FOSAPREPITANT ACCORD 150 MG POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG

4.1 Indicaciones terapéuticas

Prevención de las náuseas y los vómitos asociados a quimioterapia antineoplásica moderada y altamente emetógena en adultos y pacientes pediátricos a partir de 6 meses de edad. Fosaprepitant Accord se administra como parte de un tratamiento combinado (ver sección 4.2).

4.2 Posología y forma de administración

Posología Adultos La dosis recomendada es de 150 mg administrada mediante perfusión durante 20-30 minutos el día 1, iniciada aproximadamente 30 minutos antes de la quimioterapia (ver sección 6.6). Fosaprepitant Accord se debe administrar junto con un corticosteroide y un antagonista 5-HT3 como se especifica en las tablas siguientes. Los siguientes regímenes de tratamiento se recomiendan para la prevención de las náuseas y vómitos asociados con quimioterapia emetógena. Tabla 1: Pauta posológica recomendada para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados a quimioterapia altamente emetógena en adultos Día 1 Día 2 Día 3 Día 4 Fosaprepitant Accord 150 mg vía intravenosa nada nada nada Dexametasona 12 mg vía oral 8 mg vía oral 8 mg vía oral 2 veces al día 8 mg vía oral 2 veces al día Antagonistas 5-HT3 Dosis habituales de los antagonistas 5-HT3. Ver la información de producto del antagonista 5-HT3 escogido para obtener información sobre la dosis adecuada nada nada nada Dexametasona se debe administrar 30 minutos antes de la quimioterapia el día 1 y por la mañana los días 2 a 4. Dexametasona se debe administrar también por la noche los días 3 y 4. La dosis de dexametasona tiene en cuenta las interacciones con principios activos. Tabla 2: Pauta posológica recomendada para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados a quimioterapia moderadamente emetógena en adultos Día 1 Fosaprepitant Accord 150 mg vía intravenosa Dexametasona 12 mg vía oral Antagonistas 5-HT3 Dosis habituales de los antagonistas 5-HT3. Ver la información de producto del antagonista 5-HT3 escogido para obtener información sobre la dosis adecuada Dexametasona se debe administrar 30 minutos antes de la quimioterapia el día 1. La dosis de dexametasona tiene en cuenta las interacciones con principios activos. Población pediátrica Pacientes pediátricos a partir de 6 meses de edad y con más de 6 kg de peso En la Tabla 3 se muestra la pauta posológica recomendada de Fosaprepitant Accord, para administrar junto con un antagonista 5-HT3, con o sin un corticosteroide, para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados a la administración de tratamientos de uno o varios días de quimioterapia altamente emetógena (HEC) o de quimioterapia moderadamente emetógena (MEC). Las pautas de un solo día de quimioterapia incluyen aquellos tratamientos en los que se administra HEC o MEC durante un solo día. Las pautas de varios días de quimioterapia incluyen tratamientos de quimioterapia en los que se administra HEC o MEC durante 2 días o más. En la Tabla 4 se muestra una pauta posológica alternativa que se puede usar con los tratamientos de quimioterapia de un solo día. Pauta posológica para quimioterapia de un solo día o de varios días En pacientes pediátricos que reciben tratamientos de un solo día o de varios días de HEC o MEC, administrar Fosaprepitant Accord como perfusión intravenosa a través de un catéter venoso central los días 1, 2 y 3. Como se muestra en la Tabla 3, se puede usar Aprepitant cápsulas o Aprepitant para suspensión oral los días 2 y 3 en lugar de Fosaprepitant Accord. Ver la Ficha técnica o Resumen de las Características del Producto de Aprepitant cápsulas o de Aprepitant para suspensión oral, para consultar las instrucciones sobre la dosis adecuada. Tabla 3: Pauta posológica recomendada para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados a HEC o MEC de un solo día o de varios días en pacientes pediátricos Población Día 1 Día 2 Día 3 Día 1 Día 2 Día 3 Fosaprepitant Accord* Pacientes pediátricos a partir de 12 años de edad 115 mg vía intravenosa 80 mg vía intravenosa O 80 mg vía oral (Aprepitant cápsulas) 80 mg vía intravenosa O 80 mg vía oral (Aprepitant cápsulas) Pacientes pediátricos entre 6 meses y 12 años de edad y con más de 6 kg de peso 3 mg/kg vía intravenosa Dosis máxima 115 mg 2 mg/kg vía intravenosa O 2 mg/kg vía oral (Aprepitant suspensión oral) Dosis máxima 80 mg 2 mg/kg vía intravenosa O 2 mg/kg vía Oral (Aprepitant suspensión oral) Dosis máxima 80 mg Dexametasona Todos los pacientes pediátricos Si se administra junto con un corticosteroide, como dexametasona, administrar el 50% de la dosis recomendada del corticosteroide los días 1 a 4 Antagonistas 5-HT3 Todos los pacientes pediátricos Ver la información de prescripción del antagonista 5-HT3 seleccionado para la dosis recomendada * En pacientes pediátricos a partir de 12 años de edad, administrar Fosaprepitant Accord por vía intravenosa durante 30 minutos, terminando la perfusión aproximadamente 30 minutos antes de la quimioterapia. En pacientes pediátricos menores de 12 años de edad, administrar Fosaprepitant Accord por vía intravenosa durante 60 minutos, terminando la perfusión aproximadamente 30 minutos antes de la quimioterapia. ** Se debe administrar dexametasona 30 minutos antes de la quimioterapia el día 1. Pauta posológica alternativa para quimioterapia de un solo día En pacientes pediátricos que reciban HEC o MEC de un solo día, Fosaprepitant Accord se puede administrar como perfusión intravenosa a través de un catéter venoso central el día 1. Tabla 4: Pautas posológicas alternativas para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados a HEC o MEC de un solo día en pacientes pediátricos Population Day 1 Fosaprepitant Accord* Pacientes pediátricos a partir de 12 años de edad 150 mg vía intravenosa Pacientes pediátricos entre 2 y 12 años de edad 4 mg/kg vía intravenosa Dosis máxima 150 mg Pacientes pediátricos entre 6 meses y 2 años de edad y con más de 6 kg de peso 5 mg/kg vía intravenosa Dosis máxima 150 mg Dexametasona Todos los pacientes pediátricos Si se administra junto con un corticosteroide, como dexametasona, administrar el 50% de la dosis recomendada del corticosteroide los días 1 y 2. Antagonistas 5-HT3 Todos los pacientes pediátricos Ver la información de prescripción del antagonista 5-HT3 seleccionado para la dosis recomendada * En pacientes pediátricos a partir de 12 años de edad, administrar Fosaprepitant Accord por vía intravenosa durante 30 minutos, terminando la perfusión aproximadamente 30 minutos antes de la quimioterapia. En pacientes pediátricos menores de 12 años de edad, administrar Fosaprepitant Accord por vía intravenosa durante 60 minutos, terminando la perfusión aproximadamente 30 minutos antes de la quimioterapia. ** Se debe administrar dexametasona 30 minutos antes de la quimioterapia el día 1. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Fosaprepitant Accord en lactantes menores de 6 meses de edad. No se dispone de datos. General Los datos de eficacia en combinación con otros corticosteroides y antagonistas 5-HT3 son limitados. Para información adicional sobre la administración conjunta con corticosteroides, ver sección 4.5. Consulte el Resumen de las Características del Producto de los medicamentos antagonistas 5-HT3 que se administran de forma conjunta. Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada (>65 años) No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2). Sexo No es necesario ajustar la dosis según el sexo (ver sección 5.2). Pacientes con insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal ni en aquellos con nefropatía terminal sometidos a hemodiálisis (ver sección 5.2). Pacientes con insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Existen datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática moderada y no existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave. Fosaprepitant Accord se debe usar con precaución en estos pacientes (ver secciones 4.4 y 5.2). Forma de administración Fosaprepitant Accord se debe administrar por vía intravenosa y no por vía intramuscular o subcutánea. La administración intravenosa se realiza en adultos preferiblemente mediante una perfusión intravenosa continua durante 20-30 minutos. Se recomienda la administración intravenosa en pacientes pediátricos a partir de los 6 meses de edad a través de un catéter venoso central y debe administrarse durante 30 minutos en pacientes de 12 años y mayores o más de 60 minutos en pacientes menores de 12 años (ver sección 6.6). No administrar Fosaprepitant Accord como una inyección intravenosa rápida o una solución no diluida. Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o al polisorbato 80 o alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Administración conjunta con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida (ver sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Tras la administración por vía intravenosa, fosaprepitant se convierte rápidamente en aprepitant. Fosaprepitant 150 mg, administrado en una dosis única, es un inhibidor débil del CYP3A4. Fosaprepitant no parece que interaccionen con el transportador de la P-glucoproteína, como demuestra la falta de interacción de aprepitant oral con digoxina. Se anticipa que fosaprepitant provocaría inducción menor que la causada por la administración de aprepitant oral o no causaría inducción del CYP2C9, del CYP3A4 y de las reacciones de glucuronidación. No existen datos de los efectos sobre el CYP2C8 y CYP2C19. Después de la administración de fosaprepitant intravenoso es probable que se produzcan interacciones con otros medicamentos con los principios activos con los que interacciona aprepitant oral. Se espera que las interacciones potenciales con pautas posológicas de fosaprepitant de varios días no sean mayores que las de las pautas de aprepitant oral. Por tanto, las recomendaciones de uso de Fosaprepitant Accord con otros medicamentos en pacientes pediátricos se basan en los datos en adultos de ensayos con fosaprepitant y aprepitant. Cuando se usen tratamientos combinados de Fosaprepitant Accord y Aprepitant, consultar la sección 4.5 de la Ficha técnica o Resumen de las Características del Producto de Aprepitant cápsulas o de Aprepitant para suspensión oral. La información incluida a continuación proviene de los estudios llevados a cabo con aprepitant oral y de estudios llevados a cabo con fosaprepitant intravenoso a dosis única administrado de forma conjunta con dexametasona, midazolam o diltiazem. Efecto de fosaprepitant sobre la farmacocinética de otros principios activos Inhibición del CYP3A4 Al tratarse de un inhibidor débil del CYP3A4, fosaprepitant 150 mg dosis única puede causar un aumento transitorio de las concentraciones plasmáticas de los principios activos administrados de forma conjunta que se metabolicen a través del CYP3A4. La exposición total de los sustratos del CYP3A4 puede elevarse hasta aproximadamente 2 veces los días 1 y 2 después de la administración conjunta con una dosis única de fosaprepitant 150 mg. Fosaprepitant no se debe usar de forma conjunta con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida. Fosaprepitant inhibe el CYP3A4, lo que puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos principios activos, pudiendo provocar reacciones adversas graves o potencialmente mortales (ver sección 4.3). Se debe tener especial cuidado durante la administración concomitante de fosaprepitant y principios activos que son metabolizados principalmente a través del CYP3A4 y con un rango terapéutico estrecho, tales como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanilo, diergotamina, ergotamina, fentanilo y quinidina (ver sección 4.4). Corticosteroides Dexametasona: La dosis de dexametasona oral se debe reducir aproximadamente en un 50 % cuando se administra conjuntamente con fosaprepitant (ver sección 4.2). Fosaprepitant 150 mg, administrado como una dosis única intravenosa el día 1, aumentó el AUC0-24 h de dexametasona, un sustrato del CYP3A4, un 100 % el día 1, un 86 % el día 2 y un 18 % el día 3, cuando se administró dexametasona de forma conjunta como una dosis única oral de 8 mg los días 1, 2 y 3. Antineoplásicos No se han llevado a cabo estudios de interacción con fosaprepitant 150 mg y antineoplásicos; sin embargo, en base a los estudios con aprepitant oral y docetaxel y vinorelbina, Fosaprepitant Accord 150 mg no se espera que tenga interacciones clínicamente relevantes con docetaxel y vinorelbina administrados intravenosamente. No se puede descartar una interacción con medicamentos antineoplásicos administrados por vía oral que se metabolizan principal o parcialmente a través del CYP3A4 (p. ej. etopósido, vinorelbina). Se debe tener precaución cuando los pacientes reciban medicamentos que se metabolizan principal o parcialmente a través de CYP3A4 y puede ser conveniente una vigilancia adicional (ver sección 4.4). Se han notificado acontecimientos adversos de neurotoxicidad postcomercialización, una reacción adversa potencial de ifosfamida, tras la administración simultánea de aprepitant e ifosfamida. Inmunosupresores Tras una dosis única de fosaprepitant 150 mg, se espera un incremento moderado transitorio durante dos días, posiblemente seguido de una leve disminución en la exposición de los inmunosupresores metabolizados por el CYP3A4 (por ej. ciclosporina, tacrolimus, everolimus y sirolimus). Dada la corta duración del incremento en la exposición, no se recomienda una reducción de dosis del inmunosupresor, en base a la monitorización de la dosis terapéutica, el mismo día y el día después de la administración de Fosaprepitant Accord. Midazolam Fosaprepitant 150 mg, administrado como una dosis única intravenosa el día 1, aumentó el AUC0-? de midazolam un 77 % el día 1 y no tuvo efecto el día 4, cuando midazolam se administró de forma conjunta como una dosis única oral de 2 mg los días 1 y 4. Fosaprepitant 150 mg, como una dosis única el día 1, es un inhibidor débil del CYP3A4, sin observarse evidencia de inhibición o inducción del CYP3A4 el día 4. Los posibles efectos de aumentos en las concentraciones plasmáticas de midazolam u otras benzodiazepinas metabolizadas a través del CYP3A4 (alprazolam, triazolam) se deben tener en cuenta al administrar de forma conjunta estos medicamentos con Fosaprepitant Accord. Diltiazem No se han llevado a cabo estudios de interacción con fosaprepitant 150 mg y diltiazem; sin embargo, se debe tener en cuenta el siguiente estudio con 100 mg de fosaprepitant cuando se usa Fosaprepitant Accord 150 mg con diltiazem. En pacientes con hipertensión de leve a moderada, la perfusión de 100 mg de fosaprepitant durante 15 minutos con diltiazem 120 mg 3 veces al día, incrementó 1,4 veces el AUC de diltiazem y produjo un descenso pequeño pero clínicamente significativo de la presión sanguínea, pero no produjo un cambio clínicamente significativo en la frecuencia cardiaca o en el intervalo PR. Inducción La dosis única de fosaprepitant 150 mg no induce el CYP3A4 los días 1 y 4 en el estudio de interacción con midazolam. Se anticipa que Fosaprepitant Accord causaría inducción menor que la causada por la administración de una pauta posológica de tratamiento de 3 días con aprepitant oral o no causaría inducción del CYP2C9, del CYP3A4 y de las reacciones de glucuronidación, ya que se ha observado una inducción transitoria con efecto máximo en los 6-8 días después de la primera dosis de aprepitant. La pauta posológica de tratamiento de 3 días de aprepitant oral produjo una reducción de aproximadamente el 30-35 % del AUC de sustratos del CYP2C9 y hasta un 64 % de disminución de las concentraciones pico de etinil estradiol. No existen datos de los efectos sobre el CYP2C8 y CYP2C19. Se aconseja precaución cuando se administren con Fosaprepitant Accord warfarina, acenocumarol, tolbutamida, fenitoína u otros principios activos que se sabe son metabolizados por el CY2C9. Warfarina En pacientes en tratamiento crónico con warfarina, el tiempo de protrombina (INR) se debe vigilar cuidadosamente durante el tratamiento con Fosaprepitant Accord y durante 14 días después del uso de Fosaprepitant Accord para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (ver sección 4.4). Anticonceptivos hormonales La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir durante la administración de fosaprepitant y durante 28 días después de la administración. Durante el tratamiento con fosaprepitant y en los 2 meses siguientes después del uso de fosaprepitant, se deben usar métodos anticonceptivos alternativos no hormonales adicionales. Antagonistas 5-HT3 No se han llevado a cabo estudios de interacción con fosaprepitant 150 mg y antagonistas 5-HT3; sin embargo, en estudios de interacción clínica, la pauta posológica de tratamiento de aprepitant oral no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de ondansetrón, granisetrón o hidrodolasetrón (el metabolito activo de dolasetrón). Por lo tanto, no hay evidencia de interacción con el uso de Fosaprepitant Accord 150 mg y antagonistas 5-HT3. Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de aprepitant como resultado de la administración de fosaprepitant 150 mg La administración concomitante de fosaprepitant con principios activos que inhiben la actividad del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa) se debe abordar con precaución, ya que la combinación se espera que provoque una elevación de varias veces las concentraciones plasmáticas de aprepitant (ver sección 4.4). Ketoconazol incrementó la semivida terminal de aprepitant oral alrededor de 3 veces. Se debe evitar la administración concomitante de fosaprepitant con principios activos que inducen de forma importante la actividad del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital), ya que la combinación puede provocar descensos en las concentraciones plasmáticas de aprepitant que pueden conducir a una disminución de la eficacia. No se recomienda la administración concomitante de fosaprepitant con preparados a base de plantas que contienen hipérico (Hypericum perforatum, también conocido como Hierba de San Juan). Rifampicina disminuyó la semivida terminal de aprepitant oral un 68 %. Diltiazem No se han llevado a cabo estudios de interacción con fosaprepitant 150 mg y diltiazem; sin embargo, se debe tener en cuenta el siguiente estudio con 100 mg de fosaprepitant cuando se usa Fosaprepitant Accord 150 mg con diltiazem La perfusión de 100 mg de fosaprepitant durante 15 minutos junto con 120 mg de diltiazem 3 veces al día, incrementó 1,5 veces el AUC de aprepitant. Este efecto no se consideró clínicamente relevante. Población pediátrica Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.