STRIBILD 150mg/150mg/200mg/245mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

Stribild está indicado para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en adultos de 18 años de edad o mayores que nunca han recibido tratamiento antirretroviral o que están infectados por un VIH-1 sin mutaciones conocidas asociadas con resistencia a ninguno de los tres fármacos antirretrovirales de Stribild (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.1). Stribild también está indicado para el tratamiento de la infección por el VIH-1 en adolescentes de 12 a < 18 años de edad que pesen ≥ 35 kg, infectados por un VIH-1 sin mutaciones conocidas asociadas con resistencia a cualquiera de los tres fármacos antirretrovirales de Stribild y que hayan presentado toxicidades que impidan el uso de otras pautas de tratamiento que no contengan tenofovir disoproxilo (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el VIH. Posología Adultos y adolescentes de 12 años de edad o mayores con un peso de al menos 35 kg: Un comprimido que se debe tomar una vez al día con alimentos. Si el paciente omite una dosis de Stribild en el plazo de 18 horas desde la hora normal de administración, debe tomar Stribild lo antes posible con alimentos y continuar la pauta habitual de administración. Si un paciente omite una dosis de Stribild más de 18 horas y es casi la hora de la siguiente dosis, no debe tomar la dosis omitida y simplemente debe continuar la pauta habitual de administración. Si el paciente vomita en el plazo de 1 hora después de tomar Stribild, debe tomar otro comprimido. Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada No hay datos disponibles en base a los cuales hacer una recomendación de la dosis en pacientes mayores de 65 años (ver las secciones 4.4 y 5.1). Stribild se debe administrar con precaución a los pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4). Adultos con insuficiencia renal Stribild no debe iniciarse en pacientes con un aclaramiento de creatinina menor de 70 ml/min (ver las secciones 4.4 y 5.2). Ver sección 4.4 en cuanto a la iniciación de Stribild en pacientes con un aclaramiento de creatinina menor de 90 ml/min. Stribild debe suspenderse si el aclaramiento de creatinina desciende por debajo de 50 ml/min durante el tratamiento con Stribild, ya que es necesario realizar un ajuste del intervalo de dosis para emtricitabina y tenofovir disoproxilo y este no puede efectuarse con el comprimido de combinación a dosis fija (ver las secciones 4.4 y 5.2). Ver sección 4.4 sobre los pacientes con un aclaramiento de creatinina que disminuye por debajo de 70 ml/min durante el tratamiento con Stribild. Pacientes pediátricos con insuficiencia renal No se recomienda usar Stribild en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad con insuficiencia renal (ver sección 4.4). Insuficiencia hepática No se requiere un ajuste de dosis de Stribild en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh) o moderada (clase B de Child-Pugh). No se ha estudiado Stribild en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). Por tanto, no se recomienda el uso de Stribild en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver las secciones 4.4 y 5.2). Si se suspende el tratamiento de Stribild en pacientes coinfectados por VIH y virus de la hepatitis B (VHB), estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados por si aparecen evidencias de agudización de la hepatitis (ver sección 4.4). Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de Stribild en niños menores de 12 años de edad o que pesen < 35 kg (ver sección 5.2). Embarazo El tratamiento con cobicistat y elvitegravir durante el embarazo produce una menor exposición a elvitegravir (ver las secciones 4.4 y 5.2). Por tanto, no se debe iniciar el tratamiento con Stribild durante el embarazo, y las mujeres que se queden embarazadas durante el tratamiento con Stribild se deben cambiar a una pauta de tratamiento alternativa (ver las secciones 4.4 y 4.6). Forma de administración Stribild se debe tomar por vía oral, una vez al día con alimentos (ver sección 5.2). El comprimido recubierto con película no se debe masticar ni machacar.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Pacientes que han suspendido previamente el tratamiento con tenofovir disoproxilo debido a toxicidad renal, con o sin inversión de los efectos después de la suspensión. Está contraindicada la administración concomitante con medicamentos que son altamente dependientes de CYP3A para el aclaramiento y para los que concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con acontecimientos graves y/o potencialmente mortales. Por lo tanto, Stribild no se debe administrar de forma concomitante con medicamentos que incluyen, entre otros, los siguientes (ver sección 4.5): • antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa 1: alfuzosina • antiarrítmicos: amiodarona, quinidina • derivados ergóticos: dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina • fármacos estimulantes de la motilidad gastrointestinal: cisaprida • inhibidores de la HMG Co-A reductasa: lovastatina, simvastatina • neurolépticos/antipsicóticos: pimozida, lurasidona • inhibidores de la PDE-5: sildenafilo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar • sedantes/hipnóticos: midazolam administrado por vía oral, triazolam Está contraindicada la administración concomitante con medicamentos que son inductores potentes de CYP3A debido a la potencial pérdida de la respuesta virológica y posible resistencia a Stribild. Por lo tanto, Stribild no se debe administrar de forma concomitante con medicamentos que incluyen, entre otros, los siguientes (ver sección 4.5): • antiepilépticos: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína • antimicobacterianos: rifampicina • medicamentos a base de plantas: hierba de San Juan (Hypericum perforatum) La administración concomitante con dabigatrán etexilato, un sustrato de la glucoproteína P (P-gp), está contraindicada (ver sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Como Stribild contiene elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir disoproxilo, cualquier interacción que se haya identificado con estos principios activos individualmente puede ocurrir con Stribild. Stribild está indicado para uso como régimen completo para el tratamiento de la infección por el VIH-1 y no debe administrarse con otros antirretrovirales. Por lo tanto, no se facilita información sobre interacciones medicamentosas con otros antirretrovirales (incluidos los inhibidores de la proteasa y los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos) (ver sección 4.4). Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos. Cobicistat es un potente inhibidor del mecanismo basado en CYP3A y un substrato de CYP3A. Cobicistat también es un inhibidor débil de CYP2D6 y se metaboliza, en menor grado, a través de CYP2D6. Entre los transportadores que cobicistat inhibe se encuentran la P-gp, BCRP, OATP1B1 y OATP1B3. La administración concomitante de Stribild con medicamentos principalmente metabolizados por CYP3A o CYP2D6, o que son substratos de P-gp, BCRP, OATP1B1 o OATP1B3, puede llevar a concentraciones plasmáticas aumentadas de dichos medicamentos, lo que puede incrementar o prolongar su efecto terapéutico y sus reacciones adversas (ver Uso concomitante contraindicado y sección 4.3). La administración concomitante de Stribild con medicamentos inhibidores de CYP3A puede reducir el aclaramiento de cobicistat, con la consiguiente elevación de sus concentraciones plasmáticas. Elvitegravir es un inductor de escasa potencia y puede tener potencial para inducir CYP2C9 o enzimas UGT inducibles; como tal, puede reducir las concentraciones plasmáticas de los substratos de estas enzimas. Elvitegravir se metaboliza a través de CYP3A y, en menor grado, de UGT1A1. Se prevé que los medicamentos que inducen la actividad de CYP3A aumenten el aclaramiento de elvitegravir, con la consiguiente reducción de sus concentraciones plasmáticas, lo que puede provocar una pérdida del efecto terapéutico de Stribild y la aparición de resistencias (ver Uso concomitante contraindicado y sección 4.3). Uso concomitante contraindicado La administración concomitante de Stribild con ciertos medicamentos principalmente metabolizados por CYP3A puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos, lo que se asocia con la posibilidad de que aparezcan reacciones graves y/o potencialmente mortales como vasospasmo periférico o isquemia (p. ej., dihidroergotamina, ergotamina, ergometrina), o miopatía, incluida rabdomiólisis (p. ej., simvastatina, lovastatina), o sedación prolongada o aumentada o depresión respiratoria (p. ej., midazolam administrado por vía oral o triazolam). Está contraindicada la administración concomitante de Stribild con otros medicamentos principalmente metabolizados por CYP3A como la amiodarona, quinidina, cisaprida, pimozida, lurasidona, alfuzosina y sildenafilo para la hipertensión arterial pulmonar (ver sección 4.3). La administración concomitante de Stribild con ciertos medicamentos inductores de CYP3A como hierba de San Juan (Hypericum perforatum), rifampicina, carbamazepina, fenobarbital y fenitoína puede causar una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de cobicistat y elvitegravir, lo que puede provocar una pérdida del efecto terapéutico y la aparición de resistencias (ver sección 4.3). Uso concomitante no recomendado Medicamentos eliminados por vía renal Puesto que emtricitabina y tenofovir son eliminados principalmente por los riñones, la coadministración de Stribild con medicamentos que reducen la función renal o compiten por la secreción tubular activa (p. ej.: cidofovir) pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de emtricitabina, tenofovir y/o de otros medicamentos administrados de forma conjunta. Debe evitarse el uso de Stribild si en la actualidad o recientemente se están administrando medicamentos nefrotóxicos. Algunos ejemplos incluyen, aunque no se limitan a, aminoglucósidos, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2 (también llamada aldesleucina). Otras interacciones Las interacciones entre los componentes de Stribild y los medicamentos potencialmente administrados de forma concomitante se enumeran a continuación en la Tabla 1 (el aumento está indicado como “↑”; la disminución, como “↓”; la ausencia de cambios, como “↔”). Las interacciones descritas se basan en estudios realizados con los componentes de Stribild en forma de fármacos individuales y/o en combinación, o son interacciones medicamentosas potenciales que puede ocurrir con Stribild. Tabla 1: Interacciones entre los componentes individuales de Stribild y otros medicamentos Medicamento por áreas terapéuticas Efectos sobre las concentraciones del fármaco Cambio porcentual medio en AUC, Cmax, Cmin1 Recomendación relativa a la administración concomitante con Stribild ANTIINFECCIOSOS Antifúngicos Ketoconazol (200 mg dos veces al día)/Elvitegravir (150 mg una vez al día)2 Elvitegravir: AUC: ↑ 48% Cmin: ↑ 67% Cmax: ↔ Las concentraciones de ketoconazol y/o cobicistat pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con Stribild. Cuando se administre con Stribild, la dosis diaria máxima de ketoconazol no debe superar los 200 mg por día. Es preciso obrar con precaución y se recomienda realizar una monitorización clínica durante la administración concomitante. Itraconazol3 Voriconazol3 Posaconazol3 Fluconazol Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. Las concentraciones de itraconazol, fluconazol y posaconazol pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con cobicistat. Las concentraciones de voriconazol pueden aumentar o disminuir al administrarse de forma concomitante con Stribild. Debe realizarse una monitorización clínica durante la administración concomitante con Stribild. Cuando se administre con Stribild, la dosis diaria máxima de itraconazol no debe superar los 200 mg por día. Se recomienda realizar una evaluación de la relación riesgo/beneficio para justificar el uso de voriconazol con Stribild. Antimicobacterianos Rifabutina (150 mg en días alternos)/Elvitegravir (150 mg una vez al día)/Cobicistat (150 mg una vez al día) La administración concomitante de rifabutina, un potente inductor de CYP3A, puede reducir significativamente las concentraciones plasmáticas de cobicistat y elvitegravir, lo que puede provocar una pérdida del efecto terapéutico y la aparición de resistencias. Rifabutina: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ 25-O-desacetil-rifabutina AUC: ↑ 525% Cmin: ↑ 394% Cmax: ↑ 384% Elvitegravir: AUC: ↓ 21% Cmin: ↓ 67% Cmax: ↔ No se recomienda la administración concomitante de Stribild con rifabutina. Si la combinación es necesaria, la dosis recomendada de rifabutina es de 150 mg 3 veces por semana en días establecidos (por ejemplo, lunes-miércoles-viernes). Es preciso incrementar la monitorización de las reacciones adversas asociadas a rifabutina, incluyendo neutropenia y uveítis, debido al aumento previsto de la exposición a desacetil-rifabutina. No se ha estudiado una reducción ulterior de la dosis de rifabutina. Debe tenerse en cuenta que es posible que una dosis de 150 mg dos veces por semana no proporcione una exposición óptima a rifabutina, con el consiguiente riesgo de resistencia a rifamicina y fracaso del tratamiento. Medicamento por áreas terapéuticas Efectos sobre las concentraciones del fármaco Cambio porcentual medio en AUC, Cmax, Cmin1 Recomendación relativa a la administración concomitante con Stribild Fármacos antivirales contra el virus de la hepatitis C (VHC) Ledipasvir/Sofosbuvir Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg una vez al día) + Elvitegravir/Cobicistat (150 mg/150 mg una vez al día) Interacción no estudiada con Stribild. La administración concomitante de Stribild puede conducir a un aumento de la exposición a tenofovir. Observado: Ledipasvir: AUC: ↑ 78% Cmin: ↑ 91% Cmax: ↑ 63% Sofosbuvir: AUC: ↑ 36% Cmin: N/A Cmax: ↑ 33% GS-3310075: AUC: ↑ 44% Cmin: ↑ 53% Cmax: ↑ 33% Elvitegravir: AUC: ↔ Cmin: ↑ 36% Cmax: ↔ Cobicistat: AUC: ↑ 59% Cmin: ↑ 325% Cmax: ↔ El aumento de las concentraciones plasmáticas de tenofovir resultante de la coadministración de Stribild y ledipasvir/sofosbuvir puede aumentar las reacciones adversas relacionadas con tenofovir disoproxilo, incluidos los trastornos renales. La seguridad de tenofovir disoproxilo no se ha establecido cuando se utiliza con ledipasvir/sofosbuvir y un potenciador farmacocinético (por ejemplo cobicistat). La combinación se debe utilizar con precaución con monitorización renal frecuente, si no se dispone de otras alternativas (ver sección 4.4). Medicamento por áreas terapéuticas Efectos sobre las concentraciones del fármaco Cambio porcentual medio en AUC, Cmax, Cmin1 Recomendación relativa a la administración concomitante con Stribild Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg una vez al día) + Elvitegravir/Cobicistat/ Emtricitabina/Tenofovir disoproxilo (150 mg/150 mg/200 mg/245 mg una vez al día) Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310075: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 45% Velpatasvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 37% Elvitegravir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Cobicistat: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 71% Emtricitabina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmax: ↑ 36% Cmin: ↑ 45% El aumento de las concentraciones plasmáticas de tenofovir resultante de la administración concomitante de Stribild y sofosbuvir/velpatasvir puede aumentar las reacciones adversas relacionadas con tenofovir disoproxilo, incluidos los trastornos renales. La seguridad de tenofovir disoproxilo cuando se utiliza con sofosbuvir/velpatasvir y un potenciador farmacocinético (por ejemplo cobicistat) no se ha establecido. La combinación se debe utilizar con precaución con monitorización renal frecuente (ver sección 4.4). Medicamento por áreas terapéuticas Efectos sobre las concentraciones del fármaco Cambio porcentual medio en AUC, Cmax, Cmin1 Recomendación relativa a la administración concomitante con Stribild Sofosbuvir/Velpatasvir/ Voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg+100 mg una vez al día)6 + Emtricitabina/Tenofovir disoproxilo (200 mg/245 mg una vez al día)7 Sofosbuvir/Velpatasvir/ Voxilaprevir (400 mg/100 mg/ 100 mg+100 mg una vez al día)6 + Elvitegravir/Cobicistat (150 mg/150 mg una vez al día)8 La administración concomitante de Stribild puede conducir a un aumento de la exposición a tenofovir. Emtricitabina: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 39 % Cmáx: ↑ 48 % Cmín: ↑ 47 % Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmáx: ↑ 27 % Cmín: N/A GS-3310075: AUC: ↑ 43 % Cmáx:↔ Cmín: N/A Velpatasvir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↑ 46 % Voxilaprevir: AUC: ↑ 171 % Cmáx:↑ 92 % Cmín: ↑ 350 % Elvitegravir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↑ 32 % Cobicistat: AUC: ↑ 50 % Cmáx: ↔ Cmín: ↑ 250 % El aumento de las concentraciones plasmáticas de tenofovir resultante de la administración concomitante de Stribild y sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir puede aumentar las reacciones adversas relacionadas con tenofovir disoproxilo, incluidos los trastornos renales. La seguridad de tenofovir disoproxilo no se ha establecido cuando se utiliza con sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir y un potenciador farmacocinético (por ejemplo cobicistat). La combinación se debe utilizar con precaución con monitorización renal frecuente (ver sección 4.4). Antibióticos macrólidos Claritromicina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. Las concentraciones de claritromicina y/o cobicistat pueden resultar alteradas al administrarse de forma concomitante con Stribild. No es necesario ajustar la dosis de claritromicina en los pacientes con función renal normal ni insuficiencia renal leve (ClCr 60-90 ml/min). Se recomienda realizar una monitorización clínica en los pacientes con ClCr <90 ml/min. En los pacientes con ClCr <60 ml/min, deben considerarse antibacterianos alternativos. Medicamento por áreas terapéuticas Efectos sobre las concentraciones del fármaco Cambio porcentual medio en AUC, Cmax, Cmin1 Recomendación relativa a la administración concomitante con Stribild Telitromicina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. Las concentraciones de telitromicina y/o cobicistat pueden resultar alteradas al administrarse de forma concomitante con Stribild. Se recomienda realizar una monitorización clínica durante la administración concomitante de Stribild. GLUCOCORTICOIDES Todos los corticosteroides excepto los de uso cutáneo Corticosteroides metabolizados principalmente por CYP3A (incluidos betametasona, budesonida, fluticasona, mometasona, prednisona, triamcinolona). Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. Las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con Stribild, dando como resultado una reducción de las concentraciones séricas de cortisol. El uso concomitante de Stribild y corticosteroides que se metabolizan por CYP3A (p. ej., propionato de fluticasona u otros corticosteroides inhalados o nasales) puede aumentar el riesgo de desarrollar efectos sistémicos de los corticosteroides, incluido síndrome de Cushing y supresión suprarrenal. No se recomienda la administración conjunta con corticosteroides metabolizados por CYP3A a menos que el beneficio potencial para el paciente supere al riesgo, en cuyo caso, los pacientes deben tener un seguimiento para comprobar los efectos sistémicos de los corticosteroides. Se deben considerar corticosteroides alternativos que sean menos dependientes del metabolismo de CYP3A, por ejemplo, beclometasona para uso intranasal o por inhalación, particularmente para un uso a largo plazo. ANTIÁCIDOS Suspensión antiácida que contiene magnesio/aluminio (20 ml dosis única)/Elvitegravir (50 mg dosis única)/Ritonavir (100 mg dosis única) Elvitegravir (suspensión antiácida tras ± 2 horas): AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Elvitegravir (administración simultánea): AUC: ↓ 45% Cmin: ↓ 41% Cmax: ↓ 47% Las concentraciones plasmáticas de elvitegravir son más bajas con antiácidos debido a la formación local de complejos en el tracto gastrointestinal y no a cambios en el pH gástrico. Se recomienda un intervalo de separación de al menos 4 horas entre la administración de Stribild y la de los antiácidos. Para información sobre otros fármacos reductores del ácido (p. ej., antagonistas de los receptores H2 e inhibidores de la bomba de protones), ver Estudios realizados con otros medicamentos. Medicamento por áreas terapéuticas Efectos sobre las concentraciones del fármaco Cambio porcentual medio en AUC, Cmax, Cmin1 Recomendación relativa a la administración concomitante con Stribild SUPLEMENTOS ALIMENTICIOS Suplementos multivitamínicos Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. Dado que cuando Stribild se administra concomitantemente con suplementos multivitamínicos no es posible excluir el efecto de formación de complejos catiónicos de elvitegravir, se recomienda separar por un intervalo de al menos 4 horas la administración de Stribild y la de los suplementos multivitamínicos. ANTIDIABÉTICOS ORALES Metformina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. Cobicistat es un inhibidor reversible de MATE1 y las concentraciones de metformina pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con Stribild. Se recomienda realizar una cuidadosa monitorización del paciente y ajustar la dosis de metformina en los pacientes tratados con Stribild. ANALGÉSICOS NARCÓTICOS Metadona/Elvitegravir/Cobicistat Metadona/Tenofovir disoproxilo Metadona: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Cobicistat: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Elvitegravir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Metadona: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ No es necesario ajustar la dosis de metadona. Medicamento por áreas terapéuticas Efectos sobre las concentraciones del fármaco Cambio porcentual medio en AUC, Cmax, Cmin1 Recomendación relativa a la administración concomitante con Stribild Buprenorfina/Naloxona/ Elvitegravir/Cobicistat Buprenorfina: AUC: ↑ 35% Cmin: ↑ 66% Cmax: ↑ 12% Naloxona: AUC: ↓ 28% Cmax: ↓ 28% Cobicistat: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Elvitegravir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ No es necesario ajustar la dosis de buprenorfina/naloxona. ANTICONCEPTIVOS ORALES Drospirenona/Etinilestradiol (3 mg/0,02 mg dosis única)/Cobicistat (150 mg una vez al día) Interacción no estudiada con Stribild. Se espera Drospirenona: AUC: ↑ Las concentraciones plasmáticas de drospirenona pueden aumentar cuando se usa de forma concomitante con medicamentos que contienen cobicistat. Se recomienda realizar una monitorización clínica debido al potencial de hiperpotasemia. Debe obrarse con precaución cuando se administre Stribild concomitantemente con un anticonceptivo hormonal. El anticonceptivo hormonal debe contener al menos 30 μg de etinilestradiol y contener drospirenona o norgestimato como progestágeno o las pacientes deben usar un método de anticoncepción alternativo fiable (ver las secciones 4.4 y 4.6). Se desconocen los efectos a largo plazo de los incrementos sustanciales en la exposición al progestágeno. Norgestimato (0,180/0,215 mg una vez al día)/Etinilestradiol (0,025 mg una vez al día)/ Elvitegravir (150 mg una vez al día)/Cobicistat (150 mg una vez al día)4 Norgestimato: AUC: ↑ 126% Cmin: ↑ 167% Cmax: ↑ 108% Etinilestradiol: AUC: ↓ 25% Cmin: ↓ 44% Cmax: ↔ Elvitegravir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ ANTIARRÍTMICOS Digoxina (0,5 mg dosis única)/Cobicistat (150 mg dosis múltiples) Digoxina: AUC: ↔ Cmax: ↑ 41% Se recomienda monitorizar los niveles de digoxina cuando ésta se combine con Stribild. Disopiramida Flecainida Lidocaína sistémica Mexiletina Propafenona Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. Las concentraciones de estos fármacos antiarrítmicos pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con cobicistat. Es preciso obrar con precaución y se recomienda realizar una monitorización clínica durante la administración concomitante con Stribild. Medicamento por áreas terapéuticas Efectos sobre las concentraciones del fármaco Cambio porcentual medio en AUC, Cmax, Cmin1 Recomendación relativa a la administración concomitante con Stribild ANTIHIPERTENSIVOS Metoprolol Timolol Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. Las concentraciones de los betabloqueantes pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con cobicistat. Se recomienda realizar una monitorización clínica y puede ser necesario reducir la dosis cuando estos fármacos se administren concomitantemente con Stribild. Amlodipino Diltiazem Felodipino Nicardipino Nifedipino Verapamilo Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. Las concentraciones de los antagonistas de los canales del calcio pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con cobicistat. Se recomienda realizar una monitorización clínica de los efectos terapéuticos y adversos cuando estos medicamentos se administren concomitantemente con Stribild. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ENDOTELINA Bosentano Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. La administración concomitante de Stribild puede provocar un descenso de los niveles de exposición a elvitegravir y/o cobicistat y la pérdida del efecto terapéutico y la aparición de resistencias. Pueden considerarse antagonistas alternativos de los receptores de la endotelina. ANTICOAGULANTES Dabigatrán Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. La administración concomitante con Stribild puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dabigatrán con efectos similares a los observados con otros inhibidores potentes de la P-pg. La administración concomitante de Stribild con dabigatrán está contraindicada. Apixabán Rivaroxabán Edoxabán Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. La administración concomitante con Stribild puede dar como resultado un aumento de las concentraciones plasmáticas de los ACOD, que puede provocar un mayor riesgo de hemorragia. No se recomienda la administración concomitante de apixabán, rivaroxabán o edoxabán con Stribild. Medicamento por áreas terapéuticas Efectos sobre las concentraciones del fármaco Cambio porcentual medio en AUC, Cmax, Cmin1 n Recomendación relativa a la administración concomitante con Stribild Warfarina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. Las concentraciones de warfarina pueden verse afectadas al administrarse de forma concomitante con Stribild. Se recomienda monitorizar el cociente internacional normalizado (INR) durante la administración concomitante de Stribild. La monitorización del INR debe continuarse durante las primeras semanas tras la suspensión del tratamiento con Stribild. ANTIEPILÉPTICOS Carbamazepina (200 mg dos veces al día)/Elvitegravir (150 mg una vez al día)/Cobicistat (150 mg una vez al día) La administración concomitante de carbamazepina, un potente inductor de CYP3A, puede reducir significativamente las concentraciones plasmáticas de cobicistat y elvitegravir, lo que puede provocar una pérdida del efecto terapéutico y la aparición de resistencias. Carbamazepina: AUC: ↑ 43% Cmin: ↑ 51% Cmax: ↑ 40% Elvitegravir: AUC: ↓ 69% Cmin: ↓ 97% Cmax: ↓ 45% Cobicistat: AUC: ↓ 84% Cmin: ↓ 90% Cmax: ↓ 72% Carbamazepina-10,11-epóxido: AUC: ↓ 35% Cmin: ↓ 41% Cmax: ↓ 27% La administración concomitante de Stribild con carbamazepina, fenobarbital o fenitoína está contraindicada (ver sección 4.3). AGONISTA BETA INHALADO Salmeterol Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. La administración concomitante con Stribild puede provocar concentraciones plasmáticas aumentadas de salmeterol, que se asocian con la posibilidad de reacciones graves y/o potencialmente mortales. No se recomienda la administración concomitante de salmeterol con Stribild. Medicamento por áreas terapéuticas Efectos sobre las concentraciones del fármaco Cambio porcentual medio en AUC, Cmax, Cmin1 Recomendación relativa a la administración concomitante con Stribild INHIBIDORES DE LA HMG CO-A REDUCTASA Rosuvastatina (10 mg dosis única)/Elvitegravir (150 mg dosis única)/Cobicistat (150 mg dosis única) Elvitegravir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Rosuvastatina: AUC: ↑ 38% Cmin: N/A Cmax: ↑ 89% Las concentraciones de rosuvastatina aumentan transitoriamente cuando se administra con elvitegravir y cobicistat. No es necesario modificar las dosis cuando rosuvastatina se administra en combinación con Stribild. Atorvastatina (10 mg dosis única)/ Elvitegravir (150 mg una vez al día)/ Cobicistat (150 mg una vez al día)/ Emtricitabina (200 mg una vez al día)/ Tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día) Atorvastatina: AUC: ↑ 160 % Cmin: NC Cmax: ↑ 132 % Elvitegravir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Las concentraciones de atorvastatina aumentan cuando se usa de forma concomitante con elvitegravir y cobicistat. Se debe comenzar con la dosis más baja posible de atorvastatina, junto con una monitorización cuidadosa, cuando se use de forma concomitante con Stribild. Pitavastatina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. Las concentraciones de pitavastatina pueden aumentar al administrarse con elvitegravir y cobicistat. Debe obrarse con precaución cuando se administre concomitantemente Stribild con pitavastatina. Pravastatina Fluvastatina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. Se prevé que las concentraciones de estos inhibidores de la HMG Co-A reductasa aumenten transitoriamente al administrarse con elvitegravir y cobicistat. No es necesario modificar las dosis al administrarse en combinación con Stribild Lovastatina Simvastatina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. La administración concomitante de Stribild y lovastatina y simvastatina está contraindicada (ver sección 4.3). Medicamento por áreas terapéuticas Efectos sobre las concentraciones del fármaco Cambio porcentual medio en AUC, Cmax, Cmin1 Recomendación relativa a la administración concomitante con Stribild INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA TIPO 5 (PDE-5) Sildenafilo Tadalafilo Vardenafilo Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. Los inhibidores de la PDE-5 se metabolizan principalmente a través de CYP3A. La administración concomitante con Stribild puede provocar concentraciones plasmáticas aumentadas de sildenafilo y tadalafilo, que pueden provocar reacciones adversas asociadas a los inhibidores de la PDE-5. La administración concomitante de Stribild y sildenafilo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar está contraindicada. Debe obrarse con precaución, incluyendo una consideración de reducir la dosis, cuando se administre concomitantemente Stribild con tadalafilo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. Para el tratamiento de la disfunción eréctil, cuando se administren concomitantemente con Stribild, se recomiendan dosis únicas no mayores de 25 mg en 48 horas para sildenafilo, de 2,5 mg en 72 horas para vardenafilo o de 10 mg en 72 horas para tadalafilo. ANTIDEPRESIVOS Escitalopram Trazodona Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. Las concentraciones de trazodona pueden aumentar al administrarse de forma concomitante con cobicistat. Se recomienda un cuidadoso ajuste progresivo de la dosis del antidepresivo y una monitorización de la respuesta al mismo. INMUNOSUPRESORES Ciclosporina Sirolimus Tacrolimus Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. Las concentraciones de estos fármacos inmunosupresores pueden aumentar al administrarse con cobicistat. Se recomienda realizar una monitorización terapéutica durante la administración concomitante con Stribild. SEDANTES/HIPNÓTICOS Buspirona Clorazepato Diazepam Estazolam Flurazepam Midazolam administrado por vía oral Triazolam Zolpidem Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. Midazolam y triazolam se metabolizan principalmente a través de CYP3A. La administración concomitante con Stribild puede provocar concentraciones plasmáticas aumentadas de estos fármacos, que se asocian con la posibilidad de reacciones graves y/o potencialmente mortales. La administración concomitante de Stribild con midazolam administrado por vía oral y triazolam está contraindicada (ver sección 4.3). Con otros sedantes/hipnóticos, puede ser necesario reducir la dosis y se recomienda realizar una monitorización de las concentraciones. Medicamento por áreas terapéuticas Efectos sobre las concentraciones del fármaco Cambio porcentual medio en AUC, Cmax, Cmin1 Recomendación relativa a la administración concomitante con Stribild ANTIGOTOSOS Colchicina Interacción no estudiada con ninguno de los componentes de Stribild. La administración concomitante con Stribild puede provocar concentraciones plasmáticas aumentadas de este fármaco. Puede ser necesario reducir las dosis de colchicina. Stribild no debe administrarse concomitantemente con colchicina en pacientes con insuficiencia renal o hepática. N/A = no aplicable NC = no calculado ACOD = anticoagulante oral directo 1 Cuando se disponía de datos procedentes de estudios de interacciones medicamentosas. 2 Estudios realizados con elvitegravir reforzado con ritonavir. 3 Estos son fármacos de la misma clase para los que se pudieron predecir interacciones similares. 4 Estudio realizado utilizando Stribild. 5 El metabolito circulante predominante de sofosbuvir. 6 Estudio realizado con 100 mg adicionales de voxilaprevir para obtener la exposición a voxilaprevir esperadas en pacientes infectados por el VHC. 7 Estudio realizado con emtricitabina/tenofovir disoproxilo + darunavir (800 mg) + ritonavir (100 mg). 8 Estudio realizado con comprimidos de combinación de dosis fija de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida. Estudios realizados con otros medicamentos De acuerdo con los estudios de interacciones medicamentosas realizados con los componentes de Stribild, no se han observado ni son de prever interacciones medicamentosas clínicamente relevantes entre los componentes de Stribild y los siguientes medicamentos: entecavir, famciclovir, famotidina, omeprazol, ribavirina y sertralina.