ITRACONAZOL SANDOZ 100 mg CAPSULAS DURAS EFG

4.1 Indicaciones terapéuticas

Itraconazol cápsulas está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones fúngicas (ver sección 5.1): Tratamientos de corta duración Candidiasis vulvovaginal, pitiriasis versicolor, dermatofitosis, queratitis fúngica y candidiasis oral. Tratamientos de larga duración onicomicosis causadas por dermatofitos y/o levaduras, aspergilosis y candidiasis sistémicas, criptococosis (incluyendo meningitis criptocócica). En pacientes inmunocomprometidos con cripotococosis y en todos los pacientes con criptococosis del sistema nervioso central únicamente está indicado cuando el tratamiento de primera elección ha sido considerado inapropiado o se ha comprobado que es ineficaz, histoplasmosis, esporotricosis, incluyendo linfocutánea/cutánea y extracutánea, paracoccidioidomicosis, blastomicosis y otras micosis sistémicas o tropicales menos frecuentes. Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de medicamentos antifúngicos

4.2 Posología y forma de administración

Posología Indicaciones ginecológicas Indicaciones Dosis Duración del tratamiento Candidiasis vulvovaginal 200 mg 2 veces/día o 200 mg 1 vez /día 1 día o 3 días Indicaciones dermatológicas /mucosas/ oftalmológicas Indicaciones Dosis Duración del tratamiento Pitiriasis versicolor 200 mg 1 vez/día 7 días Dermatofitosis 200 mg 1 vez/día o 100 mg 1 vez/día 7 días o 15 días (1) Candidiasis oral 100 mg 1 vez/día 15 días En algunos pacientes inmunocomprometidos, p.ej., neutropénicos, SIDA o pacientes trasplantados, la biodisponibilidad oral de itraconazol puede estar disminuida. Por lo tanto, puede ser necesario doblar las dosis. Queratitis fúngica 200 mg 1 vez/día 21 días. La duración del tratamiento deberá ajustarse a la respuesta clínica (1) En zonas altamente queratinizadas como tinea pedis y tinea manus se requieren 200 mg dos veces al día durante 7 días, o 100 mg al día durante 30 días. Onicomicosis: se pueden seguir dos pautas de tratamiento diferentes: tratamiento pulsátil o tratamiento continuo. Tratamiento pulsátil (ver tabla a continuación): Un tratamiento pulsátil consiste en la administración de dos cápsulas dos veces al día (200 mg dos veces al día) durante una semana. En las infecciones de las uñas de las manos se recomiendan dos tratamientos pulsátiles, y en las infecciones de las uñas de los pies tres tratamientos pulsátiles. Los tratamientos pulsátiles se separan siempre por intervalos de tres semanas sin tratamiento. La respuesta clínica se llega a evidenciar con el crecimiento de las uñas, después de la discontinuación del tratamiento. Lugar de la onicomicosis Semana 1 Semana 2 Semana 3 Semana 4 Semana 5 Semana 6 Semana 7 Semana 8 Semana 9 Uñas de los pies con o sin afectación de las uñas de las manos Primer ciclo pulsátil Sin tratamiento con Itraconazol Segundo ciclo pulsátil Sin tratamiento con Itraconazol Tercero ciclo pulsátil Solo las uñas de las manos Primer ciclo pulsátil Sin tratamiento con Itraconazol Segundo ciclo pulsátil Tratamiento continuo: Uñas de los pies con o sin afectación de las uñas de las manos: Dos cápsulas al día (200 mg 1 vez al día) durante 3 meses. La eliminación de itraconazol de los tejidos de la piel y uñas es más lenta que a partir del plasma. La respuesta clínica y antifúngica óptima se alcanza 2 a 4 semanas después de finalizar el tratamiento en infecciones cutáneas y 6 a 9 meses después de terminar el tratamiento en infecciones de las uñas. Micosis sistémicas (las dosis recomendadas varían según la infección a tratar). Indicaciones Dosis Duración media del tratamiento(1) Observaciones Aspergilosis 200 mg 1 vez/día 2 - 5 meses Aumentar la dosis hasta 200 mg 2 veces/día en caso de enfermedad invasiva o diseminada Candidiasis 100 - 200 mg 1 vez/día 3 semanas - 7 meses Aumentar la dosis hasta 200 mg 2 veces/día en caso de enfermedad invasiva o diseminada Criptococcosis no meníngea 200 mg 1 vez/día 2 meses -1 año Meningitis criptocócica 200 mg 2 veces/día 2 meses -1 año Terapia de mantenimiento: ver sección 4.4. Histoplasmosis 200 mg 1 vez/día o 200 mg 2 veces/día 8 meses Esporotricosis linfocutánea y cutánea 100 mg o 200 mg 1 vez/día (lesión localizada) o 200 mg 2 veces/día (lesión extensa) 3-6 meses Esporotricosis extracutánea 200 mg 2 veces/día 1 año Paracoccidioidomi cosis 100 mg 1 vez/día 6 meses No se dispone de datos sobre eficacia de Itraconazol 100 mg cápsulas a estas dosis de tratamiento de paracoccidioidomicosis en pacientes con SIDA. Cromomicosis 100 - 200 mg 1 vez/día 6 meses Blastomicosis 100 mg 1 vez/día o 200 mg 2 veces/día 6 meses (1) La duración del tratamiento se debe ajustar dependiendo de la respuesta clínica. Insuficiencia hepática Los datos disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia hepática son limitados, por lo que se deberá tener cuidado cuando éste fármaco se administre en estos pacientes (ver sección 5.2). Insuficiencia renal Los datos disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia renal son limitados. La exposición a itraconazol puede ser menor en algunos pacientes con insuficiencia renal, por lo que se debe tener precaución cuando este fármaco se administre en estos pacientes y se debe considerar ajustar la dosis (ver sección 4.4). Acidez gástrica disminuida Los medicamentos que neutralizan la acidez gástrica se deben administrar, por lo menos una hora antes o dos horas después de la administración de itraconazol. En pacientes que presentan aclorhidria o aquellos pacientes que están tomando medicamentos que suprimen la secreción gástrica (p. ej., antagonistas-H2, inhibidores de la bomba de protones) es recomendable administrar itraconazol cápsulas junto ca alguna bebida ácida (como un refresco de cola). Se debe monitorizar la actividad antifúngica y aumentar la dosis de itraconazol según se considere necesario (ver secciones 4.4 y 4.5). Edad avanzada Los datos clínicos en pacientes de edad avanzada son limitados. Se recomienda el uso de este medicamento en este grupo de pacientes solo si el posible beneficio supera el posible riesgo. En general, se recomienda que para elegir la dosis en un paciente de edad avanzada, se debe tener en cuenta que con gran frecuencia la función hepática, renal y cardiaca están disminuidas y también tener en cuenta las enfermedades y tratamientos concomitantes (ver sección 4.4). Población pediátrica Los datos clínicos sobre la utilización de itraconazol en pacientes pediátricos son limitados, por lo que no se recomienda su uso en niños a menos que el posible beneficio supere el posible riesgo (ver sección 4.4). Forma de administración Vía oral Para obtener una máxima absorción, es esencial administrar las cápsulas inmediatamente después de una comida. Las cápsulas se deben tragar enteras.

4.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la seccion 6.1. La coadministración de algunos sustratos metabolizados por CYP3A4 está contraindicado con itraconazol cápsulas (ver secciones 4.4 y 4.5). La administración concomitante puede dar lugar a concentraciones plasmáticas elevadas de estos sustratos, lo que puede conducir al aumento o a la prolongación de tanto de los efectos farmacológicos como de las reacciones adversas hasta tal punto que pueda aparecer una situación potencialmente grave. Por ejemplo, las concentraciones plasmáticas elevadas de algunos de estos medicamentos pueden conducir a la prolongación del intervalo QT y taquiarritmias ventriculares, incluyendo casos de torsade de pointes, una arritmia potencialmente mortal. Ejemplos específicos están listados en la sección 4.5. Estos incluyen: Analgésicos; Anestésicos Alcaloides ergotamínicos (p.ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina) Antibacterianos para uso sistémico; Antimicobacterianos; Antimicóticos para uso sistémico Isavuconazol Antihelmínticos; Antiprotozoarios Halofantrina Antihistamínicos para uso sistémico Astemizol Mizolastina Terfenadina Agentes antineoplásicos Irinotecan Venetoclax (en pacientes con leucemia linfocítica crónica durante el periodo de inicio y la fase de ajuste de dosis de venetoclax) Agentes antitrombóticos Dabigatran Ticagrelor Antivirales para uso sistémico Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (con o sin Dasabuvir) Sistema cardiovascular (Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina; Antihipertensivos; Agentes Betabloqueantes; Bloqueadores de los Canales de Calcio; Tratamiento cardiaco; Diuréticos) Aliskiren Eplerenona Quinidina Bepridil Finerenona Ranolazina Disopiramida Ivabradina Sildenafilo (hipertensión pulmonar) Dofetilida Lercanidipino Sildenafilo (hipertensión pulmonar) Dronedarona Nisoldipino Medicamentos gastrointestinales, incluyendo antidiarreicos, agentes antinflamatorios/antinfecciosos intestinales; antieméticos y antináuseas; medicamentos para el estreñimiento; medicamentos para trastornos gastrointestinales funcionales Cisaprida Domperidona Naloxegol Inmunosupresores Voclosporina Agentes reguladores de lípidos Lovastatina Lomitapida Simvastatina Psicoanalépticos; Psicoepilépticos (p.ej., antipsicóticos, ansiolíticos, e hipnóticos) Lurasidona Pimozida Sertindol Midazolam (oral) Quetiapina Triazolam Urológicos Avanafilo Darifenacina Solifenacina (en pacientes con insufiencia renal grave o insuficiencia hepática de moderada a grave) Dapoxetina Fesoterodina (en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave o insuficiencia hepática). Vardenafilo (en pacientes mayores de 75 años). Otros medicamentos y otras sustancias Colchicina (en pacientes con insuficiencia renal o hepática) Eliglustat (en pacientes que son metabolizadores lentos (ML) de CYP2D6, metabolizadores intermedios (MI) de CYP2D6, o metabolizadores rápidos (MR) que están tomando un inhibidor potente o moderado de CYP2D6). Itraconazol no se debe administrar a pacientes con evidencia de disfunción ventricular tales como insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) o antecedente de ICC excepto para el tratamiento de infecciones en las que peligra la vida del paciente o en otras infecciones graves. Ver sección 4.4. Itraconazol no se debe usar durante el embarazo (excepto en casos que supongan una amenaza para la vida). Las mujeres en edad fértil que utilicen itraconazol cápsulas deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos. Se debe evitar el embarazo hasta la siguiente menstruación después de la finalización del tratamiento (ver sección 4.6).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Itraconazol se metaboliza principalmente a través de CYP3A4. Otras sustancias que comparten esta vía metabólica o que modifican la actividad de CYP3A4 pueden influir en la farmacocinética de itraconazol. Del mismo modo, itraconazol puede modificar la farmacocinética de otras sustancias que comparten esta vía metabólica. Itraconazol es un potente inhibidor de CYP3A4, un inhibidor de la P‑glicoproteína y también un inhibidor de la proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP). Cuando se utilicen medicamentos concomitantes, se recomienda consultar la información del producto correspondiente para conocer la vía de metabolismo y la posible necesidad de ajustar las dosis. Itraconazol puede modificar la farmacocinética de otros medicamentos que comparten esta vía metabólica o estas rutas de transporte de proteínas. En la tabla 1 a continuación se presentan ejemplos de medicamentos, por clase de medicamentos, que pueden afectar a la concentración plasmática de itraconazol. En la tabla 2 a continuación se presentan ejemplos de medicamentos cuya concentración plasmática puede verse afectada por itraconazol. Debido al número de interacciones, no se incluyen los posibles cambios en la seguridad o eficacia de los medicamentos que interaccionan. Consulte la ficha técnica del medicamento que interacciona para obtener más información. Las interacciones descritas en estas tablas se categorizan como contraindicado, no recomendado o usar con precaución con itraconazol teniendo en cuenta la magnitud del aumento de la concentración y el perfil de seguridad del medicamento que interacciona (para más información ver también secciones 4.3 y 4.4). El potencial de interacción de los medicamentos listados se evaluó en base a estudios de farmacocinética en humanos con itraconazol, y/o estudios de farmacocinética en humanos con otro inhibidor potente del CYP3A4 (p.ej., ketoconazol) y/o en estudios in vitro: “Contraindicado”: bajo ninguna circunstancia se debe coadministrar este medicamento con itraconazol, y hasta dos semanas después de la suspensión del tratamiento con itraconazol. “No recomendado”: se debe evitar el uso de este medicamento durante el tratamiento con itraconazol y hasta las dos semanas siguientes tras la suspensión de dicho tratamiento, a no ser que los beneficios superen el posible aumento de riesgos de efectos secundarios. Si no se puede evitar la coadministración, se recomienda una monitorización clínica para detectar signos o síntomas de un aumento o prolongación en el efecto o efectos secundarios del medicamento coadministrado y, reducir su dosis o interrumpir su administración si se considera necesario. Cuando sea apropiado, se recomienda medir las concentraciones plasmáticas del medicamento coadministrado. “Usar con precaución”: se recomienda una monitorización estrecha cuando el medicamento se coadministra con itraconazol. Durante la coadministración, se recomienda una monitorización estrecha del paciente para detectar signos o síntomas de un aumento o prolongación en el efecto o efectos secundarios del medicamento que interacciona y, reducir su dosis si se considera necesario. Cuando sea apropiado, se recomienda medir las concentraciones plasmáticas del medicamento coadministrado. Las interacciones recogidas en estas tablas se han identificado en estudios realizados con las dosis recomendadas de itraconazol. Sin embargo, la magnitud de la interacción puede depender de la dosis de itraconazol administrada. Se puede producir una mayor interacción con una dosis más alta o con un intervalo de administración más corto. La extrapolación de los resultados con otras situaciones de administración o diferentes medicamentos se deben hacer con precaución. Una vez finaliza el tratamiento, las concentraciones plasmáticas de itraconazol disminuyen a una concentración casi indetectable en 7 a 14 días, dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento. En pacientes con cirrosis hepática o en pacientes que reciben inhibidores del CYP3A4, la disminución en las concentraciones plasmáticas puede ser todavía más gradual. Esto es especialmente importante cuando se inicia un tratamiento con medicamentos cuyo metabolismo está afectado por el itraconazol (ver sección 5.2) Tabla 1: Ejemplos de medicamentos que pueden influir en la concentración plasmática de itraconazol, presentados por clase de medicamentos. Medicamentos por clase (por Vía Oral [VO] en dosis única, al menos que se indique otra cosa) Efecto esperado/potencial en los niveles de itraconazol (↑ = aumenta; ↔ = sin cambios; ↓ = disminuye) Comentario clínico (para más información ver arriba y en las secciones 4.3 y 4.4) Antibacterianos para uso sistémico; Antimicobacterianos Isoniazida Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que isoniazida disminuya las concentraciones de itraconazol. No recomendado Rifampicina VO 600 mg 1 vez/día AUC de itraconazol ↓ No recomendado Rifabutina VO 300 mg 1 vez/día Cmax de itraconazol ↓ 71 %, AUC ↓ 74 % No recomendado Ciprofloxacino VO 500 mg 2 veces/día Cmax de itraconazol ↑ 53 %, AUC ↑ 82% Usar con precaución Eritromicina 1 g Cmax de itraconazol ↑ 44 %, AUC ↑ 36% Usar con precaución Claritromicina VO 500 mg 2 veces/día Cmax de itraconazol ↑ 90 %, AUC ↑ 92% Usar con precaución Antiepilépticos Carbamazepina, Fenobarbital Aunque no se han estudiado directamente, es probable que estos medicamentos disminuyan las concentraciones de itraconazol. No recomendado Fenitoína VO 300 mg 1 vez/día Cmax de itraconazol ↓ 83%, AUC ↓ 93% Cmax de hidroxi-itraconazol ↓ 84 %, AUC ↓ 95 % No recomendado Agentes antineoplásicos Idelalisib Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que idelalisib aumente las concentraciones de itraconazol. Usar con precaución Antivirales para uso sistémico Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (con o sin Dasabuvir) Aunque no se han estudiado directamente, es probable que estos medicamentos aumenten las concentraciones de itraconazol Contraindicado Efavirenz 600 mg Cmáx de itraconazol↓ 37 %, AUC ↓ 39 %; Cmax de hidroxi-itraconazol ↓ 35 %, AUC ↓ 37 % No recomendado Nevirapina VO 200 mg 1 vez/día Cmax de itraconazol ↓ 38 %, AUC ↓ 62 % No recomendado Cobicistat, Darunavir (potenciado), Elvitegravir (potenciado con ritonavir), Fosamprenavir (potenciado con ritonavir), Ritonavir, Saquinavir (potenciado con ritonavir) Aunque no se han estudiado directamente, es probable que estos medicamentos aumenten las concentraciones de itraconazol. Usar con precaución Indinavir VO 800 mg 3 veces/día ↑ Concentración de itraconazol Usar con precaución Bloqueadores de loscanales de calcio Diltiazem Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que diltiazem aumente la concentración de itraconazol. Usar con precaución Medicamentos para los transtornos relacionados con la acidez Antiácidos (aluminio, calcio, magnesio o bicarbonato de sodio), Antagonistas del receptor-H2 (p.ej., cimetidina, ranitidina), Inhibidores de la bomba de protones (p.ej., lansoprazol, omeprazol, rabeprazol) Cmax de itraconazol ↓, AUC ↓ Usar con precaución Aparato respiratorio: otros medicamentos para el aparato respiratorio Lumacaftor/Ivacaftor VO 200/250 mg 2 veces/día Concentración de itraconazol ↓ No recomendado Otros medicamentos Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que la Hierba de San Juan reduzca la concentración de itraconazol. No recomendado Tabla 2. Ejemplos de medicamentos cuyas concentraciones plasmáticas se pueden ver afectadas por itraconazol, por clase de medicamento Medicamentos por clase (VO en dosis única, al menos que se indique otra cosa) Efecto esperado/potencial en los niveles de los medicamentos (↑ = aumenta; ↔ = sin cambios; ↓ = disminuye) Comentario clínico (para más información ver arriba y en las secciones 4.3 y 4.4) Analgésicos; Anestésicos Alcaloides ergotamínicos (p.ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Eletriptán, Fentanilo Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. No recomendado Alfentanilo, Buprenorfina (IV y sublingual), Cannabinoides, Metadona, Sufentanilo Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Oxicodona VO 10 mg, Oxicodona VO: Cmax ↑ 45 %, AUC ↑ 2,4 veces Usar con precaución Oxicodona IV 0,1 mg/kg Oxicodona IV: AUC ↑ 51 % Usar con precaución Antibacterianos para uso sistémico; Antimicobacterianos; Antimicóticos para uso sistémico Isavuconazol Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de isavuconazol. Contraindicado Bedaquilina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de bedaquilina. No recomendado Rifabutina VO 300 mg 1 vez/día Concentración de rifabutina ↑ (nivel desconocido) No recomendado Claritromicina VO 500 mg 2 veces/día Concentración de claritromicina ↑ Usar con precaución Delamanida Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de delamanida. Usar con precaución Antiepilépticos Carbamazepina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de carbamazepina. No recomendado Antinflamatorios y medicamentos antireumáticos Meloxicam 15 mg Cmax de Meloxicam ↓ 64%, AUC ↓ 37% Usar con precaución Antihelmínticos; Antiprotozoarios Halofantrina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de halofantrina. Contraindicado Arteméter-lumefantrina, Prazicuantel Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Quinina 300 mg Cmax de quinina ↔, AUC ↑ 96 % Usar con precaución Antihistamínicos para uso sistémico Astemizol, Mizolastina, Terfenadina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Ebastina 20 mg Cmax de ebastina ↑ 2,5 veces, AUC ↑ 6,2 veces Cmax de carabastina ↔, AUC ↑ 3,1 veces No recomendado Bilastina, Rupatidina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Agentes antineoplásicos Irinotecan Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de irinotecán y su metabolito activo. Contraindicado Venetoclax Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de venetoclax. Contraindicado en pacientes con leucemia linfocítica crónica durante el periodo de inicio y la fase de ajuste de dosis de venetoclax. En los demás casos, no se recomienda al menos que los beneficios superen los riesgos. Consulte la ficha técnica de venetoclax. Axitinib, Bosutinib, Cabazitaxel, Cabozantinib, Ceritinib, Crizotinib, Dabrafenib, Dasatinib, Docetaxel, Everolimus, Glasdegib, Ibrutinib, Lapatinib, Nilotinib, Pazopanib, Regorafenib, Sunitinib, Temsirolimus, Trabectedina, Trastuzumab emtansina, Alcaloides de la vinca (p.ej., vinflunina, vinorelbina) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos, excepto paracabazitaxel y regorafenib. No se observaron cambios estadísticamente significativos en la exposición a cabazitaxel, pero sí una gran variabilidad en los resultados. Se espera que el AUC de regorafenib disminuya (por estimación de la fracción activa) No recomendado Cobimetinib 10 mg, Cmax de cobimetinib ↑ 3,2 veces, AUC ↑ 6,7 veces No recomendado Entrectinib Cmax de entrectinib ↑ 73%, AUC ↑ 6,0 veces No recomendado Olaparib 100 mg Cmax de olaparib ↑ 40 %, AUC ↑ 2,7 veces No recomendado Talazoparib Cmax de talazoparib ↑ 40%, AUC ↑ 56% No recomendado Alitretinoína (oral), Bortezomib, Brentuximab vedotina, Erlotinib, Idelalisib, Imatinib, Nintedanib, Panobinostat, Ponatinib, Ruxolitinib, Sonidegib, Tretinoína (oral) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos Usar con precaución Busulfan 1 mg/kg cada 6 horas Cmax de busulfan ↑, AUC ↑ Usar con precaución Gefitinib 250 mg Cmax de gefitinib 250 mg ↑, AUC ↑ 78 % Usar con precaución Pemigatinib Cmax de pemigatinib ↑ 17%, AUC ↑ 91% Usar con precaución Agentes antitrombóticos Dabigatran, Ticagrelor Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Apixaban, Endoxaban, Rivaroxaban, Vorapaxar Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. No recomendado Cilostazol, Cumarinas (p.ej., warfarina) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos Usar con precaución Antivirales para uso sistémico Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (con o sin Dasabuvir) Itraconazol puede aumentar las concentraciones de paritaprevir. Contraindicado Elbasvir/Grazoprevir, Aunque no se ha estudiado No recomendado Simeprevir, Tenofovir alafenamida fumarato (TAF), Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Cobicistat, Elvitegravir (potenciado con ritonavir), Glecaprevir/Pibrentasvir, Maraviroc, Ritonavir, Saquinavir Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Indinavir VO 800 mg 3 veces/día Cmax de indinavir ↔, AUC ↑ Usar con precaución Sistema cardiovascular (medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina; antihipertensivos; agentes betabloqueantes; bloqueantes de los canales de calcio; tratamiento cardíaco; diuréticos) Bepridil, Disopiramida, Dofetilida, Dronedarona, Eplerenona, Finerenona, Ivabradina, Lercanidipino, Nisoldipino, Ranolazina, Sildenafilo (hipertensión pulmonar) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Aliskiren 150 mg Cmax de aliskiren ↑ 5,8 veces, AUC ↑ 6,5 veces Contraindicado Quinidina 100 mg Cmax de quinidina ↑ 59 %, AUC ↑ 2,4 veces Contraindicado Felodipino 5 mg Cmax de felodipino ↑ 7,8 veces, AUC ↑ 6,3 veces No recomendado Riociguat, Tadalafilo (hipertensión pulmonar) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. No recomendado Bosentán, Diltiazem, Guanafacina, Otras Dihidropiridinas (p. ej., amlodipino, isradipino, nefidipino, nimodipino), Verapamilo Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de bosentán. Usar con precaución Digoxina 0,5 mg Cmax de digoxina ↑ 34 %, AUC ↑ 68 % Usar con precaución Nadolol 30 mg Cmax de nadolol ↑ 4,7 veces, AUC ↑ 2,2 veces Usar con precaución Corticosteroides para uso sistémico; medicamentos para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias Ciclesonida, Salmeterol Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de salmeterol y del metabolito activo de la ciclesonida. No recomendado Budesonida INH 1 mg UD Cmax de budesonida INH ↑ 65 %, AUC ↑ 4,2 veces; concentración de budesonida (otras formulaciones) ↑ Usar con precaución Dexametasona IV 5 mg Dexametasona VO 4,5 mg Dexametasona IV: Cmax ↔, AUC ↑ 3,3 veces Dexametasona VO: Cmax ↑ 69 %, AUC ↑ 3,7 veces Usar con precaución Fluticasona INH 1 mg 2 veces/día Concentración de fluticasona INH ↑ Usar con precaución Metilprednisolona 16 mg Cmax de metilprednisolona VO ↑ 92 %, AUC ↑ 3,9 Veces AUC de metilprednisolona IV ↑ 2,6 veces Usar con precaución Fluticasona nasal Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de fluticasona administrada por vía nasal. Usar con precaución Medicamentos usados en diabetes Repaglinida 0,25 mg Cmax de repaglinida ↑ 47 %, AUC ↑ 41 % Usar con precaución Saxagliptina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de saxagliptina. Usar con precaución Medicamentos gastrointestinales, incluidos antidiarreicos, agentes antinflamatorios/antinfecciosos intestinales; antieméticos y antinauseas; medicamentos para el estreñimiento; medicamentos para trastornos gastrointestinales funcionales Cisaprida, Naloxegol Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Domperidona 20 mg Cmax de domperidona ↑ 2,7 veces, AUC ↑ 3,2 veces Contraindicado Aprepitant, Loperamida, Netupitant Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de aprepitant Usar con precaución Inmunosupresores Voclosporina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de voclosporina. Contraindicado Sirolimus (rapamicina) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de sirolimus. No recomendado Ciclosporina, Tacrolimus Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de ciclosporina. Usar con precaución Tacrolimus IV 0,03 mg/kg 1 vez/día Concentración de tacrolimus IV ↑ Usar con precaución Medicamentos reguladores de lípidos Lomitapida Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de lomitapida. Contraindicado Lovastatina 40 mg Cmax de lovastatina ↑ 14,5- >20 veces, AUC ↑ >14,8 - >20 veces Cmax de lovastatina ácida ↑ 11,5-13 veces, AUC ↑ 15,4-20 veces Contraindicado Simvastatina 40 mg Cmax de simvastatina ácida ↑ 17 veces, AUC ↑ 19 veces Contraindicado Atorvastatina Atorvastatina ácida: Cmax — hasta ↑ 2,5 veces, AUC ↑ del 40 % a 3 veces No recomendado Psicoanalépticos; psicolépticos (p. ej., antipsicóticos, ansiolíticos e hipnóticos) Lurasidona, Pimozida, Quetiapina, Sertindol Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Midazolam (oral) 7,5 mg Cmax de midazolam (oral) ↑ 2,5 a 3,4 veces, AUC ↑ 6,6 a 10,8 veces Contraindicado Triazolam 0,25 mg Cmax de triazolam ↑, AUC ↑ Contraindicado Alprazolam 0,8 mg Cmax de alprazolam ↔, AUC ↑ 2,8 veces Usar con precaución Aripiprazol 3 mg Cmaxde aripiprazol ↑ 19 %, AUC ↑ 48 % Usar con precaución Brotizolam 0,5 mg Cmax de brotizolam ↔, AUC ↑ 2,6 veces Usar con precaución Buspirona 10 mg Cmax de buspirona: ↑ 13,4 veces, AUC ↑ 19,2 veces Usar con precaución Midazolam (iv) 7,5 mg Midazolam (iv) 7,5 mg: concentración ↑; aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de midazolam tras su administración oral Usar con precaución Risperidona 2-8 mg/día Concentración de risperidona y metabolito activo ↑ Usar con precaución Zopiclona 7,5 mg Cmax de zopiclona ↑ 30 %, AUC ↑ 70 % Usar con precaución Cariprazina, Galantamina, Haloperidol, Reboxetina, Venlafaxina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Aparato respiratorio: otros medicamentos para el aparato respiratorio Lumacaftor/Ivacaftor VO 200/250 mg 2 veces/día Cmax de ivacaftor ↑ 3,6 veces, AUC ↑ 4,3 veces Cmáx de lumacaftor ↔, AUC ↔ No recomendado Ivacaftor Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de ivacaftor. Usar con precaución Hormonas sexuales y moduladores del aparato genital; otros medicamentos ginecológicos Cabergolina, Dienogest, Ulipristal Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Urológicos Avanafilo, Dapoxetina, Darifenacina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Fesoterodina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de los metabolitos activos 5- Insuficiencia renal o hepática moderada o grave: contraindicado Insuficiencia renal o hepática leve: hidroximetil-tolterodina. se debe evitar el uso concomitante Insuficiencia renal o hepática normal: usar con precaución con una dosis máxima de fesoterodina de 4 mg. Solifenacina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de solifenacina. Insuficiencia renal grave: contraindicado Insuficiencia hepática moderada o grave: contraindicado Usar con precaución en todos los demás pacientes, con una dosis máxima de solifenacina de 5 mg. Vardenafilo Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de vardenafilo. Contraindicado en pacientes mayores de 75 años; de lo contrario, no recomendado. Alfuzosina, Silodosina, Tadalafilo (disfunción eréctil e hiperplasia benigna de próstata), Tamsulosina, Tolterodina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. No recomendado Dutasterida, Imidafenacina, Sildenafilo (disfunción eréctil) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Oxibutinina 5 mg Cmax de oxibutinina ↑ 2 veces, AUC ↑ 2 veces Cmáx de N- desetiloxitbutinina ↔, AUC ↔ Tras una administración transdérmica: aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de oxibutininta tras la administración transdérmica Usar con precaución Otros medicamentosy otras sustancias Colchicina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de colchicina Contraindicado en pacientes con insuficiencia renal o hepática. No recomendado en otros pacientes. Eliglustat Aunque no se ha estudiado directamente, se espera que itraconazol aumente las concentraciones de eliglustat. Contraindicado en metabolizadores lentos (ML) de CYP2D6. Contraindicado en metabolizadores intermedios (MI) de CYP2D6 o metabolizadores rápidos (MR) que tomen un inibitor potente o moderado de CYP2D6. Utilizar con precaución en los MI y los MR de CYP2D6. En los MR de CYP2D6 con insuficiencia hepática leve, se debe considerar una dosis de eliglustat de 84 mg/día. Cinacalcet Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de cinacalcet. Usar con precaución Medicamentos que pueden reducir las concentraciones plasmáticas de itraconazol. (p. ej., rifampicina, rifabutina y fenitoína). Los medicamentos que reducen la secreción gástrica (p. ej., medicamentos que neutralizan el ácido gástrico, antagonistas de los receptores H2 o inhibidores de la bomba de protones) disminuyen la absorción de itraconazol a partir de las cápsulas de Itraconazol. Se recomienda utilizar estos medicamentos con precaución cuando se administren de forma concomitante con cápsulas que contienen itraconazol. En caso de tratamiento concomitante con un medicamento que reduzca la secreción gástrica, se recomienda tomar las cápsulas de itraconazol con una bebida ácida (p. ej., refresco de cola no light). Los medicamentos que neutralizan el ácido gástrico (p. ej., compuestos de aluminio) deben administrarse 1 hora antes o 2 horas después de tomar las cápsulas de itraconazol. Tras la administración de las cápsulas de itraconazol, se debe monitorizar la actividad antifúngica y aumentarse la dosis de itraconazol si fuera necesario. El uso concomitante de itraconazol con inductores potentes de la enzima CYP3A4 puede reducir la exposición a itraconazol e hidroxi-itraconazol hasta tal punto que la eficacia puede disminuir. Ejemplos de estos son: Sustancias antibacterianas: isoniazida, rifabutina (ver también “Medicamentos cuyas concentraciones plasmáticas pueden aumentar por itraconazol”), rifampicina. Anticonvulsivantes: carbamazepina (ver también “Medicamentos cuyas concentraciones plasmáticas pueden aumentar por itraconazol”), fenobarbital, fenitoína. Sustancias antivirales: efavirenz, nevirapina. Medicamentos de origen vegetal: Hypericum perforatum (hierba de San Juan). Por lo tanto, no se recomienda la administración de inductores potentes de la enzima CYP3A4 junto con itraconazol. Se recomienda evitar el uso de este medicamento desde 2 semanas antes y durante el tratamiento con itraconazol, a menos que las ventajas superen el riesgo de una posible reducción de la eficacia de itraconazol. En caso de administración concomitante, se recomienda monitorizar la eficacia antimicótica y aumentar la dosis de itraconazol si fuera necesario. Medicamentos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de itraconazol. Los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden aumentar la exposición a itraconazol. Entre ellos se encuentran: Sustancias antibacterianas: ciprofloxacino, claritromicina, eritromicina. Sustancias antivirales: darunavir potenciado con ritonavir, fosamprenavir potenciado con ritonavir, indinavir (ver también “Medicamentos cuyas concentraciones plasmáticas pueden aumentar por itraconazol”), ritonavir (ver también “Medicamentos cuyas concentraciones plasmáticas pueden aumentar por itraconazol”) y telaprevir. Se recomienda utilizar estos medicamentos con precaución en caso de administración concomitante con cápsulas de itraconazol. Se recomienda monitorizar estrechamente a los pacientes que deben tomar itraconazol junto con inhibidores potentes de CYP3A4 para detectar signos o síntomas de un aumento o prolongación del efecto farmacológico de itraconazol, y reducir la dosis de itraconazol si fuera necesario. Cuando proceda, se recomienda determinar la concentración plasmática de itraconazol. Medicamentos cuyas concentraciones plasmáticas aumentan por itraconazol. Itraconazol y su principal metabolito, hidroxi-itraconazol, pueden inhibir el metabolismo de medicamentos metabolizados por CYP3A4, así como el transporte de medicamentos mediado por la P‑glicoproteína. Esto puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de dichos medicamentos y/o de sus metabolitos activos cuando se administran junto con itraconazol. El efecto de itraconazol de aumentar el AUC de otros medicamentos puede incrementarse hasta 11 veces, como se ha observado con la administración concomitante de 200 mg de itraconazol al día y midazolam oral (un sustrato sensible de CYP3A4). Estas concentraciones plasmáticas elevadas pueden potenciar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como las reacciones adversas de estos medicamentos. Los medicamentos metabolizados por CYP3A4 que se sabe que pueden prolongar el intervalo QT pueden estar contraindicados cuando se administran junto con itraconazol, ya que la combinación puede provocar taquiarritmias ventriculares, incluida la aparición de torsade de pointes, una arritmia potencialmente mortal. El efecto inhibidor completo no se alcanza hasta que se llega al estado estacionario de itraconazol, lo cual puede tardar aproximadamente 15 días con las cápsulas (ver sección 5.2). Tras la interrupción del tratamiento, las concentraciones plasmáticas de itraconazol descienden hasta niveles casi indetectables en 7 a 14 días, dependiendo de la dosis y de la duración del tratamiento. En pacientes con cirrosis hepática o en aquellos que reciben inhibidores de CYP3A4, la concentración plasmática puede disminuir aún más lentamente. Esto es especialmente importante al iniciar tratamientos con medicamentos cuyo metabolismo puede verse reducido por itraconazol. Los medicamentos que interaccionan con itraconazol se clasifican como contraindicados, no recomendados o de uso con precaución, teniendo en cuenta el grado de incremento de las concentraciones plasmáticas y el perfil de seguridad del medicamento implicado. El potencial de interacción de los medicamentos mencionados se ha evaluado basándose en estudios farmacocinéticos en humanos con itraconazol y/o estudios farmacocinéticos en humanos con otros inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol) y/o datos in vitro. A continuación se muestran ejemplos de medicamentos cuyas concentraciones plasmáticas pueden aumentar por itraconazol, clasificados según grupos terapéuticos y con recomendaciones relativas a su administración concomitante con itraconazol: Clase de medicamento Contraindicado No recomendado Usar con precaución Alfabloqueantes Tamsulosina Analgesia Fentanilo Alfentanilo, buprenorfina (intravenosa y sublingual), oxicodona, metadonac, sufentanilo Antiarrítmicos Disopiramida, dofetilida, dronedarona, quinidina Digoxina Antibacterianos Telitromicina en insuficiencia renal/hepática graves Rifabutinaa Telitromicina Anticoagulantes y antiagregantes Dabigatrán, ticagrelor Apixabán, rivaroxabán Cumarinas, cilostazol Anticonvulsivantes Carbamazepinaa Antidiabéticos Repaglinida, saxagliptina Antihelmínticos y antiparasitarios Halofantrina Praziquantel Antihistamínicos Mizolastina, terfenadina Ebastina Antimigrañosos Alcaloides del cornezuelo Eletriptán Antineoplásicos Irinotecán Axitinib, dabrafenib, dasatinib, ibrutinib, lapatinib, nilotinib, sunitinib, trabectedina Bortezomib, busulfán, docetaxel, erlotinib, gefitinib, imatinib, ixabepilona, ponatinib, trimetrexato, alcaloides de la vinca Antipsicóticos, ansiolíticos e hipnóticos Lurasidona, midazolam oral, pimozida, quetiapina, sertindol, triazolam Alprazolam, aripiprazol, brotizolam, buspirona, haloperidol, midazolam intravenoso, perospirona, risperidona Antivirales Simeprevir Maraviroc, indinavir, ritonavir, saquinavir Betabloqueantes Nadolol Bloqueantes canales de calcio Bepridilo, lercanidipino, nisoldipino Felodipino Otras dihidropiridinas, verapamilo Cardiovasculares varios Aliskiren, ivabradina, ranolazina Riociguat Bosentán Diuréticos Eplerenona Trastornos gastrointestinales Cisaprida, domperidona Aprepitant Inmunosupresores Ciclesonida, everolimus, temsirolimus Budesonida, ciclosporina, dexametasona, fluticasona, metilprednisolona, sirolimus, tacrolimus Hipolipemiantes Lovastatina, simvastatina Atorvastatina Respiratorios Salmeterol Antidepresivos Reboxetina Urológicos Darifenacina, fesoterodina (IR mod-grave / IH mod-grave), sildenafilo (HAP), solifenacina (IR grave / IH mod-grave), vardenafilo (>75 años) Tolterodina, vardenafilo (≤75 años) Fesoterodina, oxibutinina, sildenafilo (DE), solifenacina, tadalafilo Otros Colchicina (IR o IH) Colchicina Alitretinoína oral, cinacalcet, tolvaptán a Ver también “Medicamentos que pueden reducir la concentración del producto itraconazol”. b Ver también “Medicamentos que pueden aumentar la concentración del producto itraconazol”. c Se ha notificado torsade de pointes. Medicamentos cuyas concentraciones plasmáticas pueden disminuir por itraconazol: El uso concomitante de itraconazol con el AINE meloxicam puede reducir la concentración plasmática de meloxicam. Se recomienda utilizar meloxicam con precaución en caso de administración concomitante con itraconazol; esto incluye monitorizar una posible reducción de la eficacia de meloxicam y ajustar la dosis si fuera necesario. Población pediátrica Los estudios de interacción solo se han realizado en adultos.