ITRACONAZOL TARBIS 100 mg CAPSULAS DURAS EFG

4.1 Indicaciones terapéuticas

1. Candidiasis vulvovaginal 2. Pitiriasis versicolor 3. Dermafitosis causada por microorganismos susceptibles a itraconazol 4. Candidiasis oral 5. Queratitis fúngica 6. Candidiasis sistémica 7. Onicomicosis

4.2 Posología y forma de administración

Itraconazol cápsulas se administa por vía oral y debe administrarse inmediatamente después de una comida para obtener una máxima absorción.Las cápsulas deben tragarse enteras. INDICACIONES DOSIS - Candidiasis vulvovaginal 200 mg 2 veces/día durante 1 día o 200 mg 1 vez/día durante 3 días - Pitiriasis versicolor 200 mg 1 vez/día durante 7 días - Tinea corporis, tinea cruris 100 mg 1 vez/día durante 2 semanas o 200 mg 1 vez/día durante 7 días - Tinea pedis, tinea manuum 100 mg 1 vez/día durante 4 semanas - Candidiasis oral 100 mg 1 vez/día durante 2 semanas - Queratitis fúngica 200 mg 1 vez/día durante 3 semanas Las dosis recomendadas varían según la infección a tratar. Indicación Dosis Duración media Onicomicosis 200 mg 1 vez/día 3 meses Tratamiento de la aspergilosis 200 mg 1 vez/día. Aumentar la dosis a 200 mg 2 veces/día en pacientes con la enfermedad invasiva o diseminada y en los que no ha funcionado o no toleran la amfotericina B o voriconazol 2-5 meses Tratamiento de la candidiasis 100-200 mg 1 vez/día 3 semanass - 7 meses Tratamiento de la criptococosis no meníngea 200 mg 1 vez/día 1-6 meses Tratamiento de la meningitis criptocócica 200 mg 2 veces/día 2 meses - 1 año Histoplasmosis 200 mg 1 vez/día - 200 mg 2 veces/día 8 meses Esporotricosis linfocutánea y cutánea 100 mg o 200 mg 1 vez/día (lesiones localizadas), o 200 mg 2 veces/día (lesiones extendidas) 3 - 6 meses Esporotricosis extracutánea tras obtener mejoría objetiva con amfotericina B 200 mg 2 veces/día 12 meses Tratamiento de la paracoccidioidomicosis 100 mg 1 vez/día 6 meses Tratamiento de la cromomicosis 100-200 mg 1 vez/día 6 meses Blastomicosis 100 mg 1 vez/día- 200 mg 2 veces/día 6 meses La duración del tratamiento deberá ajustarse dependiendo de la respuesta clínica. Poblaciones especiales Población pediátrica No se ha establecido la eficacia y seguridad de itraconazol en niños y adolescentes menores de 18 años. Los datos disponibles se describen en las secciones 4.8 y 5.2 aunque no se puede recomendar la posología a seguir. Uso en pacientes ancianos Los datos clínicos sobre el uso de itraconazol en pacientes de edad avanzada son limitados. Se recomienda el uso de este medicamento en este grupo de pacientes solo si el posible beneficio supera los riesgos potenciales. En general, se recomienda que para elegir la dosis en un paciente de edad avanzada, se debe tener en cuenta que con gran frecuencia la función hepática, renal y cardiaca están disminuidas y también tener en cuenta las enfermedades y tratamientos concomitantes (ver sección 4.4). Uso en pacientes con insuficiencia hepática Los datos disponibles sobre el uso oral de itraconazol en pacientes con insuficiencia hepática son limitados. Se debe tener precaución al administrarlo en esta población de pacientes (ver sección 5.2). Uso en pacientes con insuficiencia renal Los datos disponibles sobre el uso oral de itraconazol en pacientes con insuficiencia renal son limitados. La exposición a itraconazol puede ser menor en algunos pacientes con insuficiencia renal, por lo que se debe tener precaución cuando este fármaco se administre en estos pacientes y se debe considerar ajustar la dosis.

4.3 Contraindicaciones

Itraconazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a itraconazol o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. La coadministración de un número de sustratos del CYP3A4 está contraindicada con itraconazol cápsulas (ver secciones 4.4 y 4.5). Itraconazol puede moficiar la farmacocinética de otras sustancias que comparten esta vía metabólica o transportadora de proteinas. Se incluyen: Analgésicos; Anaestésicos Alcaloides ergotamínicos (p.ej. dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina) Antibacterianos para uso sistémico; Antimicobacterianos; Antimicóticos para uso sistémico Isavuconazol Antihelmínticos; Antiprotozoarios Halofantrina Antihistamínicos para uso sistémico Astemizole Mizolastina Terfenadina Agentes antineoplásicos Irinotecan Venetoclax (en pacientes con leucemia linfocítica crónica durante el periodo de inicio y la fase de ajuste de dosis de venetoclax) Agentes antitrombóticos Dabigatran Ticagrelor Antivirales para uso sistémico Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (con o sin Dasabuvir) Sistema cardiovascular (Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina; Antihipertensivos; Agentes Betabloqueantes; Bloqueadores de los Canales de Calcio; Tratamiento cardiaco; Diuréticos) Aliskiren Eplerenona Quinidina Bepridil Finerenona Ranolazina Disopiramida Ivabradina Sildenafilo (hipertensión pulmonar) Dofetilida Lercanidipino Dronedarona Nisoldipino Medicamentos gastrointestinales, incluyendo antidiarreicos, agentes antinflamatorios/antinfecciosos intestinales; antieméticos y antináuseas; medicamentos para el estreñimiento; medicamentos para trastornos gastrointestinales funcionales Cisaprida Domperidona Naloxegol Agentes reguladores de lípidos Lovastatina Lomitapida Simvastatina Psicoanalépticos; Psicoepilépticos (p.ej., antipsicóticos, ansiolíticos, e hipnóticos) Lurasidona Pimozida Sertindol Midazolam (oral) Quetiapina Triazolam Urológicos Avanafilo Darifenacina Solifenacina (en pacientes con insufiencia renal grave o insuficiencia hepática de moderada a grave) Dapoxetina Fesoterodina (en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave o insuficiencia hepática). Vardenafilo (en pacientes mayores de 75 años). Otros medicamentos y otras sustancias Colchicina (en pacientes con insuficiencia renal o hepática) Eliglustat (en pacientes que son metabolizadores lentos (ML) de CYP2D6, metabolizadores intermedios (MI) de CYP2D6, o metabolizadores rápidos (MR) que están tomando un inhibidor potente o moderado de CYP2D6). Itraconazol cápsulas no debe ser administrado en pacientes con evidencia de disfunción ventricular como insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o historial de ICC, excepto para el tratamiento de afecciones potencialmente fatales u otras infecciones graves (ver sección 4.4.). Itraconazol cápsulas no debe usarse durante el embarazo (salvo en afecciones potencialmente fatales). Ver sección 4.6. Las mujeres en edad fértil que utilicen itraconazol cápsulas deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos. Se debe evitar el embarazo hasta la siguiente menstruación después de la finalización del tratamiento con itraconazol cápsulas..

4.5 Interacción con otros medicamentos

Itraconazol se metaboliza principalmente a través del CYP3A4. Otros medicamentos que se metabolizan por esta vía o que modifican la actividad del CYP3A4 pueden influir en la farmacocinética de itraconazol. Itraconazol es un potente inhibidor del CYP3A4 y, un inhibidor de la glicoproteína-P y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). Itraconazol puede modificar la farmacocinética de otros medicamentos que comparten esta ruta metabólica o estas rutas de transporte de proteínas. En la tabla 1 a continuación se presentan ejemplos de medicamentos, por clase de medicamentos, que pueden afectar a la concentración plasmática de itraconazol. En la tabla 2 a continuación se presentan ejemplos de medicamentos cuya concentración plasmática puede verse afectada por itraconazol. Debido al número de interacciones, no se incluyen los posibles cambios en la seguridad o eficacia de los medicamentos que interaccionan. Para más información consulte la ficha técnica de cada medicamento objeto de interacción con itraconazol. Las interacciones descritas en estas tablas se categorizan como contraindicado, no recomendado o usar con precaución con itraconazol teniendo en cuenta la magnitud del aumento de la concentración y el perfil de seguridad del medicamento que interacciona (para más información ver también las secciones 4.3 y 4.4). El potencial de interacción de los medicamentos listados se evaluó en base a estudios de farmacocinética en humanos con itraconazol, y/o estudios de farmacocinética en humanos con otro inhibidor potente del CYP3A4 (p.ej. ketoconazol) y/o en estudios in vitro: “Contraindicado”: bajo ninguna circunstancia se debe coadministrar este medicamento con itraconazol, y hasta dos semanas después de la suspensión del tratamiento con itraconazol. “No recomendado”: se debe evitar el uso de este medicamento durante el tratamiento con itraconazol y hasta las dos semanas siguientes tras la suspensión de dicho tratamiento, a no ser que los beneficios superen el posible aumento de riesgos de efectos secundarios. Si no se puede evitar la coadministración, se recomienda una monitorización clínica para detectar signos o síntomas de un aumento o prolongación en el efecto o efectos secundarios del medicamento coadministrado y, reducir su dosis o interrumpir su administración si se considera necesario. Cuando sea apropiado, se recomienda medir las concentraciones plasmáticas del medicamento coadministrado. “Usar con precaución”: se recomienda una monitorización estrecha cuando el medicamento se coadministra con itraconazol. Durante la coadministración, se recomienda una monitorización estrecha del paciente para detectar signos o síntomas de un aumento o prolongación en el efecto o efectos secundarios del medicamento que interacciona y, reducir su dosis si se considera necesario. Cuando sea apropiado, se recomienda medir las concentraciones plasmáticas del medicamento coadministrado. Las interacciones recogidas en estas tablas se han identificado en estudios realizados con las dosis recomendadas de itraconazol. Sin embargo, la magnitud de la interacción puede depender de la dosis de itraconazol administrada. Se puede producir una mayor interacción con una dosis más alta o con un intervalo de administración más corto. La extrapolación de los resultados con otras situaciones de administración o diferentes medicamentos se deben hacer con precaución. Una vez finaliza el tratamiento, las concentraciones plasmáticas de itraconazol disminuyen a una concentración casi indetectable en 7 a 14 días, dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento. En pacientes con cirrosis hepática o en pacientes que reciben inhibidores del CYP3A4, la disminución en las concentraciones plasmáticas puede ser todavía más gradual. Esto es especialmente importante cuando se inicia un tratamiento con medicamentos cuyo metabolismo está afectado por el itraconazol (ver sección 5.2). Tabla 1: Ejemplos de medicamentos que pueden influir en la concentración plasmática de itraconazol, presentados por clase de medicamentos. Medicamentos por clase (por Vía Oral [VO] en dosis única, al menos que se indique otra cosa) Efecto esperado/potencial en los niveles de itraconazol (↑ = aumenta; ↔ = sin cambios; ↓ = disminuye) Comentario clínico (para más información ver arriba y en las secciones 4.3 y 4.4) Antibacterianos para uso sistémico; Antimicobacterianos Isoniazida Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que isoniazida disminuya las concentraciones de itraconazol. No recomendado Rifampicina VO 600 mg 1 vez/día AUC de itraconazol ↓ No recomendado Rifabutina VO 300 mg 1 vez/día Cmáx de itraconazol ↓ 71 %, AUC ↓ 74 % No recomendado Ciprofloxacino VO 500 mg 2 veces/día Cmáx de itraconazol ↑ 53 %, AUC ↑ 82% Usar con precaución Eritromicina 1 g Cmáx de itraconazol ↑ 44 %, AUC ↑ 36% Usar con precaución Claritromicina VO 500 mg 2 veces/día Cmáx de itraconazol ↑ 90 %, AUC ↑ 92% Usar con precaución Antiepilépticos Carbamazepina, Fenobarbital Aunque no se han estudiado directamente, es probable que estos medicamentos disminuyan las concentraciones de itraconazol. No recomendado Fenitoína VO 300 mg 1 vez/día Cmáx de itraconazol ↓ 83%, AUC ↓ 93% Cmáx de hidroxi-itraconazol ↓ 84 %, AUC ↓ 95 % No recomendado Agentes antineoplásicos Idelalisib Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que idelalisib aumente las concentraciones de itraconazol. Usar con precaución Antivirales para uso sistémico Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (con o sin Dasabuvir) Aunque no se han estudiado directamente, es probable que estos medicamentos aumenten las concentraciones de itraconazol. Contraindicado Efavirenz 600 mg Cmáx de itraconazol↓ 37 %, AUC ↓ 39 %; Cmáx de hidroxi-itraconazol ↓ 35 %, AUC ↓ 37 % No recomendado Nevirapina VO 200 mg 1 vez/día Cmáx de itraconazol ↓ 38 %, AUC ↓ 62 % No recomendado Cobicistat, Darunavir (potenciado), Elvitegravir (potenciado con ritonavir), Fosamprenavir (potenciado con ritonavir), Ritonavir, Saquinavir (potenciado con ritonavir) Aunque no se han estudiado directamente, es probable que estos medicamentos aumenten las concentraciones de itraconazol. Usar con precaución Indinavir VO 800 mg 3 veces/día ↑ Concentración de itraconazol Usar con precaución Bloqueadores de loscanales de calcio Diltiazem Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que diltiazem aumente la concentración de itraconazol. Usar con precaución Medicamentos para los trastornos relacionados con la acidez Antiácidos (aluminio, calcio, magnesio o bicarbonato de sodio), Antagonistas del receptor-H2 (p. ej., cimetidina, ranitidina), Inhibidores de la bomba de protones (p. ej., lansoprazol, omeprazol, rabeprazol) Cmáx de itraconazol ↓, AUC ↓ Usar con precaución Aparato respiratorio: otros medicamentos para el aparato respiratorio Lumacaftor/Ivacaftor VO 200/250 mg 2 veces/día Concentración de itraconazol ↓ No recomendado Otros medicamentos Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que la Hierba de San Juan reduzca la concentración de itraconazol.* No recomendado Tabla 2: Ejemplos de medicamentos cuyas concentraciones plasmáticas se pueden ver afectadas por itraconazol, por clase de medicamento Medicamentos por clase (VO en dosis única, al menos que se indique otra cosa) Efecto esperado/potencial en los niveles de los medicamentos (↑ = aumenta; ↔ = sin cambios; ↓ = disminuye) Comentario clínico (para más información ver arriba y en las secciones 4.3 y 4.4) Analgésicos; Anestésicos Alcaloides ergotamínicos (p. ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Eletriptán, Fentanilo Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. No recomendado Alfentanilo, Buprenorfina (IV y sublingual), Cannabinoides, Metadona, Sufentanilo Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Oxicodona VO 10 mg, Oxicodona VO: Cmáx ↑ 45 %, AUC ↑ 2,4 veces Usar con precaución Oxicodona IV 0,1 mg/kg Oxicodona IV: AUC ↑ 51 % Usar con precaución Antibacterianos para uso sistémico; Antimicobacterianos; Antimicóticos para uso sistémico Isavuconazol Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de isavuconazol. Contraindicado Bedaquilina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de bedaquilina. No recomendado Rifabutina VO 300 mg 1 vez/día Concentración de rifabutina ↑ (nivel desconocido) No recomendado Claritromicina VO 500 mg 2 veces/día Concentración de claritromicina ↑ Usar con precaución Delamanida Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de delamanida. Usar con precaución Antiepilépticos Carbamazepina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de carbamazepina. No recomendado Antinflamatorios y medicamentos antireumáticos Meloxicam 15 mg Cmáx de Meloxicam ↓ 64%, AUC ↓ 37% Usar con precaución Antihelmínticos; Antiprotozoarios Halofantrina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de halofantrina. Contraindicado Arteméter-lumefantrina, Prazicuantel Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Quinina 300 mg Cmáx de quinina ↔, AUC ↑ 96 % Usar con precaución Antihistamínicos para uso sistémico Astemizol, Mizolastina, Terfenadina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Ebastina 20 mg Cmáx de ebastina ↑ 2,5 veces, AUC ↑ 6,2 veces Cmáx de carabastina ↔, AUC ↑ 3,1 veces No recomendado Bilastina, Rupatidina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Agentes antineoplásicos Irinotecan Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de irinotecán y su metabolito activo. Contraindicado Venetoclax Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de venetoclax. Contraindicado en pacientes con leucemia linfocítica crónica durante el periodo de inicio y la fase de ajuste de dosis de venetoclax. En los demás casos, no se recomienda al menos que los beneficios superenlos riesgos. Consulte la ficha técnica de venetoclax. Axitinib, Bosutinib, Cabazitaxel, Cabozantinib, Ceritinib, Crizotinib, Dabrafenib, Dasatinib, Docetaxel, Everolimus, Glasdegib, Ibrutinib, Lapatinib, Nilotinib, Pazopanib, Regorafenib, Sunitinib, Temsirolimus, Trabectedina, Trastuzumab emtansina, Alcaloides de la vinca (p. ej., vinflunina, vinorelbina) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos, excepto para cabazitaxel y regorafenib. No se observaron cambios estadísticamente significativos en la exposición a cabazitaxel, pero sí una gran variabilidad en los resultados. Se espera que el AUC de regorafenib disminuya (por estimación de la fracción activa) No recomendado Cobimetinib 10 mg Cmáx de cobimetinib ↑ 3,2 veces, AUC ↑ 6,7 veces No recomendado Entrectinib Cmáx de entrectinib ↑ 73%, AUC ↑ 6,0 veces No recomendado Olaparib 100 mg Cmáx de olaparib ↑ 40 %, AUC ↑ 2,7 veces No recomendado Talazoparib Cmáx de talazoparib ↑ 40 %, AUC ↑ 56 % No recomendado Alitretinoína (oral), Bortezomib, Brentuximab vedotina, Erlotinib, Idelalisib, Imatinib, Nintedanib, Panobinostat, Ponatinib, Ruxolitinib, Sonidegib, Tretinoína (oral) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos Usar con precaución Busulfan 1 mg/kg cada 6 horas Cmáx de busulfan ↑, AUC ↑ Usar con precaución Gefitinib 250 mg Cmáx de gefitinib 250 mg ↑, AUC ↑ 78 % Usar con precaución Pemigatinib Cmáx de pemigatinib ↑ 17%, AUC ↑ 91% Usar con precaución Agentes antitrombóticos Dabigatran, Ticagrelor Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Apixaban, Edoxaban, Rivaroxaban, Vorapaxar Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. No recomendado Cilostazol, Cumarinas (p. ej., warfarina) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos Usar con precaución Antivirales para uso sistémico Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (con o sin Dasabuvir) Itraconazol puede aumentar las concentraciones de paritaprevir. Contraindicado Elbasvir/Grazoprevir, Tenofovir alafenamida fumarato (TAF), Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. No recomendado Cobicistat, Elvitegravir (potenciado con ritonavir), Glecaprevir/Pibrentasvir, Maraviroc, Ritonavir, Saquinavir Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Indinavir VO 800 mg 3 veces/día Cmáx de indinavir ↔, AUC ↑ Usar con precaución Sistema cardiovascular (medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina; antihipertensivos; agentes betabloqueantes; bloqueantes de los canales de calcio; tratamiento cardíaco; diuréticos) Bepridil, Disopiramida, Dofetilida, Dronedarona, Eplerenona, Finerenona, Ivabradina, Lercanidipino, Nisoldipino, Ranolazina, Sildenafilo (hipertensión pulmonar) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Aliskiren 150 mg Cmáx de aliskiren ↑ 5,8 veces, AUC ↑ 6,5 veces Contraindicado Quinidina 100 mg Cmáx de quinidina ↑ 59 %, AUC ↑ 2,4 veces Contraindicado Felodipino 5 mg Cmáx de felodipino ↑ 7,8 veces, AUC ↑ 6,3 veces No recomendado Riociguat, Tadalafilo (hipertensión pulmonar) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. No recomendado Bosentán, Diltiazem, Guanafacina, Otras Dihidropiridinas (p. ej., amlodipino, isradipino, nefidipino, nimodipino), Verapamilo Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Digoxina 0,5 mg Cmáx de digoxina ↑ 34 %, AUC ↑ 68 % Usar con precaución Nadolol 30 mg Cmáx de nadolol ↑ 4,7 veces, AUC ↑ 2,2 veces Usar con precaución Corticosteroides para uso sistémico; medicamentos para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias Ciclesonida, Salmeterol Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de salmeterol y del metabolito activo de la ciclesonida. No recomendado Budesonida INH 1 mg UD Cmáx de budesonida INH ↑ 65 %, AUC ↑ 4,2 veces; concentración de budesonida (otras formulaciones) ↑ Usar con precaución Dexametasona IV 5 mg Dexametasona VO 4,5 mg Dexametasona IV: Cmáx ↔, AUC ↑ 3,3 veces Dexametasona VO: Cmáx ↑ 69 %, AUC ↑ 3,7 veces Usar con precaución Fluticasona INH 1 mg 2 veces/día Concentración de fluticasona INH ↑ Usar con precaución Metilprednisolona 16 mg Cmáx de metilprednisolona VO ↑ 92 %, AUC ↑ 3,9 veces AUC de metilprednisolona IV ↑ 2,6 veces Usar con precaución Fluticasona nasal Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de fluticasona administrada por vía nasal. Usar con precaución Medicamentos usados en diabetes Repaglinida 0,25 mg Cmáx de repaglinida ↑ 47 %, AUC ↑ 41 % Usar con precaución Saxagliptina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de saxagliptina. Usar con precaución Medicamentos gastrointestinales, incluidos antidiarreicos, agentes antinflamatorios/antiinfecciosos intestinales; antieméticos y antinauseas; medicamentos para el estreñimiento; medicamentos para trastornos gastrointestinales funcionales Cisaprida, Naloxegol Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Domperidona 20 mg Cmáx de domperidona ↑ 2,7 veces, AUC ↑ 3,2 veces Contraindicado Aprepitant, Loperamida, Netupitant Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Inmunosupresores Voclosporina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de voclosporina. Contraindicado Sirolimus (rapamicina) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de sirolimus. No recomendado Ciclosporina, Tacrolimus Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Tacrolimus IV 0,03 mg/kg 1 vez/día Concentración de tacrolimus IV ↑ Usar con precaución Medicamentos reguladores de lípidos Lomitapida Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de lomitapida. Contraindicado Lovastatina 40 mg Cmáx de lovastatina ↑ 14,5->20 veces, AUC ↑ >14,8 - >20 veces Cmáx de lovastatina ácida ↑ 11,5-13 veces, AUC ↑ 15,4-20 veces Contraindicado Simvastatina 40 mg Cmáx de simvastatina ácida ↑ 17 veces, AUC ↑ 19 veces Contraindicado Atorvastatina Atorvastatina ácida: Cmáx ↔ hasta ↑ 2,5 veces, AUC ↑ del 40 % a 3 veces No recomendado Psicoanalépticos; psicolépticos (p. ej., antipsicóticos, ansiolíticos e hipnóticos) Lurasidona, Pimozida, Quetiapina, Sertindol Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Midazolam (oral) 7,5 mg Cmáx de midazolam (oral) ↑ 2,5 a 3,4 veces, AUC ↑ 6,6 a 10,8 veces Contraindicado Triazolam 0,25 mg Cmáx de triazolam ↑, AUC ↑ Contraindicado Alprazolam 0,8 mg Cmáx de alprazolam ↔, AUC ↑ 2,8 veces Usar con precaución Aripiprazol 3 mg Cmáx de aripiprazol ↑ 19 %, AUC ↑ 48 % Usar con precaución Brotizolam 0,5 mg Cmáx de brotizolam ↔, AUC ↑ 2,6 veces Usar con precaución Buspirona 10 mg Cmáx de buspirona: ↑ 13,4 veces, AUC ↑ 19,2 veces Usar con precaución Midazolam (iv) 7,5 mg Midazolam (iv) 7,5 mg: concentración ↑; aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de midazolam tras su administración oral Usar con precaución Risperidona 2-8 mg/día Concentración de risperidona y metabolito activo ↑ Usar con precaución Zopiclona 7,5 mg Cmáx de zopiclona ↑ 30 %, AUC ↑ 70 % Usar con precaución Cariprazina, Galantamina, Haloperidol, Reboxetina, Venlafaxina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Aparato respiratorio: otros medicamentos para el aparato respiratorio Lumacaftor/Ivacaftor VO 200/250 mg 2 veces/día Cmáx de ivacaftor ↑ 3,6 veces, AUC ↑ 4,3 veces Cmáx de lumacaftor ↔, AUC ↔ No recomendado Ivacaftor Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de ivacaftor. Usar con precaución Hormonas sexuales y moduladores del aparato genital; otros medicamentos ginecológicos Cabergolina, Dienogest, Ulipristal Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Urológicos Avanafilo, Dapoxetina, Darifenacina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Fesoterodina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de los metabolitos activos 5-hidroximetil-tolterodina. Insuficiencia renal o hepática moderada o grave: contraindicado Insuficiencia renal o hepática leve: se debe evitar el uso concomitante Insuficiencia renal o hepática normal: usar con precaución con una dosis máxima de fesoterodina de 4 mg. Solifenacina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de solifenacina. Insuficiencia renal grave: contraindicado Insuficiencia hepática moderada o grave: contraindicado Usar con precaución en todos los demás pacientes, con una dosis máxima de solifenacina de 5 mg. Vardenafilo Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de vardenafilo. Contraindicado en pacientes mayores de 75 años; de lo contrario, no recomendado. Alfuzosina, Silodosina, Tadalafilo (disfunción eréctil e hiperplasia benigna de próstata), Tamsulosina, Tolterodina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. No recomendado Dutasterida, Imidafenacina, Sildenafilo (disfunción eréctil) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Oxibutinina 5 mg Cmáx de oxibutinina ↑ 2 veces, AUC ↑ 2 veces Cmáx de N-desetiloxitbutinina ↔, AUC ↔ Tras una administración transdérmica: aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de oxibutininta tras la administración transdérmica Usar con precaución Otros medicamentos y otras sustancias Colchicina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de colchicina Contraindicado en pacientes con insuficiencia renal o hepática. No recomendado en otros pacientes. Eliglustat Aunque no se ha estudiado directamente, se espera que itraconazol aumente las concentraciones de eliglustat. Contraindicado en metabolizadores lentos (ML) de CYP2D6. Contraindicado en metabolizadores intermedios (MI) de CYP2D6 o metabolizadores rápidos (MR) que tomen un inhibidor potente o moderado de CYP2D6. Utilizar con precaución en los MI y los MR de CYP2D6. En los MR de CYP2D6 con insuficiencia hepática leve, se debe considerar una dosis de eliglustat de 84 mg/día. Cinacalcet Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de cinacalcet. Usar con precaución