DESCOVY 200 MG/ 10 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

Descovy está indicado en combinación con otros fármacos antirretrovirales para el tratamiento de adultos y adolescentes (de 12 años de edad o mayores con un peso corporal de al menos 35 kg) infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) (ver las secciones 4.2 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el VIH. Posología Adultos y adolescentes de 12 años de edad o mayores con un peso de al menos 35 kg Descovy se debe administrar tal como se indica en la Tabla 1. Tabla 1: Dosis de Descovy en función del tercer fármaco de la pauta de tratamiento contra el VIH Dosis de Descovy Tercer fármaco de la pauta de tratamiento contra el VIH (ver sección 4.5) Descovy 200/10 mg una vez al día Atazanavir con ritonavir o cobicistat Darunavir con ritonavir o cobicistat1 Lopinavir con ritonavir Descovy 200/25 mg una vez al día Dolutegravir, efavirenz, maraviroc, nevirapina, rilpivirina, raltegravir Descovy 200/10 mg en combinación con darunavir 800 mg y cobicistat 150 mg, administrado como comprimido de combinación a dosis fija, se estudió en sujetos que nunca habían recibido tratamiento, ver sección 5.1. Si el paciente omite una dosis de Descovy en el plazo de 18 horas desde la hora normal de administración, debe tomar Descovy lo antes posible y continuar la pauta habitual de administración. Si un paciente omite una dosis de Descovy por más de 18 horas, no debe tomar la dosis omitida y simplemente debe continuar la pauta habitual de administración. Si el paciente vomita en el plazo de 1 hora después de tomar Descovy, debe tomar otro comprimido. Pacientes de edad avanzada No se requiere un ajuste de la dosis de Descovy en pacientes de edad avanzada (ver las secciones 5.1 y 5.2). Insuficiencia renal No se requiere un ajuste de la dosis de Descovy en adultos o adolescentes (de al menos 12 años de edad y al menos 35 kg de peso corporal) con un aclaramiento de creatinina estimado (ClCr) ≥ 30 ml/min. Descovy se debe suspender en los pacientes cuyo ClCr estimado descienda por debajo de 30 ml/min durante el tratamiento (ver sección 5.2). No se requiere un ajuste de la dosis de Descovy en adultos con nefropatía terminal (ClCr estimado < 15 ml/min) en hemodiálisis crónica; aunque en general Descovy se debe evitar, se puede utilizar en estos pacientes si se considera que los posibles beneficios superan a los posibles riesgos (ver las secciones 4.4 y 5.2). En los días de hemodiálisis, Descovy se debe administrar cuando esta haya finalizado. Descovy se debe evitar en pacientes con ClCr estimado ≥ 15 ml/min y < 30 ml/min, o < 15 ml/min que no reciben hemodiálisis crónica, ya que no se ha establecido la seguridad de Descovy en estas poblaciones. No se dispone de datos que permitan hacer recomendaciones sobre la dosis en menores de 18 años con nefropatía terminal. Insuficiencia hepática No se requiere un ajuste de la dosis de Descovy en pacientes con insuficiencia hepática. Población pediátrica No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Descovy en niños menores de 12 años de edad o que pesen < 35 kg. No se dispone de datos. Forma de administración Descovy se debe tomar por vía oral, una vez al día con o sin alimentos (ver sección 5.2). El comprimido recubierto con película no se debe masticar, machacar ni partir.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.5 Interacción con otros medicamentos

Descovy no se debe administrar de forma concomitante con medicamentos que contengan tenofovir alafenamida, tenofovir disoproxilo, emtricitabina, lamivudina o adefovir dipivoxil. Emtricitabina Los estudios de interacciones medicamentosas farmacocinéticas clínicos e in vitro han mostrado que el potencial de interacciones mediadas por el CYP entre emtricitabina y otros medicamentos es bajo. La administración concomitante de emtricitabina con medicamentos que se eliminan mediante secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones de emtricitabina y/o del medicamento administrado de forma concomitante. Los medicamentos que reducen la función renal pueden aumentar las concentraciones de emtricitabina. Tenofovir alafenamida Tenofovir alafenamida es transportado por la glicoproteína P (P-gp) y la proteína de resistencia de cáncer de mama (BCRP, por sus siglas en inglés). Los medicamentos que afectan notablemente a la actividad de la P -gp y de la BCRP pueden producir cambios en la absorción de tenofovir alafenamida. Se prevé que los medicamentos que inducen la actividad de la P-gp (p. ej. rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital) reduzcan la absorción de tenofovir alafenamida, dando lugar a una concentración plasmática reducida de tenofovir alafenamida, lo que puede redundar en una pérdida del efecto terapéutico de Descovy y la aparición de resistencias. Se prevé que la administración concomitante de Descovy con otros medicamentos que inhiben la actividad de la P-gp y de la BCRP (p. ej. cobicistat, ritonavir, ciclosporina) aumente la absorción y la concentración plasmática de tenofovir alafenamida. A partir de los datos procedentes de un estudio in vitro, no se espera que la administración concomitante de tenofovir alafenamida con inhibidores de la xantina oxidasa (p. ej. febuxostat) aumente la exposición sistémica a tenofovir in vivo. Tenofovir alafenamida no es un inhibidor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6 in vitro. No es un inhibidor ni un inductor de CYP3A in vivo. Tenofovir alafenamida es un sustrato de OATP1B1 y de OATP1B3 in vitro. La distribución de tenofovir alafenamida en el organismo puede verse afectada por la actividad de OATP1B1 y de OATP1B3. Otras interacciones Tenofovir alafenamida no es un inhibidor de la uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UGT) 1A1 humana in vitro. No se sabe si tenofovir alafenamida es un inhibidor de otras enzimas UGT. Emtricitabina no inhibió la reacción de glucuronidación de un sustrato UGT no específico in vitro. Las interacciones entre los componentes de Descovy y los medicamentos potencialmente administrados de forma concomitante se enumeran en la Tabla 2 (el aumento está indicado como “↑”; la disminución, como “↓”; la ausencia de cambios, como “↔”). Las interacciones descritas se basan en estudios realizados con Descovy o con los componentes de Descovy en forma de fármacos individuales y/o en combinación, o son interacciones medicamentosas potenciales que pueden ocurrir con Descovy. Tabla 2: Interacciones entre los componentes individuales de Descovy y otros medicamentos Medicamento por áreas Terapéuticas1 Efectos sobre las concentraciones de medicamento. Cambio porcentual medio en AUC, Cmax, Cmin2 Recomendación relativa a la administración concomitante con Descovy ANTIINFECCIOSOS Antifúngicos Ketoconazol Itraconazol Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Descovy. Se prevé que la administración concomitante de ketoconazol o itraconazol, que son inhibidores potentes de la P-gp, aumente las concentraciones plasmáticas de tenofovir alafenamida. La dosis recomendada de Descovy es de 200/10 mg una vez al día. Fluconazol Isavuconazol Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Descovy. La administración concomitante de fluconazol o isavuconazol puede aumentar las concentraciones plasmáticas de tenofovir alafenamida. La dosis de Descovy depende del antirretroviral que se administra de forma concomitante (ver sección 4.2). Antimicobacterianos Rifabutina Rifampicina Rifapentina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Descovy. La administración concomitante de rifampicina, rifabutina y rifapentina, todos los cuales son inductores de la P-gp, puede reducir las concentraciones plasmáticas de tenofovir alafenamida, lo que puede provocar una pérdida del efecto terapéutico y la aparición de resistencias. No se recomienda la administración concomitante de Descovy y rifabutina, rifampicina o rifapentina. Medicamentos contra el virus de la hepatitis C Ledipasvir (90 mg una vez al día)/ sofosbuvir (400 mg una vez al día), emtricitabina (200 mg una vez al día)/ tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día) 3 Ledipasvir: AUC: ↑ 79% Cmax: ↑ 65% Cmin: ↑ 93% Sofosbuvir: AUC: ↑ 47% Cmax: ↑ 29% Metabolito de sofosbuvir GS-331007: AUC: ↑ 48% Cmax: ↔ Cmin: ↑ 66% Emtricitabina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmax: ↔ No es necesario ajustar la dosis de ledipasvir o sofosbuvir. La dosis de Descovy depende del antirretroviral que se administra de forma concomitante (ver sección 4.2). Ledipasvir (90 mg una vez al día)/ sofosbuvir (400 mg una vez al día), emtricitabina (200 mg una vez al día)/ tenofovir alafenamida (25 mg una vez al día) 4 AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Metabolito de sofosbuvir GS-331007: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↑ 32% Cmax: ↔ No es necesario ajustar la dosis de ledipasvir o sofosbuvir. La dosis de Descovy depende del antirretroviral que se administra de forma concomitante (ver sección 4.2). Sofosbuvir (400 mg una vez al día)/velpatasvir (100 mg una vez al día), emtricitabina (200 mg una vez al día)/tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día) 3 Sofosbuvir: AUC: ↑ 37% Cmax: ↔ Metabolito de sofosbuvir GS-331007: AUC: ↑ 48% Cmax: ↔ Cmin: ↑ 58% Velpatasvir: AUC: ↑ 50% Cmax: ↑ 30% Cmin: ↑ 60% Emtricitabina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmax: ↓ 20% No es necesario ajustar la dosis de sofosbuvir, velpatasvir o voxilaprevir. La dosis de Descovy depende del antirretroviral que se administra de forma concomitante (ver sección 4.2). Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg+100 mg una vez al día) 7/ emtricitabina (200 mg una vez al día)/ tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día) 3 Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↑ 27% Metabolito de sofosbuvir GS-331007: AUC: ↑ 43% Cmax: ↔ Velpatasvir: AUC: ↔ Cmin: ↑ 46% Cmax: ↔ Voxilaprevir: AUC: ↑ 171% Cmin: ↑ 350% Cmax: ↑ 92% Emtricitabina: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmax: ↓ 21% Sofosbuvir/velpatasvir/ Voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg+100 mg una vez al día) 7/ emtricitabina (200 mg una vez al día)/ tenofovir alafenamida (25 mg una vez al día) 4 Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Metabolito de sofosbuvir GS-331007: AUC: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Voxilaprevir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↑ 52% Cmax: ↑ 32% No es necesario ajustar la dosis de sofosbuvir, velpatasvir o voxilaprevir. La dosis de Descovy depende del antirretroviral que se administra de forma concomitante (ver sección 4.2). ANTIRRETROVIRALES Inhibidores de la proteasa del VIH Atazanavir/cobicistat (300 mg/150 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (10 mg) Tenofovir alafenamida: AUC: ↑ 75% Cmax: ↑ 80% Atazanavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ La dosis recomendada de Descovy es de 200/10 mg una vez al día. Atazanavir/ritonavir (300/100 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (10 mg) Tenofovir alafenamida: AUC: ↑ 91% Cmax: ↑ 77% Atazanavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ La dosis recomendada de Descovy es de 200/10 mg una vez al día. Darunavir/cobicistat (800/150 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (25 mg una vez al día) 5 Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 224% Cmax: ↑ 216% Cmin: ↑ 221% Darunavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ La dosis recomendada de Descovy es de 200/10 mg una vez al día. Darunavir/ritonavir (800/100 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día) Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 105% Cmax: ↑ 142% Darunavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ La dosis recomendada de Descovy es de 200/10 mg una vez al día. Lopinavir/ritonavir (800/200 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día) Tenofovir alafenamida: AUC: ↑ 47% Cmax: ↑ 119% Lopinavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ La dosis recomendada de Descovy es de 200/10 mg una vez al día. Tipranavir/ritonavir Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Descovy. Tipranavir/ritonavir provoca inducción de la P-gp. Se prevé que la exposición a tenofovir alafenamida disminuya cuando tipranavir/ritonavir se administra en combinación con Descovy. No se recomienda la administración concomitante con Descovy. Otros inhibidores de la proteasa Se desconocen sus efectos. No hay datos disponibles para realizar recomendaciones de dosificación para la administración concomitante con otros inhibidores de la proteasa. Otros antirretrovirales contra el VIH Dolutegravir (50 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día) 3 Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmax: ↔ Dolutegravir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ La dosis recomendada de Descovy es de 200/25 mg una vez al día. Rilpivirina (25 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (25 mg una vez al día) Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmax: ↔ Rilpivirina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ La dosis recomendada de Descovy es de 200/25 mg una vez al día. Efavirenz (600 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (40 mg una vez al día) 4 Tenofovir alafenamida: AUC: ↓ 14% Cmax: ↓ 22% La dosis recomendada de Descovy es de 200/25 mg una vez al día. Maraviroc Nevirapina Raltegravir Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Descovy. No se prevé que la exposición a tenofovir alafenamida se vea afectada por maraviroc, nevirapina o raltegravir, ni que afecte a las rutas metabólicas y de excreción de maraviroc, nevirapina o raltegravir. La dosis recomendada de Descovy es de 200/25 mg una vez al día. ANTIEPILÉPTICOS Oxcarbazepina Fenobarbital Fenitoína Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Descovy. La administración concomitante de oxcarbazepina, fenobarbital o fenitoína, todos los cuales son inductores de la P-gp, puede reducir las concentraciones plasmáticas de tenofovir alafenamida, lo que puede provocar una pérdida del efecto terapéutico y la aparición de resistencias. No se recomienda la administración concomitante de Descovy y oxcarbazepina, fenobarbital o fenitoína. Carbamazepina (ajustada desde 100 mg hasta 300 mg dos veces al día), emtricitabina/tenofovir alafenamida (200 mg/25 mg una vez al día) 5, 6 Tenofovir alafenamida: AUC: ↓ 55% Cmax: ↓ 57% La administración concomitante de carbamazepina, un inductor de la P-gp, reduce las concentraciones plasmáticas de tenofovir alafenamida, lo que puede provocar una pérdida del efecto terapéutico y la aparición de resistencias. No se recomienda la administración concomitante de Descovy y carbamazepina. ANTIDEPRESIVOS Sertralina (50 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día) 3 Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmax: ↔ Sertralina: AUC: ↑ 9% Cmax: ↑ 14% No es necesario ajustar la dosis de sertralina. La dosis de Descovy depende del antirretroviral que se administra de forma concomitante (ver sección 4.2). MEDICAMENTOS A BASE DE PLANTAS Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Descovy. La administración concomitante de hierba de San Juan, un inductor de la P-gp, puede reducir las concentraciones plasmáticas de tenofovir alafenamida, lo que puede provocar una pérdida del efecto terapéutico y la aparición de resistencias. No se recomienda la administración concomitante de Descovy con hierba de San Juan. INMUNOSUPRESORES Ciclosporina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Descovy. Se prevé que la administración concomitante de ciclosporina, un potente inhibidor de la P-gp, aumente las concentraciones plasmáticas de tenofovir alafenamida. La dosis recomendada de Descovy es de 200/10 mg una vez al día. ANTICONCEPTIVOS ORALES Norgestimato (0,180/0,215/0,250 mg una vez al día), etinilestradiol (0,025 mg una vez al día), emtricitabina/tenofovir alafenamida (200/25 mg una vez al día) 5 Norelgestromina: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Norgestrel: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Etinilestradiol: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ No es necesario ajustar la dosis de norgestimato/etinilestradiol. La dosis de Descovy depende del antirretroviral que se administra de forma concomitante (ver sección 4.2). SEDANTES/HIPNÓTICOS Midazolam administrado por vía oral (2,5 mg dosis única), tenofovir alafenamida (25 mg una vez al día) Midazolam: AUC: ↔ Cmax: ↔ No es necesario ajustar la dosis de midazolam. La dosis de Descovy depende del antirretroviral que se administra de forma concomitante (ver sección 4.2). Midazolam administrado por vía intravenosa (1 mg dosis única), tenofovir alafenamida (25 mg una vez al día) Midazolam: AUC: ↔ Cmax: ↔ 1 Cuando se proporcionan dosis, se trata de las dosis utilizadas en estudios clínicos de interacciones medicamentosas. 2 Cuando se dispone de datos procedentes de estudios de interacciones medicamentosas. 3 Estudio realizado con un comprimido de combinación a dosis fija de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida. 4 Estudio realizado con un comprimido de combinación a dosis fija de emtricitabina/rilpivirina/tenofovir alafenamida. 5 Estudio realizado con Descovy. 6 En este estudio emtricitabina/tenofovir alafenamida se administró con alimentos. 7 Estudio realizado con 100 mg adicionales de voxilaprevir para obtener las exposiciones a voxilaprevir esperadas en pacientes infectados por el VHC.