ITRAGERM 50 MG CAPSULAS DURAS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Itragerm 50 mg cápsulas duras está indicado -si el tratamiento tópico no es efectivo o no es adecuado-, para el tratamiento de las siguientes infecciones fúngicas: - dermatomicosis (p. ej., tiña corporal, tiña inguinal, tiña del pie, tiña de la mano, tiña ungueal) - pitiriasis versicolor. Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antifúngicos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología y forma de administración Posología Itragerm 50 mg cápsulas duras son para administración oral y pueden administrase con o sin alimentos. Cuando se utiliza para el tratamiento de las indicaciones anteriores, una cápsula dura de Itragerm 50 mg tiene efectos terapéuticos similares a una cápsula dura de 100 mg de itraconazol convencional. Por tanto, la dosis recomendada de Itragerm es la mitad de la dosis recomendada de las cápsulas duras de itraconazol convencional (ver sección 5.1 y sección 5.2). La pauta posológica de Itragerm 50 mg en adultos para cada indicación es la siguiente: Micosis superficial (de la piel, mucosas, ojos) Indicación Posología de ITRAGERM 50 mg cápsulas duras Duración del tratamiento Pitiriasis versicolor 2 cápsulas una vez al día 7 días Tiña corporal, tiña crural 1 cápsulas una vez al día 2 cápsulas duras una vez al día 2 semanas 7 días Dermatomicosis de las palmas de las manos y las plantas de los pies (tiña de la mano, tiña del pie) 1 cápsulas una vez al día 2 cápsulas duras dos veces al día 4 semanas 7 días Dermatomicosis de las uñas (tiña ungueal) Terapia continua de 2 cápsulas duras al día 12 semanas En algunos pacientes inmunodeprimidos, p. ej., con neutropenia, SIDA o trasplantados, la biodisponibilidad del itraconazol puede estar reducida. Podría estar indicado duplicar la dosis. El tratamiento pulsátil es una pauta de tratamiento alternativa para la dermatomicosis de las uñas (onicomicosis): El tratamiento pulsátil consiste en la administración de dos cápsulas dos veces al día (100 mg dos veces al día) durante una semana. Indicación Posología Notas Onicomicosis (uñas de la mano) 2 tratamientos pulsátiles Cada tratamiento pulsátil debe separarse por un período de tres semanas sin tratamiento. Onicomicosis (uñas del pie) 3 tratamientos pulsátiles La respuesta clínica se evidenciará con el crecimiento de las uñas, después de la suspensión del tratamiento. Los tratamientos pulsátiles tienen una duración de 7 días, con un intervalo de 3 semanas sin tratamiento entre tratamientos pulsátiles sucesivos. Lugar de la onicomicosis Semana 1 Semana 2 Semana 3 Semana 4 Semana 5 Semana 6 Semana 7 Semana 8 Semana 9 Onicomicosis: solo uñas de la mano Ciclo 1 Sin tratamiento con itraconazol Ciclo 2 Onicomicosis: uñas del pie con o sin afectación de las uñas de la mano Ciclo 1 Sin tratamiento con itraconazol Ciclo 2 Sin tratamiento con itraconazol Ciclo 3 En infecciones de la piel, las respuestas clínica y antifúngica óptimas se alcanzan de 1 a 4 semanas después de finalizar del tratamiento y en infecciones de las uñas, de 6 a 9 meses después de terminar del tratamiento. Esto se debe a que la eliminación de itraconazol de la piel, uñas y membranas mucosas es más lenta que la del plasma. Poblaciones especiales Población pediátrica Los datos clínicos sobre la utilización de itraconazol en cápsulas duras en pacientes pediátricos son limitados. No se recomienda el uso de itraconazol en cápsulas duras en pacientes pediátricos a menos que el beneficio potencial supere el posible riesgo. Ver la sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso. Si es necesario tratar a niños menores de 6 años, las cápsulas duras no son una forma farmacéutica adecuada y deben considerarse otras formulaciones orales de itraconazol. Pacientes de edad avanzada Los datos clínicos sobre el uso de itraconazol en cápsulas duras en pacientes de edad avanzada son limitados. Se recomienda el uso de itraconazol en cápsulas duras en estos pacientes únicamente si se determina que el beneficio potencial supera el posible riesgo. En general, se recomienda que al elegir la dosis en un paciente de edad avanzada, se debe tener en cuenta que con gran frecuencia la función hepática, renal y cardíaca están disminuidas. También se deben tener en cuenta las enfermedades y tratamientos concomitantes. Ver la sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso. Pacientes con insuficiencia renal Los datos disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia renal son limitados. La exposición a itraconazol puede ser menor en algunos pacientes con insuficiencia renal, por lo que se debe tener precaución cuando se administre este medicamento en estos pacientes y se debe considerar adaptar la dosis. Alteración hepática Los datos disponibles sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con alteración hepática son limitados, por lo que se deberá tener cuidado cuando éste fármaco se administre en estos pacientes (ver sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas – Poblacion especial, Alteración Hepática ) Forma de administración .

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. La coadministración de itraconazol con sustratos de CYP3A4 está contraindicada (ver secciones 4.4 y 4.5). La administración concomitante puede dar lugar a concentraciones plasmáticas elevadas de estos sustratos, lo que puede conducir al aumento o a la prolongación de tanto de los efectos farmacológicos como de las reacciones adversas hasta tal punto que pueda aparecer una situación potencialmente grave. Por ejemplo, las concentraciones plasmáticas elevadas de algunos de estos medicamentos pueden conducir a la prolongación del intervalo QT y taquiarritmias ventriculares, incluyendo casos de torsade de pointes, una arritmia potencialmente mortal. Ejemplos específicos están listados en la sección 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Estos incluyen: Analgésicos; anestésicos Alcaloides del cornezuelo del centeno (p. ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina y metilergometrina) Antibacterianos para uso sistémico; antimicobacterianos; antimicóticos para uso sistémico Isavuconazol Antihelmínticos; antiprotozoarios Halofantrina Antihistamínicos para uso sistémico Astemizol Mizolastina Terfenadina Agentes antineoplásicos Irinotecan Agentes antitrombóticos Dabigatrán Ticagrelor Antivíricos para uso sistémico Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (con o sin dasabuvir) Sistema cardiovascular (agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina; antihipertensivos; agentes betabloqueantes; bloqueadores de los canales de calcio; tratamiento cardíaco; diuréticos) Aliskiren Dronedarona Nisoldipino Bepridil Eplerenona Quinidina Disopiramida Ivabradina Ranolazina Dofetilida Lercanidipino Sildenafilo (hipertensión pulmonar) Medicamentos gastrointestinales, incluyendo antidiarreicos, agentes antinflamatorios/antinfecciosos intestinales; antieméticos y antináuseas; medicamentos para el estreñimiento; medicamentos para trastornos gastrointestinales funcionales Cisaprida Domperidona Naloxegol Agentes reguladores de lípidos Lovastatina Lomitapida Simvastatina Psicoanalépticos; psicoepilépticos (p.ej., antipsicóticos, ansiolíticos e hipnóticos) Lurasidona Pimozida Sertindol Midazolam (oral) Quetiapina Triazolam Urológicos Avanafilo Darifenacina Solifenacina (en pacientes con insufiencia renal grave o insuficiencia hepática de moderada a grave) Dapoxetina Fesoterodina (en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave o insuficiencia hepática) Vardenafilo (en pacientes mayores de 75 años) Otros medicamentos y otras sustancias Colchicina (en pacientes con insuficiencia renal o hepática) Eliglustat (en pacientes que son metabolizadores lentos (ML) de CYP2D6, metabolizadores intermedios (MI) de CYP2D6 o metabolizadores rápidos (MR) que están tomando un inhibidor potente o moderado de CYP2D6) • Itraconazol no debe ser administrado a pacientes con signos de disfunción ventricular como insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o antecedentes de ICC excepto para el tratamiento de infecciones potencialmente mortales u otras infecciones graves (ver sección 4.4). • Itraconazol no debe usarse durante el embarazo para indicaciones que no sean potencialmente mortales (ver sección 4.6).Itraconazol no está recomendado para las mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Debe evitarse el embarazo hasta el siguiente período menstrual después del final del tratamiento con itraconazol (ver sección 4.6).

4.5 Interacción con otros medicamentos

No se han llevado a cabo estudios de interacción fármaco-fármaco específicos para cuantificar el impacto de fármacos procinéticos o medicamentos que retrasan el vaciado gástrico en las propiedades de absorción de Itragerm. Si el médico tiene motivos para sospechar una absorción pobre o modificada, la Monitorización Terapéutica de Medicamentos (TDM) puede servir para verificar la absorción y optimizar la eficacia clínica. Itraconazol se metaboliza principalmente a través del CYP3A4. Otras sustancias que se metabolizan por esta vía o que modifican la actividad del CYP3A4 pueden influir en la farmacocinética de itraconazol. Del mismo modo, itraconazol puede modificar la farmacocinética de otros fármacos que comparten esta vía metabólica. Itraconazol es un potente inhibidor del CYP3A4 y un inhibidor de la glicoproteína-P. Cuando se administra en combinación con otro medicamento, se recomienda consultar la correspondiente ficha técnica para obtener la información sobre la ruta metabólica y la posible necesidad de ajustar las dosis. Medicamentos que pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de itraconazol La coadministración de itraconazol con inductores enzimáticos potentes del CYP3A4 puede disminuir la biodisponibilidad del itraconazol e hidroxi-itraconazol de una manera tan amplia que la eficacia podría reducirse considerablemente. Algunos ejemplos son - Antibacterianos: isoniazida, rifabutina (ver también el apartado Medicamentos que pueden aumentar su concentración plasmática debido a itraconazol), rifampicina; - Antiepilépticos: carbamazepina (ver también el apartado Medicamentos que pueden aumentar su concentración plasmática debido a itraconazol), fenobarbital, fenitoína;. - Antivirales: efavirenz, nevirapina. -Hypericum perforatum (St. John's wort) Por tanto, no se recomienda la administración de itraconazol con inductores enzimáticos potentes del CYP3A4. Se recomienda evitar el uso de estos medicamentos hasta 2 semanas antes y durante el tratamiento con itraconazol, a menos que los beneficios superen el riesgo de una posible reducción de la eficacia de itraconazol. Después de la coadministración, se recomienda monitorizar la actividad antifúngica y aumentar la dosis de itraconazol según se considere necesario. Medicamentos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de itraconazol Los inhibidores potentes del CYP3A4 pueden aumentar la biodisponibilidad del itraconazol. Algunos ejemplos son: - Antibacterianos: ciprofloxacino, claritromicina y eritromicina; -Antivirales: darunavir potenciado con ritonavir, fosamprenavir potenciado con ritonavir, indinavir (ver también el apartado Medicamentos que pueden aumentar su concentración plasmática debido a itraconazol), ritonavir (ver también el apartado Medicamentos que pueden aumentar su concentración plasmática debido a itraconazol). Se recomienda usar estos medicamentos con precaución cuando se administran conjuntamente con itraconazol cápsulas. Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes en tratamiento concomitante de itraconazol con potentes inhibidores del CYP3A4 para detectar signos o síntomas de un aumento o prolongación de los efectos farmacológicos de itraconazol, y en caso necesario, se puede considerar una reducción de la dosis de itraconazol. Cuando se considere adecuado, se recomienda medir las concentraciones plasmáticas de itraconazol. La administración concomitante de Itragerm con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar la exposición sistémica de itraconazol (ver sección 4.4 y sección 5.2). Medicamentos que pueden aumentar su concentración plasmática debido a itraconazol Itraconazol y su principal metabolito, hidroxi-itraconazol, pueden inhibir el metabolismo de los fármacos metabolizados por el CYP3A4 y pueden inhibir el sistema transportador de medicamentos mediado por glicoproteína-P lo que puede dar como resultado un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos y/o su(s) metabolito(s) activo(s) cuando se administran con itraconazol. Estas concentraciones plasmáticas elevadas pueden aumentar o prolongar tanto los efectos farmacológicos como los efectos adversos de estos medicamentos. Los medicamentos metabolizados por el CYP3A4 conocidos por prolongar el intervalo QT pueden estar contraindicados con itraconazol, ya que la combinación puede dar lugar a taquiarritmias ventriculares incluyendo casos de torsade de pointes, una arritmia potencialmente mortal. Una vez que finaliza el tratamiento, las concentraciones plasmáticas de itraconazol disminuyen a una concentración casi indetectable en el plazo de 7 a 14 días, en función de la dosis y la duración del tratamiento. En pacientes con cirrosis hepática o en pacientes que reciben inhibidores del CYP3A4, la disminución de las concentraciones plasmáticas pueden ser aún más gradual. Esto es especialmente importante cuando se inicia el tratamiento con medicamentos cuyo metabolismo se ve afectado por itraconazol. Los medicamentos que interaccionan se clasifican de la siguiente manera: “Contraindicado”: bajo ninguna circunstancia se debe coadministrar este medicamento con itraconazol, y hasta dos semanas después de la suspensión del tratamiento con itraconazol. “No recomendado”: se recomienda evitar el uso de este medicamento durante y hasta dos semanas después de la suspensión del tratamiento con itraconazol a no ser que los beneficios superen el posible aumento de riesgos de efectos adversos. Si no se puede evitar la coadministración, se debe hacer una monitorización clínica para detectar signos o síntomas de efectos aumentados o prolongados o efectos adversos del medicamento que interacciona, y su pauta posológica se reduce o interrumpe según se considere necesario. Cuando se considere adecuado, se recomienda medir las concentraciones plasmáticas de itraconazol. “Usar con precaución”: se recomienda una monitorización estrecha cuando este medicamento se coadministre con itraconazol. Después de la coadministración, se recomienda que los pacientes sean estrechamente monitorizados para detectar signos o síntomas del aumento o prolongación de los efectos farmacológicos o de los efectos adversos del medicamento que interacciona y su dosis se debe reducir según se considere necesario. Cuando se considere adecuado, se recomienda medir las concentraciones plasmáticas de itraconazol. Tabla 1: Ejemplos de medicamentos que pueden aumentar sus concentraciones plasmáticas debido al itraconazol, presentados por clasificación de medicamentos y la recomendación sobre su coadministración con itraconazol: Medicamentos por clase (por Vía Oral [VO] en dosis única, al menos que se indique otra cosa) Efecto esperado/potencial en los niveles de itraconazol (↑ = aumenta; ↔ = sin cambios; ↓ = disminuye) Comentario clínico (para más información ver arriba y en las secciones 4.3 y 4.4) Antibacterianos para uso sistémico; antimicobacterianos Isoniazida Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que isoniazida disminuya las concentraciones de itraconazol. No recomendado Rifampicina VO 600 mg 1 vez/día Itraconazol ↓ No recomendado Rifabutina VO 300 mg 1 vez/día Itraconazol ↓ No recomendado Ciprofloxacino VO 500 mg 2 veces/día Itraconazol ↑ Usar con precaución Eritromicina 1 g Itraconazol ↑ Usar con precaución Claritromicina VO 500 mg 2 veces/día Itraconazol ↑ Usar con precaución Antiepilépticos Carbamazepina, fenobarbital Aunque no se han estudiado directamente, es probable que estos medicamentos disminuyan las concentraciones de itraconazol. No recomendado Fenitoína VO 300 mg 1 vez/día Itraconazol ↓ Hidroxi-itraconazol ↓ No recomendado Agentes antineoplásicos Idelalisib Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que idelalisib aumente las concentraciones de itraconazol. Usar con precaución Antivíricos para uso sistémico Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (con o sin dasabuvir) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que estos medicamentos aumenten las concentracionesde itraconazol. Contraindicado Efavirenz 600 mg Itraconazol ↓ Hidroxi-itraconazol ↓ No recomendado Nevirapina VO 200 mg 1 vez/día Itraconazol ↓ No recomendado Cobicistat, darunavir (potenciado), elvitegravir (potenciado con ritonavir), fosamprenavir (potenciado con ritonavir), ritonavir, saquinavir (potenciado con ritonavir) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que estos medicamentos aumenten las concentraciones de itraconazol. Usar con precaución Indinavir VO 800 mg 3 veces/día Concentración de itraconazol ↑ Usar con precaución Bloqueadores de los canales de calcio Diltiazem Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que diltiazem aumente la concentración de itraconazol. Usar con precaución Aparato respiratorio: otros medicamentos para el aparato respiratorio Lumacaftor/Ivacaftor VO 200/250 mg 2 veces/día Concentración de itraconazol ↓ No recomendado Medicamentos gastrointestinales Inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo, omeprazol) Concentración de itraconazol ↑ Usar con precaución Otros medicamentos Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que la Hierba de San Juan reduzca la concentración de itraconazol. No recomendado Tabla 2: Ejemplos de medicamentos cuyas concentraciones plasmáticas se pueden ver afectadas por itraconazol, por clase de medicamento. Los fármacos listados en esta tabla se basan en notificaciones de casos o en estudios de interacciones farmacológicas, o en posibles interacciones basadas en el mecanismo de interacción. Medicamentos por clase (VO en dosis única, al menos que se indique otra cosa) Efecto esperado/potencial en los niveles de los medicamentos (↑ = aumenta; ↔ = sin cambios; ↓ = disminuye) Comentario clínico (para más información ver arriba y en las secciones 4.3 y 4.4) Analgésicos; anestésicos Alcaloides del cornezuelo del centeno (p. ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina y metilergometrina) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Eletriptán, fentanilo Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. No recomendado Alfentanilo, buprenofina (IV y sublingual), cannabinoides, metadona, sufentanilo Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Oxicodona VO 10 mg Oxicodona VO: ↑ Usar con precaución Oxicodona IV 0,1 mg/kg Oxicodona IV: ↑ Usar con precaución Antibacterianos para uso sistémico; antimicobacterianos; antimicóticos para uso sistémico Isavuconazol Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de isavuconazol. Contraindicado Bedaquilina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de bedaquilina. No recomendado Rifabutina VO 300 mg 1 vez/día Concentración de rifabutina ↑ (nivel desconocido) No recomendado Claritromicina VO 500 mg 2 veces/día Concentración de claritromicina ↑ Usar con precaución Delamanida Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de delamanida. Usar con precaución Antiepilépticos Carbamazepina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de carbamazepina. No recomendado Antinflamatorios y medicamentos antirreumáticos Meloxicam 15 mg Meloxicam ↓ Usar con precaución Antihelmínticos; antiprotozoarios Halofantrina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de halofantrina Contraindicado Arteméter-lumefantrina, prazicuantel Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Quinina 300 mg Cmáx de quinina ↔, AUC ↑ Usar con precaución Antihistamínicos para uso sistémico Astemizol, mizolastina, terfenadina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Ebastina 20 mg Ebastina ↑ Cmáx de carabastina ↔, AUC ↑ No recomendado Bilastina, rupatidina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Agentes antineoplásicos Irinotecan Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de irinotecán y su metabolito activo. Contraindicado Venetoclax Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de venetoclax Contraindicado en pacientes con leucemia linfocítica crónica durante el periodo de inicio y la fase de ajuste de dosis de venetoclax. En los demás casos, no se recomienda al menos que los beneficios superen los riesgos. Consulte la ficha técnica de venetoclax. Axitinib, bosutinib, cabazitaxel, cabozantinib, ceritinib, crizotinib, dabrafenib, dasatinib, docetaxel, everolimus, glasdegib, ibrutinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, regorafenib, sunitinib, temsirolimus, trabectedina, trastuzumab emtansina, alcaloides de la vinca (p. ej., vinflunina, vinorelbina) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos excepto para cabazitaxel y regorafenib. No se observaron cambios estadísticamente significativos en la exposición a cabazitaxel, pero sí una gran variabilidad en los resultados. Se espera que el AUC de regorafenib disminuya (por estimación de la fracción activa) No recomendado Cobimetinib 10 mg Cobimetinib ↑ No recomendado Entrectinib Entrectinib ↑ No recomendado Olaparib 100 mg Olaparib ↑ No recomendado Talazoparib Talazoparib ↑ No recomendado Alitretinoína (oral), bortezomib, brentuximab vedotina, erlotinib, idelalisib, imatinib, nintedanib, panobinostat, ponatinib, ruxolitinib, sonidegib, tretinoína (oral) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos Usar con precaución Busulfán 1 mg/kg cada 6 horas Busulfán ↑ Usar con precaución Gefitinib 250 mg Gefitinib ↑ Usar con precaución Pemigatinib Cmax ↑, AUC ↑ Agentes antitrombóticos Dabigatrán, ticagrelor Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Apixaban, edoxaban, rivaroxaban, vorapaxar Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. No recomendado Cilostazol, cumarinas (p. ej., warfarina) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos Usar con precaución Antivíricos para uso sistémico Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (con o sin dasabuvir) Itraconazol puede aumentar las concentraciones de paritaprevir. Contraindicado Elbasvir/grazoprevir, tenofovir alafenamida fumarato (TAF), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. No recomendado Cobicistat, elvitegravir (potenciado con ritonavir), glecaprevir/pibrentasvir, maraviroc, ritonavir, saquinavir Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Indinavir VO 800 mg 3 veces/día Cmáx de indinavir ↔, AUC ↑ Usar con precaución Sistema cardiovascular (agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina; antihipertensivos; agentes betabloqueantes; bloqueadores de los canales de calcio; tratamiento cardíaco; diuréticos) Bepridil, disopiramida, dofetilida, dronedarona, eplerenona, finerenona, ivabradina, lercanidipino, nisoldipino, ranolazina, sildenafilo (hipertensión pulmonar) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Aliskiren 150 mg Aliskiren ↑ Contraindicado Quinidina 100 mg Quinidina ↑ Contraindicado Felodipino 5 mg Felodipino ↑ No recomendado Riociguat, tadalafilo (hipertensión pulmonar) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. No recomendado Bosentán, diltiazem, guanafacina, otras dihidropiridinas (p. ej., amlodipino, isradipino, nefidipino,nimodipino), verapamilo Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de bosentán. Usar con precaución Digoxina 0,5 mg Digoxina ↑ Usar con precaución Nadolol 30 mg Nadolol ↑ Usar con precaución Corticosteroides para uso sistémico; medicamentos para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias Ciclesonida, salmeterol Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de salmeterol y del metabolito activo de la ciclesonida. No recomendado Budesonida INH 1 mg UD, Budesonida INH ↑ Concentración de budesonida (otras formulaciones) ↑ Usar con precaución Dexametasona IV 5 mg Dexametasona VO 4,5 mg Dexametasona IV: Cmáx ↔, AUC ↑ Dexametasona VO: Cmáx ↑ Usar con precaución Fluticasona INH 1 mg 2 veces/día Concentración de fluticasona INH Usar con precaución Metilprednisolona 16 mg, Metilprednisolona ↑ Metilprednisolona IV ↑ Usar con precaución Fluticasona nasal Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de fluticasona administrada por vía nasal. Usar con precaución Medicamentos usados en diabetes Repaglinida 0,25 mg Repaglinida ↑ Usar con precaución Saxagliptina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de saxagliptina. Usar con precaución Medicamentos gastrointestinales, incluidos antidiarreicos, agentes antinflamatorios/antinfecciosos intestinales; antieméticos y antináuseas; medicamentos para el estreñimiento; medicamentos para trastornos gastrointestinales funcionales Cisaprida, naloxegol Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Domperidona 20 mg Domperidona ↑ Contraindicado Aprepitant, loperamida, netupitant Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de aprepitant. Usar con precaución Inmunosupresores Sirolimus (rapamicina) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de sirolimus. No recomendado Ciclosporina, tacrolimus Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de ciclosporina. Usar con precaución Tacrolimus IV 0,03 mg/kg 1 vez/día Concentración de tacrolimus IV ↑ Usar con precaución Agentes reguladores de lípidos Lomitapida Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de lomitapida. Contraindicado Lovastatina 40 mg Lovastatina ↑ Lovastatina ácida ↑ Contraindicado Simvastatina 40 mg Simvastatina ácida ↑ Contraindicado Atorvastatina Atorvastatina ácida: Cmáx ↔, AUC ↑ No recomendado Psicoanalépticos; psicoepilépticos (p.ej., antipsicóticos, ansiolíticos e hipnóticos) Lurasidona, pimozida, quetiapina, sertindol Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Midazolam (oral) 7,5 mg Midazolam (oral) ↑ Contraindicado Triazolam 0,25 mg Triazolam ↑ Contraindicado Alprazolam 0,8 mg Cmáx de alprazolam ↔, AUC ↑ Usar con precaución Aripiprazol 3 mg Aripiprazol ↑ Usar con precaución Brotizolam 0,5 mg Cmáx de brotizolam ↔, AUC ↑ Usar con precaución Buspirona 10 mg Buspirona ↑ Usar con precaución Midazolam (iv) 7,5 mg Midazolam (iv) ↑; aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de midazolam tras su administración bucal. Usar con precaución Risperidona 2-8 mg/día Concentración de risperidona y metabolito activo ↑ Usar con precaución Zopiclona 7,5 mg Zopiclona ↑ Usar con precaución Cariprazina, galantamina, haloperidol, reboxetina, venlafaxina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Aparato respiratorio: otros medicamentos para el aparato respiratorio Lumacaftor/Ivacaftor VO 200/250 mg 2 veces/día Ivacaftor ↑ Lumacaftor ↔ No recomendado Ivacaftor Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentracionesde ivacaftor. Usar con precaución Hormonas sexuales y moduladores del aparato genital; otros medicamentos ginecológicos Cabergolina, dienogest, ulipristal Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Urológicos Avanafilo, dapoxetina, darifenacina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Contraindicado Fesoterodina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de los metabolitos activos, 5-hidroximetil-tolterodina. Insuficiencia renal o hepática moderada o grave: contraindicado. Insuficiencia renal o hepática leve: se debe evitar el uso concomitante. Insuficiencia renal o hepática normal: usar con precaución con una dosis máxima de fesoterodina de 4 mg. Solifenacina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de solifenacina. Insuficiencia renal grave: contraindicado. Insuficiencia hepática moderada o grave: contraindicado. Usar con precaución en todos los demás pacientes con una dosis máxima de solifenacina de 5 mg. Vardenafilo Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de vardenafilo. Contraindicado en pacientes mayores de 75 años; de lo contrario, no recomendado. Alfuzosina, silodosina, tadalafilo (disfunción eréctil e hiperplasia benigna de próstata), tamsulosina, tolterodina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. No recomendado Dutasterida, imidafenacina, sildenafilo (disfunción eréctil) Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de estos medicamentos. Usar con precaución Oxibutinina 5 mg Oxibutinina ↑ N-desetiloxibutinina ↔;tras una administración transdérmica: aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de oxibutinina tras la administración transdérmica. Usar con precaución Otros medicamentos y otras sustancias Colchicina Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente la concentración de colchicina Contraindicado en pacientes con insuficiencia renal o hepática. No recomendado en otros pacientes. Eliglustat Aunque no se ha estudiado directamente, se espera que itraconazol aumente las concentraciones de eliglustat. Contraindicado en metabolizadores lentos (ML) de CYP2D6. Contraindicado en metabolizadores intermedios (MI) de CYP2D6 o metabolizadores rápidos (MR) que tomen un inhibidor potente o moderado de CYP2D6. Utilizar con precaución en los MI y los MR de CYP2D6. En los MR de CYP2D6 con insuficiencia hepática leve, se debe considerar una dosis de eliglustat de 84 mg/día. Cinacalcet Aunque no se ha estudiado directamente, es probable que itraconazol aumente las concentraciones de cinacalcet. Usar con precaución