REPAGLINIDA SANDOZ 2 mg COMPRIMIDOS EFG

Principio activo: REPAGLINIDA

Código ATC: A10B

Laboratorio titular: Sandoz Farmaceutica S.A.

Forma farmacéutica: COMPRIMIDO (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica · medicamento genérico (EFG)

Nº de registro: 72220 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

✓Financiado por el SNS — aportación especial

Precio y financiación

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REPAGLINIDA SANDOZ 2 mg COMPRIMIDOS EFG, 90 comprimidos	650623	11,18 €	ESPECIAL	—

El SNS financia estos medicamentos; el paciente aporta un porcentaje del PVP según su situación (renta, condición de pensionista o exención). Los medicamentos de aportación reducida (tratamientos de larga duración) tienen un tope de 4,26 € por envase. Los pensionistas tienen además un tope mensual. Estimación orientativa — tu farmacéutico es la referencia.

Principio activo: REPAGLINIDA

Código ATC: A10B

Laboratorio titular: Sandoz Farmaceutica S.A.

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Repaglinida Sandoz es un medicamento antidiabético oral que contiene repaglinida que ayuda a su páncreas a producir más insulina y a bajar su azúcar en sangre (glucosa). La diabetes tipo 2 es una enfermedad en la que el páncreas no produce insulina suficiente para controlar el nivel de azúcar en la sangre o en la que el cuerpo no responde normalmente a la insulina que produce. Repaglinida se utiliza para controlar la diabetes tipo 2 en adultos, como un complemento de la dieta y del ejercicio: el tratamiento se debe iniciar si la dieta, el ejercicio físico y la reducción de peso por sí solos no han resultado suficientes para controlar (o disminuir) el nivel de azúcar en la sangre. Repaglinida también se puede administrar junto con metformina, otro medicamento para la diabetes. Se ha demostrado que repaglinida reduce el nivel de azúcar en sangre, lo que contribuye a evitar complicaciones de la diabetes

Antes de tomar este medicamento

No tome Repaglinida Sandoz si es alérgico a repaglinida o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6), si padece diabetes tipo 1, si el nivel de ácido en su sangre se ha incrementado (cetoacidosis diabética), si padece enfermedad grave del hígado, si toma gemfibrozilo (un medicamento que disminuye los niveles de lípidos en la sangre). Advertencias y precauciones Consulte a su médico antes de empezar a tomar repaglinida. Si tiene problemas de hígado. Repaglinida no está recomendado para pacientes con enfermedad moderada del hígado. Repaglinida no se debería tomar si padece una enfermedad grave del hígado (ver “No tome Repaglinida Sandoz”). Si tiene problemas de riñón. Repaglinida se debería tomar con precaución. Si se va a someter a una cirugía mayor o acaba de sufrir una enfermedad o infección grave. En estas circunstancias puede no conseguirse el control diabético. Si es menor de 18 o mayor de 75 años. Repaglinida no está recomendado. No se ha estudiado en estos grupos de edad. Consulte con su médico si alguno de los casos mencionados le aplica, puede que repaglinida no esté indicado para usted. El médico le aconsejará. Niños y adolescentes No tome este medicamento si es menor de 18 años. Si tiene una hipoglucemia (nivel bajo de azúcar en sangre) Puede sufrir una hipoglucemia si su nivel de azúcar en sangre es demasiado bajo. Esto puede ocurrir si: toma demasiada repaglinida, hace más ejercicio físico de lo normal, toma otros medicamentos o tiene problemas de riñón o de hígado (ver otros apartados de la sección 2. “Que necesita saber antes de empezar a tomar Repaglinida Sandoz”). Los síntomas de aviso de una hipoglucemia aparecen repentinamente y pueden ser: sudor frío, piel fría y pálida, dolor de cabeza, palpitaciones, náuseas, apetito excesivo, trastornos visuales temporales, fatiga, cansancio y debilidad no habituales, nerviosismo o temblor, ansiedad, confusión y dificultad para concentrarse. Si su nivel de azúcar en sangre es bajo o si siente que va a tener una hipoglucemia: tome comprimidos de glucosa o bien un producto o bebida azucarada y luego descanse. Cuando los síntomas de la hipoglucemia desaparezcan o cuando los niveles de azúcar en sangre se estabilicen continúe el tratamiento con repaglinida. Informe a los demás que es diabético y que si pierde la consciencia, debido a una hipoglucemia, deben recostarle de lado y buscar inmediatamente asistencia médica. No deben darle nada de comer o beber. Podría asfixiarse. Si la hipoglucemia grave no se trata, puede causar lesión cerebral (transitoria o permanente) e incluso la muerte. Si una hipoglucemia le hace perder la consciencia o si sufre hipoglucemias repetidas, informe a su médico. Quizá tenga que ajustar la cantidad o pauta de administración de repaglinida, la alimentación o el ejercicio. Si su nivel de azúcar en sangre es muy alto Su nivel de azúcar en sangre puede ser muy alto (hiperglucemia).Esto puede ocurrir: si toma muy poca repaglinida, si tiene una infección o fiebre, si come más de lo normal, si hace menos ejercicio de lo normal. Los síntomas de aviso de un nivel de azúcar demasiado alto aparecen gradualmente. Éstos incluyen: orina abundante, sed, piel seca y sensación de sequedad en la boca. Informe a su médico. Puede que tenga que ajustar la cantidad de repaglinida, la alimentación o el ejercicio. Toma de Repaglinida Sandoz con otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. Si su médico se lo receta, puede tomar repaglinida junto con metformina, otro medicamento para la diabetes. Si toma gemfibrozilo (utilizado para disminuir los niveles de lípidos en la sangre) no debería tomar repaglinida. La respuesta de su cuerpo a repaglinida puede cambiar si toma otros medicamentos, especialmente los siguientes: inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) (usados para el tratamiento de la depresión), betabloqueantes (para el tratamiento de la hipertensión arterial o enfermedades del corazón), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina-(IECA) (para el tratamiento de enfermedades del corazón), salicilatos (p.ej. aspirina), octreótida (para el tratamiento del cáncer), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) (un tipo de analgésico), esteroides (esteroides anabolizantes y corticosteroides, para la anemia ó para tratar la inflamación), anticonceptivos orales (para impedir el embarazo), tiazidas (diuréticos), danazol (para el tratamiento de los quistes mamarios y la endometriosis), productos tiroideos (para el tratamiento de niveles bajos de hormonas tiroideas), simpaticomiméticos (para el tratamiento del asma), claritromicina, trimetoprim, rifampicina (medicamentos antibióticos), itraconazol, ketoconazol (medicamentos contra las infecciones producidas por hongos), gemfibrozilo (para tratar niveles altos de colesterol y triglicéridos en sangre), ciclosporina (para suprimir el sistema inmune), deferasirox (para reducir la sobrecarga férrica crónica), clopidogrel (para prevenir la formación de coágulos sanguíneos, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital (para tratar la epilepsia), hierba de San Juan (planta medicinal). Toma de Repaglinida Sandoz alcohol El alcohol puede alterar la capacidad de repaglinida de reducir el nivel de azúcar en sangre. Permanezca alerta a los síntomas de una hipoglucemia. Embarazo y lactancia Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. No debe tomar repaglinida si está embarazada o planea estarlo. No debe tomar repaglinida durante la lactancia. Conducción y uso de máquinas La capacidad para conducir y utilizar máquinas se puede ver afectada si su nivel de azúcar en sangre es bajo o alto. Tenga en cuenta que podría ponerse en peligro o poner en peligro a otros. Consulte con su médico la posibilidad de conducir un coche, si: tiene hipoglucemias frecuentes, tiene pocos o no tiene síntomas de hipoglucemia.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Su médico calculará su dosis. Normalmente la dosis inicial es de 0,5 mg tomada justamente antes de cada comida principal. Los comprimidos se deben tomar con un vaso de agua justo antes o en los 30 minutos anteriores a cada comida principal. La dosis puede ser ajustada por su médico hasta 4 mg, que se debe tomar justo antes o en los 30 minutos anteriores a cada comida principal. La dosis máxima recomendada es de 16 mg al día. No tome más repaglinida de la recomendada por su médico. Si toma más Repaglinida Sandoz del que debe Si toma demasiados comprimidos, su nivel de azúcar en sangre puede llegar a ser demasiado bajo y producirle una hipoglucemia. Por favor, lea qué es una hipoglucemia y cómo tratarla en la sección “Si tiene una hipoglucemia”. En caso de sobredosis o ingestión accidental consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono: 91 562 04 20, indicando el medicamento y la cantidad ingerida. Si olvidó tomar Repaglinida Sandoz Si olvida tomar una dosis, tome la siguiente dosis como lo hace normalmente, no tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si interrumpe el tratamiento con Repaglinida Sandoz Tenga en cuenta que el efecto deseado no se consigue si deja de tomar repaglinida. Su diabetes puede empeorar. Si es necesario cualquier cambio en su tratamiento, consulte antes con su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Hipoglucemia El efecto adverso más frecuente es la hipoglucemia que puede afectar hasta 1 de cada 10 pacientes (ver “Si tiene una hipoglucemia” en la sección 2). Las reacciones hipoglucémicas normalmente son leves o moderadas pero ocasionalmente pueden dar lugar a pérdida de consciencia o coma hipoglucémico. Si esto ocurre, necesita asistencia médica inmediatamente. Alergia Los casos de alergia son muy raros (puede afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes). Síntomas como hinchazón, dificultad para respirar, palpitaciones, síntomas de mareo y sudoración, pueden ser signos de una reacción anafiláctica. Contacte con su médico inmediatamente. Otros efectos adversos Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes): dolor de estómago, diarrea. Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes): síndrome coronario agudo (pero puede no ser debido al medicamento). Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes): vómitos, estreñimiento, trastornos visuales, problemas graves de hígado, función del hígado anormal y aumento de las enzimas del hígado en sangre. Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): hipersensibilidad (como erupción cutánea, picazón, rojeces, hinchazón de la piel), sensación de malestar (náuseas). Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https:// www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Caducidad después de la apertura de los botes: 6 meses. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE de la farmacia. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de Repaglinida Sandoz Repaglinida Sandoz 0,5 mg El principio activo es repaglinida. Cada comprimido contiene 0,5 mg de repaglinida. Los demás componentes son: glicerol 85%, meglumina, almidón de maíz, hidrogeno fosfato cálcico anhidro, hidroxipropilcelulosa, poloxámero tipo 188, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, polacrilin potásico y celulosa microcristalina. Repaglinida Sandoz 1 mg El principio activo es repaglinida. Cada comprimido contiene 1 mg de repaglinida. Los demás componentes son: glicerol 85%, meglumina, almidón de maíz, hidrogeno fosfato cálcico anhidro, hidroxipropilcelulosa, poloxámero tipo 188, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, polacrilin potásico, celulosa microcristalina y óxido de hierro amarillo (E172). Repaglinida Sandoz 2 mg El principio activo es repaglinida. Cada comprimido contiene 2 mg de repaglinida. Los demás componentes son: glicerol 85%, meglumina, almidón de maíz, hidrogeno fosfato cálcico anhidro, hidroxipropilcelulosa, poloxámero tipo 188, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, polacrilin potásico, celulosa microcristalina y óxido de hierro rojo (E172). Aspecto del producto y contenido del envase Repaglinida Sandoz 0,5 mg son comprimidos blancos y redondos. Repaglinida Sandoz 1 mg son comprimidos amarillos, ligeramente moteados, redondos, con una ranura. Repaglinida Sandoz 2 mg son comprimidos rojo pálido, ligeramente moteados, redondos, con una ranura. Se envasa en blíster conteniendo 30, 60, 90, 120 o 270 comprimidos y botes de HDPE conteniendo 30, 60, 90 o 250 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Titular de la autorización de comercialización Sandoz Farmacéutica, S.A. Centro Empresarial Parque Norte Edificio Roble c/ Serrano Galvache, 56 28033 Madrid España Responsable de la fabricación Salutas Pharma GmbH Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben Alemania o Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57, 1526 Ljubljana Eslovenia o LEK S.A. Ul.Domaniewska 50 C, 02-672 Warszawa Polonia o Salutas Pharma GmbH Dieselstrasse 5, 70839 Gerlingen Alemania o Sandoz S.R.L. Str. Livezeninr. 7A, 540472 Targu-Mures Rumania Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: Alemania Repaglinid Sandoz 0,5 mg Tabletten Repaglinid Sandoz 1 mg Tabletten Repaglinid Sandoz 2 mg Tabletten Austria Repaglinid Sandoz 0,5 mg – Tabletten Repaglinid Sandoz 1 mg – Tabletten Repaglinid Sandoz 2 mg – Tabletten Bélgica Repaglinide Sandoz 0.5 mg tabletten Repaglinide Sandoz 1 mg tabletten Repaglinide Sandoz 2 mg tabletten Francia REPAGLINIDE SANDOZ 0,5 mg, comprimé REPAGLINIDE SANDOZ 1 mg, comprimé REPAGLINIDE SANDOZ 2 mg, compriméItalia REPAGLINIDE SANDOZ 0.5 mg compresse REPAGLINIDE SANDOZ 1 mg compresse REPAGLINIDE SANDOZ 2 mg compresse Suecia Repaglinid Sandoz 0,5 mg tabletter Repaglinid Sandoz 1 mg tabletter Repaglinid Sandoz 2 mg tabletter Fecha de la última revisión de este prospecto: diciembre 2016 La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Repaglinida está indicada en adultos con diabetes mellitus tipo 2 cuya hiperglucemia no puede seguir siendo controlada satisfactoriamente por medio de dieta, reducción de peso y ejercicio. Repaglinida también está indicada en combinación con metformina en adultos con diabetes tipo 2 que no se controlan satisfactoriamente con metformina sola. El tratamiento se debe iniciar como un complemento de la dieta y ejercicio para disminuir la glucosa en sangre relacionada con las comidas.

4.2 Posología y forma de administración

Posología Repaglinida se administra preprandialmente y la dosis se ajusta individualmente para optimizar el control glucémico. Además del autocontrol usual del nivel de glucosa en sangre y/o orina por el propio paciente, el médico deberá controlar periódicamente la glucosa en sangre del paciente para determinar la mínima dosis eficaz para el paciente. Además, los niveles de hemoglobina glicosilada son también útiles para controlar la respuesta del paciente al tratamiento. El control periódico es necesario para detectar un efecto hipoglucemiante inadecuado a la dosis máxima recomendada (es decir fallo primario) y la pérdida de un efecto hipoglucemiante adecuado después de un período inicial eficaz (es decir fallo secundario). En pacientes diabéticos tipo 2 controlados normalmente mediante dieta, que sufren una falta transitoria de control, puede resultar suficiente administrar repaglinida en períodos cortos. Dosis inicial La dosis deberá ser determinada por el médico según las necesidades del paciente. La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg. Deben pasar una o dos semanas entre las fases de ajuste de dosis (determinadas por la respuesta medida por los niveles de glucosa en sangre). Si los pacientes han recibido otro medicamento hipoglucemiante oral, la dosis inicial recomendada es de 1mg. Mantenimiento La dosis individual máxima recomendada es de 4 mg tomada con las comidas principales. La dosis máxima total diaria no debe exceder de 16 mg. Población especial Pacientes de edad avanzada No se han realizado ensayos clínicos en pacientes mayores de 75 años. Insuficiencia renal Repaglinida no se ve afectada por trastornos renales (ver sección 5.2). El 8% de una dosis de repaglinida se elimina por los riñones y el aclaramiento plasmático total del producto disminuye en pacientes con insuficiencia renal. Como los pacientes diabéticos con insuficiencia renal tienen una mayor sensibilidad a la insulina, se debe tener cuidado al fijar la dosis a estos pacientes. Insuficiencia hepática No se han realizado ensayos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes debilitados o desnutridos En pacientes debilitados o desnutridos, la dosis inicial y la de mantenimiento deben ser fijadas de forma moderada y se requiere un cuidadoso ajuste de la dosis para evitar reacciones hipoglucémicas. Pacientes que reciben otros medicamentos hipoglucemiantes orales Es posible pasar directamente a los pacientes de un tratamiento con otros medicamentos hipoglucemiantes orales a repaglinida. Sin embargo, no existe una relación de dosis exacta entre repaglinida y otros medicamentos hipoglucemiantes orales. La dosis inicial máxima recomendada para los pacientes que pasan a repaglinida es de 1 mg, administrada antes de las comidas principales. Repaglinida se puede administrar en combinación con metformina, cuando con metformina sola no se consigue un control satisfactorio de la glucosa en sangre. En tal caso, la dosis de metformina se deberá mantener y se deberá administrar repaglinida de forma concomitante. La dosis inicial de repaglinida es de 0,5 mg, tomada antes de las comidas principales, con un ajuste de dosis de acuerdo con la respuesta medida por los niveles de glucosa en sangre igual que para la monoterapia. Población pediátrica No se ha establecido la seguridad eficacia de repaglinida en niños menores de 18 años. No se dispone de datos. Forma de administración Repaglinida se debe tomar antes de las comidas principales (es decir, preprandialmente). Las dosis se toman normalmente 15 minutos antes de la comida pudiendo variar desde inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida (es decir prepandialmente 2, 3 o 4 comidas al día). Los pacientes que se saltan una comida (o hacen una comida extra) deben ser instruidos para saltarse (o añadir) una dosis para esa comida. En el caso de uso concomitante con otros principios activos ver las secciones 4.4 y 4.5 para estimar la dosis.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a repaglinida o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Diabetes Mellitus tipo I, péptido C negativo. Cetoacidósis diabética, con o sin coma. Trastornos graves de la función hepática. Uso concomitante de gemfibrozilo (ver sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Se sabe que ciertos medicamentos influyen sobre el metabolismo de repaglinida. Por lo tanto el médico debe tener en cuenta las posibles interacciones. Los datos in vitro indican que repaglinida se metaboliza principalmente por CYP2C8, pero también por CYP3A4. Los datos clínicos en voluntarios sanos apoyan a CYP2C8 como la enzima más importante que participa en el metabolismo de repaglinida, con CYP3A4 jugando un papel menor, pero la contribución relativa de CYP3A4 puede aumentar si CYP2C8 está inhibido. En consecuencia, el metabolismo y con ello el aclaramiento de repaglinida puede estar alterado por medicamentos que influyen en los enzimas citocromo P-450, vía inhibición o inducción. Debe tenerse especial cuidado cuando ambos inhibidores de CYP2C8 y 3A4 se coadministran simultáneamente con repaglinida. En base a los datos obtenidos in vitro, parece que repaglinida es sustrato de la captación hepática activa (proteína transportadora de aniones orgánicos OATP1B1). Los medicamentos inhibidores de OATP1B1 podrían asimismo aumentar las concentraciones plasmáticas de repaglinida, tal y como se ha observado con ciclosporina (ver a continuación). Las siguientes sustancias pueden potenciar y/o prolongar el efecto hipoglucemiante de repaglinida: gemfibrozilo, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, trimetoprim, ciclosporina, deferasirox, clopidogrel, otros medicamentos antidiabéticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), agentes ß-bloqueantes no selectivos, inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (IECA), salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos (AINES), octreótida, alcohol y esteroides anabolizantes. La coadministración de gemfibrozilo (600 mg dos veces al día), un inhibidor del CYP2C8 y repaglinida (una dosis única de 0,25 mg) incrementó 8,1 veces AUC de repaglinida y 2,4 veces la Cmax en voluntarios sanos. La vida media se prolongó desde 1,3 a 3,7 horas, dando lugar a un posible aumento y una prolongación del efecto hipoglucemiante de repaglinida y la concentración de repaglinida en plasma a las 7 horas aumentó 28,6 veces con gemfibrozilo. El uso concomitante de gemfibrozilo y repaglinida está contraindicado (ver sección 4.3). La coadministración de trimetoprim (160 mg dos veces al día), un inhibidor moderado de CYP2C8 y repaglinida (una dosis única de 0,25 mg) aumentó el valor AUC de repaglinida, Cmax y t 1/2 (1,6 veces, 1,4 veces y 1,2 veces, respectivamente) sin efectos sobre los niveles de glucemia estadísticamente significativos. Esta falta de efecto farmacodinámico se observó con una dosis sub-terapéutica de repaglinida. Debido a que el perfil de seguridad de esta combinación todavía no se ha establecido con dosis mayores que 0,25 mg para repaglinida y de 320 mg para trimetoprim, el uso concomitante de trimetoprim con repaglinida se debe evitar. Si es necesario el uso concomitante, se debe realizar una cuidadosa monitorización de la glucemia y una estrecha monitorización clínica (ver sección 4.4). Rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, pero también de CYP2C8, actúa tanto de inductor como de inhibidor del metabolismo de repaglinida. Siete días de pre-tratamiento con rifampicina (600 mg), seguido por la coadministración de repaglinida (una dosis única de 4 mg) al séptimo día dió lugar a un valor AUC 50% inferior (efecto combinado de inducción e inhibición). Cuando repaglinida se administra 24 horas después de la última dosis de rifampicina, se observó un valor AUC de repaglinida con un 80% de reducción (efecto de inducción, solamente). El uso concomitante de rifampicina y repaglinida puede por lo tanto, necesitar el ajuste de la dosis de repaglinida, en base a una cuidadosa monitorización de las concentraciones de glucosa en sangre, tanto al iniciarse el tratamiento con rifampicina (inhibición aguda), con la dosificación siguiente (mezcla de inhibición e inducción), así como en la retirada (solamente inducción) y hasta aproximadamente dos semanas después de retirar la rifampicina, cuando el efecto inductor de rifampicina ya no está presente. No se puede excluir que otros inductores, por ej. fenitoina, carbamacepina, fenobarbital, hierba de San Juan , puedan tener un efecto similar. Se ha estudiado el efecto de ketoconazol, un prototipo de inhibidores potentes y competitivos de CYP3A4, sobre la farmacocinética de repaglinida, en sujetos sanos. La coadministración de 200 mg de ketoconazol aumentó la repaglinida (AUC y Cmax) en 1,2 veces, con perfiles de concentración de glucosa en sangre alterados en menos del 8% cuando se administró de forma concomitante (una dosis única de 4 mg de repaglinida). La coadministración de 100 mg de itraconazol, un inhibidor de CYP3A4, también ha sido estudiada en voluntarios sanos y aumentó el valor AUC en 1,4 veces. No se ha observado cambio significativo en el nivel de glucosa en voluntarios sanos. En un estudio de interacción en voluntarios sanos, la coadministración de 250 mg de claritromicina, por un potente mecanismo de inhibición de CYP3A4, aumentó ligeramente (AUC) de la repaglinida en 1,4 veces y Cmax en 1,7 veces y aumentó el incremento medio del valor AUC de insulina en suero en 1,5 veces y la concentración máxima en 1,6 veces. No está claro el mecanismo exacto de esta interacción. En un ensayo realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de repaglinida (en una única dosis de 0,25 mg) y de ciclosporina (dosis repetidas de 100 mg), aumentó el AUC y la Cmáx de la repaglinida en unas 2,5 y 1,8 veces respectivamente. Como esta interacción no se ha comprobado con dosis mayores de 0,25 mg de repaglinida, se debe evitar el uso concomitante de ciclosporina con repaglinida. Si la combinación parece necesaria, se debe realizar una cuidadosa monitorización tanto clínica como de los niveles de glucosa (ver sección 4.4). En un ensayo de interacción realizado con voluntarios sanos, la coadministración de deferasirox (30 mg/kg/día, 4 días), un inhibidor moderado de CYP2C8 y CYP3A4, y repaglinida (una única dosis, 0,5 mg) dio como resultado un aumento de la exposición sistémica a repaglinida (AUC) de 2,3 veces el control (90% IC [2,03-2,63]), un aumento de la Cmax de 1,6 veces (90% IC [1,42-1,84]), y una pequeña reducción significativa en los valores de glucosa en sangre. Como no se ha establecido la interacción con dosis de repaglinida superiores a 0,5 mg, se debe evitar el uso concomitante de deferasirox con repaglinida. Si la combinación es necesaria, se debe realizar un exhaustivo control clínico y de la glucosa en sangre (ver sección 4.4). En un estudio de interacción con voluntarios sanos, la administración conjunta de clopidogrel (300 mg de dosis de carga), un inhibidor de CYP2C8, aumentó 5,1 veces la exposición a repaglinida (AUC 0-∞) y la administración continuada (75 mg de dosis diaria) aumentó 3,9 veces la exposición a repaglinida (AUC 0-∞). Se observó una pequeña disminución significativa en los valores de glucosa en sangre. Los medicamentos ß-bloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia. La coadministración de cimetidina, nifedipino, estrógenos o simvastatina con repaglinida, todos substratos de CYP3A4, no alteraron significativamente los parámetros farmacocinéticos de repaglinida. Repaglinida no tuvo ningún efecto clínico significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de digoxina, teofilina o warfarina en estado estacionario, cuando se administró a pacientes voluntarios sanos. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de estos compuestos para la coadministración con repaglinida. Los siguientes medicamentos pueden reducir el efecto hipoglucemiante de repaglinida: anticonceptivos orales, rifampicina, barbitúricos, carbamacepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas tiroideas y simpaticomiméticos. Cuando estos medicamentos se administran o se retiran a un paciente que está recibiendo repaglinida, se debe vigilar estrechamente al paciente para observar posibles cambios en el control glucémico. Cuando se utiliza repaglinida junto con otros medicamentos que se secretan principalmente por la bilis al igual que repaglinida, debe considerarse cualquier interacción potencial. Población pediátrica No se han realizado ensayos de interacciones en niños y adolescentes.

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