SAFILO 5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos. Para que el tratamiento de la disfunción eréctil con tadalafilo sea eficaz, es necesaria la estimulación sexual. Tratamiento de los signos y los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata en hombres adultos. El uso de Safilo no está indicado en mujeres.

4.2 Posología y forma de administración

Posología y forma de administración Posología Disfunción eréctil en hombres adultos En términos generales, la dosis recomendada es de 10 mg tomados antes de la actividad sexual prevista, con o sin alimentos. En aquellos pacientes en los que 10 mg de tadalafilo no produzca un efecto adecuado, se puede probar con 20 mg. Se debe tomar al menos 30 minutos antes de la actividad sexual. La frecuencia máxima de la dosis es de una vez al día. El uso de 10 mg y 20 mg de tadalafilo está indicado antes de la actividad sexual prevista y no está recomendado para un uso diario continuo. En los pacientes que tengan previsto un uso frecuente de tadalafilo (es decir, al menos dos veces a la semana), se puede considerar adecuado el tratamiento de una vez al día con la dosis más baja de tadalafilo, según decida el paciente y considere el médico. En estos pacientes, la dosis recomendada es de 5 mg una vez al día, aproximadamente a la misma hora cada día. La dosis se puede reducir a 2,5 mg una vez al día, según la tolerabilidad individual. Debe reevaluarse periódicamente la idoneidad del uso continuado de este régimen de administración diaria. Hiperplasia benigna de próstata La dosis recomendada es de 5 mg, aproximadamente a la misma hora cada día, con o sin alimentos. En el caso de hombres adultos que estén siendo tratados de la hiperplasia benigna de próstata y la disfunción eréctil, la dosis recomendada también es de 5 mg, aproximadamente a la misma hora cada día. Aquellos pacientes que no sean capaces de tolerar la dosis de 5 mg de tadalafilo para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata deben contemplar un tratamiento alternativo, ya que no se ha demostrado la eficacia de 2,5 mg de tadalafilo en el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata. Poblaciones especiales Hombres de edad avanzada No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. Hombres con insuficiencia renal No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. En el caso de los pacientes que padezcan una insuficiencia renal grave, la dosis recomendada máxima en el tratamiento a demanda es de 10 mg. En pacientes con una insuficiencia renal grave, no se recomienda la administración diaria de 2,5 ni 5 mg para el tratamiento de la disfunción eréctil ni en la hiperplasia benigna de próstata (ver secciones 4.4 y 5.2). Hombres con insuficiencia hepática En el caso del tratamiento de la disfunción eréctil con tadalafilo a demanda, la dosis recomendada de tadalafilo es de 10 mg antes de la actividad sexual prevista, con o sin alimentos. Existen datos clínicos limitados acerca la seguridad de tadalafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh grado C). En caso de prescribirse, el médico responsable del tratamiento debe llevar a cabo una evaluación individual cuidadosa de la relación riesgo/beneficio. No se dispone de datos acerca de la administración de dosis superiores a 10 mg de tadalafilo a pacientes con insuficiencia hepática. La administración una vez al día para el tratamiento de tanto la disfunción eréctil como la hiperplasia benigna de próstata no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática. Por tanto, en caso de prescribirse, el médico responsable del tratamiento debe llevar a cabo una evaluación individual cuidadosa de la relación riesgo/beneficio (ver secciones 4.4 y 5.2). Hombres diabéticos No se requiere el ajuste de la dosis en pacientes diabéticos. Población pediátrica No existe un uso destacado de tadalafilo en la población pediátrica respecto al tratamiento de la disfunción eréctil. Forma de administración Vía oral. Safilo está disponible en comprimidos recubiertos con película de 5, 10 y 20 mg para administración por vía oral.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. En los estudios clínicos, el tadalafilo ha mostrado un aumento de los efectos hipotensores de nitratos. Se cree que esto se debe a los efectos combinados de los nitratos y el tadalafilo en la ruta óxido nítrico/GMPc. Por lo tanto, la administración de tadalafilo está contraindicada en pacientes que estén usando algún tipo de nitrato orgánico (ver sección 4.5). No se debe usar tadalafilo en hombres que padezcan una cardiopatía a los que se les desaconseje la actividad sexual. Los facultativos médicos deben tener en cuenta el riesgo cardíaco potencial de la actividad sexual en pacientes con una enfermedad cardiovascular preexistente. Los grupos de pacientes siguientes con enfermedad cardiovascular no fueron incluidos en los ensayos clínicos y, por tanto, el uso de tadalafilo está contraindicado en: Pacientes con infarto de miocardio en los últimos 90 días. Pacientes con angina de pecho inestable o angina de pecho que tuvo lugar durante una relación sexual. Pacientes con una insuficiencia cardíaca de clase 2 o superior de la asociación de cardiología de Nueva York (New York Heart Association) en los últimos 6 meses. Pacientes con arritmias no controladas, hipotensión (< 90/50 mm Hg) o hipertensión no controlada. Pacientes con un ictus en los últimos 6 meses. Tadalafilo está contraindicado en pacientes que presentan pérdida de visión en un ojo a consecuencia de una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION, por sus siglas en inglés), independientemente de si el episodio tuvo lugar o no coincidiendo con una exposición previa a un inhibidor de la PDE5 (ver sección 4.4). La administración conjunta de inhibidores de la PDE5, lo que incluye al tadalafilo, y estimuladores de la guanilato-ciclasa, como riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (ver sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Se han realizado estudios con 10 mg o 20 mg de tadalafilo, tal como se indica a continuación. En cuanto a dichos estudios de interacciones en los que solo se empleó la dosis de 10 mg de tadalafilo, no se pueden descartar interacciones de relevancia clínica con dosis mayores. Efectos de otros fármacos sobre el tadalafilo Inhibidores del citocromo P450 El tadalafilo es metabolizado principalmente por la CYP3A4. Un inhibidor selectivo de la CYP3A4 —el ketoconazol (200 mg/día)— duplicó la exposición (AUC) del tadalafilo (10 mg) y aumentó la Cmax en un 15 %, respecto a los valores del AUC y la Cmax del tadalafilo en monoterapia. El ketoconazol (400 mg/día) cuadruplicó la exposición (AUC) del tadalafilo (20 mg) y aumentó la Cmax en un 22 %. El ritonavir —un inhibidor de la proteasa (200 mg/dos veces al día)—, que es un inhibidor de la CYP3A4, la CYP2C9, la CYP2C19 y la CYP2D6, duplicó la exposición (AUC) del tadalafilo (20 mg), aunque la Cmax no experimentó ningún cambio. Aunque no se han estudiado interacciones específicas, otros inhibidores de la proteasa, como el saquinavir, y otros inhibidores de la CYP3A4, como la eritromicina, la claritromicina, el itraconazol y el zumo de pomelo, se deben administrar simultáneamente con precaución, ya que se prevé que aumenten las concentraciones plasmáticas de tadalafilo (ver sección 4.4). Por lo tanto, podría aumentar la incidencia de las reacciones adversas que se enumeran en la sección 4.8. Transportadores Se desconoce el papel que desempeñan los transportadores (por ejemplo, la glucoproteína P) en la disposición del tadalafilo. Por lo tanto, existe un riesgo potencial de que se produzcan interacciones farmacológicas mediadas por la inhibición de transportadores. Inductores del citocromo P450 Un inductor de la CYP3A4 —la rifampicina— redujo el AUC del tadalafilo un 88 %, en comparación con los valores del AUC del tadalafilo en monoterapia (10 mg). Se prevé que esta reducción en la exposición disminuya la eficacia del tadalafilo, y se desconoce la magnitud de la disminución de eficacia. Otros inductores de la CYP3A4, como el fenobarbital, la fenitoína y la carbamacepina, también podrían disminuir las concentraciones plasmáticas del tadalafilo. Efectos del tadalafilo sobre otros medicamentos Nitratos En los estudios clínicos, el tadalafilo (5, 10 y 20 mg) ha mostrado un aumento de los efectos hipotensores de los nitratos. Por lo tanto, la administración de tadalafilo está contraindicada en pacientes que estén usando algún tipo de nitrato orgánico (ver sección 4.3). Según los resultados de un ensayo clínico, en el que 150 pacientes estaban recibiendo dosis diarias de 20 mg de tadalafilo durante 7 días y 0,4 mg de nitroglicerina sublingual en distintos puntos temporales, esta interacción duró más de 24 horas y no se detectó después de transcurridas 48 horas tras la última dosis de tadalafilo. Por tanto, en un paciente al que se le prescriba cualquier dosis de tadalafilo (2,5-20 mg) y en el que se considere necesaria la administración de nitrato desde el punto de vista clínico en una situación potencialmente mortal, se debe dejar transcurrir al menos 48 horas después de la última dosis de tadalafilo antes de contemplar la administración de nitrato. En estas circunstancias, los nitratos se deben administrar únicamente bajo una supervisión médica estrecha con una monitorización hemodinámica adecuada. Antihipertensivos (incluidos los bloqueantes de los canales de calcio) La administración conjunta de doxazosina (4 y 8 mg diarios) y tadalafilo (dosis diarias de 5 mg y dosis única de 20 mg) aumenta el efecto hipotensor de este bloqueante de los receptores adrenérgicos α de forma importante. Este efecto dura 12 horas como mínimo y puede ser sintomático, incluido el síncope. Por lo tanto, no se recomienda esta combinación (ver sección 4.4). En los estudios de interacciones llevados a cabo en un número limitado de voluntarios sanos, estos efectos no se notificaron con alfuzosina ni tamsulosina. No obstante, se debe extremar la precaución cuando se use tadalafilo en pacientes que estén siendo tratados con algún bloqueante de los receptores adrenérgicos α, especialmente en las personas de edad avanzada. Los tratamientos se deben iniciar con la pauta posológica mínima e ir ajustándolos progresivamente. En los estudios de farmacología clínica se estudió el potencial del tadalafilo para aumentar los efectos hipotensores de los antihipertensivos. Se estudiaron las clases principales de fármacos antihipertensivos, lo que incluyó los bloqueantes de los canales de calcio (amlodipina), los inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (IECA) (enalaprilo), los bloqueantes de los receptores adrenérgicos β (metoprolol), los diuréticos tiacídicos (bendroflumetiacida) y los inhibidores de los receptores de la angiotensina II (distintos tipos y dosis, en monoterapia o en combinación con tiacidas, bloqueantes de los canales del calcio, betabloqueantes o alfabloqueantes). El tadalafilo (10 mg, salvo en el caso de los estudios realizados con bloqueantes de los receptores de la angiotensina II y amlodipino, en el que se administró una dosis de 20 mg) no interacciona de forma clínicamente significativa con ninguna de estas clases. En otro estudio de farmacología clínica, se estudió el tadalafilo (20 mg) en combinación con hasta 4 clases de antihipertensivos. En los pacientes que estaban tomando varios antihipertensivos, parece ser que las variaciones de la presión sanguínea tomada de forma ambulatoria estaban relacionadas con el grado de control de la presión sanguínea. En cuanto a esto último, los sujetos del estudio cuya presión sanguínea estaba bien controlada, la reducción fue mínima y semejante a la observada en los sujetos sanos. En los pacientes del estudio cuya presión sanguínea no estaba controlada, la reducción fue superior, aunque esta reducción no se asoció a síntomas hipotensores en la mayoría de los pacientes. En los pacientes que estén recibiendo antihipertensivos de forma simultánea, 20 mg de tadalafilo puede inducir una reducción de la presión sanguínea, que (salvo los alfabloqueantes; ver a continuación) es menor en términos generales y no es probable que tenga relevancia clínica. Un análisis de los datos de los estudios en fase III no mostraron ninguna diferencia en los acontecimientos adversos en los pacientes que estaban tomando tadalafilo con o sin antihipertensivos. No obstante, se debe proporcionar el consejo clínico adecuado a los pacientes en cuanto a la posible reducción de la presión sanguínea cuando estén siendo tratados con antihipertensivos. Riociguat Los estudios preclínicos mostraron un efecto aditivo de la disminución de la presión sistémicacuando se combinaron inhibidores de la PDE5 y riociguat. En los estudios clínicos, el riociguat ha mostrado un aumento de los efectos hipotensores de los inhibidores de la PDE5. No existen datos de un efecto clínico favorable de la combinación en la población estudiada. El uso simultáneo de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluido el tadalafilo, está contraindicado (ver sección 4.3). Inhibidores de la 5-α-reductasa En un ensayo clínico en el que se comparaba la administración conjunta de 5 mg de tadalafilo y 5 mg de finasterida frente a placebo y 5 mg de finasterida en el alivio de los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata (HBP), no se identificaron reacciones adversas nuevas. No obstante, puesto que no se ha llevado a cabo un estudio formal de interacciones farmacológicas que evalúe los efectos de tadalafilo e inhibidores de la 5-α-reductasa (5-ARI), se debe tener precaución cuando se administre tadalafilo conjuntamente con 5-ARIs. Sustratos de la CYP1A2 (p. ej., teofilina) Cuando se administraron 10 mg de tadalafilo con teofilina (un inhibidor no selectivo de la fosfodiesterasa) en un estudio de farmacología clínica, no se produjo ninguna interacción farmacocinética. El único efecto farmacodinámico fue un pequeño aumento (3,5 l.p.m) de la frecuencia cardíaca. Aunque este efecto es menor y no tuvo relevancia clínica en este estudio, se debe tener en cuenta cuando estos fármacos se administren de forma conjunta. Etinilestradiol y terbutalina El tadalafilo ha mostrado provocar un aumento de la biodisponibilidad oral del etinilestradiol. Se puede prever un aumento semejante con la administración oral de terbutalina, aunque se desconoce su consecuencia clínica. Alcohol Las concentraciones de alcohol (concentración sanguínea máxima media de 0,08 %) no se vieron afectadas por la administración conjunta de tadalafilo (10 mg o 20 mg). Tampoco se observaron variaciones en las concentraciones de tadalafilo a las 3 horas de la administración conjunta con alcohol. El alcohol se administró de modo que aumentara al máximo la tasa de absorción del alcohol (en ayunas durante la noche y sin ingerir alimentos hasta 2 horas después de la ingesta de alcohol). El tadalafilo (20 mg) no aumentó el descenso medio de la presión sanguínea provocada por el alcohol (0,7 g/kg o aproximadamente 180 ml de alcohol de 40° [vodka] en un varón de 80 kg de peso), pero en algunos pacientes se observó mareo postural e hipotensión ortostática. Cuando se administró tadalafilo con dosis más bajas de alcohol (0,6 g/kg), no se observó hipotensión, y el mareo se produjo con una frecuencia semejante a la de la administración de alcohol solo. El efecto del alcohol en la función cognoscitiva no aumentó por el efecto del tadalafilo (10 mg). Medicamentos metabolizados por el citocromo P450 No se prevé que el tadalafilo provoque una inhibición ni una inducción de relevancia clínica del aclaramiento de los fármacos metabolizados por las isoformas del sistema CYP450. Los estudios han confirmado que el tadalafilo no inhibe ni induce las isoformas del sistema CYP450, que incluye: CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19. Sustratos de la CYP2C9 (p. ej., warfarina R) El tadalafilo (10 mg y 20 mg) no tuvo efectos de relevancia clínica en la exposición (AUC) a la warfarina S o la warfarina R (sustrato de la CYP2C9), así como tampoco afectó a las variaciones del tiempo de protrombina inducidas por la warfarina. Aspirina Tadalafilo (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico. Medicamentos antidiabéticos No se han llevado a cabo estudios de interacción específicos con medicamentos antidiabéticos.