PIFELTRO 100 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

Pifeltro está indicado, en combinación con otros medicamentos antirretrovirales, para el tratamiento de adultos y adolescentes a partir de 12 años con un peso de al menos 35 kg infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) sin evidencia pasada o presente de resistencia a inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (ITINN) (ver las secciones 4.4 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el VIH. Posología La dosis recomendada es de un comprimido de 100 mg administrado por vía oral una vez al día, con o sin alimentos. Ajuste de la dosis Si se administra Pifeltro junto con rifabutina, se debe tomar un comprimido de 100 mg de Pifeltro dos veces al día (con un intervalo aproximado entre tomas de unas 12 horas) (ver sección 4.5). No se ha evaluado la administración de doravirina junto con otros inductores moderados de CYP3A, pero se esperan disminuciones en las concentraciones de doravirina. Si no se puede evitar la administración de forma conjunta con otros inductores moderados de CYP3A (p. ej., dabrafenib, lesinurad, bosentán, tioridazina, nafcilina, modafinilo, telotristat de etilo), se debe tomar un comprimido de 100 mg de Pifeltro dos veces al día (con un intervalo aproximado entre tomas de unas 12 horas). Dosis olvidadas Si el paciente olvida una dosis de Pifeltro y han transcurrido menos de 12 horas desde la última dosis programada, se debe tomarlo lo antes posible y proseguir con el tratamiento de la manera habitual. Si el paciente olvida una dosis y han transcurrido más de 12 horas desde la última dosis programada, no se debe tomar la dosis olvidada y en su lugar esperará a tomar la siguiente dosis a la hora programada de manera habitual. El paciente no debe tomar 2 dosis al mismo tiempo. Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada No es necesario ajustar la dosis de doravirina en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2). Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis de doravirina en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave. No se ha estudiado el uso de doravirina en pacientes con enfermedad renal terminal ni en pacientes en diálisis (ver sección 5.2). Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis de doravirina en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh) o moderada (clase B de Child-Pugh). No se ha estudiado el uso de doravirina en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). Se desconoce si la exposición a doravirina aumentará en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por lo tanto, se aconseja tener precaución cuando se administre doravirina a pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2). Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de Pifeltro en niños menores de 12 años o con un peso inferior a 35 kg. No se dispone de datos. Forma de administración Pifeltro se debe tomar por vía oral, una vez al día con o sin alimentos y se debe tragar entero (ver sección 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Está contraindicada la administración junto con medicamentos que sean inductores potentes de las enzimas del citocromo P450 CYP3A, ya que se espera que se produzcan descensos significativos de las concentraciones plasmáticas de doravirina, lo que podría reducir la eficacia de Pifeltro (ver las secciones 4.4 y 4.5). Estos medicamentos son, entre otros, los siguientes: carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína rifampicina, rifapentina hierba de San Juan (Hypericum perforatum) mitotano enzalutamida lumacaftor

4.5 Interacción con otros medicamentos

Efectos de otros medicamentos sobre doravirina Doravirina se metaboliza de manera principal por CYP3A y se espera que los medicamentos que inducen o inhiben CYP3A afecten al aclaramiento de doravirina (ver sección 5.2). No se debe administrar doravirina junto con medicamentos que sean inductores potentes de las enzimas CYP3A, ya que se espera que se produzcan descensos importantes de las concentraciones plasmáticas de doravirina, lo que podría reducir la eficacia de doravirina (ver las secciones 4.3 y 5.2). La administración junto con rifabutina, inductor moderado de CYP3A, redujo las concentraciones de doravirina (ver Tabla 1). Cuando se administre doravirina junto con rifabutina, se debe aumentar la dosis de doravirina a 100 mg dos veces al día (las dosis deben tomarse aproximadamente cada 12 horas) (ver sección 4.2). No se ha evaluado la administración de doravirina junto con otros inductores moderados de CYP3A, pero se esperan disminuciones en las concentraciones de doravirina. Si no se puede evitar la administración junto con otros inductores moderados de CYP3A (p.ej., dabrafenib, lesinurad, bosentán, tioridazina, nafcilina, modafinilo, telotristat de etilo), se debe aumentar la dosis de doravirina a 100 mg dos veces al día (las dosis deben tomarse aproximadamente cada 12 horas) (ver sección 4.2). La administración de doravirina junto con medicamentos que son inhibidores de CYP3A puede aumentar las concentraciones plasmáticas de doravirina. Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis de doravirina cuando se administre junto con inhibidores de CYP3A. Efectos de doravirina sobre otros medicamentos No es probable que doravirina, en dosis de 100 mg una vez al día, tenga un efecto clínicamente importante en las concentraciones plasmáticas de medicamentos que dependan de proteínas transportadoras para su absorción y/o eliminación o que se metabolicen mediante enzimas CYP. Sin embargo, la administración de doravirina junto con midazolam, un sustrato de CYP3A sensible, dio lugar a una disminución del 18% en la exposición de midazolam, lo que indica que doravirina puede ser un inductor débil de CYP3A. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administre doravirina junto con medicamentos que son sustratos de CYP3A sensibles que también tengan un margen terapéutico estrecho (p.ej., tacrolimus y sirolimus). Tabla de interacciones La Tabla 1 muestra las interacciones conocidas y otras interacciones probables de medicamentos con doravirina, aunque no se incluyen todas ellas (el aumento se indica cómo ?, la disminución se indica cómo ↓ y la ausencia de cambios cómo ↔). Tabla 1. Interacciones de doravirina con otros medicamentos Medicamento por área terapéutica Efectos en el cociente de medias geométricas de las concentraciones de medicamento (IC del 90 %)* Recomendación relativa a la administración conjunta con doravirina Medicamentos reductores de la acidez antiácidos (aluminio e hidróxido de magnesio en suspensión oral) (20 ml DU, doravirina 100 mg DU) ? doravirina AUC 1,01 (0,92; 1,11) Cmáx 0,86 (0,74; 1,01) C24 1,03 (0,94; 1,12) No es necesario ajustar la dosis. pantoprazol (40 mg UD, doravirina 100 mg DU) ? doravirina AUC 0,83 (0,76; 0,91) Cmáx 0,88 (0,76; 1,01) C24 0,84 (0,77; 0,92) No es necesario ajustar la dosis. omeprazol Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina No es necesario ajustar la dosis. Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina lisinopril Interacción no estudiada. Previsto: ↔ lisinopril No es necesario ajustar la dosis. Antiandrógenos enzalutamida Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina (Inducción de CYP3A) La administración de forma conjunta está contraindicada. Antibióticos nafcilina Interacción no estudiada. Previsto: ↓ doravirina (Inducción de CYP3A) Se debe evitar la administración de forma conjunta. Si no se puede evitar la administración de forma conjunta, se debe tomar un comprimido de doravirina dos veces al día (con un intervalo aproximado de 12 horas). Anticonvulsivos carbamazepina oxcarbazepina fenobarbital fenitoína Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina (Inducción de CYP3A) La administración de forma conjunta está contraindicada. Antidiabéticos metformina (1 000 mg DU, doravirina 100 mg UD) ? metformina AUC 0,94 (0,88; 1,00) Cmáx 0,94 (0,86; 1,03) No es necesario ajustar la dosis. canagliflozina liraglutida sitagliptina Interacción no estudiada. Previsto: ↔ canagliflozina ↔ liraglutida ↔ sitagliptina No es necesario ajustar la dosis. Antidiarreicos telotristat de etilo Interacción no estudiada. Previsto: ↓ doravirina (Inducción de CYP3A) Se debe evitar la administración de forma conjunta. Si no se puede evitar la administración de forma conjunta, se debe tomar un comprimido de doravirina dos veces al día (con un intervalo aproximado de 12 horas). Antigotosos y medicamentos uricosúricos lesinurad Interacción no estudiada. Previsto: ↓ doravirina (Inducción de CYP3A) Se debe evitar la administración de forma conjunta. Si no se puede evitar la administración de forma conjunta, se debe tomar un comprimido de doravirina dos veces al día (con un intervalo aproximado de 12 horas). Antimicobacterianos rifampicina en dosis única (600 mg DU, doravirina 100 mg DU) rifampicina en dosis múltiples (600 mg UD, doravirina 100 mg DU) ? doravirina AUC 0,91 (0,78; 1,06) Cmáx 1,40 (1,21; 1,63) C24 0,90 (0,80; 1,01) ? doravirina AUC 0,12 (0,10; 0,15) Cmáx 0,43 (0,35; 0,52) C24 0,03 (0,02; 0,04) (Inducción de CYP3A) La administración de forma conjunta está contraindicada. rifapentina Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina (Inducción de CYP3A) La administración de forma conjunta está contraindicada. rifabutina (300 mg UD, doravirina 100 mg DU) ? doravirina AUC 0,50 (0,45; 0,55) Cmáx 0,99 (0,85; 1,15) C24 0,32 (0,28; 0,35) (Inducción de CYP3A) Si se administra doravirina junto con rifabutina, se debe aumentar la dosis de doravirina a 100 mg dos veces al día (con un intervalo aproximado de 12 horas). Antineoplásicos mitotano Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina (Inducción de CYP3A) La administración de forma conjunta está contraindicada. Antipsicóticos tioridazina Interacción no estudiada. Previsto: ↓ doravirina (Inducción de CYP3A) Se debe evitar la administración de forma conjunta. Si no se puede evitar la administración de forma conjunta, se debe tomar un comprimido de doravirina dos veces al día (con un intervalo aproximado de 12 horas). Antifúngicos azólicos ketoconazol (400 mg UD, doravirina 100 mg DU) ? doravirina AUC 3,06 (2,85; 3,29) Cmáx 1,25 (1,05; 1,49) C24 2,75 (2,54; 2,98) (Inhibición de CYP3A) No es necesario ajustar la dosis. fluconazol itraconazol posaconazol voriconazol Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina (Inhibición de CYP3A4) No es necesario ajustar la dosis. Antagonistas del calcio diltiazem verapamilo Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina (Inhibición de CYP3A) No es necesario ajustar la dosis. Tratamiento de la fibrosis quística lumacaftor Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina (Inducción de CYP3A) La administración de forma conjunta está contraindicada. Antagonistas del receptor de endotelina bosentán Interacción no estudiada. Previsto: ↓ doravirina (Inducción de CYP3A) Se debe evitar la administración de forma conjunta. Si no se puede evitar la administración de forma conjunta, se debe tomar un comprimido de doravirina dos veces al día (con un intervalo aproximado de 12 horas). Antivirales contra la hepatitis C elbasvir + grazoprevir (50 mg de elbasvir UD + 200 mg de grazoprevir UD, doravirina 100 mg UD) ? doravirina AUC 1,56 (1,45; 1,68) Cmáx 1,41 (1,25; 1,58) C24 1,61 (1,45; 1,79) (Inhibición de CYP3A) ? elbasvir AUC 0,96 (0,90; 1,02) Cmáx 0,96 (0,91; 1,01) C24 0,96 (0,89; 1,04) ? grazoprevir AUC 1,07 (0,94; 1,23) Cmáx 1,22 (1,01; 1,47) C24 0,90 (0,83; 0,96) No es necesario ajustar la dosis. ledipasvir + sofosbuvir (90 mg de ledipasvir DU + 400 mg de sofosbuvir DU, doravirina 100 mg DU) ? doravirina AUC 1,15 (1,07; 1,24) Cmáx 1,11 (0,97; 1,27) C24 1,24 (1,13; 1,36) ? ledipasvir AUC 0,92 (0,80; 1,06) Cmáx 0,91 (0,80; 1,02) ? sofosbuvir AUC 1,04 (0,91; 1,18) Cmáx 0,89 (0,79; 1,00) ? GS-331007 AUC 1,03 (0,98; 1,09) Cmáx 1,03 (0,97; 1,09) No es necesario ajustar la dosis. sofosbuvir/velpatasvir Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina No es necesario ajustar la dosis. sofosbuvir Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina No es necesario ajustar la dosis. daclatasvir Interacción no estudiada. Previsto: ↔ doravirina No es necesario ajustar la dosis. ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir y dasabuvir +/- ritonavir Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina (Inhibición de CYP3A por ritonavir) No es necesario ajustar la dosis. dasabuvir Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina No es necesario ajustar la dosis. glecaprevir, pibrentasvir Interacción no estudiada Previsto: ? doravirina (Inhibición de CYP3A) No es necesario ajustar la dosis. ribavirina Interacción no estudiada Previsto: ? doravirina No es necesario ajustar la dosis. Suplementos a base de plantas medicinales hierba de San Juan (Hypericum perforatum) Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina (Inducción de CYP3A) La administración de forma conjunta está contraindicada. Antivirales contra el VIH Inhibidores de la fusión y la entrada enfuvirtida Interacción no estudiada. Previsto: ↔ doravirina ↔ enfuvirtida No es necesario ajustar la dosis. maraviroc Interacción no estudiada. Previsto: ↔ doravirina ↔ maraviroc No es necesario ajustar la dosis. Inhibidores de la proteasa IP potenciados con ritonavir† (atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, saquinavir, tipranavir) Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina (Inhibición de CYP3A) ↔ IP potenciados No es necesario ajustar la dosis. IP potenciados con cobicistat (darunavir, atazanavir) Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina (Inhibición de CYP3A) ↔ IP potenciados No es necesario ajustar la dosis. Inhibidores de la transferencia de las hebras de la integrasa dolutegravir (50 mg UD, doravirina 200 mg UD) ? doravirina AUC 1,00 (0,89; 1,12) Cmáx 1,06 (0,88; 1,28) C24 0,98 (0,88; 1,09) ? dolutegravir AUC 1,36 (1,15; 1,62) Cmáx 1,43 (1,20; 1,71) C24 1,27 (1,06; 1,53) (Inhibición de BCRP) No es necesario ajustar la dosis. raltegravir Interacción no estudiada. Previsto: ↔ doravirina ↔ raltegravir No es necesario ajustar la dosis. elvitegravir potenciado con ritonavir† Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina (Inhibición de CYP3A) ↔ elvitegravir No es necesario ajustar la dosis. elvitegravir potenciado con cobicistat Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina (Inhibición de CYP3A) ↔ elvitegravir No es necesario ajustar la dosis. Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIAN) tenofovir disoproxilo (245 mg UD, doravirina 100 mg DU) ? doravirina AUC 0,95 (0,80; 1,12) Cmáx 0,80 (0,64; 1,01) C24 0,94 (0,78; 1,12) No es necesario ajustar la dosis. lamivudina + tenofovir disoproxilo (300 mg de lamivudina DU + 245 mg de tenofovir disoproxilo DU, doravirina 100 mg DU) ? doravirina AUC 0,96 (0,87; 1,06) Cmáx 0,97 (0,88; 1,07) C24 0,94 (0,83; 1,06) ? lamivudina AUC 0,94 (0,88; 1,00) Cmáx 0,92 (0,81; 1,05) ? tenofovir AUC 1,11 (0,97; 1,28) Cmáx 1,17 (0,96; 1,42) No es necesario ajustar la dosis. abacavir Interacción no estudiada. Previsto: ↔ doravirina ↔ abacavir No es necesario ajustar la dosis. emtricitabina Interacción no estudiada. Previsto: ↔ doravirina ↔ emtricitabina No es necesario ajustar la dosis. tenofovir alafenamida Interacción no estudiada. Previsto: ↔ doravirina ↔ tenofovir alafenamida No es necesario ajustar la dosis. Inmunosupresores tacrolimus sirolimus Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina ↓ tacrolimus, sirolimus (Inducción de CYP3A) Controlar las concentraciones en sangre de tacrolimus y sirolimus ya que es posible que sea necesario ajustar la dosis de estos medicamentos. Inhibidores de cinasas dabrafenib Interacción no estudiada. Previsto: ↓ doravirina (Inducción de CYP3A) Se debe evitar la administración de forma conjunta. Si no se puede evitar la administración de forma conjunta, se debe tomar un comprimido de doravirina dos veces al día (con un intervalo aproximado de 12 horas). Analgésicos opiáceos metadona 20-200 mg UD en dosis individualizada, doravirina 100 mg UD ? doravirina AUC 0,74 (0,61; 0,90) Cmáx 0,76 (0,63; 0,91) C24 0,80 (0,63; 1,03) ? R-metadona AUC 0,95 (0,90; 1,01) Cmáx 0,98 (0,93; 1,03) C24 0,95 (0,88; 1,03) ? S-metadona AUC 0,98 (0,90; 1,06) Cmáx 0,97 (0,91; 1,04) C24 0,97 (0,86; 1,10) No es necesario ajustar la dosis. buprenorfina naloxona Interacción no estudiada. Previsto: ↔ buprenorfina ↔ naloxona No es necesario ajustar la dosis. Anticonceptivos orales 0,03 mg de etinil estradiol/0,15 mg de levonorgestrel DU, doravirina 100 mg UD ? etinil estradiol AUC 0,98 (0,94; 1,03) Cmáx 0,83 (0,80; 0,87) ? levonorgestrel AUC 1,21 (1,14; 1,28) Cmáx 0,96 (0,88; 1,05) No es necesario ajustar la dosis. norgestimato/etinil estradiol Interacción no estudiada. Previsto: ? norgestimato/etinil estradiol No es necesario ajustar la dosis. Potenciadores farmacocinéticos ritonavir (100 mg DD, doravirina 50 mg DU) ? doravirina AUC 3,54 (3,04; 4,11) Cmáx 1,31 (1,17; 1,46) C24 2,91 (2,33; 3,62) (Inhibición de CYP3A) No es necesario ajustar la dosis. cobicistat Interacción no estudiada. Previsto: ? doravirina (Inhibición de CYP3A) No es necesario ajustar la dosis. Psicoestimulantes modafinilo Interacción no estudiada. Previsto: ↓ doravirina (Inducción de CYP3A) Se debe evitar la administración de forma conjunta. Si no se puede evitar la administración de forma conjunta, se debe tomar un comprimido de doravirina dos veces al día (con un intervalo aproximado de 12 horas). Sedantes e hipnóticos midazolam (2 mg DU, doravirina 120 mg UD) ? midazolam AUC 0,82 (0,70; 0,97) Cmáx 1,02 (0,81; 1,28) No es necesario ajustar la dosis. Estatinas atorvastatina (20 mg DU, doravirina 100 mg UD) ? atorvastatina AUC 0,98 (0,90; 1,06) Cmáx 0,67 (0,52; 0,85) No es necesario ajustar la dosis. rosuvastatina simvastatina Interacción no estudiada. Previsto: ↔ rosuvastatina ↔ simvastatina No es necesario ajustar la dosis. ? = aumento, ↓ = disminución, ↔ = ausencia de cambios IC = intervalo de confianza; DU = dosis única; UD = una vez al día; DD = dos veces al día *AUC0-? para dosis únicas, AUC0-24 para una vez al día. †La interacción se evaluó únicamente con ritonavir.