REKOVELLE 36 MICROGRAMOS/1,08 ML SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA
Precio y financiación
El SNS financia estos medicamentos; el paciente aporta un porcentaje del PVP según su situación (renta, condición de pensionista o exención). Los medicamentos de aportación reducida (tratamientos de larga duración) tienen un tope de 4,26 € por envase. Los pensionistas tienen además un tope mensual. Estimación orientativa — tu farmacéutico es la referencia.
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Introducción
Prospecto: información para el usuario
REKOVELLE 36 microgramos/1,08 ml
solución inyectable en pluma precargada
folitropina delta
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento, porque contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.
Contenido del prospecto
- Qué es REKOVELLE y para qué se utiliza
- Qué necesita saber antes de usar REKOVELLE
- Cómo usar REKOVELLE
- Posibles efectos adversos
- Conservación de REKOVELLE
- Contenido del envase e información adicional
1. Qué es REKOVELLE y para qué se utiliza
REKOVELLE contiene folitropina delta, la hormona folículo estimulante que pertenece a la familia de las hormonas llamadas gonadotropinas. Las gonadotropinas están implicadas en la reproducción y la fertilidad.
REKOVELLE se usa en el tratamiento de la infertilidad femenina y en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida tales como la fecundación in vitro (FIV) y la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI). REKOVELLE estimula los ovarios para que crezcan y desarrollen numerosos sacos (‘folículos’), de los cuales se obtienen los óvulos que se fecundan en el laboratorio.
2. Qué necesita saber antes de usar REKOVELLE
Antes de comenzar el tratamiento con este medicamento, un médico debe evaluarle a usted y a su pareja para examinar las posibles causas del problema de infertilidad.
No use REKOVELLE
- si es alérgico a la hormona folículo estimulante o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- si tiene un tumor en el útero, ovarios, mamas, hipófisis o hipotálamo
- si presenta aumento de los ovarios o quistes no provocados por el síndrome de ovario poliquístico
- si presenta sangrado vaginal de causa desconocida
- si ha tenido menopausia precoz
- si tiene malformaciones en los órganos sexuales que hagan imposible un embarazo normal
- si tiene miomas en el útero que hagan imposible un embarazo normal.
Advertencias y precauciones
Consulte con su médico antes de usar REKOVELLE
Síndrome de hiperestimulación ovárica
Las gonadotropinas, como este medicamento, pueden producir síndrome de hiperestimulación ovárica. Esto se produce cuando sus folículos se desarrollan en exceso y se convierten en grandes quistes.
Consulte con su médico si:
- presenta dolor, molestia o hinchazón abdominal
- presenta náuseas
- presenta vómitos
- presenta diarrea
- presenta ganancia de peso
- tiene dificultad para respirar
Su médico puede pedirle que interrumpa el tratamiento con este medicamento (ver sección 4).
Si se sigue la dosis y la pauta de administración recomendadas, es menos probable que se produzca el síndrome de hiperestimulación ovárica.
Problemas en la coagulación (acontecimientos tromboembólicos)
La formación de coágulos dentro de los vasos sanguíneos (venas o arterias) es más probable en mujeres embarazadas. Los tratamientos de infertilidad pueden aumentar el riesgo de que esto ocurra, especialmente si usted tiene sobrepeso o usted o alguien de su familia (pariente de sangre) tiene un problema de coagulación conocido (trombofilia). Consulte con su médico si piensa que esto es aplicable a usted.
Retorcimiendo de ovarios (torsión ovárica)
Se han comunicado casos de retorcimiento de los ovarios (torsión ovárica) tras un tratamiento de reproducción asistida. El retorcimiento de los ovarios puede cortar el flujo sanguíneo que llega a los ovarios.
Embarazo múltiple y defectos de nacimiento
Cuando se está sometida a un tratamiento con técnicas de reproducción asistida, la posibilidadde tener un embarazo múltiple (como gemelos) se relaciona principalmente con el número de embriones que se depositen en su útero, la calidad de los embriones y su edad. El embarazo múltiple puede conducir a complicaciones médicas para usted y sus bebés. Además el riesgo de defectos de nacimiento puede ser ligeramente mayor cuando se siguen tratamientos de infertilidad, se piensa que esto es debido a las características de los padres (como su edad, y las características del esperma de su pareja) y el embarazo múltiple.
Pérdida del embarazo
Cuando se sigue un tratamiento con técnicas de reproducción asistida, es más probable que se produzca un aborto espontáneo que con la concepción natural.
Embarazo fuera del útero (embarazo ectópico)
Cuando se sigue un tratamiento con técnicas de reproducción asistida, es más probable que tenga un embarazo fuera del útero (embarazo ectópico) que con la concepción natural. Si tiene antecedentes de enfermedad tubárica, el riesgo de embarazo ectópico, está aumentado en su caso.
Tumores ováricos y otros tumores del sistema reproductor
Se han comunicado casos de tumores ováricos y de otros tumores del sistema reproductor en mujeres que han estado sometidas a tratamientos de infertilidad. No se conoce si el tratamiento con medicamentos para la fertilidad incrementan el riesgo de estos tumores en mujeres estériles.
Otras condiciones médicas
Antes de empezar a usar este medicamento, avise a su médico si:
- otro médico le ha dicho que el embarazo podría ser peligroso para usted.
- usted tiene enfermedad del hígado o del riñón
Niños y adolescentes (por debajo de los 18 años de edad)
Este medicamento no está indicado para su uso en niños y adolescentes.
Otros medicamentos y REKOVELLE
Informe a su médico si está usando, ha usado recientemente, o podría tener que usar cualquier otro medicamento.
Embarazo y lactancia
No use este medicamento si está embarazada o en periodo de lactancia.
Conducción y uso de máquinas
Este medicamento no afecta a su capacidad para conducir y utilizar máquinas.
REKOVELLE contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de cloruro sódico (23 mg) por dosis, esto es, esencialmente “exento de sodio”.
REKOVELLE contiene polisorbato 20
Este medicamento contiene 0,005 mg de polisorbato 20 por ml. Polisorbato puede causar reacciones alérgicas. Informe a su médico si tiene alguna alergia conocida.
3. Cómo usar REKOVELLE
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
La dosis de REKOVELLE para el primer ciclo de tratamiento será calculada por su médico usando el nivel de hormona anti-Muleriana (HAM– un marcador de como van a responder sus ovarios a la estimulación con gonadotropinas) – en su sangre y el peso corporal. Por tanto, antes del comienzo del tratamiento, se debe disponer del resultado de la AMH de una muestra de sangre (tomada en los últimos 12 meses). Se medirá también su peso corporal antes del comienzo del tratamiento. La dosis de REKOVELLE se expresa en microgramos.
La dosis de REKOVELLE se fija a lo largo del periodo de tratamiento, sin ajustes para aumentar o disminuir la dosis diaria. Su médico monitorizará el efecto del tratamiento con REKOVELLE, y el tratamiento se suspenderá cuando se produzca un número adecuado de folículos. En general, se le administrará una inyección única de un medicamento llamado gonadotropina coriónica humana (hCG) con una dosis de 250 microgramos o de 5 000 UI para el desarrollo final de los folículos.
Si la respuesta de su cuerpo al tratamiento es muy débil o muy fuerte, su médico puede decidir suspender el tratamiento con REKOVELLE. Para el siguiente ciclo de tratamiento, su médico podrá darle una dosis diaria de REKOVELLE más alta o más baja que la anterior.
Cómo se administran las inyecciones
Las instrucciones de uso de la pluma precargada deben seguirse cuidadosamente. No use la pluma precargada si la solución contiene partículas o no parece transparente.
La primera inyección de este medicamento debe administrarse bajo la supervisión de un médico o enfermero. Su médico decidirá si usted puede auto-administrarse este medicamento en casa, pero sólo tras haber recibido el entrenamiento adecuado.
Este medicamento está indicado para su administración por inyección justo debajo de la piel (subcutánea) normalmente en el abdomen. La pluma precargada puede utilizarse para varias inyecciones.
Si usa más REKOVELLE del que debe
Los efectos de usar demasiado medicamento no se conocen. Es posible que se produzca el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), que está descrito en la sección 4.
Si olvidó usar REKOVELLE
No se administre una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Por favor, contacte con su médico o farmacético tan pronto como se de cuenta de que ha olvidado una dosis.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Efectos adversos graves:
Las hormonas que se usan en el tratamiento de la infertilidad, como este medicamento, pueden causar altos niveles de actividad en los ovarios (Síndrome del Hiperestimulación Ovárica). Los síntomas pueden incluir dolor, molestia e hinchazón en el abdomen, náusea, vómito, diarrea, ganancia de peso o dificultad respiratoria. Si tiene cualquiera de estos síntomas, por favor contacte inmediatamente con su médico.
El riesgo de reacciones adversas se clasifica en las siguientes categorías:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Dolor de cabeza
- Náuseas
- Síndrome de hiperestimulación ovárica (ver arriba)
- Dolor pélvico y molestia, incluido el que se origina en los ovarios
- Cansancio (fatiga)
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- Cambios de humor
- Somnolencia / Adormecimiento
- Mareo
- Diarrea
- Vómitos
- Estreñimiento
- Molestia en el abdomen
- Hemorragia vaginal
- Molestias en las mamas (incluyen dolor mamario, hinchazón mamaria, sensibilidad mamaria y/o dolor en el pezón)
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
5. Conservación de REKOVELLE
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta de la pluma precargada y el envase después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Conservar en nevera (2 °C – 8 °C). No congelar.
Consérvese en el embalaje original para protegerlo de la luz.
REKOVELLE puede conservarse a o por debajo de 25 °C hasta 3 meses, incluyendo el periodo después del primer uso. No debe ser refrigerado de nuevo y debe ser desechado si no se ha usado después de 3 meses.
Después del primer uso: 28 días cuando se conserve a o por debajo de 25 °C.
Al finalizar el tratamiento se debe desechar el producto no utilizado.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de REKOVELLE
- La sustancia activa es folitropina delta.
Cada pluma precargada con cartucho multidosis contiene 36 microgramos de folitropina delta en 1,08 mililitros de solución. Un mililitro de solución contiene 33,3 microgramos de folitropina delta en cada mililitro de solución.
- El resto de componentes son fenol, polisorbato 20, L-metionina, sulfato de sodio decahidrato, fosfato de disodio dodecahidrato, ácido fosfórico concentrado, hidróxido de sodio y agua para inyección.
Aspecto del producto y contenido del envase.
REKOVELLE es una solución para inyección transparente e incolora en pluma precargada. Está disponible en envases de 1 pluma precargada y 9 agujas.
Titular de la autorización de comercialización
Ferring Pharmaceuticals A/S
Amager Strandvej 405
2770 Kastrup
Denmark
Responsable de la fabricación
Ferring GmbH
Wittland 11
D-24109 Kiel
Germany
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:
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België/Belgique/Belgien Ferring N.V. Tel/Tél: +32 53 72 92 00
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Lietuva CentralPharma Communications UAB Tel: +370 5 243 0444
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Luxembourg/Luxemburg Ferring N.V. Belgique/Belgien Tel/Tél: +32 53 72 92 00
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Ceská republika Ferring Pharmaceuticals CZ s.r.o. Tel: +420 234 701 333
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Magyarország Ferring Magyarország Gyógyszerkereskedelmi Kft. Tel: +36 1 236 3800
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Danmark Ferring Lægemidler A/S Tlf: +45 88 16 88 17 |
Malta E.J. Busuttil Ltd. Tel: +356 21447184
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Deutschland Ferring Arzneimittel GmbH Tel: +49 431 5852 0
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Nederland Ferring B.V. Tel: +31 235680300
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Eesti CentralPharma Communications OÜ Tel: +372 601 5540
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Norge Ferring Legemidler AS Tlf: +47 22 02 08 80
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Ελλ?δα Ferring Ελλ?ς ΜΕΠΕ Τηλ: +30 210 68 43 449 |
Österreich Ferring Arzneimittel Ges.m.b.H Tel: +43 1 60 8080
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España Ferring S.A.U. Tel: +34 91 387 70 00
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Polska Ferring Pharmaceuticals Poland Sp. z o.o. Tel: +48 22 246 06 80
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France Ferring S.A.S. Tél: +33 1 49 08 67 60 |
Portugal Ferring Portuguesa – Produtos Farmacêuticos, Sociedade Unipessoal, Lda. Tel: +351 21 940 51 90
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Hrvatska Clinres farmacija d.o.o. Tel: +385 1 2396 900
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România Ferring Pharmaceuticals Romania SRL Tel: +40 356 113 270 |
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Ireland Ferring Ireland Ltd. Tel: +44 (0) 800 111 4126 |
Slovenija SALUS, Veletrgovina, d.o.o. Tel: +386 1 5899 100
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Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 70 00 |
Slovenská republika Ferring Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 54 416 010
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Italia Ferring S.p.A. Tel: +39 02 640 00 11 |
Suomi/Finland Ferring Lääkkeet Oy Puh/Tel: +358 207 401 440
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Κ?προς A.Potamitis Medicare Ltd Τηλ: +357 22583333
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Sverige Ferring Läkemedel AB Tel: +46 40 691 69 00
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Latvija CentralPharma Communications SIA Talr: +371 674 50497 centralpharma@centralpharma.lv |
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Fecha de la última revisión de este prospecto en junio 2026.
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Europea del Medicamento (EMA): http://www.ema.europa.eu.
Instrucciones de uso
Pluma precargada de REKOVELLE
folitropina delta
Su profesional sanitario debe enseñarle como preparar e inyectarse REKOVELLE de forma adecuada antes de inyectárselo por primera vez.
No intente inyectárselo usted misma hasta que no haya sido entrenada por su profesional sanitario en la forma correcta de administrarse las inyecciones.
Lea este manual completo antes de usar la pluma precargada de REKOVELLE y cada vez que adquiera una nueva pluma. Podría haber nueva información. Siga cuidadosamente estas instrucciones incluso si ha usado una pluma inyectable similar antes. El uso incorrecto de la pluma podría dar como resultado una dosis incorrecta del medicamento.
Contacte con su profesional sanitario (médico, enfermero o farmacéutico) si tiene cualquier duda sobre cómo administrarse su inyección de REKOVELLE.
La pluma precargada de REKOVELLE es una pluma desechable, dosificadora que puede utilizarse para la administración de más de 1 dosis de REKOVELLE. La pluma está disponible en 3 concentraciones diferentes:
- 12 microgramos/0.36 mL
- 36 microgramos/1.08 mL
- 72 microgramos/2.16 mL
Pluma precargada de REKOVELLE y sus partes
Instrucciones de uso – pluma precargada de REKOVELLE (folitropina delta)
Información importante
- La pluma precargada de REKOVELLE y las agujas son para uso por una sóla persona y no deben compartirse con otros.
- Use la pluma solo para la condición médica que se le haya prescrito y cómo su profesional sanitario le haya instruído.
- Si es ciega o tiene una visión deficiente y no puede leer la escala de dosis en la pluma, no use esta pluma sin ayuda. Pida ayuda a una persona con buena visión y que esté entrenada en cómo utilizar la pluma.
- Si tiene alguna pregunta, contacte con su profesional sanitario o con el representante local del titular de la autorización de comercialización (consulte el prospecto para la información de contacto) antes de administrarse la inyección de REKOVELLE.
Información acerca de su pluma precargada de REKOVELLE
La pluma puede graduarse para la administración de dosis desde 0.33 microgramos a 20 microgramos de REKOVELLE en incrementos marcados de 0.33 microgramos. Ver “Ejemplos de como marcar una dosis” en las páginas 20 a 211.
- La escala de dosis de la pluma está numerada de 0 a 20 microgramos.
- Cada número está separado por dos líneas, cada línea equivale a un incremento de 0.33 microgramos.
- Cuando gire el marcador hasta su dosis, oirá un sonido de click y sentirá resistencia en el marcador por cada incremento para ayudarle a marcar la dosis correcta.
Limpieza
- La parte exterior de su pluma puede limpiarse con un paño humedecido en agua, si fuera necesario.
- No introduzca la pluma en agua ni en ningún otro líquido.
Almacenamiento
- Guarde siempre la pluma con la tapa puesta y sin aguja fijada.
- No use la pluma después de la fecha de de caducidad (CAD) impreso en la etiqueta de la pluma.
- No conserve la pluma a temperaturas extremas, luz solar directa o condiones muy frías, como un coche o un congelador.
- Conserve la pluma fuera del alcance de los niños y de cualquier persona que no haya sido entrenada en el uso de la pluma.
Antes del uso:
- Conserve la pluma en el frigorífico entre 2 °C y 8 °C. No congelar.
- Si se conserva fuera del frigorífico (a una temperatura igual o inferior a 25 °C), la pluma puede aguantar hasta 3 meses, incluyendo el periodo de uso. Deseche la pluma si no se ha utilizado después de 3 meses.
Después del primer uso (periodo de uso):
- La pluma puede almacenarse hasta 28 días a una temperatura igual o inferior a 25°C. No congelar.
Artículos que necesitará para administrarse la inyección de REKOVELLE
Antes de su uso – (Paso 1)
Paso 1:
- Lávese las manos.
- Compruebe la pluma para ver que no está dañada. No use la pluma si está dañada.
- Compruebe la pluma (cartucho) para ver que el medicamento está transparente y no contiene partículas. No use una pluma que contenga en el cartucho medicamento con partículas o turbio.
- Asegúrese de que tiene la pluma correcta con la concentración correcta.
- Compruebe la fecha de caducidad de la etiqueta de la pluma.
Fijación la aguja – (Pasos 2 a 6)
Importante:
- Use siempre una aguja nueva para cada inyección.
- Use sólo las agujas click-on de un sólo uso que se proporcionan con la pluma.
Paso 2:
- Retire la tapa de la pluma.
Paso 3:
- Retire la lámina protectora de la aguja.
Paso 4:
- Encaje la aguja.
- Oirá o sentirá un “click” cuando la aguja esté encajada de forma segura.
- También podrá enroscar la aguja. Cuando sienta una ligera resistencia, estará encajada de forma segura.
Paso 5:
- Retire la tapa protectora externa de la aguja.
- No deseche la tapa externa de la aguja. La necesitará para desechar la aguja tras la inyección del medicamento.
Paso 6:
- Retire la tapa interior de la aguja y deséchela.
Preparación – (Pasos 7 a 9)
- Antes de usar la pluma por primera vez, deberá eliminar las burbujas de aire del cartucho (cebado) para recibir la dosis correcta de medicamento.
- Sólo debe preparar la pluma la primera vez que la use.
- Realice los pasos 7 a 9 incluso si no observa burbujas de aire.
- Si la pluma ya ha sido utilizada, vaya directamente al paso 10.
Paso 7:
- Gire el botón de dosis en el sentido de las agujas del reloj hasta que el símbolo de una gota se alinee con el indicador de dosis.
- Si marca la dosis incorrecta de preparación, puede ser corregida tanto hacia arriba como hacia abajo, sin pérdida de medicamento, girando el botón de dosis en cualquier dirección hasta que el símbolo de una gota se alinee con el indicador de dosis.
Paso 8:
- Sujete la pluma con la aguja apuntando hacia arriba.
- Golpee con el dedo en el soporte del cartucho para conseguir que cualquier burbuja presente en el cartucho ascienda hasta la parte superior del cartucho.
Paso 9:
- Con la aguja todavía apuntando hacia arriba (lejos de su cara) presione el botón de inyección hasta que vea el número ‘0’ en línea con el indicador de dosis.
- Compruebe que aparece una gota de líquido en la punta de la aguja.
- Si no aparece(n) la(s) gota(s) repita los pasos 7 a 9 (Preparación) hasta que aparezca una gota.
- Si no aparece una gota tras 5 intentos, retire la aguja (ver paso 13), y fije una nueva aguja
- (ver pasos 3 a 6), y repita la preparación (ver pasos 7 a 9).
- Si aún no ve una gota después de usar una aguja nueva, pruebe con una pluma nueva.
Marcado de la dosis – (Paso 10)
Ver “Ejemplos de como marcar una dosis” en las páginas 20 a 211.
Paso 10:
- Gire el botón de dosis en el sentido de las agujas del reloj hasta que la dosis prescrita se alinee con el indicador de dosis en la ventana de visualización de dosis.
- La dosis puede corregirse tanto hacia arriba como hacia abajo sin pérdida de medicamento, girando el botón de dosis en cualquier dirección hasta que la dosis correcta se alinee con el indicador de dosis.
- No presione el botón de inyección cuando esté marcando una dosis para evitar la pérdida de medicamento.
División de dosis:
- Puede necesitar más de una pluma para completar la dosis que se le ha prescrito.
- Si no logra marcar su dosis completa, esto quiere decir que no queda suficiente medicamento en la pluma. Necesitará administrarse la dosis dividiéndola en dos inyecciones o desechar su pluma y usar una nueva para su inyección.
Ver “Dar una dosis dividida de REKOVELLE“ en las páginas 22 a 231 para ejemplos de cómo calcular y registrar su dosis dividida.
Inyección de la dosis – (Pasos 11 a 12)
Importante:
- No use la pluma si el medicamento contiene partículas o está turbio.
- Lea los pasos 11 y 12 en las páginas 14 a 151 antes de administrarse su inyección.
- Este medicamento debe administrarse por inyección justo debajo de la piel (subcutánea) en el área del estómago (abdomen).
- Use un lugar de inyección nuevo para cada inyección para disminuir el riesgo de reacciones en la piel como enrojecimiento e irritación.
- No se inyecte en un área que esté irritada (sensible), con moretones, enrojecida, dura, con cicatrices o donde tenga estrías.
Pasos 11 y 12:
- Limpie la piel del lugar en el que vaya a inyectarse con un hisopo con alcohol para limpiarla. No vuelva a tocar este área antes de administrarse la inyección.
- Sujete la pluma de tal manera que la ventana de visualización de dosis sea visible durante la inyección.
- Pellizque su piel e inserte la aguja directamente como le haya enseñado su profesional sanitario. No toque el botón de inyección aún.
- Después de la inserción de la aguja, coloque su dedo pulgar en el botón de inyección.
- Presione el botón de inyección hasta el final y manténgalo apretado.
- Continúe apretando el botón de inyección y cuando vea el número ‘0’ en línea con el indicador de dosis, espere 5 segundos (contando despacio hasta 5). Esto asegurará que reciba su dosis completa.
- Después de presionar el botón de inyección durante 5 segundos, suéltelo. Después retire la aguja lentamente del sitio de inyección, tirando de ella directamente fuera de la piel.
- Si aparece sangre en el sitio de inyección, presione ligeramente en el lugar con una gasa o una bola de algodón.
Nota:
- No incline la pluma ni durante la inyección ni durante la retirada de la aguja de la piel.
- La inclinación de la pluma puede producir que la aguja se doble o se rompa.
- Si una aguja rota se queda atascada en el cuerpo o debajo de la piel, busque ayuda sanitaria de inmediato.
Desechar la aguja – (Paso 13)
Paso 13:
- Vuelva a colocar la tapa exterior de la aguja de forma cuidadosa con un empujón firme (A).
- Desenrolle la aguja en dirección contraria a las agujas del reloj para retirarla de la pluma (B+C).
- Deseche cuidadosamente la aguja utilizada (D).
- Ver “Eliminación” en la página 181.
Nota:
- Retire la aguja siempre después de cada uso. Las agujas son para un solo uso.
- No almacene la pluma con la aguja insertada.
Recolocación de la tapa en la pluma – (Paso 14)
Paso 14:
- Vuelva a colocar la tapa de la pluma firmemente para protegerla entre inyecciones.
Nota:
- La tapa de la pluma no encajará si hay una aguja fijada.
- Si se va a administrar una dosis dividida en dos inyecciones, deseche la pluma sólo cuando esté vacía.
- Si va a usar una nueva pluma para administrarse la dosis completa que se le ha prescrito en lugar de administrarse la dosis dividida en dos inyecciones, deseche la pluma cuando no quede suficiente medicamento para una dosis completa.
- Mantenga la tapa de la pluma puesta cuando no se esté usando.
Eliminación
Agujas:
Ponga las agujas usadas en un contenedor antipinchazos, como por ejemplo un contenedor para objetos punzantes, inmediatamente después del uso. No deseche el contenedor usado con su basura doméstica.
Si no tiene un contenedor para objetos punzantes, puede usar un contenedor doméstico que tenga las siguientes características:
- Que sea de plástico sólido y resistente,
- que pueda ser cerrado con una tapa ajustada y resistente a material punzante, sin que el material punzante pueda salir al exterior,
- que pueda permanecer en vertical y estable durante el uso,
- que sea a prueba de fugas, y
- que esté correctamente etiquetado para advertir que contiene residuos peligrosos.
Plumas precargadas de REKOVELLE:
- Deseche las plumas usadas de acuerdo con la legislación local de eliminación de basuras.
Ejemplos de cómo marcar una dosis
Ejemplos de cómo marcar una dosis usando su pluma precargada de REKOVELLE
La siguiente tabla muestra ejemplos de dosis prescritas, cómo marcar los ejemplos de dosis prescritas y cuál es el aspecto de la ventana de visualización de dosis para las dosis prescritas.
|
Ejemplos de dosis prescritas (en microgramos) |
Dosis a marcar en la pluma |
Ventana de visualización de dosis para los ejemplos de dosis prescrita |
|
0.33 |
0 y 1 línea (marque hasta 0 más 1 click) |
|
|
0.66 (dosis de preparación) |
0 y 2 líneas (marque hasta 0 más 2 clicks) |
|
|
2.33 |
2 y 1 línea (marque hasta 2 más 1 click) |
|
|
11.00 |
11 (marque hasta 11) |
|
|
12.33 |
12 y 1 línea (marque hasta 12 más 1 click) |
|
|
18.66 |
18 y 2 líneas (marque hasta 18 más 2 clicks) |
|
|
20.00 |
20 (marque hasta 20) |
|
Administración de una dosis dividida de REKOVELLE
Si no logra marcar la dosis completa que se le ha prescrito en su pluma, esto quiere decir que no queda suficiente medicamento en la pluma para administrar la dosis completa. Deberá administrarse parte de su dosis prescrita utilizando la pluma que estaba usando, y el resto de la dosis utilizando una nueva pluma (inyección de dosis dividida) o deberá desechar la pluma que estaba usando y usar una pluma nueva para administrarse la dosis completa que se le ha prescrito en una sóla inyección. Si decide administrarse la dosis dividida en dos inyecciones, siga estas instrucciones, y escriba la cantidad de medicamento que se debe administrar usando el diario de dosis dividida de la página 231.
- La columna A muestra un ejemplo de una dosis prescrita. Escriba la dosis que se le ha prescrito en la columna A.
- La columnaB muestra un ejemplo de la dosis que queda en la pluma (esta es igual a la dosis que sea capaz de marcar).
- Escriba la dosis que queda en su pluma en la columna B. Adminístrese la inyección usando la cantidad de medicamento restante que queda en su pluma.
- Prepare una nueva pluma (pasos 1 a 9).
- Calcule y escriba la dosis restante que se debe inyectar en la columna C, para esto debe restar el número en la columna B al número en la columna A. Use una calculadora para comprobar que ha hecho bien la operación, si fuera necesario.
- Vea “Ejemplos de cómo marcar una dosis” en las páginas 20 a 211 si fuera necesario.
- Las dosis se deben redondear al incremento más cercano, X.00, X.33 o X.66 microgramos. Por ejemplo, si el número en la columna C es 5.34, redondee su dosis a 5.33. si el número en la columna C es C es 9.67, redondee su dosis a 9.66.
- Contacte con su profesional sanitario si tiene dudas acerca de cómo calcular su dosis dividida.
- Inyéctese la dosis restante de medicamento (el número en la columna C) usando una nueva pluma para completar la dosis prescrita.
Diario de dosis dividida
Preguntas frecuentes
- ¿El paso de preparación es necesario antes de cada inyección?
- No. la preparación debe realizarse sólo antes de la administración de la primera inyección con una nueva pluma.
- ¿Cómo puedo saber si la inyección está completa?
- El botón de inyección se ha presionado firmemente hasta el final hasta que se ha parado.
- El número ‘0’ se encuentra en línea con el indicador de dosis.
- Ha contado lentamente hasta 5 mientras está sujetando el botón de inyección y la aguja está inyectada aún en la piel.
- ¿Porqué se debe contar hasta 5 mientras se sujeta el botón de inyección?
- Sujetar el botón de inyección durante 5 segundos permite que la dosis completa se inyecte y se absorba debajo de su piel.
- ¿Qué sucede si el botón de dosis no puede girarse hasta la dosis prescrita?
- Es posible que al cartucho de la pluma no le quede suficiente medicamento para liberar la dosis prescrita.
- La pluma no le permite marcar una dosis mayor de la que queda en el cartucho.
- Puede inyectarse la cantidad de medicamento que quede en la pluma y completar la dosis prescrita con una nueva pluma (dosis dividida) o usar una nueva pluma para administrarse la dosis completa prescrita.
Precauciones
- No use una pluma que se haya caído o golpeado contra superficies duras.
- Si no es fácil pulsar el botón de inyección, no utilice la fuerza. Cambie la aguja. Si el botón de inyección continúa siendo difícil de pulsar después de cambiar la aguja, use una nueva pluma.
- No intente arreglar una pluma dañada. Si una pluma está dañada, contacte con su profesional sanitario o representante local del titular de la autorización de comercialización (consulte el prospecto para la información de contacto).
Información adicional
Agujas
Las agujas se proporcionan con la pluma. Si necesitara agujas adicionales contacte con su profesional sanitario. Use sólo las agujas que acompañan a la pluma precargada de REKOVELLE o las agujas que le prescriba su profesional sanitario.
Contacto
Si tiene cualquier pregunta o problema en relación con la pluma, contacte con su profesional sanitario o representante local del titular de la autorización de comercialización (consulte el prospecto para la información de contacto).
- Los números de página se refieren al manual de Instrucciones de Uso impreso y no a los números de página de este documento.
Preguntas frecuentes sobre REKOVELLE 36 MICROGRAMOS/1,08 ML SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA
¿Cómo se administra REKOVELLE 36 MICROGRAMOS/1,08 ML SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA?
REKOVELLE 36 MICROGRAMOS/1,08 ML SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA se presenta en forma de solución inyectable en pluma precargada y se administra por vía subcutánea. Respete siempre la posología indicada por su médico y lea atentamente el prospecto.
¿Se puede comprar REKOVELLE 36 MICROGRAMOS/1,08 ML SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA sin receta?
REKOVELLE 36 MICROGRAMOS/1,08 ML SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA es un medicamento sujeto a prescripción médica: necesita receta para adquirirlo en la farmacia.
¿Cuál es el principio activo de REKOVELLE 36 MICROGRAMOS/1,08 ML SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA?
El principio activo de REKOVELLE 36 MICROGRAMOS/1,08 ML SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA es FOLITROPINA DELTA.
¿Quién fabrica REKOVELLE 36 MICROGRAMOS/1,08 ML SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA?
REKOVELLE 36 MICROGRAMOS/1,08 ML SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA está comercializado por el laboratorio Ferring Pharmaceuticals A/S.
¿Está financiado por el SNS?
REKOVELLE 36 MICROGRAMOS/1,08 ML SOLUCION INYECTABLE EN PLUMA PRECARGADA está financiado por el Sistema Nacional de Salud. Tipo de aportación: ESPECIAL.
📋 Acerca de este prospecto
La información anterior reproduce el contenido del prospecto oficial autorizado para este medicamento, reestructurado editorialmente para facilitar su lectura.
- Fuente oficial: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) — CIMA
- Titular de la autorización: Ferring Pharmaceuticals A/S
- Nº de registro: 1161150005
- Documento oficial: ver el prospecto en AEMPS/CIMA →
⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
REKOVELLE 12 microgramos/0,36 ml solución inyectable en pluma precargada
REKOVELLE 36 microgramos/1,08 ml solución inyectable en pluma precargada
REKOVELLE 72 microgramos/2,16 ml solución inyectable en pluma precargada
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
REKOVELLE 12 microgramos/0,36 ml solución inyectable
Una pluma precargada multidosis proporciona 12 microgramos de folitropina delta? en 0,36 ml de solución.
REKOVELLE 36 microgramos/1,08 ml solución inyectable
Una pluma precargada multidosis proporciona 36 microgramos de folitropina delta? en 1,08 ml de solución.
REKOVELLE 72 microgramos/2,16 ml solución inyectable
Una pluma precargada multidosis proporciona 72 microgramos de folitropina delta? en 2,16 ml de solución.
1 ml de solución contiene 33,3 microgramos de folitropina delta*
* hormona folículo estimulante recombinante (FSH) producida en línea celular humana (PER.C6) por tecnología ADN recombinante.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable (Inyectable).
Solución transparente e incolora de pH de 6,0‑7,0.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Estimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo de folículos múltiples en mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida (TRA) tales como fecundación in vitro (FIV) o ciclo de inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).
4.2. Posología y forma de administración
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de problemas de fertilidad.
Posología
La posología de REKOVELLE está individualizada para cada paciente y el objetivo es obtener una respuesta ovárica que se asocie con un perfil favorable de eficacia/seguridad, esto es, su objetivo es lograr recuperar un número adecuado de ovocitos y reducir las intervenciones para prevenir el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). REKOVELLE se dosifica en microgramos (ver sección 5.1). La pauta de dosificación es específico de REKOVELLE y la dosis en microgramos no se puede aplicar a otras gonadotropinas.
Para el primer ciclo de tratamiento, se determinará la dosis diaria individual de acuerdo a los valores de concentración de hormona antimulleriana (AMH) en sangre de la paciente y su peso corporal. La dosis se ajustará de acuerdo a una determinación reciente de AMH (de los últimos 12 meses) medido por el test diagnóstico: ELECSYS AMH Plus immunoassay de Roche (es decir, ensayo utilizado en ensayos de desarrollo clínico), o alternativamente el ACCESS AMH Advanced de Beckman Coulter o LUMIPULSE G AMH de Fujirebio (ver sección 4.4). La dosis diaria individual se mantendrá durante el período de estimulación. Para mujeres con valor de AMH<15 pmol/l la dosis diaria es de 12 microgramos, independientemente del peso corporal. Para mujeres con valor de AMH ≥15 pmol/l la dosis diaria disminuye de 0,19 a 0.10 microgramos/kg según aumente la concentración de AMH (Tabla 1). La dosis se redondeará hasta los 0,33 microgramos más cercanos para coincidir con la escala de dosis de la pluma de inyección. La dosis diaria máxima para el primer ciclo de tratamiento es 12 microgramos.
Para el cálculo de la dosis de REKOVELLE, el peso corporal debe medirse sin zapatos y abrigo justo antes del inicio de la estimulación.
Tabla 1 Pauta de dosis
|
AMH (pmol/l) |
<15 |
15‑16 |
17 |
18 |
19‑20 |
21‑22 |
23‑24 |
25‑27 |
28‑32 |
33‑39 |
≥40 |
|
Dosis diaria fijada de REKOVELLE |
12 |
0,19 |
0,18 |
0,17 |
0,16 |
0,15 |
0,14 |
0,13 |
0,12 |
0,11 |
0,10 |
|
µg |
|
|
|
µg/kg |
|
|
|
|
|
|
La concentración de AMH se expresará en pmol/L y se redondeará al entero más cercano. Si la concentración de AMH está en ng/ml, debe convertirse la concentración a pmol/L multiplicando por 7,14 (ng/ml x 7,14 = pmol/L) antes del uso.
µg: microgramos
Las pacientes potencialmente altas respondedoras (pacientes con AMH >35 pmol/l) no han sido estudiadas en un protocolo que utilice un agonista de la GnRH para la supresión hipofisiaria.
El momento de inicio del tratamiento con REKOVELLE depende del tipo de protocolo.
- en un protocolo donde se utiliza un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), el tratamiento con REKOVELLE debe iniciarse los días 2 o 3 después de que empiece el sangrado menstrual;
- en un protocolo donde se utiliza un agonista de la GnRH para la supresión hipofisiaria, el tratamiento con REKOVELLE debe iniciarse aproximadamente 2 semanas después de comenzar el tratamiento con el agonista.
El tratamiento debería continuar hasta que se haya alcanzado un desarrollo folicular adecuado (≥3 folículos ≥17 mm), lo que de media se produce en el día nueve o diez de tratamiento (varía de 5 a 20 días). Con la supresión hipofisaria inducida por un agonista de la GnRH, para lograr una respuesta folicular adecuada puede ser necesaria una estimulación más prolongada y, por lo tanto, una dosis total de REKOVELLE más alta. Se administrará una sola inyección de 250 microgramos de gonadotropina coriónica humana recombinante (hCG) o 5 000 UI de hCG para inducir la maduración folicular final. En pacientes con un desarrollo folicular excesivo (de ≥25 folículos ≥12 mm), el tratamiento con REKOVELLE se debe abandonar y no debe realizarse la maduración folicular final con hCG.
Para ciclos de tratamiento sucesivos, la dosis diaria de REKOVELLE debe mantenerse o modificarse según la respuesta ovárica de la paciente en el ciclo previo. Si la paciente tuvo una respuesta ovárica adecuada en el primer ciclo sin desarrollar SHO, se debe usar la misma dosis diaria. En el caso de hiporrespuesta ovárica en el ciclo previo, la dosis diaria debe aumentarse de un 25% a un 50% en el siguiente ciclo, dependiendo del grado de respuesta observada. En caso de hiperrespuesta ovárica en el ciclo previo, la dosis diaria en los ciclos siguientes debe disminuirse de un 20% a un 33%, dependiendo de la magnitud de la respuesta observada. En pacientes que hayan desarrollado SHO o estuvieron en riesgo de desarrollarla en un ciclo previo, la dosis diaria para el ciclo siguiente debe ser un 33% más baja que la dosis usada en el ciclo que se produjo el SHO o el riesgo de SHO. La dosis máxima diaria es de 24 microgramos.
Pacientes de edad avanzada (más de 65 años)
REKOVELLE no tiene uso relevante en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia renal y hepática
La seguridad, eficacia y farmacocinética de REKOVELLE en pacientes con insuficiencia renal o hepática no se han estudiado específicamente en los ensayos clínicos. A pesar de que los datos son limitados, no indican la necesidad de una pauta de dosis diferente en este grupo de pacientes (ver sección 4.4).
Pacientes con síndrome de ovario poliquístico con desórdenes anovulatorios
No se ha estudiado a las pacientes con síndrome de ovario poliquístico y desórdenes anovulatorios. Pacientes con ovarios poliquísticos con ovulación han sido incluidas en los ensayos clínicos (ver sección 5.1).
Población pediátrica
REKOVELLE no está indicado para su uso en población pediátrica.
Forma de administración
REKOVELLE está destinado a la administración subcutánea, preferiblemente en la pared abdominal. La primera inyección se debe realizar bajo supervisión médica directa. Se debe enseñar a los pacientes sobre cómo usar la pluma de REKOVELLE y cómo realizar las inyecciones. La autoadministración solo se debe llevar a cabo en pacientes motivados, adecuadamente entrenados y con acceso a recomendación de un experto.
Para las instrucciones de administración con la pluma precargada, ver las “Instrucciones de Uso”.
4.3. Contraindicaciones
- hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
- tumores en el área hipotálamo-hipofisaria
- quistes ováricos o aumento de los ovarios no provocados por el síndrome del ovario poliquístico
- hemorragia ginecológica de causa desconocida (ver sección 4.4)
- tumor en los ovarios, útero o mamas (ver sección 4.4)
En las siguientes situaciones, el resultado del tratamiento raramente es favorable, y por lo tanto REKOVELLE no debe administrarse:
- fallo ovárico primario
- malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo
- miomas uterinos incompatibles con el embarazo
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Trazabilidad:
Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el numero de lote del producto administrado.
REKOVELLE contiene una gonadotropina potente capaz de causar reacciones adversas de moderadas a graves, y sólo debe utilizarse bajo la supervisión de médicos especialistas en problemas de infertilidad y su manejo.
El tratamiento con gonadotropinas requiere un cierto tiempo de dedicación a los médicos y profesionales de la salud, al igual que la disponibilidad de equipos de monitorización apropiados. En mujeres, el uso seguro y eficaz de REKOVELLE requiere la monitorización de la respuesta ovárica con ecografía, solo o preferiblemente en combinación con la medición de los niveles de estradiol sérico, regularmente. La dosis de REKOVELLE está individualizada para cada paciente con el fin de obtener una respuesta ovárica con un perfil de seguridad/eficacia favorable. Puede existir un grado de variabilidad entre pacientes en la respuesta a la administración de FSH, con una respuesta pobre a la FSH en algunas pacientes y una respuesta exagerada en otras.
Antes de comenzar el tratamiento, se debe valorar la infertilidad de las parejas, así como las posibles contraindicaciones para el embarazo. En particular, en las pacientes debe descartarse el hipotiroidismo y la hiperprolactinemia, y dar el tratamiento específico apropiado.
No se recomienda la utilización de los resultados obtenidos con otro ensayo diferente de ELECSYS AMH Plus inmunoassay de Roche, ACCESS AMH Advanced de Beckman Coulter o LUMIPULSE G AMH de Fujirebio para la determinación de la dosis de REKOVELLE, ya que actualmente no existe estandarización de los ensayos de AMH disponibles.
Las pacientes en tratamiento de estimulación del crecimiento folicular pueden presentar un agrandamiento de los ovarios o desarrollar SHO. La adherencia a la posología y pautas de administración de REKOVELLE, así como la monitorización adecuada del tratamiento, minimizará la incidencia de dichos eventos.
Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO)
Se espera un cierto grado de agrandamiento ovárico con la estimulación ovárica controlada. Se observa de forma más común en pacientes con síndrome de ovario poliquístico y normalmente remite cuando se retira el tratamiento. A diferencia del agrandamiento ovárico sin complicaciones, el SHO es un síndrome que puede manifestarse en grados crecientes de gravedad. Comprende un marcado agrandamiento ovárico, altos niveles séricos de esteroides sexuales y un incremento en la permeabilidad vascular, el cual puede conllevar una acumulación de líquidos en la cavidad peritoneal, pleural y más raramente en la pericárdica.
Es importante enfatizar el valor de la monitorización rigurosa y frecuente del desarrollo folicular con la finalidad de reducir el SHO. Se puede observar la sintomatología siguiente en casos graves de SHO: dolor abdominal, distensión abdominal, agrandamiento extenso del ovario, ganancia de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas, vómitos y diarrea. La exploración clínica puede revelarnos hipovolemia, hemoconcentración, trastornos hidroelectrolíticos, ascitis, hemoperitoneo, derrame pleural, hidrotórax o distress respiratorio agudo. Muy raramente, el SHO grave puede complicarse produciendo torsión ovárica o episodios tromboembólicos tales como embolismo pulmonar, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio.
La respuesta excesiva del ovario al tratamiento con gonadotropinas puede dar lugar a veces a un SHO cuando se administre hCG para provocar la maduración folicular final. Además, el síndrome puede ser más grave y prolongado si se produce embarazo. Por lo tanto, en casos de hiperestimulación ovárica no controlada es prudente interrumpir la administración de hCG y advertir a la paciente que debe utilizar algún método barrera o no tener relaciones sexuales durante al menos cuatro días. El SHO puede progresar rápidamente (desde las 24 primeras) horas a varios días para llegar a instaurarse como un cuadro médico serio.
El SHO precoz puede ocurrir en los 9 días tras desencadenar la maduración folicular final. El SHO tardío puede producirse como consecuencia de los cambios hormonales durante el embarazo 10 o más días tras desencadenar la maduración folicular final. Debido al riesgo de desarrollar SHO debe hacerse un seguimiento de las pacientes durante al menos dos semanas tras la administración de hCG.
Procesos tromboembólicos
Las mujeres con procesos tromboembólicos recientes o en curso o con factores de riesgo conocidos de enfermedad tromboembólica tales como antecedentes personales o familiares, obesidad grave (Índice de Masa Corporal > 30 kg/m2) o trombofilia, pueden tener un mayor riesgo de efectos tromboembólicos venosos o arteriales, durante o después del tratamiento con gonadotropinas. El tratamiento con gonadotropinas puede incrementar el riesgo de exacerbación o de ocurrencia de estos procesos. En estas mujeres, los beneficios de la administración de gonadotropinas necesitan ser evaluados frente a los riesgos. Debe tenerse en cuenta, que el embarazo por sí mismo también conlleva un incremento de riesgo de los procesos tromboembólicos.
Torsión ovárica
La ocurrencia de la torsión ovárica ha sido notificada en ciclos de TRA. Puede estar asociada con otros factores de riesgo tales como SHO, embarazo, cirugía abdominal previa, antecedentes de torsión ovárica, quiste ovárico anterior o actual y ovarios poliquísticos. El daño sobre el ovario debido a la disminución en la llegada de sangre, puede limitarse con el diagnóstico temprano y la detorsión inmediata.
Embarazo múltiple
El embarazo múltiple conlleva un incremento en el riesgo de acontecimientos adversos maternos y perinatales. En pacientes sometidas a TRA el riesgo de embarazo múltiple esta relacionado principalmente con el número de embriones transferidos, su calidad y la edad de la paciente, aunque los embarazos gemelares raramente se desarrollan con la transferencia de un solo embrión. Se debe advertir a la paciente del riesgo de gestación múltiple antes de empezar el tratamiento.
Pérdida del embarazo
La incidencia de pérdida de embarazo por aborto es más alta en pacientes sometidas a estimulación ovárica controlada para TRA que tras una concepción natural.
Embarazo ectópico
Las mujeres con antecedentes de enfermedad tubárica tienen riesgo de embarazo ectópico, tanto si el embarazo se consigue espontáneamente como con tratamientos de fertilidad. La prevalencia de embarazo ectópico después de someterse a TRA se ha descrito en mayor número en este grupo que en la población general.
Neoplasias del aparato reproductor
Se han notificado neoplasias de los ovarios o de otras zonas del aparato reproductor, tanto benignas como malignas, en mujeres que han sido sometidas a tratamientos de infertilidad con diferentes pautas terapéuticas. Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotropinas incrementa el riesgo basal de estos tumores en mujeres infértiles.
Malformaciones congénitas
La prevalencia de malformaciones congénitas después de TRA puede ser ligeramente más alta que después de la concepción espontánea. Se piensa que esto puede ser debido a diferencias en las características parentales (edad materna, características del semen, etc.) y también a los embarazos múltiples.
Otras condiciones médicas
Las condiciones médicas que contraindican el embarazo deben evaluarse también antes de empezar el tratamiento con REKOVELLE.
Insuficiencia renal y hepática
REKOVELLE no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada/grave.
Contenido en Sodio
REKOVELLE contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Contenido en Polisorbato 20
REKOVELLE contiene 0,005 mg de polisorbato 20 por ml. El polisorbato puede causar reacciones alérgicas..
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción de otros medicamentos con REKOVELLE. No se han notificado interacciones clínicamente relevantes con otros medicamentos, ni se esperan, durante la terapia con REKOVELLE.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
REKOVELLE no está indicado durante el embarazo. No se ha descrito riesgo de teratogenicidad en el uso clínico de gonadotropinas para la estimulación ovárica controlada. No existen datos de exposición accidental a REKOVELLE en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción con dosis de REKOVELLE por encima de la dosis máxima recomendada en humanos (sección 5.3).
Lactancia
REKOVELLE no está indicado durante la lactancia.
Fertilidad
REKOVELLE está indicado para el uso en infertilidad (ver sección 4.1).
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de REKOVELLE sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8. Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas observadas más frecuentemente en el tratamiento con REKOVELLE son SHO, dolor de cabeza, dolor pélvico, náuseas y fatiga. La frecuencia de estos efectos adversos puede disminuir en ciclos repetidos, ya que esto se ha observado durante los ensayos clínicos.
Tabla de reacciones adversas
La tabla que aparece a continuación (Tabla 2) muestra las reacciones adversas que experimentaron las pacientes tratadas con Rekovelle en los ensayos clínicos usando el régimen de dosificación basado en algoritmo-. Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.
Tabla 2 Reacciones adversas en los ensayos clínicos pivotales
|
Clasificación por órganos y sistemas |
Frecuentes |
Poco frecuentes |
|
Trastornos psiquiátricos |
|
Cambios de humor
|
|
Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea |
Somnolencia Mareo
|
|
Trastornos gastrointestinales |
Náuseas |
Diarrea Vómitos Estreñimiento Molestia abdominala
|
|
Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
SHO Dolor pélvicob
|
Hemorragia vaginal Molestia mamariac
|
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Fatiga |
|
a Las molestias abdominales incluyen dolor/distensión abdominal.
b El dolor pélvico incluye molestias pélvicas y dolor en los anejos uterinos.
c Las molestias mamarias incluyen dolor mamario, hinchazón mamaria, sensibilidad mamaria y/o dolor en el pezón.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
SHO es un riesgo intrínseco de la estimulación ovárica. Los síntomas gastrointestinales conocidos relacionados con el SHO incluyen dolor abdominal, molestia y distensión, náuseas, vómitos y diarrea. La torsión ovárica y los procesos tromboembólicos son complicaciones raras del tratamiento de estimulación ovárica (ver sección 4.4).
La inmunogenicidad en relación con el desarrollo de anticuerpos anti-FSH es un riesgo potencial de la terapia con gonadotropinas (ver sección 5.1).
Notificación de sospecha de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
4.9. Sobredosis
No se conocen los efectos de una sobredosificación, sin embargo, puede tener lugar el síndrome de hiperestimulación ovárica. (Ver sección 4.4).
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Hormonas sexuales y modulador del sistema genital, gonadotropinas, código ATC: G03GA10
Mecanismo de acción
El efecto más importante que resulta de la administración parenteral de FSH es el desarrollo de múltiples folículos maduros.
La Folitropina delta es FSH recombinante humana. La secuencia de aminoácidos de las dos subunidades de FSH en la folitropina delta son idénticas a las secuencias endógenas de FSH humanas. Dado que la folitropina delta se produce en la línea celular humana PER. C6, el perfil de glicosilación es diferente al de la folitropina alfa y la folitropina beta.
Efectos farmacodinámicos
Tras la administración diaria de dosis equivalentes en UI de REKOVELLE y de folitropina alfa según la determinación en ratas por bioensayo in vivo (ensayo de Steelman-Pohley), se observa una respuesta ovárica más alta (esto es estradiol, inhibina B, volumen folicular y número de folículos) en mujeres sanas tras la administración de folitropina delta comparada con folitropina alfa. Dado que el bioensayo en ratas puede no reflejar completamente la potencia de la FSH de folitropina delta en humanos, ésta se dosifica en microgramos y no en UI.
Los datos clínicos que se muestran a continuación indican que puede obtenerse una respuesta ovárica comparable para:
- 10 microgramos de folitropina delta y 150 UI de folitropina alfa
- 15 microgramos de folitropina delta y 225 UI de folitropina alfa
Los datos de los ensayos clínicos sugieren que una dosis diaria de 10,0 [95% IC 9.2;10.8] microgramos de REKOVELLE proporciona, para la mayoría de los pacientes, una respuesta ovárica cercana a la obtenida con 150 UI / día de folitropina alfa. En un ensayo en fase 3 (ADAPT-1), al comparar una dosis diaria inicial de 15 microgramos de folitropina delta con una dosis diaria inicial de 225 UI de folitropina alfa en un protocolo con antagonista de GnRH utilizando un régimen de dosificación convencional, se observó una respuesta ovárica comparable en cuanto al número de ovocitos recuperados, el desarrollo folicular y los niveles hormonales
El número de ovocitos recuperados aumenta con la dosis de REKOVELLE y la concentración de AMH. Por otro lado, el peso corporal creciente lleva a la reducción en el número de ovocitos recuperados (solo clínicamente relevante para dosis de folitropina delta por debajo de los 12 microgramos). El régimen de dosis resultante de REKOVELLE se encuentra en la sección 4.2.
Eficacia clínica y seguridad
El ensayo ESTHER-1 fue un ensayo controlado, aleatorizado, ciego para el evaluador realizado en 1.326 pacientes sometidas a FIV/ICSI. El ensayo comparó la pauta de dosis individualizada de REKOVELLE, en el cual la dosis diaria se establece para cada paciente y se fija durante toda la estimulación sin ajustes (ver sección 4.2), con la folitropina alfa ajustada por masa, a una dosis de inicio de 11 microgramos (150 UI) para los primeros cinco días seguidos de ajustes de dosis desde el día 6 de la estimulación según el desarrollo folicular en un protocolo con antagonista de la GnRH. Las pacientes con una edad de hasta 40 años y ciclos menstruales regulares presuntamente ovulatorios. Se realizó una transferencia única de blastocisto en el día 5 excepto en las pacientes de 38‑40 años en las cuales se realizó una transferencia doble de blastocistos, si no había blastocistos de buena calidad disponibles. Las dos variables primarias fueron la tasa de embarazo en curso y la tasa de implantación en curso en el primer ciclo, definidos como al menos un feto viable intrauterino 10‑11 semanas después de la transferencia y número de fetos viables intraútero a las 10‑11 semanas tras la transferencia dividido entre el número de blastocistos transferidos, respectivamente. El ensayo demostró que REKOVELLE era al menos tan efectivo como la folitropina alfa en términos de tasa de embarazo en curso y tasa de implantación en curso, como se muestra en la Tabla 3.
Tabla 3 Tasa de embarazo en curso y tasa de implantación en curso en el ensayo ESTHER-1
|
|
REKOVELLE en una pauta de dosis individualizada |
Folitropina alfa
|
Diferencia [95% CI] |
|
Tasa de embarazo en curso |
30,7% |
31,6% |
-0,9% [-5,9%; 4,1%] |
|
Tasa de implantación en curso |
35,2% |
35,8% |
-0,6% [-6,1%; 4,8%] |
|
Población: aleatorizada y expuesta |
|||
El impacto de la dosificación de REKOVELLE basado en la AMH se evaluó también mediante variables secundarias, tales como la respuesta ovárica y el manejo del riesgo de SHO.
En la población global del ensayo, la media de ovocitos recuperados fue 10,0 ± 5,6 con REKOVELLE (N=636) con una dosificación individualizada y 10,4 ± 6,5 con la folitropina alfa (N=643) con una dosis de inicio de 150 UI seguida de ajustes de dosis.
Entre las pacientes con HAM≥15 pmol/l, la respuesta ovárica con REKOVELLE (N=355) y con la folitropina alfa (N=353), respectivamente, fue la siguiente: media de ovocitos recuperados: 11,6 ± 5,9 y 13,3 ± 6,9, y el porcentaje de pacientes con ≥20 ovocitos fue 10,1% (36/355) y 15,6% (55/353).
En pacientes ovulatorias con ovarios poliquísticos sometidas a un ciclo con antagonistas de la GnRH, la incidencia de SHO temprano moderado/grave y/o intervenciones preventivas para SHO temprano fue del 7,7% con REKOVELLE y del 26,7% con la folitropina alfa.
En un ensayo controlado en el que se evaluó la respuesta ovárica con dosis individualizadas de REKOVELLE en pacientes con AMH ≤35 pmol/l, el número medio de ovocitos fue de 11,1 ± 5,9 en un ciclo con agonista de GnRH (N=202) en comparación con 9,6 ± 5,5 en un ciclo con antagonista de GnRH (N=204), y la duración media de la estimulación con REKOVELLE fue de 10,4 ± 1,9 días en un ciclo con agonista de la GnRH en comparación con 8,8 ± 1,8 días en un ciclo con antagonista de la GnRH.
Seguridad – inmunogenicidad
Los anticuerpos anti-FSH se midieron pre-dosis y post-dosis en las pacientes que habían recibido hasta tres ciclos de tratamiento repetidos con REKOVELLE (665 pacientes en el ciclo 1 en el ensayo ESTHER-1, además de 252 pacientes en el ciclo 2 y 95 pacientes en el ciclo 3 en el ensayo ESTHER-2). La incidencia de anticuerpos anti-FSH tras el tratamiento con REKOVELLE fue de 1,1% en el ciclo 1, 0,8% en el ciclo 2 y 1,1% en el ciclo 3. Estos porcentajes fueron similares a la incidencia de los anticuerpos anti-FSH pre-existentes antes de la exposición a REKOVELLE en el ciclo 1 que fue de 1,4%, y comparable con las incidencias de anticuerpos anti-FSH tras el tratamiento con folitropina alfa. En todas las pacientes con anticuerpos anti-FSH, los títulos fueron indetectables o muy bajos y sin capacidad neutralizante. El tratamiento repetido con REKOVELLE en pacientes con anticuerpos anti-FSH pre-existentes o inducidos por el tratamiento no incrementó los títulos de los anticuerpos, no se asoció con una respuesta ovárica disminuida, y no indujo reacciones adversas relacionadas con la inmunidad.
La experiencia en ensayos clínicos con REKOVELLE con protocolo largo de agonistas de la GnRH es limitada.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
El perfil farmacocinético de la folitropina delta se ha investigado en mujeres sanas y en pacientes de FIV/ICSI sometidas a estimulación ovárica controlada. Tras administraciones subcutáneas repetidas diarias, REKOVELLE alcanza un estado estacionario en un periodo de 6 a 7 días con una concentración 3 veces mayor comparada con la concentración tras la primera dosis. Los niveles circulantes de folitropina delta están inversamente relacionados con el peso corporal, lo que respalda la pauta de dosificación individualizada de acuerdo al peso corporal. La folitropina delta conlleva una exposición mayor que la folitropina alfa.
Absorción
Tras la administración subcutánea diaria de REKOVELLE, el tiempo en el que se alcanza la concentración máxima en sangre es de 10 horas. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 64%.
Distribución
El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 25 l tras la administración subcutánea y el volumen de distribución en estado estacionario es de 9 l tras la administración intravenosa. Dentro del rango terapéutico de dosis, la exposición a la folitropina delta aumenta proporcionalmente con la dosis.
Eliminación
Siguiendo una administración subcutánea, el aclaramiento aparente de la folitropina delta es de 0,6 l/h y el aclaramiento tras la administración intravenosa es de 0,3 l/h. La semivida de eliminación tras la administración única subcutánea es de 40 horas y tras la administración múltiple subcutánea es de 28 horas. El aclaramiento aparente para la folitropina delta es bajo, esto es 0,6 l/h tras administraciones subcutáneas múltiples, lo que conduce a una mayor exposición. Se espera que la folitropina delta se elimine de forma similar a otras folitropinas, esto es principalmente por los riñones. La fracción de folitropina delta inalterada excretada por la orina se espera que sea el 9%.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos basados en estudios convencionales de farmacología, toxicidad de dosis repetida y tolerabilidad local no revelan un riesgo especial en humanos. La sobredosis de folitropina delta produjo acciones farmacológicas o acciones farmacológicas exageradas. La folitropina delta tuvo un efecto negativo en la fertilidad y el desarrollo embrionario temprano en ratas cuando se administró a dosis de ≥0,8 microgramos/kg/day, lo que está por encima de la dosis máxima recomendada para humanos. La importancia de estos hallazgos para el uso clínico de REKOVELLE es limitada.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Fenol
Polisorbato 20
L-metionina
Sulfato de sodio decahidrato
Fosfato de disodio dodecahidrato
Ácido fosfórico, concentrado (para ajuste de pH)
Hidróxido sódico (para ajuste de pH)
Agua para preparaciones inyectables
6.2. Incompatibilidades
No aplica.
6.3. Periodo de validez
3 años
En uso: 28 días cuando se conserva a o por debajo de 25 °C.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (2 °C – 8 °C).
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
REKOVELLE puede conservarse fuera de la nevera, sin volver a refrigerarse de nuevo, almacenándose a o por debajo de 25 °C hasta un máximo de 3 meses incluyendo el periodo después del primer uso. Pasado este tiempo debe desecharse.
Para las condiciones de conservación tras el primer uso del medicamento, ver sección 6.3.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
REKOVELLE 12 microgramos/0,36 ml solución inyectable
Cartuchos multidosis de 3 ml (vidrio de Tipo I) con émbolo (goma de halobutilo) y tapa enroscable (aluminio) y con una incrustación (goma). Cada cartucho contiene 0,36 ml de solución.
Tamaño del envase de 1 pluma precargada y 3 agujas para inyección (acero inoxidable).
REKOVELLE 36 microgramos/1,08 ml solución inyectable
Cartuchos multidosis de 3 ml (vidrio de Tipo I) con émbolo (goma de halobutilo) y tapa enroscable (aluminio) y con una incrustación (goma). Cada cartucho contiene 1,08 ml de solución.
Tamaño del envase de 1 pluma precargada y 9 agujas para inyección (acero inoxidable).
REKOVELLE 72 microgramos/2,16 ml solución inyectable
Cartuchos multidosis de 3 ml (vidrio de Tipo I) con émbolo (goma de halobutilo) y tapa enroscable (aluminio) y con una incrustación (goma). Cada cartucho contiene 2,16 ml de solución.
Tamaño del envase de 1 pluma precargada y 15 agujas para inyección (acero inoxidable).
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La solución no debe ser administrada si contiene partículas o no está transparente.
Se deben seguir las instrucciones de uso de la pluma. Deseche las agujas usadas inmediatamente después de la inyección.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Ferring Pharmaceuticals A/S
Amager Strandvej 405
2770 Kastrup
Denmark
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/16/1150/004
EU/1/16/1150/005
EU/1/16/1150/006
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 12 de diciembre de 2016
Fecha de la renovación de la autorización: 16 de julio de 2021
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu/
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