DIACOMIT 500 mg POLVO PARA SUSPENSION ORAL

Principio activo: ESTIRIPENTOL

Código ATC: N03A

Laboratorio titular: Biocodex

Forma farmacéutica: POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 06367011 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: ESTIRIPENTOL

Código ATC: N03A

Laboratorio titular: Biocodex

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Estiripentol, el ingrediente activo de Diacomit, pertenece a un grupo de medicamentos denominado antiepilépticos. Se utiliza junto con clobazam y valproato (otros fármacos antiepilépticos) para tratar una determinada forma de epilepsia denominada epilepsia mioclónica grave de la infancia (síndrome de Dravet), que afecta a los niños. El médico de su hijo ha recetado este medicamento para ayudar a tratar la epilepsia de su hijo.

Antes de tomar este medicamento

Su hijo NO debe tomar Diacomit si su hijo es alérgico al estiripentol o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluido en la sección 6). si su hijo ha sufrido alguna vez ataques de delirio (estado mental con confusión, emoción, inquietud y alucinaciones). Advertencias y precauciones Consulte con el médico o farmacéutico de su hijo antes de que empiece a tomar Diacomit si su hijo padece problemas de riñón o de hígado. Debe evaluarse la función del hígado de su hijo antes de comenzar el tratamiento con Diacomit y comprobarse cada 6 meses. Debe evaluarse el recuento sanguíneo de su hijo antes de comenzar el tratamiento con Diacomit y comprobarse cada 6 meses. La tasa de crecimiento de su hijo debe controlarse cuidadosamente debido a de los efectos secundarios gastrointestinales de Diacomit, clobazam y valproato, como anorexia, pérdida de apetito y vómitos. Si su hijo tiene problemas con alguno de los componentes de Diacomit (p.ej. aspartamo, glucosa, sorbitol). En ese caso, consulte más adelante: “El diacomit contiene aspartamo, glucosa, sorbitol y sodio”. Otros medicamentos y Diacomit Informe al médico de su hijo o farmacéutico si su hijo está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. Avise a su médico si su hijo está tomando alguno de los medicamentos siguientes: medicamentos que contienen: cisaprida (utilizada para tratar los síntomas de la pirosis nocturna); pimozida (utilizada para tratar los síntomas del síndrome de Tourette: tics vocales y movimientos repetidos e incontrolados del cuerpo); ergotamina (utilizada para tratar la migraña); dihidroergotamina (utilizada para aliviar los signos y síntomas de la reducción de la capacidad mental debido al proceso de envejecimiento); halofantrina (fármaco para el tratamiento antipalúdico); quinidina (utilizada para tratar las anomalías del ritmo cardiaco); bepridil (utilizado para controlar el dolor torácico); ciclosporina, tacrolimus, sirolimus (utilizados los tres para evitar el rechazo en los transplantes de hígado, riñón y corazón); estatinas (simvastatina y atorvastatina, utilizadas ambas para reducir el nivel de colesterol en la sangre). medicamentos antiepilépticos que contienen: fenobarbital, primidona, fenitoína, carbamacepina, diazepam. medicamentos que contienen: midazolam o triazolam (fármacos utilizados para reducir la ansiedad y el insomnio — combinados con Diacomit provocan una gran somnolencia en su hijo); clorpromacina (utilizada para enfermedades mentales como la psicosis). Si su hijo está tomando medicamentos que contienen: cafeína (esta sustancia ayuda a recuperar el estado de alerta mental) o teofilina (esta sustancia se utiliza en caso de padecer asma). Debe evitarse su combinación con Diacomit, ya que ésta puede aumentar sus niveles sanguíneos, dando lugar a trastornos digestivos, incremento de la frecuencia cardiaca e insomnio. Si su hijo toma medicamentos metabolizados por determinadas enzimas hepáticas: citalopram (utilizado en el tratamiento de episodios de depresión); omeprazol (utilizado para úlceras gástricas); inhibidores de la proteasa del VIH (utilizado en el tratamiento del VIH); astemizol, cloropinamina (antihistamínicos); bloqueadores de los canales de calcio (usados en el tratamiento de angor o problemas de arritmia cardiaca); anticonceptivos orales; propranolol, carvedilol, timolol (utilizados en el tratamiento de la presión sanguínea alta); fluoxetina, paroxetina, sertralina, imipramina, clomipramina (antidepresivos); haloperidol (antipsicóticos); codeína, dextrometorfano, tramadol (analgésicos). Toma de Diacomit con alimentos y bebidas NO tome Diacomit con leche o productos lácteos (yogur, quesos cremosos, etc.), zumos de frutas, bebidas gaseosas o alimentos y bebidas que contengan cafeína o teofilina (por ejemplo, cola, chocolate, café, té o bebidas energéticas). Embarazo y lactancia Si su hija está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de tomar este medicamento. Durante el embarazo NO debe interrumpirse un tratamiento antiepiléptico efectivo. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con este medicamento. Conducción y uso de máquinas Este medicamento puede provocar somnolencia en su hijo. Su hijo no debe manejar herramientas o máquinas ni conducir si está afectado de este modo. Consulte al médico de su hijo. El diacomit contiene aspartamo, glucosa, sorbitol y sodio Este medicamento contiene 2,5 mg de aspartamo por cada sobre de 250 mg y 5 mg por cada sobre de 500 mg. El aspartamo es una fuente de fenilalanina que puede ser perjudicial en caso de padecer fenilcetonuria (FCN), una enfermedad genética rara en la que la fenilalanina se acumula debido a que el organismo no es capaz de eliminarla correctamente. Este medicamento contiene sorbitol 2,4 mg por cada sobre de 250 mg y 4,8 mg por cada sobre de 500 mg. La glucosa puede perjudicar los dientes. Si su médico le ha indicado que padece alguna intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por sobre; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Cómo se administra

Su hijo debe tomar estos sobres exactamente como le ha indicado el médico de su hijo. En caso de duda, consulte de nuevo con el médico de su hijo o a su farmacéutico Dosis El médico adecuará la dosis según la edad, peso y el estado de su hijo, generalmente 50 mg al día por kg de peso. Cuándo tomar Diacomit Su hijo debe tomar este medicamento dos o tres veces al día a intervalos regulares, según las indicaciones del médico de su hijo; por ejemplo, por las mañanas, al mediodía y a la hora de acostarse para cubrir la noche y el periodod diurno. Ajuste de la dosis Los incrementos de dosis deben ser graduales, reemplazando, a lo largo de varias semanas, la/s dosis del otro/s medicamentos/s antiepiléptico/s, que irá reduciéndose al mismo tiempo. El médico de su hijo le hará saber la nueva dosis del otro/s medicamento/s antiepiléptico/s. Si tiene la impresión de que el efecto de este medicamento es demasiado fuerte o demasiado débil, consulte con el médico de su hijo o con su farmacéutico. El médico ajustará la dosis en función del estado de su hijo. Existen ligeras diferencias entre las cápsulas y el polvo para suspensión oral de Diacomit. Por favor, consulte con su médico si su hijo experimenta cualquier problema al cambiar de las cápsulas al polvo para suspensión oral o viceversa. Si se cambiara de formulación entre cápsulas y polvo, se deberá realizar bajo la estricta supervisión del médico de su hijo. En caso de vómitos en los primeros minutos posteriores a la toma, se considera que el medicamento no se ha absorbido y deberá administrarse una nueva dosis. Sin embargo, la situación cambia si los vómitos se produjeran pasada una hora desde la toma del medicamento ya que estiripentol se absorbe rápidamente. Si este fuera el caso, se considerará que se ha absorbido sistémicamente en el tracto digestivo una fracción importante de la dosis administrada. Por tanto, no habrá necesidad de realizar una nueva toma para ajustar la siguiente dosis Cómo tomar Diacomit polvo para suspensión oral El polvo debe disolverse en un vaso de agua y debe tomarse inmediatamente después de su disolución durante una comida. Su hijo debe tomar Diacomit con comida y NO debe tomarlo con el estómago vacío. Para conocer los alimentos y bebidas que deben evitarse, consulte la sección anterior “Toma de Diacomit con alimentos y bebidas”. Si su hijo toma más Diacomit del que debe Consulte con el médico de su hijo si sabe o cree que su hijo ha tomado más cantidad del medicamento de la que debe. Si su hijo olvidó tomar Diacomit Es importante que su hijo tome este medicamento con regularidad a la misma hora cada día. Si su hijo olvida tomar una dosis, deberá tomarla tan pronto como usted lo recuerde, a menos que sea la hora de la siguiente dosis. En ese caso, continúe con la siguiente dosis del modo normal. Su hijo no debe tomar una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si su hijo interrumpe el tratamiento con Diacomit Su hijo no debe dejar de tomar este medicamento a menos que el médico se lo indique a usted. La interrupción del tratamiento puede provocar una crisis de convulsiones. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte al médico de su hijo o a su farmacéutico.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Efectos adversos muy frecuentes (puede afectar a más de una de cada 10 personas): pérdida de apetito, pérdida de peso (especialmente en combinación con el medicamento antiepiléptico valproato sódico); insomnio, somnolencia; ataxia (incapacidad de coordinar los movimientos musculares), hipotonía (poca fuerza muscular), distonía (contracciones musculares involuntarias). Efectos adversos frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada 10 personas): elevación de los niveles de enzimas hepáticas, especialmente cuando se administra con los medicamentos antiepilépticos carbamacepina o valproato sódico; agresividad, irritabilidad, agitación, hiperexcitabilidad (estado de excitabilidad inusual); trastornos del sueño (anomalías del sueño); hipercinesia (movimientos exagerados); náuseas, vómitos; bajo número de un tipo de glóbulos blancos. Efectos adversos poco frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada 100 personas): visión doble cuando se utiliza junto con el medicamento antiepiléptico carbamacepina; sensibilidad a la luz; erupción, alergia cutánea, urticaria (inflamación de la piel de un tono rosado y acompañada de picor); fatiga (cansancio). Efectos adversos raros (puede afectar hasta 1 de cada 1.000 personas): Descenso del nivel de plaquetas en la sangre; Prueba de función hepática anormal. Para eliminar estos efectos adversos, es posible que el médico de su hijo tenga que variar la dosis de Diacomit o de alguno de los demás medicamentos recetados a su hijo. Comunicación de efectos adversos Si su hijo experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte al médico de su hijo o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V*. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños. Su hijo no debe utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta después de “EXP”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente

Contenido del envase y otra información

Composición de Diacomit 250 mg El principio activo es el estiripentol. Cada sobre contiene 250 mg de estiripentol. Los demás componentes del sobre son povidona, glicolato sódico de almidón, glucosa líquida (secada por pulverización), eritrosina (E127), dióxido de titanio (E171), aspartamo (E951), aroma de tutti frutti (contiene sorbitol), carmelosa sódica, hidroxietilcelulosa. Composición de Diacomit 500 mg El principio activo es el estiripentol. Cada sobre contiene 500 mg de estiripentol. Los demás componentes del sobre son povidona, glicolato sódico de almidón, glucosa líquida (secada por pulverización), eritrosina (E127), dióxido de titanio (E171), aspartamo (E951), aroma de tutti frutti (contiene sorbitol), carmelosa sódica, hidroxietilcelulosa. Aspecto de Diacomit 250 mg y contenido del envase Este medicamento es un polvo de color rosa claro envasado en sobres. Las cajas contienen 30, 60 ó 90 sobres. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Aspecto de Diacomit 500 mg y contenido del envase Este medicamento es un polvo de color rosa claro envasado en sobres. Las cajas contienen 30, 60 ó 90 sobres. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Diacomit también se encuentra disponible en forma de cápsulas para uso oral de 250 mg y 500 mg. Titular de la autorización de comercialización Biocodex 22 rue des Aqueducs – F-94250 Gentilly – Francia Tel: + 33 1 41 24 30 00 – e-mail: medinfo@biocodex.com Responsable de la fabricación Biocodex 1 avenue Blaise Pascal – F-60000 Beauvais – Francia Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: AT/BE/BG/CY/DK/EL/ES/FR/HR/HU/IE/IS/IT/LU/MT/NL/NO/PL/PT/SE/SI Biocodex 22 rue des Aqueducs – F-94250 Gentilly / Γaλλía/ France/ Francia/ Franciaország/ Frakkland/ Francija/ Franza/ Frankrijk/ Francja, Frankrike Tél/Tel/Teπ/Τηλ/Sími: + 33 (0)1 41 24 30 00 e-mail: medinfo@biocodex.com CZ Desitin Pharma spol. s r.o Opletalova 25 11121 Pragua 1 Czech Republic Tel: 00420-2-222 45 375 e-mail: desitin@desitin.cz DE Desitin Arzneimittel GmbH Weg beim Jäger 214 D-22335 Hamburg Germany Tel: +49 (0)40 59101 525 e-mail: epi.info@desitin.de EE Biocodex OÜ Väike-Paala 1 11415 Tallinn Estonia Tel: +372 605 6014 e-mail: info@biocodex.ee FI Biocodex Oy Metsänneidonkuja 8 02130 Espoo Finland Tel: +358 9 329 59100 e-mail: info@biocodex.fi LT Biocodex UAB Savanoriu av. 349 LT-51480 Kaunas Lithuania Tel: +370 37 408681 e-mail: info@biocodex.lt LV Biocodex SIA Kalnini A, Marupes nov., Marupe, LV-2167 Latvia Tel: +371 67 619365 e-mail: info@biocodex.lv RO Desitin Pharma s.r.l Sevastopol street, no 13-17 Diplomat Business Centre, office 102 Sector 1, 010991 Bucharest Romanía Tel: 004021-252-3481 e-mail: office@desitin.ro SK Desitin Pharma s.r.o. Trojicné námestie 13 82106 Bratislava Slovakia Tel: 00421-2-5556 38 10 e-mail: desitin@desitin.sk Fecha de la última revisión de este prospecto Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web sobre enfermedades y tratamientos huérfanos.

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Diacomit está indicado en combinación con clobazam y valproato como terapia adyuvante para las convulsiones tónico-clónicas generalizadas refractarias en pacientes con epilepsia mioclónica grave de la infancia (EMGI, síndrome de Dravet) cuyas convulsiones no se controlan adecuadamente con clobazam y valproato.

4.2 Posología y forma de administración

Diacomit sólo debe ser administrado bajo la supervisión de un pediatra / neurólogo pediátrico con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de la epilepsia en lactantes y niños. Posología La dosis de estiripentolse calcula en mg/kg de peso corporal. La dosis diaria se puede administrar en 2 ó 3 dosis fraccionadas. El inicio de un tratamiento adyuvante con estiripentol se debe llevar a cabo de forma gradual, mediante un incremento escalonado de las dosis hasta alcanzar la dosis recomendada de 50 mg/kg/día, administrada junto con clobazam y valproato. El incremento escalonado de dosis de estiripentol debe ser gradual, comenzando con 20mg/kg/día durante 1 semana y, a continuación, 30mg/kg/día durante 1 semana. Un incremento escalonado mayor variará en función de la edad: los niños menores de 6 años, deben recibir una dosis adicional de 20 mg/kg/día, en la tercera semana, alcanzando así la dosis recomendada de 50 mg/kg/día en tres semanas. los niños de 6 a menos de 12 años, deben recibir una dosis adicional de 10 mg/kg/día cada semana, alcanzando así la dosis recomendada de 50 mg/kg/día en cuatro semanas. los niños y adolescentes de 12 años en adelante, deben recibir una dosis adicional de 5 mg/kg/día cada semana, hasta alcanzar la dosis óptima según el criterio clínico. La dosis recomendada de 50 mg/kg/días se basa en los resultados clínicos disponibles y fue la única dosis de Diacomit evaluada en los estudios clínicos pivotales (ver sección 5.1). No existen datos de ensayos clínicos que garanticen la seguridad clínica de estiripentoladministrado en dosis diarias superiores a 50 mg/kg/día. No existen datos de ensayos clínicos que respalden el uso de estiripentolcomo monoterapia para el síndrome de Dravet. El estiripentol se debe tomar siempre con comida, ya que se degrada rápidamente en un entorno ácido (p. ej. exposición al ácido gástrico con el estómago vacío). El estiripentol no se debe tomar con leche ni otros productos lácteos (yogur, queso de untar, etc.), bebidas carbonatadas, zumo de frutas, comida ni bebidas que contengan cafeína o teofilina. Niños menores de 3 años La evaluación clínica pivotal de estiripentol se realizó en niños de 3 años o mayores con EMGI. La decisión clínica de utilizar estiripentol en niños menores de 3 años con EMGI se debe realizar según cada paciente individual, teniendo en cuenta los posibles beneficios y riesgos clínicos. En este grupo de pacientes más jóvenes solo se debe iniciar el tratamiento adjuntiva con estiripentol cuando se haya confirmado clínicamente la diagnosis de EMGI (ver sección 5.1). Los datos sobre el uso de estiripentol en menores de 12 meses son limitados. Para estos niños se realizará el uso de estiripentol bajo la estricta supervisión del médico. Pacientes de ≥ 18 años de edad Los datos a largo plazo no han sido recogidos en un número suficiente de adultos como para confirmar que el efecto se mantiene en esta población. El tratamiento se debe continuar siempre y cuando se observe su eficacia. Ajuste de la dosis de otros antiepilépticos utilizados junto con estiripentol A pesar de la ausencia de datos farmacológicos completos sobre la posible interacción con otros fármacos, se proporcionan las siguientes recomendaciones acerca de la modificación de la dosis y de la pauta de administración de otros medicamentos antiepilépticos administrados junto con estiripentol con base en la experiencia clínica. - Clobazam En los ensayos pivotales, cuando se inició el uso de estiripentol, la dosis diaria de clobazam era de 0,5 mg/kg/día, administrada normalmente en dosis fraccionadas, dos veces al día. En caso de signos clínicos de reacciones adversas o sobredosis de clobazam (somnolencia, hipotonía e irritabilidad en los niños pequeños), esta dosis diaria se redujo un 25% cada semana. Se han observado incrementos aproximados del doble al triple en los niveles plasmáticos de clobazam y de cinco veces en los niveles plasmáticos de norclobazam en caso de coadministración de estiripentol en niños con síndrome de Dravet. - Valproato El potencial de interacción metabólica entre estiripentol y valproato se considera reducido y, por tanto, no es necesaria ninguna modificación de la dosis de valproato cuando se añade estiripentol, excepto por motivos de seguridad clínica. En los ensayos pivotales, en caso de reacciones adversas gastrointestinales, tales como pérdida de apetito o pérdida de peso, la dosis diaria de valproato se redujo en torno a un 30% cada semana. Anomalías observadas en el laboratorio En caso de anomalías observadas en el recuento sanguíneo o en las pruebas de la función hepática, la decisión clínica de continuar el uso o de ajustar la dosis de estiripentol junto con un ajuste de las dosis de clobazam y valproato debe tomarse de forma individual para cada paciente teniendo en cuenta los posibles beneficios clínicos y riesgos (ver sección 4.4). Efecto de la formulación La formulación en sobres tiene una Cmáx ligeramente mayor a la de las cápsulas y, por tanto, ambas formulaciones no son bioequivalentes. Se recomienda que si es necesario cambiar de formulación, en el caso de que se den problemas de tolerancia, se haga bajo supervisión médica (ver sección 5.2). Insuficiencia renal o hepática Estiripentol no está recomendado para uso en pacientes con insuficiencia hepática o renal (ver sección 4.4). Forma de administración Vía oral Hay que mezclar el polvo en un vaso de agua y tomárselo inmediatamente después de mezclarlo. Para interaciones estiripentol con comida, ver sección 4.5.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Antecedentes de psicosis en forma de episodios de delirio.

4.5 Interacción con otros medicamentos

Posibles interacciones de medicamentos que afectan al estiripentol La influencia de otros medicamentos antiepilépticos en la farmacocinética del estiripentol no se ha determinado claramente. No se conoce el impacto de los macrólidos y los fármacos antifúngicos azólicos, conocidos inhibidores de CYP 3A4 y sustratos de la misma enzima, en el metabolismo del estiripentol. Tampoco se conoce el efecto del estiripentol en el metabolismo de aquellos. Los estudios in vitro hacen pensar que el metabolismo de fase 1 de estiripentol es catalizado por CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4 y, posiblemente, otras enzimas. Se recomienda precaución al combinar estiripentol con otras substancias que inhiban o induzcan una o más de estas enzimas. Efecto del estiripentol en las enzimas del citocromo P450. Muchas de estas interacciones han sido confirmadas parcialmente por estudios in vitro y ensayos clínicos. El aumento de los niveles en estado estable con el uso combinado de estiripentol, valproato y clobazam es similar en adultos y en niños, aunque con una gran variabilidad interindividual. A concentraciones terapéuticas, el estiripentol inhibe significativamente varias isoenzimas de CYP450: por ejemplo, CYP2C19, CYP2D6 y CYP 3A4. En consecuencia, pueden esperarse interacciones farmacocinéticas de origen metabólico con otros medicamentos. Estas interacciones pueden dar lugar a un aumento de los niveles sistémicos de estos principios activos, lo cual puede potenciar los efectos farmacológicos y aumentar las reacciones adversas. Debe extremarse la precaución si las circunstancias clínicas exigen la combinación del estiripentol con substancias metabolizadas por CYP2C19 (p.ej. citalopram, omeprazol) o CYP3A4 (p.ej. varios inhibidores de la proteasa del VIH, antihistamínicos como astemizol y la clorfeniramina, bloqueantes de los canales de calcio, estatinas, contraceptivos orales, codeína) debido a un mayor riesgo de reacciones adversas (véase más adelante en esta sección en lo relativo a medicamentos antiepilépticos). Se recomienda la vigilancia de la concentración plasmática y las reacciones adversas. Puede ser necesario un ajuste de la dosis. Debe evitarse la coadministración con sustratos de CYP3A4 con un estrecho índice terapéutico, debido a un riesgo significativamente mayor de reacciones adversas graves. Los datos sobre la posible inhibición de CYP 1A2 son limitados y, por tanto, no puede excluirse la interacción con la teofilina y la cafeína debido al aumento de los niveles de plasma de teofilina y cafeína que se podrían producir a través de la inhibición de su metabolismo hepático y que podría provocar toxicidad. No se recomienda su uso junto con el estiripentol. Esta advertencia no se limita a medicamentos, sino también a un número considerable de alimentos y productos nutritivos dirigidos a los niños: El paciente no debe tomar bebidas de cola, que contienen cantidades significativas de cafeína, o el chocolate, que contiene trazas de teofilina (ver sección 4.2). Dado que el estiripentol inhibió CYP 2D6 in vitro en concentraciones que se alcanzan clínicamente en el plasma, las substancias metabolizadas por esta isoenzima, tales como betabloqueantes (propranolol, carvedilol, timolol), antidepresivos (fluoxetina, paroxetina, sertralina, imipramina, clomipramina), antipsicóticos (haloperidol) o analgésicos (codeína, dextrometorfano, tramadol), pueden ser objeto de interacciones metabólicas con el estiripentol. Puede ser necesario un ajuste de la dosis en el caso de las substancias metabolizadas por CYP2D6 y dosificados individualmente. Posible interacción del estiripentol con otros medicamentos En ausencia de datos clínicos disponibles, debe extremarse la precaución con las siguientes interacciones con el estiripentol clínicamente relevantes: Combinaciones no deseadas (evitar a menos que sea estrictamente necesario) - Alcaloides del cornuezuelo del centeno (ergotamina, dihidroergotamina) Ergotismo con posibilidad de necrosis de las extremidades (inhibición de la eliminación hepática del cornezuelo del centeno). - Cisaprida, halofantrina, pimozida, quinidina, bepridil Aumento del riesgo de arritmias cardiacas, en especial arritmia de tipo torsades de pointes /“wave burst”. - Inmunosupresores (tacrolimus, ciclosporina, sirolimus) Elevación de los niveles sanguíneos de inmunosupresores (reducción del metabolismo hepático). - Estatinas (atorvastatina, simvastatina, etc.) Aumento del riesgo de reacciones adversas dependientes de la dosis, tales como rabdomiólisis (reducción del metabolismo hepático del fármaco reductor del colesterol) Combinaciones que requieren precauciones - Midazolam, triazolam, alprazolam Puede producirse un aumento de los niveles plasmáticos de benzodiacepinas a través de una reducción del metabolismo hepático, dando lugar a una sedación excesiva. - Clorpromacina El estiripentol potencia el efecto depresor central de la clorpromacina. - Efectos en otros fármacos antiepilépticos La inhibición de las isoenzimas de CYP450 CYP2C19 y CYP3A4 puede provocar interacciones farmacocinéticas (inhibición de su metabolismo hepático) con fenobarbital, primidona, fenitoína, carbamacepina, clobazam (ver sección 4.2), valproato (ver sección 4.2), diazepam (miorrelajación potenciada), etosuximida y tiagabina. Las consecuencias son un aumento de los niveles plasmáticos de estos anticonvulsivantes con posible riesgo de sobredosis. Se recomienda el control clínico de los niveles plasmáticos de otros anticonvulsivantes combinados con el estiripentol, con posible ajuste de las dosis. - Topiramato En un programa francés de uso compasivo de estiripentol, se añadió topiramato a estiripentol, clobazam y valproato en un 41% de 230 casos. Según las observaciones clínicas en este grupo de pacientes, no existen pruebas que sugieran la necesidad de modificar la dosis o el régimen de dosificación de topiramato coadministrado con estiripentol. Con relación al topiramato, se considera que no es probable que se produzca competición en la inhibición de CYP-2C19 porque probablemente se requiere una concentración plasmática 5-15 veces superior a la concentración plasmática obtenida con la dosis y el régimen de dosificación estándar recomendados para el topiramato. - Levetiracetam El levetiracetam no se metaboliza a nivel hepático en una proporción elevada. Por consiguiente, no cabe esperar ninguna interacción farmacocinética de fármacos de tipo metabólico entre el estiripentol y el levetiracetam.

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