DOPTELET 20 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

Doptelet está indicado para el tratamiento de la trombocitopenia grave en pacientes adultos con enfermedades hepáticas crónicas que tengan programada una intervención invasiva. Doptelet está indicado para el tratamiento de la trombocitopenia inmune primaria (PTI) crónica en pacientes adultos que son refractarios a otros tratamientos (p. ej., corticosteroides, inmunoglobulinas).

4.2 Posología y forma de administración

Posología El tratamiento se debe iniciar y mantener bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de enfermedades hematológicas. Doptelet se debe tomar a la misma hora del día (p. ej., por la mañana o por la noche) acompañado de alimentos, incluso cuando se tome la dosis con una frecuencia inferior a una vez al día. Enfermedad hepática crónica Obtenga el recuento de plaquetas antes del inicio del tratamiento con Doptelet y el día de la intervención para asegurarse de que se produce un aumento adecuado del recuento de plaquetas y de que no existe un gran aumento inesperado de esta cifra en las poblaciones de pacientes especificadas en las secciones 4.4 y 4.5. La dosis diaria recomendada de avatrombopag se basa en el recuento de plaquetas del paciente (ver Tabla 1). El tratamiento se debe iniciar entre 10 y 13 días antes de la intervención programada. El paciente deberá someterse a la intervención entre 5 y 8 días tras la última dosis de avatrombopag. Tabla 1: Dosis diaria recomendada de avatrombopag Recuento de plaquetas (×109/l) Dosis diaria Duración del tratamiento < 40 60 mg (tres comprimidos de 20 mg) 5 días Entre ≥ 40 y < 50 40 mg (dos comprimidos de 20 mg) 5 días Duración del tratamiento Debido a la cantidad limitada de información, avatrombopag no se debe tomar durante más de 5 días. Dosis olvidadas Si olvida una dosis, el paciente debe tomarla tan pronto como advierta dicho olvido. No se debe tomar una dosis doble para compensar una dosis olvidada. La siguiente dosis se deberá tomar el día siguiente a la hora habitual. Trombocitopenia inmune crónica Utilice la dosis más baja de Doptelet necesaria para alcanzar y mantener un recuento de plaquetas ≥ 50 × 109/l según proceda para reducir el riesgo de hemorragia. No utilice avatrombopag para normalizar el recuento de plaquetas. En ensayos clínicos, el recuento de plaquetas generalmente aumentó en un plazo de 1 semana después del inicio del tratamiento con avatrombopag y disminuyó entre 1 y 2 semanas después de su interrupción. Pauta posológica inicial La dosis inicial recomendada de Doptelet es 20 mg (1 comprimido) una vez al día acompañado de alimentos. Monitorización y ajuste de dosis Tras el inicio del tratamiento, evalúe el recuento de plaquetas al menos una vez por semana hasta que se haya alcanzado un recuento de plaquetas estable ≥ 50 × 109/l y ≤ 150 × 109/l. Se debe realizar una evaluación dos veces por semana del recuento de plaquetas durante las primeras semanas de tratamiento en los pacientes que reciban avatrombopag una o dos veces por semana. También se debe realizar una evaluación dos veces por semana tras los ajustes de la dosis durante el tratamiento. Debido al posible riesgo de recuentos de plaquetas por encima de 400 × 109/l en las primeras semanas de tratamiento, se debe vigilar estrechamente a los pacientes por si se producen signos o síntomas de trombocitosis. Una vez alcanzado un recuento de plaquetas estable, obtenga recuentos de plaquetas al menos una vez al mes. Tras la interrupción del tratamiento con avatrombopag, se deben obtener recuentos de plaquetas una vez por semana durante al menos 4 semanas. Los ajustes de la dosis (ver Tabla 2 y Tabla 3) se basan en la respuesta del recuento de plaquetas. No supere una dosis diaria de 40 mg (2 comprimidos). Tabla 2: Ajustes de dosis de avatrombopag en pacientes con trombocitopenia inmune primaria crónica Recuento de plaquetas (x 109/l) Ajuste de la dosis o acción < 50 después de al menos 2 semanas de tratamiento con avatrombopag Aumentar un nivel de dosis conforme a la Tabla 3. Esperar 2 semanas para evaluar los efectos de esta pauta y de los posibles ajustes subsiguientes de la dosis. > 150 y ≤ 250 Disminuir un nivel de dosis conforme a la Tabla 3. Esperar 2 semanas para evaluar los efectos de esta pauta y de los posibles ajustes subsiguientes de la dosis. > 250 Interrumpir el tratamiento con avatrombopag. Aumentar la vigilancia del recuento de plaquetas a dos veces por semana. Cuando el recuento de plaquetas sea inferior a 100 × 109/l, disminuir un nivel de dosis conforme a la Tabla 3 y reiniciar el tratamiento. < 50 después de 4 semanas de tratamiento con avatrombopag en dosis de 40 mg una vez al día Interrumpir el tratamiento con avatrombopag. > 250 después de 2 semanas de tratamiento con avatrombopag en dosis de 20 mg por semana Interrumpir el tratamiento con avatrombopag. Tabla 3: Niveles posológicos de avatrombopag para el ajuste de dosis en pacientes con trombocitopenia inmune primaria crónica Dosis≠ Nivel de dosis 40 mg una vez al día 6 40 mg tres veces por semana Y 20 mg los cuatro días restantes de cada semana 5 20 mg una vez al día* 4 20 mg tres veces por semana 3 20 mg dos veces por semana O 40 mg una vez por semana 2 20 mg una vez por semana 1 *Pauta posológica inicial para todos los pacientes excepto aquellos que tomen inductores dobles moderados o potentes o inhibidores dobles moderados o potentes de CYP2C9 y CYP3A4/5, o solo de CYP2C9. ≠ Los pacientes que tomen avatrombopag con una frecuencia inferior a una vez al día deben tomar el medicamento de manera uniforme todas las semanas. Nivel de dosis 3: tres días no consecutivos por semana, p. ej., lunes, miércoles y viernes. Nivel de dosis 2: dos días no consecutivos por semana, p. ej., lunes y viernes. Nivel de dosis 1: el mismo día todas las semanas, p. ej., lunes. En caso de que se olvide una dosis, los pacientes deben tomar la dosis olvidada de avatrombopag tan pronto como adviertan dicho olvido. Los pacientes no deben tomar dos dosis al mismo tiempo para compensar una dosis olvidada y deben tomar la siguiente dosis conforme a la pauta actual. El avatrombopag se puede administrar añadido a otros medicamentos para la PTI. Se debe monitorizar el recuento de plaquetas cuando se combine avatrombopag con otros medicamentos para el tratamiento de la PTI primaria con el fin de evitar recuentos de plaquetas fuera del intervalo recomendado y para determinar si se debe reducir la dosis de cualquiera de los medicamentos. Interrupción del tratamiento Interrumpa el tratamiento con avatrombopag si el recuento de plaquetas no aumenta a ≥ 50 × 109/l después de 4 semanas de tratamiento con la dosis máxima de 40 mg una vez al día. Interrumpa el tratamiento con Doptelet si el recuento de plaquetas es superior a 250 × 109/l después de 2 semanas de tratamiento con una dosis de 20 mg una vez por semana. Dosis recomendada con inductores o inhibidores dobles moderados o potentes de CYP2C9 y CYP3A4/5, o solo de CYP2C9, concomitantes en pacientes con trombocitopenia inmune crónica Las dosis iniciales recomendadas de avatrombopag en pacientes con trombocitopenia inmune crónica que reciben medicamentos concomitantes se resumen en la Tabla 4. Tabla 4: Dosis inicial recomendada de avatrombopag en pacientes con trombocitopenia inmune primaria crónica basada en los medicamentos concomitantes Medicamentos concomitantes Dosis inicial recomendada Inhibidores dobles moderados o potentes de CYP2C9 y CYP3A4/5, o solo de CYP2C9 (p. ej., fluconazol) 20 mg (1 comprimido) tres veces por semana Inductores dobles moderados o potentes de CYP2C9 y CYP3A4/5, o solo de CYP2C9 (p. ej., rifampicina, enzalutamida) 40 mg (2 comprimidos) una vez al día Poblaciones especiales Población de edad avanzada No es necesario ajustar la dosis para pacientes de 65 años o más (ver sección 5.2). Insuficiencia renal Avatrombopag no se excreta a través de los riñones, por lo que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se han estudiado los efectos de avatrombopag en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 5.2). Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia hepática entre leve (clase A de la escala Child‑Pugh) y moderada (clase B de la escala Child‑Pugh). Debido a la poca cantidad de información disponible, no se ha establecido la seguridad y eficacia de avatrombopag en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de la escala Child‑Pugh, puntuación de > 24 en la escala MELD). Ver sección 4.4. No se espera que se realice un ajuste de la dosis para estos pacientes. El tratamiento con avatrombopag deberá iniciarse únicamente en pacientes con insuficiencia hepática grave si las ventajas son mayores que los riesgos previstos (ver secciones 4.4 y 5.2). Enfermedades coexistentes Debido a que se dispone de información limitada o nula, no se ha establecido la seguridad y eficacia del avatrombopag en pacientes adultos con PTI crónica e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC) o en sujetos con lupus eritematoso sistémico, hepatitis aguda, hepatitis crónica activa, cirrosis, enfermedades linfoproliferativas, trastornos mieloproliferativos, leucemia, mielodisplasia (síndrome mielodisplásico), enfermedades malignas concomitantes y enfermedades cardiovasculares importantes (p. ej., insuficiencia cardiaca congestiva de grado III/IV, fibrilación auricular o haberse sometido a una derivación coronaria o a la implantación de un stent) conocidos. Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de avatrombopag en niños menores de 1 año. No se dispone de datos. Los datos actualmente disponibles sobre pacientes pediátricos de 1 año y mayores y menores de 18 años se describen en las secciones 4.8 y 5.1. Polimorfismos de pérdida de función de CYP2C9 La exposición a avatrombopag puede aumentar en los pacientes con polimorfismos de pérdida de función de CYP2C9*2 y CYP2C9*3. Los sujetos sanos (n = 2) que eran homocigotos para estas mutaciones (metabolizadores lentos) mostraron una exposición aproximadamente 2 veces mayor en comparación con los sujetos con CYP2C9 sin mutaciones. Forma de administración Doptelet se administra por vía oral y los comprimidos deben tomarse acompañados de alimentos (ver sección 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.5 Interacción con otros medicamentos

Inhibidores de P-gp El uso concomitante de avatrombopag con inhibidores de P‑gp provocó alteraciones en la exposición que no tuvieron transcendencia clínica. No se recomienda el ajuste de la dosis (ver sección 5.2). Inhibidores de CYP3A4/5 y CYP2C9 El uso concomitante de avatrombopag con inhibidores dobles moderados o potentes de CYP3A4/5 y CYP2C9 (p. ej., fluconazol) aumenta la exposición a avatrombopag. Se espera que el uso concomitante de avatrombopag con inhibidores moderados o potentes de CYP2C9 aumente la exposición a avatrombopag. Enfermedades hepáticas crónicas No se espera que el aumento de la exposición a avatrombopag tenga efectos de transcendencia clínica en el recuento de plaquetas debido a que el tratamiento dura 5 días. No se recomienda el ajuste de la dosis. Sin embargo, se deberá someter a los pacientes a una evaluación el día de la intervención para comprobar que no cuenten con un recuento de plaquetas inesperadamente alto (ver las secciones 4.2 y 5.2). Trombocitopenia inmune crónica Reduzca la dosis inicial de avatrombopag cuando se utilice de forma concomitante con un inhibidor doble moderado o potente de CYP2C9 y CYP3A4/5 (ver Tabla 4 y sección 4.2). También se debe sopesar la reducción de la dosis inicial para los pacientes que reciben un inhibidor moderado o potente de CYP2C9. En los pacientes que comiencen un tratamiento con inhibidores dobles moderados o potentes de CYP2C9 y CYP3A4/5, o inhibidores moderados o potentes de CYP2C9, durante el tratamiento con avatrombopag, vigile el recuento de plaquetas y ajuste la dosis de avatrombopag según proceda (ver Tabla 2, Tabla 3 y sección 4.2). Inductores de CYP3A4/5 y CYP2C9 El uso concomitante de inductores dobles moderados o potentes de CYP3A4/5 y CYP2C9 (p. ej., rifampicina, enzalutamida) reduce la exposición a avatrombopag y puede tener como resultado la reducción de los efectos en el recuento de plaquetas. Se espera que el uso concomitante de avatrombopag con inductores moderados o potentes de CYP2C9 reduzca la exposición a avatrombopag. Enfermedades hepáticas crónicas No se prevé que la disminución de la exposición al avatrombopag tenga un efecto clínicamente importante sobre el recuento de plaquetas debido a la duración del tratamiento, 5 días. No se recomienda ajustar la dosis (ver sección 5.2). Trombocitopenia inmune crónica Aumente la dosis inicial recomendada de Doptelet cuando se utilice de forma concomitante con un inductor doble moderado o potente de CYP2C9 y CYP3A4/5 (ver Tabla 4 y sección 4.2). También se debe sopesar el aumento de la dosis inicial para los pacientes que reciben un inductor moderado o potente de CYP2C9. En los pacientes que comiencen un tratamiento con inductores dobles moderados o potentes de CYP2C9 y CYP3A4/5, o inductores moderados o potentes de CYP2C9, durante el tratamiento con avatrombopag, vigile el recuento de plaquetas y ajuste la dosis según proceda (ver Tabla 2, Tabla 3 y sección 4.2). Medicamentos para el tratamiento de la PTI Los medicamentos utilizados para el tratamiento de la PTI en combinación con avatrombopag en los ensayos clínicos fueron, entre otros, corticosteroides, danazol, dapsona e inmunoglobulina intravenosa (IgIV). Se debe vigilar el recuento de plaquetas cuando se combine avatrombopag con otros medicamentos para el tratamiento de la PTI con el fin de evitar recuentos de plaquetas fuera del intervalo recomendado.