GAZYVARO 1000 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION

Qué es y para qué se utiliza

Qué es Gazyvaro Gazyvaro contiene el principio activo obinutuzumab el cual pertenece a un grupo de medicamentos denominados anticuerpos monoclonales. Los anticuerpos actúan atacando dianas específicas en nuestro cuerpo. Para qué se utiliza Gazyvaro Este medicamento se utiliza en adultos para tratar varias patologías diferentes. Se incluyen: Leucemia linfática crónica (LLC) Gazyvaro se utiliza en pacientes que no hayan recibido ningún tratamiento anterior para la LLC y que tengan otras enfermedades, que hacen que sea poco probable que los pacientes sean capaces de tolerar una dosis completa de un medicamento diferente llamado fludarabina, utilizado para tratar la LLC. Gazyvaro se utiliza junto con otro medicamento para el cáncer llamado clorambucilo. Linfoma folicular (LF) Gazyvaro se utiliza en pacientes que no han recibido ningún tratamiento para LF. Gazyvaro se utiliza en pacientes que han recibido al menos un tratamiento anterior con un medicamento llamado rituximab o cuyo LF ha vuelto a aparecer o ha empeorado durante o después de este tratamiento. Al inicio del tratamiento de LF, Gazyvaro se utiliza junto con otros medicamentos para el cáncer. Gazyvaro se puede utilizar solo como máximo durante 2 años como tratamiento de mantenimiento. Nefritis lúpica (NL) Gazyvaro se utiliza en combinación con micofenolato de mofetilo (MMF) para el tratamiento de pacientes adultos con NL (inflamación del riñón causada por el lupus) de clase III o IV activa, con o sin NL de clase V concomitante. Cómo actúa Gazyvaro La LLC y LF son tipos de cáncer que afectan a los glóbulos blancos llamados linfocitos B. Los linfocitos B afectados se multiplican demasiado rápido y viven demasiado tiempo. Gazyvaro se une a dianas en la superficie de los linfocitos-B afectados y provoca su muerte. Cuando Gazyvaro se administra a pacientes con LLC o LF junto con otros medicamentos para el cáncer, se retrasa el tiempo de empeoramiento de su enfermedad. La NL es un tipo de enfermedad renal en la que el propio sistema inmunitario del organismo ataca a los riñones por error. Gazyvaro reduce la cantidad de linfocitos B, un tipo de célula del sistema inmunitario que está involucrada en la causa de algunos de los síntomas de la NL. Gazyvaro se administra a pacientes con NL junto con otros medicamentos. Esto ralentiza el sistema inmunitario o impide que este ataque a las células renales sanas.

Antes de tomar este medicamento

No use Gazyvaro: si es alérgico a obinutuzumab o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Si no está seguro, consulte a su médico o enfermero antes de empezar a tomar Gazyvaro. Advertencias y precauciones Consulte a su médico o enfermero antes de empezar a usar Gazyvaro si: tiene una infección, o ha tenido una infección en el pasado de larga duración o sigue repitiéndose ha tomado antes, o le han administrado, medicamentos que afectan a su sistema inmunitario (como quimioterapia o medicamentos inmunosupresores) está tomando medicamentos para la hipertensión o medicamentos para reducir el espesor de la sangre; es posible que su médico deba modificarla forma en que los está utilizando ha tenido antes problemas cardiacos ha tenido antes problemas cerebrales (como problemas de memoria, dificultad de movimiento o sensibilidad en el cuerpo, problemas en la vista) ha tenido antes problemas de respiración o pulmonares ha tenido antes hepatitis B – un tipo de enfermedad del hígado Si se encuentra en cualquiera de los casos anteriores (o si no está seguro), consulte a su médico o enfermero antes de empezar a tomar Gazyvaro. Consulte a su médico también si cree que puede necesitar alguna vacuna en un futuro próximo, incluidas las vacunas necesarias para viajar a otros países. Algunas vacunas no deben administrarse al mismo tiempo que Gazyvaro ni en los meses después de que reciba Gazyvaro. Su médico comprobará si debe ponerse alguna vacuna antes de recibir Gazyvaro. Preste atención a los siguientes efectos adversos Gazyvaro puede provocar algunos efectos adversos graves. Usted debe informar a su médico o enfermero inmediatamente. Estos incluyen: Reacciones relacionadas con la perfusión Informe a su médico o enfermero inmediatamente, si experimenta alguna de las reacciones relacionadas con la perfusión, incluidas al comienzo de la sección 4. Las reacciones relacionadas con la perfusión pueden ocurrir durante la perfusión o hasta las 24 horas siguientes a la misma. Si tiene reacciones relacionadas con la perfusión es posible que requiera tratamiento adicional o que sea necesario reducir la velocidad de la perfusión o detenerla. Cuando estos síntomas desaparezcan o mejoren, se puede continuar con la perfusión. Es más probable que estas reacciones ocurran durante la primera perfusión. Es posible que su médico decida interrumpir el tratamiento con Gazyvaro si tiene una reacción grave relacionada con la perfusión. Antes de cada perfusión con Gazyvaro, se le administrarán medicamentos que ayudarán a reducir posibles reacciones relacionadas con la perfusión o el síndrome de lisis tumoral. El síndrome de lisis tumoral es una complicación potencialmente mortal causado por cambios químicos en la sangre debido a la ruptura de las células cancerígenas que se están muriendo (ver sección 3). Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) La LMP es una infección cerebral muy rara y potencialmente mortal que se ha comunicado con el uso de Gazyvaro. Informe a su médico o enfermero inmediatamente si tiene pérdida de la memoria, problemas para hablar, dificultad para caminar o problemas en la vista. Si tenía alguno de estos síntomas antes del tratamiento con Gazyvaro, informe a su médico inmediatamente si nota cualquier cambio en ellos. Es posible que necesite tratamiento médico. Infecciones Informe a su médico o enfermera inmediatamente si experimenta algún signo de infección después del tratamiento con Gazyvaro (ver Infecciones en la sección 4). Niños y adolescentes No administre Gazyvaro a niños o adolescentes menores de 18 años. Esto se debe a que no hay información sobre su uso en estos grupos de edades. Otros medicamentos y Gazyvaro Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. Esto incluye medicamentos obtenidos sin receta y medicamentos a base de plantas. Embarazo Informe a su médico o enfermera si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada. Ellos le ayudarán a evaluar el beneficio de continuar con Gazyvaro frente al riesgo para su bebé. Si se queda embarazada durante el tratamiento con Gazyvaro, informe a su médico o enfermero lo antes posible. Esto se debe a que el tratamiento con Gazyvaro puede afectar su salud o la de su bebé. Lactancia No dé el pecho a su bebé durante el tratamiento con Gazyvaro ni en los 18 meses después de finalizar el tratamiento con Gazyvaro. Esto se debe a que pequeñas cantidades del medicamento podrían pasar a la leche materna. Anticoncepción Utilice un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Gazyvaro. Siga utilizando un método anticonceptivo eficaz durante los 18 meses después de finalizar el tratamiento con Gazyvaro. Conducción y uso de máquinas No es probable que Gazyvaro afecte a su capacidad para conducir, ir en bicicleta o utilizar herramientas o máquinas. Sin embargo, si tiene una reacción relacionada con la perfusión (ver sección 4), no conduzca, no vaya en bicicleta ni utilice máquinas hasta que haya pasado la reacción.

Cómo se administra

Cómo se administra Gazyvaro Gazyvaro se administra bajo supervisión de un médico con experiencia en dicho tratamiento. Se administra en vena en forma de goteo (perfusión intravenosa) durante varias horas. Tratamiento de Gazyvaro Leucemia linfática crónica (LLC) Se le administrarán 6 ciclos de tratamiento de Gazyvaro en combinación con otro medicamento para el cáncer, llamado clorambucilo. Cada ciclo dura 28 días. El día 1 de su primer ciclo, se le administrará muy lentamente parte de su primera dosis de Gazyvaro de 100 mg. Su médico o enfermero le vigilará con atención las reacciones relacionadas con la perfusión. Si no tiene ninguna reacción relacionada con la perfusión después de la primera parte de su dosis, es posible que se le administre el resto de la primera dosis (900 mg) el mismo día. Si tiene una reacción relacionada con la perfusión después de la primera parte de su dosis, se le administrará el resto de su primera dosis el día 2. A continuación, se indica el calendario de administración normal. Ciclo 1 – incluye tres dosis de Gazyvaro en 28 días: Día 1 – parte de su primera dosis (100 mg) Día 2 o día 1 (continuación) – resto de la primera dosis 900 mg Día 8 – dosis completa (1 000 mg) Día 15 – dosis completa (1 000 mg) Ciclos 2, 3, 4, 5 y 6 – una única dosis de Gazyvaro en 28 días: Día 1 – dosis completa (1 000 mg) Linfoma folicular (LF) Se le administrarán 6 u 8 ciclos de tratamiento de Gazyvaro en combinación con otros medicamentos para el cáncer. Cada ciclo dura 28 o 21 días dependiendo de qué otros medicamentos para el cáncer se administren junto con Gazyvaro. La fase de mantenimiento seguirá a la fase de inducción. Durante este tiempo se le administrará Gazyvaro cada 2 meses hasta 2 años siempre que su enfermedad no progrese. Dependiendo del estado de su enfermedad después de los ciclos de inicio de tratamiento, su doctor decidirá si recibirá tratamiento en la fase de mantenimiento. A continuación, se indica el calendario de administración normal. Fase de inducción Ciclo 1 – incluye tres dosis de Gazyvaro en 28 días o 21 dependiendo de qué otros medicamentos para el cáncer se administren junto con Gazyvaro: Día 1 – dosis completa (1 000 mg) Día 8 – dosis completa (1 000 mg) Día 15 – dosis completa (1 000 mg). Ciclos 2, 6 o 2-8 – una única dosis de Gazyvaro en 28 días o 21 días dependiendo de qué otros medicamentos para el cáncer se administren junto con Gazyvaro: Día 1 – dosis completa (1 000 mg) Fase de mantenimiento Dosis completa (1 000 mg) una vez cada 2 meses hasta 2 años siempre que su enfermedad no progrese. Nefritis lúpica (NL) Se le administrarán dosis de 1 000 mg de Gazyvaro como perfusión intravenosa tal y como se muestra en el siguiente calendario: Dosis 1 (perfusión inicial): 1 000 mg Dosis 2 (semana 2, dos semanas después de la dosis 1): 1 000 mg Dosis 3 (semana 24): 1 000 mg Dosis 4 (semana 26, dos semanas después de la dosis 3): 1 000 mg Dosis 5 (seis meses después de la dosis 4 y cada seis meses a partir de entonces): 1 000 mg Medicamentos administrados antes de cada perfusión Antes de cada perfusión de Gazyvaro, se le administrarán medicamentos para disminuir la posibilidad de contraer reacciones relacionadas con la perfusión o el síndrome de lisis tumoral. Estos medicamentos pueden incluir, entre otros: líquidos medicamentos para reducir la fiebre medicamentos para reducir el dolor (analgésicos) medicamentos para reducir la inflamación (corticosteroides) medicamentos para reducir una reacción alérgica (antihistamínicos) medicamentos para prevenir el síndrome de lisis tumoral (tales como alopurinol) Si olvidó usar Gazyvaro Si falta a una cita, concierte otra lo antes posible. Para que el medicamento sea lo más efectivo posible, es importante seguir la pauta de administración establecida. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o enfermero.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Se han comunicado los siguientes efectos adversos con este medicamento: A. Si está recibiendo tratamiento para la leucemia linfática crónica (LLC) o el linfoma folicular (LF) Efectos adversos graves Reacciones relacionadas con la perfusión Informe a su médico o enfermero inmediatamente si experimenta algunos de los siguientes síntomas durante la perfusión o hasta 24 horas después de su perfusión. Reacciones comunicadas frecuentemente: náuseas fatiga mareo dolor de cabeza diarrea fiebre, rubefacción o escalofríos vómitos falta de aire baja o alta presión arterial latidos rápidos del corazón malestar en el pecho Reacciones comunicadas menos frecuentemente: latidos irregulares del corazón inflamación de la garganta o las vías respiratorias sibilancias, dificultad para respirar, opresión en el pecho o irritación de la garganta Si tiene algunos de los síntomas anteriores, informe a su médico o enfermero inmediatamente. Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) La LMP es una infección cerebral muy rara y potencialmente mortal que se ha comunicado con el uso de Gazyvaro. Informe a su médico o enfermero inmediatamente si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos: pérdida de memoria problemas para hablar dificultad para caminar problemas con la vista Si tenía alguno de estos síntomas antes del tratamiento con Gazyvaro o si nota cualquier cambio en ellos, informe a su médico inmediatamente. Es posible que necesite tratamiento médico. Infecciones Puede ser más probable que contraiga infecciones durante y después del tratamiento con Gazyvaro. A menudo, se trata de resfriados, pero ha habido casos de infecciones más graves. También se han comunicado casos de reaparición de un tipo de enfermedad del hígado llamada “hepatitis B” en pacientes que habían tenido hepatitis B anteriormente. Informe a su médico o enfermero inmediatamente si experimenta algún signo de infección durante y después del tratamiento con Gazyvaro. Se incluyen: fiebre tos dolor torácico fatiga erupción dolorosa dolor de garganta escozor al orinar sensación de debilidad o malestar general. Si experimenta alguno de estos signos después del tratamiento con Gazyvaro, informe a su médico o enfermero inmediatamente. Si tuvo infecciones que siguen reapareciendo o infecciones de larga duración antes de iniciar el tratamiento con Gazyvaro, informe a su médico o enfermero. Otros efectos adversos: Informe a su médico o enfermero si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos: Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) fiebre infección pulmonar dolor de cabeza dolor de las articulaciones, dolor de espalda sensación de debilidad sensación de cansancio dolor en brazos y piernas diarrea, estreñimiento insomino pérdida de cabello, picor infección del tracto urinario, inflamación de la nariz y la garganta, herpes zóster cambios en los análisis de sangre: anemia (niveles bajos de glóbulos rojos) niveles bajos de todos los tipos de glóbulos blancos (combinados) niveles bajos de neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco) nivel bajo de plaquetas (un tipo de glóbulo que facilita la coagulación de la sangre) infección de las vías respiratorias superiores (infección de nariz, faringe, laringe y senos), tos. Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) herpes labial depresión, ansiedad gripe (influenza) aumento de peso goteo de la nariz o congestión nasal eczema dolor en la boca y la garganta dolor muscular y óseo en el pecho cáncer de piel (carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales) dolor de huesos latidos irregulares del corazón (fibrilación auricular) problemas al orinar, incontinencia urinaria tensión sanguínea elevada problemas digestivos (por ejemplo ardor de estómago), hemorroides cambios en los análisis de sangre con: niveles bajos de linfocitos (un tipo de glóbulo blanco), fiebre asociada con niveles bajos de neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco) aumento de potasio, fosfato o ácido úrico, que pueden causar problemas renales (parte del síndrome de lisis tumoral) disminución de potasio perforación en el estómago o en los intestinos (perforación gastrointestinal, especialmente en casos donde el cáncer afecta a los tubos gastrointestinales) Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) coagulación anormal, incluida una enfermedad grave en la que se forman coágulos en todo el organismo (coagulación intravascular diseminada) cambios en los análisis de sangre: niveles bajos de inmunoglobulinas (anticuerpos que ayudan a combatir las infecciones) Informe a su médico o enfermero si experimenta alguno de los efectos adversos que se indican arriba. B. Si está recibiendo tratamiento para la nefritis lúpica (NL) Efectos adversos graves Infecciones Puede ser más probable que contraiga infecciones durante y después del tratamiento con Gazyvaro. A menudo, se trata de resfriados, pero ha habido casos de infecciones más graves. Informe a su médico o enfermero inmediatamente si experimenta algún signo de infección durante y después del tratamiento con Gazyvaro. Se incluyen: estornudos moqueo o goteo postnasal fiebre tos dolor torácico fatiga erupción dolor de garganta escozor al orinar síntomas tipo gripal, sensación de debilidad o malestar general Si experimenta alguno de estos signos después del tratamiento con Gazyvaro, informe a su médico o enfermero inmediatamente. Si ha tenido infecciones que siguen reapareciendo o infecciones de larga duración antes de iniciar el tratamiento con Gazyvaro, informe a su médico o enfermero. Neutropenia La neutropenia implica tener niveles bajos de neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco) en la sangre. Informe a su médico o enfermero inmediatamente si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos: fiebre o escalofríos tos dolor de garganta úlceras de boca debidas a infecciones análisis de sangre alterados Reacciones relacionadas con la perfusión Informe a su médico o enfermero inmediatamente si experimenta algunos de los siguientes síntomas durante la perfusión o hasta 24 horas después de su perfusión: náuseas fatiga mareo o desmayos dolor de cabeza diarrea fiebre, rubefacción o escalofríos vómitos falta de aire o dificultad para respirar baja o alta presión arterial latidos rápidos del corazón malestar en el pecho dolor o molestia abdominal enrojecimiento, hinchazón o secreción dolor articular, dolor muscular Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) La LMP es una infección cerebral muy rara y potencialmente mortal que se ha comunicado con el uso de Gazyvaro en otras indicaciones. Informe a su médico o enfermero inmediatamente si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos: pérdida de la memoria problemas para hablar dificultad para caminar problemas en la vista Si tenía alguno de estos síntomas antes del tratamiento con Gazyvaro, informe a su médico inmediatamente si nota cualquier cambio en ellos. Es posible que necesite tratamiento médico. Otros efectos adversos Informe a su médico o enfermero si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos: Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) inflamación de los pulmones (bronquitis) cambios en los análisis de sangre: niveles bajos de inmunoglobulinas (anticuerpos que ayudan a combatir las infecciones) Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas) infección pulmonar (neumonía) infección vírica por herpes simple en la boca (como el herpes labial) o en los genitales Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Los profesionales sanitarios conservarán Gazyvaro en el hospital o clínica. A continuación se detallan las condiciones de almacenamiento: Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC). No congelar. Conserve el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de Gazyvaro El principio activo es obinutuzumab: 1 000 mg/40 ml por vial correspondiente a una concentración antes de dilución de 25 mg/ml. Los demás componentes son histidina, hidrocloruro de histidina monohidrato, trehalosa dihidrato, poloxámero 188 y agua para preparaciones inyectables. Aspecto del producto y contenido del envase Gazyvaro es un concentrado para solución para perfusión y es un líquido de incoloro a ligeramente marrón. Gazyvaro se suministra en un envase que contiene 1 vial de vidrio. Titular de la autorización de comercialización Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Alemania Responsable de la fabricación Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Alemania Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg N.V. Roche S.A. België/Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11 Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 – 6 7039831 Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799 Ceská republika Roche s. r. o. Tel: +420 – 2 20382111 Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 – 1 279 4500 Danmark Roche a/s Tlf: +45 – 36 39 99 99 Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140 Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438000 Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 – 6 177 380 Norge Roche Norge AS Tlf: +47 – 22 78 90 00 Ελλáδα, Kúπρος Roche (Hellas) A.E. Ελλáδα Τηλ: +30 210 61 66 100 Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739 España Roche Farma S.A. Tel.: +34 – 91 324 81 00 Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 – 22 345 18 88 France Roche Tél: +33 (0)1 47 61 40 00 Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 – 21 425 70 00 Hrvatska Roche d.o.o. Tel: + 385 1 47 22 333 România Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01 Ireland, Malta Roche Products (Ireland) Ltd. Ireland/L-Irlanda Tel: +353 (0) 1 469 0700 Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 – 1 360 26 00 Ísland Roche Pharmaceuticals A/S c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000 Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 – 2 52638201 Italia Roche S.p.A. Tel: +39 – 039 2471 Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500 Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200 Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu. ——————————————————————————————————————– Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario: Posología Gazyvaro se debe administrar bajo la estrecha supervisión de un médico con experiencia, y en un entorno que disponga de forma inmediata de un equipo completo de reanimación. Profilaxis y premedicación para el síndrome de lisis tumoral (SLT) Los pacientes con una alta carga tumoral y/o un recuento alto de linfocitos en circulación (>25 × 109/l) y/o insuficiencia renal (ClCr < 70 mL/min) se consideran en riesgo de SLT y deben recibir profilaxis. La profilaxis debe constar de una adecuada hidratación y administración de uricostáticos (por ejemplo, alopurinol), o un tratamiento alternativo adecuado como urato oxidasa (por ejemplo, rasburicasa), empezando de 12 a 24 horas antes de iniciar la perfusión de Gazyvaro de acuerdo a la práctica habitual. Todos los pacientes considerados de riesgo deben ser cuidadosamente monitorizados durante los primeros días de tratamiento con especial atención en la función renal, el potasio, y los valores de ácido úrico. Se debe seguir cualquier recomendación adicional de acuerdo a la práctica habitual. El SLT no se considera un riesgo potencial ni identificado en los pacientes con NL. Profilaxis y premedicación para las reacciones relacionadas con la perfusión (RRP) La premedicación para reducir el riesgo de las RRP se describe en la tabla 1. La premedicación con corticosteroides está recomendada en pacientes con LF y es obligatoria para pacientes con LLC en el primer ciclo y para pacientes con NL (ver Tabla 1). La premedicación para perfusiones posteriores y otra premedicación se debe administrar como se describe a continuación. Durante las perfusiones intravenosas de Gazyvaro, el paciente puede presentar hipotensión como síntoma de RRP. Por lo tanto, se debe considerar la suspensión de los tratamientos antihipertensivos desde 12 horas antes, durante cada perfusión con Gazyvaro y una hora después de finalizada cada perfusión de Gazyvaro. Tabla 1 Premedicación que se debe administrar antes de la perfusión de Gazyvaro para reducir el riesgo de RRP Indicación / Día del tratamiento / Ciclo Pacientes que requieren premedicación Premedicación Administración Ciclo 1: Día 1 para LLC y LF Todos los pacientes Corticosteroide intravenoso1,4 (obligatorio para LLC, recomendado para LF) Debe finalizar al menos 1 hora antes de la perfusión de Gazyvaro Analgésico oral/antipirético2 Al menos 30 minutos antes de la perfusión con Gazyvaro Antihistamínico3 Ciclo 1: Día 2 sólo para LLC Todos los pacientes Corticosteroide intravenoso1 (obligatorio) Debe finalizar al menos 1 hora antes de la perfusión de Gazyvaro Analgésico oral/antipirético2 Al menos 30 minutos antes de la perfusión con Gazyvaro Antihistamínico3 Todas las perfusiones posteriores para LLC y LF Pacientes sin RRP durante la perfusión anterior Analgésico/antipirético oral2 Al menos 30 minutos antes de la perfusión de Gazyvaro Pacientes con RRP (Grado 1 o 2) con la perfusión anterior Analgésico/antipirético oral2 Antihistamínico3 Pacientes con RRP de Grado 3 en la perfusión anterior, OR Pacientes con recuentos de linfocitos >25 × 109/l antes del siguiente tratamiento Corticosteroide intravenoso1, 4 Debe finalizar al menos 1 hora antes de la perfusión de Gazyvaro Analgésico / antipirético oral2 Antihistamínico3 Al menos 30 minutos antes de la perfusión de Gazyvaro NL Todos los pacientes Corticosteroide intravenoso5 Debe finalizar de 30 a 60 minutos antes de la perfusión de Gazyvaro A partir de la dosis 6, solo se debe administrar un corticosteroide intravenoso a pacientes que hayan experimentado una RRP en la perfusión anterior. Analgésico/antipirético oral6 Antihistamínico3 1100 mg prednisona/prednisolona o 20 mg dexametasona u 80 mg de metilprednisolona. No se debe administrar hidrocortisona ya que no ha sido eficaz para reducir la tasa de RRP. 2 Por ejemplo, 1.000 mg de acetaminofeno / paracetamol 3 Por ejemplo, 50 mg de difenhidramina 4 Si se administra un régimen de quimioterapia que incluya un corticosteroide el mismo día que Gazyvaro, el corticosteroide puede administrarse como un medicamento oral, siempre que se administre al menos 60 minutos antes de Gazyvaro, en cuyo caso no se requiere corticosteroide IV adicional como premedicación. 5 80 mg de metilprednisolona IV 6 650-1 000 mg de acetaminofeno/paracetamol Dosis Leucemia Linfática Crónica (en combinación con clorambucilo) La dosis recomendada de Gazyvaro en combinación con clorambucilo para pacientes con LLC se muestra en la tabla 2. Ciclo 1 La dosis recomendada de Gazyvaro en combinación con clorambucilo es 1.000 mg administrados el día 1 y el día 2 (o continuación del día 1), y en el día 8 y día 15 del primer ciclo de tratamiento de 28 días. Se deben preparar dos bolsas para la perfusión del día 1 y día 2 (100 mg para el día 1 y 900 mg para el día 2). Si la perfusión de la primera bolsa se completa sin modificarse la velocidad de perfusión o sin interrupciones, la segunda bolsa se podrá administrar el mismo día (no es necesario posponer la dosis ni repetir la premedicación), siempre y cuando el tiempo sea adecuado, y las condiciones y supervisión médica estén disponibles durante toda la perfusión. Si durante los primeros 100 mg hay cualquier modificación de la velocidad de perfusión o interrupción, la segunda bolsa se debe administrar al día siguiente. Ciclos 2-6 La dosis recomendada de Gazyvaro en combinación con clorambucilo es 1.000 mg administrada en el día 1 de cada ciclo. Tabla 2 Dosis de Gazyvaro que se debe administrar durante 6 ciclos de tratamiento de 28 días de duración cada uno para pacientes con LLC Ciclo Día de tratamiento Dosis de Gazyvaro Ciclo 1 Día 1 100 mg Día 2 (o día 1 continuación) 900 mg Día 8 1.000 mg Día 15 1.000 mg Ciclos 2-6 Día 1 1.000 mg 1Clorambucilo se administra por vía oral a 0,5 mg/kg de peso corporal en el día 1 y el día 15 de todos los ciclos de tratamiento Duración del tratamiento Seis ciclos de tratamiento, de 28 días de duración cada uno. Linfoma Folicular Para pacientes con LF la dosis recomendada de Gazyvaro en combinación con quimioterapia se muestra en la Tabla 3. Pacientes con linfoma folicular no tratados previamente Fase de inducción (en combinación con quimioterapia2) Gazyvaro se debe administrar con quimioterapia de la siguiente forma: Seis ciclos de 28 días en combinación con bendamustina2 o Seis ciclos de 21 días en combinación con ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina,prednisolona (CHOP), seguido de 2 ciclos adicionales de Gazyvaro solo u Ocho ciclos de 21 días en combinación con ciclofosfamida, vincristina, y prednisona/prednisolona/metilprednisolona (CVP). Fase de mantenimiento Los pacientes que alcanzan una respuesta completa o parcial al tratamiento de inducción con Gazyvaro en combinación con quimioterapia deben continuar recibiendo Gazyvaro 1.000 mg en monoterapia, como tratamiento de mantenimiento una vez cada 2 meses durante 2 años o hasta progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero) Pacientes con linfoma folicular que no respondieron o progresaron durante o hasta 6 meses después del tratamiento con rituximab o con un régimen con rituximab Fase de inducción (en combinación con bendamustina2) Gazyvaro se debe administrar en seis ciclos de 28 días en combinación con bendmustina2 Fase de mantenimiento Los pacientes que alcanzaron una respuesta completa o parcial al tratamiento de inducción (es decir, los 6 ciclos iniciales de tratamiento) con Gazyvaro en combinación con bendamustina o que tengan enfermedad estable, deben continuar recibiendo Gazyvaro 1.000 mg solo, como terapia de mantenimiento una vez cada 2 meses durante 2 años o hasta progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero). Tabla 3 Linfoma folicular: Dosis de Gazyvaro que se debe administrar durante el tratamiento de inducción, seguido del tratamiento de en mantenimiento Ciclo Día de tratamiento Dosis de Gazyvaro Ciclo 1 Día 1 1.000 mg Día 8 1.000 mg Día 15 1.000 mg Ciclos 2–6 o 2-8 Día 1 1.000 mg Mantenimiento Cada 2 meses durante 2 años o hasta progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero) 1.000 mg 2 Bendamustina se administra por vía intravenosa los días 1 y 2 de todos los ciclos de tratamiento (ciclos 1 al 6) a 90 mg/m2/día; CHOP y CVP de acuerdo con los regímenes estándar Duración del tratamiento Tratamiento de inducción de seis meses aproximadamente (seis ciclos de tratamiento de Gazyvaro, de 28 días de duración cada uno cuando se combina con bendamustina, u ocho ciclos de tratamiento de Gazyvaro, de 21 días de duración cada uno cuando se combina con CHOP o CVP) seguido de tratamiento de mantenimiento una vez cada 2 meses durante 2 años o hasta progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero). Nefritis lúpica La dosis recomendada de Gazyvaro es de 1 000 mg administrados por vía intravenosa, según la Tabla 4: Tabla 4 Dosis de Gazyvaro para pacientes con nefritis lúpica Número de dosis Momento del tratamiento Dosis 1 Perfusión inicial 1 000 mg 2 Semana 2 (dos semanas después de la dosis 1) 1 000 mg 3 Semana 24 1 000 mg 4 Semana 26 (dos semanas después de la dosis 3) 1 000 mg 5* y posteriores Cada 6 meses 1 000 mg * La dosis 5 debe administrarse seis meses después de la dosis 4. Forma de administración Gazyvaro se administra por vía intravenosa. Se debe administrar tras dilución como perfusión intravenosa empleando una vía específica. Las perfusiones de Gazyvaro no se deben administrar en perfusión rápida o en bolo intravenoso. Para las instrucciones de la dilución previa a la administración de Gazyvaro, ver más adelante. En las tablas 4-9 se indican las instrucciones sobre la velocidad de perfusión. Leucemia Linfática Crónica Tabla 5 Leucemia linfática crónica: Velocidad de perfusión estándar en ausencia de RRP/hipersensibilidad a la perfusión y recomendaciones en caso de que se produzca una RRP anterior Ciclo Día del tratamiento Velocidad de perfusión La velocidad de perfusión puede aumentarse progresivamente siempre y cuando el paciente pueda tolerarlo. Para el manejo de las RRP que se producen durante la perfusión, consultar Manejo de las RRP. Ciclo 1 Día 1 (100 mg) Administrar a 25 mg/h durante 4 horas. No aumentar la velocidad de perfusión. Día 2 (o Día 1 continuación) (900 mg) Si no se producen RRP durante la perfusión anterior, administrar a 50 mg/h. La velocidad de perfusión se puede aumentar en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos hasta una velocidad máxima de 400 mg/h. Si el paciente experimentó una RRP durante la perfusión anterior, comenzar con la administración a 25 mg/h. La velocidad de perfusión se puede aumentar hasta 50 mg/h cada 30 minutos hasta una velocidad máxima de 400 mg/h. Día 8 (1 000 mg) Si no se producen RRP durante la perfusión anterior, cuando la velocidad de perfusión final fue 100 mg/h o más rápida, las perfusiones se pueden iniciar a una velocidad de 100 mg/h y aumentarse en incrementos de 100 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 400 mg/h. Si el paciente experimentó una RRP durante la perfusión anterior, administrada a 50 mg/h. La velocidad de perfusión se puede aumentar en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos hasta una velocidad máxima de 400 mg/h. Día 15 (1 000 mg) Ciclos 2–6 Día 1 (1 000 mg) Linfoma Folicular (LF) Gazyvaro se debe administrar a velocidad de perfusión estándar en el Ciclo 1 (ver Tabla 6). En pacientes que no presenten reacción relacionada con la perfusión (RRP) de Grade ≥3 durante el Ciclo 1, Gazyvaro se puede administrar como una perfusión de corta duración (PCD) (aproximadamente 90 minutos) a partir del Ciclo 2 en adelante (ver Tabla 7). Tabla 6 Linfoma folicular: Velocidad de perfusión estándar y recomendaciones en caso de que se produzca una RRP con la perfusión anterior Ciclo Día de tratamiento Velocidad de perfusión La velocidad de perfusión puede aumentarse progresivamente siempre y cuando el paciente pueda tolerarlo. Para el manejo de las RRP que se producen durante la perfusión, consultar Manejo de las RRP. Ciclo 1 Día 1 (1 000 mg) Administrar a 50 mg/h. La velocidad de perfusión se puede aumentar en intervalos de 50 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 400 mg/h Día 8 (1 000 mg) Si no se producen RRP o si se produce una RRP de Grado 1 durante la perfusión anterior, cuando la velocidad de perfusión final fue 100 mg/h o más rápida, las perfusiones se pueden iniciar a una velocidad de 100 mg/h y aumentarse en intervalos de 100 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 400 mg/h. Si el paciente experimentó una RRP de Grado 2 o superior durante la perfusión anterior, administrada a 50 mg/h. La velocidad de perfusión se puede aumentar en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 400 mg/h Día 15 (1 000 mg) Ciclos 2–6 o 2-8 Día 1 (1 000 mg) Mantenimiento Cada 2 meses durante 2 años o hasta progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero) Tabla 7 Linfoma folicular: Perfusión de corta duración y recomendaciones en caso de que se produzca una RRP con la perfusión anterior Ciclo Día de tratamiento Velocidad de perfusión Para el manejo de las RRP que se producen durante la perfusión, consultar Manejo de las RRP. Ciclo 2-6 o 2-8 Día 1 (1 000 mg) Si no se producen RRP de Grado ≥3 durante el Ciclo 1: 100 mg/h durante 30 minutos, seguido de 900 mg/h durante aproximadamente 60 minutos. Si se producen RRP de Grado 1-2 con síntomas en curso o RRP de Grado 3 durante la PCD anterior, administre la siguiente perfusión de obinutuzumab a la velocidad estándar (ver Tabla 6). Mantenimiento Cada 2 meses durante 2 años o hasta progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero) Nefritis lúpica La perfusión inicial de Gazyvaro se debe administrar a la velocidad de perfusión estándar de la dosis 1 (ver Tabla 8). Los pacientes que no experimenten reacciones relacionadas con la perfusión de grado ≥3 durante la perfusión anterior podrán recibir Gazyvaro como una perfusión de corta duración (aproximadamente 90 minutos) a partir de la dosis 2 (ver Tabla 9), con premedicación continuada. Tabla 8 Nefritis lúpica: velocidad de perfusión estándar Número de dosis Momento del tratamiento Velocidad de perfusión 1 Perfusión inicial (1 000 mg) Administrar a una velocidad de 50 mg/h. La velocidad de perfusión se puede aumentar en intervalos de 50 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 400 mg/h. Para el manejo de las RRP que se producen durante la perfusión, consultar Manejo de las RRP. 2 Semana 2: dos semanas después de la dosis 1 (1 000 mg) Administrar a una velocidad de 100 mg/h. La velocidad de perfusión se puede aumentar a una velocidad de 100 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 400 mg/h. 3 Semana 24 (1 000 mg) 4 Semana 26: dos semanas después de la dosis 3 (1 000 mg) 5* y posteriores Cada 6 meses (1 000 mg) * La dosis 5 debe administrarse seis meses después de la dosis 4. Tabla 9 Nefritis lúpica: velocidad de perfusión de corta duración (PCD) y recomendaciones en caso de que se produjera una RRP con la perfusión anterior Número de dosis Velocidad de perfusión 1 Ver Tabla 8 2 y posteriores Si no hubo RRP de grado 3 o superior durante la perfusión anterior: 100 mg/h durante 30 minutos, seguido de 900 mg/h durante aproximadamente 60 minutos. Si se produce una RRP de grado 1-2 con síntomas en curso o una RRP de grado 3 o superior durante la PCD anterior, administre Gazyvaro a la velocidad de perfusión estándar (ver Tabla 8). Manejo de las RRP El manejo de las RRP puede requerir una interrupción temporal, la reducción de la velocidad de perfusión o la suspensión del tratamiento con Gazyvaro, según se describe a continuación. Leucemia linfáítica crónica (LLC) y linfoma folicular (LF) Grado 4 (potencialmente mortal): se debe parar la perfusión y suspender de forma permanente el tratamiento. Grado 3 (grave): se debe detener temporalmente la perfusión y tratar los síntomas. Una vez resueltos los síntomas, se puede reiniciar la perfusión a una velocidad que no exceda la mitad de la velocidad anterior (es decir, la que se estaba utilizando en el momento en que se produjo la RRP) y, si el paciente no presenta ningún síntoma de RRP, se puede volver a aumentar la velocidad de perfusión a los incrementos e intervalos que sean adecuados para la dosis de tratamiento (ver tablas 5-7). Para pacientes con LLC que reciben la dosis del día 1 (ciclo 1) dividida en dos días la velocidad de perfusión del día 1 se puede volver a aumentar hasta 25 mg/h después de 1 hora, pero no aumentar más. Si el paciente presenta una segunda RRP de Grado 3 se debe detener la perfusión y suspenderse de forma permanente el tratamiento. Grado 1-2 (leve a moderada): se puede reducir la velocidad de perfusión y tratar los síntomas. Se puede continuar la perfusión una vez resueltos los síntomas y, si el paciente no presenta ningún síntoma de RRP, se puede volver a aumentar la velocidad de perfusión a los incrementos e intervalos que resulten adecuados para la dosis de tratamiento (ver tablas 5-7). Para pacientes con LLC que reciben la dosis del día 1 (ciclo 1) dividida en dos días la velocidad de perfusión del día 1 se puede volver a aumentar hasta 25 mg/h después de 1 hora, pero no aumentar más. RRP producidas durante la PCD Grado 4 (potencialmente mortal): se debe detener la perfusión y suspender de forma permanente el tratamiento. Grado 3 (grave): se debe detener temporalmente la perfusión y tratar los síntomas. Una vez resueltos los síntomas, se puede reiniciar la perfusión a una velocidad que no exceda la mitad de la velocidad anterior (es decir, la velocidad que se estaba utilizando en el momento en que se produjo la RRP) y no mayor de 400 mg/h. Si el paciente presenta una segunda RRP de Grado 3 después de reanudar la perfusión, se debe detener la perfusión y suspenderse de forma permanente el tratamiento. Si el paciente es capaz de completar la perfusión sin más reacciones de Grado 3, la siguiente perfusión debe administrarse a una velocidad no superior a la velocidad estándar. Grado 1-2 (leve a moderada): se puede reducir la velocidad de perfusión y tratar los síntomas. Se puede continuar la perfusión una vez resueltos los síntomas y, si el paciente no presenta ningún síntoma de RRP, se puede volver a aumentar la velocidad de perfusión a los incrementos e intervalos que resulten adecuados para la dosis de tratamiento (ver las tablas 5-6). Nefritis lúpica Grado 4 (potencialmente mortal): se debe parar la perfusión y suspender de forma permanente el tratamiento. Grado 3 (grave): se debe detener temporalmente la perfusión y tratar los síntomas. Una vez resueltos los síntomas, se puede reiniciar la perfusión a una velocidad que no exceda la mitad de la velocidad anterior (es decir, la velocidad que se estaba utilizando en el momento en que se produjo la RRP) y, si el paciente no presenta ningún síntoma más de RRP, se puede volver a aumentar la velocidad de perfusión a los incrementos e intervalos que sean adecuados para la dosis de tratamiento (ver Tablas 8 y 9). Si el paciente presenta una segunda RRP de grado 3 se debe detener la perfusión y suspenderse de forma permanente el tratamiento. Grado 1-2 (leve a moderada): se debe reducir la velocidad de perfusión a la mitad de la velocidad utilizada en el momento de la reacción y tratar los síntomas. Se puede continuar la perfusión una vez resueltos los síntomas a la velocidad reducida durante 30 minutos más. Si el paciente no presenta ningún síntoma más de RRP, se puede volver a aumentar la velocidad de perfusión a los incrementos e intervalos que resulten adecuados para la dosis de tratamiento (ver Tablas 8 y 9). RRP producidas durante la PCD: Grado 4 (potencialmente mortal): se debe detener la perfusión y suspender de forma permanente el tratamiento. Grado 3 (grave): se debe detener temporalmente la perfusión y tratar los síntomas. Una vez resueltos los síntomas, se puede reiniciar la perfusión a una velocidad que no exceda la mitad de la velocidad anterior (es decir, la velocidad que se estaba utilizando en el momento en que se produjo la RRP) y no mayor de 400 mg/h. Si el paciente presenta una segunda RRP de Grado 3 después de reanudar la perfusión, se debe detener la perfusión y suspenderse de forma permanente el tratamiento. Si el paciente es capaz de completar la perfusión sin más reacciones de Grado 3, la siguiente perfusión debe administrarse a una velocidad no superior a la velocidad estándar (ver Tabla 8). Grado 1-2 (leve a moderada): se puede reducir la velocidad de perfusión y tratar los síntomas. Se puede continuar la perfusión una vez resueltos los síntomas y, si el paciente no presenta ningún síntoma de RRP, se puede volver a aumentar la velocidad de perfusión a los incrementos e intervalos que resulten adecuados para la dosis de tratamiento (ver las tablas 8-9). Si el paciente presenta síntomas en curso o una RRP de Grado 3 o superior durante la perfusión anterior de 90 minutos, administrar todas las perfusiones posteriores de Gazyvaro a la velocidad de perfusión estándar (ver Tabla 8). Instrucciones para la dilución Gazyvaro se debe preparar por un profesional sanitario en condiciones asépticas. No agitar el vial. Utilice una aguja y una jeringa estéril para preparar Gazyvaro. Para ciclos 2-6 en pacientes con LLC, para todos los ciclos en pacientes con LF y durante todo el tratamiento para la NL Extraer 40 ml de concentrado del vial y diluir en bolsas de perfusión de policloruro de vinilo (PVC) o de poliolefina sin PVC que contengan solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %). Ciclo 1 – sólo en pacientes con LLC En la dosis inicial de 1.000 para distinguir entre las dos bolsas de perfusión, se recomienda utilizar bolsas de distintos tamaños para diferenciar entre la dosis de 100 mg para el día 1 del ciclo 1 y la dosis de 900 mg para el día 1 (continuación) o día 2 del ciclo 1. Para preparar las 2 bolsas de perfusión, extraer 40 ml de concentrado del vial y diluir 4 ml en una bolsa de perfusión de 100 ml de PVC o de poliolefina sin PVC y los restantes 36 ml en una bolsa de perfusión de 250 ml de PVC o de poliolefina sin PVC que contenga solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %). Identifique claramente cada bolsa de perfusión. Tabla 10 Dilución de Gazyvaro (solo LLC) Día de tratamiento Dosis de Gazyvaro que se debe administrar Cantidad requerida de concentrado de Gazyvaro Tamaño de bolsa de perfusión de PVC o de poliolefina sin PVC Ciclo 1, día 1 100 mg 4 ml 100 ml Ciclo 1, día 1 (continuación) o día 2 900 mg 36 ml 250 ml Ciclo 1, día 8 y posteriores 1 000 mg 40 ml 250 ml No se han observado incompatibilidades entre Gazyvaro a intervalos de concentraciones de 0,4 mg/ml a 20 mg/ml tras la dilución de Gazyvaro en solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %), y: Bolsas de PVC, polietileno (PE), polipropileno o poliolefina Juegos de perfusión de PVC, poliuretano (PUR) o PE Filtros en línea opcionales con superficies de contacto con el producto de polietersulfona (PES), una ayuda de perfusión con válvula de tres vías hecha de policarbonato (PC), y catéteres hechos de polieteruretano (PEU). No utilice otros diluyentes, como solución de glucosa (5 %). La bolsa se debe invertir cuidadosamente para mezclar la solución a fin de evitar la formación de espuma en cantidad excesiva. La solución diluida no se debe agitar ni congelar. Los medicamentos parenterales se deben inspeccionar visualmente para detectar la presencia de partículas y decoloración antes de su administración. Tras la dilución se ha demostrado una estabilidad química y física en solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) a concentraciones de 0,4 mg/ml a 20 mg/ml durante 72 horas a una temperatura entre 2 °C y 8 °C seguido de 48 horas (incluido el tiempo de perfusión) a una temperatura ≤30 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución de perfusión preparada se debe utilizar inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones previas a su uso son responsabilidad del usuario y, normalmente, no deben exceder las 24 horas entre 2 ºC y 8 °C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas. Eliminación La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.