AMBRISENTAN ACCORD 5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG

Principio activo: AMBRISENTAN

Código ATC: C02K

Laboratorio titular: Accord Healthcare S.L.U.

Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica · medicamento genérico (EFG)

Nº de registro: 84583 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: AMBRISENTAN

Código ATC: C02K

Laboratorio titular: Accord Healthcare S.L.U.

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Ambrisentan Accord contiene la sustancia activa ambrisentan. Pertenece a un grupo de medicamentos llamados otros antihipertensivos (usados para tratar la presión arterial alta). Está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) en adultos, adolescentes y niños de 8 años de edad en adelante. La HAP consiste en una presión sanguínea elevada de los vasos (las arterias pulmonares) que llevan la sangre del corazón a los pulmones. En personas con HAP, estas arterias se hacen más estrechas, por lo que el corazón tiene que trabajar más para bombear sangre hacia los pulmones. Esto hace que las personas se sientan cansadas, mareadas y con dificultad para respirar. Ambrisentan ensancha las arterias pulmonares, facilitando la labor del corazón en bombear sangre a través de ellas. Esto reduce la tensión arterial y alivia los síntomas. Ambrisentan se puede utilizar también en combinación con otros medicamentos utilizados para tratar la HAP.

Antes de tomar este medicamento

No tome Ambrisentan Accord si es alérgico a ambrisentan, a la soja o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). si está embarazada, si está planeando quedarse embarazada, o si puede quedarse embarazada porque no está utilizando un método fiable de control de la natalidad (anticonceptivo). Por favor lea la información del apartado «Embarazo». si está dando el pecho lea la información bajo el epígrafe “Lactancia materna”. si padece una enfermedad hepática. Consulte con su médico, quien decidirá si este medicamento es o no adecuado para usted. si tiene fibrosis de los pulmones, de causa desconocida (fibrosis pulmonar idiopática). Advertencias y precauciones Consulte a su médico antes de empezar a tomar este medicamento: si tiene problemas hepáticos si tiene anemia (reducción del número de glóbulos rojos) si tiene hinchazón de las manos, tobillos o pies causadas por una retención de líquido (edema periférico) si tiene enfermedad pulmonar donde las venas en los pulmones están bloqueadas (enfermedad venooclusiva pulmonar). → Su médico decidirá si Ambrisentan Accord es o no adecuado para usted. Necesitará hacerse análisis de sangre de forma regular Antes de empezar a tomar Ambrisentan Accord, y periódicamente mientras lo esté tomando, su médico le realizará análisis de sangre para verificar: si tiene anemia si su hígado funciona correctamente. → Es importante que usted se haga estos análisis de sangre de forma regular mientras tome Ambrisentan Accord. Los signos de que su hígado puede no estar funcionando adecuadamente incluyen: pérdida de apetito malestar (náuseas) vómitos temperatura elevada (fiebre) dolor de estómago (abdomen) coloración amarillenta de la piel o de los ojos (ictericia) oscurecimiento de la orina picor de la piel. Si nota alguna de estas circunstancias: → Informe a su médico inmediatamente. Niños No administre este medicamento a niños menores de 8 años, ya que se desconoce la seguridad y la eficacia en este grupo de edad. Toma de Ambrisentan Accord con otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Si usted comienza a tomar ciclosporina A (un medicamento utilizado después de un trasplante o para tratar la psoriasis), puede que su médico necesite ajustar su dosis de Ambrisentan Accord Si está tomando rifampicina (un antibiótico usado para tratar infecciones graves) su médico le supervisará cuando empiece a tomar Ambrisentan Accord. Si está tomando otros medicamentos utilizados para tratar la HAP (iloprost, epoprostenol, sildenafilo) su médico puede necesitar monitolizarle. → Informe a su médico o farmacéutico si usted está tomando este medicamento. Embarazo Ambrisentan Accord puede dañar al feto concebido antes, durante o poco después del tratamiento. →Si existe posibilidad de que se pueda quedar embarazada, use un método anticonceptivo fiable mientras esté tomando Ambrisentan Accord. Consulte a su médico sobre esto. → No tome Ambrisentan Accord si usted está embarazada o planea quedarse embarazada. → Si se queda embarazada o piensa que puede estar embarazada mientras está tomando Ambrisentan Accord, consulte a su médico inmediatamente. Si es mujer y está en edad fértil, su médico le pedirá que se haga una prueba de embarazo antes de empezar a tomar Ambrisentan Accord y periódicamente mientras esté tomando este medicamento. Lactancia materna Se desconoce si ambrisentan puede pasar a la leche materna humana. → No dé el pecho mientras esté tomando Ambrisentan Accord. Consulte a su médico sobre esto. Fertilidad Si es hombre y está tomando Ambrisentan Accord, es posible que este medicamento disminuya su cantidad de esperma. Hable con su médico si tiene alguna pregunta o duda al respecto. Conducción y uso de máquinas Ambrisentan Accord puede causar efectos adversos como hipotensión arterial, mareos, cansancio (ver sección 4) que pueden afectar a su capacidad para conducir y usar máquinas. Los síntomas propios de su enfermedad también pueden hacer disminuir su capacidad para conducir o usar máquinas → No conduzca ni use máquinas si no se encuentra bien. Ambrisentan Accord contiene lactosa, lecitina (soja), rojo Allura AC aluminio Lake (E129) y sodio Los comprimidos de Ambrisentan Accord contienen pequeñas cantidades de un azúcar llamado lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares: → Consulte a su médico antes de tomar este medicamento. Los comprimidos de Ambrisentan Accord contienen lecitina derivada de soja. Si es alérgico a la soja, no use este medicamento (ver sección 2 “no tome Ambrisentan Accord”). Los comprimidos de Ambrisentan Accord contienen un colorante azoico llamado rojo Allura AC aluminio Lake (E129), que puede causar reacciones alérgicas (ver sección 4). Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Cuánto Ambrisentan Accord tomar Adultos La dosis habitual es de un comprimido de 5 mg, una vez al día. Su médico puede decidir aumentarle la dosis a 10 mg, una vez al día. Adolescentes y niños de 8 años a menores de 18 años de edad Dosis de inicio habitual de ambrisentan Peso de 35 kg o más Un comprimido de 5 mg, una vez al día Peso de, al menos, 20 kg y menos de 35 kg Un comprimido de 2,5 mg, una vez al día Su médico puede decidir aumentar su dosis. Es importante que los niños asistan a sus citas médicas habituales, ya que hay que ajustar su dosis a medida que crecen o aumentan de peso. Si se toma en combinación con ciclosporina A, se debe limitar la dosis de ambrisentan a 2,5 mg una vez al día en adolescentes y niños que pesan menos de 50 kg o a 5 mg una vez al día si pesan 50 kg o más. * Se recomienda el uso de otros comprimidos de 2,5 mg de ambrisentan disponibles en el mercado para la dosis de 2,5 mg, ya que esta dosis no es factible con Ambrisentan Accord. Cómo tomar Ambrisentan Accord Lo mejor es tomar el comprimido siempre a la misma hora del día. Trague el comprimido entero, con un vaso de agua; no divida, aplaste o mastique el comprimido. Puede tomar ambrisentan con o sin alimentos. Cómo sacar el comprimido del blíster Estos comprimidos vienen en un embalaje especial para prevenir que los niños los puedan sacar. Separar un comprimido: rasgue por las líneas de corte para separar un «alvéolo» de la tira. Abrir la lámina exterior: comenzando por la esquina coloreada, abra y separe la lámina a lo largo del alvéolo. Sacar el comprimido: empuje suavemente por un lado el comprimido a través de la lámina. Si toma más Ambrisentan Accord del que debe Si toma demasiados comprimidos, puede ser más propenso a tener efectos adversos, como dolor de cabeza, sofocos, mareos, náuseas (malestar), o bajada de la presión arterial lo que pueden causar una leve sensación de mareo: → Pida consejo a su médico o farmacéutico si toma mas comprimidos de los prescritos. En caso de sobredosis o ingestión accidental, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono: 91 562 04 20. Si olvidó tomar Ambrisentan Accord Si olvida tomar una dosis de ambrisentan , tómela tan pronto como se acuerde y luego continúe como antes. → No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. → No deje de tomar ambrisentan sin el consejo de su médico Ambrisentan es un tratamiento que usted necesitará seguir tomando para controlar su HAP. →No deje de tomar ambrisentan a no ser que su médico se lo indique. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Efectos adversos graves Informe a su médico si presenta alguno de estos: Reacciones alérgicas Se trata de un efecto adverso frecuente que puede afectar hasta 1 de cada 10 personas tratadas. Puede notar que aparece una erupción o picor e hinchazón (generalmente de la cara, labios, lengua o garganta), que puede causar dificultad para respirar o tragar. Hinchazón (edema), especialmente de los tobillos y los pies Este es un efecto adverso muy frecuente que puede afectar a más de 1 de cada 10 personas tratadas. Insuficiencia cardíaca Esto es debido a que el corazón no bombea suficiente sangre. Este es un efecto adverso frecuente que puede afectar hasta 1 de cada 10 personas. Los síntomas incluyen: dificultad para respirar cansancio extremo hinchazón en los tobillos y en las piernas. Número reducido de glóbulos rojos (anemia) Este es un efecto adverso muy frecuente que puede afectar a más de 1 de cada 10 personas. A veces esto requiere una transfusión de sangre. Los síntomas incluyen: cansancio y debilidad dificultad para respirar malestar general. Presión arterial baja (hipotensión) Este es un efecto adverso frecuente que puede afectar hasta 1 de cada 10 personas tratadas. Los síntomas incluyen: mareos →Informe a su médico inmediatamente si usted (o su hijo) sufre estos efectos o si suceden de repente después de tomar Ambrisentan Accord. Es importante realizar análisis de sangre periódicos, para controlar si tiene anemia y que su hígado funciona correctamente. Asegúrese de que también ha leído la información de la sección 2 sobre «la necesidad de hacerse análisis de sangre de forma regular» y «los signos de que su hígado puede no estar funcionando adecuadamente». Otros efectos adversos Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): dolor de cabeza mareos palpitaciones (latidos rápidos o irregulares del corazón) dificultad para respirar que empeora poco después de comenzar a tomar Ambrisentan Accord rinorrea o nariz taponada, congestión o dolor en los senos nasales náuseas diarrea sensación de cansancio. En combinación con tadalafilo (otro medicamento para la HAP) Además de lo anterior: rubor (enrojecimiento de la piel) vómitos dolor de pecho/malestar. Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): visión borrosa u otros cambios en la visión desmayos resultados anormales en los análisis de sangre para la función hepática aumento de la secreción nasal estreñimiento dolor de estómago (abdomen) dolor o malestar torácico rubor (enrojecimiento de la piel) vómitos sensación de debilidad sangrado de nariz erupción cutánea. En combinación con tadalafilo Además de lo anterior, excepto las anomalías en los resultados de los análisis de sangre para la función hepática: zumbido en los oídos (tinnitus o acúfenos) Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): daño hepático inflamación del hígado causada por las propias defensas del organismo (hepatitis autoinmune). En combinación con tadalafilo pérdida repentina de la audición. Efectos adversos en niños y adolescentes Se espera que sean similares a los enumerados anteriormente para adultos. Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano: https://www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y blíster después de CAD ó EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el punto SIGRE de la farmacia. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de Ambrisentan Accord Ambrisentan Accord 5 mg comprimidos recubiertos con película: El principo activo es ambrisentan Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg. Los demás componentes son: Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, lactosa monohidrato y estearato de magnesio. Recubrimiento del comprimido: alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, talco, dióxido de titanio (E171), macrogol, lecitina (soja) (E322) y rojo Allura AC aluminio Lake (E129). Ambrisentan Accord 10 mg comprimidos recubiertos con película: El principo activo es ambrisentan. Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg. Los demás componentes son: Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, lactosa monohidrato y estearato de magnesio. Recubrimiento del comprimido: alcohol polivinílico parciamente hidrolizado , talco, dióxido de titanio (E171), macrogol, lecitina (soja) (E322) y rojo Allura AC aluminio Lake (E129). Aspecto del producto y contenido del envase Ambrisentan Accord 5 mg comprimidos recubiertos con película: Comprimidos recubiertos con película rosa claro, ovalado, biconvexo, grabado con «5» en un lado y una dimensión aproximada de 7,0 mm. Ambrisentan Accord 10 mg comprimidos recubiertos con película: Comprimidos recubiertos con película,rosa oscuro, ovalado, biconvexo, grabado con «10» en un lado y una dimensión aproximada de 9,9 mm x 5,0 mm. Ambrisentan Accord se suministra en blíster unidosis como comprimidos recubiertos con película de 5 mg y 10 mg, en envases de 10×1 ó 30×1 comprimidos. Puede que no todos los tamaños de envases estén comercializados. Titular de la autorización de comercialización Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center Moll de Barcelona, s/n Edifici Est, 6ª planta 08039 Barcelona España Responsable de la fabricación Delorbis Pharmaceuticals Ltd 17 Athinon Street, Ergates Industrial Area 2643 Ergates, Chipre ó Laboratori Fundació DAU (BS 1) C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, 08040 Barcelona España Este medicamento está autorizado en los Estados Miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres : Nombre del Estado Miembro Nombre del medicamento Alemania Ambrisentan Accord 5 mg, 10 mg Filmtabletten Austria Ambrisentan Accord 5 mg, 10 mg Filmtablette Bélgica Ambrisentan Accord 5 mg, 10 mg Filmomhulde tablet Bulgaria Ambrisentan Accord 5 mg, 10 mg ????????? ???????? Chipre Ambrisentan Accord 5 mg, 10 mg, Επικαλυμμ?νο με λεπτ? υμ?νιο δισκ?ο República Checa Ambrisentan Accord Dinamarca Ambrisentan Accord Grecia Ambrisentan Accord Finlandia Ambrisentan Accord 5 mg, 10 mg Tabletti, kalvopäällysteinen Francia AMBRISENTAN ACCORD 5 mg, 10 mg comprimé pelliculé Hungría Ambrisentan Accord 5 mg, 10 mg filmom obložene tablete Irlanda Ambrisentan Accord 5 mg, 10 mg Film-coated tablets Italia Ambrisentan Accord Países Bajos Ambrisentan Accord 5 mg, 10 mg Filmomhulde tablet Noruega Ambrisentan Accord Polonia Ambrisentan Accord Portugal Ambrisentan Accord Suecia Ambrisentan Accord 5 mg, 10 mg Filmdragerad tablett Eslovenia Ambrisentan Accord 5 mg, 10 mg filmsko obložene tablete Reino Unido Ambrisentan Accord 5 mg, 10 mg Film-coated tablet Fecha de la última revisión de este prospecto: mayo 2023 Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/).

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Ambrisentan Accord está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) en pacientes adultos clasificados como clase funcional (CF) II a III de la Organización Mundial de la Salud (OMS), incluyendo el uso en tratamiento de combinación (ver sección 5.1). Se ha demostrado la eficacia de este medicamento en HAP idiopática (HAPI) y en HAP asociada a enfermedad del tejido conectivo. Ambrisentan está indicado para el tratamiento de la HAP en adolescentes y niños (de 8 años a menores de 18 años) clasificados como clase funcional (CF) II a III de la OMS, incluyendo el uso en tratamiento de combinación. Se ha demostrado la eficacia de este medicamento en HAPI y en HAP familiar, HAP congénita corregida y HAP asociada a enfermedad del tejido conectivo (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado por un médico experimentado en el tratamiento de HAP. Posología Adultos Ambrisentan en monoterapia Ambrisentan se debe tomar por vía oral, se debe comenzar con una dosis de 5 mg una vez al día que se podrá aumentar a 10 mg diarios, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad. Ambrisentan en combinación con tadalafilo Cuando se utiliza en combinación con tadalafilo, la dosis de ambrisentan se debe ajustar hasta alcanzar una dosis de 10 mg una vez al día. En el ensayo AMBITION, los pacientes recibieron 5 mg de ambrisentan diariamente durante las primeras 8 semanas antes de ajustar a 10 mg, dependiendo de la tolerabilidad (ver sección 5.1). Cuando se utilizó en combinación con tadalafilo, los pacientes comenzaron con 5 mg de ambrisentan y 20 mg de tadalafilo. Dependiendo de la tolerabilidad, la dosis de tadalafilo se aumentó a 40 mg después de 4 semanas y la dosis de ambrisentan se aumentó a 10 mg después de 8 semanas. Más del 90% de los pacientes alcanzaron estas dosis. Dependiendo de la tolerabilidad, las dosis también se podrían haber disminuido. Los escasos datos disponibles sugieren que la interrupción brusca del tratamiento con ambrisentan no está asociada con un empeoramiento rebote de la HAP. Ambrisentán en combinación con ciclosporina A En adultos, cuando se co-administra con ciclosporina A, la dosis de ambrisentan debe ser limitada a 5 mg una vez al día y el paciente debe ser cuidadosamente monitorizado (ver secciones 4.5 y 5.2). Pacientes pediátricos de 8 años a menores de 18 años Ambrisentán en monoterapia o en combinación con otras terapias para la HAP Ambrisentan se debe tomar por vía oral según el régimen de dosificación descrito a continuación: Peso corporal (kg) Dosis inicial diaria (mg) Dosis diaria posterior al ajuste (mg)a ≥50 5 10 ≥35 a <50 5 7,5* ≥20 a <35 2,5* 5 a =depende de la respuesta clínica y la tolerabilidad (ver sección 5.1) *Para dosis que requieran 2,5 mg o 7,5 mg debe utilizarse otro producto disponible en el mercado. Ambrisentán en combinación con ciclosporina A En pacientes pediátricos, cuando se coadministra con ciclosporina A, la dosis de ambrisentán en pacientes ≥50 kg se debe limitar a 5 mg una vez al día o, en pacientes ≥20 a <50 kg, a 2,5 mg una vez al día. El paciente debe ser cuidadosamente monitorizado (ver secciones 4.5 y 5.2). Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada No es necesario realizar ajuste de la dosis en pacientes mayores de 65 años (ver sección 5.2). Pacientes con insuficiencia renal No es necesario realizar ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2). Existe experiencia limitada con ambrisentan en individuos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min); se debe iniciar el tratamiento con cautela en este subgrupo, y prestar especial cuidado si la dosis se incrementa hasta los 10 mg de ambrisentan. Pacientes con insuficiencia hepática No se ha estudiado el efecto de ambrisentan en pacientes con insuficiencia hepática (con o sin cirrosis). Debido a que las principales rutas metabólicas de ambrisentan son la glucuronidación y oxidación con posterior eliminación por vía biliar, se podría esperar que la insuficiencia hepática incremente la exposición (Cmax y AUC) a ambrisentan. Por lo tanto, no se debe iniciar el tratamiento con ambrisentan en pacientes con insuficiencia hepática grave, ni en aquellos con elevación de los valores de aminotransferasas hepáticas clínicamente significativa (más de 3 veces el límite superior de la normalidad (>3xLSN); ver secciones 4.3 y 4.4). Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de ambrisentan en niños menores de 8 años de edad. No se dispone de datos (para datos disponibles en animales jóvenes, ver sección 5.3). Forma de administración Ambrisentan Accord es para uso oral. Los comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos y se recomienda tragarlos enteros. Se recomienda no fracturar, machacar o masticar el comprimido.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, a la soja o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Embarazo (ver sección 4.6). Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable (ver secciones 4.4 y 4.6). Lactancia materna (ver sección 4.6). Insuficiencia hepática grave (con o sin cirrosis) (ver sección 4.2). Valores basales de aminotransferasas hepáticas, es decir, aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3xLSN (ver secciones 4.2 y 4.4). Fibrosis pulmonar idiopática (FPI), con o sin hipertensión pulmonar secundaria (ver sección 5.1).

4.5 Interacción con otros medicamentos

En estudios no clínicos in vitro e in vivo, ambrisentan, a concentraciones clínicamente relevantes, no inhibe ni induce la fase I ni II de las enzimas que metabolizan el fármaco, lo que sugiere que ambrisentan tiene un bajo potencial para alterar los niveles de medicamentos metabolizados por estas rutas. Se ha estudiado la posible capacidad de ambrisentan de inducir la actividad del CYP3A4 en voluntarios sanos, y los resultados obtenidos sugieren que ambrisentan no tiene un efecto inductor sobre la isoenzima CYP3A4. Ciclosporina A La co-administración de ambrisentan y ciclosporina A en estado estacionario tuvo como resultado un aumento de 2 veces en la exposición a ambrisentan en voluntarios sanos. Esto puede ser debido a la inhibición por la ciclosporina A de los transportadores y las enzimas metabólicas implicadas en la farmacocinética de ambrisentan. Por lo tanto, cuando se coadministra con ciclosporina A, se debe limitar la dosis de ambrisentan a 5 mg una vez al día en pacientes adultos o pediátricos cuyo peso sea ≥50 kg, y a 2,5 mg una vez al día en pacientes pediátricos cuyo peso sea ≥20 a <50 kg (ver sección 4.2). Dosis múltiples de ambrisentan no tuvieron efecto en la exposición a ciclosporina A, por lo que no está justificado el ajuste de dosis de ciclosporina A. Rifampicina La administración conjunta de rifampicina (un inhibidor de la bomba transportadora de aniones orgánicos [OATP], un potente inductor de CYP3A y 2C19, y un inductor de P-gp y uridina difosfato glucuronosiltransferasas [UGTs]) se asoció con un aumento transitorio (aproximadamente 2 veces) en la exposición a ambrisentan tras las dosis iniciales en voluntarios sanos. Sin embargo, en el día 8, la administración en estado estacionario de rifampicina no tuvo efecto clínicamente relevante en la exposición de ambrisentan. Los pacientes tratados con ambrisentan deben ser estrechamente vigilados al comenzar el tratamiento con rifampicina (ver secciones 4.4 y 5.2). Inhibidores de la fosfodiesterasa La administración conjunta de ambrisentan con un inhibidor de la fosfodiesterasa, como sildenafilo o tadalafilo (ambos sustratos del CYP3A4) en voluntarios sanos, no afectó de manera significativa a la farmacocinética del inhibidor de la fosfodiesterasa ni de ambrisentan (ver sección 5.2). Otros medicamentos para el tratamiento de la HAP La eficacia y seguridad de ambrisentan cuando se administra de forma conjunta con otros medicamentos para el tratamiento de la HAP (p. ej. prostanoides y estimuladores de la guanilato ciclasa soluble) no ha sido específicamente estudiada en ensayos clínicos controlados en pacientes con HAP (ver sección 5.1). No se prevén interacciones específicas entre ambrisentan y los estimuladores de la guanilato ciclasa soluble o con prostanoides de acuerdo a los datos conocidos de biotransformación (ver sección 5.2). Sin embargo, no se han realizado estudios específicos de interacciones con estos medicamentos. Por lo tanto, se recomienda precaución en el caso de administración conjunta. Anticonceptivos orales En un ensayo clínico realizado en voluntarios sanos, los niveles en estado estacionario alcanzados con ambrisentan 10 mg administrado una vez al día, no afectaron significativamente a la farmacocinética de una dosis única de etinilestradiol y noretindrona, componentes de un anticonceptivo oral combinado (ver sección 5.2). Según los datos obtenidos en este estudio farmacocinético, no se espera que ambrisentan afecte de manera significativa la exposición a anticonceptivos que contengan estrógenos o progestágenos. Warfarina En un ensayo en voluntarios sanos, ambrisentan no tuvo efectos sobre la farmacocinética en estado estacionario, ni sobre la actividad anti-coagulante de la warfarina (ver sección 5.2). La warfarina tampoco tuvo efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética de ambrisentan. Además, la administración de ambrisentan no afectó de forma general a la dosis semanal de anticoagulantes tipo warfarina, al tiempo de protrombina (PT), ni al Índice Internacional Normalizado (IIN o INR). Ketoconazol La administración de ketoconazol (un potente inhibidor del CYP3A4) en estado estacionario no produjo un aumento clínicamente relevante en la exposición a ambrisentan (ver sección 5.2). Efecto de ambrisentan sobre los transportadores xenobióticos Se ha observado que ambrisentan, in vitro, y a concentraciones clínicamente relevantes, no tiene efecto inhibitorio sobre los transportadores humanos, incluyendo la glicoproteína-P (Pgp), la proteína de resistencia de cáncer de mama (BCRP), la proteína 2 relacionada con resistencia a múltiples fármacos (MRP2), la bomba exportadora de sales biliares (BSEP), los polipéptidos trasportadores de aniones orgánicos (OATP1B1 y OATP1B3) y el polipéptido cotransportador del taurocolato dependiente de sodio (NTCP). Ambrisentan es un sustrato del eflujo mediado por Pgp. Los estudios in vitro en hepatocitos de rata, también mostraron que ambrisentan no induce la expresión de las proteínas Pgp, BSEP o MRP2. La administración en estado estacionario de ambrisentan a voluntarios sanos no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de digoxina, un sustrato de la Pgp, administrada en dosis única (ver sección 5.2). Población pediátrica Los estudios de interacciones sólo se han realizado en adultos.

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