la primera dosis de Bendamustina Accord.
Su médico se asegurará de que está adecuadamente hidratado le dará otros medicamentos para evitar que esto ocurra. en caso de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves, debe prestar atención a las reacciones a la perfusión tras su primer ciclo de tratamiento. en cualquier momento durante o después del tratamiento, informe a su médico de inmediato si nota o alguien nota en usted: pérdida de memoria, dificultades cognitivas, dificultad para andar o pérdida de visión.
Estos síntomas pueden deberse a una infección cerebral muy rara pero grave que puede resultar mortal (leucoencefalopatía multifocal progresiva o LMP). Uso de Bendamustina Accord con otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier otro medicamento, incluyendo medicamentos adquiridos sin receta.
Si se utiliza Bendamustina Accord en combinación con medicamentos que inhiben la formación de sangre en la médula ósea, se puede intensificar el efecto sobre la médula. Si se utiliza Bendamustina Accord en combinación con medicamentos que alteran su respuesta inmune, se puede intensificar este efecto. Los citostáticos pueden reducir la eficacia de las vacunas de virus vivos.
Además, los citostáticos aumentan el riesgo de infección tras la vacunación con vacunas de virus vivos (p. ej., vacunación viral).
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Embarazo
Bendamustina Accord puede producir daño genético y ha causado malformaciones en estudios realizados con animales. No debe utilizarse durante el embarazo a menos que el médico lo considere claramente necesario. Si recibe este tratamiento, deberá pedir a un médico que le explique el riesgo de posibles efectos adversos del tratamiento para su hijo.
Se recomienda la consulta genética. Si es usted una mujer en edad fértil, tiene que utilizar medidas anticonceptivas eficaces antes y durante el tratamiento con este medicamento. No debe quedarse embarazada durante el tratamiento con este medicamento y durante al menos 6 meses después de la última dosis. Si se queda embarazada durante el tratamiento con este medicamento, deberá informar inmediatamente a su médico y buscar consejo genético.
Lactancia
Bendamustina no debe administrarse durante la lactancia. Si necesita tratamiento con este medicamento durante la lactancia, deberá suspenderla. Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento. Anticoncepción en hombres y mujeres Si usted es mujer, no debe quedarse embarazada durante el tratamiento con este medicamento y durante al menos 6 meses después de la última dosis.
Si usted es hombre, debe tomar las precauciones adecuadas para asegurar que su pareja no se quede embarazada durante el tratamiento con este medicamento y durante al menos 3 meses después de la última dosis.
Fertilidad
Se recomienda a los varones tratados con este medicamento que no procreen durante el tratamiento ni en los 3 meses después de la última dosis. Antes de empezar el tratamiento debe asesorarse sobre la conservación de espermatozoides, porque cabe la posibilidad de que le produzca una esterilidad permanente.
Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No conduzca ni utilice maquinas si usted experimenta efectos adversos tales como mareo o falta de coordinación.
Cómo se administra
Utilice este medicamento exactamente como su médico o farmacéutico le haya dicho. Hable con su médico o farmacéutico si no está segura. Bendamustina Accord se administra en una vena durante 30 a 60 minutos en diversas dosis, ya sea sola (monoterapia) o combinada con otros medicamentos. No podrá empezar el tratamiento si su cifra de glóbulos blancos (leucocitos) es inferior a determinados niveles.
Su médico le medirá estos valores periódicamente. Leucemia linfocítica crónica Bendamustina Accord 100 mg por metro cuadrado de superficie corporal (que se calcula con el peso y la talla) Los días 1 y 2 Este ciclo se repetirá al cabo de 4 semanas y hasta 6 veces Linfomas no-Hodgkin Bendamustina Accord 120 mg por metro cuadrado de superficie corporal (que se calcula con el peso y la talla) Los días 1 y 2 Este ciclo se repetirá al cabo de 3 semanas y hasta 6 veces Mieloma múltiple Bendamustina Accord 120-150 mg por metro cuadrado de superficie corporal (que se calcula con el peso y la talla) Los días 1 y 2 Prednisona 60 mg por metro cuadrado de superficie corporal (que se calcula con el peso y la talla) por vía intravenosa o por vía oral Los días 1 a 4 Este ciclo se repetirá al cabo de 4 semanas al menos 3 veces El tratamiento finalizará si la cifra de glóbulos blancos (leucocitos) y/o la de plaquetas es inferior a determinados niveles.
Se podrá reanudar el tratamiento cuando la cifra de leucocitos y la de plaquetas hayan aumentado. Insuficiencia renal o hepática Puede ser necesario ajustar la dosis en función del grado de deterioro del funcionamiento de su hígado (sobre un 30% en caso de deterioro moderado del funcionamiento del hígado). No es necesario un ajuste de dosis en caso de alteración de la función del riñón.
Su médico decidirá si es necesario un ajuste de dosis. Cómo se administra Bendamustina Accord sólo puede ser administrado por médicos con experiencia en el tratamiento de tumores. Su médico le administrará la dosis exacta de Bendamustina Accord y tomará las precauciones necesarias. Su médico le administrará la solución para perfusión tras su correcta preparación.
La solución se administra en una vena como una perfusión breve durante 30 a 60 minutos. Duración del tratamiento No se definido una duración concreta del tratamiento con Bendamustina Accord. La duración del tratamiento depende de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento. Si le preocupa algo o tiene alguna duda sobre el tratamiento con Bendamustina Accord, hable con su médico o enfermero.
Si olvidó usar Bendamustina Accord Si olvida una dosis de Bendamustina Accord, normalmente su médico proseguirá con la pauta posológica normal.
Si interrumpe el tratamiento
con Bendamustina Accord Su médico decidirá si se debe interrumpir el tratamiento o utilizar otra preparación diferente.
Si tiene cualquier otra duda
sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Algunas de las reacciones mencionadas abajo pueden encontrarse después de que su médico le haya realizado unos análisis. Las siguientes frecuencias se utilizan para evaluar las reacciones adversas: Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas Frecuentes: pueden afectar a hasta 1 de cada 10 personas Poco frecuentes: pueden afectar a hasta 1 de cada 100 personas Raras: pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000 personas Muy raras: pueden afectar a hasta 1 de cada 10.000 personas No conocida: la frecuencia no puede ser estimada a partir de los datos disponibles En casos muy raros se han observado alteraciones tisulares (debido al daño celular que resulta en la muerte prematura de las células) tras la inyección no intencionada en el tejido que rodea los vasos sanguíneos (extravascular).
Si se administra el producto fuera de un vaso, puede haber una sensación de quemazón en el lugar de inserción de la aguja. Las consecuencias de la administración de esta forma pueden ser dolor y problemas de curación de la piel. El efecto adverso limitante de la dosis de Bendamustina Accord es una alteración de la función de la médula ósea, que suele normalizarse.
La supresión de la función de la médula ósea puede dar lugar a bajos niveles de células sanguíneas, que a su vez puede dar lugar a un aumento en el riesgo de infección, anemia o intensificación del riesgo de hemorragia. Muy frecuentes: Reducción de la cifra de glóbulos blancos (defensas en sangre) Reducción del pigmento rojo de la sangre (hemoglobina : una proteína de los glóbulos rojos de la sangre que transporta oxígeno por el cuerpo) Reducción de la cifra de plaquetas (células sanguíneas incoloras que colaboran en la coagulación de la sangre) Infecciones Náuseas Vómitos Inflamación de las mucosas Aumento de la concentración sanguínea de creatinina (un producto químico de desecho producido por sus músculos) Aumento de la concentración sanguínea de urea (un producto químico de desecho) Fiebre Fatiga Dolor de cabeza Frecuentes: Sangrado (hemorragia) Alteración del metabolismo causado por células cancerosas muriendo, que liberan su contenido al torrente circulatorio Disminución de los glóbulos rojos, que puede poner pálida la piel y causar debilidad o dificultad para respirar (anemia) Reducción de la cifra de neutrófilos (un tipo común de glóbulos blancos necesarios para combatir infecciones) Reacciones de hipersensibilidad, como inflamación alérgica de la piel (dermatitis) o urticaria Elevación de las enzimas hepáticas AST/ALT que pueden indicar inflamación o daño en las células del hígado Aumento de la enzima fosfatasa alcalina (una enzima fabricada principalmente en el hígado y los huesos) Aumento del pigmento de la bilis (una sustancia generada durante la normal degradación de las células rojas de la sangre) Bajada del nivel de potasio sanguíneo (un nutriente que es necesario para el funcionamiento de células nerviosas y musculares, incluyendo las del corazón) Alteración de la función (disfunción) cardiaca Alteración del ritmo cardiaco (arritmia) Elevación o descenso de la presión arterial (hipotensión o hipertensión) Alteración de la función pulmonar Diarrea Estreñimiento Úlceras en la boca (estomatitis) Pérdida de apetito Caída del cabello Alteraciones cutáneas Ausencia del periodo (amenorrea) Dolor Insomnio Escalofríos Deshidratación Mareo Erupción con picor (urticaria) Poco frecuentes: Acumulación de líquido en la bolsa que envuelve el corazón (escape de líquido en el espacio pericárdico) Producción ineficaz de células de la sangre (el material esponjoso dentro de sus huesos donde se fabrican las células sanguíneas) Leucemia aguda Ataque cardíaco, dolor torácico (infarto de miocardio) Insuficiencia cardíaca Raras: Infección de la sangre (sepsis) Reacciones alérgicas y de hipersensibilidad graves (reacciones anafilácticas) Signos similares a las reacciones anafilácticas (reacciones anafilactoides) Somnolencia Pérdida de voz (afonía) Insuficiencia circulatoria aguda (fallo en la circulación sanguínea principalmente de origen cardíaco con fallo para mantener el aporte de oxígeno y otros nutrientes a los tejidos y eliminación de toxinas) Enrojecimiento de la piel (eritema) Inflamación de la piel (dermatitis) Picor (prurito) Erupción cutánea (exantema maculoso) Sudoración excesiva (hiperhidrosis) Reducción en la función de la medula ósea que puede hacerle sentir mal o aparecer en sus análisis de sangre Muy raras: Inflamación atípica primaria de los pulmones (neumonía) Destrucción de glóbulos rojos de la sangre Rápido descenso de la presión arterial, en ocasiones con reacciones o erupciones cutáneas (shock anafiláctico) Alteración del sentido del gusto Alteración de la sensibilidad (parestesias) Malestar y dolor en las extremidades (neuropatía periférica) Síndrome anticolinérgico (inhibición de la acción fisiológica de la acetilcolina, especialmente como neurotransmisor) Trastornos neurológicos (enfermedades del cerebro, la medula espinal y los nervios que los conectan) Falta de coordinación (ataxia) Inflamación del cerebro (encefalitis) Aumento de la frecuencia cardiaca (taquicardia) Inflamación de las venas (flebitis) Formación de tejido en los pulmones (fibrosis de los pulmones) Inflamación hemorrágica de la garganta (esofagitis hemorrágica) Hemorragia gástrica o intestinal Infertilidad Fallo multiorgánico No conocidas : Fallo en el riñón Fallo en el hígado Ritmo cardíaco irregular y normalmente rápido (fibrilación atrial) Erupción o ampollas rojas o liláceas y dolorosas esparcidas en la membrana mucosa (p.ej. boca o labios), en particular si ha tenido previamente sensibilidad a la luz, infecciones del sistema respiratorio (p. ej. bronquitis) y/o fiebre.
Pneumonitis Sangrado desde los pulmones Micción excesiva, incluso por la noche, y sed excesiva incluso después de beber líquidos (diabetes insípida nefrogénica) Ha habido comunicaciones de tumores (síndromes mielodisplásicos, LMA, carcinoma bronquial) después del tratamiento con bendamustina. No se pudo determinar una clara relación con bendamustina.
Contacte con su médico o busque atención médica inmediatamente si sufre alguno de los siguientes efectos adversos (frecuencia no conocida): Erupciones de la piel graves incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Éstos pueden aparecer como máculas o manchas circulares rojizas parecidas a una diana a menudo con ampollas centrales en el tronco, descamación, úlceras en la boca, garganta, nariz, genitales y ojos que pueden ser precedidos por fiebre y síntomas parecidos a los de la gripe.
Erupción diseminada, alta temperatura corporal, ganglios linfáticos agrandados y otras alteraciones en los órganos (Reacción al Medicamento asociada a Eosinofilia y Síntomas Sistémicos que también se conoce como DRESS o síndrome de hipersensibilidad al fármaco). Si alguno de los efectos adversos se agrava, o si nota cualquier efecto adverso no incluido en este prospecto, por favor informe a su médico.
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, al farmacéutico del hospital o enfermera, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Conservación
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el envase. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Compruebe el período de validez antes de abrir o de preparar la solución. Las soluciones para perfusión correctamente preparadas según las instrucciones que se listan al final de este prospecto son estables en bolsas de polietileno a 25ºC durante 3,5 horas y a 2ºC – 8ºC durante 2 días. Bendamustina Accord no contiene conservantes.
Por tanto, la solución no debe usarse pasados estos plazos. El usuario es responsable de mantener las condiciones asépticas. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.
Contenido del envase y otra información
Composición de
Bendamustina Accord El principio activo es hidrocloruro de bendamustina. Un vial contiene 25 mg de hidrocloruro de bendamustina (como hidrocloruro de bendamustina monohidrato). Un vial contiene 100 mg de hidrocloruro de bendamustina (como hidrocloruro de bendamustina monohidrato). Tras la reconstitución, 1 ml de concentrado contiene 2,5 mg de hidrocloruro de bendamustina (como hidrocloruro de bendamustina monohidrato).
El otro componente es manitol.
Aspecto del producto y contenido del envase
Viales de vidrio ámbar con tapón de goma de bromobutilo y capuchón de aluminio de tipo flip-off. Bendamustina Accord se comercializa en envases que contienen 5, 10 y 20 viales con 25 mg de hidrocloruro de bendamustina y 1 y 5 viales con 100 mg de hidrocloruro de bendamustina. Puede que no todos los tamaños de envase estén comercializados.
Titular de la autorización de comercialización
Accord Healthcare, S.L.U. World Trade Center Moll de Barcelona, s/n Edifici Est, 6ª planta 08039 Barcelona Responsable de la fabricación Accord Healthcare, S.p.z.o.o Ul Lutomierska, 50 95-200 Pabianice Poland o Accord Healthcare single member S.A. 64th Km National Road Athens, Lamia, Schimatari, 32009, Grecia Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: AT Bendamustin Accord 2,5 mg/ml Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung DK Bendamustinhydrochlorid Accord ES Bendamustina Accord 2,5 mg/ml polvo para concentrado para solución para perfusión EFG FI Bendamustin Accord 2.5 mg/ml kuiva-aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos IE Bendamustin 25 mg/100 mg Powder for concentrate for Solution for Infusion IS Bendamustin Accord 2,5 mg/ml stofnfyririnnrennslisþykkni, lausn NO Bendamustin Accord PL Bendamustin Accord SK Bendamustin Accord 2,5 mg/ml prášoknainfúznykoncentrát Fecha de la última revisión de este prospecto: Junio 2024 La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales sanitarios: Como ocurre con todos los citotóxicos similares, el personal de enfermería y los médicos deben extremar las precauciones de seguridad, debido al potencial genotóxico e inductor de cáncer del preparado.
Evite la inhalación (inspiración) y el contacto con la piel y las mucosas mientras manipula Bendamustina Accord (¡lleve guantes, ropa protectora y, si es posible, mascarilla!). Si se contamina alguna parte del cuerpo, límpiela con cuidado con agua y jabón, y lave los ojos con solución salina al 0,9 % (isotónica). Si es posible, se aconseja trabajar sobre un banco de trabajo de seguridad especial (flujo laminar) con una lámina absorbente desechable impermeable a los líquidos.
Los artículos contaminados son desechos citostáticos. ¡Por favor, siga las normas nacionales sobre la eliminación de material citostático! Las mujeres del personal que estén embarazadas no deben trabajar con citostáticos. La solución lista para usar debe prepararse disolviendo el contenido de un vial para inyección de Bendamustina Accord exclusivamente en agua para inyectables, como se indica a continuación: 1.
Preparación del concentrado En primer lugar se disuelve un vial de Bendamustina Accord que contenga 25 mg de hidrocloruro de bendamustina en 10 ml, agitándolo. En primer lugar se disuelve un vial de Bendamustina Accord que contenga 100 mg de hidrocloruro de bendamustina en 40 ml, agitándolo. 2. Preparación de la solución para perfusión Nada más obtener una solución clara (al cabo de 5 a 10 minutos, habitualmente), disuelva la dosis total recomendada de Bendamustina Accord en solución salina al 0,9 % (isotónica) para conseguir un volumen final de 500 ml aproximadamente.
Bendamustina Accord no debe disolverse con otras soluciones para perfusión o inyección. Bendamustina Accord no debe mezclarse en perfusión con otras sustancias. 3. Administración La solución se administra por perfusión intravenosa durante 30-60 minutos. Los viales son para un solo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
Debe interrumpirse inmediatamente la inyección no intencionada en los tejidos fuera de los vasos sanguíneos (inyección extravasal). La aguja se debe retirar después de una corta aspiración. A continuación el área del tejido afectada debe enfriarse. El brazo se debe elevar. No está claro el beneficio de tratamientos adicionales como el uso de corticoesteroides (ver sección 4).
Preguntas frecuentes sobre BENDAMUSTINA ACCORD 2,5 MG/ML POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG
¿Cómo se administra BENDAMUSTINA ACCORD 2,5 MG/ML POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG?
BENDAMUSTINA ACCORD 2,5 MG/ML POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG se presenta en forma de polvo para concentrado para solución para perfusión y se administra por vía intravenosa. Respete siempre la posología indicada por su médico y lea atentamente el prospecto.
¿Se puede comprar BENDAMUSTINA ACCORD 2,5 MG/ML POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG sin receta?
BENDAMUSTINA ACCORD 2,5 MG/ML POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG es un medicamento sujeto a prescripción médica: necesita receta para adquirirlo en la farmacia.
¿Cuál es el principio activo de BENDAMUSTINA ACCORD 2,5 MG/ML POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG?
El principio activo de BENDAMUSTINA ACCORD 2,5 MG/ML POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG es BENDAMUSTINA HIDROCLORURO.
¿Cuáles son los genéricos de BENDAMUSTINA ACCORD 2,5 MG/ML POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG?
Los medicamentos equivalentes disponibles incluyen: BENDAMUSTINA BAXTER 2,5 MG/ML POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, BENDAMUSTINA DR. REDDYS 2,5 MG/ML POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, BENDAMUSTINA GLENMARK 2,5 MG/ML POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG. En total hay 4 medicamentos con el mismo principio activo, dosis y forma farmacéutica.
¿Quién fabrica BENDAMUSTINA ACCORD 2,5 MG/ML POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG?
BENDAMUSTINA ACCORD 2,5 MG/ML POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG está comercializado por el laboratorio Accord Healthcare S.L.U.
¿Está financiado por el SNS?
BENDAMUSTINA ACCORD 2,5 MG/ML POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG no está financiado por el Sistema Nacional de Salud, por lo que su coste corre a cargo del paciente.
📋 Acerca de este prospecto
La información anterior reproduce el contenido del prospecto oficial autorizado para este medicamento, reestructurado editorialmente para facilitar su lectura.
- Fuente oficial: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) — CIMA
- Titular de la autorización: Accord Healthcare S.L.U.
- Nº de registro: 79179
- Documento oficial: ver el prospecto en AEMPS/CIMA →
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Bendamustina Accord 2,5 mg/ml polvo para concentrado para solución para perfusión EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un vial contiene 25 mg de hidrocloruro de bendamustina (como hidrocloruro de bendamustina monohidrato).
Un vial contiene 100 mg de hidrocloruro de bendamustina (como hidrocloruro de bendamustina monohidrato).
1 ml de concentrado contiene 2,5 mg de hidrocloruro de bendamustina cuando se reconstituye según se indica en la sección 6.6.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para concentrado para solución para perfusión.
Polvo microcristalino de color blanco.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de primera línea en leucemia linfocítica crónica (estadio B o C de Binet) en pacientes en los que no es adecuada una quimioterapia de combinación con fludarabina.
Tratamiento en monoterapia en pacientes con linfomas indolentes no-Hodgkin que hayan progresado durante o en los 6 meses siguientes a un tratamiento con rituximab o un régimen que contenga rituximab.
Tratamiento de primera línea del mieloma múltiple (estadio II con progresión o estadio III de Durie-Salmon) en combinación con prednisona, en pacientes mayores de 65 años que no son candidatos a un autotrasplante de células progenitoras y que tengan una neuropatía clínica en el momento del diagnóstico que impide el uso de tratamientos a base de talidomida o bortezomib.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Monoterapia para la leucemia linfocítica crónica
Hidrocloruro de bendamustina 100 mg/m2 de superficie corporal, los días 1 y 2; cada 4 semanas hasta 6 semanas.
Monoterapia para los linfomas no-Hodgkin indolentes refractarios a rituximab
Hidrocloruro de bendamustina 120 mg/m2 de superficie corporal, los días 1 y 2; cada 3 semanas durante al menos 6 veces.
Mieloma múltiple.
Hidrocloruro de bendamustina , 120 - 150 mg/m² de superficie corporal, los días 1 y 2 y prednisona 60 mg/m² de superficie corporal, por vía i.v. u oral, los días 1 a 4; cada 4 semanas durante al menos 3 veces.
Insuficiencia hepática
Basándose en los datos farmacocinéticos, no es necesario ajustar la dosis en los pacientes que presenten insuficiencia hepática leve (bilirrubina sérica < 1,2 mg/dl). Se recomienda reducir la dosis en un 30 % en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina sérica de 1,2 a 3,0 mg/dl).
No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia hepática grave (valores de bilirrubina sérica >3,0 mg/dl) (ver la sección 4.3).
Insuficiencia renal
Basándose en los datos farmacocinéticos, no es necesario ajustar la dosis en los pacientes con aclaramiento de creatinina = 10 ml/min. La experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada.
Población pediátrica
No hay experiencia en niños y adolescentes con bendamustina.
Pacientes de edad avanzada
No hay evidencias que indiquen la necesidad de ajustar la posología en los pacientes de edad avanzada (ver también la sección 5.2).
Forma de administración
Para perfusión intravenosa durante 30 a 60 minutos (ver sección 6.6)..
La perfusión debe administrarse bajo la supervisión de un médico cualificado y con experiencia en el uso de agentes quimioterápicos.
Una pobre función de la médula ósea se relaciona con un aumento de la toxicidad hematológica inducida por la quimioterapia. No se instaurará el tratamiento si la cifra de leucocitos es <3.000/?l y/o si la de plaquetas es < 75.000/?l (ver sección 4.3).
El tratamiento se debe suspender o retrasar si la cifra de leucocitos es <3.000/µl y/o si la de plaquetas es <75.000/µl. Se podrá reanudar el tratamiento cuando la cifra de leucocitos sea >4.000/µl y la de plaquetas sea >100.000/µl.
El nadir de leucocitos y plaquetas se alcanza al cabo de 14 a 20 días, con regeneración después de 3 a 5 semanas. Durante los intervalos sin tratamiento se recomienda una estricta monitorización del hemograma (ver sección 4.4).
Si se produce toxicidad no hematológica, las reducciones de la dosis se basarán en los peores grados CTC (Common Toxicity Criteria ) observados en el ciclo precedente. En caso de toxicidad de grado 3 de los CTC, se recomienda reducir la dosis un 50 %. En caso de toxicidad de grado 4 de los CTC, se recomienda interrumpir el tratamiento.
Si un paciente requiere una modificación de la dosis, la dosis reducida calculada de manera individual, se administrará los días 1 y 2 del respectivo ciclo de tratamiento.
Para instrucciones sobre la reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Durante el periodo de lactancia.
Insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica > 3,0 mg/dl).
Ictericia.
Supresión medular grave y alteraciones graves del hemograma (reducción de la cifra de leucocitos < 3.000/µl o de la de plaquetas < 75.000/µl).
Cirugía mayor en los 30 días anteriores del inicio del tratamiento.
Infecciones, sobre todo si se acompañan de leucocitopenia.
Vacunación frente a fiebre amarilla.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Los pacientes tratados con hidrocloruro de bendamustina pueden experimentar mielosupresión. En caso de mielosupresión relacionada con el tratamiento, se vigilarán los leucocitos, plaquetas, hemoglobina y neutrófilos al menos una vez a la semana. Antes de iniciar el siguiente ciclo de tratamiento, se recomienda que el paciente presente la cifras siguientes: Recuento de leucocitos > 4.000/µl y/o recuento de plaquetas > 100.000/µl.
Infecciones
Se han dado infecciones graves o mortales con bendamustina, incluyendo infecciones bacterianas (sepsis, pneumonía) y oportunistas como pneumonia por Pneumocystis kirovencii (PJP), virus varicella zoster (VZV) y citomegalovirus (CMV). Se han registrado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), incluidos casos con resultado de muerte, tras el uso de bendamustina, principalmente en combinación con rituximab u obinutuzumab. El tratamiento con bendamustina puede causar limfocitopenia prolongada (<600/?l) y bajos recuentos de células T (células T ayudantes) CD4-positivas (<200/?l) durante al menos 7-9 meses desde la finalización del tratamiento. La linfocitopenia y la depleción de células T CD4-positivas es más pronunciada cuando bendamustina se combina con rituximab. Los pacientes que presentan linfopenia y recuentos bajos de células T CD4 positivas tras el tratamiento con bendamustina clorhidrato son más susceptibles a las infecciones (oportunistas). Se debe considerar la profilaxis de la pneumonía por Pneumocystis jirovecii (PJP) en caso de bajo recuento de células T CD4-positivas (<200/?l). Por lo tanto, a lo largo del tratamiento se deberá monitorizar a todos los pacientes en cuanto a signos y síntomas respiratorios. Se debe aconsejar a los pacientes que reporten con prontitud nuevos signos de infección, incluyendo fiebre o síntomas respiratorios. Se deberá considerar la interrupción del tratamiento con bendamustina si hubiese signos de infecciones (oportunistas).
Tenga en cuenta la LMP en el diagnóstico diferencial en el caso de pacientes que presenten signos o síntomas nuevos neurológicos, cognitivos o conductuales, o un empeoramiento de estos. Si se sospecha que puede tratarse de LMP, deberán realizarse las evaluaciones de diagnóstico adecuadas y se interrumpirá el tratamiento hasta haber excluido la LMP.
Reactivación de la Hepatitis B
Se ha dado reactivación de la hepatitis B en pacientes que son portadores crónicos de este virus y que recibían bendamustina. Algunos casos han resultado en un fallo hepático agudo o en un desenlace fatal. Antes de iniciar el tratamiento con bendamustina debe hacerse un análisis a los pacientes para el virus de la hepatitis B. Debe consultarse a los expertos en enfermedades del hígado y tratamiento de hepatitis B antes del tratamiento con bendamustina a pacientes con resultado positivo para el virus de la hepatitis B (incluyendo los que tienen la enfermedad activa) y a pacientes que den positivo para el virus de la hepatitis B durante el tratamiento. Los portadores del virus de la hepatitis B que requieran tratamiento con bendamustina deben monitorizarse estrechamente para los signos y síntomas de la infección activa del virus de la hepatitis B a lo largo del tratamiento y durante varios meses después de terminar el tratamiento (ver sección 4.8).
Reacciones cutáneas
Se han notificado algunas reacciones cutáneas. Estas reacciones incluyen erupciones cutáneas, reacciones cutáneas severas y exantema bulloso. Se han reportado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SJS), Necrosis Epidérmica Tóxica (TEN) y Reacción al Medicamento asociada a Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (DRESS), algunos fatales, con el uso de bendamustina. Los médicos prescriptores deben advertir a los pacientes de los signos y síntomas de estas reacciones y deben indicarles que busquen atención médica inmediata en caso de sufrirlas, algunos acontecimientos se produjeron al combinar hidrocloruro de bendamustina con otros agentes antineoplásicos, por lo que la relación es dudosa. Cuando se producen reacciones cutáneas, pueden ser progresivas y aumentar de intensidad si se mantiene el tratamiento. Si las reacciones cutáneas son progresivas, se suspenderá la administración de Bendamustina Accord con carácter transitorio o definitivo. Si se sospecha que existe una relación entre las reacciones cutáneas graves e hidrocloruro de bendamustina, se suspenderá el tratamiento.
Cáncer de piel no melanoma
En estudios clínicos, se ha observado un aumento del riesgo de padecer cánceres de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) en pacientes sometidos a tratamientos que incluían la bendamustina. Se recomienda realizar un examen cutáneo periódico a todos los pacientes, en especial a aquellos con factores de riesgo para padecer cáncer de piel.
Trastornos cardíacos
Durante el tratamiento con hidrocloruro de bendamustina se monitorizará estrechamente la concentración sanguínea de potasio en pacientes con trastornos cardíacos y se administrarán suplementos de potasio si éste baja de 3,5 mEq/l, y se realizarán ECG.
Se han reportado casos de insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio fatales en tratamientos con bendamustina. Los pacientes con enfermedades cardíacas concurrentes o con historial de las mismas deberán ser monitorizados estrechamente.
Náuseas, vómitos
Se puede administrar un antiemético para el tratamiento sintomático de las náuseas y los vómitos.
Síndrome de lisis tumoral
En pacientes en ensayos clínicos se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral (TLS) asociados al tratamiento con Bendamustina Accord. Este trastorno suele empezar en las 48 horas siguientes a la primera administración de Bendamustina Accord y, si no se actúa, puede producir una insuficiencia renal y la muerte. Las medidas preventivas como mantener una hidratación adecuada, vigilar estrechamente los parámetros de bioquímica sanguínea, sobre todo las concentraciones de potasio y ácido úrico, y el uso de agentes hipouricémicos (alopurinol y rasburicasa) deben considerarse antes del tratamiento. Sin embargo, se han comunicado unos pocos casos de Síndrome de Stevens-Johnson y Necrolisis Epidérmica Tóxica cuando bendamustina y alopurinol se administraron de forma concomitante.
Anafilaxia
Las reacciones a la perfusión de hidrocloruro de bendamustina han sido frecuentes en los ensayos clínicos. Los síntomas suelen ser leves e incluyen fiebre, escalofríos, prurito y erupciones cutáneas. En casos excepcionales se han producido reacciones anafilácticas y anafilactoides graves. Después del primer ciclo de tratamiento, se debe preguntar a los pacientes por los síntomas indicativos de reacciones a la perfusión. En los pacientes que hayan experimentado previamente reacciones a la perfusión y que vayan a recibir más ciclos, se debe considerar adoptar medidas de prevención para prevenir las reacciones graves, como la administración de antihistamínicos, antipiréticos y corticosteroides.
Los pacientes que experimentaron reacciones alérgicas de grado 3 o peores normalmente no se les volvió a aplicar el tratamiento.
Anticoncepción
Hidrocloruro de bendamustina es teratógeno y mutágeno.
Las mujeres no deben quedarse embarazadas durante el tratamiento. Los varones deberán asesorarse sobre la conservación de espermatozoides antes de recibir tratamiento con hidrocloruro de bendamustina, porque puede producirse una esterilidad irreversible.
Extravasación
Si se produce una extravasación, la inyección deberá detenerse de inmediato. Se retirará la aguja tras una breve aspiración. A continuación se enfriará la zona de tejido afectada. Se elevará el brazo. No está claro que un tratamiento adicional, como el uso de corticosteroides, sea beneficioso.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción in vivo.
Cuando se combina Bendamustina Accord con agentes mielosupresores, se puede potenciar el efecto de Bendamustina Accord y/o de los medicamentos administrados simultáneamente en la médula ósea. Cualquier tratamiento que reduzca el estado funcional del paciente o que deteriore la función de la médula ósea puede aumentar la toxicidad de Bendamustina Accord.
La combinación de Bendamustina Accord con ciclosporina o tacrolimus puede provocar una excesiva inmunosupresión, con riesgo de linfoproliferación.
Los citostáticos pueden reducir la formación de anticuerpos tras la vacunación con virus vivos, y aumentar el riesgo de infección, lo que puede llevar a un resultado fatal. Este riesgo aumenta en sujetos que ya están inmunocomprometidos por una enfermedad subyacente.
El metabolismo de bendamustina incluye al isoenzima (CYP) 1A2 del citocromo P450 (ver sección 5.2). Por tanto, existe un potencial de interacción con los inhibidores de la CYP1A2 como fluvoxamina, ciprofloxacino, aciclovir y cimetidina.
4.5.1. Población pediátrica
Sólo se han realizado estudios de interacción en adultos.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
No hay datos suficientes sobre el uso de Bendamustina Accord en mujeres embarazadas. En estudios no clínicos, hidrocloruro de bendamustina resultó mortal para fetos y embriones, teratógena y genotóxica (ver sección 5.3). Bendamustina Accord no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Hay que informar a la madre del riesgo para el feto. Si el tratamiento con Bendamustina Accord durante la gestación resulta absolutamente necesario o si se produce un embarazo durante el tratamiento, se informará a la paciente del riesgo para su hijo y se le vigilará estrechamente. Hay que considerar la posibilidad de consejo genético.
Anticoncepción en hombres y mujeres
Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis. Se debe aconsejar a los hombres con parejas femeninas en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con bendamustina y durante al menos 3 meses después de la última dosis.
Fertilidad
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces antes y durante el tratamiento con Bendamustina Accord.
Antes del tratamiento se debe asesorar a los varones tratados con Bendamustina Accord sobre la conservación de espermatozoides, dada la posibilidad de esterilidad irreversible con Bendamustina Accord (ver sección 4.4).
Lactancia
No se conoce si bendamustina pasa a la leche materna, por lo que está contraindicada durante el período de lactancia (ver sección 4.3). Se debe suspender la lactancia durante el tratamiento con Bendamustina Accord.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, se han comunicado ataxia, neuropatía periférica y somnolencia durante el tratamiento con Bendamustina Accord (ver sección 4.8). Los pacientes deben ser avisados de que si experimentan alguno de estos síntomas deben evitar actividades potencialmente peligrosas como conducir y utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
En la tabla siguiente se presentan los datos obtenidos con hidrocloruro de bendamustina.
Tabla 1: Reacciones adversas en pacientes tratados con bendamustina
|
Clasificación de sistema u órgano MedDRA |
Muy frecuentes (=1/10)
|
Frecuentes (= 1/100, < 1/10) |
Poco frecuentes (= 1/1.000 - < 1/100)
|
Raras (= 1/10.000 - <1/1.000 )
|
Muy raras (< 1/10.000)
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No conocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles) |
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Infecciones e infestaciones
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Infección sin especificar, incluyendo infecciones oportunistas (Herpes zoster, citomegalovirus, hepatitis B) |
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Pneumonía por Pneumocystis jirovecii |
Sepsis |
Neumonía atípica primaria |
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Neoplasias benignas, malignas
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Síndrome de lisis tumoral
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Síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide aguda |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático
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Leucopenia sin especificar, trombocitopenia, linfopenia
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Hemorragia, anemia, neutropenia
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Pancitopenia |
Fallo de la medúla ósea |
Hemólisis
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Trastornos del sistema inmunitario |
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Hipersensibilidad sin especificar
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Reacción anafiláctica, anafilactoide
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Shock Anafiláctico |
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Trastornos del sistema nervioso
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Dolor de cabeza |
Insomnio, mareo |
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Somnolencia, afonía
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Disgeusia, parestesias, neuropatía sensitiva periférica, síndrome anticolinérgico, trastornos neurológicos, ataxia, encefalitis
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Trastornos cardíacos
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Disfunción cardiaca como palpitaciones, angina de pecho, arritmia
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Derrame pericárdico, infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca
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Taquicardia
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Fibrilación atrial |
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Trastornos vasculares
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Hipotensión, hipertensión
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Insuficiencia circulatoria aguda
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Flebitis
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
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Disfunción pulmonar
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Fibrosis pulmonar
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Pneumonitis, hemorrágia pulmonar alveolar |
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Trastornos gastrointestinales
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Náuseas, vómitos |
Diarrea, estreñimiento, estomatitis
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Esofagitis hemorrágica, hemorragia gastrointestinal |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
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Alopecia, trastornos cutáneos sin especificar Urticaria |
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Eritema, dermatitis, prurito, erupción maculopapulosa, hiperhidrosis |
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Síndrome de Stevens-Johnson, Necrolisis epidérmica tóxica (TEN) Reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sstémicos (DRESS)* |
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
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Amenorrea |
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Infertilidad
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Trastornos renales y urinarios |
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Fallo renal, diabetes insípida nefrogénica |
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Trastornos hepatobiliares |
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Fallo hepático |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
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Inflamación de las mucosas, fatiga, pirexia
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Dolor, escalofríos, deshidratación, anorexia
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Fallo multiorgánico
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Pruebas complementarias
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Reducción de la hemoglobina, aumento de la creatinina, aumento de la urea
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Elevación de la ALT, elevación de la AST, elevación de la fosfatasa alcalina, elevación de la bilirrubina, hipopotasemia
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(*=terapia de combinación con rituximab)
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Ha habido casos aislados de necrosis tras la administración extravascular accidental y de síndrome de lisis tumoral y anafilaxia.
El riesgo de síndrome mielodisplásico y leucemias mieloides agudas aumenta en pacientes tratados con agentes alquilantes (incluyendo bendamustina). Las dolencias secundarias pueden desarrollarse años después del cese de la quimioterapia.
Notificación de sospechas de reaciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es
4.9. Sobredosis
Tras la aplicación de una perfusión de Bendamustina Accord durante 30 minutos, una vez cada 3 semanas, la dosis máxima tolerada (DMT) fue de 280 mg/m2. Los acontecimientos cardíacos de grado 2 de los CTC fueron compatibles con las alteraciones isquémicas observadas en el ECG, y se consideró que limitaban la dosis.
En un estudio posterior en el que se administraron infusiones de Bendamustina Accord durante 30 minutos los días 1 y 2, cada tres semanas, se observó que la DMT era de 180 mg/m 2 . La toxicidad que limitaba la dosis fue la trombocitopenia de grado 4. Con esta pauta la toxicidad cardiaca no limitó la dosis.
Medidas
No existe un antídoto específico. Se puede hacer un trasplante de médula ósea y administrar transfusiones (plaquetas, concentrados de eritrocitos) o factores de crecimiento hematológicos, como medidas eficaces para controlar las reacciones adversas hematológicas.
Hidrocloruro de bendamustina clorhidrato y sus metabolitos son dializables en pequeña medida.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, agentes alquilantes
Código ATC: L01AA09
Hidrocloruro de bendamustina en un agente antitumoral alquilante con una actividad única. Los efectos antineoplásicos y citocidales de hidrocloruro de bendamustina se basan esencialmente en un entrecruzamiento de las cadenas del ADN dobles y simples por alquilación. Como resultados, se alteran las funciones de la matriz del ADN y de la síntesis y reparación del ADN. El efecto antitumoral de hidrocloruro de bendamustina se ha demostrado en diversos estudios in vitro en diferentes líneas celulares de tumores humanos (cáncer de mama, carcinoma pulmonar microcítico y no microcítico, carcinoma de ovario y diferentes tipos de leucemias) e in vivo en diferentes modelos experimentales con tumores de ratón, rata y ser humano (melanoma, cáncer de mama, sarcoma, linfoma, leucemia y carcinoma de pulmón microcítico).
Se ha demostrado que hidrocloruro de bendamustina tiene un perfil de actividad en líneas celulares de tumores humanos distinto al de otros agentes alquilantes. El principio activo presentó una resistencia cruzada nula o muy escasa en líneas celulares de tumores humanos con diferentes mecanismos de resistencia, debido en parte una interacción con el ADN comparativamente persistente. También se ha demostrado en estudios clínicos que no existe una resistencia cruzada completa entre bendamustina y las antraciclinas, los agentes alquilantes o rituximab. No obstante, se han evaluado pocos pacientes.
Leucemia linfocítica crónica
La indicación de uso en leucemia linfocítica crónica está apoyada por un estudio abierto, que compara bendamustina con clorambucilo. En el estudio prospectivo, multicéntrico y aleatorizado participaron 319 pacientes con leucemia linfocítica crónica en estadio B o C de Bidet, no tratados previamente y que necesitaban tratamiento. Se comparó el tratamiento de primera línea con hidrocloruro de bendamustina 100 mg/m 2 i.v. los días 1 y 2 (BEN) con el tratamiento con clorambucilo 0,8 mg/kg los días 1 y 15 (CLB) durante 6 ciclos en ambos brazos. Los pacientes recibieron alopurinol como prevención del síndrome de lisis pulmonar.
La mediana de la supervivencia libre progresión de los pacientes tratados con BEN es significativamente más prolongada que la de los tratados con CLB (21,5 frente a 8,3 meses, p < 0,0001 en el ultimo seguimiento). No hubo diferencias estadísticamente significativas en la supervivencia global (no se alcanzó la mediana). La mediana de la duración de la remisión es de 19 meses con BEN y de 6 meses con CLB (p < 0,0001). La evaluación de la seguridad no puso de manifiesto efectos adversos inesperados por su naturaleza o su frecuencia, en ninguno de los dos grupos de tratamiento. Se redujo la dosis de BEN en el 34 % de los pacientes. Se retiró del estudio al 3,9 % de los pacientes tratados con BEN por reacciones alérgicas.
Linfomas no-Hodgkin indolentes
La indicación en linfoma no-Hodgkin indolente se apoya en dos estudios no controlados de fase II.
En el estudio pivotal prospectivo, multicéntrico y abierto, 100 pacientes que presentaban linfoma no-Hodgkin indolente de linfocitos B, refractario a rituximab en monoterapia o terapia combinada, recibieron BEN en monoterapia. Los pacientes recibieron anteriormente una mediana de tres ciclos de quimioterapia o de tratamientos biológicos. La mediana del número de ciclos recibidos anteriormente con rituximab fue de 2. Los pacientes no respondieron o progresaron en los 6 meses posteriores al tratamiento con rituximab. La posología fue de BEN 120 mg/m 2 i.v. los días 1 y 2, planificado durante al menos 6 ciclos. La duración del tratamiento dependía de las respuestas (6 ciclos planificados). La tasa de respuestas globales fue del 75 %, con un 17 % de respuestas completas (RC y RCnc) y un 58 % de respuestas parciales, evaluadas por un comité de revisión independiente. La mediana de la duración de la remisión fue de 40 semanas. Por lo general, BEN fue bien tolerado administrado en esta dosis y con esta pauta.
La indicación está también apoyada por otro estudio prospectivo, multicéntrico y abierto, que incluyó 77 pacientes. La población del estudio era más heterogénea e incluía: pacientes que presentaban linfoma no-Hodgkin de linfocitos B, indolente o transformado, refractario a rituximab en monoterapia o terapia combinada. Los pacientes no respondieron o progresaron en los 6 meses posteriores al tratamiento previo con rituximab, o tuvieron una reacción adversa al tratamiento previo con rituximab. Los pacientes recibieron una mediana de tres ciclos de quimioterapia o de tratamiento biológico. La mediana del número de ciclos previos con rituximab fue de 2. La tasa de respuestas globales fue del 76 %, con una mediana de duración de la respuesta de 5 meses (29 [IC 95%, 22,1 - 43,1] semanas).
Mieloma múltiple
En un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y abierto se incluyeron 131 pacientes con mieloma múltiple avanzado (estadio II con progreso o estadio III de Duire-Salmon). Se comparó el tratamiento de primera línea con hidrocloruro de bendamustina combinado con prednisona (BP) con el tratamiento con melfalán y prednisona (MP). No se tuvieron en cuenta en la inclusión en el ensayo, ni la elegibilidad para el trasplante ni la presencia de comorbilidades específicas. La posología fue hidrocloruro de bendamustina 150 mg/m² i.v. los días 1 y 2 o melfalán 15 mg/m² i.v. el día 1, los dos combinados con prednisona. La duración del tratamiento dependía de la respuesta y duró una media de 6,8 ciclos en el grupo de BP y 8,7 ciclos en el grupo de MP.
Los pacientes en tratamiento con BP tienen una mediana más larga de supervivencia libre progresión que los pacientes tratados con MP (15 [IC95% 12-21] meses, frente a 12 [IC 95% 10-14] meses) (p=0,0566). La mediana del tiempo hasta el fallo del tratamiento es de 14 meses con BP y de 9 meses con MP. La duración de la remisión es de 18 meses con BP y de 12 meses con MP. La diferencia en la supervivencia global no es significativa (35 meses con BP y 33 con MP). La tolerabilidad de los fármacos de los dos grupos de tratamiento estuvo en línea con sus respectivos perfiles de seguridad, con un número significativamente superior de reducciones de dosis en el brazo de BP.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Distribución
La semivida de eliminación t1/2ß en 12 pacientes, después de 30 minutos de perfusión i.v. de 120 mg/m 2 de superficie corporal, fue de 28,2 minutos.
Después de 30 minutos de perfusión i.v., el volumen de distribución central fue de 19,3 l. El volumen de distribución en el estado de equilibrio, tras la administración de un bolus i.v. fue de 15,8 a 20,5 litros.
Más del 95 % del principio se une a las proteínas plasmáticas (fundamentalmente a la albúmina).
Metabolismo
Una importante vía de eliminación de bendamustina es la hidrólisis a monohidroxi- y dihidroxi-bendamustina. En la formación de N-desmetil-bendamustina y gamma-hidroxi-bendamustina por metabolismo hepático interviene la isoenzima (CYP) 1A2 del citocromo P450. Otra vía importante del metabolismo de bendamustina es la conjugación con glutation.
In vitro, bendamustina no inhibe las isoenzimas CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 ni CYP 3A4.
Eliminación
La media total de aclaramiento total en 12 pacientes, después de 30 minutos de perfusión i.v. de 120 mg/m2 de superficie corporal, fue de 639,4 ml/min. Aproximadamente el 20 % de la dosis administrada se recuperó en la orina en 24 horas. Los compuestos eliminados por la orina, ordenados en función de las cantidades eliminadas, fueron: monohidroxi-bendamustina > bendamustina > dihidroxi-bendamustina > metabolito oxidado > N-desmetil bendamustina. En la bilis se eliminan principalmente los metabolitos polares.
Insuficiencia hepática
En pacientes con 30 - 70 % de afectación hepática por el tumor e insuficiencia hepática leve (bilirrubina sérica < 1,2 mg/dl) el comportamiento farmacocinético no se modificó. No hubo diferencias significativas con los pacientes con función hepática y renal normal en cuanto a la C máx , la t máx , el AUC, la t 1/2ß , el volumen de distribución y el aclaramiento. El AUC y el aclaramiento corporal total de bendamustina se correlacionaron inversamente con la bilirrubina sérica.
Insuficiencia renal
En pacientes con aclaramiento de creatinina >10 ml/min, incluidos pacientes dependientes de diálisis, no se observaron diferencias significativas con los pacientes con función hepática y renal normal, en cuanto a la C máx , la t máx , el AUC, la t 1/2ß , el volumen de distribución y el aclaramiento.
Pacientes de edad avanzada
Se llevaron a cabo estudios farmacocinéticos en personas de hasta 84 años de edad. La edad avanzada no afectó a la farmacocinética de bendamustina.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Las reacciones adversas no observadas en estudios clínicos pero apreciadas en animales con exposiciones a niveles similares a los niveles de exposición clínicos y con posible repercusión en el uso clínico fueron las siguientes:
Las investigaciones histológicas realizadas en perros mostraron hiperemia macroscópica visible de la mucosa y hemorragia en el tracto digestivo. Investigaciones microscópicas revelaron grandes alteraciones del tejido linfático, indicativas de inmunodepresión y cambios tubulares en los riñones y los testículos, así como alteraciones atróficas y necróticas del epitelio prostático.
En los estudios realizados con animales se constató que bendamustina es embriotóxica y teratógena.
Bendamustina induce aberraciones de los cromosomas y es mutagénica tanto in vivo como in vitro. En estudios a largo plazo realizados con ratones hembra, bendamustina ha sido cancerígena.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Manitol
6.2. Incompatibilidades
Este medicamento no se debe mezclar con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.
6.3. Periodo de validez
3 años.
El polvo debe reconstituirse inmediatamente después de abrir el vial.
El concentrado reconstituido debe disolverse inmediatamente en solución de cloruro sódico al 0,9 %.
Solución para perfusión
Tras la reconstitución y la dilución, se ha demostrado que el producto permanece química y físicamente estable durante 3,5 horas a 25 ºC y durante 2 días de 2 ºC a 8 ºC, en bolsas de polietileno.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe usarse inmediatamente. De lo contrario, los tiempos y las condiciones de almacenamiento previos al uso son responsabilidad del usuario y no superaran normalmente las 24 horas a 2ºC – 8ºC a menos que la reconstitución/dilución tenga lugar en unas condiciones asépticas validadas y controladas.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación
Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección 6.3.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Viales de vidrio de tipo I ámbar, de 10 ml o 50 ml, con tapón de goma de bromobutilo y capuchón de aluminio tipo flip-off.
Los viales de 10 ml contienen 25 mg de hidrocloruro de bendamustina y se presentan en envases de 5, 10 y 20 viales.
Los viales de 50 ml contienen 100 mg de hidrocloruro de bendamustina y se presentan en envases de 1 y 5 viales.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Al manipular Bendamustina Accord se evitará inhalarlo y que entre en contacto con la piel o las mucosas (¡hay que llevar guantes y ropa protectora!). Si se contamina una parte del cuerpo, se lavará cuidadosamente con agua y jabón; los ojos se lavarán con solución salina fisiológica. Si es posible, se recomienda trabajar en mesas de seguridad especiales (flujo laminar) con lámina absorbente desechable, impermeable a los líquidos. Las mujeres embarazadas no deben manipular citostáticos.
El polvo para concentrado para solución para perfusión se reconstituirá con agua para inyectables, se disolverá en solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) y a continuación se administrará mediante perfusión intravenosa. Se deben aplicar técnicas asépticas.
1. Reconstitución
Reconstituya cada vial de Bendamustina Accord 2,5 mg/ml polvo para concentrado para solución para perfusión conteniendo 25 mg de hidrocloruro de bendamustina en 10 ml de agua para preparaciones inyectables agitándolo.
Reconstituya cada vial de Bendamustina Accord 2,5 mg/ml polvo para concentrado para solución para perfusión conteniendo 100 mg de hidrocloruro de bendamustina en 40 ml de agua para preparaciones inyectables, agitándolo.
El concentrado reconstituido contiene 2,5 mg de hidrocloruro de bendamustina por ml y es una solución clara e incolora.
2. Dilución
Nada más obtener una solución clara (habitualmente después de 5 a 10 minutos), diluir inmediatamente la dosis total recomendada de Bendamustina Accord 2,5 mg/ml polvo para concentrado para solución para perfusión en solución de NaCl al 0,9 %, para conseguir un volumen final de 500 ml aproximadamente.
Bendamustina Accord 2,5 mg/ml polvo para concentrado para solución para perfusión debe diluirse en solución de NaCl al 0,9 % y no en ninguna otra solución inyectable.
3. Administración
La solución se administra en perfusión intravenosa durante 30 a 60 minutos.
Los viales son para un solo uso.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center
Moll de Barcelona, s/n
Edifici Est, 6ª planta
08039 Barcelona
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
79179
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: Octubre 2014
Fecha de la renovación de la autorización: Julio 2019
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Junio 2024
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