Ilumetri 100 mg solución inyectable en jeringa precargada

Ilumetri 200 mg solución inyectable en jeringa precargada

Ilumetri 100 mg solución inyectable en pluma precargada

Ilumetri 200 mg solución inyectable en pluma precargada

 

 

Ilumetri 100 mg solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 100 mg de tildrakizumab en 1 ml.

 

Ilumetri 200 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

Cada jeringa precargada contiene 200 mg de tildrakizumab en 2 ml.

 

Ilumetri 100 mg solución inyectable en pluma precargada

 

Cada pluma precargada contiene 100 mg de tildrakizumab en 1 ml.

 

Ilumetri 200 mg solución inyectable en pluma precargada

 

Cada pluma precargada contiene 200 mg de tildrakizumab en 2 ml.

 

Tildrakizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo IgG1/κ producido en células de ovario de hámster chino (CHO) mediante técnicas de ADN recombinante.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

Excipiente con efecto conocido

Cada Ilumetri 100 mg solución inyectable en jeringa precargada contiene 0,5 mg de polisorbato 80 (E 433).

Cada Ilumetri 200 mg solución inyectable en jeringa precargada contiene 1 mg de polisorbato 80 (E 433).

Cada Ilumetri 100 mg solución inyectable en pluma precargada contiene 0,5 mg de polisorbato 80 (E 433).

Cada Ilumetri 200 mg solución inyectable en pluma precargada contiene 1 mg de polisorbato 80 (E 433).

 

 

Solución inyectable (inyectable)

 

La solución es transparente a ligeramente opalescente e incolora a ligeramente amarilla. El pH de la solución se encuentra en el intervalo de 5,7 - 6,3 y su osmolalidad entre 258 y 311 mOsm/kg.

 

 

 

Ilumetri está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que son candidatos a tratamiento sistémico.

 

 

Este medicamento se debe administrar bajo la guía y  supervisión de un médico con experiencia en el diagnóstico y  tratamiento de la psoriasis en placas.

 

Posología

 

La dosis recomendada  es de 100 mg en inyección subcutánea en las semanas 0 y 4 y cada 12 semanas en adelante.

A criterio del médico, en pacientes con impacto o carga elevada de la enfermedad o en pacientes con peso corporal de más de 90 kg puede ser más eficaz una dosis de 200 mg.

 

Se debe considerar la suspensión del tratamiento en los pacientes que no hayan respondido al cabo de 28 semanas de tratamiento. Algunos pacientes con una respuesta parcial inicial pueden mejorar a posteriori con la continuación del tratamiento más allá de las 28 semanas.

 

Dosis olvidada

Si se olvida una dosis, se debe administrar lo antes posible. Posteriormente, la administración se debe retomar a la hora programada habitual.

 

Poblaciones especiales

 

Pacientes de edad avanzada

No es necesario un ajuste de la dosis (ver sección 5.2).

 

Insuficiencia renal o hepática

Ilumetri no se ha estudiado en estas poblaciones de pacientes. No se pueden hacer recomendaciones posológicas. Para más información sobre la eliminación de tildrakizumab, ver sección 5.2.

 

Población pediátrica

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Ilumetri en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. No se dispone de datos.

 

Forma de administración

 

Este medicamento se administra por inyección subcutánea. Se deben alternar los lugares de inyección. Ilumetri no se debe inyectar en zonas de piel afectadas por la psoriasis en placas o que sea delicada o sensible, esté amoratada, eritematosa, endurecida, hiperqueratósica o presente descamación. La jeringa o pluma no se debe agitar. Cada jeringa o pluma es para un solo uso.

 

Si el médico lo considera apropiado, los pacientes se pueden autoinyectar Ilumetri tras una formación adecuada en la técnica de inyección subcutánea. No obstante, el médico debe garantizar un seguimiento adecuado de los pacientes. Se indicará a los pacientes que se inyecten toda la cantidad de tildrakizumab siguiendo las instrucciones facilitadas en el prospecto. Las instrucciones detalladas de administración figuran en el prospecto

 

 

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

 

Infecciones activas clínicamente importantes, p. ej., tuberculosis activa (ver sección 4.4).

 

 

Trazabilidad

 

Con el fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.

 

Infecciones

 

Tildrakizumab puede aumentar el riesgo de infección (ver sección 4.8).

Se debe proceder con precaución si se está considerando la posibilidad de utilizar tildrakizumab en pacientes con una infección crónica o con antecedentes de infección grave recurrente o reciente.

Se debe informar a los pacientes de que soliciten atención médica si presentan signos o síntomas sugestivos de infección aguda o crónica clínicamente importante. Si un paciente desarolla una infección grave, el paciente se debe controlar de forma minuciosa y no se debe administrar tildrakizumab hasta que la infección se resuelva (ver sección 4.3).

 

Evaluación de la tuberculosis previa al tratamiento

 

Antes de iniciar el tratamiento, se debe evaluar a los pacientes para descartar una posible infección por tuberculosis (TB). Se debe controlar de forma minuciosa a los pacientes tratados con tildrakizumab para detectar signos y síntomas de TB activa durante y después del tratamiento. Se ha de considerar la posibilidad de instaurar un tratamiento antituberculoso antes de iniciar el tratamiento en los pacientes con antecedentes de TB latente o activa en los que no se pueda confirmar la administración de un ciclo de tratamiento adecuado.

 

Hipersensibilidad

 

Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave, se debe interrumpir inmediatamente la administración de tildrakizumab e iniciar el tratamiento adecuado (ver sección 4.3).

 

Vacunaciones

 

Antes de iniciar el tratamiento con tildrakizumab, se debe considerar la administración de todas las vacunas pertinentes con arreglo a las pautas de vacunación vigentes. Si un paciente ha recibido una vacuna  de virus o bacterias vivos, se recomienda esperar un mínimo de 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con tildrakizumab. Los pacientes tratados con tildrakizumab no deben recibir vacunas elaboradas con microorganismos vivos durante el tratamiento ni durante al menos las 17 semanas posteriores (ver sección 4.5).

 

Excipientes

Este medicamento contiene 0,5 mg de polisorbato 80 (E 433) en cada jeringa precargada o pluma precargada de 100 mg y 1 mg de polisorbato 80 (E 433) en cada jeringa precargada o pluma precargada de 200 mg, equivalente a 0,5 mg/ml. Los polisorbatos pueden causar reacciones alérgicas.

 

 

Vacunas

 

No se dispone de datos sobre la respuesta a las vacunas de microorganismos vivos o inactivados. No se deben administrar vacunas de microorganismos vivos de forma concomitante con tildrakizumab (ver sección 4.4).

 

Interacciones con el citocromo P450

 

No se espera que ningún medicamento administrado de forma concomitante afecte a la farmacocinética de tildrakizumab, ya que este se elimina del organismo mediante los procesos generales de catabolismo de proteínas sin participación de las enzimas del citocromo P450 (CYP450) y no se elimina por vía renal ni hepática. Además, tildrakizumab no afecta a la farmacocinética de los medicamentos concomitantes metabolizados por las enzimas del CYP450 mediante mecanismos directos ni indirectos (ver sección 5.2).

 

Interacciones con otros inmunosupresores o con fototerapia

 

No se han evaluado la seguridad y eficacia de tildrakizumab en combinación con otros fármacos inmunosupresores, incluidos los medicamentos biológicos, ni con la fototerapia.

 

 

Mujeres en edad fértil

 

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo efectivo durante el tratamiento y hasta al menos 17 semanas tras finalizar el tratamiento.

 

Embarazo

 

No hay datos o estos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de tildrakizumab en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Ilumetri durante el embarazo.

 

Lactancia

 

Se desconoce si tildrakizumab se excreta en la leche materna. Los datos toxicológicos disponibles en macacos muestran que Ilumetri se excreta en la leche en concentraciones insignificantes el día 28 posnatal (ver sección 5.3). En seres humanos, los anticuerpos se pueden transferir a los recién nacidos a través de la leche durante los primeros días posteriores al nacimiento. En este breve período, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con Ilumetri tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

 

Fertilidad

 

No se ha evaluado el efecto de Ilumetri sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de fertilidad (ver sección 5.3).

 

 

La influencia de Ilumetri sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

 

 

Resumen del perfil de seguridad

 

Las reacciones adversas más frecuentes son infecciones de las vías respiratorias altas (12,6%), cefalea (4,0%), diarrea (1,6%), gastroenteritis (1,5%), dolor de espalda (1,5%), náuseas (1,3%) y dolor en la zona de inyección (1,3%).

 

Tabla de reacciones adversas

 

Las reacciones adversas observadas en estudios clínicos (Tabla 1) se presentan según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA (SOC, por sus siglas en inglés) y por frecuencia, conforme a la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente.

 

Tabla 1. Lista de reacciones adversas

Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA	Término preferente	Categoría de frecuencia
Infecciones e infestaciones	Infecciones del tracto respiratorio superiora	Muy frecuentes
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea	Frecuentes
Trastornos gastrointestinales	Gastroenteritis	Frecuentes
	Diarrea	Frecuentes
	Náuseas	Frecuentes
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Dolor de espalda	Frecuentes
	Dolor en la zona de inyección	Frecuentes

a Incluida la nasofaringitis.

 

Seguridad a largo plazo

 

El perfil de seguridad de tildrakizumab observado durante los periodos de extensión a largo plazo de reSURFACE 1 y reSURFACE 2 fue consistente con el de los periodos de doble ciego.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

 

 

En ensayos clínicos se han administrado dosis de hasta 10 mg/kg por vía intravenosa de forma segura. En caso de sobredosis se recomienda vigilar al paciente en busca de signos o síntomas de reacciones adversas e instaurar de forma inmediata el tratamiento sintomático adecuado.

 

 

Grupo farmacoterapéutico: Inmunosupresores, inhibidores de la interleukina, código ATC: L04AC17

 

Mecanismo de acción

 

Tildrakizumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG1/κ humanizado que se une de forma específica a la subunidad p19 de la citocina interleucina 23 (IL-23), sin unirse a la IL-12, e inhibe su interacción con el receptor de IL-23.

 

La IL-23 es una citocina natural que participa en las respuestas inflamatorias e inmunitarias.

Tildrakizumab inhibe la liberación de citocinas y quimiocinas proinflamatorias.

 

Eficacia clínica y seguridad

 

En los ensayos multicéntricos, aleatorizados, a doble ciego y controlados con placebo reSURFACE 1 y reSURFACE 2, se incluyeron un total de 1.862 pacientes de 18 años de edad en adelante con psoriasis en placas que tenían una afectación del 10 % de la superficie corporal como mínimo, una puntuación en la Evaluación global efectuada por el médico (PGA, por sus siglas en inglés) ≥3 en la evaluación global de la psoriasis (grosor de las placas, eritema y descamación) en una escala de gravedad del 0 al 5 y una puntuación en el Índice de actividad y gravedad de la psoriasis (PASI, por sus siglas en inglés) ≥12 y que fueron candidatos para fototerapia o tratamiento sistémico.

 

En estos estudios, los pacientes se distribuyeron al azar para recibir placebo o tildrakizumab (incluidas dosis de 200 mg y de 100 mg en las semanas 0 y 4 y cada 12 semanas en adelante) hasta la semana 52 o 64. En el estudio con comparador activo (reSURFACE 2), los pacientes también se distribuyeron al azar para recibir 50 mg de etanercept dos veces a la semana durante 12 semanas y en adelante semanalmente hasta las 28 semanas. Los pacientes que no respondieron al tratamiento con etanercept (<75 % de reducción en el PASI respecto al inicio) se cambiaron a tildrakizumab 200 mg cada 12 semanas durante un máximo de 52 semanas, mientras que los pacientes que respondieron a etanercept fueron retirados del estudio.

 

Los pacientes aptos que completaron los periodos de doble ciego de reSURFACE 1 y reSURFACE 2 con una mejora ≥50 % en el PASI respecto al basal podían participar en las fases de extensión abierta de estos estudios para evaluar la seguridad a largo plazo y el mantenimiento de la respuesta de eficacia del tratamiento continuo con tildrakizumab. Los pacientes que entraron en los periodos de extensión de reSURFACE 1 y reSURFACE 2 continuaron con el tratamiento con la misma dosis de tildrakizumab, 100 mg o 200 mg, que recibieron en las semanas 64 o 52, respectivamente. Hay datos de seguimiento disponibles hasta un máximo de 6 años.

 

En general, las características demográficas y basales en los estudios reSURFACE 1 y reSURFACE 2 eran homogéneas en ambos ensayos. Los pacientes tenían entre 18 y 82 años, con una edad media de 45,9 años. La mediana de la puntuación basal en el PASI se situaba entre 17,7 y 18,4 en todos los grupos de tratamiento. La puntuación basal en la PGA era notable o grave en el 33,4 % de los pacientes. De todos los pacientes, el 35,8 % había recibido fototerapia previa, el 41,1 %, tratamiento sistémico convencional y el 16,7 %, tratamiento con fármacos biológicos, para la psoriasis en placas. El 15,4 % de los pacientes de los estudios tenía antecedentes de artritis psoriásica. La media de la puntuación basal en el Índice de calidad de vida en dermatología (DLQI, por sus siglas en inglés) estaba comprendida entre 13,0 y 14,8.

 

En los estudios reSURFACE 1 y reSURFACE 2 se evaluaron los cambios desde el valor basal hasta la semana 12 de las dos covariables principales: 1) PASI 75 y 2) PGA de “0” (aclarada) o “1” (mínima), con una mejoría de al menos 2 puntos con respecto a la puntuación basal. Otras variables fueron la proporción de pacientes que alcanzaron el PASI 90 y el PASI 100, la proporción de pacientes con una puntuación en el DLQI de 0 ó 1 y el mantenimiento de la eficacia hasta 52/64 semanas.

 

En las tablas 2 y 3 se presentan los resultados obtenidos en las semanas 12, 28 y posteriores (hasta la semana 64 en el ensayo reSURFACE 1 y hasta la semana 52 en el ensayo reSURFACE 2).

 

Tabla 2. Resumen de las tasas de respuesta en los estudios reSURFACE 1 y reSURFACE 2

 

	Semana 12 (2 dosis)*				Semana 28 (3 dosis)*
	200 mg	100 mg	Placebo	Etanercept	200 mg	100 mg	Etanercept
reSURFACE 1
Número de pacientes	308	309	154	-	298	299	-
PASI 75a (%)	62,3†b	63,8†b	5,8b	-	81,9c	80,4c	-
EGM de “ausente” o “mínima” con una mejoría ≥2 grados con respecto al valor basala (%)	59,1†b	57,9†b	7,1b	-	69,1c	66,0c	-
PASI 90 (%)	35,4†b	34,6†b	2,6b	-	59,0c	51,6c	-
PASI 100 (%)	14,0†b	13,9†b	1,3b	-	31,5c	23,5c	-
Puntuación en el DLQI de 0 o 1 (%)	44,2†	41,5 †	5,3	-	56,7c	52,4c	-
reSURFACE 2
Número de pacientes	314	307	156	313	299	294	289
PASI 75a (%)	65,6†‡b	61,2†‡b	5,8b	48,2b	72,6‡b	73,5‡b	53,6b
EGM de “ausente” o “mínima” con una mejoría ≥2 grados con respecto al valor basala (%)	59,2†¥b	54,7†b	4,5b	47,6b	69,2‡b	64,6‡b	45,3b
PASI 90 (%)	36,6†‡b	38,8†‡b	1,3b	21,4b	57,7‡c	55,5‡c	29,4c
PASI 100 (%)	11,8†‡b	12,4†‡b	0	4,8b	27,0‡c	22,8‡c	10,7c
Puntuación en el DLQI de 0 o 1 (%)	47,4†¥	40,2†	8,0	35,5	65,0‡c	54,1‡c	39,4c

1. Covariable primaria en la semana 12.

1. Imputación como paciente sin respuesta en caso de datos ausentes.
2. Sin imputación por datos ausentes.

*El número de dosis administradas hace referencia solamente a los grupos de tildrakizumab.

n = número de pacientes en el conjunto de análisis completo con datos disponibles, tras la imputación, cuando correspondiese.

Valores de p calculados mediante la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) estratificada por peso corporal (≤90 kg, >90 kg) y exposición previa a tratamiento biológico para la psoriasis (sí/no).

†p ≤ 0,001 frente a placebo; ‡ p ≤ 0,001 frente a etanercept; ¥ p ≤ 0,05 frente a etanercept

 

Mantenimiento de la respuesta

 

El mantenimiento de la respuesta en los estudios reSURFACE 1 y reSURFACE 2 se presenta en la Tabla 3. El mantenimiento y la durabilidad de la respuesta PASI 90 a lo largo del tiempo se presentan en la Figura 1.

 

Tabla 3. Mantenimiento de la respuesta en los estudios reSURFACE 1 y reSURFACE 2

 

	Respuesta a largo plazoa,b
	200 mg		100 mg
reSURFACE 1	Semana 28	Semana 64	Semana 28	Semana 64
Número de pacientes	116	114	115	112
EGM de “ausente” o “mínima” con una mejora ≥2 grados con respecto al valor basal (%)	80,2	76,3	80,9	61,6
PASI 90 (%)	70,7	74,6	65,2	58,0
PASI 100 (%)	38,8	40,4	25,2	32,1
reSURFACE 2	Semana 28	Semana 52	Semana 28	Semana 52
Número de pacientes	108	105	213	204
EGM de “ausente” o “mínima” con una mejora ≥2 grados con respecto al valor basal (%)	88,0	84,8	84,0	79,4
PASI 90 (%)	75,0	81,9	74,2	78,4
PASI 100 (%)	34,3	46,7	30,2	35,3

 

aRespuesta a largo plazo en los pacientes con respuesta (habían alcanzado al menos PASI 75) a tildrakizumab en la semana 28.

bSin imputación por datos ausentes.

 

Figura 1. Mantenimiento y durabilidad de la respuesta PASI 90. Proporción de pacientes con respuesta PASI 90 a lo largo del tiempo hasta la semana 64 (conjunto de análisis completo, Parte 3*)

Pacientes distribuidos al azar para recibir 100 o 200 mg de tildrakizumab en la Parte 1 que presentaron respuesta PASI 75 en la semana 28 (reSURFACE 1).

*Sin imputación por datos ausentes.

**Estos pacientes pasaron a recibir placebo en la semana 28.

 

De los pacientes que completaron el periodo de doble ciego, 506 (79 %) en reSURFACE 1 y 730 (97 %) en reSURFACE 2 entraron en el periodo de extensión. En los estudios, al menos el 76 % de los pacientes con una respuesta PASI 90 al final del periodo doble ciego, mantuvieron una respuesta PASI 90 durante el periodo de extensión, cuando se continuó el tratamiento con tildrakizumab 100 mg o 200 mg durante un periodo de 192 semanas (Figura 2 y Figura 3).

 

Figura 2.   Porcentaje de pacientes que mantuvieron una respuesta PASI 90 por visita en la extensión abierta de reSURFACE 1 (conjunto de análisis completo, periodo de extensión*)

 

*Entre los pacientes con respuesta PASI 90 al final del periodo del estudio doble ciego. Sin imputación por datos ausentes.

Nota: la semana de la visita es nominal, ya que los participantes tenían un margen de hasta aproximadamente 12 semanas a partir de la semana 64 hasta para comenzar la extensión.

 

Figura 3.   Porcentaje de pacientes que mantuvieron una respuesta PASI 90 por visita en la extensión abierta de reSURFACE 2 (conjunto de análisis completo, periodo de extensión*)

 

*Entre los pacientes con respuesta PASI 90 al final del periodo del estudio doble ciego. Sin imputación por datos ausentes.

 

Calidad de vida/resultados comunicados por el paciente

 

En la semana 12 y en todos los estudios, tildrakizumab se asoció a una mejora estadísticamente significativa de la calidad de vida relacionada con la salud evaluada por medio del DLQI (Tabla 2). Las mejoras se mantuvieron a lo largo del tiempo, ya que en la semana 52, el 63,7 % (100 mg) y el 73,3 %

(200 mg) en reSURFACE 1 y el 68,8 % (100 mg) y el 72,4 % (200 mg) en reSURFACE 2 de los pacientes con respuesta PASI 75 en la semana 28 tenían una puntuación en el índice DLQI de 0 ó 1.

 

Psoriasis en placas del cuero cabelludo

 

En un estudio aleatorizado y controlado con placebo se evaluó la eficacia y la seguridad de tildrakizumab en 231 pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave en el cuero cabelludo, definida como una puntuación ≥3 en la Evaluación global efectuada por el investigador (IGA, por sus siglas en inglés) modificada (mod) de 2011 en el cuero cabelludo, una puntuación ≥12 en el Índice de gravedad de la psoriasis en el cuero cabelludo (PSSI, por sus siglas en inglés) y una superficie de afectación del cuero cabelludo (SCC) ≥30 % en el momento basal. En la semana 16, el tratamiento con tildrakizumab se asoció, en comparación con el placebo, con una mejoría estadísticamente significativa en ambas variables: respuesta de 0 o 1 solo en el cuero cabelludo en la IGA mod 2011 (49 % frente al 7 %) y respuesta PSSI 90 (56 % frente al 4 %). Estos efectos se mantuvieron en los pacientes tratados con tildrakizumab que prosiguieron el tratamiento hasta la semana 52.

 

Psoriasis ungueal

 

Un estudio aleatorizado y controlado con placebo evaluó la eficacia y la seguridad de tildrakizumab en 99 adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que tenían psoriasis ungueal de moderada a grave, definida como una puntuación del índice de gravedad de la psoriasis ungueal modificado (modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) de ≥20 y al menos un 50 % de destrucción ungueal. Los pacientes fueron aleatorizados a tildrakizumab 100 mg administrado en la semana 0, la semana 4 y C12S a partir de entonces, o placebo hasta las 28 semanas. Tildrakizumab demostró un beneficio terapéutico estadísticamente significativo en pacientes con psoriasis ungueal de moderada a grave (Tabla 4).

 

Tabla 4. Resultados de eficacia en la semana 28

 

Variable	Tildrakizumab 100 mg C12S	Placebo	Diferencia en la respuesta (IC del 95 %)
	N = 51	N = 48
mNAPSI 75, n (%)	13 (25,5)a	2 (4,2)a	22,0 % (7,97, 36,06)b
Cambio medio en el mNAPSI total de las uñas	-21,8	-7,7	-14,1 (-19,86, -8,42)c

aImputación de datos faltantes para pacientes sin respuesta.

bLa diferencia en la respuesta y el intervalo de confianza se calcularon mediante el método de Miettinen-Nurminen, estratificado por peso corporal y exposición previa a fármacos anti-TNF.

cEl modelo MMRM incluyó efectos fijos para el tratamiento, la visita, la interacción entre el tratamiento y la visita, el uso previo de inhibidores del TNF-alfa, la categoría de peso corporal y la exposición previa a fármacos anti-TNF.

 

Inmunogenicidad

 

En los análisis agrupados de los ensayos de fase 2b y 3, el 7,3 % de los pacientes tratados con tildrakizumab desarrollaron anticuerpos contra tildrakizumab hasta la semana 64. De los pacientes que desarrollaron anticuerpos contra tildrakizumab, el 38 % (22/57 pacientes) tenían anticuerpos neutralizantes. Esto representa el 2,8 % de todos los pacientes que reciben tildrakizumab.

 

En los análisis agrupados de los ensayos de fase 3, el 8,3 % de los pacientes tratados con tildrakizumab desarrollaron anticuerpos contra tildrakizumab hasta la semana 420  de tratamiento. De los pacientes tratados con tildrakizumab que desarrollaron anticuerpos contra tildrakizumab, el 35 % (36/102 pacientes) tenían anticuerpos que se clasificaron como neutralizantes, lo que representa el 2,9 % de todos los pacientes tratados con tildrakizumab.

 

El desarrollo de anticuerpos neutralizantes anti-tildrakizumab se asoció a concentraciones séricas de tildrakizumab más bajas.

 

Población pediátrica

 

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Ilumetri en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de la psoriasis en placas (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

 

 

Absorción

 

La formulación subcutánea de tildrakizumab mostró una biodisponibilidad absoluta comprendida entre el 73 % (IC del 90 %: 46 %-115 %, 200 mg por vía subcutánea frente a 3 mg/kg por vía intravenosa) y el 80 % (IC del 90 %: 62 %-103 %, 50 mg por vía subcutánea frente a 0,5 mg/kg por vía intravenosa) en voluntarios sanos, de acuerdo con el resultado de una comparación de dosis únicas de estudios cruzados. La concentración máxima se alcanzó a los 6,2 días tras la inyección. El análisis de farmacocinética poblacional mostró una biodisponibilidad un 31 % mayor en voluntarios sanos comparado con los pacientes.

 

En estado estacionario, tras la administración de 100 mg de tildrakizumab a pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave, las medias geométricas (coeficiente de variación % [CV, %]) del AUC0-? y de la Cmáx fueron de 305 μg·día/ml (41 %) y de 8,1 μg/ml (34 %), respectivamente, mientras que los valores tras la administración de 200 mg fueron de 612 μg·día/ml (40 %) y de 16,3 μg/ml (33 %), respectivamente.

 

Distribución

 

Tildrakizumab tiene una distribución extravascular limitada, con un volumen de distribución (Vd) comprendido entre 76,9 y 106 ml/kg.

 

Biotransformación

 

Tildrakizumab se cataboliza a los aminoácidos constituyentes mediante los procesos generales de degradación de proteínas. Las vías metabólicas de moléculas pequeñas (p. ej., enzimas del CYP450, glucuronosiltransferasas) no contribuyen a su aclaramiento.

 

Eliminación

 

En los sujetos con psoriasis en placas, los valores del aclaramiento estuvieron comprendidos entre 2,04 y 2,52 ml/día/kg y la semivida fue de 23,4 días (CV del 23 %).

 

Linealidad/ No linealidad

 

Tildrakizumab mostró una farmacocinética proporcional a la dosis en los pacientes con psoriasis en placas a lo largo de un intervalo de dosis de entre 50 mg y 400 mg después de la administración subcutánea, y el aclaramiento fue independiente de la dosis.

 

El estado estacionario se alcanza a las 16 semanas con la pauta posológica de 0, 4 y cada 12 semanas en adelante, con una exposición acumulada de 1,1 veces entre la semana 1 y la semana 12, con independencia de la dosis.

 

Farmacocinética en poblaciones especiales

 

Pacientes de edad avanzada

 

De acuerdo con el análisis de farmacocinética poblacional, la edad no ejerce una influencia clínicamente significativa sobre el aclaramiento de tildrakizumab en pacientes adultos con psoriasis en placas. Después de la administración de 100 mg o 200 mg de tildrakizumab, los pacientes de 65 años de edad en adelante (n = 81 y n = 82, respectivamente) presentaron un aclaramiento de tildrakizumab similar al de los pacientes menores de 65 años (n = 884).

 

Insuficiencia renal y hepática

 

No se ha realizado ningún ensayo formal del efecto de la insuficiencia hepática o renal sobre la farmacocinética de tildrakizumab. Tildrakizumab se cataboliza a los aminoácidos que lo componen mediante procesos generales de degradación de proteínas y no se elimina a través de las vías renal ni hepática.

 

Peso corporal

 

El modelo de farmacocinética poblacional indicó que la exposición disminuyó con el aumento del peso corporal. Se predijo que la media geométrica de la exposición (AUC0-τ en estado estacionario) en pacientes adultos con un peso >90 kg después de una dosis subcutánea de 100 mg o 200 mg sería 30 % menor, aproximadamente, que en un paciente adulto con un peso ≤90 kg (ver sección 4.2).

 

Interacciones farmacológicas

 

Los resultados de un estudio de interacciones farmacológicas realizado en pacientes con psoriasis en placas indican que tildrakizumab no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre el CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ni CYP3A4. Por lo tanto, tildrakizumab no afecta a la farmacocinética de los medicamentos concomitantes metabolizados por las enzimas del CYP (ver sección 4.5).

 

 

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad y toxicidad a dosis repetidas.

 

No se han realizado estudios de mutagenicidad ni de carcinogenicidad en animales con tildrakizumab. Los estudios en modelos de tumores de ratón mostraron que la inhibición selectiva de la IL-23p19 no aumenta el riesgo de carcinogénesis.

 

En  macacos, la excreción del medicamento en la leche fue insignificante. Un mes después del nacimiento, el cociente en leche/suero fue ≤0,002. Se demostró que tildrakizumab pasa a través de la barrera placentaria. En los macacos, tras la administración de dosis repetidas a hembras gestantes, las concentraciones séricas fueron cuantificables en el feto, pero los estudios de toxicidad para la reproducción no pusieron de manifiesto ningún efecto adverso.

 

No se observaron efectos sobre los parámetros de la fertilidad tales como los órganos reproductivos, la duración del ciclo menstrual y/o las hormonas, en los machos y hembras de esta especie a los que se les administró tildrakizumab a dosis que resultan en una exposición >100 veces superior a la exposición en seres humanos a la dosis clínica recomendada basada en el AUC.

 

En un estudio de toxicidad para el desarrollo prenatal y posnatal en monos, no se observó un aumento en el número de abortos a una exposición correspondiente a 85 veces la exposición humana a la dosis recomendada. No se observaron efectos nocivos en recién nacidos con exposiciones maternas de hasta 9 veces la exposición humana a la dosis recomendada. Dos muertes neonatales de monos a los que se les administró tildrakizumab a una exposición materna de 85 veces la exposición humana a la dosis recomendada se atribuyeron a una posible infección vírica y se consideraron de relación incierta con el tratamiento. Se desconoce la importancia clínica de estos resultados.

 

 

L-histidina

Hidrocloruro de L-histidina monohidrato

Polisorbato 80 (E 433)

Sacarosa

Agua para preparaciones inyectables

 

 

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

 

 

3 años

 

 

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).

No congelar.

La jeringa o pluma sin abrir se puede sacar de la nevera y conservar a una temperatura máxima de 25 °C durante un único período de hasta 30 días. Una vez sacado de la nevera y conservado en estas condiciones, se debe desechar cuando hayan transcurrido 30 días o se haya alcanzado la fecha de caducidad impresa en el envase, lo que suceda antes. En la caja se facilita un espacio para anotar la fecha en que se sacó de la nevera.

Conservar en el embalaje exterior para proteger de la luz.

No agitar.

 

 

Ilumetri 100 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

Solución de 1 ml en una jeringa precargada de vidrio tipo I con aguja de acero inoxidable de 29G × ½”, cubierta con un capuchón de aguja y un protector de aguja rígido de polipropileno con laminado de fluoropolímero, tapón de émbolo emsamblado en un dispositivo de seguridad pasiva.

 

Tamaño de envase de 1 jeringa precargada o  2 jeringas precargadas.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Ilumetri 200 mg solución inyectable en jeringa precargada

 

Solución de 2 ml en jeringa precargada de vidrio tipo I con aguja de acero inoxidable de 27G × ½”, cubierta con una capuchón de aguja y un protector de aguja rígido de polipropileno con laminado de fluoropolímero, tapón de émbolo ensamblado en un dispositivo de seguridad pasiva.

 

Tamaño de envase de 1 jeringa precargada.

 

Ilumetri 100 mg solución inyectable en pluma precargada

 

Jeringa precargada de 1 ml, consistente en una jeringa de vidrio de tipo I con aguja fija/integrada, protector de aguja rígido y tapón de émbolo estéril listo para usar.

 

Tamaño de envase de 1 pluma precargada.

 

Ilumetri 200 mg solución inyectable en pluma precargada

 

Jeringa precargada de 2 ml, consistente en una jeringa de vidrio de tipo I con aguja fija/integrada, protector de aguja rígido y tapón de émbolo estéril listo para usar.

 

Tamaño de envase de 1 pluma precargada.

 

 

Ilumetri es una solución inyectable estéril contenida en una jeringa precargada o pluma precargada. Las jeringas y plumas son para un solo uso.

No agitar ni congelar. Las jeringas de 100 mg y 200 mg y la pluma de 100 mg se deben sacar de la nevera 30 minutos antes de la inyección para que alcancen la temperatura ambiente (máximo 25 ºC). La pluma de 200 mg se debe sacar de la nevera 45 minutos antes de la inyección para que alcance la temperatura ambiente (hasta 25 ºC).

Antes de su uso, se recomienda una inspección visual de la jeringa o pluma. Es posible que se vea una pequeña burbuja de aire: es algo normal. No utilizar si el líquido contiene partículas fácilmente visibles, está turbio o es claramente marrón.

Se deben seguir de forma minuciosa las instrucciones de uso que figuran en el prospecto.

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

 

Almirall, S.A.

Ronda General Mitre, 151

08022 Barcelona

España

 

 

EU/1/18/1323/001

EU/1/18/1323/002

EU/1/18/1323/003

EU/1/18/1323/004

EU/1/18/1323/005

 

 

Fecha de la primera autorización: 17/septiembre/2018

Fecha de la última renovación; 24/julio/2023

 

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.