TRIXEO AEROSPHERE 5 microgramos/7,2 microgramos/160 microgramos SUSPENSION PARA INHALACION EN ENVASE A PRESION
Precio y financiación
El SNS financia estos medicamentos; el paciente aporta un porcentaje del PVP según su situación (renta, condición de pensionista o exención). Los medicamentos de aportación reducida (tratamientos de larga duración) tienen un tope de 4,26 € por envase. Los pensionistas tienen además un tope mensual. Estimación orientativa — tu farmacéutico es la referencia.
Qué es y para qué se utiliza
Trixeo Aerosphere contiene tres principios activos llamados formoterol fumarato dihidrato, glicopirronio y budesonida. El formoterol fumarato dihidrato y el glicopirronio pertenecen a un grupo de fármacos denominados «broncodilatadores». Actúan inhibiendo la constricción de los músculos de las vías respiratorias para facilitar la entrada y salida de aire de los pulmones.
La budesonida pertenece a un grupo de fármacos denominados «corticosteroides», que actúan reduciendo la inflamación de los pulmones. Trixeo Aerosphere es un inhalador que se utiliza en adultos con una enfermedad pulmonar llamada «enfermedad pulmonar obstructiva crónica» (o «EPOC»), una enfermedad crónica de las vías respiratorias de los pulmones.
Trixeo Aerosphere se utiliza para facilitar la respiración y mejorar los síntomas de la EPOC como la falta de aliento, las sibilancias y la tos. Trixeo Aerosphere también puede prevenir los ataques (exacerbaciones) de la EPOC. Al aspirarlo, Trixeo Aerosphere libera los principios activos en los pulmones. Si utiliza este medicamento regularmente dos veces al día, ayudará a reducir los efectos de la EPOC en su vida cotidiana.
Antes de tomar este medicamento
No use
Trixeo Aerosphere si es alérgico al formoterol fumarato dihidrato, glicopirronio, budesonida o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Advertencias y precauciones
Trixeo Aerosphere se utiliza como tratamiento de mantenimiento de la EPOC a largo plazo. No lo use para tratar una crisis repentina de dificultad respiratoria o sibilancias. Dificultad respiratoria inmediata Si nota opresión en el pecho, tos, sibilancias o dificultad para respirar inmediatamente después de usar Trixeo Aerosphere, deje de usarlo e informe a su médico de inmediato (consulte «Efectos adversos graves» al comienzo de la sección 4 para obtener más información).
Si la dificultad para respirar, la opresión en el pecho, las sibilancias o la tos empeoran durante el tratamiento con Trixeo Aerosphere, debe seguir utilizando Trixeo Aerosphere, pero póngase en contacto con su médico lo antes posible, ya que podría necesitar tratamiento adicional. Consulte a su médico antes de usar Trixeo Aerosphere si: tiene la presión arterial alta o problemas de corazón es diabético tiene una infección pulmonar tiene problemas con la glándula tiroides presenta una concentración baja de potasio en la sangre tiene problemas de próstata o cualquier dificultad para orinar tiene un problema ocular llamado «glaucoma de ángulo cerrado» tiene problemas de riñón o de hígado Consulte a su médico si cree que alguno de estos puede ser aplicable en su caso.
Niños y adolescentes
No se ha estudiado Trixeo Aerosphere en niños y adolescentes. No administre este medicamento a niños o adolescentes menores de 18 años.
Otros medicamentos y
Trixeo Aerosphere Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o pudiera tener que utilizar cualquier otro medicamento. Esto incluye los adquiridos sin receta y los productos de herbolario. Esto se debe a que Trixeo Aerosphere puede afectar al mecanismo de acción de otros medicamentos.
Además, algunos medicamentos pueden afectar al mecanismo de acción de Trixeo Aerosphere o aumentar las probabilidades de que sufra efectos adversos. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos: medicamentos del grupo de los betabloqueantes (como atenolol o propranolol), que pueden utilizarse para tratar la hipertensión arterial o problemas cardíacos, o para tratar el glaucoma (como timolol) medicamentos utilizados para tratar infecciones por hongos, como ketoconazol o itraconazol medicamentos utilizados para tratar la infección por el VIH, como ritonavir o cobicistat medicamentos que reducen la cantidad de potasio en la sangre, como: corticosteroides que se toman por vía oral (como prednisolona) diuréticos – medicamentos que aumentan la producción de orina (como furosemida o hidroclorotiazida), que pueden ser utilizados para tratar la hipertensión arterial algunos medicamentos utilizados para tratar problemas respiratorios (como teofilina), denominados «metilxantinas» cualquier medicamento que actúe de la misma forma que Trixeo Aerosphere, como tiotropio, ipratropio, aclidinio, umeclidinio o salmeterol, arformoterol, vilanterol, olodaterol o indacaterol.
No utilice Trixeo Aerosphere si ya utiliza estos medicamentos. medicamentos utilizados para tratar problemas del ritmo cardíaco, como amiodarona medicamentos que pueden alterar en parte la actividad eléctrica del corazón (lo que se denomina «el intervalo QT»), como los medicamentos utilizados para: la depresión (como inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos), las infecciones bacterianas (como eritromicina, claritromicina o telitromicina), las reacciones alérgicas (antihistamínicos).
Si se encuentra en alguna de las circunstancias anteriores, o si tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar Trixeo Aerosphere.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No use
Trixeo Aerosphere si está embarazada a menos que su médico le diga que puede hacerlo.
No use
este medicamento si se encuentra en periodo de lactancia a menos que su médico le diga que puede hacerlo.
Conducción y uso de máquinas
Es improbable que este medicamento afecte a su capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, el mareo es un efecto adverso poco frecuente que se debe tener en cuenta a la hora de conducir o utilizar máquinas.
Cómo se administra
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Qué cantidad se debe utilizar La dosis recomendada es de dos inhalaciones dos veces al día – dos inhalaciones por la mañana y dos inhalaciones por la noche. Es importante que utilice Trixeo Aerosphere todos los días, aunque no presente síntomas de EPOC en ese momento.
Recuerde: Enjuáguese siempre la boca con agua después de inhalar Trixeo Aerosphere. Esto permite retirar los restos de medicamento que queden en la boca. Después de enjuagarse, escupa el agua; no la trague. Modo de empleo Trixeo Aerosphere es para uso por vía inhalatoria. Lea las «Instrucciones de uso» que aparecen al final de este prospecto.
Si no está seguro de cómo usar Trixeo Aerosphere, consulte a su médico o farmacéutico. Uso de Trixeo Aerosphere con una cámara espaciadora Es posible que le resulte difícil respirar y pulsar el inhalador al mismo tiempo. Si esto ocurre, pida consejo a su médico o farmacéutico. Puede resultar útil usar una «cámara espaciadora» con el inhalador.
Si usa más Trixeo Aerosphere del que debe Si ha usado más Trixeo Aerosphere del que debiera, consulte a su médico o farmacéutico inmediatamente. Puede que necesite atención médica. Es posible que note que su corazón late más deprisa de lo habitual o que tenga temblores, alteraciones visuales, boca seca, dolor de cabeza o náuseas.
Si olvidó usar Trixeo Aerosphere No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Úselo en cuanto se acuerde. No obstante, si queda poco tiempo para la administración siguiente, sáltese la dosis olvidada.
No use
más de dos inhalaciones dos veces al día un mismo día.
Si interrumpe el tratamiento
con Trixeo Aerosphere Este medicamento es para uso a largo plazo. Utilice este medicamento durante el tiempo que le indique su médico. Solo será eficaz mientras lo utilice. No deje de usarlo a menos que su médico así se lo indique, aunque se sienta mejor, ya que los síntomas podrían empeorar. Si desea interrumpir el tratamiento, hable antes con su médico.
Si tiene cualquier otra duda
sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Con este medicamento pueden aparecer los siguientes efectos adversos: Efectos adversos graves Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) Dificultad respiratoria inmediata: Si presenta dificultad para respirar inmediatamente después de usar Trixeo Aerosphere, como opresión en el pecho, tos, sibilancias o falta de aliento, deje de usar este medicamento e informe a su médico de inmediato.
Reacciones alérgicas: hinchazón de la cara, especialmente alrededor de la boca (la hinchazón de la lengua o la garganta puede producir dificultad para tragar) erupción cutánea o urticaria junto con dificultad para respirar sensación repentina de que va a desmayarse Estos síntomas pueden ser signos de una reacción alérgica que puede llegar a ser grave.
Deje de usar este medicamento y llame para conseguir asistencia médica inmediatamente si nota los efectos adversos graves indicados anteriormente. Otros efectos adversos Informe a su médico o farmacéutico si nota alguno de los efectos adversos siguientes: Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) candidiasis oral (una infección producida por hongos).
Esto se puede prevenir enjuagándose la boca inmediatamente después de inhalar Trixeo Aerosphere. ansiedad dificultad para dormir náuseas dolor de cabeza tos o ronquera calambres musculares percepción de los latidos del corazón (palpitaciones) niveles altos de azúcar en sangre (detectados mediante análisis) dolor al orinar y aumento de la frecuencia miccional (pueden ser signos de una infección de las vías urinarias) neumonía (infección del pulmón) Informe a su médico si presenta alguno de los siguientes síntomas mientras está en tratamiento con Trixeo Aerosphere, ya que podrían ser indicativos de una infección pulmonar: fiebre o escalofríos, aumento de la producción de moco, cambio del color del moco, aumento de la tos o mayor dificultad para respirar.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) temblores o sensación de mareo boca seca o irritación leve de garganta aparición de hematomas en la piel sensación de inquietud, nerviosismo o agitación depresión latidos cardíacos rápidos o irregulares dolor torácico u opresión en el pecho (angina de pecho) dificultad para orinar Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas) cambios de comportamiento efectos sobre las glándulas suprarrenales Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles): visión borrosa pérdida de transparencia del cristalino de los ojos (signos de catarata) aumento de la presión en los ojos (glaucoma) hinchazón de la cara, especialmente alrededor de la boca (la hinchazón de la lengua o la garganta puede producir dificultad para tragar) Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Conservación
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice Trixeo Aerosphere después de la fecha de caducidad que aparece en la caja, la bolsa y el envase a presión después de CAD/EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Una vez abierta la bolsa, el inhalador se debe utilizar en el plazo de 3 meses.
Conserve el inhalador dentro de la bolsa con precinto; solo debe abrir la bolsa para sacar el inhalador inmediatamente antes del primer uso. El día en que se abra la bolsa, anote la fecha en la etiqueta del inhalador, en el espacio reservado a tal fin. No conservar a temperatura superior a 30 °C. Conservar en un lugar seco.
Para obtener los mejores resultados, el inhalador debe estar a temperatura ambiente antes de su uso. No rompa, perfore ni queme el envase a presión, ni siquiera cuando aparentemente esté vacío. No lo utilice ni lo guarde cerca de una fuente de calor o de una llama abierta. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.
Contenido del envase y otra información
Composición de
Trixeo Aerosphere Los principios activos son formoterol fumarato dihidrato, glicopirronio y budesonida. Cada inhalación individual proporciona una dosis liberada (la dosis que sale de la boquilla) de 5 microgramos de formoterol fumarato dihidrato, 9 microgramos de bromuro de glicopirronio equivalente a 7,2 microgramos de glicopirronio y 160 microgramos de budesonida.
Esto corresponde a una dosis medida (es decir, la dosis que sale de la válvula) de 5,3 microgramos de formoterol fumarato dihidrato, 9,6 microgramos de bromuro de glicopirronio, equivalente a 7,7 microgramos de glicopirronio, y 170 microgramos de budesonida. Los demás componentes son HFO‑1234ze(E), 1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfocolina y cloruro de calcio.
Este medicamento contiene gases fluorados de efecto invernadero. Cada inhalador contiene 9,5 g de HFO‑1234ze(E) que corresponden a 0, 000013 toneladas de CO2 equivalente (potencial de calentamiento global PCG = 1,37). HFO‑1234ze(E) es un propelente que transporta las inhalaciones de este medicamento hasta sus pulmones.
Aspecto del producto y contenido del envase
Trixeo Aerosphere es una suspensión para inhalación en envase a presión. Trixeo Aerosphere se presenta en un cartucho con un indicador de dosis, provisto de un adaptador de plástico amarillo y una boquilla. La boquilla está cubierta por una tapa protectora gris extraíble. Trixeo Aerosphere se suministra en una bolsa de aluminio que contiene un sobre de material desecante, y envasado en una caja de cartón.
Trixeo Aerosphere se presenta en envases que contienen 1 inhalador con 120 pulverizaciones, y en envases múltiples compuestos por 3 cartonajes, cada uno con 1 inhalador a presión con 120 inhalaciones. Puede que no todos los tamaños de envase estén comercializados.
Titular de la autorización de comercialización
AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Suecia Responsable de la fabricación AstraZeneca Dunkerque Production 224 Avenue de la Dordogne 59640 Dunkerque Francia Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: België/Belgique/Belgien AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 11 Lietuva UAB AstraZeneca Lietuva Tel: +370 5 2660550 Luxembourg/Luxemburg AstraZeneca S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 370 48 11 Ceská republika AstraZeneca Czech Republic s.r.o. Tel: +420 222 807 111 Magyarország AstraZeneca Kft. Tel.: +36 1 883 6500 Danmark AstraZeneca A/S Tlf: +45 43 66 64 62 Malta Associated Drug Co.
Ltd Tel: +356 2277 8000 Deutschland AstraZeneca GmbH Tel: +49 40 809034100 Nederland AstraZeneca BV Tel: +31 85 808 9900 Eesti AstraZeneca Tel: +372 6549 600 Norge AstraZeneca AS Tlf: +47 21 00 64 00 Ελλáδα AstraZeneca A.E. Τηλ: +30 210 6871500 Österreich AstraZeneca Österreich GmbH Tel: +43 1 711 31 0 España AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 00 Polska AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 245 73 00 Francia AstraZeneca Tél: +33 1 41 29 40 00 Portugal AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 21 434 61 00 Hrvatska AstraZeneca d.o.o. Tel: +385 1 4628 000 România AstraZeneca Pharma SRL Tel: +40 21 317 60 41 Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC Tel: +353 1609 7100 Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel: +386 1 51 35 600 Ísland Vistor hf.
Sími: +354 535 7000 Slovenská republika AstraZeneca AB, o.z. Tel: +421 2 5737 7777 Italia AstraZeneca S.p.A. Tel: +39 02 00704500 Suomi/Finland AstraZeneca Oy Puh/Tel: +358 10 23 010 Κúπρος Αλ?κτωρ Φaρμaκευτικ? Λτδ Τηλ: +357 22490305 Sverige AstraZeneca AB Tel: +46 8 553 26 000 Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel: +371 67377100 Fecha de la última revisión de este prospecto: La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu. ——————————————————————————————————————– Leer antes de usar el inhalador INSTRUCCIONES DE USO TRIXEO AEROSPHERE formoterol fumarato dihidrato/glicopirronio/budesonida Suspensión para inhalación en envase a presión Vía inhalatoria Por favor, lea estas instrucciones con atención.
Trixeo Aerosphere (denominado “inhalador” en este prospecto) puede ser distinto a otros inhaladores que haya usado antes. Información importante Solo para uso por vía inhalatoria oral. Prepare su inhalador para su primer uso mediante el cebado. Enjuague el adaptador amarillo semanalmente. Realice 2 inhalaciones de la medicación por la mañana y 2 inhalaciones de la medicación por la noche.
Conservación de su inhalador No conservar a temperatura superior a 30 ?C. Conservar en un lugar seco. No lo conserve en un ambiente húmedo, como por ejemplo un cuarto de baño. Mantenga su inhalador y todos los medicamentos fuera de la vista y del alcance de los niños. Partes de su inhalador Indicador de dosis Incorporado en la parte de arriba del cartucho a presión.
Cartucho a presión (en el interior) Contiene el medicamento. Adaptador Contiene el cartucho a presión. Boquilla Pulveriza el medicamento. Tapa protectora Protege la boquilla cuando el inhalador no está en uso. Lectura del indicador de dosis Cada vez que se realice una inhalación del medicamento, el indicador de dosis reducirá en una unidad el número de dosis indicadas.
Flecha Indica el número de dosis restantes Zona amarilla Encargue un nuevo inhalador cuando la flecha esté en la zona amarilla Zona roja Deseche su inhalador cuando la flecha marque 0 en la zona roja No intente realizar una inhalación cuando la flecha indique 0 porque no recibirá la dosis completa. Encargue un nuevo inhalador Encargue un nuevo inhalador cuando la flecha del indicador de dosis esté en la zona amarilla.
Deseche su inhalador Deseche su inhalador siguiendo las guías locales cuando: el indicador de dosis marque 0 o hayan transcurrido 3 meses tras extraer el inhalador de la bolsa de aluminio No reutilice el adaptador ni lo use con cartuchos con medicación de otros inhaladores. No perfore el cartucho ni lo tire a un fuego o a un incinerador.
Antes de usar su inhalador por primera vez, prepárelo para recibir la cantidad correcta del medicamento cuando lo use. Cebado. Paso 1 Retire la tapa protectora de la boquilla. Cebado. Paso 2 Agite bien el inhalador y realice 1 pulverización de preparación al aire sin orientarlo hacia usted. Repita hasta alcanzar un total de 4 pulverizaciones de preparación, agitando antes de cada pulverización de preparación.
Se proporcionan dosis extra para el cebado. No se salte el cebado. Vuelva a cebar su inhalador: tras enjuagar el adaptador si se le cae si no lo usa durante más de 7 días Para volver a cebar, realice 2 pulverizaciones de preparación, agitando antes de cada pulverización de preparación. Dosis diaria: 2 inhalaciones por la mañana y 2 inhalaciones por la noche.
Enjuáguese la boca con agua tras las 2 inhalaciones para prevenir infecciones por hongos. Uso. Paso 1 Retire la tapa protectora de la boquilla. Compruebe que no haya objetos extraños en la boquilla y retire cualquier objeto antes de su uso. Uso. Paso 2 Agite bien el inhalador antes de cada inhalación. Expulse todo el aire por la boca.
Colóquese la boquilla en la boca y cierre los labios alrededor de la boquilla. Incline la cabeza hacia atrás, manteniendo la lengua por debajo de la boquilla. Comience a realizar una inspiración profunda y lenta mientras pulveriza 1 dosis. Continúe inhalando hasta que no pueda inhalar más. Contenga la respiración todo el tiempo que pueda durante un máximo de 10 segundos.
Uso. Paso 3 Uso. Paso 4 Uso. Paso 5 Vuelva a colocar la tapa protectora en la boquilla. Enjuáguese la boca con agua. Escupa el agua. No la trague. Enjuague el adaptador amarillo semanalmente para que el medicamento no se acumule y bloquee la pulverización a través de la boquilla. No permita que se moje el cartucho. Vuelva a cebar tras la limpieza.
Limpieza. Paso 1 Limpieza. Paso 2 Retire el cartucho y déjelo a un lado. No permita que se moje el cartucho. Quite la tapa protectora de la boquilla. Limpieza. Paso 3 Limpieza. Paso 4 Haga correr agua tibia por la boquilla durante 30 segundos y luego por la parte superior del adaptador durante 30 segundos. Enjuague durante 60 segundos en total.
Sacuda toda el agua que pueda. No lo seque con una toalla o pañuelo. Limpieza. Paso 5 Limpieza. Paso 6 Observe el interior del adaptador y la boquilla para ver si hay acumulación de medicamento. Si hay alguna acumulación, repita los pasos de Limpieza 3 a 5. Deje secar al aire, preferiblemente durante toda la noche. No vuelva a insertar el cartucho en el adaptador si el adaptador sigue mojado.
Limpieza. Paso 7 Limpieza. Paso 8 Cuando se haya secado, coloque primero la tapa de la boquilla y luego presione suavemente el cartucho hacia abajo dentro del adaptador. Vuelva a preparar el inhalador realizando 2 pulverizaciones de preparación, agitando antes de cada pulverización de preparación.
Preguntas frecuentes sobre TRIXEO AEROSPHERE 5 microgramos/7,2 microgramos/160 microgramos SUSPENSION PARA INHALACION EN ENVASE A PRESION
¿Cómo se administra TRIXEO AEROSPHERE 5 microgramos/7,2 microgramos/160 microgramos SUSPENSION PARA INHALACION EN ENVASE A PRESION?
TRIXEO AEROSPHERE 5 microgramos/7,2 microgramos/160 microgramos SUSPENSION PARA INHALACION EN ENVASE A PRESION se presenta en forma de suspensión para inhalación en envase a presión y se administra por vía inhalatoria. Respete siempre la posología indicada por su médico y lea atentamente el prospecto.
¿Se puede comprar TRIXEO AEROSPHERE 5 microgramos/7,2 microgramos/160 microgramos SUSPENSION PARA INHALACION EN ENVASE A PRESION sin receta?
TRIXEO AEROSPHERE 5 microgramos/7,2 microgramos/160 microgramos SUSPENSION PARA INHALACION EN ENVASE A PRESION es un medicamento sujeto a prescripción médica: necesita receta para adquirirlo en la farmacia.
¿Cuál es el principio activo de TRIXEO AEROSPHERE 5 microgramos/7,2 microgramos/160 microgramos SUSPENSION PARA INHALACION EN ENVASE A PRESION?
El principio activo de TRIXEO AEROSPHERE 5 microgramos/7,2 microgramos/160 microgramos SUSPENSION PARA INHALACION EN ENVASE A PRESION es FORMOTEROL FUMARATO DIHIDRATO, GLICOPIRRONIO BROMURO, BUDESONIDA.
¿Quién fabrica TRIXEO AEROSPHERE 5 microgramos/7,2 microgramos/160 microgramos SUSPENSION PARA INHALACION EN ENVASE A PRESION?
TRIXEO AEROSPHERE 5 microgramos/7,2 microgramos/160 microgramos SUSPENSION PARA INHALACION EN ENVASE A PRESION está comercializado por el laboratorio Astrazeneca Ab.
¿Está financiado por el SNS?
TRIXEO AEROSPHERE 5 microgramos/7,2 microgramos/160 microgramos SUSPENSION PARA INHALACION EN ENVASE A PRESION está financiado por el Sistema Nacional de Salud. Tipo de aportación: ESPECIAL.
📋 Acerca de este prospecto
La información anterior reproduce el contenido del prospecto oficial autorizado para este medicamento, reestructurado editorialmente para facilitar su lectura.
- Fuente oficial: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) — CIMA
- Titular de la autorización: Astrazeneca Ab
- Nº de registro: 1201498002
- Documento oficial: ver el prospecto en AEMPS/CIMA →
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Trixeo Aerosphere 5 microgramos/7,2 microgramos/160 microgramos suspensión para inhalación en envase a presión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada inhalación (dosis liberada por la boquilla) contiene 5 microgramos de formoterol fumarato dihidrato, 9 microgramos de bromuro de glicopirronio, equivalentes a 7,2 microgramos de glicopirronio, y 160 microgramos de budesonida.
Esto corresponde a una dosis medida de 5,3 microgramos de formoterol fumarato dihidrato, 9,6 microgramos de bromuro de glicopirronio, equivalentes a 7,7 microgramos de glicopirronio, y 170 microgramos de budesonida.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión para inhalación en envase a presión
Suspensión de color blanco.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Trixeo Aerosphere está indicado para el tratamiento de mantenimiento en pacientes adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) moderada a grave que no están adecuadamente controlados con una combinación de un corticosteroide inhalado y un agonista beta2 de acción prolongada o con la combinación de un agonista beta2 de acción prolongada y un antagonista muscarínico de acción prolongada (consulte los efectos sobre el control de los síntomas y la prevención de las exacerbaciones en la sección 5.1).
4.2. Posología y forma de administración
Posología
La dosis recomendada y máxima es de dos inhalaciones dos veces al día (dos inhalaciones por la mañana y dos inhalaciones por la noche).
Si se olvida una dosis, se deberá administrar lo antes posible y la siguiente dosis se administrará a la hora habitual. No se debe administrar una dosis doble para compensar una dosis olvidada.
Poblaciones especiales
Edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
Este medicamento se puede usar en la dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. También se puede usar a la dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal grave o nefropatía terminal que requiere diálisis, solo si el beneficio esperado supera el posible riesgo (ver las secciones 4.4 y 5.2).
Insuficiencia hepática
Este medicamento se puede usar en la dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. También se puede usar a la dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática grave, solo si el beneficio esperado supera el posible riesgo (ver las secciones 4.4 y 5.2).
Población pediátrica
El uso de este medicamento en niños y adolescentes (menores de 18 años) para la indicación de EPOC no es apropiado.
Forma de administración
Uso por vía inhalatoria.
Instrucciones de uso
Para garantizar la adecuada administración del medicamento, un médico u otro profesional sanitario debe enseñar al paciente a utilizar correctamente el inhalador, así como comprobar periódicamente la idoneidad de la técnica inhalatoria del paciente. Se debe aconsejar al paciente que lea atentamente el prospecto y siga las instrucciones de uso incluidas en el mismo.
Es importante indicar a los pacientes que:
- No utilicen el inhalador si el material desecante, que se encuentra dentro de la bolsa de aluminio, se ha salido de su envoltorio. Para obtener los mejores resultados, el inhalador debe estar a temperatura ambiente antes de su uso.
- Preparen el inhalador agitándolo bien y realizando cuatro pulsaciones al aire antes del primer uso o realizando dos pulsaciones al aire si el inhalador no se ha utilizado en más de siete días, después de la limpieza semanal o si se ha caído.
- Se enjuaguen la boca con agua después de inhalar la dosis para reducir al mínimo el riesgo de candidiasis orofaríngea. No tragar.
Al realizar una inhalación de Trixeo Aerosphere, un volumen de la suspensión es expulsado del envase a presión. Cuando el paciente inhala por la boquilla al mismo tiempo que pulsa el inhalador, el fármaco acompaña al aire inspirado hasta las vías respiratorias.
Los pacientes a los que resulte difícil coordinar la pulsación con la inhalación pueden utilizar Trixeo Aerosphere con una cámara espaciadora para garantizar la correcta administración del medicamento. Trixeo Aerosphere se puede usar con cámaras espaciadoras incluyendo Aerochamber Plus Flow‑Vu (ver sección 5.2).
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
No apto para uso en episodios agudos
Este medicamento no está indicado para el tratamiento de los episodios agudos de broncoespasmo, es decir, como tratamiento de rescate.
Broncoespasmo paradójico
La administración de formoterol/glicopirronio/budesonida puede producir un broncoespasmo paradójico, con aparición de sibilancias y disnea inmediatamente después de la administración, que puede ser mortal. Se debe interrumpir de inmediato el tratamiento con este medicamento si se produce un broncoespasmo paradójico. Se evaluará al paciente y se instaurará un tratamiento alternativo en caso necesario.
Deterioro de la enfermedad
Se recomienda no interrumpir bruscamente el tratamiento con este medicamento. Si los pacientes consideran que el tratamiento no es eficaz, deben continuar usándolo y solicitar atención médica. El incremento del uso de broncodilatadores de rescate indica un empeoramiento de la enfermedad subyacente y justifica una reevaluación del tratamiento. El deterioro súbito y progresivo de los síntomas de la EPOC es potencialmente mortal y el paciente se debe someter a una evaluación médica urgentemente.
Efectos cardiovasculares
Pueden observarse efectos cardiovasculares, como arritmias cardíacas, p. ej., fibrilación auricular y taquicardia, tras la administración de antagonistas de los receptores muscarínicos y simpaticomiméticos, como el glicopirronio y el formoterol. Este medicamento se debe usar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular grave clínicamente significativa y no controlada, como cardiopatía isquémica inestable, infarto agudo de miocardio, cardiomiopatía, arritmias cardíacas e insuficiencia cardíaca grave.
También se debe proceder con precaución al tratar a pacientes en los que se sospecha o se sabe que presentan una prolongación del intervalo QTc (QTc >450 milisegundos en hombres o >470 milisegundos en mujeres), tanto congénito como inducido por medicamentos.
Efectos sistémicos de los corticosteroides
Pueden aparecer efectos sistémicos con cualquier corticosteroide inhalado, sobre todo con dosis altas prescritas durante períodos prolongados. Estos efectos son mucho menos probables con el tratamiento inhalado que con los corticosteroides orales. Los posibles efectos sistémicos son: síndrome de Cushing, rasgos cushingoides, supresión suprarrenal, reducción de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma. Hay que tener en cuenta los posibles efectos sobre la densidad ósea, sobre todo en los pacientes tratados con dosis altas durante períodos prolongados que presentan factores de riesgo coexistentes de osteoporosis.
Alteraciones visuales
Se pueden producir alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe considerar su derivación a un oftalmólogo para que evalúe las posibles causas, que pueden ser cataratas, glaucoma o enfermedades raras como coroidorretinopatía serosa central (CRSC), que se han notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos (ver sección 4.8).
Cambio después del tratamiento oral
Es preciso prestar especial atención a los pacientes que corticosteroides orales, ya que pueden seguir presentando un riesgo de insuficiencia suprarrenal durante un tiempo considerable. Los pacientes que han precisado tratamiento con corticosteroides en dosis altas o tratamiento prolongado con la dosis máxima recomendada de corticosteroides inhalados también pueden presentar este riesgo. Estos pacientes pueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal cuando se ven expuestos a un estrés intenso. Durante los períodos de estrés o ante una cirugía programada se debe considerar el uso de corticosteroides sistémicos adicionales.
Neumonía en pacientes con EPOC
Se ha observado un aumento de la incidencia de neumonía, incluidas neumonías que requieren hospitalización, en pacientes con EPOC que reciben corticosteroides inhalados. Existe cierta evidencia de un mayor riesgo de neumonía al aumentar la dosis de esteroides, pero esto no se ha demostrado de manera concluyente en el conjunto de los estudios.
No hay evidencia clínica concluyente sobre diferencias dentro de la clase de los corticosteroides inhalados en cuanto a la magnitud del riesgo de neumonía.
Los médicos deben permanecer atentos ante la posible aparición de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las manifestaciones clínicas de estas infecciones se solapan con los síntomas de las exacerbaciones de la EPOC.
Los factores de riesgo de neumonía en los pacientes con EPOC son tabaquismo activo, edad avanzada, índice de masa corporal (IMC) bajo y EPOC grave.
Hipopotasemia
El tratamiento con agonistas β2 puede producir hipopotasemia potencialmente grave. Esto puede provocar efectos adversos cardiovasculares. Se recomienda poner especial precaución en EPOC grave, ya que este efecto puede ser potenciado por la hipoxia. La hipopotasemia también puede ser potenciada por el tratamiento concomitante con otros medicamentos que pueden inducirla, tales como derivados xantínicos, esteroides y diuréticos (ver sección 4.5).
Hiperglucemia
La inhalación de dosis altas de agonistas β2‑adrenérgicos puede provocar un aumento de la glucosa en plasma. Por tanto, debe monitorizarse la concentración de glucosa en sangre durante el tratamiento, siguiendo las guías establecidas para pacientes con diabetes.
Enfermedades coexistentes
Este medicamento se debe usar con precaución en pacientes con tirotoxicosis.
Actividad anticolinérgica
Debido a su actividad anticolinérgica, este medicamento se debe utilizar con precaución en pacientes con hiperplasia prostática sintomática, retención urinaria o glaucoma de ángulo estrecho. Se debe informar a los pacientes acerca de los signos y síntomas de glaucoma agudo de ángulo estrecho y se les debe aconsejar que dejen de utilizar este medicamento y se pongan en contacto con su médico de inmediato si se presenta alguno de estos signos o síntomas.
No se recomienda la administración conjunta de este medicamento con otros medicamentos que contengan sustancias con actividad anticolinérgica (ver sección 4.5).
Insuficiencia renal
Dado que el glicopirronio se excreta predominantemente por vía renal, los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), incluidos aquellos con enfermedad renal terminal que precise diálisis, solo deben recibir este medicamento si el beneficio esperado supera al posible riesgo (ver secciones 4.2 y 5.2).
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática grave, este medicamento solo debe utilizarse si el beneficio esperado supera el posible riesgo (ver secciones 4.2 y 5.2). Estos pacientes deben ser vigilados para detectar posibles reacciones adversas.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacocinéticas
No se han realizado estudios clínicos de interacciones farmacológicas con este medicamento; sin embargo, se considera que el potencial de interacciones metabólicas es bajo según los estudios in vitro (ver sección 5.2).
El formoterol no inhibe las enzimas del CYP450 en concentraciones terapéuticamente relevantes (ver sección 5.2). La budesonida y el glicopirronio no inhiben ni inducen las enzimas del CYP450 en concentraciones terapéuticamente relevantes.
El metabolismo de la budesonida está mediado principalmente por el CYP3A4 (ver sección 5.2). Cabe esperar que el tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A, como itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH y productos con cobicistat, aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos, y se debería evitar salvo que el beneficio supere el riesgo incrementado de efectos adversos sistémicos producidos por los corticosteroides, en cuyo caso se debe vigilar a los pacientes para detectar la aparición de efectos adversos producidos por corticosteroides sistémicos. Esto tiene una importancia clínica limitada en caso del tratamiento a corto plazo (1-2 semanas).
Los datos limitados sobre esta interacción en el caso de dosis altas inhaladas de budesonida indican que pueden producirse incrementos marcados de las concentraciones plasmáticas (en promedio cuatro veces más) si se administra itraconazol 200 mg una vez al día de forma concomitante con budesonida inhalada (dosis única de 1000 microgramos).
Dado que el glicopirronio se elimina principalmente por vía renal, podrían producirse interacciones con medicamentos que afecten a los mecanismos de excreción renal. In vitro, el glicopirronio es un sustrato de los transportadores renales OCT2 y MATE1/2K. El efecto de la cimetidina, un inhibidor sonda de OCT2 y MATE1, sobre la disposición del glicopirronio inhalado mostró un aumento limitado de la exposición sistémica total (AUC0-t), del 22%, y una ligera disminución del aclaramiento renal, del 23%, debido a la administración conjunta de cimetidina.
Interacciones farmacodinámicas
Otros antimuscarínicos y simpaticomiméticos
No se ha estudiado la administración conjunta de este medicamento con otros medicamentos que contengan anticolinérgicos o agonistas β2-adrenérgicos de acción prolongada; no se recomienda la administración conjunta de estos medicamentos, ya que podría potenciar las reacciones adversas conocidas de los antagonistas muscarínicos o agonistas β2-adrenérgicos inhalados (ver las secciones 4.4 y 4.9).
El uso concomitante con otros medicamentos beta-adrenérgicos puede tener efectos potencialmente aditivos; por consiguiente, se debe tener precaución cuando se prescriban otros medicamentos beta-adrenérgicos de forma concomitante con formoterol.
Hipopotasemia inducida por medicamentos
El uso concomitante de algunos medicamentos, como los derivados xantínicos, esteroides y diuréticos no ahorradores de potasio, puede potenciar la posible hipopotasemia inicial (ver sección 4.4). La hipopotasemia puede incrementar la predisposición a las arritmias en pacientes tratados con glucósidos digitálicos.
Bloqueantes β-adrenérgicos
Los bloqueantes β-adrenérgicos (incluidos los colirios) pueden debilitar o inhibir el efecto del formoterol. Se debe evitar el uso simultáneo de bloqueantes β-adrenérgicos a menos que el beneficio esperado supere el posible riesgo. Si fuera preciso el uso de bloqueantes β-adrenérgicos, se prefieren los β‑bloqueantes cardioselectivos.
Otras interacciones farmacodinámicas
El tratamiento concomitante con quinidina, disopiramida, procainamida, antihistamínicos, inhibidores de monoamino oxidasa, antidepresivos tricíclicos y fenotiazinas puede prolongar el intervalo QT y aumentar el riesgo de arritmias ventriculares. Además, la L-Dopa, la L-tiroxina, la oxitocina y el alcohol pueden disminuir la tolerancia cardíaca a los beta2 simpaticomiméticos.
El tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminoxidasa, incluidos los medicamentos con propiedades similares como la furazolidona y la procarbazina, puede precipitar reacciones hipertensivas.
Existe un elevado riesgo de arritmias en los pacientes que reciben anestesia concomitante con hidrocarburos halogenados.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Los datos respecto al uso de budesonida, glicopirronio y formoterol en mujeres embarazadas no existen o son limitados.
Los datos relativos al uso de budesonida inhalada en más de 2.500 embarazos no indican un aumento del riesgo teratógeno asociado a la budesonida. Los estudios con dosis únicas en humanos revelaron que cantidades muy pequeñas de glicopirronio atravesaban la barrera placentaria.
No hay experiencia en el uso del propelente HFO‑1234ze(E) durante el embarazo o la lactancia humana. Sin embargo, los estudios sobre el efecto del HFO‑1234ze(E) en la función reproductiva y el desarrollo embrionario-fetal en animales no revelaron ningún efecto adverso clínicamente relevante.
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproducción en animales con este medicamento. Se ha demostrado que la budesonida induce toxicidad embriofetal en ratas y conejos, lo que corresponde a un efecto de clase de los glucocorticoides. Con dosis o niveles de exposición sistémica muy altos, el formoterol provocó pérdidas de implantación así cómo disminuciones del peso al nacer y de la supervivencia posnatal inicial, mientras que el glicopirronio no tuvo efectos significativos sobre la reproducción (ver sección 5.3).
La administración de este medicamento a mujeres embarazadas solo se debe considerar si el beneficio esperado para la madre justifica el posible riesgo para el feto.
Lactancia
En un estudio de farmacología clínica se demostró que la budesonida inhalada se excreta en la leche materna. Sin embargo, no se detectó budesonida en las muestras de sangre de lactantes. Según los parámetros farmacocinéticos, se calcula que la concentración plasmática en el niño es inferior al 0,17% de la concentración plasmática materna. Por tanto, no es previsible la aparición de efectos debidos a la budesonida en niños lactantes cuyas madres estén recibiendo dosis terapéuticas de este medicamento. Se desconoce si el glicopirronio o el formoterol se excretan en la leche humana. Se han comunicado indicios de transferencia de glicopirronio y formoterol a la leche materna en ratas.
La administración de este medicamento a mujeres en periodo de lactancia solo se debe considerar si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier riesgo posible para el niño.
Fertilidad
Los estudios en ratas han demostrado efectos adversos sobre la fertilidad únicamente con unos niveles de dosis superiores a la exposición máxima al formoterol en humanos (ver sección 5.3). La budesonida y el glicopirronio de manera individual no causaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas. Es improbable que este medicamento, administrado en la dosis recomendada, afecte a la fertilidad en seres humanos.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Trixeo Aerosphere sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. No obstante, se debe tener en cuenta el mareo como reacción adversa poco frecuente al conducir o utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad se caracteriza por los efectos de clase de los corticosteroides, los anticolinérgicos y los agonistas β2‑adrenérgicos relacionados con cada uno de los componentes de la combinación. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia entre los pacientes tratados con este medicamento fueron neumonía (4,6%), candidiasis oral (3,0%), cefalea (2,7%) e infección de las vías urinarias (2,7%).
Tabla de reacciones adversas
La tabla de reacciones adversas se basa en la experiencia con este medicamento en ensayos clínicos y en la experiencia con cada uno de sus componentes.
La frecuencia de las reacciones adversas se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).
Tabla 1: Reacciones adversas por frecuencia y según la clasificación por órganos y sistemas (SOC)
|
Clasificación por órganos y sistemas |
Término preferente |
Frecuencia |
|
Infecciones e infestaciones |
Neumonía Infección de las vías urinarias Candidiasis oral |
Frecuentes |
|
Trastornos del sistema inmunológico |
Hipersensibilidad |
Poco frecuente |
|
Angioedema |
Frecuencia no conocida |
|
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Trastornos endocrinos |
Signos o síntomas producidos por los efectos sistémicos de los glucocorticoides, p. ej., hipofunción de la glándula suprarrenal |
Muy raras |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Hiperglucemia |
Frecuente |
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Trastornos psiquiátricos |
Ansiedad Insomnio |
Frecuentes |
|
Depresión Agitación Inquietud Nerviosismo |
Poco frecuentes |
|
|
Conducta anormal |
Muy rara |
|
|
Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea |
Frecuente |
|
Mareos Temblor |
Poco frecuentes |
|
|
Trastornos oculares |
Glaucoma Cataratas Visión borrosa (ver sección 4.4) |
Frecuencia no conocida |
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Trastornos cardíacos |
Palpitaciones |
Frecuente |
|
Angina de pechoArritmias cardíacas (fibrilación auricular, taquicardia supraventricular y extrasístoles) Taquicardia |
Poco frecuentes |
|
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Disfonía Tos |
Frecuentes |
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Broncoespasmo Irritación faríngea |
Poco frecuentes |
|
|
Trastornos gastrointestinales |
Náuseas |
Frecuente |
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Boca seca |
Poco frecuente |
|
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Equimosis |
Poco frecuente |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Espasmos musculares |
Frecuente |
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Trastornos renales y urinarios |
Retención urinaria |
Poco frecuente |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Dolor torácico |
Poco frecuente |
Descripción de algunas reacciones adversas
Neumonía
KRONOS fue un estudio de 24 semanas en un total de 1.896 pacientes con EPOC de moderada a muy grave (FEV1 medio pos-broncodilatador en la selección equivalente al 50% del valor teórico, desviación estándar [SD] del 14%), 26% de los cuales habían experimentado una exacerbación de la EPOC en el año previo a la incorporación al estudio. La incidencia de eventos de neumonía confirmados notificados hasta las 24 semanas fue del 1,9% (12 pacientes) con Trixeo Aerosphere (n=639), 1,6% (10 pacientes) con formoterol fumarato dihidrato/glicopirronio (MDI de FOR/GLI) 5/7,2 microgramos (n=625), 1,9% (6 pacientes) con formoterol fumarato dihidrato/budesonida (MDI de FOR/BUD) 5/160 microgramos (n=314) y 1,3% (4 pacientes) con el uso en régimen abierto del Turbuhaler de formoterol fumarato dihidrato/budesonida (TBH de FOR/BUD) 6/200 microgramos (n=318).
ETHOS fue un estudio de 52 semanas en un total de 8.529 pacientes (en la población de seguridad) con EPOC de moderada a muy grave y antecedentes de exacerbaciones moderadas o graves en los 12 meses previos (FEV1 medio post-broncodilatador en la selección equivalente al 43% del valor teórico, SD 10%). La incidencia de neumonía confirmada fue del 4,2% (90 pacientes) con Trixeo Aerosphere (n=2.144), 3,5% (75 pacientes) con el MDI de formoterol fumarato dihidrato/glicopirronio/budesonida (FOR/GLI/BUD) 5/7,2/80 microgramos (n=2.124), 2,3% (48 pacientes) con el MDI de FOR/GLI 5/7,2 microgramos (n=2.125) y 4,5% (96 pacientes) con el MDI de FOR/BUD con 5/160 microgramos (n=2.136).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
4.9. Sobredosis
Una sobredosis puede provocar signos y síntomas anticolinérgicos y/o β2-adrenérgicos desproporcionados; los más frecuentes son visión borrosa, sequedad de boca, náuseas, espasmo muscular, temblor, cefalea, palpitaciones e hipertensión arterial sistólica. Si se utiliza de forma crónica en dosis excesivas, pueden aparecer los efectos sistémicos de los glucocorticoides.
No hay un tratamiento específico para la sobredosis de este medicamento. En caso de sobredosis, el paciente debe recibir tratamiento de soporte junto con una adecuada monitorización, según sea necesario.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes contra padecimientos obstructivos de las vías respiratorias, adrenérgicos en combinación con anticolinérgicos incluyendo combinaciones triples con corticosteroides, código ATC: R03AL11.
Mecanismo de acción
Trixeo Aerosphere contiene budesonida, un glucocorticoide, y dos broncodilatadores: el glicopirronio, un antagonista muscarínico de acción prolongada (anticolinérgico), y el formoterol, un agonista β2-adrenérgico de acción prolongada.
La budesonida es un glucocorticoide que, administrado por vía inhalatoria, tiene una acción antiinflamatoria rápida (en unas horas) y dependiente de la dosis en las vías respiratorias.
El glicopirronio es un antagonista muscarínico de acción prolongada, lo que a menudo se denomina un anticolinérgico. Las principales dianas de los fármacos anticolinérgicos son los receptores muscarínicos presentes en las vías respiratorias. El glicopirronio ejerce sus efectos farmacológicos en las vías respiratorias mediante la inhibición del receptor M3 del músculo liso, lo que da lugar a broncodilatación. El antagonismo es de tipo competitivo y reversible. La prevención de los efectos broncoconstrictores inducidos por metilcolina y acetilcolina fue proporcional a la dosis y duró más de 12 horas.
El formoterol es un agonista β2-adrenérgico selectivo que, administrado por vía inhalatoria, produce una relajación rápida y prolongada del músculo liso bronquial en pacientes con obstrucción reversible de las vías respiratorias. El efecto broncodilatador es proporcional a la dosis, observándose el inicio del efecto en 1-3 minutos después de la inhalación. El efecto tiene una duración de al menos 12 horas después de una dosis única.
Eficacia clínica
La eficacia y la seguridad de Trixeo Aerosphere se evaluó en pacientes con EPOC de moderada a muy grave en dos ensayos aleatorizados y de grupos paralelos, ETHOS y KRONOS. Ambos estudios fueron multicéntricos y doble ciego. Los pacientes eran sintomáticos con una puntuación ≥10 en el cuestionario CAT (COPD assessment test) mientras recibían dos o más tratamientos de mantenimiento diarios durante al menos 6 semanas antes de la selección.
ETHOS fue un ensayo de 52 semanas (N=8.588 pacientes aleatorizados; 60% varones, media de edad de 65 años) en el que se comparó la administración de dos inhalaciones dos veces al día de Trixeo Aerosphere, formoterol fumarato dihidrato/glicopirronio (MDI de FOR/GLI) 5/7,2 microgramos, y formoterol fumarato dihidrato/budesonida (MDI de FOR/BUD) 5/160 microgramos. Los pacientes presentaban EPOC de moderada a muy grave (FEV1 post-broncodilatador de ≥25% a <65% del valor teórico) y se requería que tuvieran antecedentes de una o más exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC en el año previo a la selección. La proporción de pacientes con EPOC moderada, grave y muy grave fue del 29%, 61% y 11% respectivamente. El FEV1 inicial medio en todos los grupos fue de 1.021‑1.066 ml y, durante la selección, el FEV1 esperado medio post-broncodilatador fue del 43% y la puntuación media del CAT fue de 19,6. La variable primaria del ensayo ETHOS fue la tasa de exacerbaciones de EPOC moderadas o graves durante el tratamiento con Trixeo Aerosphere comparada con MDI de FOR/GLI y MDI de FOR/BUD.
KRONOS fue un ensayo de 24 semanas (N=1.902 pacientes aleatorizados; 71% varones, media de edad de 65 años) en el que se comparó la administración de dos inhalaciones dos veces al día de Trixeo Aerosphere, del MDI de FOR/GLI 5/7,2 microgramos, del MDI de FOR/BUD 5/160 microgramos y del comparador activo en régimen abierto formoterol fumarato dihidrato/budesonida en inhalador Turbuhaler (TBH de FOR/BUD) 6/200 microgramos. Los pacientes presentaban EPOC de moderada a muy grave (FEV1 post-broncodilatador entre ≥25% y <80% del valor teórico). La proporción de pacientes con EPOC moderada, grave y muy grave fue del 49%, 43% y 8% respectivamente. El FEV1 inicial medio entre todos los grupos era de 1.050‑1.193 ml y, durante la selección, el FEV1 esperado medio post-broncodilatador fue del 50%, más del 26% de los pacientes notificaron antecedentes de una o más exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC en el último año y la puntuación media del CAT fue de 18,3. El estudio tuvo una fase de extensión de 28 semanas en un subgrupo de pacientes, que recibieron tratamiento durante un máximo de 52 semanas. Las variables primarias del ensayo KRONOS fueron el área bajo la curva de 0-4 horas del FEV1 durante el tratamiento (FEV1 AUC 0-4) durante 24 semanas para Trixeo Aerosphere comparado con el MDI de FOR/BUD y el cambio durante el tratamiento desde el inicio en la pre-dosis matutina del FEV1 valle durante 24 semanas para Trixeo Aerosphere comparado con el MDI de FOR/GLI.
Al inicio del estudio, los tratamientos de mantenimiento para EPOC notificados de manera más habitual en los ensayos ETHOS y KRONOS fueron ICS+LABA+LAMA (39%, 27% respectivamente), ICS+LABA (31%, 38% respectivamente), y LAMA+LABA (14%, 20% respectivamente).
Efecto sobre las exacerbaciones
Exacerbaciones moderadas o graves
En el estudio ETHOS de 52 semanas, Trixeo Aerosphere redujo significativamente la tasa anual de exacerbaciones moderadas/graves durante el tratamiento en un 24% (CI del 95%: 17, 31; p<0,0001) en comparación con el MDI de FOR/GLI (tasa de 1,08 frente a 1,42 eventos por año-paciente) y en un 13% (CI del 95%: 5, 21; p=0,0027) en comparación con el MDI de FOR/BUD (tasa de 1,08 frente a 1,24 eventos por año-paciente).
Los beneficios observados en la tasa anualizada de exacerbaciones de la EPOC moderadas/graves a lo largo de 24 semanas en KRONOS por lo general fueron consistentes con los observados en ETHOS. Las mejorías en comparación con el MDI de FOR/GLI fueron significativas estadísticamente; sin embargo, las mejorías en comparación con el MDI de FOR/BUD y el TBH de FOR/BUD no llegaron a ser estadísticamente significativas.
Exacerbaciones graves (que resultaron en hospitalización o muerte)
En el estudio ETHOS, Trixeo Aerosphere redujo la tasa anual de exacerbaciones graves durante el tratamiento en un 16% (CI del 95%: ‑3, 31; p=0,0944) en comparación con el MDI de FOR/GLI (tasa de 0,13 frente a 0,15 eventos por año-paciente) y en un 20% (CI del 95%: 3, 34; p=0,0221, que no se consideró estadísticamente significativo cuando se ajustó por todas las comparaciones múltiples) en comparación con el MDI de FOR/BUD (tasa de 0,13 frente a 0,16 eventos por año-paciente).
En ambos estudios se observaron efectos beneficiosos sobre las exacerbaciones en pacientes con EPOC moderada, grave y muy grave.
Efectos sobre la función pulmonar
En los estudios ETHOS y KRONOS, Trixeo Aerosphere mejoró la función pulmonar durante el tratamiento (FEV1) en comparación con el MDI de FOR/GLI y el MDI de FOR/BUD (ver la tabla 2 para consultar los datos del estudio ETHOS y la tabla 3 para consultar los del estudio KRONOS). Se observó un efecto mantenido durante el periodo de tratamiento de 24 semanas en ambos estudios y durante 52 semanas en el estudio ETHOS.
Tabla 2: Análisis de la función pulmonar en el estudio ETHOS (subestudio espirométrico)
|
|
Trixeo Aerosphere (N=747) |
MDI de FOR/GLI (N=779) |
MDI de FOR/BUD (N=755) |
Diferencia entre los tratamientos CI del 95% |
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Trixeo Aerosphere frente al MDI de FOR/GLI |
Trixeo Aerosphere frente al MDI de FOR/BUD |
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FEV1 valle (ml) en 24 semanas, variación de la media de LS con respecto al valor inicial (SE) |
129 (6,5) |
86 (6,6) |
53 (6,5) |
43 ml (25, 60) p<0,0001 |
76 ml (58, 94) p<0,0001# |
|
AUC0-4 del FEV1 durante 24 semanas; variación de la media de LS con respecto al valor inicial (SE) |
294 (6,3) |
245 (6,3) |
194 (6,3) |
49 ml (31, 66) p<0,0001# |
99 ml (82, 117) p<0,0001 |
# p-valor no ajustado por multiplicidad en el plan de pruebas jerárquico
LS = least squares (mínimos cuadrados), SE = standard error (error estándar), CI = confidence intervals (intervalos de confianza), N = number in Intent-to-treat population (número en la población con intención de tratar)
Tabla 3: Análisis de la función pulmonar en el estudio KRONOS
|
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Trixeo Aerosphere (N=639) |
MDI de FOR/GLI (N=625) |
MDI de FOR/BUD (N=314) |
TBH de FOR/BUD (N=318) |
Diferencia entre los tratamientos CI del 95% |
||
|
Trixeo Aerosphere frente al MDI de FOR/GLI |
Trixeo Aerosphere frente al MDI de FOR/BUD |
Trixeo Aerosphere frente al TBH de FOR/BUD |
|||||
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FEV1 valle (ml) en 24 semanas, variación de la media de LS con respecto al valor inicial (SE) |
147 (6,5) |
125 (6,6) |
73 (9,2) |
88 (9,1) |
22 ml (4, 39); p=0,0139 |
74 ml (52, 95) p<0,0001 |
59 ml (38, 80) p<0,0001# |
|
AUC0-4 del FEV1 durante 24 semanas; variación de la media de LS con respecto al valor inicial (SE) |
305 (8,4) |
288 (8,5) |
201 (11,7) |
214 (11,5) |
16 ml (‑6, 38) p=0,1448# |
104 ml (77, 131) p<0,0001 |
91 ml (64, 117) p<0,0001 |
# p-valor no ajustado por multiplicidad en el plan de pruebas jerárquico
LS = least squares (mínimos cuadrados), SE = standard error (error estándar), CI = confidence intervals (intervalos de confianza), N = number in Intent-to-treat population (número en la población con intención de tratar)
Alivio de los síntomas
En ETHOS, la puntuación de disnea inicial media se encontraba entre 5,8 y 5,9 en todos los grupos de tratamiento. Trixeo Aerosphere mejoró significativamente la disnea (medida usando la puntuación focal del Índice Transicional de Disnea [Transition Dyspnoea Index (TDI)] durante 24 semanas) en comparación con el MDI de FOR/GLI (0,40 unidades; CI del 95%: 0,24, 0,55; p<0,0001) y con el MDI de FOR/BUD (0,31 unidades; CI del 95%: 0,15, 0,46; p<0,0001). Estas mejorías se mantuvieron durante 52 semanas. En KRONOS, la puntuación de disnea inicial media se encontraba entre 6,3 y 6,5 en todos los grupos de tratamiento. Trixeo Aerosphere mejoró significativamente la disnea durante 24 semanas en comparación con el TBH de FOR/BUD (0,46 unidades; CI del 95%: 0,16, 0,77; p=0,0031). Las mejorías observadas en comparación con el MDI de FOR/GLI y el MDI de FOR/BUD no llegaron a ser estadísticamente significativas.
Calidad de vida relacionada con la salud
En ETHOS, Trixeo Aerosphere mejoró significativamente el estado de salud específico de la enfermedad (evaluado mediante la puntuación total en el SGRQ [St. George’s Respiratory Questionnaire]) durante 24 semanas en comparación con el MDI de FOR/GLI (mejoría ‑1,62; CI del 95% ‑2,27, ‑0,97; p<0,0001) y en comparación con el MDI de FOR/BUD (mejoría ‑1,38, CI del 95%: ‑2,02, ‑0,73; p<0,0001). Estas mejorías se mantuvieron durante 52 semanas. En KRONOS, las mejorías comparadas con el MDI de FOR/GLI, el MDI de FOR/BUD y el TBH de FOR/BUD no llegaron a ser estadísticamente significativas.
Uso de terapia de rescate
En ETHOS, Trixeo Aerosphere redujo significativamente el uso de terapia de rescate durante el tratamiento a lo largo de 24 semanas en comparación con el MDI de FOR/GLI (diferencia entre los tratamientos ‑0,51 inhalaciones/día; CI del 95%: ‑0,68, ‑0,34; p<0,0001) y el MDI de FOR/BUD (diferencia entre los tratamientos ‑0,37 inhalaciones/día; CI del 95%: ‑0,54, ‑0,20; p<0,0001). Estas reducciones se mantuvieron durante 52 semanas. En KRONOS, las mejorías comparadas con el MDI de FOR/GLI, el MDI de FOR/BUD y el TBH de FOR/BUD no llegaron a ser estadísticamente significativas.
La Agencia Europea del Medicamento ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Trixeo Aerosphere en todos los grupos de la población pediátrica en la EPOC (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Tras la inhalación de la combinación de formoterol, glicopirronio y budesonida, la farmacocinética de cada componente fue similar a la observada con la administración por separado de cada principio activo.
Efecto de una cámara espaciadora
El uso de este medicamento con la cámara espaciadora Aerochamber Plus Flow-Vu en voluntarios sanos no mostró ningún aumento de la exposición sistémica total (medida mediante el AUC0-t) a la budesonida, el glicopirronio o el formoterol. Se observó un aumento de la Cmax con el uso de cámara espaciadora para la budesonida, el glicopirronio y el formoterol, de un 27%, 88% y 50%, respectivamente. Los sujetos que tuvieron una baja exposición sin cámara espaciadora (probablemente debido a una técnica de inhalación deficiente) presentaron un mayor aumento de la exposición sistémica total al utilizar una cámara espaciadora.
Absorción
Budesonida
Tras la administración por vía inhalatoria de este medicamento en pacientes con EPOC, la Cmáx de budesonida se alcanzó en el plazo de 20 a 40 minutos. El estado estacionario se alcanza después de aproximadamente 1 día de administraciones repetidas de este medicamento y el grado de exposición es aproximadamente 1,3 veces mayor que después de la primera dosis.
Glicopirronio
Tras la administración por vía inhalatoria de este medicamento en pacientes con EPOC, la Cmáx. de glicopirronio se alcanzó a los 6 minutos. El estado estacionario se alcanza después de aproximadamente 3 días de administraciones repetidas de este medicamento y el grado de exposición es aproximadamente 1,8 veces mayor que después de la primera dosis.
Formoterol
Tras la administración por vía inhalatoria de este medicamento en pacientes con EPOC, la Cmáx de formoterol se alcanzó en el plazo de 40 a 60 minutos. El estado estacionario se alcanza después de aproximadamente 2 días de administraciones repetidas de este medicamento y el grado de exposición es aproximadamente 1,4 veces mayor que después de la primera dosis.
Distribución
Budesonida
El volumen aparente de distribución de la budesonida en estado de equilibrio es de 1.200 l, estimado mediante un análisis farmacocinético poblacional. La unión a proteínas plasmáticas de la budesonida es de aproximadamente el 90%.
Glicopirronio
El volumen aparente de distribución del glicopirronio en estado de equilibrio es de 5.500 l, estimado mediante un análisis farmacocinético poblacional. En el intervalo de concentraciones de 2-500 nmol/l, la unión a proteínas plasmáticas del glicopirronio varió entre el 43% y 54%.
Formoterol
El volumen aparente de distribución del formoterol en estado de equilibrio es de 2.400 l, estimado mediante un análisis farmacocinético poblacional. En el intervalo de concentraciones de 10‑500 nmol/l, la unión a proteínas plasmáticas del formoterol varió entre el 46% y el 58%.
Biotransformación
Budesonida
La budesonida experimenta un alto grado (aproximadamente el 90%) de biotransformación durante el primer paso hepático, transformándose en metabolitos con baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los principales metabolitos, la 6 β‑hidroxibudesonida y la 16?‑hidroxiprednisolona, es inferior al 1% de la actividad glucocorticoide de la budesonida.
Glicopirronio
Basado en la bibliografía y de un estudio in vitro con hepatocitos humanos, el metabolismo desempeña una función poco importante en la eliminación total del glicopirronio. Se observó que el CYP2D6 es la principal enzima que interviene en el metabolismo del glicopirronio.
Formoterol
El principal metabolismo del formoterol tiene lugar mediante glucuronidación directa y O‑desmetilación, seguidas por la conjugación a metabolitos inactivos. Entre las vías metabólicas secundarias se incluyen la desformilación y la conjugación de sulfatos. Se ha determinado que CYP2D6 y CYP2C son las principales enzimas responsables de la O‑desmetilación.
Eliminación
Budesonida
La budesonida se elimina vía metabólica, principalmente catalizado por la enzima CYP3A4. Los metabolitos de la budesonida se excretan en la orina como tales o en forma conjugada. Solo se han detectado cantidades insignificantes de budesonida intacta en la orina. La semivida de eliminación terminal eficaz de la budesonida, calculada mediante un análisis farmacocinético poblacional, fue de 5 horas.
Glicopirronio
Después de la administración intravenosa de una dosis de 0,2 mg de glicopirronio radiomarcado, el 85% de la dosis se recuperó en la orina 48 horas después de su administración y parte de la radiactividad también se recuperó en la bilis. La semivida de eliminación terminal eficaz del glicopirronio, calculada mediante un análisis farmacocinético poblacional, fue de 15 horas.
Formoterol
La excreción de formoterol se estudió en seis voluntarios sanos tras la administración simultánea de formoterol radiomarcado por vía oral e intravenosa. En ese estudio, el 62% de la radiactividad asociada al fármaco se excretó en la orina, mientras que el 24% se eliminó en las heces. La semivida de eliminación terminal eficaz del formoterol, calculada mediante un análisis farmacocinético poblacional, fue de 10 horas.
Poblaciones especiales
Edad, sexo, raza/grupo étnico y peso
No es necesario ajustar la dosis, en función de los efectos de la edad, el sexo y el peso sobre los parámetros farmacocinéticos de la budesonida, el glicopirronio y el formoterol. No se observaron diferencias importantes en la exposición sistémica total (AUC) de todos los componentes entre voluntarios japoneses, chinos y occidentales sanos. No se dispone de datos farmacocinéticos suficientes en otros grupos étnicos o razas.
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios de la farmacocinética de este medicamento en pacientes con insuficiencia hepática. No obstante, dado que tanto la budesonida como el formoterol se eliminan principalmente mediante el metabolismo hepático, es previsible que se produzca un aumento de la exposición en los pacientes con insuficiencia hepática grave. El glicopirronio se elimina de la circulación sistémica principalmente por excreción renal, por lo que no es previsible que la insuficiencia hepática afecte a la exposición sistémica.
Insuficiencia renal
No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de la budesonida, el glicopirronio y el formoterol.
El efecto de la insuficiencia renal sobre la exposición a la budesonida, el glicopirronio y el formoterol durante un máximo de 24 semanas se evaluó en un análisis farmacocinético poblacional. La filtración glomerular estimada (FGe) varió entre 31 y 192 ml/min, lo que abarca desde una insuficiencia renal moderada hasta una función renal normal. La simulación de la exposición sistémica (AUC0-12) en pacientes con EPOC e insuficiencia renal moderada (FGe de 45 ml/min) indica un aumento de aproximadamente el 68% de la exposición al glicopirronio en comparación con los pacientes con EPOC con una función renal normal (FGe >90 ml/min). No se observaron efectos de la función renal sobre la exposición a la budesonida ni al formoterol. En los pacientes con EPOC cuyo peso corporal sea bajo y que presenten un grado moderado o grave de insuficiencia renal, la exposición sistémica al glicopirronio puede duplicarse.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos específicos para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
No se han realizado estudios de genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción y el desarrollo con la combinación de budesonida, glicopirronio y formoterol.
En estudios de toxicidad para la reproducción en animales, se ha demostrado que los glucocorticoides como la budesonida inducen malformaciones (fisura palatina, malformaciones esqueléticas). Sin embargo, estos resultados experimentales en animales no son aplicables en humanos a las dosis recomendadas (ver sección 4.6). La budesonida no mostró potencial tumorigénico en ratones. En ratas se observó un aumento de la incidencia de tumores hepatocelulares, lo que se considera un efecto de clase en ratas sometidas a una exposición prolongada a corticosteroides.
Los estudios de reproducción en animales con formoterol han demostrado una ligera reducción de la fertilidad en ratas macho con exposiciones sistémicas elevadas y pérdidas de implantación, así como una disminución de la supervivencia posnatal temprana y del peso al nacer con exposiciones sistémicas considerablemente superiores a las alcanzadas con el uso clínico. Se ha observado un ligero aumento de la incidencia de leiomiomas uterinos en ratas y ratones tratados con formoterol, lo que se considera un efecto de clase en roedores tras la exposición prolongada a dosis altas de agonistas de los receptores β2‑adrenérgicos.
Los estudios de reproducción en animales con glicopirronio han demostrado una reducción del peso fetal en ratas y conejos y un aumento escaso del peso corporal de las crías de ratas antes del destete con una exposición sistémica considerablemente superior a la alcanzada con el uso clínico. No se observaron indicios de carcinogenicidad en ratas y ratones.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
HFO‑1234ze(E)
1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfocolina
Cloruro de calcio
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
2 años
Debe utilizarse en los 3 meses siguientes a la apertura de la bolsa.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30 ºC.
No exponer a temperaturas superiores a 50 ºC. No perforar el envase a presión. Conservar en un lugar seco.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Trixeo Aerosphere es un inhalador a presión con dosificador, que consta de un cartucho con revestimiento interno de aluminio, un adaptador de plástico amarillo y una boquilla que tiene incorporada una tapa protectora frente al polvo de plástico gris, y un indicador de dosis. Cada inhalador se envasa individualmente en una bolsa de aluminio que contiene un sobre con material desecante, y envasado en una caja.
Tamaño de envase de 1 inhalador con 120 inhalaciones.
Envases múltiples de 360 (3 inhaladores de 120) inhalaciones.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suecia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/20/1498/002 120 inhalaciones
EU/1/20/1498/003 360 inhalaciones (3 inhaladores de 120)
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 9 diciembre 2020
Fecha de la última renovación:
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.
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