Tiorfan Niños 30 mg granulado para suspensión oral

Cada sobre contiene 30 mg de racecadotrilo.

Excipientes con efecto conocido

Cada sobre contiene 2,9 g de sacarosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Granulado para suspensión oral.

Polvo blanco con un olor característico a albaricoque.

Tratamiento sintomático complementario de la diarrea aguda en lactantes (mayores de 3 meses) y en niños junto con la rehidratación oral y las medidas de soporte habituales, cuando estas medidas por si solas sean insuficientes para controlar el cuadro clínico, y cuando no es posible el tratamiento causal.

Si es posible el tratamiento causal, racecadotrilo puede administrarse como tratamiento complementario.

Tiorfan Niños 30 mg se administra por vía oral, junto con el tratamiento de rehidratación oral (ver sección 4.4).

Tiorfan Niños 30 mg está indicado para niños ≥13 kg.

La dosis recomendada se determina en función del peso corporal: 1,5 mg/kg por toma (correspondiente a 1 o 2 sobres), 3 veces al día a intervalos regulares.

Niños de 13 kg a 27 kg:              un sobre de 30 mg 3 veces al día

Niños de más de 27 kg:              dos sobres de 30 mg 3 veces al día

La duración del tratamiento en los ensayos clínicos en niños fue de 5 días. El tratamiento debe mantenerse hasta que se produzcan 2 deposiciones normales. El tratamiento no debe prolongarse más de 7 días.

Población pediátrica

No existen ensayos clínicos que soporten el tratamiento en lactantes menores de 3 meses.

No se han realizado estudios en lactantes o niños con insuficiencia renal o hepática (ver sección 4.4).

Método de administración:

El granulado puede añadirse a los alimentos, dispersarse en un vaso de agua o en el biberón, mezclándolo bien y tomándolo inmediatamente.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Este medicamento contiene sacarosa, Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de la glucosa  o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Rehidratación (incluidos vómitos y diarrea):

La administración de TIORFAN NIÑOS no modifica las pautas habituales de rehidratación. La rehidratación es muy importante en el tratamiento de la diarrea aguda en niños.

Las necesidades de rehidratación y la vía deben adaptarse a la edad y peso del paciente y a la fase y gravedad de la enfermedad, específicamente en caso de diarrea grave o prolongada con vómitos importantes o falta de apetito.

En caso de diarrea grave o prolongada con vómitos importantes o falta de apetito, deberá considerarse una rehidratación por vía intravenosa.

La presencia de deposiciones con sangre o pus y fiebre puede indicar la presencia de bacterias invasivas causantes de la diarrea o la existencia de otra enfermedad grave. Por otra parte, no se han realizado estudios con racecadotrilo en la diarrea causada por antibióticos. Por lo tanto, racecadotrilo no debería administrarse en estos casos.

Este producto no ha sido suficientemente estudiado en la diarrea crónica.

Hipersensibilidad:

Se han comunicado reacciones en la piel con el uso de este producto.  En la mayoría de los casos son moderadas y no requieren tratamiento pero en algunos casos pueden ser graves, incluso potencialmente mortales.  No se puede excluir totalmente la asociación con racecadotrilo.  En caso de experimentar reacciones graves en la piel, el tratamiento tiene que ser interrumpido de inmediato.

Angioedema:

Puede producirse angioedema de la cara, extremidades, labios y mucosas.

El angioedema puede ser alérgico (angioedema inducido por mediadores mastocitarios o no alérgico (angioedema mediado por bradicinina). La combinación de racecadotril con algunos medicamentos que aumentan la concentración de bradicinina, en particular los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (AEC), aumenta el riesgo de causar angioedema mediado por bradicinina (ver sección 4.5). Por lo tanto, se requiere una cuidadosa evaluación riesgo/beneficio antes de iniciar el tratamiento con racecadotril en pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA (ver sección 4.5).

Cuando exista una obstrucción asociada de las vías respiratorias superiores, como lengua, glotis y/o laringe, debe administrarse rápidamente un tratamiento de urgencia, cualquiera que sea la etiología del angiodema, ya que el resultado puede ser fatal.

Si se produce un angioedema, debe interrumpirse la administración de racecadotril y el paciente debe estar bajo estrecha supervisión médica hasta que se haya producido una resolución completa y sostenida de los síntomas. No debe reintroducirse Racecadotril.

Reacciones cutáneas adversas graves (SCAR):

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (SCAR) en asociación con el tratamiento con racecadotrilo, que incluyen reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o ser mortales. Se debe advertir a los pacientes de los síntomas y signos y vigilar muy de cerca las reacciones cutáneas. Si aparecen signos y síntomas indicativos de DRESS, se debe suprimir inmediatamente el tratamiento con racecadotrilo y considerar un tratamiento alternativo. Si el paciente desarrolla DRESS con el uso de racecadotrilo, el tratamiento con racecadotrilo no debe reiniciarse en estos pacientes en ningún momento.

Insuficiencia renal o hepática:

El producto no debe administrarse a niños con insuficiencia renal o hepática, cualquiera que sea la gravedad, debido a la falta de información en este grupo de pacientes.

Excipientes;

En pacientes con diabetes, hay que tener en cuenta que cada sobre contiene 2,899 g de sacarosa.

Si la cantidad de sacarosa (fuente de glucosa y de fructosa) presente en la dosis diaria de Tiorfan Niños 30 mg supera los 5 g al día, debe tenerse en cuenta en la ración diaria de azúcar.

Angioedema mediado por bradicinina:

Ciertos fármacos o clases de fármacos pueden provocar una reacción vascular como el angioedema de cara y cuello, resultante de la inhibición de la degradación de la bradicinina. Los fármacos más frecuentemente implicados son los inhibidores de la ECA y, en menor medida: los antagonistas de la angiotensina II, los inmunosupresores inhibidores de la diana de la ripamicina en mamíferos (mTORi), los antidiabéticos de la clase de la gliptina, el racecadotril, la estramustina, el sacubitril y la alteplasa recombinante.

El uso concomitante de racecadotril y otros medicamentos conocidos por causar angioedema mediado por bradicinina puede aumentar el riesgo de angioedema y no se recomienda (ver sección 4.4).

No hay datos suficientes sobre la utilización de racecadotrilo en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto a la gestación, fertilidad, desarrollo embrio-fetal, parto o desarrollo postnatal. Sin embargo, en ausencia de estudios clínicos específicos, racecadotrilo no debe administrarse a mujeres embarazadas.

Debido a la falta de datos sobre la excreción de racecadotrilo a la leche materna, este producto no debe administrarse a mujeres durante el periodo de lactancia.

Los estudios con racecadotrilo en ratas demostraron que no hay impacto en la fertilidad.

No relevante.

La influencia de racecadotrilo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Se dispone de datos de estudios clínicos en 860 pacientes pediátricos con diarrea aguda y tratados con racecadotrilo, y 411 tratados con placebo.

Las reacciones adversas enumeradas a continuación han ocurrido con mayor frecuencia con racecadotrilo que con placebo o bien se han notificado durante la vigilancia post-comercialización. La frecuencia de las reacciones adversas se define usando la siguiente convención: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100), rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy rara (< 1/10.000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (SCAR) incluyendo reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) asociados al tratamiento con racecadotrilo (ver sección 4.4).

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: tonsilitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo (ver sección 4.4)

Poco frecuentes: erupción, eritema.

Frecuencia desconocida: eritema multiforme, edema de lengua, edema de cara, edema de labios, edema de párpados, angioedema, urticaria, eritema nodoso, erupción papular, prurigo, prurito, reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Trastornos del sistema inmunitario

Frecuencia desconocida: Shock anafiláctico

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.  Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.  Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (www.notificaram.es).

No se han descrito casos de sobredosis.

Se han administrado en adultos dosis superiores a 2 g en una sola toma, el equivalente a 20 veces la dosis terapéutica, sin que se hayan observado efectos nocivos.

Grupo farmacoterapéutico: otros antidiarreicos.

Código A.T.C.: A07XA04

Racecadotrilo es un pro-fármaco que necesita hidrolizarse a su metabolito activo tiorfan, el cual es un inhibidor de la encefalinasa, peptidasa de la membrana celular situada en varios tejidos, de forma notable en el epitelio del intestino delgado. Esta enzima contribuye tanto a la digestión de los péptidos exógenos como a la rotura de los péptidos endógenos tales como las encefalinas.

El racecadotrilo protege las encefalinas de la degradación enzimática prolongando su acción en las sinapsis encefalinérgicas del intestino delgado y reduciendo la hipersecreción.

El racecadotrilo es un antisecretor intestinal puro. Disminuye la hipersecreción intestinal de agua y electrolitos inducida por la toxina del cólera o la inflamación y no tiene efectos sobre la secreción basal. El racecadotrilo ejerce una actividad antidiarreica rápida, sin modificar el tiempo del tránsito intestinal.

En dos estudios clínicos en niños, el racecadotrilo redujo un 40% y un 46%, respectivamente, el peso de las deposiciones durante las primeras 48 horas. También se observó una reducción significativa en la duración de la diarrea y en la necesidad de rehidratación.

Un meta-análisis de los datos de pacientes individuales (9 ensayos clínicos aleatorios con racecadotrilo frente a placebo, además de solución oral de rehidratación) recogió datos de pacientes individuales a partir de 1384 niños y niñas que sufrían de diarrea aguda de diversa gravedad y tratados como pacientes hospitalizados o como ambulatorios. La media de edad de los pacientes fue de 12 meses (rango intercuartílico: 6 a 39 meses). Un total de 714 pacientes tenían <1 año y 670 pacientes eran = 1 año de edad. La media de peso osciló entre 7,4 kg a 12,2 kg en los estudios. La duración total media de la diarrea después de la inclusión fue de 2,81 días para el placebo y 1,75 días para el racecadotrilo. La proporción de pacientes recuperados fue mayor en los grupos de racecadotrilo en comparación con el placebo [Hazard Ratio (HR): 2,04; IC 95%: 1,85 a 2,32; p <0,001; Regresión de riesgos proporcionales de Cox]. Los resultados fueron muy similares para los lactantes (<1 año) (HR: 2,01; IC 95%: 1,71 a 2,36; p <0,001) y niños (> 1 año) (HR: 2,16; IC 95%: 1,83 a 2,57; p<0,001). En los estudios en pacientes hospitalizados (n=637 pacientes), el cociente de la media de deposiciones racecadotrilo/placebo fue de 0,59 (IC 95%: 0,51 a 0,74; p < 0,001). En los estudios en pacientes ambulatorios (n = 695 pacientes), el cociente de la media de heces diarreicas racecadotrilo/placebo fue de0,63 (IC 95%: 0,47 a 0,85, p <0,001).

El racecadotrilo no provoca distensión abdominal. Durante su desarrollo clínico, el racecadotrilo produjo estreñimiento secundario en grado semejante al que produjo el placebo. Cuando se administra por vía oral, su actividad es exclusivamente periférica, sin efectos sobre el sistema nervioso central.

Un estudio cruzado aleatorio mostró que la cápsula de 100 mg de racecadotrilo a dosis terapéuticas (1 cápsula) o en dosis supraterapéutica (4 cápsulas) no indujo la prolongación del intervalo QT / QTc en 56 voluntarios sanos (al contrario que moxifloxacino, utilizado como control positivo).

Absorción:

Por vía oral, el racecadotrilo se absorbe rápidamente.

La exposición en situación de equilibrio es comparable con la exposición después de una sola dosis.

Distribución:

Tras la administración oral de racecadotrilo marcado con C14 en voluntarios sanos, la concentración de racecadotrilo fue 200 veces más alta en plasma que en las células de la sangre y de 3 veces superior en plasma que en sangre total. Así, el fármaco no se unió a células de la sangre en una medida significativa. La distribución de radiocarbono en otros tejidos del cuerpo fue moderada, tal como se indica por el volumen aparente medio de distribución en el plasma de 66,4 kg. El 90% del metabolito activo del racecadotrilo, la (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina, se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

La duración y la magnitud del efecto del racecadotrilo es dosis-dependiente. El pico de actividad inhibidora sobre la encefalinasa plasmática se observa aproximadamente 2 horas después de la administración y corresponde a una inhibición del 90% con la dosis de 1,5 mg/Kg.

La duración de la actividad inhibidora sobre la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 8 horas.

Metabolismo:

La vida media del racecadotrilo, valorada como inhibición de la encefalinasa plasmática, es de aproximadamente 3 horas.

El racecadotrilo se hidroliza rápidamente a (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil)glicina, el metabolito activo, que a su vez se transforma en metabolitos inactivos identificados como sulfóxido de S-metil tiorfano, S-metil tiorfano, ácido 2-metanosulfonilometil propiónico y ácido 2-metilsulfonilometil propiónico, todos formados a más del 10 % de exposición sistémica del fármaco precursor.

Los datos in vitro indican que racecadotrilo/tiorfano y los cuatro metabolitos inactivos principales no inhiben las isoformas de las enzimas CYP principales 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 y 2C19 en una medida que pudiera ser clínicamente relevante.

Los datos in vitro indican que racecadotrilo/tiorfano y los cuatro metabolitos inactivos principales no inducen las isoformas de las enzimas CYP (familia 3A, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, familia 1A, 2E1) y enzimas UGTs conjugadas en una medida que pudiera ser clínicamente relevante.

En la población pediátrica, los resultados farmacocinéticos son similares a los de la población adulta, alcanzando la Cmax a las 2 horas 30 min después de la administración. No hay acumulación después de dosis múltiples administradas cada 8 horas, durante 7 días.

Excreción:

El racecadotrilo se elimina en forma de metabolitos activos e inactivos. La principal vía de eliminación es la renal (81,4%) y, en mucho menor grado, la fecal (alrededor de un 8%). La eliminación por vía pulmonar no es significativa (inferior al 1% de la dosis).

Estudios de toxicidad crónica de 4 semanas en monos y perros, relevantes para la duración del tratamiento en humanos, no muestran ningún efecto a dosis de hasta 1250 mg/kg/día y 200 mg/kg, respectivamente, correspondientes a los márgenes de seguridad de 625 y 62 (vs humanos). El racecadotrilo no fue inmunotóxico en ratones que recibieron racecadotrilo durante un máximo de 1 mes. La exposición más prolongada (1 año) en monos tratados con una dosis de 500 mg/kg/día mostró infecciones generalizadas y reducción de las respuestas de anticuerpos a la vacunación y no mostró infección/depresión inmunológica a 120 mg/kg/día. Asimismo, algunos parámetros de infección/inmunidad se vieron afectados en el perro recibiendo 200 mg/kg/día durante 26 semanas. Se desconoce la relevancia clínica ver sección 4.8.

No se encontró ningún efecto mutagénico o clastogénico de racecadotrilo en los ensayos estándar in vitro e in vivo. No se han realizado pruebas de carcinogenicidad con racecadotrilo dado que el fármaco se proporciona para tratamiento a corto plazo.

La toxicidad reproductiva y de desarrollo (fertilidad y desarrollo embrionario temprano, desarrollo prenatal y postnatal incluyendo la función materna, estudios de desarrollo embriofetal) no han revelado efectos especiales de racecadotrilo.

Un estudio de toxicidaden ratas jóvenes noha reveladoefectos significativosderacecadotrilo con dosis de hasta 160 mg/kg/día,quees 35 vecessuperioral régimenpediátrico usual (es decir4,5 mg/kg/día).

A pesar delainmadurezde la funciónrenalen niños menores de1 año deedad, no se esperan niveles de exposición mayores en estos individuos.

Se observaron otros efectos preclínicos (p. ej., graves, anemia aplásica, aumento de la diuresis, cetonuria, diarrea) sólo a dosis consideradas suficientemente superiores a la máxima dosis administrada en humanos. Se desconoce su importancia clínica.

Otros estudios de farmacología de seguridad no mostraron efectos nocivos de racecadotrilo en el sistema nervioso central, cardiovascular y las funciones respiratorias.

En animales, el racecadotrilo causó una potenciación de los efectos de la butilhioscina sobre el tránsito digestivo y de los efectos anticonvulsionantes de la fenitoína.

Sacarosa,

Sílice coloidal anhidra,

dispersión de poliacrilato al 30 por ciento

Aroma de albaricoque.

No procede.

2 años.

No se precisan condiciones especiales de conservación.

Sobres termosellados constituidos por un complejo de papel/aluminio/polietileno.

Envases con  10, 16, 20, 30, 50 y 100 sobres (100 sobres sólo como envase clínico).

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Ninguna especial

BIOPROJET-FERRER, S. L.

Gran Vía Carlos III, 94

08028 - BARCELONA (España)

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64.809

Fecha de la primera autorización: Junio de 2002

Fecha de la renovación de autorización: 08/04/2016

14/11/2024