TEPKINLY 48 MG SOLUCION INYECTABLE

Principio activo: EPCORITAMAB

Código ATC: L01F

Laboratorio titular: Abbvie Deutschland Gmbh & Co. Kg

Forma farmacéutica: SOLUCIÓN INYECTABLE (VÍA SUBCUTÁNEA)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 1231759002 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: EPCORITAMAB

Código ATC: L01F

Laboratorio titular: Abbvie Deutschland Gmbh & Co. Kg

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Qué es Tepkinly Tepkinly es un medicamento para el cáncer que contiene el principio activo epcoritamab. Tepkinly se usa solo (monoterapia) para tratar a pacientes adultos que tienen un tipo de cáncer de la sangre denominado linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) o linfoma folicular (LF) cuando la enfermedad ha vuelto o no ha respondido al tratamiento previo después de al menos dos tratamientos previos. Cómo funciona Tepkinly Epcoritamab está diseñado específicamente para ayudar a su propio sistema inmunitario a atacar a las células cancerosas (linfoma). Epcoritamab actúa adhiriéndose a las células inmunitarias y las células cancerosas de su cuerpo, juntándolas, para que su sistema inmunitario pueda destruir las células cancerosas.

Antes de tomar este medicamento

No use Tepkinly Si es alérgico al epcoritamab o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). En caso de duda, consulte a su médico o enfermero antes de que le administren Tepkinly. Advertencias y precauciones Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar Tepkinly si tiene o ha tenido problemas con su sistema nervioso, tales como crisis convulsivas tiene una infección se tiene que poner una vacuna o sabe que necesitará alguna en el futuro cercano. Si alguna de las anteriores se aplica a usted (o no está seguro), consulte a su médico o enfermero antes de que le administren Tepkinly. Su médico o enfermero le hará análisis de sangre antes y durante el tratamiento con epcoritamab para comprobar sus niveles de anticuerpos y así saber si tiene riesgo de infección y si necesita algún tratamiento específico. Informe a su médico si presenta síntomas de alguno de los siguientes efectos adversos enumerados abajo, durante o después del tratamiento con Tepkinly. Es posible que necesite tratamiento médico adicional. Síndrome de liberación de citoquinas: una enfermedad potencialmente mortal que causa fiebre, vómitos, dificultad para respirar/ falta de aliento, escalofríos, latido cardiaco rápido, dolor de cabeza y mareo o ligero aturdimiento, asociada a medicamentos que estimulan las células T. Antes de cada inyección subcutánea es posible que le administren medicamentos que ayudan a reducir los posibles efectos del síndrome de liberación de citoquinas. Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH): una afección poco frecuente en la que el sistema inmunitario produce una cantidad excesiva de células que, de otro modo, serían normales para combatir las infecciones, llamadas histiocitos y linfocitos. Puede provocar un agrandamiento del hígado y/o el bazo, problemas cardíacos y anomalías renales. Los síntomas pueden incluir fiebre, erupción cutánea, inflamación de los ganglios linfáticos, problemas respiratorios y aparición fácil de hematomas. Informe a su médico de inmediato si presenta estos síntomas al mismo tiempo. ICANS (síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras): los síntomas pueden incluir problemas con el uso del lenguaje (incluido el habla, la comprensión, la escritura y la lectura), somnolencia, confusión/desorientación, debilidad muscular, crisis convulsivas, hinchazón de una parte del cerebro y pérdida de memoria. Infecciones: es posible que experimente signos de infección, como fiebre de 38 °C o más, escalofríos, tos o dolor al orinar que pueden variar en función del lugar del cuerpo donde se encuentre la infección. Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): Los síntomas de esta afección cerebral grave y potencialmente fatal pueden incluir visión borrosa, pérdida de visión o visión doble, dificultad para hablar, debilidad o torpeza en un brazo o una pierna, cambio en la forma de caminar o problemas con el equilibrio, cambios de personalidad, alteraciones en el pensamiento, la memoria y la orientación, lo que lleva a confusión. Estos síntomas pueden comenzar varios meses después de que haya finalizado el tratamiento y generalmente se desarrollan de manera lenta y progresiva a lo largo de semanas o meses. Es importante que sus familiares o cuidadores también estén al tanto de estos síntomas, ya que podrían notar signos que usted no percibe. Síndrome de lisis tumoral: algunas personas pueden presentar niveles inusuales de algunas sales en la sangre, debido a la rápida descomposición de las células cancerosas durante el tratamiento. Esto se denomina síndrome de lisis tumoral (SLT). Su médico o enfermero le harán análisis de sangre para comprobar si presenta esta situación. Antes de cada inyección subcutánea, debe estar bien hidratado y es posible que le administren otros medicamentos que pueden ayudar a reducir los niveles elevados de ácido úrico y a reducir los posibles efectos del síndrome de lisis tumoral. Brote tumoral: como su cáncer es destruido, podría reaccionar y parecer que empeora – esto se llama “reacción de brote tumoral”. Niños y adolescentes Tepkinly no se recomienda en niños y adolescentes menores de 18 años de edad, puesto que no hay información sobre su uso en este grupo de edad. Otros medicamentos y Tepkinly Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o usando, ha tomado o usado recientemente o pudiera tener que tomar o usar cualquier otro medicamento. Esto incluye medicamentos obtenidos sin receta y medicamentos a base de plantas medicinales. Embarazo Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. No utilice Tepkinly durante el embarazo porque puede afectar al. Su médico puede pedirle que se haga una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento. Anticoncepción Si es usted una mujer que puede quedarse embarazada, debe usar métodos anticonceptivos efectivos para evitar quedarse embarazada mientras toma Tepkinly y durante al menos 4 meses tras la última dosis de Tepkinly. Si se queda embarazada durante este tiempo, debe hablar de inmediato con su médico. Hable con su médico o enfermero sobre los métodos anticonceptivos adecuados. Lactancia No debe dar lactancia materna durante el tratamiento con Tepkinly y durante al menos 4 meses tras la última dosis. No se sabe si Tepkinly pasa a la leche materna y si podría afectar a su bebé. Fertilidad Se desconoce el efecto de Tepkinly sobre la fertilidad de hombres y mujeres. Conducción y uso de máquinas Debido a los posibles síntomas de ICANS, debe actuar con precaución al conducir, montar en bicicleta o usar maquinaria pesada o potencialmente peligrosa. Si tiene actualmente tales síntomas, evite estas actividades y contacte con su médico, enfermero o farmacéutico. Ver sección 4 para obtener más información sobre efectos adversos. Tepkinly contiene sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial; esto es, esencialmente «exento de sodio». Tepkinly contiene sorbitol Este medicamento contiene 28,8 mg de sorbitol en cada vial, equivalentes a 27,33 mg/ml. Tepkinly contiene polisorbato Este medicamento contiene 0,42 mg de polisorbato 80 en cada vial, equivalente a 0,4 mg/ml. Los polisorbatos pueden causar reacciones alérgicas. Informe a su médico si tiene cualquier alergia conocida.

Cómo se administra

Un médico con experiencia en el tratamiento del cáncer se ocupará de su tratamiento. Siga el calendario de tratamiento que le explique su médico. Tepkinly le será administrado por un médico o enfermero como una inyección subcutánea. Tepkinly se le administrará en ciclos de 28 días, de acuerdo con un calendario de dosis que le proporcionará su médico. Tepkinly se le administrará de acuerdo con el calendario siguiente Ciclo Calendario de dosis Ciclo 1 a 3 Semanalmente Ciclo 4 a 9 Cada dos semanas Ciclo 10 y posteriores Cada cuatro semanas Es posible que le administren otros medicamentos antes de administrarle Tepkinly. Esto es para ayudar a prevenir reacciones como el síndrome de liberación de citoquinas y la fiebre en el Ciclo 1 (y potencialmente en ciclos futuros). Estos medicamentos pueden incluir Corticoesteroides: como dexametasona, prednisolona o equivalente Un antihistamínico: como difenhidramina Paracetamol Durante el primer mes (Ciclo 1) cuando se le administre Tepkinly: Es importante que esté bien hidratado. Por ello, su médico le puede pedir que beba mucha agua el día antes y el día después de la administración de Tepkinly. El día de la administración de Tepkinly, su médico le puede administrar líquidos a través de una aguja insertada en una vena (vía intravenosa). Si toma algún medicamento para la tensión arterial alta, su médico le puede pedir que deje de tomarlo durante un periodo corto mientras está en tratamiento con Tepkinly. Si tiene linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) La primera dosis completa (48 mg) de Tepkinly se le administrará el día 15 del Ciclo 1. Si tiene linfoma folicular (LF) La primera dosis completa (48 mg) de Tepkinly se le administrará el día 22 del Ciclo 1. Su médico vigilará cómo está funcionando su tratamiento. Se le administrará Tepkinly mientras su médico piense que usted se está beneficiando del tratamiento. Es posible que su médico retrase o detenga completamente el tratamiento con Tepkinly si experimenta ciertos efectos adversos. Si olvidó usar Tepkinly Si olvida o se salta una cita médica, pida otra inmediatamente. Para que el tratamiento sea plenamente eficaz, es muy importante no saltarse ninguna dosis. Si interrumpe el tratamiento con Tepkinly No interrumpa el tratamiento con Tepkinly a no ser que lo haya hablado con su médico. Esto se debe a que interrumpir el tratamiento puede hacer que su estado empeore. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Efectos adversos graves Informe de inmediato a su médico si observa cualquiera de los síntomas de los siguientes efectos adversos graves. Es posible que experimente solo uno o alguno de estos síntomas. Síndrome de liberación de citoquinas (SLC) (Muy frecuente: puede afectar a más de 1 de cada 10 personas) Los síntomas pueden incluir fiebre vómitos mareo o ligero aturdimiento escalofríos latido rápido del corazón dificultad o problemas para respirar/falta de aliento dolor de cabeza Síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras (ICANS) (Frecuente: puede afectar hasta 1 de cada 10 personas) los efectos sobre el sistema nervioso, cuyos síntomas pueden producirse días o incluso semanas después de recibir la inyección, pueden ser sutiles al principio. Algunos de esos síntomas pueden ser signos de una reacción inmunitaria grave denominada “síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras” (ICANS). Los síntomas pueden incluir dificultad para hablar o escribir somnolencia confusión/desorientación debilidad muscular convulsiones pérdida de memoria Síndrome de lisis tumoral (SLT) (Frecuente: puede afectar hasta 1 de cada 10 personas) Los síntomas pueden incluir fiebre escalofríos vómitos confusión/desorientación dificultad para respirar convulsiones ritmo cardiaco irregular orina oscura o turbia cansancio inusual dolor muscular o articular Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) (Poco frecuente: puede afectar hasta 1 de cada 100 personas) una afección en la que el sistema inmunitario produce un número excesivo de células que normalmente combaten las infecciones, llamadas histiocitos y linfocitos Los síntomas pueden incluir fiebre erupción cutánea inflamación de los ganglios linfáticos problemas respiratorios aparición fácil de hematomas Otros efectos adversos Informe inmediatamente a su médico o enfermero si nota alguno de los siguientes efectos adversos o empeoran. Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas Infección vírica neumonía (infección pulmonar) infecciones del tracto respiratorio superior (infección de las vías respiratorias) apetito disminuido dolor en huesos, articulaciones, ligamentos y músculos dolor en la zona del abdomen dolor de cabeza náuseas diarrea erupción cutánea cansancio reacciones en la zona de inyección fiebre inflamación Mostrados en los análisis de sangre niveles bajos de un tipo de glóbulos blancos que lucha contra las infecciones (neutropenia) niveles bajos de glóbulos rojos, lo que puede causar cansancio, palidez y falta de aliento (anemia) niveles bajos de plaquetas, lo que puede dar lugar a sangrado y moratones (trombocitopenia) descenso de un tipo de glóbulo blanco llamado linfocito, que puede afectar a la capacidad del organismo para combatir las infecciones (linfopenia) niveles bajos de inmunoglobulinas, lo que puede provocar infecciones Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas fiebre debido a una infección cuando se tienen niveles bajos de glóbulos blancos (neutropenia febril) inflamación dolorosa de los ganglios linfáticos, dolor de pecho, tos o dificultad para respirar, dolor en la zona del tumor (brote del tumor) infecciones fúngicas (causadas por un tipo de hongo llamado cándida) infecciones en la piel reacción que el cuerpo tiene a una infección (sepsis) una rápida descomposición de células tumorales en la sangre resultando en cambios químicos en la sangre y daño a los órganos, incluyendo los riñones, el corazón y el hígado (síndrome de lisis tumoral) latido cardiaco irregular fluido extra alrededor de los pulmones que puede hacer difícil respirar (derrame pleural) vómitos picor (prurito) Mostrados en los análisis de sangre: nivel bajo de fosfatos, potasio, magnesio o sodio nivel incrementado de creatinina en sangre, un producto de deshecho del tejido muscular un incremento de los niveles sanguíneos de proteínas del hígado, que puede mostrar problemas con el hígado Comunicación de efectos adversos Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

El médico, enfermero o farmacéutico conservará Tepkinly en el hospital o el centro médico. Para conservar Tepkinly correctamente Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del vial y en el embalaje después de EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Conservar y transportar refrigerado (entre 2 ºC y 8 ºC). No congelar. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Si no se usa inmediatamente, la solución preparada puede conservarse a entre 2 ºC y 8 ºC durante un máximo de 24 horas desde el momento de la preparación. Dentro de estas 24 horas, la solución preparada se puede conservar durante un máximo de 12 horas a temperatura ambiente (20 ºC-25 ºC) desde el inicio de la preparación hasta la administración. Permita que la solución alcance la temperatura ambiente antes de usarla. Su médico, enfermero o farmacéutico desechará el medicamento que no se haya usado de acuerdo con la normativa local. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de Tepkinly El principio activo es epcoritamab. Cada vial de 0,8 ml contiene 48 mg de epcoritamab a una concentración de 60 mg/ml. Los demás excipientes son trihidrato de acetato de sodio, ácido acético, sorbitol (E420), polisorbato 80, agua para preparaciones inyectables (ver sección 2 “Tepkinly contiene sodio”, “Tepkinly contiene sorbitol” y “Tepkinly contiene polisorbato 80”). Aspecto de Tepkinly y contenido del envase Tepkinly es una solución inyectable. Es una solución entre incolora y ligeramente amarilla que se suministra en un vial de vidrio. Cada embalaje contiene 1 vial. Titular de la autorización de comercialización AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Alemania Responsable de fabricación AbbVie S.r.l. S.R. 148 Pontina, km 52 SNC 04011 Campoverde di Aprilia (LT) Italia Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: België/Belgique/Belgien AbbVie SA Tél/Tel: +32 10 477811 Lietuva AbbVie UAB Tel: +370 5 205 3023 Luxembourg/Luxemburg AbbVie SA Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 10 477811 Ceská republika AbbVie s.r.o. Tel: +420 233 098 111 Magyarország AbbVie Kft. Tel: +36 1 455 8600 Danmark AbbVie A/S Tlf: +45 72 30-20-28 Malta V.J.Salomone Pharma Limited Tel: +356 21220174 Deutschland AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Tel: 00800 222843 33 (gebührenfrei) Tel: +49 (0) 611 / 1720-0 Nederland AbbVie B.V. Tel: +31 (0)88 322 2843 Eesti AbbVie OÜ Tel: +372 623 1011 Norge AbbVie AS Tlf: +47 67 81 80 00 Ελλáδα AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Τηλ: +30 214 4165 555 Österreich AbbVie GmbH Tel: +43 1 20589-0 España AbbVie Spain, S.L.U. Tel: +34 91 384 09 10 Polska AbbVie Sp. z o.o. Tel: +48 22 372 78 00 France AbbVie Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00 Portugal AbbVie, Lda. Tel: +351 (0)21 1908400 Hrvatska AbbVie d.o.o. Tel: +385 (0)1 5625 501 România AbbVie S.R.L. Tel: +40 21 529 30 35 Ireland AbbVie Limited Tel: +353 (0)1 4287900 Slovenija AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 (1)32 08 060 Ísland Vistor. Tel: +354 535 7000 Slovenská republika AbbVie s.r.o. Tel: +421 2 5050 0777 Italia AbbVie S.r.l. Tel: +39 06 928921 Suomi/Finland AbbVie Oy Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200 Κúπρος Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Τηλ: +357 22 34 74 40 Sverige AbbVie AB Tel: +46 (0)8 684 44 600 Latvija AbbVie SIA Tel: +371 67605000 Fecha de la última revisión de este prospecto Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información de este medicamento. La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos una vez al año y este prospecto se actualizará cuando sea necesario. Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. El prospecto y la tarjeta de información para pacientes más recientes y aprobados de este medicamento están disponibles escaneando el código QR incluido en este prospecto y en el cartonaje exterior con un smartphone. La misma información también está disponible en la siguiente URL: www.tepkinly.eu Código QR a incluir Para escuchar o solicitar una copia de este prospecto en , o , póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización. En la página web de la Agencia Europea de Medicamentos puede encontrarse este prospecto en todas las lenguas de la Unión Europea/Espacio Económico Europeo. Esta información está destinada únicamente a profesionales sanitarios: Epcoritamab se prepara y se administra en forma de inyección subcutánea. Cada vial de epcoritamab es para un solo uso únicamente. Cada vial contiene un sobrellenado que permite la extracción de la cantidad indicada. Epcoritamab se debe preparar y administrar por un profesional sanitario utilizando una técnica aséptica – no se requiere dilución. El vial de Tepkinly 48 mg se suministra como una solución lista para usarse que no requiere dilución antes de la administración. No es necesario filtrar la solución. Epcoritamab se debe inspeccionar visualmente para detectar partículas y cambios de color antes de su administración. El concentrado debe ser una solución incolora a ligeramente amarilla. No utilizar si la solución presenta cambios de color, está turbia o contiene partículas extrañas. Preparar el vial de Tepkinly Saque un vial de 48 mg de Tepkinly con la cápsula de cierre naranja de la nevera. Deje que el vial alcance la temperatura ambiente durante no más de 1 hora. Agite suavemente el vial de Tepkinly. NO agite en un vórtice ni agite vigorosamente el vial. Extraer la dosis Extraiga 0,8 ml de Tepkinly con una jeringa. Etiquetar la jeringa Etiquete la jeringa con el nombre del producto, la concentración de dosis (48 mg), la fecha y la hora del día. Deseche el vial y la parte de Tepkinly que no se haya utilizado de acuerdo con la normativa local. Conservación de Tepkinly preparado Use inmediatamente la solución de Tepkinly o consérvela en una nevera y protéjala de la luz a entre 2 ºC y 8 ºC durante un máximo de 24 horas desde el momento de la preparación. Dentro de estas 24 horas, la solución de Tepkinly se puede conservar durante un máximo de 12 horas a temperatura ambiente desde el inicio de la preparación hasta la administración. Minimice la exposición a la luz natural. Permita que la solución de Tepkinly alcance la temperatura ambiente antes de administrarla. Deseche la solución de Tepkinly que no se haya usado después del tiempo de conservación admitido. Trazabilidad Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tepkinly como monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) en recaída o refractario después de dos o más líneas de tratamiento sistémico. Tepkinly como monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma folicular (LF) en recaída o refractario después de dos o más líneas de tratamiento sistémico.

4.2 Posología y forma de administración

Tepkinly solo debe administrarse bajo la supervisión de un profesional sanitario cualificado en el uso de tratamientos contra el cáncer. Se debe disponer de al menos 1 dosis de tocilizumab para su uso en caso de SLC antes de la administración de epcoritamab en el Ciclo 1. Se debe tener acceso a una dosis adicional de tocilizumab en las 8 horas siguientes al uso de la dosis anterior de tocilizumab. Posología Premedicación recomendada y pauta posológica Tepkinly se debe administrar de acuerdo con la siguiente pauta posológica escalonada en ciclos de 28 días descrita en la Tabla 1 para pacientes con linfoma B difuso de células grandes y en la Tabla 2 para pacientes con linfoma folicular. Tabla 1 Pauta posológica escalonada en 2 fases de Tepkinly para pacientes con linfoma B difuso de células grandes Pauta posológica Ciclo de tratamiento Días Dosis de epcoritamab (mg)a Semanal Ciclo 1 1 0,16 mg (dosis escalonada 1) 8 0,8 mg (dosis escalonada 2) 15 48 mg (primera dosis completa) 22 48 mg Semanal Ciclos 2-3 1, 8, 15, 22 48 mg Cada dos semanas Ciclos 4-9 1, 15 48 mg Cada cuatro semanas Ciclos 10 + 1 48 mg a0,16 mg es una dosis de preparación; 0,8 mg es una dosis intermedia y 48 mg es una dosis completa. Tabla 2 Pauta posológica escalonada en 3 fases de Tepkinly para pacientes con linfoma folicular Pauta posológica Ciclo de tratamiento Días Dosis de epcoritamab (mg)a Semanal Ciclo 1 1 0,16 mg (dosis escalonada 1) 8 0,8 mg (dosis escalonada 2) 15 3 mg (dosis escalonada 3) 22 48 mg (primera dosis completa) Semanal Ciclos 2‑3 1, 8, 15, 22 48 mg Cada dos semanas Ciclos 4‑9 1, 15 48 mg Cada cuatro semanas Ciclos 10 + 1 48 mg a0,16 mg es una dosis de preparación; 0,8 mg es una dosis intermedia; 3 mg es una segunda dosis intermedia y 48 mg es una dosis completa. Tepkinly se debe administrar hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. En la Tabla 3 se muestra información detallada sobre la premedicación recomendada para el síndrome de liberación de citoquinas (SLC). Tabla 3 Premedicación de epcoritamab Ciclo Paciente que requiere premedicación Premedicación Administración Ciclo 1 Todos los pacientes Dexametasonab (15 mg por vía oral o intravenosa) o Prednisolona (100 mg por vía oral o intravenosa) o equivalente 30-120 minutos antes de cada administración semanal de epcoritamab Y durante tres días consecutivos tras cada administración semanal de epcoritamab en el Ciclo 1 Difenhidramina (50 mg por vía oral o intravenosa) o equivalente Paracetamol (650 a 1 000 mg por vía oral) 30-120 minutos antes de cada administración semanal de epcoritamab Ciclo 2 y posteriores Pacientes que hayan experimentado SLC de grado 2 o 3er SLC con la dosis anterior Dexametasonab (15 mg por vía oral o intravenosa) o Prednisolona (100 mg por vía oral o intravenosa) o equivalente 30-120 minutos antes de la siguiente administración de epcoritamab después de un acontecimiento de SLC de grado 2 o 3er acontecimiento. Y durante los tres días consecutivos tras la siguiente administración de epcoritamab hasta que se administre epcoritamab sin que se produzca ningún acontecimiento de SLC de cualquier grado aDespués de un acontecimiento de SLC de Grado 4, el paciente interrumpirá permanentemente epcoritamab bDexametasona es el corticoesteroide de elección para la profilaxis del SLC según el estudio de optimización GCT3013-01. Es muy recomendable la profilaxis contra la neumonía por Pneumocystis jirovecii (NPJ) y las infecciones por virus herpes, en especial durante el uso simultáneo de esteroides. Tepkinly se debe administrar a pacientes adecuadamente hidratados. Es muy recomendable que todos los pacientes sigan las siguientes pautas de ingesta de líquidos durante el Ciclo 1, a menos que esté médicamente contraindicado: 2-3 L de ingesta de líquidos durante las 24 horas previas a cada administración de epcoritamab Suspender la medicación antihipertensiva durante las 24 horas previas a cada administración de epcoritamab. Administrar 500 ml de líquidos isotónicos intravenosos (IV) el día de la administración de epcoritamab antes de la administración de la dosis; Y Ingerir 2-3 L de líquidos durante las 24 horas siguientes a cada administración de epcoritamab. Se recomienda administrar hidratación y tratamiento profiláctico con un agente reductor del ácido úrico a los pacientes con riesgo incrementado de síndrome de lisis tumoral clínico (SLTC). Los pacientes deben ser supervisados para detectar signos y síntomas de SLC y/o del síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras (ICANS, de sus siglas en inglés) y ser tratados de acuerdo con las guías de práctica clínica actuales tras la administración de epcoritamab. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas asociados al SLC y al ICANS y que acudan inmediatamente al médico en caso de presentar signos o síntomas en cualquier momento (ver sección 4.4). Modificaciones de dosis y tratamiento de reacciones adversas Síndrome de liberación de citoquinas (SLC) Los pacientes tratados con epcoritamab pueden desarrollar SLC. Evalúe y trate otras causas de fiebre, hipoxia e hipotensión. Si hay sospecha de SLC, trate de acuerdo con las recomendaciones de la Tabla 4. A los pacientes que experimenten SLC, se los debe supervisar con más frecuencia durante la siguiente administración de epcoritamab. Tabla 4 Grados de SLC y guía de manejo Gradoa Tratamiento recomendado Modificación de la dosis de epcoritamab Grado 1 Fiebre (temperatura ≥ 38 ºC) Proporcionar tratamiento de soporte, como antipiréticos e hidratación intravenosa Se puede iniciar dexametasonab En casos de edad avanzada, elevada carga tumoral, células tumorales circulantes, fiebre refractaria a antipiréticos Se debe considerar el tratamiento anticitoquinas, tocilizumabd Para SLC con ICANS concurrente, consultar la Tabla 5 Suspender epcoritamab hasta la resolución del acontecimiento de SLC Grado 2 Fiebre (temperatura ≥ 38 ºC) e Hipotensión que no requiera vasopresores y/o Hipoxia que requiere oxígeno a bajo flujoe mediante gafas nasales o mascarilla de oxigeno Proporcionar tratamiento de soporte, como antipiréticos e hidratación intravenosa Se debe considerar dexametasonab Se recomienda el tratamiento anticitoquinas, tocilizumabd Si el SLC es refractario a dexametasona y a tocilizumab: se deben administrar inmunosupresores alternativosg y metilprednisolona 1 000 mg/día por vía intravenosa hasta mejoría clínica Para SLC con ICANS concurrente, consultar la Tabla 5 Suspender epcoritamab hasta la resolución del acontecimiento de SLC Grado 3 Fiebre (temperatura ≥ 38 ºC) e Hipotensión que requiera un vasopresor con o sin vasopresina y/o Hipoxia que requiera oxígeno a alto flujof mediante cánula/gafas nasales, mascarilla facial, mascarilla con reservorio o mascarilla venturi Proporcionar tratamiento de soporte, como antipiréticos e hidratación intravenosa Se debe administrar dexametasonac Se recomienda tratamiento anticitoquinas, tocilizumabd Si el SLC es refractario a dexametasona y a tocilizumab: se deben administrar inmunosupresores alternativosg y metilprednisolona 1 000 mg/día por vía intravenosa hasta mejoría clínica Para SLC con ICANS concurrente, consultar la Tabla 5 Suspender epcoritamab hasta la resolución del acontecimiento de SLC En caso de SLC de Grado 3 que dure más de 72 horas, epcoritamab debe interrumpirse Si más de 2 acontecimientos separados de SLC de Grado 3, incluso si cada acontecimiento se ha resuelto a Grado 2 en 72 horas, epcoritamab debe interrumpirse Grado 4 Fiebre (temperatura ≥ 38 ºC) e Hipotensión que requiera ≥2 vasopresores (excluyendo vasopresina) y/o Hipoxia que requiera ventilación con presión positiva (p. ej., CPAP, BiPAP, intubación y ventilación mecánica) Proporcionar tratamiento de soporte, como antipiréticos e hidratación intravenosa Se debe administrar dexametasonac Se recomienda tratamiento anticitoquinas, tocilizumabd Si el SLC es refractario a dexametasona y a tocilizumab: se deben administrar inmunosupresores alternativosg y metilprednisolona 1 000 mg/día por vía intravenosa hasta la mejoría clínica Para SLC con ICANS concurrente, consultar la Tabla 5 Interrumpir permanentemente epcoritamab aGrados de SLC según los criterios consensuados de la ASTCT. bSe debe administrar dexametasona a 10-20 mg al día (o equivalente). cSe debe administrar dexametasona a 10-20 mg por vía intravenosa cada 6 horas. dTocilizumab 8 mg/kg por vía intravenosa a lo largo de 1 hora (sin superar 800 mg por dosis). Repetir tocilizumab tras al menos 8 horas si es necesario. Máximo de 2 dosis en un periodo de 24 horas. eEl oxígeno a bajo flujo se define como oxígeno administrado a < 6 L/minuto. fEl oxígeno a alto flujo se define como oxígeno administrado a ≥ 6 L/minuto. gRiegler L et al. (2019). Síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras (ICANS) Los pacientes deben ser supervisados para signos y síntomas de ICANS. Otras causas de síntomas neurológicos deben ser descartadas. Si hay sospecha de ICANS, trate de acuerdo con las recomendaciones de la Tabla 5. Tabla 5 Grados de ICANS y guía de manejo Gradoa Tratamiento recomendado Modificación de la dosis de epcoritamab Grado 1b Puntuación ICEc 7-9 b o, nivel de consciencia disminuidob: despierta de manera espontánea Tratamiento con dexametasonad Considerar medicamentos anticonvulsivantes no sedantes (p. ej., levetiracetam) hasta resolución del ICANS Sin SLC concurrente: No se recomienda tratamiento anticitoquinas Para ICANS con SLC concurrente: Tratamiento con dexametasonad Elegir inmunosupresores alternativose a tocilizumab, si es posible Suspender epcoritamab hasta la resolución del acontecimiento Grado 2b Puntuación ICEc 3-6 o, nivel de consciencia disminuidob: despierta en respuesta a la voz Tratamiento con dexametasonaf Considerar medicamentos anticonvulsivantes no sedantes (p. ej., levetiracetam) hasta la resolución del ICANS Sin SLC concurrente: No se recomienda tratamiento anticitoquinas Para ICANS con SLC concurrente: Tratamiento con dexametasonaf Elegir inmunosupresores alternativos a tocilizumab, si es posible Suspender epcoritamab hasta la resolución del acontecimiento Grado 3b Puntuación ICEc 0-2 o, nivel de consciencia disminuidob: despierta solo en respuesta a un estímulo táctil, o crisis convulsivab, ya sea: cualquier crisis convulsiva clínica, focal o generalizada que se resuelva rápidamente, o crisis no convulsivas en electroencefalograma (EEG) que se resuelvan con intervención, o presión intracraneal elevada: edemab focal/local en neurodiagnóstico por imagenc Tratamiento con dexametasonag Si no hay respuesta, iniciar metilprednisolona 1 000 mg/día Considerar medicamentos anticonvulsivantes no sedantes (p. ej., levetiracetam) hasta la resolución del ICANS Sin SLC concurrente: No se recomienda tratamiento anticitoquinas Para ICANS con SLC concurrente: Tratamiento con dexametasonag Si no hay respuesta, iniciar metilprednisolona 1 000 mg/día Elegir inmunosupresores alternativose a tocilizumab, si es posible Interrumpir permanentemente epcoritamab Grado 4b Puntuación ICEc, b 0 o, nivel de consciencia disminuidob, en cualquiera de los casos siguientes: no es posible despertar al paciente o se necesitan estímulos táctiles vigorosos o repetitivos para despertarlo, o estupor o coma, o crisis convulsivab, ya sean: convulsión prolongada que amenaza la vida (> 5 minutos), o crisis eléctricas o clínicas repetitivas sin retorno al estado inicial entre una y otra, o hallazgos motoresb: debilidad motriz focal profunda como hemiparesia o paraparesia, o presión intracraneal elevada/edema cerebralb, con signos/síntomas como: edema cerebral difuso en neurodiagnóstico por imagen, o adopción de posturas de descerebración o decorticación o parálisis del par craneal VI o papiledema o tríada de Cushing Tratamiento con dexametasonag Si no hay respuesta, iniciar metilprednisolona 1 000 mg/día Considerar medicamentos anticonvulsivantes no sedantes (p. ej., levetiracetam) hasta la resolución del ICANS Sin SLC concurrente: No se recomienda tratamiento anticitoquinas Para ICANS con SLC concurrente: Tratamiento con dexametasonag Si no hay respuesta, iniciar metilprednisolona 1 000 mg/día Elegir inmunosupresores alternativose a tocilizumab, si es posible Interrumpir permanentemente epcoritamab aGrados de ICANS según la gradación consensuada de ICANS de la ASTCT. bEl grado de ICANS viene determinado por el acontecimiento más grave (puntuación ICE, nivel de consciencia, crisis, hallazgos motores, PIC elevada/edema cerebral) no atribuible a ninguna otra causa. cSi es posible despertar al paciente y es capaz de realizar la evaluación de encefalopatía asociada a células inmunoefectoras (ICE), evaluar: orientación (orientado para año, mes, ciudad, hospital = 4 puntos); nombres (nombrar 3 objetos, p. ej., apuntar a reloj, bolígrafo, botón = 3 puntos); seguir instrucciones (p. ej., “muéstreme 2 dedos” o “cierre los ojos y saque la lengua” = 1 punto); escritura (capacidad para escribir una frase estándar = 1 punto); y atención (contar hacia atrás desde 100 de diez en diez = 1 punto). Si no es posible despertar al paciente y no es capaz de realizar la evaluación ICE (ICANS de grado 4) = 0 puntos. dSe debe administrar dexametasona a 10 mg intravenosa cada 12 horas. eRiegler L et al. (2019). fSe debe administrar dexametasona a 10-20 mg intravenosa cada 12 horas. gSe debe administrar dexametasona a 10-20 mg intravenosa cada 6 horas. Tabla 6 Modificaciones de dosis recomendadas para otras reacciones adversas Reacción Adversa Gravedad1 Acción Infecciones (ver sección 4.4) Grados 1-4 Suspender epcoritamab en pacientes con infección activa hasta que la infección se resuelva Para Grado 4, considerar interrumpir permanentemente epcoritamab Neutropenia o neutropenia febril (ver sección 4.8) Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 0,5 x 109/L Suspender epcoritamab hasta recuento absoluto de neutrófilos de 0,5 x 109/L o superior Trombocitopenia (ver sección 4.8) Recuento plaquetario inferior a 50 x 109/L Suspender epcoritamab hasta recuento plaquetario de 50 x 109/L o superior Otras reacciones adversas (ver sección 4.8) Grado 3 o superior Suspender epcoritamab hasta resolución a Grado 1 o estado basal 1Basado en terminología del National Cancer Institute Common Criterios para Reacciones Adversas (NCI CTCAE), Version 5.0. Dosis omitida o retrasada Linfoma B difuso de células grandes Se requiere una repetición del ciclo de preparación (idéntico al Ciclo 1 con profilaxis de SLC estándar): Si transcurren más de 8 días entre la dosis de preparación (0,16 mg) y la dosis intermedia (0,8 mg), o Si transcurren más de 14 días entre la dosis intermedia (0,8 mg) y la primera dosis completa (48 mg) o Si transcurren más de 6 semanas entre dosis completas (48 mg) Después de la repetición del ciclo de preparación, el paciente debe reanudar el tratamiento en el Día 1 del siguiente ciclo de tratamiento planificado (posterior al ciclo durante el que se retrasó la dosis). Linfoma folicular Se requiere una repetición del ciclo de preparación (idéntico al Ciclo 1 con profilaxis de SLC estándar): Si transcurren más de 8 días entre la dosis de preparación (0,16 mg) y la dosis intermedia (0,8 mg) o Si transcurren más de 8 días entre la dosis intermedia (0,8 mg) y la segunda dosis intermedia (3 mg) o Si transcurren más de 14 días entre la segunda dosis intermedia (3 mg) y la primera dosis completa (48 mg) o Si transcurren más de 6 semanas entre cualquiera de dos dosis completas (48 mg) Después de la repetición del ciclo de preparación, el paciente debe reanudar el tratamiento en el Día 1 del siguiente ciclo de tratamiento planificado (posterior al ciclo durante el que se retrasó la dosis). Poblaciones especiales Insuficiencia renal No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. No se ha estudiado epcoritamab en pacientes con insuficiencia renal de grave a enfermedad renal en fase terminal. No existe una dosis recomendada para pacientes con insuficiencia renal de grave a enfermedad renal en fase terminal (ver sección 5.2). Insuficiencia hepática No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se ha estudiado epcoritamab en pacientes con insuficiencia hepática grave (definido como bilirrubina total >3 veces LSN y cualquier AST) y los datos en pacientes con insuficiencia hepática moderada (definido como bilirrubina total > 1,5 a 3 veces LSN y cualquier AST) son limitados. No existe una dosis recomendada para pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (ver sección 5.2). Personas de edad avanzada No se requiere ningún ajuste de dosis en pacientes ≥ 65 años de edad (ver las secciones 5.1 y 5.2). Población pediátrica No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Tepkinly en niños de menos de 18 años de edad. No se dispone de datos. Forma de administración Tepkinly se administra por vía subcutánea. Se debe administrar mediante inyección subcutánea únicamente, preferiblemente en la parte inferior del abdomen o en el muslo. Se recomienda especialmente cambiar el punto de inyección del lado izquierdo al derecho o viceversa durante la pauta de administración semanal (esto es, Ciclos 1-3). Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.5 Interacción con otros medicamentos

No se han realizado estudios de interacciones. La elevación transitoria de ciertas citoquinas proinflamatorias debida a epcoritamab puede suprimir la actividad de la enzima CYP450. Al iniciar el tratamiento con epcoritamab en pacientes tratados con sustratos de CYP450 con una ventana terapéutica estrecha, se debe considerar una supervisión terapéutica.

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