KAFTRIO 60 MG/40 MG/80 MG GRANULADO EN SOBRE

Principio activo: IVACAFTOR, TEZACAFTOR, ELEXACAFTOR

Código ATC: R07A

Laboratorio titular: Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

Forma farmacéutica: GRANULADO EN SOBRE (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 1201468003 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: IVACAFTOR, TEZACAFTOR, ELEXACAFTOR

Código ATC: R07A

Laboratorio titular: Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Kaftrio contiene tres principios activos: ivacaftor, tezacaftor y elexacaftor. Este medicamento ayuda a que las células pulmonares funcionen mejor en algunos pacientes con fibrosis quística (FQ). La FQ es una afección hereditaria en la que los pulmones y el aparato digestivo pueden obstruirse con moco espeso y pegajoso. Kaftrio tomado con ivacaftor es para pacientes de 2 años a menos de 6 años que padecen FQ con al menos una mutación en el gen CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística) que responde a Kaftrio. El medicamento está concebido como un tratamiento a largo plazo. Kaftrio actúa en una proteína llamada CFTR. La proteína está dañada en algunas personas con FQ, si tienen una mutación en el gen CFTR. Kaftrio se toma normalmente con otro medicamento, ivacaftor. Ivacaftor hace que la proteína funcione mejor mientras que tezacaftor y elexacaftor aumentan la cantidad de proteína en la superficie celular. Kaftrio (tomado junto con ivacaftor) le ayuda a su hijo en su respiración al mejorar su función pulmonar. También puede observar que su hijo no se pone enfermo tan a menudo o que le resulta más fácil ganar peso.

Antes de tomar este medicamento

No administre Kaftrio a su hijo si su hijo es alérgico a ivacaftor, tezacaftor, elexacaftor o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Consulte al médico de su hijo y no le dé este medicamento, si este es su caso. Advertencias y precauciones Consulte al médico de su hijo si tiene problemas hepáticos o los ha tenido anteriormente. Puede ser necesario que el médico de su hijo le ajuste la dosis (ver sección 4). El médico le hará algunos análisis de sangre a su hijo para comprobar cómo tiene el hígado antes y durante el tratamiento con Kaftrio, especialmente si los análisis de sangre mostraron las enzimas hepáticas elevadas en el pasado. Las enzimas hepáticas en la sangre pueden aumentar en los pacientes que reciben Kaftrio. Informe al médico de su hijo inmediatamente si tiene algún síntoma indicativo de problemas de hígado. Estos se enumeran en la sección 4. Se ha notificado depresión (incluidos pensamientos suicidas, cambios en el comportamiento, ansiedad y trastornos del sueño) en pacientes que tomaban Kaftrio, que generalmente comienza en los tres primeros meses de tratamiento. Consulte inmediatamente a su médico si su hijo presenta alguno de los siguientes síntomas, que pueden ser signos de depresión: tristeza o alteración del estado de ánimo, ansiedad, sensación de malestar emocional o pensamientos de hacerse daño o suicidarse, y/o dificultades para dormir (ver sección 4). Consulte a su médico si observa cambios en el comportamiento de su hijo en los 2 primeros meses de tratamiento. Consulte al médico de su hijo si tiene problemas renales o los ha tenido anteriormente. Si tiene dos mutaciones de clase I (mutaciones que se sabe que no producen la proteína CFTR), no debe tomar Kaftrio, ya que no se espera que responda a este medicamento. Consulte al médico de su hijo antes de empezar a tomar el tratamiento con Kaftrio si ha recibido un trasplante de órganos. El médico de su hijo le puede realizar exploraciones en los ojos antes y durante el tratamiento con Kaftrio. En algunos niños y adolescentes que han tomado este tratamiento, se ha producido opacidad del cristalino (cataratas) sin afectar a la visión. Niños menores de 2 años No dé Kaftrio granulado a niños menores de 2 años, ya que se desconoce si Kaftrio granulado es seguro y eficaz en este grupo de edad. Otros medicamentos y Kaftrio Informe al médico de su hijo o al farmacéutico si su hijo está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. Algunos medicamentos pueden afectar al funcionamiento de Kaftrio o pueden aumentar la probabilidad de presentar efectos adversos. En especial, consulte al médico de su hijo si toma alguno de los medicamentos que se enumeran a continuación. El médico de su hijo puede cambiarle la dosis de uno de los medicamentos si toma algunos de estos. Antifúngicos (se utilizan para el tratamiento de las infecciones causadas por hongos). Estos incluyen fluconazol, itraconazol, ketoconazol, posaconazol y voriconazol. Antibióticos (se utilizan para el tratamiento de las infecciones causadas por bacterias). Estos incluyen claritromicina, eritromicina, rifampicina, rifabutina y telitromicina. Medicamentos para la epilepsia (se utilizan para el tratamiento de las convulsiones o crisis epilépticas). Estos incluyen carbamazepina, fenobarbital y fenitoína. Medicamentos a base de plantas. Estos incluyen hierba de san Juan (Hypericum perforatum). Inmunosupresores (se utilizan después de un trasplante de órganos). Estos incluyen ciclosporina, everolimus, sirolimus y tacrolimus. Glucósidos cardiacos (se utilizan para el tratamiento de algunas afecciones del corazón). Estos incluyen digoxina. Anticoagulantes (se utilizan para evitar que se formen coágulos de sangre). Estos incluyen warfarina. Medicamentos para la diabetes. Estos incluyen glimepirida, glipizida, gliburida, nateglinida y repaglinida. Medicamentos para reducir el colesterol en sangre. Estos incluyen pitavastatina y rosuvastatina. Medicamentos para reducir la tensión arterial. Estos incluyen verapamilo. Toma de Kaftrio con alimentos y bebidas Evite dar a su hijo alimentos o bebidas que contengan pomelo durante el tratamiento, ya que pueden aumentar los efectos adversos de Kaftrio al aumentar la cantidad de Kaftrio en el organismo de su hijo. Conducción y uso de máquinas Kaftrio puede hacer que su hijo se maree. Si su hijo se encuentra mareado, se recomienda que no monte en bicicleta o realice cualquier actividad que requiera toda su atención. Kaftrio granulado contiene lactosa y sodio Si el médico de su hijo le ha indicado que su hijo padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de que su hijo tome este medicamento. Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por unidad de dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por el médico de su hijo o el farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo al médico de su hijo o al farmacéutico. El médico de su hijo determinará la dosis correcta para su hijo. Su hijo debe seguir utilizando todos los demás medicamentos, a menos que el médico de su hijo le indique que deje de tomar alguno. Kaftrio se toma normalmente con ivacaftor. Dosis recomendada para pacientes de 2 años a menos de 6 años Edad Peso Dosis de la mañana Dosis de la noche 2 años a menos de 6 años 10 kg a <14 kg Un sobre de 60 mg de ivacaftor/40 mg de tezacaftor/80 mg de elexacaftor granulado Un sobre de 59,5 mg de ivacaftor granulado ≥14 kg Un sobre de 75 mg de ivacaftor/50 mg de tezacaftor/100 mg de elexacaftor granulado Un sobre de 75 mg de ivacaftor granulado Administre a su hijo las dosis de la mañana y de la noche con un intervalo de unas 12 horas. El granulado se toma por vía oral. Preparación de Kaftrio granulado: Sujete el sobre con la línea para cortar hacia arriba. Agite suavemente el sobre para que Kaftrio granulado se asiente. Abra el sobre rompiendo o cortando por la línea para cortar. Vierta con cuidado todo el granulado del sobre de Kaftrio en 1 cucharadita (5 ml) de alimentos blandos o líquidos en un recipiente pequeño (como un tazón vacío). Compruebe que no quede ningún gránulo en el interior del sobre. El alimento o líquido debe estar a temperatura ambiente o inferior. Algunos ejemplos de alimentos blandos o líquidos incluyen puré de frutas, yogur de sabores o pudin, y leche o zumo. Mezcle Kaftrio granulado con alimentos o líquidos. Una vez mezclado, administre Kaftrio en el plazo de 1 hora. Asegúrese de que se toma todo el medicamento. Administre las dosis de Kaftrio y de ivacaftor con alimentos que contengan grasas. Las comidas o aperitivos que contienen grasas son las preparadas con mantequilla o aceites o las que contienen huevos. Ejemplos de otros alimentos que contienen grasas son: Queso, leche entera, productos lácteos de leche entera, yogur, chocolate Carnes, pescado azul Aguacate, humus (puré de garbanzos), productos a base de soja (tofu) Frutos secos, barritas o bebidas nutricionales que contienen grasas Evite dar a su hijo comidas o bebidas que contengan pomelo mientras tome Kaftrio. Consulte Toma de Kaftrio con alimentos y bebidas en la sección 2 para más información. Si su hijo tiene problemas hepáticos, ya sean moderados o graves, el médico de su hijo puede reducirle la dosis de su medicamento o decidir suspenderle el tratamiento con Kaftrio. Consulte Advertencias y precauciones en la sección 2. Si su hijo toma más Kaftrio del que debe Consulte al médico de su hijo o al farmacéutico. Si puede, lleve el medicamento de su hijo y este prospecto. Su hijo puede presentar efectos adversos, incluidos los mencionados en la sección 4 a continuación. Si olvidó dar Kaftrio a su hijo Si se olvida dar una dosis a su hijo, calcule cuánto tiempo ha transcurrido desde la hora de la dosis olvidada. Si han transcurrido menos de 6 horas desde la hora a la que su hijo debía haber tomado la dosis, ya sea la de la mañana o la de la noche, dele la dosis olvidada lo antes posible. Después continúe con su horario habitual. Si han transcurrido más de 6 horas: Si su hijo se olvidó una dosis de la mañana de Kaftrio, désela en cuanto se acuerde. No le dé la dosis de ivacaftor de la noche. Dele la siguiente dosis de la mañana a la hora habitual. Si su hijo se olvidó una dosis de ivacaftor de la noche, no le dé la dosis olvidada. Espere al siguiente día y dele la dosis de la mañana de Kaftrio a la hora habitual. No le dé una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si interrumpe el tratamiento con Kaftrio de su hijo Administre Kaftrio a su hijo durante todo el tiempo que le haya recomendado el médico de su hijo. No interrumpa el tratamiento a menos que el médico de su hijo se lo indique. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte al médico de su hijo o al farmacéutico.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Efectos adversos graves: Posibles signos de problemas hepáticos Daño hepático y empeoramiento de la función hepática en personas con o sin enfermedad hepática. El empeoramiento de la función hepática puede ser grave y puede requerir un trasplante (ver sección 2). El aumento de las enzimas hepáticas en la sangre es muy frecuente en los pacientes tratados con Kaftrio. Los siguientes pueden ser signos de problemas hepáticos: Dolor o molestias en la parte superior derecha del estómago (zona abdominal). Coloración amarillenta de la piel o de la parte blanca de los ojos. Pérdida de apetito. Náuseas o vómitos. Orina de color oscuro. Depresión. Los signos incluyen tristeza o alteración del estado de ánimo, ansiedad, sensación de malestar emocional (ver sección 2). Informe al médico de su hijo inmediatamente si presenta alguno de estos síntomas. Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) Erupción (más frecuente en niños y mujeres que en hombres). Informe al médico de su hijo inmediatamente si presenta erupción cutánea. Otros efectos adversos: Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) Dolor de cabeza. Mareos. Infección en las vías respiratorias altas (resfriado común). Dolor bucofaríngeo (dolor de garganta). Congestión nasal. Dolor de estómago o abdominal. Diarrea. Aumento de las enzimas hepáticas (signos de estrés en el hígado). Cambios en el tipo de bacterias en el moco. Creatina fosfoquinasa aumentada (signo de descomposición muscular), observado en los análisis de sangre. Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) Gripe. Respiración anómala (falta de aliento o dificultad respiratoria). Nivel de azúcar bajo en la sangre (hipoglucemia). Goteo nasal. Problemas de los senos paranasales (congestión de los senos paranasales). Enrojecimiento o dolor de garganta. Problemas en los oídos: dolor o molestia en el oído, pitido en los oídos, tímpano inflamado. Sensación de que todo da vueltas (trastorno del oído interno). Ventosidad (flatulencia). Granos (acné). Picor de piel. Bulto en la mama. Náuseas. Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) Problemas en las mamas o en los pezones: inflamación, dolor. Aumento del tamaño de las mamas en los hombres. Aumentos en la tensión arterial. Sibilancias. Taponamiento de los oídos (congestión de oídos). Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Reacciones alérgicas (hipersensibilidad). Daño en el hígado (lesión hepática). Aumento de la bilirrubina (análisis de sangre hepático). Cambios en el comportamiento Efectos adversos adicionales en adolescentes Los efectos adversos observados en adolescentes son similares a los observados en adultos. Efectos adversos adicionales en niños La mayoría de los casos de cambios en el comportamiento se han notificado en niños pequeños de 2 a 5 años de edad. Comunicación de efectos adversos Si su hijo experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte al médico de su hijo o al farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el sobre después de EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de Kaftrio Los principios activos son ivacaftor, tezacaftor y elexacaftor. Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granulado Cada sobre contiene 60 mg de ivacaftor, 40 mg de tezacaftor y 80 mg de elexacaftor. Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granulado Cada sobre contiene 75 mg de ivacaftor, 50 mg de tezacaftor y 100 mg de elexacaftor. Los demás componentes son: sílice coloidal anhidra ( E551), croscarmelosa sódica ( E468), hipromelosa ( E464), succinato acetato de hipromelosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio ( E470b), manitol ( E421), laurilsulfato sódico ( E487) y sucralosa ( E955). Ver el final de la sección 2 para consultar la información importante sobre el contenido de Kaftrio. Aspecto del producto y contenido del envase Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg granulado es un granulado de color blanco a blanquecino contenido en un sobre sellado. Kaftrio 75 mg/50 mg/100 mg granulado es un granulado de color blanco a blanquecino contenido en un sobre sellado. Kaftrio está disponible en tamaños de envase de 28 sobres (4 estuches semanales con 7 sobres cada uno). Titular de la autorización de comercialización Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent, Dublin 9, D09 T665, Irlanda Tel.: +353 (0)1 761 7299 Responsable de la fabricación Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate Dundalk Co. Louth A91 P9KD Irlanda Almac Pharma Services Limited Seagoe Industrial Estate Craigavon Northern Ireland BT63 5UA Reino Unido Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Kaftrio granulado está indicado en una pauta de administración combinada con ivacaftor para el tratamiento de la fibrosis quística (FQ) en pacientes pediátricos de 2 años a menos de 6 años con al menos una mutación que no sea de Clase I en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) (ver las secciones 4.2 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Únicamente los profesionales sanitarios con experiencia en el tratamiento de la FQ deben prescribir Kaftrio. Si se desconoce el genotipo del paciente, se debe utilizar un método de genotipificación exacto y validado para confirmar la presencia de al menos una mutación en CFTR que responde al tratamiento en función de los datos clínicos y/o in vitro (con un ensayo de genotipo) (ver sección 5.1). Kaftrio solo se debe utilizar en pacientes diagnosticados de FQ. El diagnóstico de FQ se debe realizar de acuerdo con las guías diagnósticas y el criterio clínico. Hay un número limitado de pacientes que presentan mutaciones no enumeradas en la Tabla 5 que pueden responder a Kaftrio. En estos casos, se puede considerar el uso de Kaftrio cuando el médico considere que los posibles beneficios superan los posibles riesgos y bajo una estrecha supervisión médica. Esto excluye a los pacientes con dos mutaciones de clase I (nulas) (mutaciones que se sabe que no producen la proteína CFTR), ya que no se espera que respondan al tratamiento modulador (ver las secciones 4.1, 4.4 y 5.1). Se recomienda un control de las aminotransferasas (ALAT y ASAT) y de la bilirrubina total en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento, cada 3 meses durante el primer año de tratamiento y anualmente a partir de entonces. En pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o aumento de las aminotransferasas, se debe considerar un control más frecuente (ver sección 4.4.). Posología Los pacientes pediátricos de 2 años a menos de 6 años deben ser tratados según la Tabla 1. Tabla 1: Recomendaciones posológicas para pacientes de 2 años a menos de 6 años Edad Peso Dosis de la mañana Dosis de la noche 2 años a menos de 6 años 10 kg a <14 kg Un sobre de 60 mg de ivacaftor/40 mg de tezacaftor/80 mg de elexacaftor granulado Un sobre de 59,5 mg de ivacaftor granulado ≥14 kg Un sobre de 75 mg de ivacaftor/50 mg de tezacaftor/100 mg de elexacaftor granulado Un sobre de 75 mg de ivacaftor granulado La dosis de la mañana y la dosis de la noche se deben tomar con un intervalo de 12 horas aproximadamente y con alimentos que contengan grasas (ver Forma de administración). Dosis olvidadas Si han transcurrido 6 horas o menos desde la dosis olvidada de la mañana o de la noche, el paciente se debe tomar la dosis olvidada lo antes posible y continuar con la pauta original. Si han transcurrido más de 6 horas desde: la dosis olvidada de la mañana, el paciente se debe tomar la dosis olvidada lo antes posible y no debe tomar la dosis de la noche. Se debe tomar la siguiente dosis programada de la mañana a la hora habitual; O la dosis olvidada de la noche, el paciente no debe tomar la dosis olvidada. Se debe tomar la siguiente dosis programada de la mañana a la hora habitual. Las dosis de la mañana y de la noche no se deben tomar al mismo tiempo. Uso concomitante de inhibidores de CYP3A En administración concomitante con inhibidores moderados de CYP3A (p. ej., fluconazol, eritromicina, verapamilo) o con inhibidores potentes de CYP3A (p. ej., ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, telitromicina y claritromicina), la dosis se debe reducir conforme a la Tabla 2 (ver las secciones 4.4 y 4.5). Tabla 2: Pauta posológica en el uso concomitante con inhibidores moderados y potentes de CYP3A Edad Peso Inhibidores moderados de CYP3A Inhibidores potentes de CYP3A 2 años a menos de 6 años 10 kg a <14 kg Alternar cada día: un sobre de 60 mg de ivacaftor/40 mg de tezacaftor/80 mg de elexacaftor granulado el primer día un sobre de 59,5 mg de ivacaftor granulado al día siguiente Ningún sobre de ivacaftor granulado por la noche. Un sobre de 60 mg de ivacaftor/40 mg de tezacaftor/80 mg de elexacaftor granulado dos veces a la semana, con un intervalo de 3 a 4 días aproximadamente. Ningún sobre de ivacaftor granulado por la noche. 2 años a menos de 6 años ≥14 kg Alternar cada día: un sobre de 75 mg de ivacaftor/50 mg de tezacaftor/100 mg de elexacaftor granulado el primer día un sobre de 75 mg de ivacaftor granulado al día siguiente Ningún sobre de ivacaftor granulado por la noche. Un sobre de 75 mg de ivacaftor/50 mg de tezacaftor/100 mg de elexacaftor granulado dos veces a la semana, con un intervalo de 3 a 4 días aproximadamente. Ningún sobre de ivacaftor granulado por la noche. Poblaciones especiales Insuficiencia hepática No se recomienda el tratamiento de pacientes de 2 años a menos de 6 años con insuficiencia hepática moderada (Child‑Pugh Clase B). Para los pacientes de 2 años a menos de 6 años con insuficiencia hepática moderada, solo se debe considerar el uso de Kaftrio cuando haya una necesidad médica clara y los beneficios esperados superen los riesgos. Si se utiliza, se debe utilizar con precaución a una dosis reducida (ver la Tabla 3). No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child‑Pugh Clase C), pero se espera que la exposición sea mayor que en los pacientes con insuficiencia hepática moderada. Los pacientes con insuficiencia hepática grave no deben ser tratados con Kaftrio. No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child‑Pugh Clase A) (ver la Tabla 3) (ver las secciones 4.4 y 5.2). Tabla 3: Recomendación de uso en pacientes de 2 años a menos de 6 años con insuficiencia hepática Edad Peso Leve (Child‑Pugh Clase A) Moderada (Child‑Pugh Clase B) Grave (Child‑Pugh Clase C) 2 años a menos de 6 años 10 kg a <14 kg No es necesario ajustar la dosis No se recomienda el uso. Únicamente se debe considerar el tratamiento en pacientes con insuficiencia hepática moderada cuando exista una clara necesidad médica y se espere que los beneficios superen los riesgos. Si se utiliza, Kaftrio se debe usar con precaución a una dosis reducida, de la siguiente manera: días 1 a 3: un sobre de 60 mg de ivacaftor/40 mg de tezacaftor y 80 mg de elexacaftor granulado cada día día 4: ninguna dosis días 5 a 6: un sobre de 60 mg de ivacaftor/40 mg de tezacaftor y 80 mg de elexacaftor granulado cada día día 7: ninguna dosis Repetir la pauta posológica anterior cada semana. No se debe tomar la dosis de la noche del granulado de ivacaftor. No se debe utilizar 2 años a menos de 6 años ≥14 kg No es necesario ajustar la dosis No se recomienda el uso. Únicamente se debe considerar el tratamiento en pacientes con insuficiencia hepática moderada cuando exista una clara necesidad médica y se espere que los beneficios superen los riesgos. Si se utiliza, Kaftrio se debe usar con precaución a una dosis reducida, de la siguiente manera: días 1 a 3: un sobre de 75 mg de ivacaftor/50 mg de tezacaftor y 100 mg de elexacaftor granulado cada día día 4: ninguna dosis días 5 a 6: un sobre de 75 mg de ivacaftor/50 mg de tezacaftor y 100 mg de elexacaftor granulado cada día día 7: ninguna dosis Repetir la pauta posológica anterior cada semana. No se debe tomar la dosis de la noche del granulado de ivacaftor. No se debe utilizar Insuficiencia renal No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No hay experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal (ver las secciones 4.4 y 5.2). Población pediátrica No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Kaftrio en combinación con ivacaftor (IVA) en niños menores de 6 años. No se dispone de datos. Forma de administración Vía oral. Se debe mezclar todo el contenido de cada sobre de granulado con una cucharadita (5 ml) de un alimento blando o líquido adecuado para la edad y se debe consumir toda la mezcla. El alimento o el líquido deben estar a temperatura ambiente o a una temperatura inferior. Cada sobre es de un solo uso. Una vez mezclado, el medicamento ha demostrado ser estable durante una hora y, por lo tanto, se debe ingerir en este tiempo. Algunos ejemplos de alimentos blandos o líquidos son purés de frutas o verduras, yogur, agua, leche o zumo. Justo antes o justo después de la administración, se debe tomar un alimento o un aperitivo que contenga grasas. Kaftrio se debe tomar con alimentos que contengan grasas. Ejemplos de comidas o aperitivos que contienen grasas son los preparados con mantequilla o aceites, o los que contienen huevos, quesos, frutos secos, leche entera o carnes (ver sección 5.2). Se deben evitar los alimentos o bebidas que contienen pomelo durante el tratamiento con Kaftrio (ver sección 4.5).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.5 Interacción con otros medicamentos

Medicamentos que afectan a la farmacocinética de ELX, TEZ y/o IVA Inductores de CYP3A ELX, TEZ e IVA son sustratos de CYP3A (IVA es un sustrato sensible de CYP3A). El uso concomitante de inductores potentes de CYP3A puede reducir las exposiciones y, por lo tanto, reducir la eficacia de IVA/TEZ/ELX. La administración conjunta de IVA con rifampicina, un inductor potente de CYP3A, disminuyó significativamente el área bajo la curva (AUC) de IVA en un 89 %. Asimismo, se espera que disminuyan las exposiciones a ELX y TEZ durante la administración conjunta con inductores potentes de CYP3A; por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta con inductores potentes de CYP3A (ver sección 4.4). Ejemplos de inductores potentes de CYP3A: rifampicina, rifabutina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína y hierba de san Juan (Hypericum perforatum) Inhibidores de CYP3A La administración conjunta con itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A, aumentó el AUC de ELX en 2,8 veces y el AUC de TEZ entre 4,0 y 4,5 veces. Cuando se administró junto con itraconazol y ketoconazol, aumentó el AUC de IVA en 15,6 veces y 8,5 veces, respectivamente. Se debe reducir la dosis de IVA/TEZ/ELX y de IVA si se administran junto con inhibidores potentes de CYP3A (ver la Tabla 2 en la sección 4.2 y la sección 4.4). Ejemplos de inhibidores potentes de CYP3A: ketoconazol, itraconazol, posaconazol y voriconazol telitromicina y claritromicina Las simulaciones indicaron que la administración conjunta con los inhibidores moderados de CYP3A fluconazol, eritromicina y verapamilo puede aumentar el AUC de ELX y TEZ entre 1,9 y 2,3 veces aproximadamente. La administración conjunta con fluconazol aumentó el AUC de IVA en 2,9 veces. Se debe reducir la dosis de IVA/TEZ/ELX y de IVA si se administran junto con inhibidores moderados de CYP3A (ver la Tabla 2 en la sección 4.2 y la sección 4.4). Ejemplos de inhibidores moderados de CYP3A: fluconazol eritromicina La administración conjunta con zumo de pomelo, que contiene uno o más componentes que inhiben de forma moderada CYP3A, puede aumentar la exposición de ELX, TEZ y de IVA. Se deben evitar los alimentos o bebidas que contengan pomelo durante el tratamiento con IVA/TEZ/ELX e IVA (ver sección 4.2). Ciprofloxacino No se evaluó el uso concomitante de ELX/TEZ/IVA con ciprofloxacino. Sin embargo, ciprofloxacino no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la exposición de TEZ o IVA y no se espera que tenga un efecto clínicamente relevante sobre la exposición de ELX. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis durante la administración concomitante de IVA/TEZ/ELX con ciprofloxacino. Capacidad de interacción con los transportadores Los estudios in vitro mostraron que ELX es un sustrato de los transportadores del flujo de salida, la glicoproteína p (P‑gp) y la proteína de resistencia de cáncer de mama (BCRP), pero no es un sustrato de OATP1B1 u OATP1B3. Debido a su alta permeabilidad intrínseca y a la baja probabilidad de que se excrete de forma intacta, no se espera que el uso concomitante de inhibidores de P‑gp y BCRP afecte significativamente a la exposición a ELX. Los estudios in vitro mostraron que TEZ es un sustrato del transportador de captación, el polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP1B1), y de los transportadores del flujo de salida, la P‑gp y la BCRP. TEZ no es un sustrato de OATP1B3. Debido a su alta permeabilidad intrínseca y a la baja probabilidad de que se excrete de forma intacta, no se espera que el uso concomitante de inhibidores de OATP1B1, P‑gp o BCRP afecte significativamente a la exposición a TEZ. Sin embargo, la exposición a M2-TEZ (un metabolito de TEZ) puede aumentar con los inhibidores de la P‑gp. Por lo tanto, se recomienda precaución cuando se utilicen inhibidores de la P‑gp (p. ej., ciclosporina) junto con IVA/TEZ/ELX. Los estudios in vitro mostraron que IVA no es un sustrato de OATP1B1, OATP1B3 o P‑gp. IVA y sus metabolitos son sustratos de BCRP in vitro. Debido a su alta permeabilidad intrínseca y a la baja probabilidad de que se excrete de forma intacta, no se espera que la administración conjunta de inhibidores de BCRP altere la exposición de IVA y de M1‑IVA ni tampoco se espera que cualquier posible cambio en las exposiciones de M6‑IVA sea clínicamente relevante. Medicamentos a los que afectan ELX, TEZ y/o IVA Sustratos de CYP2C9 IVA puede inhibir CYP2C9; por lo tanto, se recomienda controlar el índice internacional normalizado (INR) durante la administración conjunta de warfarina con IVA/TEZ/ELX e IVA. Otros medicamentos cuya exposición puede aumentar son glimepirida y glipizida; estos medicamentos se deben utilizar con precaución. Capacidad de interacción con los transportadores La administración conjunta de IVA o de TEZ/IVA con digoxina, un sustrato sensible de la P‑gp, aumentó el AUC de digoxina en 1,3 veces, lo que es coherente con la inhibición débil de la P‑gp por IVA. La administración de IVA/TEZ/ELX e IVA puede aumentar la exposición sistémica a los medicamentos que son sustratos sensibles de la P‑gp, lo que puede aumentar o prolongar su efecto terapéutico y sus reacciones adversas. Cuando se utilice junto con digoxina u otros sustratos de la P‑gp con estrecho índice terapéutico, como ciclosporina, everolimus, sirolimus y tacrolimus, se debe utilizar con precaución y se debe controlar adecuadamente a los pacientes. ELX y M23‑ELX inhiben la captación por OATP1B1 y OATP1B3 in vitro. TEZ/IVA aumentó el AUC de pitavastatina, un sustrato de OATP1B1, en 1,2 veces. La administración conjunta con IVA/TEZ/ELX en combinación con IVA puede aumentar las exposiciones de los medicamentos que son sustratos de estos transportadores, como las estatinas, gliburida, nateglinida y repaglinida. Cuando se utiliza de forma concomitante con sustratos de OATP1B1 u OATP1B3, se debe utilizar con precaución y se debe controlar adecuadamente a los pacientes. La bilirrubina es un sustrato de OATP1B1 y OATP1B3. En el estudio 445-102, se observaron ligeros aumentos de la bilirrubina total media (cambio de hasta 4,0 µmol/l desde el valor basal). Este hallazgo es coherente con la inhibición in vitro de los transportadores de bilirrubina, OATP1B1 y OATP1B3, por ELX y M23‑ELX. ELX e IVA son inhibidores de BCRP. La administración conjunta de IVA/TEZ/ELX e IVA puede aumentar las exposiciones de los medicamentos que son sustratos de BCRP, como rosuvastatina. Cuando se utiliza de forma concomitante con sustratos de BCRP, se debe controlar adecuadamente a los pacientes. Anticonceptivos hormonales Se ha estudiado IVA/TEZ/ELX en combinación con IVA con etinilestradiol/levonorgestrel, y se observó que no tenía un efecto clínico significativo en la exposición al anticonceptivo oral. No se espera que IVA/TEZ/ELX e IVA afecten a la eficacia de los anticonceptivos orales. Población pediátrica Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.

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