KALETRA 100 mg/25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

Kaletra está indicado, en combinación con otros medicamentos antirretrovirales, para el tratamiento de adultos, adolescentes y niños mayores de 2 años infectados por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1). La elección de Kaletra para tratar pacientes infectados por el VIH-1 tratados previamente con inhibidores de proteasa debe basarse en la resistencia viral individual y en las terapias previas del paciente (ver las secciones 4.4 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Kaletra debe prescribirse por médicos con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH. Los comprimidos de Kaletra se tienen que tragar enteros, sin masticar, romper o machacar. Posología Adultos y adolescentes La dosis habitual recomendada de Kaletra comprimidos es de 400/100 mg (dos comprimidos de 200/50 mg), dos veces al día administrados con o sin alimentos. En pacientes adultos, en los casos en los que se considera necesario administrar la dosis en una vez al día para el control del paciente, se puede administrar Kaletra comprimidos como 800/200 mg (cuatro comprimidos de 200/50 mg) una vez al día con o sin alimentos. El uso del régimen de una vez al dia debe limitarse a a aquellos pacientes adultos que tengan muy pocas mutaciones asociadas al inhibidor de la proteasa (IP) (por ej. menos de tres mutaciones del inhibidor de la proteasa en línea con los resultados del ensayo clínico, para una descripción completa de la población ver sección 5.1) y se debe tener en cuenta el riesgo de una menor sostenibilidad de la supresión virológica (ver sección 5.1) y un riesgo mayor de sufrir diarrea (ver sección 4.8) comparado con la dosis estándar recomendada de dos veces al día. La solución oral está disponible para aquellos pacientes que tengan dificultad al tragar. Para las instrucciones de dosificación de Kaletra solución oral, consultar su ficha técnica. Población pediátrica (niños mayores de 2 años) La dosis para adultos de Kaletra comprimidos (400/100 mg dos veces al día) se puede utilizar en niños de 40 kg o más o con un área de superficie corporal (ASC)* mayor de 1,4 m2. Para niños de 40 kg o menos o con un área de superficie corporal (ASC)* entre 0,5 y 1,4 m2 y capaces de tragar comprimidos, consultar las tablas de dosificación incluidas a continuación. Para niños incapaces de tragar comprimidos consultar la ficha técnica de Kaletra solución oral. En base a los datos actualmente disponibles, Kaletra no debe administrarse una vez al día en pacientes pediátricos (ver sección 5.1). Debe evaluarse la capacidad de los bebés y niños pequeños para tragar comprimidos intactos antes de prescribir Kaletra 100/25 mg comprimidos. Si el niño no es capaz de tragar un comprimido de Kaletra, se debe prescribir la formulación en solución oral. La siguiente tabla contiene la pauta de dosificación de Kaletra 100/25 mg comprimidos en función del peso corporal y ASC. Pauta de dosificación pediátrica sin efavirenz concomitante o nevirapina * Peso (kg) Área de superficie corporal (m2) Número recomendado de comprimidos de 100 mg/25 mg tomados dos veces al día. 15 a 25 ≥ 0,5 a < 0,9 2 comprimidos (200/50 mg) > 25 a 35 ≥ 0,9 a < 1,4 3 comprimidos (300/75 mg) > 35 ≥ 1,4 4 comprimidos (400/100 mg) * recomendaciones de dosificación en base al peso se fundamentan en datos limitados Se puede considerar la toma de los comprimidos de Kaletra 200/50 mg en monoterapia o en combinación con Kaletra comprimidos 100/25 para conseguir la dosis recomendada. *El área de superficie corporal se puede calcular mediante la siguiente ecuación: ASC (m2) = √ (altura (cm) x peso (kg)/3600) Niños menores de 2 años No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Kaletra en niños menores de 2 años de edad. Los datos actualmente disponibles están descritos en la sección 5.2, sin embargo no se puede hacer una recomendación posológica. Terapia concomitante: efavirenz o nevirapina. La siguiente tabla contiene la pauta de dosificación según el ASC para Kaletra 100 mg/25 mg o solución oral cuando se usa en combinación con efavirenz o nevirapina en niños. Pauta de Dosificación Pediátrica cuando se administra de forma concomitante con efavirenz o nevirapina. Área de superficie corporal (m2) Número recomendado de comprimidos de 100 mg/25 mg o volúmen de solución oral tomados dos veces al día. de ≥ 0,5 a < 0,8 2 comprimidos (200/50 mg) de ≥ 0,8 a < 1,2 3 comprimidos (300/75 mg) de ≥ 1,2 a < 1.4 4 comprimidos (400/100 mg) ≥ 1.4 6,5 ml de solución oral *Consulte la Ficha Técnica de Kaletra solución oral para ver la posología recomendada Se puede considerar la toma de los comprimidos de Kaletra 200/50 mg como monoterapia o en combinación con Kaletra comprimidos 100/25 para conseguir la dosis recomendada. Insuficiencia hepática En pacientes infectados por VIH con insuficiencia hepática leve a moderada, se ha observado un aumento en la exposición a lopinavir del 30% aproximadamente, aunque no se espera que sea clínicamente relevante (ver sección 5.2). No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática grave. Kaletra no debe administrarse a estos pacientes (ver sección 4.3). Insuficiencia renal Ya que el aclaramiento renal de lopinavir y ritonavir es insignificante, no se espera un aumento de las concentraciones plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal. Dado que lopinavir y ritonavir se unen ampliamente a proteínas plasmáticas, es poco probable que se eliminen significativamente por hemodiálisis o diálisis peritoneal. Embarazo y posparto No se requiere ajuste de dosis para lopinavir/ritonavir durante el embarazo ni en el posparto. No se recomienda la administración una vez al día de lopinavir/ritonavir en mujeres embarazadas debido a la falta de datos farmacocinéticos y clínicos. Forma de administración Los comprimidos de Kaletra se administran por vía oral y se tienen que tragar enteros, sin masticar, romper o machacar. Los comprimidos de Kaletra se pueden tomar con o sin alimentos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Insuficiencia hepática grave. Kaletra contiene lopinavir y ritonavir, inhibidores ambos de la isoforma CYP3A del P450. Kaletra no debería administrarse conjuntamente con medicamentos cuyo aclaramiento dependa en gran medida del CYP3A y para los que un aumento de las concentraciones plasmáticas esté asociado con efectos graves y/o que supongan una amenaza para la vida. Estos medicamentos incluyen: Grupo terapéutico del medicamento Medicamentos dentro del grupo terapéutico Razón Aumento de los níveles del medicamento concomitante Antagonistas Alfa1-adrenérgicos Alfuzosina Aumento de las concentraciones plasmáticas de alfuzosina que puede conducir a una hipotensión grave. La administración concomitante con alfuzosina está contraindicada (ver sección 4.5). Antianginosos Ranolazina Aumento de las concentraciones plasmáticas de ranolazina que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas graves y/o potencialmente mortales (ver sección 4.5). Antiarrítmicos Amiodarona, dronedarona Aumento de las concentraciones plasmáticas de amiodarona y dronedarona. Por lo tanto, aumenta el riesgo de arritmias u otras reacciones adversas graves (ver sección 4.5). Antibióticos Ácido fusídico Aumento de las concentraciones plasmáticas de ácido fusídico. La administración concomitante de ácido fusídico está contraindicada en infecciones dermatológicas (ver sección 4.5). Anticancerígenos Neratinib Aumento de las concentraciones plasmáticas de neratinib que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas graves y/o potencialmente mortales, (ver sección 4.5). Venetoclax Aumento de las concentraciones plasmáticas de venetoclax. Aumento del riesgo de síndrome de lisis tumoral a la dosis de inicio y durante la fase de ajuste de dosis (ver sección 4.5) Antigotosos Colchicina Aumento de las concentraciones plasmáticas de colchicina. Potencial aparición de reacciones adversas graves y/o potencialmente mortales en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática (ver las secciones 4.4 y 4.5). Antihistamínicos Astemizol, terfenadina Aumento de las concentraciones plasmáticas de astemizol y terfenadina. Por lo tanto, aumenta el riesgo de arritmias graves debidas a estos agentes (ver sección 4.5). Antipsicóticos/ Neurolépticos Lurasidona Aumento de las concentraciones plasmáticas de lurasidona que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas graves y/o potencialmente mortales (ver sección 4.5). Pimozida Aumento de las concentraciones plasmáticas de pimozida. Por lo tanto, aumenta el riesgo de alteraciones hematológicas graves, u otros efectos adversos graves debidos a este agente (ver sección 4.5). Quetiapina Aumento de las concentraciones plasmáticas de quetiapina, lo que puede inducir al coma. La administración concomitante de quetiapina está contraindicado (ver sección 4.5). Alcaloides ergotamínicos Dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina Aumento de las concentraciones plasmáticas de derivados ergotamínicos que conduce a toxicidad ergotamínica aguda, incluyendo vasoespasmo e isquemia (ver sección 4.5). Agentes para la motilidad GI Cisaprida Aumento de las concentraciones plasmáticas de cisaprida. Por lo tanto, aumenta el riesgo de arritmias graves debidas a este agente (ver sección 4.5). Antivirales del VHC de acción directa Elbasvir/grazoprevir Aumento del riesgo de elevación de las concentraciones de alanina transaminasa (ALT) (ver sección 4.5). Agentes modificadores de los lípidos Inhibidores de la HMG Co-A Reductasa Lovastatina, simvastatina Aumento de las concentraciones plasmáticas de lovastatina y simvastatina; por lo tanto, aumenta el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis (ver sección 4.5). Inhibidor de la proteína microsomal transferidora de triglicéridos (MTP) Lomitapida Aumento de las concentraciones plasmáticas de lomitapida (ver sección 4.5). Inhibidores de la fosfodiesterasa (FDE5) Avanafilo Aumento de las concentraciones plasmáticas de avanafilo (ver las secciones 4.4 y 4.5) Sildenafilo Contraindicado cuando se utiliza sólo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP). Aumento de las concentraciones plasmáticas de sildenafilo. Por lo tanto, aumenta el potencial de reacciones adversas asociadas a sildenafilo (que incluyen hipotensión y síncope). Ver las secciones 4.4 y 4.5 para administración conjunta de sildenafilo en pacientes con disfunción eréctil. Vardenafilo Aumento de las concentraciones plasmáticas de vardenafilo (ver sección 4.4 y 4.5). Sedantes/hipnóticos Midazolam oral, triazolam Aumento de las concentraciones plasmáticas de midazolam oral y triazolam. Por lo tanto, aumenta el riesgo de sedación extrema y depresión respiratoria debida a estos agentes. Se debe tener precaución al administrar midazolam por vía parenteral (ver sección 4.5). Disminución de los niveles del medicamento lopinavir/ritonavir Medicamentos a base de plantas Hierba de San Juan Con preparados a base de plantas que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) existe riesgo de disminuir las concentraciones plasmáticas y los efectos clínicos de lopinavir y ritonavir (ver sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Kaletra contiene lopinavir y ritonavir, que son ambos inhibidores de la isoforma CYP3A del P450 in vitro. La administración conjunta de Kaletra y medicamentos metabolizados principalmente por el CYP3A puede producir una elevación de las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos, que podrían dar lugar a una intensificación o prolongación de su efecto terapéutico y de las reacciones adversas. Kaletra, a concentraciones terapéuticas, no inhibe CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 o CYP1A2 (ver sección 4.3). Se ha observado in vivo que Kaletra induce su propio metabolismo y aumenta la biotransformación de algunos fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450 (incluyendo el CYP2C9 y el CYP2C19) y por glucuronidación. Esto podría producir una reducción de las concentraciones plasmáticas de medicamentos que se administran conjuntamente y la consiguiente disminución de su eficacia. Los medicamentos que están contraindicados específicamente debido a la magnitud esperada de la interacción y al potencial de reacciones adversas graves están recogidos en el apartado 4.3. Todos los estudios de interacción, cuando no se indique lo contrario, se realizaron con Kaletra cápsulas, que proporcionan una exposición de lopinavir aproximadamente un 20% menor que los comprimidos de 200/50 mg.En la tabla adjunta se enumeran las interacciones conocidas y las teóricas con los principales fármacos antirretrovirales y no antirretrovirales. Esta lista no pretende ser completa ni exhaustiva. Se debe consultar la ficha técnica de cada fármaco. Tabla de interacciones En la tabla que se adjunta a continuación se enumeran las interacciones entre Kaletra y los medicamentos administrados conjuntamente (el incremento se indica como “↑”, el decremento como “↓”, si no se modifica como “↔”, una vez al día como “1vD”, dos veces al día como “2vD” y tres veces al día “3vD”). A menos que se indique, los estudios detallados abajo han sido realizados con la dosis recomendada de lopinavir/ritonavir (i.e. 400/100 mg dos veces al día). Fármaco administrado conjuntamente, por, área terapéutica Efectos sobre los niveles del fármaco Media Geométrica del Cambio (%) en AUC, Cmax, Cmin Mecanismo de interacción Recomendaciones clínicas sobre la administración conjunta con Kaletra Agentes antirretrovirales Inhibidores nucleosídicos/nucleótidos de la transcriptasa inversa (INTIs) Lamivudina Lopinavir: ↔ No es necesario un ajuste de la dosis. Abacavir, Zidovudina Abacavir, Zidovudina: lopinavir/ritonavir induce la glucuronidación, por lo que puede reducir las concentraciones plasmáticas de zidovudina y abacavir. Se desconoce la importancia clínica de la reducción de las concentraciones de abacavir y de la zidovudina. Tenofovir disoproxil fumarato (DF), 300 mg 1vD (equivalente a 245 mg de tenofovir disoproxil) Tenofovir: AUC: ↑ 32% Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% Lopinavir: ↔ No es necesario un ajuste de la dosis. Concentraciones más elevadas de tenofovir pueden potenciar las reacciones adversas asociadas a tenofovir, incluyendo trastornos renales. Inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa (INNTIs) Efavirenz, 600 mg 1vD Lopinavir: AUC: ↓ 20% Cmax: ↓ 13% Cmin: ↓ 42% Ver sección 4.2 para consultar la recomendación posológica de Kaletra o considerar terapias alternativas.Kaletra no se debe administrar en régimen de una vez al día cuando se administra conjuntamente con efavirenz. Nevirapina 200 mg 2vD Lopinavir: AUC: ↓ 27% Cmax: ↓ 19% Cmin: ↓ 51% Ver sección 4.2 para consultar la recomendación posológica de Kaletra o considerar terapias alternativas.Kaletra no se debe administrar en régimen de una vez al día cuando se administra conjuntamente con nevirapina. Etravirina (Lopinavir/ritonavir comprimidos de 400/100 mg dos veces al día) Entravirina: AUC: ↓ 35% Cmin: ↓ 45% Cmax: ↓ 30% Lopinavir: AUC: ↔ Cmin: ↓ 20% Cmax: ↔ No es necesario ajustar la dosis. Rilpivirina (Lopinavir/ritonavir cápsulas de 400/100 mg dos veces al día) Rilpivirina: AUC: ↑ 52% Cmin: ↑ 74% Cmax: ↑ 29% Lopinavir: AUC: ↔ Cmin: ↓ 11% Cmax: ↔ (inhibición de las enzinas CYP3A) El uso concomitante de Kaletra con rilpivirina provoca un aumento de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina, pero no se requiere ajuste de la dosis. Antagonista HIV CCR5 Maraviroc Maraviroc: AUC: ↑ 295% Cmax: ↑ 97% Debido a la inhibición de CYP3A por lopinavir/ritonavir. La dosis de maraviroc debe disminuirse a 150 mg dos veces al día durante el uso concomitante con Kaletra 400/100 mg dos veces al día. Inhibidor de la integrasa Raltegravir Raltegravir: AUC: ↔ Cmax: ↔ C12: ↓ 30% Lopinavir: ↔ No es necesario ajustar la dosis. Administración conjunta con otros inhibidores de la proteasa (IPs) del VIH Siguiendo las recomendaciones de las guías actuales de tratamiento, no se recomienda la terapia dual con inhibidores de la proteasa. Fosamprenavir/ritonavir (700/100 mg 2vD) (Lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2vD) ó Fosamprenavir (1400 mg 2vD) (Lopinavir/ritonavir 533/133 mg 2vD) Fosamprenavir: Reducción significativa en las concentraciones de amprenavir. La administración de dosis aumentadas de fosamprenavir 1400 mg dos veces al día en combinación con 533/133 mg de Kaletra solución oral dos veces al día en pacientes previamente tratados con inhibidores de la proteasa tiene como resultado una mayor incidencia de los efectos adversos gastrointestinales y un aumento de los triglicéridos, sin incrementar la eficacia virológica, cuando se compara con dosis estándar de fosamprenavir/ritonavir. Por lo tanto no se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos. Kaletra no se debe administrar en régimen de una vez al día cuando se administra conjuntamente con amprenavir. Tipranavir/ritonavir (500/100 mg 2vD) Lopinavir: AUC: ↓ 55% Cmin: ↓ 70% Cmax: ↓ 47% No se recomienda la administración concomitante con estos medicamentos. Antiulcerosos Omeprazol (40 mg 1vD) Omeprazol: ↔ Lopinavir: ↔ No es necesario un ajuste de la dosis. Ranitidina (150 mg dosis única) Ranitidina: ↔ No es necesario un ajuste de la dosis. Antagonistas Alfa1-adrenérgicos Alfuzosina Alfuzosina: Se espera que las concentraciones de alfuzosina aumenten debido a la inhibición de CYP3A por lopinavir/ritonavir. Está contraindicada la administración concomitante de Kaletra y alfuzosina (ver sección 4.3) dado que puede aumentar la toxicidad asociada a alfuzosina, incluyendo hipotensión. Analgésicos Fentanilo Fentanilo: Aumenta el riesgo de efectos adversos (depresión respiratoria, sedación) debido a una mayor concentración plasmática por el efecto inhibitorio de lopinavir/ritonavir sobre el CYP3A4. Se recomienda monitorizar cuidadosamente los efectos adversos (especialmente la depresión respiratoria pero también la sedación) cuando se administra fentanilo concomitantemente con Kaletra. Antianginosos Ranolazina Se espera que aumenten las concentraciones de ranolazina debido a la inhibición de CYP3A por lopinavir/ritonavir. La administración concomitante de Kaletra y ranolazina está contraindicada (ver sección 4.3). Antiarrítmicos Amiodarona, Dronedarona Amiodarona, Dronedarona: Las concentraciones podrían incrementarse debido a la inhibición de CYP3A4 por lopinavir/ritonavir. La administración conjunta de Kaletra con amiodarona o dronedarona está contraindicada (ver sección 4.3) ya que podría aumentar el riesgo de arritmias o de otras reacciones adversas graves. Digoxina Digoxina: Se puede producir un aumento en las concentraciones plasmáticas de digoxina debido al efecto inhibitorio de lopinavir/ritonavir sobre la glicoproteína P (gp-P). El aumento de los niveles de digoxina puede remitir con el tiempo a medida que la inducción de la gp-P se desarrolle. Se debe tener precaución y se recomienda, si es posible, la monitorización de las concentraciones de digoxina en el caso de la administración conjunta de Kaletra y digoxina. Se debe tener especial precaución cuando se prescriba Kaletra en pacientes que estén tomando digoxina, dado que cabe esperar que el intenso efecto inhibitorio de ritonavir sobre la glicoproteína P (gp-P) produzca un aumento significativo de los niveles de digoxina. Es probable que al inicio de la administración de digoxina en pacientes que ya están tomando Kaletra se produzca un menor incremento de las concentraciones de digoxina del esperado. Bepridil, lidocaína sistémica y quinidina Bepridil, lidocaína sistémica y quinidina: Las concentraciones pueden incrementarse cuando se administran conjuntamente con lopinavir/ritonavir. Se debe tener precaución en estos casos y se recomienda una monitorización de las concentraciones terapéuticas del fármaco cuando sea posible. Antibióticos Claritromicina Claritromicina: Se espera que se produzcan aumentos moderados del AUC de claritromicina debido al efecto inhibitorio de lopinavir/ritonavir sobre el CYP3A. En pacientes con insuficiencia renal (CrCL <30 ml/min) debe considerarse una reducción de la dosis de claritromicina (ver sección 4.4). Se debe tener precaución al administrar claritromicina con Kaletra en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Anticancerígenos e inhibidores de la quinasa Abemaciclib Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por ritonavir. Se debe evitar la administración conjunta de abemaciclib y Kaletra. Si la administración conjunta se considera inevitable, consultar la ficha técnica de abemaciclib para recomendaciones sobre el ajuste de dosis. Monitorizar las reacciones adversas relacionadas con abemaciclib. Apalutamida Apalutamida es un inductor del CYP3A4 moderado a fuerte, lo que puede conducir a una disminución de la exposición a lopinavir/ritonavir. Las concentraciones séricas de apalutamida pueden aumentar debido a la inhibición del CYP3A por lopinavir/ritonavir. La disminución de la exposición a Kaletra puede producir una potencial pérdida de la respuesta virológica. Además, la administración conjunta de apalutamida y Kaletra puede causar reacciones adversas graves, incluidas convulsiones, debido a los niveles más altos de apalutamida. No se recomienda el uso concomitante de Kaletra con apalutamida. Afatinib (Ritonavir 200 mg dos veces al día) Afatinib: AUC: ↑ Cmax: ↑ El incremento depende del momento en el que se administra ritonavir. Debido a la inhibición de BCRP (proteína de resistencia de cáncer de mama/ABCG2) y a la inhibición aguda de P-gp por lopinavir/ritonavir. Se debe tener precaución cuando se administra afatinib junto con Kaletra. Para recomendaciones sobre el ajuste de dosis, consultar la ficha técnica de afatinib. Monitorizar las reacciones adversas relacionadas con afatinib. Ceritinib Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A y P-gp por lopinavir/ritonavir. Se debe tener precaución cuando se administra ceritinib junto con Kaletra. Para recomendaciones sobre el ajuste de dosis, consultar la ficha técnica de ceritinib. Monitorizar las reacciones adversas relacionadas con ceritinib. La mayoría de los inhibidores de la tirosina quinasa como dasatinib y nilotinib, vincristina, vinblastina La mayoría de los inhibidores de la tirosina quinasa como dasatinib y nilotinib, y también la vincristina y vinblastina: Riesgo de incremento de efectos adversos debido a una mayor concentración sérica por el efecto inhibitorio de lopinavir/ritonavirsobre el CYP3A4. Monitorizar cuidadosamente la tolerancia a estos fármacos anticancerígenos. Encorafenib Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición del CYP3A por lopinavir/ritonavir. La administración concomitante de encorafenib y Kaletra puede aumentar la exposición a encorafenib, lo cual puede incrementar el riesgo de toxicidad, incluyendo el riesgo de reacciones adversas graves, como la prolongación del intervalo QT. Se debe evitar la administración conjunta de encorafenib y Kaletra. Si se considera que el beneficio compensa el riesgo y se debe utilizar Kaletra, debe realizarse un seguimiento estrecho de los pacientes por seguridad. Fostamatinib Aumento de la exposición al metabolito R406 de fostamatinib. La administración conjunta de fostamatinib con Kaletra puede aumentar la exposición al metabolito R406 de fostamatinib, lo cual da lugar a reacciones adversas dosis dependientes, como hepatotoxicidad, neutropenia, hipertensión o diarrea. Si se producen estas reacciones adversas, consultar la ficha técnica de fostamatinib para recomendaciones sobre la reducción de la dosis. Ibrutinib Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición del CYP3A por lopinavir/ritonavir. La administración concomitante de ibrutinib y Kaletra puede aumentar la exposición a ibrutinib, lo cual puede aumentar el riesgo de toxicidad incluyendo riesgo de síndrome de lisis tumoral. Se debe evitar la administración conjunta de ibrutinib y Kaletra. Si se considera que el beneficio compensa el riesgo y se debe utilizar Kaletra, reducir la dosis de ibrutinib a 140 mg y monitorizar estrechamente al paciente por los signos de toxicidad. Neratinib Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por ritonavir. El uso concomitante de neratinib y Kaletra está contraindicado debido a las reacciones adversas graves y/o potencialmente mortales, incluyendo hepatotoxicidad (ver sección 4.3). Venetoclax Debido a la inhibición de CYP3A por lopinavir/ritonavir Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición del CYP3A por lopinavir/ritonavir, produciendo un aumento del riesgo del síndrome de lisis tumoral a la dosis de inicio y durante la fase de ajuste de dosis (ver sección 4.3 y consultar la Ficha Técnica de venetoclax). En pacientes que han completado la fase de ajuste de dosis y están con una dosis estable diaria de venetoclax, se ha de reducir la dosis de venetoclax al menos un 75% cuando se administre con inhibidores potentes del CYP3A (consultar la Ficha Técnica de venetoclax para instrucciones de la dosificación). Debe realizarse un seguimiento estrecho de los pacientes para monitorizar signos de toxicidad asociada a venetoclax. Anticoagulantes Warfarina Warfarina: Las concentraciones pueden verse disminuidas cuando se co administra con lopinavir/ritonavir debido a una inducción del CYP2C9. Se recomienda el control del INR (cociente normalizado internacional). Rivaroxabán (Ritonavir 600 mg dos veces al día) Rivaroxabán: AUC: ↑ 153% Cmax: ↑ 55% Debido a la inhibición CYP3A y P-gp por lopinavir/ritonavir. La administración concomitante de rivaroxabán y Kaletra puede aumentar la exposición a rivaroxabán lo que puede aumentar el riesgo de sangrado. El uso de rivaroxabán, no se recomienda en pacientes que reciben tratamiento concomitante con Kaletra (ver sección 4.4). Dabigatrán etexilato Edoxabán Dabigatrán etexilato Edoxabán Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición de la P-gp por lopinavir/ritonavir. Se debe considerar la monitorización clínica y/o la reducción de la dosis de los anticoagulantes orales de acción directa (ACOD) cuando se coadministre con Kaletra un ACOD transportado por P-gp pero no metabolizado por CYP3A4, incluidos dabigatrán etexilato y edoxabán. Anticonvulsivos Fenitoína Fenitoína: Las concentraciones de fenitoína en estado estacionario disminuyeron debido a que lopinavir/ritonavir induce el CYP2C9 y el CYP2C19. Lopinavir: La concentración de lopinavir puede disminuir ya que la fenitoína induce el CYP3A. Se debe actuar con precaución cuando se administra fenitoina conKaletra. Los niveles de fenitoína deben ser monitorizados cuando se coadministre con Kaletra. Se puede preveer un aumento de la dosis de Kaletra cuando se co-administra con fenitoína. El ajuste de la dosis no ha sido evaluado en la práctica clínica. Kaletra no se debe administrar en régimen de una vez al día cuando se administra conjuntamente con fenitoína. Carbamazepina y Fenobarbital Carbamazepina: Pueden aumentar las concentraciones séricas debido al efecto inhibitorio de lopinavir/ritonavir sobre el CYP3A. Lopinavir: La concentración de lopinavir puede disminuir ya que la carbamazepina y el fenobarbital inducen el CYP3A. Se debe actuar con precaución cuando se administra carbamazepina o fenobarbital con Kaletra. Los niveles de carbamazepina y de fenobarbital deben ser monitorizados cuando se coadministre con Kaletra. Se puede preveer un aumento de la dosis de Kaletra cuando se co-administra con carbamazepina o fenobarbital. El ajuste de la dosis no ha sido evaluado en la práctica clínica.Kaletra no se debe administrar en régimen de una vez al día cuando se administra conjuntamente con carbamazepina y fenobarbital. Lamotrigina y Valproato Lamotrigina: AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 46% Cmin: ↓ 56% Debido a la inducción de la glucuronidación de lamotrigina Valproato: ↓ Los pacientes deben ser monitorizados estrechamente para que disminuya el efecto VPA cuando Kaletra y ácido valproico o valproato se administra de forma concomitante. En los pacientes que inician o interrumpen Kaletra mientras están tomando dosis de mantenimiento de lamotrigina: Puede ser necesario aumentar la dosis de lamotrigina si se añade Kaletra, o disminuir si se interrumpe Kaletra; por tanto la monitorización plasmática de lamotrigina debe llevarse a cabo, antes y durante 2 semanas después de iniciar o interrumpir Kaletra, a fin de ver si es necesario el ajuste de dosis de lamotrigina. En pacientes que toman habitualmente Kaletra Y comienzan con lamotrigina: No sería necesario ajuste de dosis en el escalado de dosis de lamotrigina recomendada. Antidepresivos y Ansiolíticos Trazodona en dosis única (Ritonavir, 200 mg 2vD) Trazodona: AUC: ↑ 2,4 veces Tras la administración conjunta de trazodona y ritonavir, se observaron las siguientes reacciones adversas: náuseas, mareo, hipotensión y síncope. No se conoce si la combinación de Kaletra produce un aumento similar en la exposición a trazodona, por lo que se debe utilizar con precaución la combinación y considerar una disminución de la dosis de trazodona. Antifúngico Ketoconazol e Itraconazol Ketoconazol, Itraconazol: Pueden aumentar las concentraciones séricas debido al efecto inhibitorio de lopinavir/ritonavir sobre el CYP3A. No se recomiendan dosis altas de ketoconazol e itraconazol (> 200 mg/día). Voriconazol Voriconazol: Las concentraciones pueden reducirse. Se debe evitar la administración conjunta de voriconazol y dosis bajas de ritonavir (100 mg 2vD), como la contenida en Kaletra, a menos que la evaluación del balance beneficio/riesgo para el paciente justifique el uso de voriconazol. Agentes antigotosos Colchicina dosis única (Ritonavir 200 mg dos veces al día) Colchicina: AUC: ↑ 3 veces Cmax: ↑ 1,8 veces Debido a la inhibición de la gp-P y/o del CYP3A4 por ritonavir. Está contraindicada la administración concomitante de Kaletra con colchicina en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática debido al potencial incremento de reacciones medicamentosas mortales y/o potencialmente mortales asociadas a la colchicina como la toxicidad neuromuscular (incluyendo rabdomiólisis) (ver sección 4.4). En caso de requerirse el tratamiento con Kaletra en pacientes con función hepática o renal normal, se recomienda una disminución de la dosis, o una interrupción del tratamiento con colchicina. Consultar la ficha técnica de colchicina. Antihistamínicos Astemizol Terfenadina Las concentraciones pueden aumentarse debido a la inhibición del CYP3A por lopinavir/ritonavir. La administración concomitante de Kaletra con astemizol o con terfenadina está contraindicada ya que puede aumentar el riesgo de arritmias graves por estos agentes (ver sección 4.3). Antinfecciosos Ácido fusídico Ácido fusídico: Se pueden incrementar las concentraciones debido a la inhibición del CYP3A por lopinavir/ritonavir. La administración concomitante de Kaletra con ácido fusídico está contraindicado en indicaciones dermatológicas, debido a que aumenta el riesgo de reacciones adversas asociadas al ácido fusídico, en particular, rabdomiolisis (ver sección 4.3). Cuando se utiliza para infecciones osteo-articulares, donde la administración conjunta es inevitable, se recomienda un estrecho seguimiento clínico de los reacciones adversas musculares (ver sección 4.4). Antimicobacterianos Bedaquilina (dosis única) (Lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2vd, dosis múltiple) Bedaquilina: AUC: ↑ 22% Cmax: ↔ Se pueden observar mayores efectos en la exposición plasmática de bedaquilina durante la coadministración prolongada con lopinavir/ritonavir. Inhibición de CYP3A4 probablemente debida a lopinavir/ritonavir. Debido al riesgo de reacciones adversas relacionadas con la bedaquilina, se debe evitar la coadministración de bedaquilina y Kaletra. En caso de que el beneficio compense el riesgo, la coadministración de bedaquilina con Kaletra se debe llevar a cabo con precaución. Se recomienda un seguimiento con electrocardiogramas más frecuentes y se recomienda el control de transaminasas (ver sección 4.4 y consultar la Ficha Técnica de bedaquilina). Delamanida (100 mg 2vd) (Lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2vd) Delamanida: AUC: ↑ 22% DM-6705 (metabolito activo de delamanida) AUC: ↑ 30% Podría observarse un efecto más pronunciado en la exposición al metabolito DM-6705 durante la administración conjunta prolongada de delamanida con lopinavir/ritonavir. Debido al riesgo de prolongación del intervalo QTc asociado a DM-6705, si la administración conjunta de delamanida con Kaletra se considera necesaria, se recomienda una monitorización muy frecuente mediante ECG durante el periodo completo de tratamiento con delamanida (ver sección 4.4 y consultar la Ficha Técnica de delamanida). Rifabutina, 150 mg 1vD Rifabutina (la sustancia padre y el metabolito activo 25-O-desacetilado): AUC: ↑ 5,7 veces Cmax: ↑ 3,5 veces Cuando se administra con Kaletra, la dosis recomendada de rifabutina es 150 mg 3 veces por semana en días fijos (por ejemplo Lunes-Miércoles Viernes). Debido a un aumento esperado en la exposición a la rifabutina, se justifica una mayor monitorización de las reacciones adversas, incluyendo neutropenia y uveítis, asociadas a la rifabutina. Se recomienda una reducción de la dosis de rifabutina a 150 mg dos veces en semana en días alternos a aquellos pacientes que no toleran la dosis de 150 mg 3 veces por semana. Hay que tener en cuenta que la dosis de 150 mg dos veces por semana puede no proporcionar una exposición óptima a la rifabutina lo que conduce a un riesgo de resistencia a rifamicina y a un fracaso del tratamiento. No es necesario un ajuste de la dosis de Kaletra. Rifampicina Lopinavir: Se han observado importantes disminuciones de la concentración debido al efecto inductor de la rifampicina sobre el CYP3A. No se recomienda la coadministración de Kaletra y rifampicina ya que ésta coadministración produce un descenso marcado de las concentraciones de lopinavir, lo que puede resultar en una disminución significativa del efecto terapéutico de lopinavir. Un ajuste de dosis de Kaletra 400 mg/400 mg (ej.: Kaletra 400/100 mg + ritonavir 300 mg) dos veces al día permitió compensar el efecto inductor de rifampicina sobre CYP3A4. Sin embargo, este ajuste de dosis podría asociarse a elevaciones de ALT/AST y un aumento de trastornos gastrointestinales. Por tanto, se debe evitar esta coadministración a menos que sea estrictamente necesario. Si se considera que la coadministración es inevitable, se puede incrementar la dosis de Kaletra a 400 mg/400 mg dos veces al día junto con rifampicina bajo una estrecha monitorización de la seguridad y el efecto terapéutico. Únicamente se debe titular al alza la dosis de Kaletra una vez iniciado el tratamiento con rifampicina (ver sección 4.4). Antipsicóticos Lurasidona Se espera que aumenten las concentraciones de lurasidona debido a la inhibición de CYP3A por lopinavir/ritonavir. La administración concomitante de lurasidona está contraindicada (ver sección 4.3). Pimozida Debido a la inhibición del CYP3A por lopinavir/ritonavir, se espera que las concentraciones de pimozida aumenten. La administración conjunta de Kaletra con pimozida está contraindicada ya que puede aumentar el riesgo de alteraciones hematológicas graves o de otras reacciones adversas graves por este agente (ver sección 4.3). Quetiapina Debido a la inhibición del CYP3A por lopinavir/ritonavir, se espera que las concentraciones de quetiapina aumenten. La administración concomitante de Kaletra y quetiapina está contraindicada, ya que puede aumentar la toxicidad relacionada con quetiapina. Benzodiacepinas Midazolam Midazolam oral: AUC: ↑ 13 veces Midazolam parenteral: AUC: ↑ 4 veces Debido al efecto inhibitorio de lopinavir/ritonavir sobre el CYP3A. No se debe coadministrar Kaletra y midazolam oral (ver sección 4.3) y se debe tener precaución al coadministrar Kaletra con midazolam parenteral. Si se coadministra Kaletra con midazolam parenteral, se debe realizar en una unidad de cuidados intensivos (UCI) o en un centro similar que asegure una estrecha monitorización clínica y una acción médica adecuada en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada. Debe considerarse un ajuste de la dosis de midazolam, especialmente si se administra más de una dosis. Agonista Beta2-adrenérgico (de acción prolongada) Salmeterol Salmeterol: Se espera un aumento de las concentraciones debido a la inhibición del CYP3A por lopinavir/ritonavir. La combinación puede producir mayor riesgo de reacciones adversas cardiovasculares asociadas a salmeterol, incluyendo prolongación del intervalo QT, palpitaciones y taquicardia sinusal. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de Kaletra con salmeterol (ver sección 4.4). Bloqueantes de los canales del calcio Felodipino, Nifedipino y Nicardipino Felodipino, Nifedipino y Nicardipino: Las concentraciones pueden aumentar debido al efecto inhibitorio de lopinavir/ritonavir sobre el CYP3A. Cuando estos fármacos se administran conjuntamente con Kaletra, se recomienda una monitorización terapéutica y de las reacciones adversas. Corticosteroides Dexametasona Lopinavir: La concentración de lopinavir puede disminuir ya que la dexametasona induce el CYP3A. Cuando estos fármacos se administran conjuntamente con Kaletra, se recomienda una monitorización clínica y de eficacia antiviral. Propionato de fluticasona, budesonida, triamcinolona inhalado, inyectable o intranasal. Propionato de fluticasona, 50 ?g intranasal 4 veces al día: Concentraciones plasmáticas ↑ Niveles de cortisol ↓ 86% Cabe esperar efectos más marcados cuando se administra propionato de fluticasona inhalado. Se han notificado efectos sistémicos de los corticoesteroides, incluyendo síndrome de Cushing y supresión adrenal, en pacientes a los que se les administraba conjuntamente ritonavir y propionato de fluticasona inhalado o intranasal, lo que podría también ocurrir con otros corticoesteroides metabolizados por el P450 3A, como la budesonida y triamcinolona. Por consiguiente, no se recomienda la administración concomitante de Kaletra y dichos glucocorticoides salvo que el beneficio potencial del tratamiento sea mayor que el riesgo de los efectos sistémicos de los corticoesteroides (ver sección 4.4). Se debe considerar una reducción de la dosis del glucocorticoide, con un control riguroso de los efectos locales y sistémicos, o cambiar a otro glucocorticoide que no se metabolice a través del CYP3A4 (como beclometasona). Además, en caso de interrumpir el tratamiento con el glucocorticoide, la dosis debe reducirse progresivamente durante un período prolongado. Inhibidores de la fosfodiesterasa (FDE5) Avanafilo (ritonavir 600 mg 2 veces al día) Avanafilo: AUC: ↑ 13 veces Debido a la inhibición del CYP3A por lopinavir/ritonavir. Está contraindicado el uso de avanafilo con Kaletra (ver sección 4.3). Tadalafilo Tadalafilo: AUC: ↑ 2 veces Debido al efecto inhibitorio de lopinavir/ritonavir sobre el CYP3A. Para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar: está contraindicada la administración concomitante de Kaletra con sildenafilo (ver sección 4.3). No se recomienda la administración concomitante de Kaletra con tadalafilo. Para disfunción eréctil: se debe tener especial precaución e intensificar la monitorización de las reacciones adversas que incluyen hipotensión, síncope, alteraciones en la visión y erección prolongada cuando se prescriban sildenafilo o tadalafilo en pacientes que están tomando Kaletra (ver sección 4.4). Cuando se administra conjuntamente sildenafilo con Kaletra, la dosis de sildenafilo no debe exceder, en ningún caso, los 25 mg en 48 horas y la dosis de tadalafilo administrada conjuntamente con Kaletra no debe exceder los 10 mg cada 72 horas. La coadministración de Kaletra con sildenafilo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar está contraindicada (ver sección 4.3). Sildenafilo Sildenafilo: AUC: ↑ 11 veces Debido al efecto inhibitorio de lopinavir/ritonavir sobre el CYP3A Vardenafilo Vardenafilo: AUC: ↑ 49 veces Debido a la inhibición del CYP3A por Kaletra. El uso combinado de vardenafilo con Kaletra está contraindicado (ver sección 4.3). Alcaloides ergotamínicos Dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina Las concentraciones plasmáticas pueden aumentarse debido a la inhibición del CYP3A por lopinavir/ritonavir. La administración conjunta de Kaletra y alcaloides ergotamínicos está contraindicada ya que puede derivar en toxicidad aguda por cornezuelo incluyendo vasoespasmo e isquemia (ver sección 4.3). Agentes de motilidad GI Cisaprida Las concentraciones plasmáticas pueden aumentarse debido a la inhibición del CYP3A por lopinavir/ritonavir. La administración conjunta de Kaletra y cisaprida está contraindicada ya que puede aumentar el riesgo de arritmias graves por este agente (ver sección 4.3). Antivirales de VHC de acción directa Elbasvir/grazoprevir (50/200 mg una vez al día) Elbasvir: AUC: ↑ 2,71-veces Cmax: ↑ 1,87- veces C24: ↑ 3,58- veces Grazoprevir: AUC: ↑ 11,86- veces Cmáx: ↑ 6,31- veces C24: ↑ 20,70- veces (combinaciones de mecanismos incluyendo la inhibición del CYP3A) Lopinavir: ↔ La administración conjunta de elbasvir/grazoprevir y Kaletra está contraindicada (ver sección 4.3). Glecaprevir/pibrentasvir Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición de P-gp, BCRP y OATP1B por lopinavir/ritonavir. No se recomienda la administración concomitante de glecaprevir/pibrentasvir y Kaletra debido a un mayor riesgo de elevaciones de ALT asociadas con una mayor exposición a glecaprevir. Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir Las concentraciones séricas de sofosbuvir, velpatasvir y voxilaprevir, pueden aumentar debido a la inhibición de P-gp, BCRP y OATP1B1/3 por lopinavir/ritonavir. Sin embargo, sólo el aumento por la exposición a voxilaprevir se considera clínicamente relevante No se recomienda la administración conjunta de Kaletra y sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir. Inhibidores de la proteasa VHC Simeprevir 200 mg una vez al día (ritonavir 100 mg dos veces al día) Simeprevir: AUC: ↑ 7,2 veces Cmax: ↑ 4,7 veces Cmin: ↑ 14,4 veces No se recomienda la administración concomitante de Kaletra y simeprevir. Medicamentos a base de plantas Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) Lopinavir: La concentración de lopinavir puede disminuir ya que las preparaciones a base de plantas que contengan hierba de San Juan inducen el CYP3A. Los medicamentos a base de plantas que contengan hierba de San Juan no se deben combinar con lopinavir y ritonavir. Si un paciente ya está tomando hierba de San Juan, se debe interrumpir la administración de hierba de San Juan y, si es posible, determinar la carga viral. Los niveles de lopinavir y ritonavir pueden aumentar tras interrumpir la administración de la hierba de San Juan. Puede ser necesario un ajuste de la dosis de Kaletra. El efecto inductor puede persistir durante al menos 2 semanas después de la interrupción del tratamiento con la hierba de San Juan (ver sección 4.3). Por tanto puede empezar a tomar Kaletra con seguridad dos semanas después de dejar el uso de la Hierba de San Juan. Inmunosupresores Ciclosporina, Sirolimus (rapamicina) y Tacrolimus Ciclosporina, sirolimus (rapamicina) y tacrolimus: Las concentraciones pueden aumentar debido al efecto inhibitorio de lopinavir/ritonavir sobre el CYP3A. Se recomienda una monitorización más frecuente de las concentraciones terapéuticas de estos fármacos hasta que se hayan estabilizado sus niveles plasmáticos. Agentes antilipemiantes Lovastatina y Simvastatina Lovastatina y Simvastatina: Las concentraciones pueden aumentar notablemente debido al efecto inhibitorio de lopinavir/ritonavir sobre el CYP3A. Dado que el aumento de las concentraciones de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa puede producir miopatía, incluyendo rabdomiolisis, la combinación de estos agentes con Kaletra está contraindicado (ver sección 4.3). Agentes modificadores de los lípidos Lomitapida Los inhibidores del CYP3A4 aumentan la exposición de lomitapida, con los inhibidores potentes aumenta la exposición aproximadamente 27 veces. Debido a la inhibición del CYP3A por lopinavir/ritonavir, se espera un aumento de las concentraciones de lomitapida. El uso concomitante de Kaletra con lomitapida está contraindicado (consultar ficha técnica de lomitapida) (ver sección 4.3). Atorvastatina Atorvastatina: AUC: ↑ 5,9 veces Cmax: ↑ 4,7 veces Debido al efecto inhibitorio de lopinavir/ritonavir sobre el CYP3A No se recomienda el uso combinado de Kaletra con atorvastatina. Si el uso de atorvastatina se considera estrictamente necesario, se debe administrar la dosis más baja posible de atorvastatina con una estrecha monitorización (ver sección 4.4). Rosuvastatina, 20 mg 1vD Rosuvastatina: AUC: ↑ 2 veces Cmax: ↑ 5 veces Dado que la rosuvastatina es débilmente metabolizada por el CYP3A4, se observó un incremento de su concentración plasmática. El mecanismo de esta interacción puede ser el resultado de la inhibición de las proteinas de transporte. Se debe tener especial cuidado y considerar una reducción de la dosis cuando se coadministre Kaletra con rosuvastatina. (ver sección 4.4). Fluvastatina o Pravastatina Fluvastatina, Pravastatina: No se espera interacciones clínicamente relevantes. La pravastatina no se metaboliza por el CYP450. La fluvastatina se metaboliza parcialmente por el CYP2C9. Se recomienda utilizar pravastatina o fluvastatina si está indicado un tratamiento con inhibidores de la HMG CoA reductasa. Opioides Buprenorfina, 16 mg 1vD Buprenorfina: ↔ No es necesario un ajuste de dosis. Metadona Metadona: ↓ Se recomienda monitorizar las concentraciones de metadona en plasma. Anticonceptivos orales Etinilestradiol Etinilestradiol: ↓ En caso de administración conjunta de Kaletra con anticonceptivos que contengan etinilestradiol (independientemente de la formulación anticonceptiva ej. oral o parche), se deben utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Productos que ayudan a dejar de fumar Bupropión Bupropión y su metabolito activo, hidroxibupropión: AUC y Cmax ↓ ~50% Este efecto se puede deber a la inducción del metabolismo de bupropión. Si se considera que la combinación de Kaletra con bupropión es inevitable, se debe hacer bajo una estrecha monitorización de la eficacia de bupropión, sin exceder la dosis recomendada, a pesar de la inducción observada. Terapia de reemplazo de hormona tiroidea Levotiroxina Se han notificado casos posteriores a la comercialización que indican una posible interacción entre los productos que contienen ritonavir y la levotiroxina. La hormona estimulante del tiroides (TSH) debe ser monitorizada en pacientes tratados con levotiroxina al menos el primer mes después de comenzar y/o finalizar el tratamiento con lopinavir/ritonavir. Agentes vasodilatadores Bosentan Lopinavir/ritonavir: La concentración plasmática de lopinavir/ritonavir puede disminuir debido a la inducción del CYP3A4 por bosentan. Bosentan: AUC: ↑ 5-veces Cmax: ↑ 6-veces Inicialmente, bosentan Cmin: ↑ aproximadamente 48-veces. Debido a la inhibición del CYP3A4 por lopinavir/ritonavir. Se debe tener precaución al administrar Kaletra con bosentan. Cuando se administra de forma concomitante Kaletra con bosentan, se debe controlar la eficacia de la terapia contra el VIH y los pacientes deben ser observados estrechamente en cuanto a toxicidad por bosentan, especialmente durante la primera semana de la coadministración. Riociguat Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A y P-gp por lopinavir/ritonavir. No se recomienda la administración conjunta de riociguat con Kaletra (ver sección 4.4 y consultar la ficha técnica de riociguat). Otros productos medicinales Basándose en los perfiles metabólicos conocidos, no se espera que se produzcan interacciones clínicamente significativas entre Kaletra y dapsona, trimetoprim/sulfametoxazol, azitromicina o fluconazol.