Carboximaltosa férrica Sandoz 50 mg/ml dispersión inyectable y para perfusión EFG

 

Un ml de dispersión contiene 50 mg de hierro (como carboximaltosa férrica).

Cada vial de 2 ml contiene 100 mg de hierro (como carboximaltosa férrica).

Cada vial de 10 ml contiene 500 mg de hierro (como carboximaltosa férrica).

Cada vial de 20 ml contiene 1.000 mg de hierro (como carboximaltosa férrica).

 

Excipiente(s) con efecto conocido

Un ml de dispersión contiene hasta 5,9 mg (0,26 mmol) de sodio, ver sección 4.4.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

Dispersión inyectable y para perfusión.

Solución acuosa de color marrón oscuro, no transparente.

Carboximaltosa férrica Sandoz está indicado para el tratamiento de la deficiencia de hierro cuando (ver sección 5.1):

•              Los preparados de hierro orales son ineficaces.
•              No se pueden utilizar los preparados de hierro orales.
•              Existe una necesidad clínica de administrar hierro con rapidez.

 

El diagnóstico del déficit de hierro debe fundamentarse en pruebas analíticas.

Supervisar atentamente a los pacientes en busca de signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad durante y después de cada administración de carboximaltosa férrica.

 

Carboximaltosa férrica únicamente se debe administrar cuando exista disponibilidad inmediata de personal capacitado para evaluar y tratar reacciones anafilácticas, en un entorno en el que se pueda garantizar un dispositivo completo de reanimación. Se debe observar al paciente durante al menos 30 minutos después de cada administración de carboximaltosa férrica por si surgieran efectos adversos (ver sección 4.4).

 

Posología

 

La posología de carboximaltosa férrica sigue un enfoque gradual: [1] determinación de las necesidades individuales de hierro, [2] cálculo y administración de la(s) dosis de hierro y [3] evaluaciones tras la reposición de hierro. Estos pasos se describen a continuación:

 

Paso 1: Determinación del hierro necesario

Las necesidades individuales de hierro para su reposición con carboximaltosa férrica se determinan según el peso corporal y el nivel de hemoglobina (Hb) del paciente. Consulte la Tabla 1 para determinar las necesidades totales de hierro. Puede que se necesiten 2 dosis para reponer el total de hierro necesario, consulte en el Paso 2 las dosis de hierro individuales máximas.

 

Se debe confirmar el déficit de hierro con pruebas analíticas, tal y como se establece en la sección 4.1.

 

Tabla 1:              Determinación del hierro total necesario

Hb		Peso corporal del paciente
g/dl	mmol/l	Menos de 35 kg	35 kg a <70 kg	70 kg o más
< 10	< 6,2	30 mg/kg de peso corporal	1.500 mg	2.000 mg
10 a < 14	6,2 a < 8,7	15 mg/kg de peso corporal	1.000 mg	1.500 mg
≥ 14	≥ 8,7	15 mg/kg de peso corporal	500 mg	500 mg

 

 

Paso 2: Cálculo y administración de la(s) dosis máxima(s) individual(es) de hierro

Según la necesidad total de hierro determinada anteriormente, se debe administrar la dosis adecuada de carboximaltosa férrica  teniendo en cuenta lo siguiente:

 

Adultos y adolescentes de 14 años o más

 

Una única administración de carboximaltosa férrica no debe superar:

• 15 mg de hierro/kg de peso corporal (para administración mediante inyección intravenosa) o 20 mg de hierro/kg de peso corporal (para administración mediante perfusión intravenosa)
• 1.000 mg de hierro (20 ml de Carboximaltosa férrica Sandoz 50 mg/ml)

 

La dosis máxima acumulada recomendada a la semana de carboximaltosa férrica es 1.000 mg de hierro (20 ml de Carboximaltosa férrica Sandoz 50 mg/ml). Si el hierro total necesario es superior, la administración de una dosis adicional debe hacerse al menos 7 días después de la primera dosis.

 

Niños y adolescentes de 1 a 13 años

Una sola administración de carboximaltosa férrica no debe superar:

• 15 mg de hierro/kg de peso corporal
• 750 mg de hierro (15 ml de carboximaltosa férrica)

La dosis máxima acumulada recomendada de carboximaltosa férrica es de 750 mg de hierro (15 ml de carboximaltosa férrica) a la semana. Si el hierro total necesario es superior, la administración de una dosis adicional debe hacerse al menos 7 días después de la primera dosis.

 

Paso 3: Evaluaciones tras la reposición de hierro

 

El médico debe llevar a cabo una nueva evaluación en función del cuadro clínico particular del paciente. Se debe reevaluar el nivel de Hb una vez transcurridas al menos 4 semanas tras la última administración de carboximaltosa férrica , a fin de permitir que pase suficiente tiempo para la eritrocitopoyesis y la utilización de hierro. En el caso de que el paciente necesite más reposición de hierro, deben volver a calcularse las necesidades de hierro. (Ver Paso 1).

 

Niños menores de 1 año de edad

No se ha investigado la eficacia y la seguridad de carboximaltosa férrica en niños menores de 1 año. Por lo tanto, no se recomienda el uso de carboximaltosa férrica en niños de este grupo de edad.

 

Pacientes con nefropatía crónica que dependen de hemodiálisis

En adultos y adolescentes de 14 años o más, no debe superarse una dosis única máxima diaria de 200 mg de hierro en pacientes con nefropatía crónica que dependen de hemodiálisis (ver también la sección 4.4).

 

No se ha investigado la eficacia y la seguridad de carboximaltosa férrica en niños de 1 a 13 años con nefropatía crónica que necesitan hemodiálisis. Por lo tanto, no se recomienda el uso de carboximaltosa férrica en niños de 1 a 13 años con nefropatía crónica que necesitan hemodiálisis.

 

 

 

 

 

Forma de administración

 

Carboximaltosa férrica Sandoz solo se debe administrar por vía intravenosa:

 

Carboximaltosa férrica Sandoz no debe administrarse por vía subcutánea o intramuscular.

 

Inyección intravenosa

Carboximaltosa férrica puede administrarse mediante una inyección intravenosa con una dispersión sin diluir.  En adultos y adolescentes de 14 años o más la dosis única máxima es de 15 mg de hierro/kg de peso corporal, pero no debe superar los 1.000 mg de hierro. En niños de 1 a 13 años, la dosis individual máxima es de 15 mg/kg de peso corporal, pero no debe superar los 750 mg de hierro. Las pautas de administración se muestran en la Tabla 2:

 

Tabla 2: Pauta de administración para inyección intravenosa de  Carboximaltosa férrica Sandoz

Volumen de  Carboximaltosa férrica Sandoz necesario			Dosis de hierro equivalente			Pauta de administración/ Tiempo mínimo de administración
2	a	4 ml	100	a	200 mg	No existe tiempo mínimo prescrito
>4	a	10 ml	>200	a	500 mg	100 mg de hierro/min
>10	a	20 ml	>500	a	1.000 mg	15 minutos

 

Perfusión intravenosa

Carboximaltosa férrica Sandoz puede administrarse mediante perfusión intravenosa, en cuyo caso debe estar diluido. En adultos y adolescentes de 14 años o más, la dosis única máxima es de 20 mg de hierro/kg de peso corporal, pero no se debería superar los 1.000 mg de hierro. En niños de 1 a 13 años, la dosis individual máxima es de 15 mg/kg de peso corporal, pero no debe superar los 750 mg de hierro.

 

Para perfusión, Carboximaltosa férrica Sandoz solo se puede diluir en una solución estéril de cloruro de sodio al 0,9% m/v como se muestra en la Tabla 3. Nota: Por motivos de estabilidad, Carboximaltosa férrica Sandoz no se debe diluir a concentraciones inferiores a 2 mg de hierro/ml (sin incluir el volumen de la dispersión de carboximaltosa férrica). Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

 

Tabla 3: Pauta de dilución de  Carboximaltosa férrica Sandoz para perfusión intravenosa

Volumen de Carboximaltosa férrica Sandoz			Dosis de hierro equivalente			Cantidad máxima de solución estéril de cloruro de sodio al 0,9% m/v	Tiempo mínimo de administración
2	a	4 ml	100	a	200 mg	50 ml	No existe tiempo mínimo prescrito
>4	a	10 ml	>200	a	500 mg	100 ml	6 minutos
>10	a	20 ml	>500	a	1.000 mg	250 ml	15 minutos

 

El uso de  Carboximaltosa férrica Sandoz está contraindicado en caso de:

• hipersensibilidad al principio activo, a  Carboximaltosa férrica Sandoz o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.,
• hipersensibilidad grave conocida a otros productos parenterales que contengan hierro,
• anemia no atribuida a una deficiencia de hierro, por ej., otra anemia microcítica,
• indicios de sobrecarga de hierro o problemas en la utilización del hierro.

Reacciones de hipersensibilidad

Las preparaciones de hierro administradas por vía parenteral pueden producir reacciones de hipersensibilidad, entre las que se incluyen reacciones anafilácticas graves y potencialmente mortales. También se han notificado reacciones de hipersensibilidad tras la administración de dosis previas sin incidentes de complejos de hierro parenteral. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron a síndrome de Kounis (espasmo arterial coronario alérgico agudo que puede provocar un infarto de miocardio; ver sección 4.8).

 

El riesgo es mayor en pacientes con alergias conocidas, por ejemplo, alergias a medicamentos, así como en pacientes con una historia clínica que presente asma grave, eczemas u otras alergias atópicas.

También existe un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad a los complejos de hierro parenteral en los pacientes con trastornos inmunitarios o inflamatorios (p.ej. lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide).

Carboximaltosa férrica únicamente se debe administrar cuando exista disponibilidad inmediata de personal capacitado para evaluar y tratar reacciones anafilácticas, en un entorno en el que se pueda garantizar un dispositivo completo de reanimación. Se debe observar al paciente durante al menos 30 minutos después de cada administración de carboximaltosa férrica por si surgiesen efectos adversos. Si se presentan reacciones de hipersensibilidad o signos de intolerancia durante la administración, el tratamiento se debe interrumpir inmediatamente. Deberá disponerse de un dispositivo para la reanimación cardiorrespiratoria y de equipo para el manejo de las reacciones anafilácticas agudas, incluida una solución inyectable de adrenalina 1:1.000. Deberá administrarse tratamiento adicional con antihistamínicos y/o corticoesteroides, según corresponda.

 

Osteomalacia hipofosfatémica

Se ha notificado hipofosfatemia sintomática que causa osteomalacia y fracturas que requieren intervención clínica, incluida cirugía, en el uso posterior a la comercialización. Se debe pedir a los pacientes que busquen asesoramiento médico si experimentan un empeoramiento de la fatiga con mialgias o dolor óseo.

El fosfato sérico debe vigilarse en los pacientes que reciben múltiples administraciones a dosis más altas o un tratamiento a largo plazo, y en aquellos con factores de riesgo existentes para la hipofosfatemia. En caso de que la hipofosfatemia persista, debe reevaluarse el tratamiento con carboximaltosa férrica.

 

Insuficiencia hepática o renal

A los pacientes con insuficiencia hepática, solo se les deberá administrar hierro parenteral después de valorar cuidadosamente los beneficios y los riesgos. Deberá evitarse la administración de hierro parenteral a los pacientes con insuficiencia hepática cuando la sobrecarga de hierro sea un factor desencadenante, en concreto de porfiria cutánea tarda (PCT). Se recomienda monitorizar cuidadosamente el estado de hierro a fin de evitar la sobrecarga de hierro.

 

No se disponen de datos de seguridad relativos a pacientes con insuficiencia renal crónica y dependientes de hemodiálisis que reciben dosis únicas superiores a 200 mg de hierro.

 

Infección

El hierro parenteral debe utilizarse con cautela en casos de infección aguda o crónica, asma, eccema o alergias atópicas. Se recomienda interrumpir el tratamiento con carboximaltosa férrica en pacientes con bacteriemia en curso. Por tanto, en pacientes con infección crónica, se debe realizar una evaluación de los beneficios y riesgos, teniendo en cuenta la inhibición de la eritropoyesis.

 

Extravasación

Deberá tenerse cuidado para evitar el derrame paravenoso al administrar carboximaltosa férrica . El derrame paravenoso de carboximaltosa férrica  en el lugar de administración podrá producir una irritación de la piel y una posible decoloración marrón de larga duración. En caso de derrame paravenoso, debe pararse inmediatamente la administración de carboximaltosa férrica.

 

Excipientes

Un ml de Carboximaltosa férrica Sandoz sin diluir contiene hasta 5,9 mg (0,26 mmol) de sodio.

 

Vial con 2 ml de dispersión: Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial; esto es esencialmente “exento de sodio”.

 

Vial con 10 ml de dispersión: Este medicamento contiene un máximo de 59 mg de sodio en cada vial, equivalente al 2,95% de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

 

Vial con 20 ml de dispersión: Este medicamento contiene un máximo de 118 mg de sodio en cada vial, equivalente al 5,9 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

 

 

La absorción de hierro oral se reduce cuando se administra de forma simultánea con preparaciones parenterales de hierro. Por lo tanto, en caso de que sea necesario, no se deberá iniciar la terapia con hierro oral hasta que hayan transcurrido al menos 5 días desde la última administración de carboximaltosa férrica..

Embarazo

Existen pocos datos sobre el uso de carboximaltosa férrica en mujeres embarazadas (ver sección 5.1). En consecuencia, se requiere una cuidadosa evaluación del balance beneficio/riesgo antes de su uso durante el embarazo y carboximaltosa férrica no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

 

La deficiencia de hierro durante el primer trimestre del embarazo puede en muchos casos tratarse con hierro oral. El tratamiento con carboximaltosa férrica  debe limitarse al segundo y tercer trimestre, en el supuesto de que el beneficio que reporte sea mayor que el riesgo potencial para la madre y el feto.

La bradicardia fetal puede producirse después de la administración de productos con hierro parenteral. Suele ser transitoria y consecuencia de una reacción de hipersensibilidad en la madre. Se debe monitorizar minuciosamente al feto durante la administración intravenosa de productos con hierro parenteral a mujeres embarazadas.

 

Los datos en animales indican que el hierro liberado de carboximaltosa férrica puede atravesar la placenta y que su uso durante el embarazo puede afectar al desarrollo del esqueleto en el feto (ver sección 5.3).

 

Lactancia

Los estudios clínicos mostraron que el traspaso de hierro de carboximaltosa férrica a la leche materna fue insignificante (≤1%).

En función de los datos limitados sobre madres en período de lactancia, es poco probable que carboximaltosa férrica represente un riesgo para el niño lactante.

 

Fertilidad

No existen datos acerca del efecto decarboximaltosa férrica en la fertilidad humana. En estudios en animales la fertilidad no se vio afectada por el tratamiento con carboximaltosa férrica (ver sección 5.3).

 

La influencia de carboximaltosa férrica sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es poco probable.

La Tabla 4 presenta las reacciones farmacológicas adversas (RFA) recogidas durante los ensayos clínicos en los que >9.000 sujetos recibieron carboximaltosa férrica (incluyendo >100 niños y adolescentes entre 1 y 17 años de edad), así como aquellas notificadas a partir de la experiencia posterior a la comercialización (ver las notas al pie de la tabla para más información).

 

La RFA comunicada con mayor frecuencia fue náuseas (que se produce en el 3,2% de los sujetos), seguida por reacciones en el lugar de inyección/perfusión, hipofosfatemia, cefalea, rubefacción, mareos e hipertensión. Las reacciones en el lugar de inyección/perfusión se componen de varias RFA que de forma individual son poco frecuentes o raras.

 

La RFA más grave es la reacciónanafiláctica (rara); se han notificado muertes. Ver la sección 4.4 para obtener más detalles.

 

Tabla 4: Reacciones farmacológicas adversas observadas durante los ensayos clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización.

 

Clasificación de sistemas de órganos	Frecuentes (de ≥1/100 a <1/10)	Poco frecuentes (de ≥1/1.000 a <1/100)	Raras (de ≥1/10.000 a <1/1.000)	Frecuencia no conocida(1)
Trastornos del sistema inmunológico		Hipersensibilidad	Reacciones anafilácticas
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Hipofosfatemia
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea, mareos	Parestesia, disgeusia		Pérdida de la conciencia(1)
Trastornos psiquiátricos			Ansiedad(2)
Trastornos cardíacos		Taquicardia		Síndrome de Kounis(1)
Trastornos vasculares	Sofocos, hipertensión	Hipotensión	Flebitis, síncope(2), presíncope(2)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		Disnea	Broncoespasmo(2)
Trastornos gastrointestinales	Náuseas	Vómitos, dispepsia, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea	Flatulencia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Prurito, urticaria, eritema, erupción cutánea(3)	Angioedema(2), palidez(2), cambio de color en zonas distantes de la piel(2)	Edema facial(1)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo		Mialgia, dolor de espalda, artralgia, dolor en una extremidad, espasmos musculares		Osteomalacia hipofosfatémica (1)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Reacciones en el lugar de inyección/ perfusión (4)	Pirexia, fatiga, dolor de tórax, temblores, edema periférico, escalofríos, malestar	Enfermedades seudogripales (cuya aparición puede variar de algunas horas a varios días)(2)
Exploraciones complementarias		Aumento de la alanina-aminotransferasa, aumento de aspartato-aminotransferasa, aumento de γ-glutamil-transferasa, aumento de lactato-deshidrogenasa sanguínea, aumento de la fosfatasa alcalina

1 RFA notificadas exclusivamente en el contexto posterior a la comercialización; se ha estimado como rara.

2 RFA notificadas en el contexto posterior a la comercialización que también se observaron en el contexto clínico.

3 Incluye los siguientes términos: exantema (la frecuencia de esta RFA se ha considerado como poco frecuente) y exantema eritematoso, generalizado, macular, maculopapular, pruriginoso (la frecuencia de todas las RFA se ha considerado como rara).

4 Incluye, entre otros, los siguientes términos: dolor, hematoma, cambio de color, extravasación, irritación, reacción en el lugar de la inyección/perfusión (la frecuencia de estas RFA individuales se ha considerado como poco frecuente) y parestesia (la frecuencia esta RFA se ha considerado como rara).

 

Nota: RFA = reacción farmacológica adversa.

 

 

Población pediátrica

El perfil de seguridad en niños y adolescentes de 1 a 17 años es comparable al de los adultos. Se administró carboximaltosa férrica a 110 pacientes pediátricos en 7 estudios clínicos. No se notificaron RFA graves. Las RFA no graves notificadas fueron hipofosfatemia (n = 5), urticaria (n = 5), reacciones en el lugar de inyección/perfusión (n = 4), dolor abdominal (n = 2), sofocos (n = 2), cefalea (n = 2), pirexia (n = 2), aumento de las enzimas hepáticas (n = 2) y erupción cutánea (n = 2). Estreñimiento, gastritis, hipertensión, prurito y polidipsia solo se notificaron una vez.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

 

La administración de carboximaltosa férrica  en cantidades que excedan la cantidad necesaria para corregir el déficit de hierro en el momento de la administración puede dar lugar a la acumulación de hierro en depósitos, lo que eventualmente puede producir hemosiderosis. La monitorización de los parámetros de hierro tales como la ferritina sérica y la saturación de transferrina (TSAT) puede ayudarle a reconocer la acumulación de hierro. Si se produce acumulación de hierro, tratar de acuerdo con la práctica médica habitual, por ejemplo, considerar el uso de un quelante de hierro.

Grupo farmacoterapéutico: Hierro trivalente, preparado parenteral, código ATC: B03AC.

 

Carboximaltosa férrica Sandoz dispersión inyectable y para perfusión es una solución coloidal del complejo de hierro carboximaltosa férrica.

El complejo está diseñado para proporcionar, de un modo controlado, hierro utilizable para las proteínas de transporte y almacenamiento de hierro del cuerpo (transferrina y ferritina, respectivamente).

La utilización por parte de los eritrocitos de 59Fe procedente de carboximaltosa férrica marcado radioactivamente osciló entre el 91% y el 99% en sujetos con deficiencia de hierro (DH) y entre el 61% y el 84% en sujetos con anemia renal a los 24 días después de la dosis.

El tratamiento con carboximaltosa férrica da lugar a un aumento en el recuento de reticulocitos, en los niveles de ferritina sérica y en los niveles de saturación de la transferrina hasta situarse dentro de los rangos normales.

 

Eficacia clínica y seguridad

 

Se ha estudiado la eficacia y seguridad de carboximaltosa férrica en diferentes áreas terapéuticas que necesitan hierro intravenoso para corregir la deficiencia de hierro. A continuación, se describen con más detalle los principales estudios.

 

Cardiología

 

Insuficiencia cardiaca crónica

El estudio CONFIRM-HF fue un estudio doble ciego, aleatorizado, de dos grupos, en el que se comparaba carboximaltosa férrica (n = 150) con un placebo (n = 151) en sujetos con insuficiencia cardiaca crónica y deficiencia de hierro durante un periodo de tratamiento de 52 semanas. En el día 1 y la semana 6 (fase de corrección), a los sujetos se les administró bien carboximaltosa férrica, de acuerdo con un protocolo de administración simplificado utilizando la hemoglobina y el peso corporal iniciales (consulte la sección 4.2), o placebo o ninguna dosis. En las semanas 12, 24 y 36 (fase de mantenimiento), los sujetos recibieron carboximaltosa férrica (500 mg de hierro) o placebo si la ferritina sérica era <100 ng/ml o de 100 a 300 ng/ml con saturación de la transferrina <20%. El beneficio del tratamiento con carboximaltosa férrica frente al placebo quedó demostrado con el criterio principal de valoración de la eficacia: el cambio en la prueba de marcha de 6 minutos (PM6M) desde el inicio hasta la semana 24 (33 ± 11 metros, p = 0,002). Este efecto se mantuvo durante el estudio hasta la semana 52 (36 ± 11 metros, p <0,001).

 

El estudio EFFECT-HF fue un estudio abierto (con evaluación de los criterios de valoración enmascarada), aleatorizado, de 2 grupos, en el que se comparó carboximaltosa férrica (n = 86) con el tratamiento de referencia (n = 86) en sujetos con insuficiencia cardiaca crónica y deficiencia de hierro durante un periodo de tratamiento de 24 semanas. En el día 1 y la semana 6 (fase de corrección), a los sujetos se les administró carboximaltosa férrica de acuerdo con una cuadrícula de administración simplificada utilizando la hemoglobina y el peso corporal iniciales (en el momento de la selección) (ver sección 4.2) o el tratamiento de referencia. En la semana 12 (fase de mantenimiento), a los sujetos se les administró carboximaltosa férrica (500 mg de hierro) o el tratamiento de referencia si la ferritina sérica era <100 ng/ml o estaba entre 100 y 300 ng/ml y la saturación de la transferrina era <20%. El beneficio del tratamiento con carboximaltosa férrica frente al tratamiento de referencia quedó demostrado con el criterio principal de valoración de la eficacia, el cambio en el VO2 pico ajustado en función del peso desde el inicio hasta la semana 24 (media de mínimos cuadrados de 1,04 ± 0,44, p = 0,02).

 

Nefrología

 

Enfermedad renal crónica dependiente de hemodiálisis

El estudio VIT-IV-CL-015 fue un estudio abierto, aleatorizado y de grupos paralelos que comparó carboximaltosa férrica (n = 97) con hierro-sacarosa (n = 86) en sujetos con anemia por DH que se sometían a hemodiálisis. Los sujetos recibieron carboximaltosa férrica o hierro-sacarosa entre 2 y 3 veces por semana en dosis únicas de 200 mg de hierro directamente en el dializador, hasta que se alcanzó la dosis de hierro acumulada calculada de forma individual (dosis acumulada media de hierro como carboximaltosa férrica: 1.700 mg). La variable principal de eficacia fue el porcentaje de sujetos que alcanzaron un aumento de Hb ≥1,0 g/dl a las 4 semanas respecto al nivel basal. Pasado este tiempo, el 44,1% respondió al tratamiento con carboximaltosa férrica (es decir, aumento de Hb ≥1,0 g/dl) en comparación con el 35,3% para la hierro-sacarosa (p = 0,2254).

 

Enfermedad renal crónica no dependiente de hemodiálisis

El estudio 1VIT04004 fue un estudio abierto, aleatorizado y con control activo, que evaluó la seguridad y la eficacia de carboximaltosa férrica (n = 147) en comparación con hierro oral (n = 103). Los sujetos del grupo de carboximaltosa férrica recibieron 1.000 mg de hierro en el inicio y 500 mg de hierro en los días 14 y 28, si la saturación de la transferrina era <30% y la ferritina sérica era <500 ng/ml en la respectiva visita. Los sujetos del grupo de hierro oral recibieron 65 mg de hierro tres veces al día como sulfato ferroso desde el inicio hasta el día 56. Se siguió a los sujetos hasta el día 56. La variable principal de la eficacia fue el porcentaje de sujetos que alcanzaron un aumento en la Hb ≥1,0 g/dl en cualquier momento entre el inicio y la finalización del estudio o en el momento de la intervención. Esto se alcanzó por parte del 60,54% de los sujetos que recibieron carboximaltosa férrica en comparación con el 34,7% de los sujetos del grupo de hierro oral (p<0,001). El cambio medio de la hemoglobina hasta el día 56/fin del estudio fue de 1,0 g/dl en el grupo de carboximaltosa férrica y de 0,7 g/dl en el grupo de hierro oral. (p = 0,034, IC del 95%: 0,0, 0,7).

 

Gastroenterología

 

Enfermedad inflamatoria intestinal

El estudio VIT-IV-CL-008 fue un estudio aleatorizado y abierto que comparó la eficacia de carboximaltosa férrica con sulfato ferroso oral en la reducción de la anemia por DH en sujetos con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Los sujetos recibieron carboximaltosa férrica (n = 111) en dosis únicas de hasta 1.000 mg de hierro una vez a la semana hasta que se alcanzó la dosis de hierro calculada de forma individual (mediante la fórmula de Ganzoni) (dosis acumulada media de hierro: 1.490 mg), o 100 mg de hierro dos veces al día como sulfato ferroso (n = 49) durante 12 semanas. Los sujetos que recibieron carboximaltosa férrica mostraron un aumento medio en la Hb desde el valor basal hasta la semana 12 de 3,83 g/dl, que fue no inferior a 12 semanas de tratamiento dos veces al día con sulfato ferroso (3,75 g/dl, p = 0,8016).

 

El estudio FER-IBD-07-COR fue un estudio aleatorizado y abierto que comparó la eficacia de carboximaltosa férrica con hierro-sacarosa en sujetos con EII remitente o leve. A los sujetos que recibieron carboximaltosa férrica se les administró una dosis de acuerdo con una cuadrícula de administración utilizando la Hb y el peso corporal iniciales (ver sección 4.2) en dosis únicas de hasta 1.000 mg de hierro, mientras que a los sujetos que recibieron hierro-sacarosa, se les administró una dosis de acuerdo con las dosis de hierro calculadas de forma individual utilizando la fórmula de Ganzoni en dosis de 200 mg de hierro hasta que se alcanzó la dosis acumulativa de hierro. Se siguió a los sujetos durante 12 semanas. El 65,8% de los sujetos que recibieron carboximaltosa férrica (n = 240; media de dosis de hierro acumulada: 1.414 mg) en comparación con el 53,6% de los que recibieron hierro-sacarosa (n = 235; media de dosis acumulada de 1.207 mg; p = 0,004) habían respondido en la semana 12 (definido como aumento de Hb ≥2 g/dl). El 83,8% de los sujetos tratados con carboximaltosa férrica, en comparación con el 75,9% de los sujetos tratados con hierro-sacarosa, alcanzó un aumento de Hb ≥2 g/dl o tuvieron la Hb dentro de los límites normales en la semana 12 (p = 0,019).

 

Salud de la mujer

 

Posparto

El VIT-IV-CL-009 fue un estudio aleatorizado, abierto y de no inferioridad que comparó la eficacia de carboximaltosa férrica (n = 227) con sulfato ferroso (n = 117) en mujeres que sufrían anemia posparto. Las mujeres recibieron carboximaltosa férrica en dosis única de hasta 1.000 mg de hierro hasta que alcanzaron su dosis de hierro acumulada calculada de forma individual (mediante la fórmula de Ganzoni), o 100 mg de hierro como sulfato ferroso oral dos veces al día durante 12 semanas. Se siguió a las mujeres durante 12 semanas. El cambio medio en la Hb desde el valor basal hasta la semana 12 fue de 3,37 g/dl en el grupo de carboximaltosa férrica (n = 179; media de dosis acumulada de hierro: 1.347 mg) en comparación con 3,29 g/dl en el grupo de sulfato ferroso (n = 89), lo que mostró una no inferioridad entre los tratamientos.

 

Embarazo

Durante el embarazo, no deben utilizarse medicamentos con hierro de administración por vía intravenosa a menos que sea claramente necesario. El tratamiento con carboximaltosa férrica debe limitarse al segundo y tercer trimestre, en el supuesto de que el beneficio que reporte sea mayor que el riesgo potencial para la madre y el feto. Ver sección 4.6.

Se dispone de datos limitados de seguridad en mujeres embarazadas del estudio FER-ASAP-2009-01, estudio aleatorizado y abierto, en que se comparaba carboximaltosa férrica (n = 121) con sulfato ferroso oral (n = 115) en mujeres embarazadas en el segundo y tercer trimestre con anemia ferropénica durante un periodo de tratamiento de 12 semanas. Las mujeres recibieron carboximaltosa férrica en dosis acumuladas de 1.000 mg o 1.500 mg de hierro (dosis media acumulada: 1.029 mg de hierro) según la hemoglobina y el peso corporal iniciales, o 100 mg de hierro por vía oral dos veces al día durante 12 semanas. La incidencia de las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento fue similar en las mujeres tratadas con carboximaltosa férrica y en las tratadas con hierro oral (11,4% en el grupo de carboximaltosa férrica; 15,3% en el grupo de hierro oral). Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento que se comunicaron con más frecuencia fueron náuseas, dolor en la zona superior del abdomen y cefalea. Tanto los índices de Apgar como los parámetros de hierro en recién nacidos fueron similares en los grupos de tratamiento.

 

 

Población pediátrica

 

Se incluyó a adolescentes de 14 años o más en 4 estudios realizados en adultos. Además, se realizaron estudios pediátricos en niños y adolescentes de 1 a 17 años con anemia ferropénica. Las etiologías más comunes de la anemia ferropénica fueron enfermedades gastrointestinales (p. ej., enteropatía inflamatoria, gastritis por Helicobacter pylori, celiaquía) y metrorragia profusa.

 

En un estudio prospectivo farmacocinético/farmacodinámico de fase II (1VIT13036), se trató a 35 niños con una mediana de edad de 9,8 años (intervalo: 1,5-17,5 años) en 2 cohortes de dosis consecutivas con dosis únicas de carboximaltosa férrica 7,5 mg hierro/kg de peso corporal (n = 16) o carboximaltosa férrica 15 mg hierro/kg de peso corporal (n = 19), a una dosis máxima de 750 mg hierro. La Hb, la ferritina y la TSAT aumentaron de manera dependiente de la dosis. El día 35 después de la inyección, la media (DE) del aumento de Hb fue de 1,9 (1,38) g/dl con carboximaltosa férrica 7,5 mg hierro/kg y de 2,8 (1,15) g/dl con carboximaltosa férrica 15 mg hierro/kg. Consulte también la sección 4.8.

 

En un estudio prospectivo, abierto y de grupos paralelos de fase III (1VIT17044), se comparó la eficacia y la seguridad de carboximaltosa férrica con el tratamiento con hierro oral. Se trató a 40 niños con una mediana de edad de 14,5 años (intervalo: de 1 a 17 años) con 2 dosis de carboximaltosa férrica 15 mg hierro/kg de peso corporal administradas con un intervalo de 7 días (dosis única máxima de 750 mg) y a 39 niños con una mediana de edad de 14 años (intervalo: de 1 a 17 años) con sulfato ferroso oral durante 28 días. Se observó un aumento similar en la Hb tras el tratamiento con carboximaltosa férrica y con sulfato de hierro oral. El aumento de la Hb desde el inicio hasta el día 35 (media de mínimos cuadrados [IC del 95%]) fue de 2,22 [1,69, 2,75] g/dl después de carboximaltosa férrica y de 1,92 [1,43, 2,41] g/dl después del sulfato de hierro oral. En total, en el 87,5% de los pacientes del grupo de hierro intravenoso se consiguió un aumento de la Hb de >1 g/dl al final del estudio. El aumento de ferritina y de la TSAT, usados como medidas de la reposición de los depósitos de hierro, fue mayor tras el tratamiento con carboximaltosa férrica en comparación con el tratamiento con sulfato de hierro oral, con un aumento de la ferritina desde el inicio hasta el día 35 (media de mínimos cuadrados [IC del 95%]) de 132,1 [105,44, 158,76] ng/ml después de carboximaltosa férrica y de 11 [-15,62, 37,65] ng/ml después del sulfato de hierro oral. El aumento correspondiente de TSAT fue de 24,3 [19,19, 29,41] % y de 8,7 [3,70, 13,63] %, respectivamente. Consulte también la sección 4.8.

 

Control de la ferritina tras el tratamiento sustitutivo

 

Existen pocos datos del estudio VIT-IV-CL-008 que muestren que los niveles de ferritina disminuyen rápidamente entre la 2ª y la 4ª semana después de la sustitución y más lentamente a partir de entonces. Los niveles medios de ferritina no se reducen a niveles en que se deba tener en cuenta la posibilidad de efectuar un nuevo tratamiento durante las 12 semanas del seguimiento del ensayo. Por consiguiente, los datos disponibles no indican claramente cuál es el periodo óptimo para realizar un nuevo análisis de la ferritina, aunque evaluar los niveles de ferritina antes de las 4 semanas posteriores al tratamiento sustitutivo parece aventurado. Por tanto, es recomendable que el médico lleve a cabo la nueva evaluación de la ferritina en función del cuadro clínico particular del paciente.

Distribución

La tomografía de emisión de positrones (TEP) demostró que el 59Fe y el 52Fe de carboximaltosa férrica se eliminaban rápidamente de la sangre, pasaban a la médula ósea y se depositaban en el hígado y bazo. Tras la administración de una sola dosis de carboximaltosa férrica de 100 a 1.000 mg de hierro en sujetos con DH, se obtienen niveles máximos totales de hierro en suero de 37 μg/ml a 333 μg/ml pasados 15 minutos y 1,21 horas respectivamente. El volumen del compartimiento central se corresponde bien con el volumen de plasma (aproximadamente 3 litros).

 

Eliminación

El hierro inyectado o perfundido se eliminó rápidamente del plasma, la semivida terminal fue de 7 a 12 horas, el tiempo de residencia medio (TRM) de 11 a 18 horas. La eliminación renal del hierro fue insignificante.

 

Población pediátrica

Las propiedades farmacocinéticas de carboximaltosa férrica a una dosis de 15 mg hierro/kg fueron similares a las observadas en pacientes adultos con déficit de hierro. El hierro sérico aumentó proporcionalmente a la dosis después de una única dosis de 7,5 mg hierro/kg o 15 mg hierro/kg. Después de una sola dosis de carboximaltosa férrica de 15 mg hierro/kg de peso corporal (máximo 750 mg), se determinó una media del valor máximo de hierro sérico total de 310 µg/ml tras 1,12 horas. La semivida terminal fue de 9,8 horas y el volumen de distribución estimado por el análisis farmacocinético de la población fue de 0,42 a 3,14 l. Según las simulaciones basadas en el modelo, los pacientes pediátricos tendían a tener menor exposición sistémica (AUC0-72h más baja) en comparación con los adultos (mediana por grupo de edad: 3.340 μg × h/ml (de 1 a 2 años), 4.110 μg × h/ml (de 3 a 12 años), 4.740 μg × h/ml (de 13 a 17 años), 8.864 μg × h/ml [adultos]).

 

 

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad. Los estudios preclínicos indican que el hierro liberado de carboximaltosa férrica traspasa la placenta y se excreta en la leche materna de forma limitada y controlada.

En los estudios de toxicología para la reproducción utilizando conejos con repleción de hierro, se asoció el uso de carboximaltosa férrica con anomalías en el esqueleto del feto de poca importancia. En un estudio de fertilidad en ratas, no hubo efectos en la fertilidad de animales machos o hembras. No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de carboximaltosa férrica. No se han observado indicios de potencial alérgico o inmunotóxico. Un ensayo in vivo controlado no demostró reactividad cruzada de carboximaltosa férrica con anticuerpos contra el dextrano. No se observó irritación o intolerancia local después de la administración intravenosa.

Hidróxido de sodio (E 524) (para ajustar el pH)

Ácido clorhídrico concentrado (E 507) (para ajustar el pH)

Agua para preparaciones inyectables

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

 

Se desconoce la compatibilidad con otros envases que no sean de polietileno y cristal.

Vial sin abrir:

2 años

 

Periodo de validez tras la primera apertura del vial:

Se ha demostrado estabilidad química y física en uso durante 7 días a temperatura ambiente (20 - 25 ºC).

 

Desde un punto de vista microbiológico, las preparaciones para administración parenteral se deben utilizar inmediatamente. Si  no se utilizan inmediatamente, los tiempos y las condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario. Se debe llevar a cabo la administración del producto en condiciones asépticas controladas y validadas.

 

Periodo de validez tras la dilución en frascos de polietileno (tras dilución con solución estéril de cloruro de sodio al 0,9% m/v):

 

Se ha demostrado estabilidad química y física en uso durante 24 horas a temperatura ambiente (20-25 ºC) a concentraciones de: 2 mg/ml, 4 mg/ml y 5 mg/ml.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de almacenamiento en uso, antes de ser utilizado, son responsabilidad del usuario, y normalmente no deben exceder las 24 horas a una temperatura de 2 a 8 ºC, a no ser que la preparación haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

 

Periodo de validez en jeringa de polipropileno (sin diluir):

 

Se ha demostrado estabilidad química y física en uso durante 24 horas a temperatura ambiente

(20 -  25 ºC).

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de almacenamiento en uso, antes de ser utilizado, son responsabilidad del usuario, y normalmente no deben exceder las 24 horas a una temperatura de 2 a 8 ºC, a no ser que la preparación haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

No conservar a temperatura superior a 30 °C. No congelar. Para las condiciones de conservación tras la dilución o primera apertura del medicamento, ver sección 6.3.

Carboximaltosa férrica Sandoz se suministra en viales (vidrio tipo I) cerrados con un tapón (gris de caucho de clorobutilo) y una tapa de aluminio que contienen:

• 2 ml de dispersión que corresponden a 100 mg de hierro. Disponible en formatos de 1, 2 y 5 viales.
• 10 ml de dispersión que corresponden a 500 mg de hierro. Disponible en formatos de 1, 2 y 5 viales.
• 20 ml de dispersión que corresponden a 1.000 mg de hierro. Disponible en formato de 1 vial.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Antes del uso, inspeccione visualmente los viales en busca de sedimentos y daños . Utilice solo aquellos que contengan una dispersión homogénea libre de sedimentos.

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

Carboximaltosa férrica Sandoz se debe mezclar únicamente con solución estéril de cloruro de sodio al 0,9% m/v. No se debe utilizar ninguna otra solución de dilución intravenosa ni agentes terapéuticos, ya que existe el potencial de precipitación y/o interacción. Para las instrucciones de dilución, ver sección 4.2.

Sandoz Farmacéutica, S.A.

Centro Empresarial Parque Norte

Edificio Roble

C/ Serrano Galvache, 56

28033 Madrid

España

88.349

 

Fecha de la primera autorización: 03/05/2023.

06/2024

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/.