EDURANT 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

EDURANT, en combinación con otros medicamentos antirretrovirales, está indicado para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) en pacientes a partir de 12 años de edad con una carga viral ≤ 100.000 copias/ml que no han recibido tratamiento antirretroviral previamente (naïve). Se debe usar una prueba de resistencias genotípicas como guía para la utilización de EDURANT (ver secciones 4.4 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el VIH. Posología La dosis recomendada de EDURANT es de un comprimido de 25 mg una vez al día. EDURANT se debe tomar con una comida (ver sección 5.2). Ajuste de dosis En los pacientes que tomen de forma conjunta ribafutina, se debe aumentar la dosis de EDURANT a 50 mg una vez al día (dos comprimidos de 25 mg). Cuando la administración concomitante con rifabutina se interrumpa, la dosis de EDURANT se debe reducir a 25 mg una vez al día (ver sección 4.5). Dosis omitidas Si el paciente olvida tomar una dosis de EDURANT dentro de las 12 horas desde la hora habitual de la toma, debe tomar el medicamento con una comida lo antes posible y reanudar la pauta posológica habitual. Si el paciente olvida tomar una dosis de EDURANT y ya han trascurrido más de 12 horas desde la hora habitual de la toma, no debe tomar la dosis omitida, sino reanudar la pauta posológica habitual.Si un paciente vomita dentro de las 4 horas desde la toma del medicamento, debe tomar otro comprimido de EDURANT con una comida. Si un paciente vomita pasadas más de 4 horas después de la toma del medicamento, no es necesario que el paciente tome otra dosis de EDURANT hasta la próxima dosis establecida. Poblaciones especiales Población de edad avanzada La información sobre el uso de EDURANT en pacientes mayores de 65 años es limitada. No es necesario ajustar la dosis de EDURANT en la población de edad avanzada (ver sección 5.2). EDURANT se debe usar con precaución en esta población. Insuficiencia renal EDURANT ha sido principalmente estudiado en pacientes con función renal normal. No es necesario ajustar la dosis de rilpivirina en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Rilpivirina se debe utilizar con precaución en los pacientes con insuficiencia renal grave o nefropatía terminal. La combinación de rilpivirina con un inhibidor potente del CYP3A (por ejemplo, un inhibidor de la proteasa del VIH potenciado con ritonavir) únicamente se debe utilizar en pacientes con insuficiencia renal grave o nefropatía terminal si el beneficio supera el riesgo (ver sección 5.2). El tratamiento con rilpivirina resultó en un precoz y pequeño aumento de la media de los niveles de creatinina sérica, la cual permaneció estable a lo largo del tiempo y no se consideró clínicamente relevante (ver sección 4.8). Insuficiencia hepática La información sobre el uso de EDURANT en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clases A o B de Child-Pugh) es limitada. No es necesario ajustar la dosis de EDURANT en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. EDURANT se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada. No se ha estudiado EDURANT en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). Por lo tanto, no se recomienda utilizar EDURANT en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2). Población pediátrica No se ha establecido todavía la seguridad y la eficacia de EDURANT en niños menores de 12 años. No se dispone de datos. Embarazo Durante el embarazo, se observaron exposiciones inferiores de rilpivirina, por lo tanto, se debe monitorizar la carga viral continuamente. Como alternativa, se podría considerar cambiar a otro régimen antirretroviral (ver las secciones 4.4, 4.6, 5.1 y 5.2) Forma de administración EDURANT se debe tomar por vía oral, una vez al día con una comida (ver sección 5.2). Se recomienda que el comprimido recubierto con película se trague entero con agua y no se mastique ni triture.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. EDURANT no se debe administrar conjuntamente con los siguientes medicamentos, dado que se pueden producir descensos significativos de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina como consecuencia de la inducción enzimática del CYP3A o del aumento del pH gástrico, lo que puede causar la pérdida del efecto terapéutico de EDURANT (ver sección 4.5): los antiepilépticos carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital y fenitoína los antimicobacterianos rifampicina y rifapentina inhibidores de la bomba de protones, como omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol y rabeprazol el glucocorticoide sistémico dexametasona, excepto como tratamiento de dosis única Hierba de San Juan o Hipérico (Hypericum perforatum).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Medicamentos que afectan a la exposición de rilpivirina Rilpivirina es metabolizada principalmente a través de las enzimas CYP3A del citocromo P450. Los medicamentos que inducen o inhiben el CYP3A pueden afectar a la eliminación de rilpivirina (ver sección 5.2). Se ha observado que la administración conjunta de rilpivirina y medicamentos que inducen el CYP3A disminuye las concentraciones plasmáticas de rilpivirina, lo que podría reducir el efecto terapéutico de rilpivirina. Se ha observado que la administración conjunta de rilpivirina y medicamentos que inhiben el CYP3A aumenta las concentraciones plasmáticas de rilpivirina. La administración conjunta de rilpivirina con medicamentos que elevan el pH gástrico puede disminuir las concentraciones plasmáticas de rilpivirina, lo que podría reducir el efecto terapéutico de EDURANT. Medicamentos afectados por el uso de rilpivirina No es probable que rilpivirina a dosis de 25 mg una vez al día tenga un efecto clínicamente relevante sobre la exposición de los medicamentos metabolizados por las enzimas del CYP. Rilpivirina inhibe la glicoproteína-P in vitro (IC50 es 9,2 μM). En un ensayo clínico, se observó que rilpivirina no afectó significativamente en la farmacocinética de digoxina. Sin embargo, no se puede descartar completamente la posibilidad de que rilpivirina pueda aumentar la exposición a otros medicamentos que son transportados por la glicoproteína-P que sean más sensibles a la inhibición de la glicoproteína-P intestinal, como por ejemplo, dabigatrán etexilato. Rilpivirina, in vitro, es un inhibidor del transportador MATE-2K con un IC50 < de 2,7 nM. Se desconocen actualmente las implicaciones de este resultado. En la tabla 1 se enumeran las interacciones conocidas y teóricas con determinados medicamentos antirretrovirales y otros tipos de medicamentos no retrovirales. Tabla de interacciones Los estudios de interacción únicamente se han llevado a cabo en adultos. En la tabla 1 se enumeran las interacciones entre rilpivirina y los medicamentos administrados de forma simultánea (el aumento se indica con “↑”, la reducción con “↓”, la ausencia de cambios con “↔”, no procede con “NP” y el intervalo de confianza con “IC”). Tabla 1: INTERACCIONES Y DOSIS RECOMENDADAS CON OTROS MEDICAMENTOS Medicamentos por áreas Interacción Recomendaciones relativas a la terapéuticas Cambio en la media geométrica (%) administración conjunta ANTI-INFECCIOSOS Antirretrovirales ITIAN/ITIAN[t] (VIH) Didanosina*# AUC de didanosina ↑ 12% No es necesario ajustar la dosis. 400 mg una vez al día Cmin de didanosina NP Didanosina se debe administrar Cmax de didanosina ↔ como mínimo dos horas antes o al AUC de rilpivirina ↔ menos cuatro horas después de Cmin de rilpivirina ↔ rilpivirina. Cmax de rilpivirina ↔ Tenofovir disoproxil AUC de tenofovir ↑ 23% No es necesario ajustar la dosis. fumarato*# Cmin de tenofovir ↑ 24% 300 mg una vez al día Cmax de tenofovir ↑ 19% AUC de rilpivirina ↔ Cmin de rilpivirina ↔ Cmax de rilpivirina ↔ Otros ITIAN No se han estudiado. No se espera que haya No es necesario ajustar la dosis. (abacavir, emtricitabina, interacciones medicamentosas clínicamente lamivudina, estavudina y relevantes. zidovudina) ITINAN (VIH) ITINAN No se han estudiado. No se recomienda administrar (delavirdina, efavirenz, rilpivirina junto con otros ITINAN. etravirina, nevirapina) IP (VIH) – potenciados con ritonavir a dosis bajas Darunavir/ritonavir*# AUC de darunavir ↔ El uso concomitante de rilpivirina 800/100 mg una vez al Cmin de darunavir ↓ 11% con IP potenciados con ritonavir día Cmax de darunavir ↔ provoca un aumento en las AUC de rilpivirina ↑ 130% concentraciones plasmáticas de Cmin de rilpivirina ↑ 178% rilpivirina, aunque no es necesario Cmax de rilpivirina ↑ 79% ajustar la dosis. (inhibición de las enzimas del CYP3A) Lopinavir/ritonavir AUC de lopinavir ↔ (cápsula de gelatina Cmin de lopinavir ↓ 11% blanda)*# Cmax de lopinavir ↔ 400/100 mg dos veces al AUC de rilpivirina ↑ 52% día Cmin de rilpivirina ↑ 74% Cmax de rilpivirina ↑ 29% (inhibición de las enzimas del CYP3A) Otros IP potenciados No se han estudiado. (atazanavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir) IP (VIH) – sin potenciar con ritonavir a dosis bajas IP no potenciados No se han estudiado. Es de esperar un No es necesario ajustar la dosis. (atazanavir, aumento en la exposición de rilpivirina. fosamprenavir, indinavir, nelfinavir) (inhibición de las enzimas del CYP3A) Antagonistas de CCR5 Maraviroc No se ha estudiado. No se espera que haya No es necesario ajustar la dosis. una interacción medicamentosa clínicamente relevante. Inhibidores de la integrasa (VIH) Raltegravir* AUC de raltegravir ↑ 9% No es necesario ajustar la dosis. Cmin de raltegravir ↑ 27% Cmax de raltegravir ↑ 10% AUC de rilpivirina ↔ Cmin de rilpivirina ↔ Cmax de rilpivirina ↔ Otros fármacos antivirales Ribavirina No se ha estudiado. No se espera que haya No es necesario ajustar la dosis. una interacción medicamentosa clínicamente relevante. Simeprevir* simeprevir AUC ↔ No es necesario ajustar la dosis. simeprevir Cmin ↔ simeprevir Cmax ↑ 10% rilpivirina AUC ↔ rilpivirina Cmin ↑ 25% rilpivirina Cmax ↔ OTROS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS Carbamazepina No se han estudiado. Se pueden esperar Rilpivirina no se debe administrar en Oxcarbazepina descensos significativos en las combinación con estos Fenobarbital concentraciones de rilpivirina en plasma. antiepilépticos ya que la Fenitoína administración conjunta puede conducir a una pérdida del efecto (inducción de las enzimas del CYP3A) terapéutico de rilpivirina (ver sección 4.3). ANTIMICÓTICOS AZÓLICOS Ketoconazol*# AUC de ketoconazol ↓ 24% A la dosis recomendada de 25 mg 400 mg una vez al día Cmin de ketoconazol ↓ 66% una vez al día no es necesario ajustar Cmax de ketoconazol ↔ la dosis cuando rilpivirina se administra conjuntamente con (inducción del CYP3A debido a altas dosis ketoconazol. de rilpivirina en el estudio) AUC de rilpivirina ↑ 49% Cmin de rilpivirina ↑ 76% Cmax de rilpivirina ↑ 30% (inhibición de las enzimas del CYP3A) Fluconazol No se han estudiado. El uso concomitante No es necesario ajustar la dosis. Itraconazol de EDURANT con agentes antifúngicos Posaconazol azólicos puede causar un aumento en las Voriconazol concentraciones plasmáticas de rilpivirina. (inhibición de las enzimas del CYP3A) ANTIMICOBACTERIANOS Rifabutina* AUC de rifabutina ↔ Durante la administración conjunta 300 mg una vez al día† Cmin de rifabutina ↔ de rilpivirina con rifabutina, la dosis Cmax de rifabutina ↔ de rilpivirina se debe aumentar de AUC de 25-O-desacetil-rifabutina ↔ 25 mg una vez al día a 50 mg una Cmin de 25-O-desacetil-rifabutina ↔ vez al día. Cuando se interrumpa la Cmax de 25-O-desacetil-rifabutina ↔ administración de rifabutina, la dosis de rilpivirina se debe reducir a 300 mg una vez al día AUC de rilpivirina ↓ 42% 25 mg una vez al día. (+ 25 mg de rilpivirina una Cmin de rilpivirina ↓ 48% vez al día) Cmax de rilpivirina ↓ 31% 300 mg una vez al día AUC de rilpivirina ↑ 16%* (+ 50 mg de rilpivirina una Cmin de rilpivirina ↔* vez al día) Cmax de rilpivirina ↑ 43%* * en comparación con 25 mg de rilpivirina sola una vez al día (inducción de las enzimas del CYP3A) Rifampicina*# AUC de rifampicina ↔ Rilpivirina no se debe administrar en 600 mg una vez al día Cmin de rifampicina NP combinación con rifampicina ya que Cmax de rifampicina ↔ la administración conjunta es AUC de 25-desacetil-rifampicina ↓ 9% probable que conduzca a la pérdida Cmin de 25-desacetil-rifampicina NP del efecto terapéutico de rilpivirina Cmax de 25-desacetil-rifampicina ↔ (ver sección 4.3). AUC de rilpivirina ↓ 80% Cmin de rilpivirina ↓ 89% Cmax de rilpivirina ↓ 69% (inducción de las enzimas del CYP3A) Rifapentina No se ha estudiado. Son de esperar Rilpivirina no se debe administrar en descensos significativos en las combinación con rifapentina ya que concentraciones de rilpivirina en plasma. la administración conjunta es probable que conduzca a la pérdida del efecto terapéutico de rilpivirina (inducción de las enzimas del CYP3A) (ver sección 4.3). ANTIBIÓTICOS MACRÓLIDOS Claritromicina No se han estudiado. Es de esperar un En la medida de lo posible, se Eritromicina aumento en la exposición de rilpivirina. considerará el uso de alternativas (inhibición de las enzimas del CYP3A) como azitromicina. GLUCOCORTICOIDES Dexametasona No se ha estudiado. Es de esperar descensos Rilpivirina no se debe administrar en (sistémica, excepto el uso dosis dependientes en las concentraciones combinación con dexametasona de dosis única) de rilpivirina en plasma. sistémica (excepto en una dosis única), ya que la administración (inducción de las enzimas del CYP3A) conjunta puede conducir a la pérdida del efecto terapéutico de rilpivirina (ver sección 4.3). Se deben considerar alternativas, especialmente en caso de uso prolongado. INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES Omeprazol*# AUC de omeprazol ↓ 14% Rilpivirina no se debe administrar en 20 mg una vez al día Cmin de omeprazol NP combinación con inhibidores de la Cmax de omeprazol ↓ 14% bomba de protones ya que la AUC de rilpivirina ↓ 40% administración conjunta es probable Cmin de rilpivirina ↓ 33% que conduzca a la pérdida del efecto Cmax de rilpivirina ↓ 40% terapéutico de rilpivirina (ver (reducida absorción debido al aumento de sección 4.3). pH gástrico) Lansoprazol No se han estudiado. Son de esperar Rabeprazol descensos significativos en las Pantoprazol concentraciones de rilpivirina en plasma. Esomeprazol (absorción reducida debido al aumento de pH gástrico) ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES-H2 Famotidina*# AUC de rilpivirina ↓ 9% La combinación de rilpivirina y dosis única de 40 mg Cmin de rilpivirina NP antagonistas de los receptores H2 se administrada 12 horas Cmax de rilpivirina ↔ debe usar con especial precaución. antes de rilpivirina Solamente se deben utilizar los Famotidina*# AUC de rilpivirina ↓ 76% antagonistas de los receptores H2 dosis única de 40 mg Cmin de rilpivirina NP que se puedan administrar una vez al administrada 2 horas Cmax de rilpivirina ↓ 85% día. Con la toma de antagonistas de antes de rilpivirina los receptores H2 se debe cumplir (reducida absorción debido al aumento de una pauta posológica estricta, al pH gástrico) menos 12 horas antes o al menos 4 horas después de rilpivirina. Famotidina*# AUC de rilpivirina ↑ 13% dosis única de 40 mg Cmin de rilpivirina NP administrada 4 horas Cmax de rilpivirina ↑ 21% después de rilpivirina Cimetidina No se han estudiado. Nizatidina Ranitidina (reducida absorción debido al aumento de pH gástrico) ANTIÁCIDOS Antiácidos (p. ej., No se han estudiado. Son de esperar La combinación de rilpivirina y hidróxido de aluminio o descensos significativos en las antiácidos se debe usar con magnesio, carbonato concentraciones de rilpivirina en plasma. particular precaución. Los antiácidos cálcico) solamente se deben administrar al (reducida absorción debido al aumento de menos 2 horas antes o al menos pH gástrico) 4 horas después de rilpivirina. ANALGÉSICOS NARCÓTICOS Metadona* AUC de R(-) metadona ↓ 16% No es necesario ajustar la dosis 60-100 mg una vez al Cmin de R(-) metadona ↓ 22% cuando se inicia la administración día, dosis individualizada Cmax de R(-) metadona ↓ 14% conjunta de metadona con AUC de rilpivirina ↔ * rilpivirina. Sin embargo, se Cmin de rilpivirina ↔ * recomienda un seguimiento clínico Cmax de rilpivirina ↔ * cercano ya que es posible que tenga * datos basados en controles históricos que ajustarse el tratamiento de mantenimiento con metadona en algunos pacientes. ANTIARRÍTMICOS Digoxina* AUC de digoxina ↔ No es necesario ajustar la dosis. Cmin de digoxina NP Cmax de digoxina ↔ ANTICOAGULANTES Dabigatrán etexilato No se ha estudiado. No se puede descartar La combinación de rilpivirina y el riesgo de incrementos en las dabigatrán etexilato se debe usar con concentraciones de dabigatrán en plasma. precaución. (inhibición de gp-P intestinal) ANTIDIABÉTICOS Metformina* AUC de metformina ↔ No es necesario ajustar la dosis. dosis única de 850 mg Cmin de metformina NP Cmax de metformina ↔ HIERBAS MEDICINALES Hierba de San Juan o No se ha estudiado. Son de esperar Rilpivirina no se debe administrar en Hipérico descensos significativos de las combinación con productos que (Hypericum perforatum) concentraciones de rilpivirina en plasma. contengan Hipérico ya que la administración conjunta puede conducir a la pérdida del efecto (inducción de las enzimas del CYP3A) terapéutico de rilpivirina (ver sección 4.3). ANALGÉSICOS Paracetamol*# AUC de paracetamol ↔ No es necesario ajustar la dosis. dosis única de 500 mg Cmin de paracetamol NP Cmax de paracetamol ↔ AUC de rilpivirina ↔ Cmin de rilpivirina ↑ 26% Cmax de rilpivirina ↔ ANTICONCEPTIVOS ORALES Etinilestradiol* AUC de etinilestradiol ↔ No es necesario ajustar la dosis. 0,035 mg una vez al día Cmin de etinilestradiol ↔ Noretindrona* Cmax de etinilestradiol ↑ 17% 1 mg una vez al día AUC de noretindrona ↔ Cmin de noretindrona ↔ Cmax de noretindrona ↔ AUC de rilpivirina ↔ * Cmin de rilpivirina ↔ * Cmax de rilpivirina ↔ * * datos basados en controles históricos INHIBIDORES DE LA HMG CO-A REDUCTASA Atorvastatina*# AUC de atorvastatina ↔ No es necesario ajustar la dosis. 40 mg una vez al día Cmin de atorvastatina ↓ 15% Cmax de atorvastatina ↑ 35% AUC de rilpivirina ↔ Cmin de rilpivirina ↔ Cmax de rilpivirina ↓ 9% INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA DE TIPO 5 (PDE-5) Sildenafilo*# AUC de sildenafilo ↔ No es necesario ajustar la dosis. dosis única de 50 mg Cmin de sildenafilo NP Cmax de sildenafilo ↔ AUC de rilpivirina ↔ Cmin de rilpivirina ↔ Cmax de rilpivirina ↔ Vardenafilo No se han estudiado. No es necesario ajustar la dosis. Tadalafilo La interacción entre rilpivirina y el medicamento se ha evaluado en un ensayo clínico. Todas las demás interacciones farmacológicas que se muestran son estimaciones. Este estudio de interacciones se ha realizado con una dosis superior a la recomendada de rilpivirina con el fin de evaluar el máximo efecto en el medicamento administrado concomitantemente. La recomendación posológica es aplicable a la dosis recomendada de rilpivirina de 25 mg una vez al día. Este estudio de interacciones se ha realizado con una dosis superior a la recomendada de rilpivirina. Medicamentos que prolongan el intervalo QT La información disponible sobre el potencial de interacciones farmacodinámicas entre rilpivirina y los medicamentos que prolongan el intervalo QTc en el ECG es limitada. En un ensayo en voluntarios sanos se ha demostrado que las dosis supra -terapéuticas de rilpivirina (75 mg una vez al día y 300 mg una vez al día) prolongan el intervalo QTc en el ECG (ver sección 5.1). EDURANT se debe usar con precaución cuando se administra conjuntamente con un medicamento que tiene un riesgo conocido de Torsade de Pointes.