LUPKYNIS 7,9 MG CAPSULAS BLANDAS

Principio activo: VOCLOSPORINA

Código ATC: L04A

Laboratorio titular: Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Forma farmacéutica: CÁPSULA BLANDA (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 1221678001 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: VOCLOSPORINA

Código ATC: L04A

Laboratorio titular: Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Lupkynis contiene el principio activo voclosporina. Se utiliza para el tratamiento de la nefritis lúpica (inflamación del riñón causada por el lupus) en adultos a partir de 18 años. El principio activo de Lupkynis pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como inhibidores de la calcineurina que se pueden utilizar para controlar la respuesta inmunitaria del organismo (inmunosupresores). En el lupus, el sistema inmunitario (las defensas naturales del organismo) ataca por error partes de su propio cuerpo, incluidos los riñones (nefritis lúpica). Al reducir la respuesta del sistema inmunitario, el medicamento reduce la inflamación de los riñones y disminuye los síntomas como, por ejemplo, la hinchazón de las piernas, los tobillos o los pies, la hipertensión arterial y el cansancio, además de mejorar la función renal.

Antes de tomar este medicamento

No tome Lupkynis: – Si es alérgico a voclosporina o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). – Si está tomando otros medicamentos como comprimidos de ketoconazol (utilizados para tratar el síndrome de Cushing cuando el organismo produce un exceso de cortisol), itraconazol o claritromicina (utilizados para tratar ciertas infecciones fúngicas y bacterianas). Advertencias y precauciones Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Lupkynis si presenta alguna de estas situaciones: – Si su enfermedad renal empeora, puede ser necesario cambiar la dosis de este medicamento. Su médico comprobará regularmente el funcionamiento de sus riñones. – Si presenta factores de riesgo de aplasia pura de la serie roja (APSR), un trastorno raro en el que la médula ósea no produce suficientes glóbulos rojos. Dichos factores de riesgo son una infección previa con el parvovirus B19 o la administración previa de tratamientos que puedan causar APSR. – Si padece o desarrolla hipertensión arterial. Su médico le tomará la tensión arterial cada dos semanas durante el primer mes y, a partir de entonces, regularmente. Es posible que le dé un medicamento para bajar la tensión arterial o que le diga que deje de tomar este medicamento. – Este medicamento puede aumentar el riesgo de afecciones del sistema nervioso como, por ejemplo, dolor de cabeza, temblores, cambios en la visión, convulsiones, confusión o debilidad en una o más extremidades. Si presenta alguno de estos nuevos síntomas o un empeoramiento de los existentes, su médico puede considerar la posibilidad de suspender o reducir la dosis de este medicamento (ver sección 4). – Si tiene previsto vacunarse o se ha vacunado en los últimos 30 días. Este medicamento puede afectar a la respuesta a la vacunación, y la vacunación durante el tratamiento con este medicamento puede ser menos eficaz. – Si ha experimentado previamente reacciones alérgicas repentinas potencialmente mortales (reacciones anafilácticas) a la soja o al cacahuete, no tome este medicamento. Este medicamento puede aumentar los niveles de potasio en la sangre, lo cual puede ser grave y requerir tratamiento. Su médico comprobará periódicamente sus niveles de potasio durante el tratamiento. Este medicamento no se ha estudiado en pacientes con un deterioro renal grave y, por lo tanto, no se recomienda en estos pacientes. Este medicamento puede afectar la actividad eléctrica de su corazón (prolongación del intervalo QT). Esto puede dar lugar a graves trastornos del ritmo cardíaco. Los primeros síntomas son mareos y desmayos. Luz solar y luz ultravioleta Este medicamento puede aumentar el riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer, especialmente de piel. Debe evitar o limitar su exposición a la luz solar y a los rayos ultravioleta utilizando ropa protectora adecuada y aplicando con frecuencia un protector solar con un factor de protección elevado. Infecciones Este medicamento puede aumentar el riesgo de desarrollar infecciones, algunas de las cuales pueden ser graves o incluso mortales. Póngase en contacto con su médico si tiene algún signo de infección como, por ejemplo, fiebre, escalofríos o dolor de garganta. Su médico decidirá si debe dejar de tomar este medicamento (ver sección 4). Niños y adolescentes No tome este medicamento si tiene menos de 18 años porque no se ha estudiado en este grupo de edad. Pacientes de edad avanzada Este medicamento no se recomienda si tiene más de 75 años porque no se ha estudiado en este grupo de edad. Otros medicamentos y Lupkynis Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. En particular, informe a su médico si toma: – Medicamentos utilizados para el tratamiento de las infecciones fúngicas, como itraconazol y fluconazol. – Medicamentos utilizados para tratar el síndrome de Cushing (cuando el organismo produce un exceso de cortisol), como comprimidos de ketoconazol. – Medicamentos utilizados para tratar la hipertensión o los problemas cardíacos, como digoxina, diltiazem y verapamilo. – Medicamentos para prevenir la formación de coágulos sanguíneos, como dabigatrán etexilato. – Medicamentos utilizados para tratar la epilepsia, como carbamazcepina y fenobarbital. – Preparados de fitoterapia con hierba de San Juan utilizados para tratar la depresión leve. – Medicamentos para el alivio de los síntomas asociados a la rinitis alérgica estacional, como la fexofenadina. – Medicamentos antibióticos utilizados para el tratamiento de las infecciones bacterianas, como rifampicina, claritromicina y eritromicina. – Medicamentos que reducen el colesterol, como simvastatina, atorvastatina, rosuvastatina y pravastatina. – Medicamentos utilizados para el tratamiento de las infecciones por VIH, como el antirretroviral efavirenz. Toma de Lupkynis con alimentos y bebidas Este medicamento se puede tomar con o sin alimentos. Evite comer pomelo y beber zumo de pomelo durante el tratamiento con este medicamento, ya que pueden afectar a su funcionamiento. Embarazo, lactancia y fertilidad Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. No se recomienda tomar este medicamento durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos. Informe a su médico si está amamantando. Este medicamento puede pasar a la leche materna y se desconoce si este medicamento puede afectar a su bebé. Su médico le indicará si debe interrumpir el tratamiento con este medicamento mientras esté amamantando o si debe interrumpir la lactancia. No hay datos sobre el efecto de este medicamento en la fertilidad humana. Conducción y uso de máquinas No se espera que Lupkynis tenga ningún efecto sobre su capacidad para conducir y utilizar máquinas. Lupkynis contiene alcohol Este medicamento contiene 21,6 mg de alcohol (etanol) en cada cápsula. Por lo tanto, una dosis de 3 cápsulas de Lupkynis contiene 64,8 mg de etanol, que equivale a menos de 2 ml de cerveza o 1 ml de vino. La pequeña cantidad de alcohol que contiene este medicamento no produce ningún efecto perceptible. Lupkynis contiene sorbitol Este medicamento contiene 28,7 mg de sorbitol en cada cápsula. Lupkynis puede contener lecitina de soja Este medicamento puede contener trazas de lecitina de soja. Si experimenta reacciones anafilácticas a la soja o al cacahuete, no debe utilizar este medicamento.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. La dosis recomendada de Lupkynis es de tres cápsulas dos veces al día por vía oral. Las cápsulas se deben tragar enteras y se pueden tomar con o sin alimentos. Tome las dosis diarias aproximadamente a la misma hora cada día, con un intervalo de separación de al menos 8 horas e idealmente con un intervalo lo más cercano posible a 12 horas (por ejemplo, a las 8:00 de la mañana y a las 8:00 de la tarde). Este medicamento se debe utilizar en combinación con otro medicamento inmunosupresor denominado micofenolato de mofetilo. Si toma más Lupkynis del que debe Si ha tomado accidentalmente demasiadas cápsulas, póngase en contacto inmediatamente con su médico o con el servicio de urgencias del hospital más cercano. Los síntomas de una sobredosis pueden incluir latidos rápidos del corazón y temblores (sacudidas o temblores incontrolados en una o más partes del cuerpo). Si olvidó tomar Lupkynis Si olvida tomar una dosis, debe tomarla lo antes posible y dentro de las 4 horas siguientes a la omisión de la dosis. Si han pasado más de 4 horas desde la hora a la que normalmente toma el medicamento, simplemente sáltese esa dosis y tome la siguiente a la hora habitual. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si interrumpe el tratamiento con Lupkynis No interrumpa el tratamiento a menos que su médico se lo indique. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los siguientes efectos adversos pueden ocurrir con este medicamento: Efectos adversos graves Si se produce alguno de estos casos, acuda inmediatamente al médico, ya que éste puede aconsejarle que deje de tomar este medicamento o que reduzca la dosis. Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) – Síntomas de infección (como fiebre, dolores corporales, sensación de cansancio, tos o estornudos, náuseas, vómitos o diarrea) Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) – Nuevos síntomas de problemas nerviosos o cerebrales, como convulsiones Otros efectos adversos Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) – Infección de la parte superior del tórax – Reducción del número de glóbulos rojos, lo que puede hacer que la piel se vuelva pálida y causar debilidad o falta de aliento (anemia) – Dolor de cabeza – Aumento de la tensión arterial – Tos – Diarrea – Dolor en el abdomen (vientre) – Cambios en la función renal que podrían reducir la cantidad de orina que produce y que pueden provocar hinchazón nueva o que empeora en las piernas o en los pies Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) – Fiebre, tos, dificultad o dolor al respirar, sibilancias, dolor en el pecho al respirar (posibles síntomas de neumonía) – Infecciones, que pueden ser bacterianas, como las infecciones del tracto urinario, o víricas, como el herpes – Inflamación del estómago y los intestinos – Gripe – Aumento de los niveles de potasio observados en los análisis de sangre – Disminución del apetito – Temblores – Náuseas – Hinchazón anormal, sangrado y/o inflamación de las encías – Úlceras en la boca – Indigestión – Pérdida de cabello – Crecimiento excesivo y/o anormal de vello en cualquier parte del cuerpo – Cansancio Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) – Hipersensibilidad Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el estuche después de «CAD» y en el blíster después de «EXP». La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Conservar en el blíster original para protegerlo de la humedad. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de Lupkynis – El principio activo es voclosporina. Cada cápsula blanda de Lupkynis contiene 7,9 mg de voclosporina. – Los demás componentes son: Contenido de la cápsula: etanol, succinato de polietilenglicol de vitamina E (E307) (tocofersolán), polisorbato 40 y triglicéridos de cadena media. Cubierta de la cápsula: gelatina, sorbitol, glicerina, agua purificada, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172) y óxido de hierro amarillo (E172). Aditivo de procesamiento: lecitina de soja. Aspecto del producto y contenido del envase Lupkynis 7,9 mg se presenta en forma de cápsulas blandas de color rosa/naranja de aproximadamente 13 mm × 6 mm envasadas en blísteres. Cada blíster contiene 18 cápsulas blandas. Cada estuche contiene 180 o 576 cápsulas blandas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Herikerbergweg 292 1101 CT Amsterdam Países Bajos Responsable de la fabricación Millmount Healthcare Limited Block-7, City North Business Campus, Stamullen, Co. Meath, K32 YD60, Irlanda Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: België/Belgique/Belgien Otsuka Pharma Scandinavia AB Tél/Tel: +46 (0) 8 545 286 60 Lietuva Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Tel: +31 (0) 20 85 46 555 Luxembourg/Luxemburg Otsuka Pharma Scandinavia AB Tél/Tel: +46 (0) 8 545 286 60 Ceská republika Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Tel: +31 (0) 20 85 46 555 Magyarország Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Tel: +31 (0) 20 85 46 555 Danmark Otsuka Pharma Scandinavia AB Tlf.: +46 (0) 8 545 286 60 Malta Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Tel: +31 (0) 20 85 46 555 Deutschland Otsuka Pharma GmbH Tel: +49 (0) 69 1700 860 Nederland Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Tel: +31 (0) 20 85 46 555 Eesti Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Tel: +31 (0) 20 85 46 555 Norge Otsuka Pharma Scandinavia AB Tlf: +46 (0) 8 545 286 60 Ελλáδα Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Thλ: +31 (0) 20 85 46 555 Österreich Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Tel: +31 (0) 20 85 46 555 España Otsuka Pharmaceutical S.A Tel: +34 (0) 93 208 1020 Polska Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Tel: +31 (0) 20 85 46 555 France Otsuka Pharmaceutical France SAS Tél: +33 (0) 1 47 08 00 00 Portugal Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Tel: +31 (0) 20 85 46 555 Hrvatska Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Tel: +31 (0) 20 85 46 555 România Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Tel: +31 (0) 20 85 46 555 Ireland Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Tel: +31 (0) 20 85 46 555 Slovenija Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Tel: +31 (0) 20 85 46 555 Ísland Otsuka Pharma Scandinavia AB Sími: +46 (0) 8 545 286 60 Slovenská republika Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Tel: +31 (0) 20 85 46 555 Italia Otsuka Pharmaceutical Italy S.r.l. Tel: +39 (0) 2 0063 2710 Suomi/Finland Otsuka Pharma Scandinavia AB Puh/Tel: +46 (0) 8 545 286 60 Κúπρος Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Thλ: +31 (0) 20 85 46 555 Sverige Otsuka Pharma Scandinavia AB Tel: +46 (0) 8 545 286 60 Latvija Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. Tel: +31 (0) 20 85 46 555 Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Lupkynis está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con nefritis lúpica (NL) activa de clase III, IV o V (incluidas las clases mixtas III/V y IV/V) en combinación con micofenolato de mofetilo.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Lupkynis debe ser iniciado y supervisado por un médico cualificado con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la nefritis lúpica. Posología La dosis recomendada es de 23,7 mg (tres cápsulas blandas de 7,9 mg) dos veces al día. Se recomienda que Lupkynis se administre de forma continua lo más cerca posible a una pauta cada 12 horas y con un mínimo de 8 horas entre cada dosis. Si se omite una dosis, se debe tomar tan pronto como sea posible dentro de las 4 horas siguientes a la de la dosis omitida; más allá del plazo de 4 horas, la siguiente dosis normal se debe tomar a la hora habitual programada. La siguiente dosis no se debe duplicar. Lupkynis se debe utilizar en combinación con micofenolato de mofetilo. Los médicos deben evaluar la eficacia del tratamiento en un punto temporal de al menos 24 semanas y hacer un análisis apropiado del riesgo-beneficio para la continuación del tratamiento. Ajuste de la dosis en función de la TFGe Se recomienda establecer una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de referencia antes de iniciar el tratamiento con voclosporina, y evaluar cada dos semanas durante el primer mes y, a partir de entonces, cada cuatro semanas. Se requieren ajustes de la dosis para aquellas personas cuya TFGe se confirme reducida (es decir, dos evaluaciones consecutivas en 48 horas) y por debajo de 60 ml/minuto/1,73 m2. Si la TFGe sigue siendo ≥ 60 ml/minuto/1,73 m2 no es necesario modificar la dosis (ver tabla 1). Tabla 1: Ajustes recomendados de la dosis en función de la TFGe Disminución confirmada de la TFGe con respecto al valor inicial1 Recomendación ≥ 30 % de reducción Suspender la administración de voclosporina. Reiniciar el tratamiento tras la recuperación de la TFGe con una dosis de 7,9 mg (1 cápsula) dos veces al día y aumentar la dosis según la tolerabilidad de la función renal. > 20 % y < 30 % de reducción Reducir la dosis de voclosporina en 7,9 mg (1 cápsula) dos veces al día. Volver a hacer la prueba en dos semanas; si la disminución de la TFGe no se ha recuperado, volver a reducir la dosis en 7,9 mg (una cápsula) dos veces al día. ≤ 20 % de reducción Mantener la dosis actual y supervisar. 1 Si la TFGe sigue siendo ≥ 60 ml/minuto/1,73 m2 no es necesario adoptar medidas. Se recomienda reevaluar a los pacientes que requieran una reducción de la dosis para determinar la recuperación de la TFGe en un plazo de dos semanas. Para aquellos pacientes a quienes se les disminuyó la dosis debido a la reducción de la TFGe, se debe considerar el aumento de la dosis en 7,9 mg dos veces al día por cada medición de la TFGe que sea ≥ 80 % del valor inicial; no se debe superar la dosis inicial. Administración concomitante con inhibidores moderados de CYP3A4 Cuando se administra Lupkynis de forma concomitante con inhibidores moderados del citocromo P450 (CYP)3A4 (p. ej., verapamilo, fluconazol o diltiazem), la dosis diaria se debe reducir a 15,8 mg por la mañana y 7,9 mg por la noche (ver sección 4.5). Deterioro hepático En pacientes con deterioro hepático leve y moderado (clases A y B de Child‑Pugh, respectivamente), la dosis inicial recomendada es de 15,8 mg dos veces al día. No se ha evaluado el efecto de voclosporina en pacientes con deterioro hepático grave (clase C de Child‑Pugh), por lo que no se recomienda su uso en esta población de pacientes (ver las secciones 4.4 y 5.2). Deterioro renal Se recomienda una cuidadosa supervisión de la función renal (ver tabla 1 y sección 4.4). Se dispone de datos limitados sobre el uso de Lupkynis en pacientes con una TFGe basal de 30 a < 45 ml/minuto/1,73 m2. Únicamente se recomienda utilizar Lupkynis en estos pacientes si el beneficio supera el riesgo, y a una dosis inicial de 23,7 mg dos veces al día. Lupkynis no se ha estudiado en pacientes con deterioro renal grave (TFGe < 30 ml/minuto/1,73 m2) y no se recomienda en estos pacientes a menos que el beneficio supere el riesgo. Si se utiliza, la dosis inicial recomendada es de 15,8 mg dos veces al día (ver sección 5.2). Pacientes de edad avanzada Los datos son limitados en pacientes mayores de 65 años de edad con nefritis lúpica (NL), y no se dispone de datos en pacientes mayores de 75 años. Lupkynis no está recomendado en pacientes mayores de 75 años (ver sección 5.2). Población pediátrica No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Lupkynis en niños y adolescentes de 5 a 18 años. No se dispone de datos. El uso de Lupkynis en niños menores de 5 años para la indicación de nefritis lúpica no es apropiado. Forma de administración Vía oral. Las cápsulas blandas se deben tragar enteras y se pueden tomar con o sin alimentos. Se recomienda no tomar Lupkynis con pomelo o zumo de pomelo (ver sección 4.5).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. La administración concomitante de voclosporina con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol o claritromicina) (ver sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Voclosporina se metaboliza por la CYP3A4 y es un inhibidor de la glicoproteína P (gpP) y el polipéptido transportador de aniones orgánicos (PTAO)1B1 y PTAO1B3. Posibilidad de que otros medicamentos afecten a la exposición de voclosporina Voclosporina se metaboliza por la CYP3A4. El uso concomitante de medicamentos o fitofármacos que se sabe que inhiben o inducen la CYP3A4 puede afectar al metabolismo de voclosporina y, por lo tanto, aumentar o disminuir los niveles de voclosporina en sangre. Inhibidores de CYP3A4 La exposición a voclosporina fue 18,6 veces mayor en presencia del inhibidor potente de CYP3A4 ketoconazol en comparación con la administración de voclosporina sola. Está contraindicada la administración concomitante de voclosporina con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol o claritromicina) (ver sección 4.3). La exposición a voclosporina fue 2,71 veces mayor en presencia del inhibidor moderado de CYP3A4 verapamilo en comparación con la administración de voclosporina sola. Reducir la dosis a 15,8 mg por la mañana y 7,9 mg por la noche cuando se administre de forma concomitante voclosporina con inhibidores moderados de CYP3A4 (p. ej., verapamilo, fluconazol, eritromicina, diltiazem, pomelo o zumo de pomelo, ver sección 4.2). Los inhibidores débiles de CYP3A4 pueden aumentar la exposición a voclosporina, pero no se ha realizado ningún estudio in vivo. No es necesario ajustar la dosis cuando se administra concomitantemente voclosporina con inhibidores débiles de CYP3A4, pero se recomienda un control adicional de la TFGe cuando se inicia el tratamiento con un inhibidor débil de CYP3A4. Inductores de CYP3A4 La exposición a voclosporina fue un 87 % menor y la concentración máxima (Cmáx) fue un 68 % menor en presencia del inductor potente de CYP3A4 rifampicina (600 mg una vez al día durante 10 días consecutivos) en comparación con la administración de voclosporina sola. También se espera que la administración concomitante de dosis múltiples de inductores moderados de CYP3A4 dé lugar a disminuciones clínicamente relevantes de la exposición a voclosporina. No se recomienda la administración concomitante de inductores potentes y moderados de CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, hierba de San Juan o efavirenz) con voclosporina (ver sección 4.4). Los inductores débiles de CYP3A4 también pueden dar lugar a una disminución de la exposición y posiblemente a una disminución del efecto, pero se desconoce la relevancia clínica. Posibilidad de que voclosporina afecte a la exposición de otros medicamentos Sustratos de la gpP Voclosporina es un inhibidor de la glicoproteína P (gpP). La administración concomitante de voclosporina con dosis múltiples de digoxina aumentó la Cmáx y el área bajo la curva (AUC) de la digoxina en 1,51 veces y 1,25 veces, respectivamente. Se debe tener precaución en caso de administración concomitante de voclosporina con sustratos sensibles de la gpP, especialmente aquellos con un índice terapéutico estrecho (p. ej., digoxina, dabigatrán etexilato o fexofenadina) en los que se debe controlar adecuadamente a los pacientes según se indica en el etiquetado del medicamento correspondiente. Sustratos de PTAO1B1/PTAO1B3 La voclosporina es un inhibidor de los transportadores OATP1B1 y OATP1B3. En un estudio clínico, la administración concomitante de una dosis única de 40 mg de simvastatina con 23,7 mg d.v.d. de voclosporina aumentó la Cmáx y el AUC del metabolito activo ácido de simvastatina (un sustrato sensible de OATP1B1/OATP1B3) en 3,1 veces y 1,8 veces, respectivamente. En el mismo estudio, la exposición del fármaco original simvastatina (que también es un sustrato de la PRCM) no se vio afectada en términos de AUC, mientras que su Cmáx aumentó 1,6 veces, lo que podría atribuirse posiblemente a una interacción entre la PRCM intestinal y la voclosporina. Se debe supervisar a los pacientes para detectar acontecimientos adversos como la miopatía y la rabdomiólisis cuando se utilizan sustratos de PTAO1B1/PTAO1B3 (p. ej., simvastatina, atorvastatina, pravastatina o rosuvastatina) de forma concomitante con voclosporina. Sustratos de la PRCM La voclosporina inhibe la proteína de resistencia del cáncer de mama (PRCM) in vitro. No se puede descartar una inhibición clínicamente relevante de la PRCM intestinal, y voclosporina puede aumentar la concentración de estos sustratos in vivo. Vigilar el uso de sustratos de la PRCM en los que pequeños cambios de concentración pueden provocar una toxicidad grave (p. ej., rosuvastatina) cuando se utilizan de forma concomitante con voclosporina. MFM La administración concomitante de voclosporina con micofenolato de mofetilo (MFM) no tuvo ningún efecto clínicamente significativo en las concentraciones sanguíneas de ácido micofenólico (AMF). Sustratos de CYP3A4 Las administraciones múltiples de voclosporina por vía oral (0,4 mg/kg dos veces al día) no tuvieron ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del sustrato sensible del CYP3A4 midazolam.

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