BOSENTAN SANDOZ FARMACEUTICA 125 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG

Principio activo: BOSENTAN MONOHIDRATO

Código ATC: C02K

Laboratorio titular: Sandoz Farmaceutica S.A.

Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica · medicamento genérico (EFG)

Nº de registro: 81091 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: BOSENTAN MONOHIDRATO

Código ATC: C02K

Laboratorio titular: Sandoz Farmaceutica S.A.

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Los comprimidos de Bosentan Sandoz Farmacéutica contienen bosentan, que bloquea la hormona natural llamada endotelina-1 (ET-1), y causa estrechamiento de los vasos sanguíneos. Bosentan causa, por consiguiente, dilatación de los vasos sanguíneos y pertenecen a la clase de medicamentos denominados “antagonistas de los receptores de la endotelina”. Bosentan Sandoz Farmacéutica se usa para tratar: Hipertensión arterial pulmonar (HAP): La HAP es una enfermedad de estrechamiento grave de los vasos sanguíneos de los pulmones dando lugar a un aumento de la presión arterial de los vasos sanguíneos (arterias pulmonares) que llevan sangre del corazón a los pulmones. Esta presión disminuye la cantidad de oxígeno que puede llegar a la sangre en los pulmones, haciendo que la actividad física sea más difícil. Bosentan ensancha las arterias pulmonares, haciendo fácil el bombeo de la sangre por el corazón a través de ellas. Ésto reduce la presión arterial y alivia los síntomas. Bosentan se utiliza para el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) en clase III para mejorar los síntomas y la capacidad de ejercicio (la habilidad para realizar una actividad física). La «clase» refleja la gravedad de la enfermedad: ‘clase III’ implica una limitación marcada de la actividad física. Se han observado algunas mejorías en pacientes con HAP clase II. La ‘clase II’ implica ligera limitación de la actividad física. La HAP para la que bosentan está indicado puede ser: primaria (en la que no se identifica la causa o hereditaria), causada por escleroderma (también llamada esclerosis sistémica, enfermedad en la que hay un crecimiento anormal del tejido conectivo que forma el soporte de la piel y otros órganos), causada por defectos congénitos del corazón (de nacimiento) con cortocircuitos (comunicaciones anormales) que causan un flujo anormal de sangre entre el corazón y los pulmones. Úlceras digitales: (úlceras en los dedos de las manos y de los pies) en pacientes adultos que padecen una enfermedad llamada esclerodermia. Bosentan reduce el número de nuevas úlceras digitales (en manos y pies) que aparecen.

Antes de tomar este medicamento

No tome Bosentan Sandoz Farmacéutica si es alérgico al bosentan o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6), si tiene problemas de hígado (pregunte a su médico), si está embarazada, o podría estarlo por no estar utilizando métodos anticonceptivos fiables. Por favor, lea la información del apartado “Anticonceptivos” y “Otros medicamentos y Bosentan Sandoz Farmacéutica”, si está tomando ciclosporina A (un medicamento empleado después de un trasplante o para tratar la psoriasis). Si tiene alguna de estas condiciones, informe a su médico. Advertencias y precauciones Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Bosentan Sandoz Farmacéutica. Análisis a los que su médico le someterá antes de recetarle el tratamiento un análisis de sangre para valorar la función hepática, un análisis de sangre para detectar si hay anemia (hemoglobina baja), una prueba de embarazo si es una mujer en edad fértil. Se han encontrado alteraciones de las pruebas de función hepática y anemia en algunos pacientes que toman bosentan. Análisis de sangre que su médico le hará durante el tratamiento Durante el tratamiento con bosentan su médico le programará análisis sanguíneos regulares para controlar los cambios en su función hepática y en el nivel de hemoglobina. Para todas estas pruebas por favor diríjase a la Tarjeta de Alerta para el Paciente (dentro de la caja de comprimidos de Bosentan Sandoz Farmacéutica). Es importante que realice controles sanguíneos regulares mientras esté tomando bosentan. Le sugerimos que escriba la fecha de la prueba más reciente y también su próxima prueba (pregunte a su médico por la fecha) en la Tarjeta de Alerta para el Paciente, de cara a ayudarle a recordar cuando tiene su próxima visita. Análisis de sangre para función hepática Estos análisis se han de realizar mensualmente durante toda la duración del tratamiento con bosentan. Después de un aumento de la dosis se ha de realizar una prueba adicional después de 2 semanas. Análisis de sangre para anemia Estos análisis se realizarán mensualmente durante los primeros 4 meses de tratamiento y posteriormente cada 3 meses, ya que los pacientes que toman bosentan pueden presentar anemia. Si estos análisis resultan anormales, su médico puede decidir reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con bosentan y realizar pruebas adicionales para investigar la causa. Niños y adolescentes Bosentan no está recomendado en pacientes pediátricos con esclerosis sistémica con alteración digital ulcerosa activa. Bosentan no se debe usar en niños con un peso corporal por debajo de 31 kg e hipertensión arterial pulmonar. Ver sección 3 “Como tomar Bosentan Sandoz Farmacéutica”. Bosentan Sandoz Farmacéutica con alimentos y bebidas Bosentan Sandoz Farmacéutica se puede tomar con o sin comida. Otros medicamentos y Bosentan Sandoz Farmacéutica Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. Es especialmente importante que informe a su médico si toma: ciclosporina A (medicamento administrado después de los trasplantes y para tratar la psoriasis) que no se debe administrar junto con bosentan, sirolimus o tacrolimus, que son medicamentos administrados después de los trasplantes, y no está recomendado administrar junto con bosentan, glibenclamida (medicamento para la diabetes), rifampicina (medicamento para la tuberculosis), fluconazol (un medicamento contra las infecciones fúngicas), ketoconazol (un medicamento utilizado para tratar el síndrome de Cushing) o nevirapina (medicamento para el VIH), ya que no está recomendado administrar estos medicamentos junto con bosentan, otros medicamentos para el tratamiento de la infección por VIH, que administrados junto con bosentan pueden requerir un control especial, anticonceptivos hormonales, que no son efectivos como único método anticonceptivo cuando se está en tratamiento con bosentan. Dentro del envase de bosentan encontrará una Tarjeta de Alerta para el Paciente que debe leer detenidamente. Su doctor y/o ginecólogo establecerá el método anticonceptivo que sea apropiado para usted, otros medicamentos para el tratamiento de la hipertensión pulmonar: sildenafilo y tadalafilo, warfarina (un anticoagulante), simvastatina (utilizada para el tratamiento de la hipercolesterolemia). Embarazo, lactancia y fertilidad Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consultea su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. Mujeres en edad fértil NO tome bosentan si está embarazada o planea quedarse embarazada. Pruebas de embarazo Bosentan puede afectar a los niños no nacidos concebidos antes o durante el tratamiento. Si es una mujer en edad fértil, su médico le pedirá que se realice una prueba de embarazo antes de empezar el tratamiento con bosentan, y regularmente cuando esté tomando bosentan. Anticonceptivos Si es posible que pueda quedarse embarazada, utilice un método anticonceptivo fiable (anticoncepción) mientras esté tomando bosentan. Su médico o ginecólogo le aconsejarán sobre métodos anticonceptivos fiables mientras tome bosentan. Dado que bosentan puede hacer que la anticoncepción hormonal no sea efectiva (p.ej., oral, inyección, implante, o parches dérmicos), este método por sí solo no es fiable. Por lo tanto, si usa anticonceptivos hormonales debe también utilizar un método de barrera (p.ej., preservativo femenino, diafragma, esponja contraceptiva, o su pareja debe también usar preservativo). Dentro de la caja de comprimidos de bosentan encontrará la Tarjeta de Alerta para el Paciente. Debe completar esta tarjeta y traerla a su médico en su próxima visita para que su médico o ginecólogo puedan determinar si necesita un método alternativo o adicional anticonceptivo fiable. Se recomienda realizar una prueba de embarazo mensual mientras esté tomando bosentan y esté en edad fértil. Informe a su médico inmediatamente si se queda embarazada mientras está tomando bosentan, o planea quedarse embarazada en el futuro próximo. Lactancia Bosentan pasa a la leche materna. Se le aconseja interrumpir el periodo de lactancia si se le prescribe bosentan, porque se desconoce si la presencia de bosentan en la leche materna puede dañar a su bebé. Hable con su médico al respecto. Fertilidad Si usted es un hombre y está tomando bosentan, es posible que este medicamento le disminuya el número de espermatozoides. No se puede descartar que pueda afectarle a su capacidad para una posible paternidad. Hable con su médico si tiene alguna duda o preocupación al respecto. Conducción y uso de máquinas Bosentan no tiene influencia o ésta es insignificante sobre la conducción y uso de máquinas. Bosentan puede inducir hipotensión (disminución de la presión sanguínea) que puede causar mareos, afectar a su visión y afectar la capacidad de conducción y uso de máquinas. Por consiguiente, si se siente mareado o ve borroso mientras está en tratamiento con bosentan, no conduzca o maneje herramientas o maquinaria. Bosentan Sandoz Farmacéutica contiene sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. El tratamiento con bosentan solo debe ser iniciado y controlado por un médico que tenga experiencia en el tratamiento con HAP o esclerosis sistémica. Dosis recomendada Adultos El tratamiento en adultos se inicia habitualmente con 62,5 mg dos veces al día (mañana y noche) durante las primeras 4 semanas, después su médico normalmente le aconsejará tomar un comprimido de 125 mg dos veces al día, dependiendo de cómo reaccione a bosentan. Uso en niños y adolescentes La dosis recomendada en niños es sólo para HAP. Para niños a partir de 1 año de edad, el tratamiento con bosentan se inicia habitualmente con 2 mg por kg de peso corporal dos veces al día (mañana y noche). Sin embargo, no es posible administrar algunas dosis de bosentan en niños con un peso corporal por debajo de 31 kg. Para esos pacientes, es necesario un comprimido de bosentan con una dosis menor. Su doctor le aconsejará acerca de la dosis. Si usted tiene la impresión de que el efecto de bosentan es demasiado fuerte o demasiado débil, consulte con su médico para verificar si necesita un ajuste de dosis. Cómo tomar Bosentan Sandoz Farmacéutica Los comprimidos se deben tomar (mañana y noche) con agua. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos. Si toma más Bosentan Sandoz Farmacéutica del que debe Si ha tomado más Bosentan Sandoz Farmacéutica del que debe, consulte inmediatamente a su médico, a su farmacéutico o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono: 91 562 04 20, indicando el medicamento y la cantidad utilizada. Si olvidó tomar Bosentan Sandoz Farmacéutica Si olvidó tomar bosentan, tome la dosis en cuanto se acuerde y después continúe tomándolo en su horario habitual. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si interrumpe el tratamiento con Bosentan Sandoz Farmacéutica Si interrumpe repentinamente el tratamiento con bosentan, sus síntomas pueden empeorar. No deje de tomar bosentan a no ser que así se lo indique su médico. Su médico le puede indicar que reduzca la dosis durante algunos días antes de dejar de tomarlo por completo. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los efectos adversos más graves con bosentan son: Función hepática anormal que puede afectar a más de 1 de cada 10 personas. Anemia (valor sanguíneo disminuido) que puede afectar hasta 1 de cada 10 personas. La anemia puede requerir ocasionalmente transfusion de sangre. Sus valores hepáticos y sanguíneos serán analizados durante el tratamiento con bosentan (ver sección 2). Es importante que se haga estos análisis como se lo haya prescrito su médico. Los signos de que su hígado puede no estar funcionando correctamente incluyen: náuseas (necesidad de vomitar), vómitos, fiebre (temperatura elevada), dolor en el estómago (abdomen), ictericia (color amarillento de piel o del blanco en los ojos), orina de color oscuro, picor de la piel, letargo o fatiga (cansancio inusual o agotamiento), síndrome pseudo-gripal (dolor articular y muscular con fiebre). Si tiene alguno de estos síntomas, consulte con su médico inmediatamente Otros efectos adversos: Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): dolor de cabeza, edema (hinchazón de las piernas y tobillos u otros signos de retención de líquidos). Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): rubefacción (enrojecimiento de la piel), reacciones de hipersensibilidad (incluida inflamación cutánea, picor y erupción cutánea), reflujo gastroesofágico (reflujo de ácido), diarrea, síncope (desmayo), palpitaciones (latidos cardiacos rápidos o irregulares), presión arterial baja, congestión nasal. Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): trombocitopenia (descenso de número de plaquetas en sangre), neutropenia/leucopenia (descenso del número de glóbulos blancas de la sangre), pruebas de función hepática elevadas con hepatitis (inflamación del hígado) incluyendo una posible exacerbación de hepatitis subyacente y/o ictericia (color amarillento de la piel o del blanco de los ojos). Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas): anafilaxis (reacción alérgica generalizada), angioedema (hinchazón, con más frecuencia alrededor de los ojos, labios, lengua o garganta), cirrosis (fibrosis) del hígado, fallo hepático (alteración grave de la función del hígado), hepatitis autoinmune (inflamación del hígado causada por el propio sistema de defensa del cuerpo que ataca las células del hígado) que puede ocurrir incluso varios meses a años después del inicio del tratamiento. También se han comunicado casos de visión borrosa con frecuencia no conocida (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles). Efectos adversos en niños y adolescentes Los efectos adversos que han sido observados en niños tratados con bosentan son los mismos que en los adultos. Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y el blíster después de CAD/EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No requiere condiciones especiales de conservación. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE de la farmacia. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de Bosentan Sandoz Farmacéutica Bosentan Sandoz Farmacéutica 62,5 mg comprimidos recubiertos con película: El principio activo es bosentan (como monohidrato). Cada comprimido recubierto con película contiene 62,5 mg de bosentan (correspondiente a 64,541 mg de bosentan monohidrato). Los demás componentes(excipientes) son: Núcleo del comprimido: almidón de maíz, almidón de maíz pregelatinizado, carboximetilalmidón sódico de patata (tipo A), povidona K 30, poloxámero 188, sílice coloidal anhidra, dibehenato de glicerol y estearato de magnesio. Recubrimiento: Opadry naranja 21K23007 (contiene hipromelosa, dióxido de titanio (E171), etilcelulosa, triacetina (E 1518), talco (E 553b), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172) y óxido de hierro negro (E172). Bosentan Sandoz Farmacéutica 125 mg comprimidos recubiertos con película: El principio activo es bosentan (como monohidrato). Cada comprimido recubierto con película contiene 125 mg de bosentan (correspondiente a 129,082 mg de bosentan monohidrato). Los demás componentes (excipientes) son: Núcleo del comprimido: almidón de maíz, almidón de maíz pregelatinizado, carboximetilalmidón sódico de patata (tipo A), povidona K 30, poloxámero 188, sílice coloidal anhidra, dibehenato de glicerol y estearato de magnesio. Recubrimiento: Opadry naranja 21K23007 (contiene hipromelosa, dióxido de titanio (E171), etilcelulosa, triacetina ( E 1518), talco (E 553b), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172) y óxido de hierro negro (E172). Aspecto del producto y contenido del envase Bosentan Sandoz Farmacéutica 62,5 mg son comprimidos recubiertos con película de color naranja claro, redondos, biconvexos y de 6 mm. Bosentan Sandoz Farmacéutica 125 mg son comprimidos recubiertos con película de color naranja claro, ovalados, biconvexos y de 11×5 mm. Los comprimidos recubiertos con película se presentan en blísteres de PVC/PVDC-Aluminio dentro de una caja de cartón Tamaños de envases: 14, 56 ó 112 comprimidos recubiertos con película. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Titular de la autorización de comercialización Sandoz Farmacéutica, S.A. Centro Empresarial Parque Norte Edificio Roble C/ Serrano Galvache, 56 28033 Madrid España Responsable de la fabricación Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova ulica 57, 1526 Ljubljana Eslovenia o Salutas Pharma GmbH Otto-von-Guericke-Allee 1 39179 Barleben Alemania Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: Austria: Bosentan Sandoz 125 mg – Filmtabletten Bélgica: Bosentan Sandoz 62,5 mg filmomhulde tabletten Bosentan Sandoz 125mg filmomhulde tabletten Bulgaria: Bosentan SDZ 125 mg ????????? ???????? Alemania: Bosentan HEXAL 62,5 mg Filmtabletten Bosentan HEXAL 125 mg Filmtabletten Holanda: Bosentan Sandoz 62,5 mg, filmomhulde tabletten Bosentan Sandoz 125 mg, filmomhulde tabletten Noruega: Bosentan Sandoz 62.5 mg, tablett, filmdrasjert Bosentan Sandoz 125 mg, tablett, filmdrasjert Polonia: Bosentan Sandoz GmbH, 125 mg, tabletki powlekane Portugal: Bosentano Sandoz 62.5 mg Comprimido revestido por película Bosentano Sandoz 125 mg Comprimido revestido por película Suecia: Bosentan Sandoz 62,5 mg filmdragerade tabletter Bosentan Sandoz 125 mg filmdragerade tabletter Fecha de la última revisión de este prospecto: diciembre 2025 La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/ Tarjeta de alerta para el paciente ((Portada)) Alertas importantes de Seguridad para pacientes tratados con Bosentan Sandoz Farmacéutica Esta tarjeta contiene información importante sobre Bosentan Sandoz Farmacéutica. Por favor lea esta tarjeta detenidamente antes de empezar su tratamiento con Bosentan Sandoz Farmacéutica. Su nombre: ____________________________________________________ Médico prescriptor: ______________________________________________ Si tiene preguntas sobre Bosentan Sandoz Farmacéuticapregunte a su médico. Sandoz Farmacéutica, S.A. ((Dentro 1)) Si es una mujer en edad de tener hijos lea detenidamente esta página Embarazo Bosentan Sandoz Farmacéuticapuede dañar el desarrollo del feto. Por lo tanto, no debe tomar Bosentan Sandoz Farmacéuticasi está embarazada y tampoco debe quedarse embarazada mientras esté tomando Bosentan Sandoz Farmacéutica. Además, si padece hipertensión pulmonar, debe saber que el embarazo puede empeorar gravemente los síntomas de su enfermedad. Si sospecha que puede estar embarazada, dígaselo a su médico o ginecólogo. Anticoncepción Los métodos anticonceptivos hormonales tales como los anticonceptivos orales, las inyecciones de hormonas, los implantes, o los parches transdérmicos, no previenen de forma segura el embarazo en las mujeres que están siendo tratadas con Bosentan Sandoz Farmacéutica. Para impedir el embarazo necesita usar un método de barrera – como un preservativo, diafragma o esponja vaginal – junto con cualquiera de los métodos anticonceptivos hormonales disponibles. Asegúrese de comentar cualquier duda que pueda tener con su médico o ginecólogo – complete el cuestionario que se incluye en el reverso de esta tarjeta y entrégueselo a su médico o ginecólogo en la próxima visita. Debe hacerse una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento con Bosentan Sandoz Farmacéuticay cada mes durante todo el tiempo que dure el tratamiento incluso aunque piense que no está embarazada. Fecha de la primera prueba de embarazo mensual:____________________________________ ((Contraportada)) Anticoncepción ¿Utiliza o toma anticonceptivos? ? Si ? No En caso afirmativo, escriba los nombres aquí: ______________________________ ______________________________ Entregue esta tarjeta a su médico o ginecólogo en la próxima visita y él/ella podrán aconsejarle si necesita usar métodos anticonceptivos adicionales o alternativos. ((Dentro 2)) Análisis de sangre para controlar la función hepática Se han detectado anormalidades en las pruebas sanguíneas de función hepática en algunos pacientes que estaban tomando Bosentan Sandoz Farmacéutica. Durante el tratamiento con Bosentan Sandoz Farmacéutica, su médico programará análisis de sangre regulares para vigilar los cambios que se pudieran producir en su función hepática. Recuerde que deben realizarle un análisis de sangre para controlar su función hepática cada mes. Después de aumentar la dosis, le realizarán un análisis adicional al cabo de 2 semanas. Fecha del primer análisis mensual: ————————————— Calendario mensual de análisis de sangre para controlar la función hepática:

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Bosentan está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) para mejorar los síntomas y la capacidad de ejercicio en pacientes de clase funcional III de la OMS. Se ha demostrado eficacia en: HAP primaria (idiopática y hereditaria). HAP secundaria a la esclerodermia sin enfermedad pulmonar intersticial significativa. HAP asociada a cortocircuitos sistémico-pulmonares congénitos y fisiología de Eisenmenger. También se han observado mejorías en pacientes con HAP de clase funcional II de la OMS (ver sección 5.1). Bosentan también está indicado para la reducción del número de nuevas úlceras digitales en pacientes con esclerosis sistémica con alteración digital ulcerosa activa (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Posología y forma de administración Posología Hipertensión arterial pulmonar El tratamiento sólo debe ser iniciado y controlado por un médico experimentado en el tratamiento de la HAP. El envase incluye una Tarjeta de Alerta para el Paciente que contiene información importante de seguridad que los pacientes deben conocer antes y durante el tratamiento con Bosentan Sandoz Farmacéutica. Adultos En pacientes adultos, el tratamiento con bosentan se iniciará a dosis de 62,5 mg dos veces al día durante 4 semanas, aumentando entonces la dosis a 125 mg, dos veces al día (dosis de mantenimiento). Se aplican las mismas recomendaciones para la re-introducción de bosentan, después de la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4). Población pediátrica Los datos farmacocinéticos pediátricos han mostrado que las concentraciones plasmáticas de bosentan en pacientes pediátricos con HAP de edades comprendidas entre 1 y 15 años fueron, de media, inferiores que en pacientes adultos y no aumentaron al elevar la dosis de bosentan por encima de los 2 mg/kg de peso corporal ni al aumentar la frecuencia de dosis de dos veces al día a tres veces al día (ver sección 5.2). Un aumento en la dosis o en la frecuencia no supone un beneficio clínico adicional. En base a estos resultados farmacocinéticos, cuando se utiliza en pacientes pediátricos con HAP a partir de 1 año de edad, la dosis recomendada inicial y de mantenimiento es de 2 mg/kg por la mañana y por la noche. En neonatos con hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (HPPRN), bosentan no ha demostrado beneficio frente al tratamiento estándar. No se puede hacer una recomendación posológica (ver las secciones 5.1 y 5.2). No son posibles dosis de bosentan de 2 mg/kg con este medicamento en niños con un peso corporal por debajo de 31 kg. Para estos pacientes se necesita un comprimido de bosentan con una dosis menor. Manejo en caso de deterioro clínico de la HAP En el caso de deterioro clínico (p.ej., reducción de al menos un 10 % en la distancia recorrida en la prueba de la marcha de 6 minutos en comparación con la determinación previa al tratamiento) pese al tratamiento con bosentan durante al menos 8 semanas (por lo menos cuatro semanas con dosis de mantenimiento), se debe considerar el empleo de tratamientos alternativos. No obstante, algunos pacientes que no respondan al tratamiento con bosentan después de 8 semanas, pueden responder de manera favorable después de 4 a 8 semanas adicionales de tratamiento. En el caso de empeoramiento clínico tardío pese al tratamiento con bosentan (es decir, después de varios meses de tratamiento), este tratamiento deberá ser evaluado de nuevo. Ciertos pacientes que no responden bien a 125 mg de bosentan dos veces al día pueden mejorar ligeramente su capacidad de ejercicio cuando la dosis se aumenta a 250 mg dos veces al día. Se debe realizar una cuidadosa evaluación del balance beneficio/riesgo, teniendo en cuenta que la toxicidad hepática es dosisdependiente (ver secciones 4.4 y 5.1). Interrupción del tratamiento La experiencia en relación con la interrupción brusca de bosentan es limitada en pacientes con HAP. No se ha observado evidencia de efecto rebote. Sin embargo, para evitar la aparición de un posible deterioro clínico contraproducente debido a un potencial efecto rebote, se debe considerar la reducción paulatina de la dosis (reduciendo esta a la mitad durante 3 a 7 días). Se recomienda intensificar la vigilancia durante el periodo de interrupción. Si se decide retirar el tratamiento con bosentan, se debe hacer de manera paulatina mientras se introduce un tratamiento alternativo. Esclerosis sistémica con afectación digital ulcerosa activa El tratamiento sólo debe ser iniciado y controlado por un médico experimentado en el tratamiento de la esclerosis sistémica. El envase incluye una Tarjeta de Alerta para el Paciente que contiene información importante de seguridad que los pacientes deben conocer antes y durante el tratamiento con Bosentan Sandoz Farmacéutica. Adultos El tratamiento con bosentan se iniciará a dosis de 62,5 mg dos veces al día durante 4 semanas, aumentando entonces la dosis de mantenimiento a 125 mg, dos veces al día. Se aplican las mismas recomendaciones para la re-introducción de bosentan, después de la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4). La experiencia en ensayos clínicos controlados para esta indicación se limita a 6 meses (ver sección 5.1). La respuesta al tratamiento y la necesidad de terapia continuada deberá ser re-evaluada regularmente. Se deberá realizar una adecuada evaluación de la relación beneficio/riesgo, teniendo en cuenta la toxicidad hepática de bosentan (ver secciones 4.4 y 4.8). Población pediátrica No hay datos sobre la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años. No hay datos farmacocinéticos disponibles para bosentan en niños con esta enfermedad. Poblaciones especiales Insuficiencia hepática Bosentan está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (p. ej., ChildPugh clase A) (ver sección 5.2). Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No se requiere ajustar la dosis en pacientes sometidos a diálisis (ver sección 5.2). Edad avanzada No es necesario ajustar la dosis en pacientes mayores de 65 años. Forma de administración Los comprimidos se administrarán por vía oral por la mañana y por la noche, con o sin alimentos. Los comprimidos recubiertos con película se deben tragar con agua.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Insuficiencia hepática de moderada a grave, p. ej., Child-Pugh clase B o C (ver sección 5.2). Valores basales de aminotransferasas hepáticas, es decir, aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT), superiores a 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN, ver sección 4.4). Empleo concomitante de ciclosporina A (ver sección 4.5). Embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6). Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable (ver secciones 4.4, 4.5 y 4.6).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Bosentan es un inductor de los isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4 del citocromo P450 (CYP). Los datos in vitro también sugieren una inducción del CYP2C19. Por consiguiente, las concentraciones en plasma de sustancias metabolizadas por estas dos isoenzimas disminuirán cuando se administre bosentan simultáneamente. Se debe considerar la posibilidad de que se produzca una alteración de la eficacia de medicamentos que sean metabolizados por estos isoenzimas. Puede ser necesario ajustar la pauta de dosificación de estos productos tras el inicio, cambio de dosis o interrupción del tratamiento concomitante con bosentan. Bosentan es metabolizado por el CYP2C9 y CYP3A4. La inhibición de estos isoenzimas puede provocar un aumento de la concentración plasmática de bosentan (ver ketoconazol). No se ha estudiado la influencia de los inhibidores del CYP2C9 sobre la concentración de bosentan. La combinación se debe emplear con precaución. Fluconazol y otros inhibidores del CYP2C9 y del CYP3A4: La administración concomitante con fluconazol, que inhibe principalmente el CYP2C9, pero en cierta medida también el CYP3A4, podría resultar en una importante elevación de las concentraciones plasmáticas de bosentan. No se recomienda esta combinación. Por las mismas razones, no se recomienda la administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (tales como el ketoconazol, itraconazol o ritonavir) y de un inhibidor del CYP2C9 (tal como el voriconazol) junto con bosentan. Ciclosporina A: La administración concomitante de bosentan y ciclosporina A (un inhibidor de la calcineurina) está contraindicada (ver sección 4.3). Cuando se administraron concomitantemente, las concentraciones mínimas iniciales de bosentan fueron aproximadamente unas 30 veces más elevadas que las determinadas después de administrar bosentan en monoterapia. En el estado estacionario, las concentraciones de bosentan en plasma fueron de 3 a 4 veces más elevadas que con bosentan en monoterapia. El mecanismo de esta interacción muy probablemente sea la inhibición por la ciclosporina de la entrada de bosentan en el hepatocito mediada por proteínas transportadoras. Las concentraciones plasmáticas de ciclosporina A (un substrato del CYP3A4) disminuyeron aproximadamente un 50%. Esto, muy probablemente, se deba a la inducción del CYP3A4 por bosentan. Tacrolimus, sirolimus: La administración concomitante de tacrolimus o sirolimus y bosentan no ha sido estudiada en el hombre. Sin embargo, la administración concomitante de tacrolimus o sirolimus y bosentan puede producir un incremento de las concentraciones plasmáticas de bosentan, tal como se ha visto con la administración concomitante con ciclosporina A. La administración concomitante de bosentan puede producir una reducción en las concentraciones plasmáticas de tacrolimus y sirolimus. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de bosentan y tacrolimus o sirolimus. En aquellos pacientes en los que sea necesario administrar la combinación se controlará la posible aparición de reacciones adversas relacionadas con bosentan, así como los niveles de tacrolimus y sirolimus en sangre. Glibenclamida: La administración simultánea de 125 mg de bosentan dos veces al día durante 5 días, disminuyó las concentraciones plasmáticas de glibenclamida (un substrato del CYP3A4) en un 40%, con una posible disminución significativa del efecto hipoglucemiante. Las concentraciones plasmáticas de bosentan también disminuyeron en un 29%. Además, se observó un mayor riesgo de aumento de las aminotransferasas en pacientes tratados con este tratamiento concomitante. Tanto la glibenclamida como el bosentan inhiben la bomba exportadora de sales biliares, lo cual podría explicar la elevación de las aminotransferasas. No se debe emplear esta combinación. No se dispone de datos de interacción farmacológica con otras sulfonilureas. Rifampicina: En 9 sujetos sanos, la administración concomitante durante 7 días de bosentan, 125 mg dos veces al día y rifampicina, un potente inductor del CYP2C9 y CYP3A4, produjo un descenso en las concentraciones plasmáticas de bosentan de un 58%; esta disminución podría alcanzar casi el 90% en algún caso. En consecuencia, es previsible que el efecto de bosentan se vea significativamente reducido cuando se administra concomitantemente con rifampicina. El uso concomitante de rifampicina y bosentan no está recomendado. No se dispone de datos acerca de otros inductores del CYP3A4 como, por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y hierba de San Juan (hipérico), aunque se prevé que su administración concomitante induzca una reducción de la exposición sistémica a bosentan. No es posible excluir una reducción clínicamente significativa de la eficacia. Lopinavir + ritonavir (y otros inhibidores de la proteasa potenciados por ritonavir): La administración simultánea de bosentan 125 mg dos veces al día y lopinavir + ritonavir 400 + 100 mg dos veces al día durante 9,5 días en voluntarios sanos dio lugar a concentraciones plasmáticas mínimas iniciales de bosentan aproximadamente 48 veces superiores a las determinadas cuando se administró sólo bosentan. En el día 9, las concentraciones plasmáticas de bosentan fueron aproximadamente 5 veces superiores a las observadas cuando se administró sólo bosentan. Con mucha probabilidad esta interacción se deba a la inhibición, producida por el ritonavir, sobre la captación mediada por proteina en el hepatocito y sobre el CYP3A4, con la consiguiente reducción del aclaramiento de bosentan, Se debe valorar la tolerabilidad del paciente a bosentan cuando se administre concomitantemente a lopinavir + ritonavir u otro inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir. Tras la administración concomitante de bosentan durante 9.5 días, la exposición plasmática a lopinavir y ritonavir disminuyó a niveles clínicamente no significativos (aproximadamente un 14% y 17%, respectivamente). Sin embargo, puede que no se alcanzase la inducción plena por bosentan por lo que no se puede excluir una disminución adicional de los inhibidores de la proteasa. Se recomienda una valoración adecuada del tratamiento del VIH. Es de esperar un efecto similar sobre otros inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir (ver sección 4.4). Otros medicamentos antirretrovirales: Debido a la falta de datos no se puede establecer ninguna recomendación específica con respecto a otros medicamentos antiretrovirales. Se debe enfatizar que debido a la elevada hepatotoxicidad de nepiravina, que se podría sumar a la toxicidad hepática de bosentan, no se recomienda esta combinación. Anticonceptivos hormonales: La administración concomitante de bosentan, a dosis de 125 mg dos veces al día durante 7 días, con una dosis única de un anticonceptivo oral que contenía 1 mg de noretisterona y 35 microgramos de etinilestradiol provocó una disminución en el AUC de noretisterona y de etinilestradiol en un 14% y 31%, respectivamente. Sin embargo, la disminución en la exposición fue de un 56% y 66%, respectivamente, en algunos sujetos. Por ello, los tratamientos anticonceptivos hormonales en monoterapia, con independencia de la vía de administración (esto es, formas orales, inyectables, transdérmicas o implantables), no se consideran métodos anticonceptivos seguros (ver secciones 4.4 y 4.6). Warfarina: La administración concomitante de bosentan a dosis de 500 mg dos veces al día durante 6 días, redujo las concentraciones plasmáticas de S-warfarina (un sustrato del CYP2C9) y de R-warfarina (un sustrato del CYP3A4) en un 29% y 38% respectivamente. La experiencia clínica de administración concomitante de bosentan con warfarina en pacientes con HAP, no produjo cambios clínicos relevantes en el INR (Cociente Normalizado Internacional) o en las dosis de warfarina (valores basales vs finales en los estudios clínicos). Asimismo, la frecuencia de cambios en la dosis de warfarina durante los estudios debidos a cambios en el INR, o a consecuencia de reacciones adversas fue similar entre los pacientes tratados con bosentan y placebo. No es necesario ajustar la dosis de warfarina u otros medicamentos anticoagulantes orales similares cuando se inicia el tratamiento con bosentan, si bien se recomienda intensificar el control de los valores del INR, especialmente durante la introducción de bosentan y el periodo de incremento de dosis. Simvastatina: La administración simultánea de 125 mg de bosentan dos veces al día, durante 5 días redujo las concentraciones plasmáticas de simvastatina (un sustrato del CYP3A4) y de su metabolito activo, el β-hidroxiácido, en un 34% y 46%, respectivamente. Las concentraciones plasmáticas de bosentan no se vieron afectadas por la administración concomitante de simvastatina. Se debe valora realizar un control de los niveles de colesterol con el consiguiente ajuste de la dosis. Ketoconazol: La administración concomitante durante 6 días de 62,5 mg de bosentan dos veces al día con ketoconazol, un potente inhibidor del CYP3A4, produjo en un aumento de aproximadamente dos veces en las concentraciones plasmáticas de bosentan. No es necesario ajustar la dosis de bosentan. Aunque no se ha demostrado mediante estudios in vivo, se esperan aumentos similares en las concentraciones plasmáticas de bosentan con otros inhibidores potentes del CYP3A4 (tales como itraconazol o ritonavir). No obstante, cuando bosentan se combina con un inhibidor del CYP3A4, los pacientes con metabolismo disminuido a nivel del CYP2C9 tienen el riesgo de presentar un aumento aún mayor en la concentración plasmática de bosentan, lo que puede dar lugar a efectos adversos nocivos. Epoprostenol: Los datos de carácter limitado obtenidos en un estudio (AC-052-356, BREATHE-3) en el que 10 pacientes pediátricos recibieron, de forma combinada, bosentan y epoprostenol muestran que, tanto tras la administración de dosis única como de dosis múltiples, los valores de Cmax y AUC de bosentan fueron similares en pacientes con o sin infusión continua de epoprostenol (ver sección 5.1). Sildenafilo: La administración concomitante de 125 mg de bosentan dos veces al día (en estado estacionario) y 80 mg de sildenafilo tres veces al día (en estado estacionario), a voluntarios sanos durante 6 días, dio lugar a un descenso del 63% en el AUC de sildenafilo y a un aumento del 50% en el AUC de bosentan. Se recomienda precaución en el caso de administración concomitante. Tadalafilo: Bosentan (125 mg dos veces al día) redujo la exposición sistémica de tadalafilo (40 mg una vez al día) en un 42% y la Cmax en un 27% tras la administración concomitante de dosis múltiples. Tadalafilo no afectó a la exposición (AUC y Cmax) de bosentan o sus metabolitos. Digoxina: La administración concomitante durante 7 días de 500 mg de bosentan, dos veces al día y digoxina produjo una disminución en el AUC, Cmax y Cmin de digoxina en un 12%, 9% y 23%, respectivamente. El mecanismo de esta interacción puede ser la inducción de la P-glicoproteína. Es poco probable que esta interacción tenga relevancia clínica. Población pediátrica: Los estudios de interacciones sólo se han realizado en adultos.

GuíaFarmacias