LENALIDOMIDA SANDOZ 5 MG CAPSULAS DURAS EFG

4.1 Indicaciones terapéuticas

Mieloma múltiple Lenalidomida en monoterapia está indicado en el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que se han sometido a un trasplante autólogo de células madre. Lenalidomida en terapia combinada con dexametasona, o bortezomib y dexametasona, o melfalán y prednisona (ver sección 4.2) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple sin tratamiento previo que no son candidatos para un trasplante. Lenalidomida en combinación con dexametasona está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos un tratamiento previo. Síndromes mielodisplásicos Lenalidomida en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con anemia dependiente de transfusiones debida a síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo bajo o intermedio-1 asociados a una anomalía citogenética de deleción 5q aislada cuando otras opciones terapéuticas son insuficientes o inadecuadas. Linfoma de células del manto Lenalidomida en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células del manto (LCM) en recaída o refractario (ver las secciones 4.4 y 5.1). Linfoma folicular Lenalidomida en combinación con rituximab (anticuerpo anti-CD20) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos que han recibido tratamiento previo para el linfoma folicular (Grado 1-3a).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con lenalidomida debe ser supervisado por un médico con experiencia en el uso de tratamientos contra el cáncer. Para todas las indicaciones descritas a continuación: La dosis se modifica en función de los resultados clínicos y de laboratorio (ver sección 4.4). Se recomienda ajustar la dosis durante el tratamiento y el reinicio del tratamiento para controlar la trombocitopenia de grado 3 o 4, la neutropenia u otra toxicidad de grado 3 o 4 que se considere relacionada con lenalidomida. En caso de neutropenia, se debe considerar el uso de factores de crecimiento como parte del tratamiento del paciente. Si han transcurrido menos de 12 horas desde que se dejó de tomar una dosis, el paciente puede tomarla. Si han transcurrido más de 12 horas desde que se dejó de tomar una dosis a la hora habitual, el paciente no debe tomarla, pero debe tomar la próxima dosis al día siguiente a la hora habitual. Posología Mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (MMND) Lenalidomida en combinación con dexametasona hasta la progresión de la enfermedad en pacientes que no son candidatos para un trasplante El tratamiento con lenalidomida no se debe iniciar si el Recuento Absoluto de Neutrófilos (RAN) es < 1,0 x 109/l y/o si el recuento de plaquetas es < 50 x 109/l. Dosis recomendada La dosis inicial recomendada es de 25 mg de lenalidomida, por vía oral, una vez al día, en los días del 1 al 21 en ciclos repetidos de 28 días. La dosis recomendada de dexametasona es de 40 mg, por vía oral, una vez al día, en los días 1, 8, 15 y 22 en ciclos repetidos de 28 días. Los pacientes pueden continuar el tratamiento con lenalidomida y dexametasona hasta progresión de la enfermedad o intolerancia. Etapas de reducción de la dosis Lenalidomidaa Dexametasonaa Dosis inicial 25 mg 40 mg Nivel de dosis –1 20 mg 20 mg Nivel de dosis –2 15 mg 12 mg Nivel de dosis –3 10 mg 8 mg Nivel de dosis –4 5 mg 4 mg Nivel de dosis –5 2,5 mg No aplica a Se puede reducir la dosis de cada medicamento de forma independiente Trombocitopenia Cuando las plaquetas Pauta recomendada Disminuyen a <25 x 109/l Interrumpir la administración de lenalidomida durante el resto del cicloª Vuelven a ≥ 50 x 109/l Reducir un nivel de dosis al reanudar la administración en el siguiente ciclo ª Si se produce una toxicidad limitante de la dosis (TLD) después del día 15 de un ciclo, se interrumpirá la administración de lenalidomida como mínimo durante el resto de ese ciclo de 28 días. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)- neutropenia Cuando el RAN Pauta recomendada Primero disminuyen a <0,5 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥1 x 109/l cuando la neutropenia es la única toxicidad observada Reanudar el tratamiento con lenalidomida a la dosis inicial una vez al día Vuelven a ≥0,5 x 109/l cuando se observan otras toxicidades hematológicas dependientes de la dosis distintas a neutropenia Reanudar el tratamiento con lenalidomida al nivel de dosis –1 una vez al día Con cada disminución posterior a <0,5 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥0,5 x 109/l Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo una vez al día. a A criterio del médico, si la neutropenia es la única toxicidad a cualquier nivel de dosis, añadir factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF, por sus siglas en inglés) y mantener el nivel de dosis de lenalidomida. En caso de toxicidad hematológica, la dosis de lenalidomida se podrá volver a administrar al siguiente nivel de dosis más alto (hasta la dosis inicial) cuando mejore la función de la médula ósea (ninguna toxicidad hematológica durante al menos 2 ciclos consecutivos: RAN ≥ 1,5 x 109/l con un recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l al comienzo de un ciclo nuevo). Lenalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona seguido de lenalidomida y dexametasona hasta la progresión de la enfermedad en pacientes que no son candidatos para un trasplante Tratamiento inicial: lenalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona No se debe iniciar el tratamiento con lenalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona si el RAN es <1,0 x 109/l y/o el recuento de plaquetas es <50 x 109/l. La dosis inicial recomendada de lenalidomida es de 25 mg una vez al día por vía oral enlos días 1 al 14 de cada ciclo de 21 días en combinación con bortezomib y dexametasona. Bortezomib se debe administrar mediante inyección subcutánea (1,3 mg/m2 de superficie corporal) dos veces a la semana los días 1, 4, 8 y 11 de cada ciclo de 21 días. Para obtener más información sobre la dosis, la pauta y los ajustes de la dosis de los medicamentos administrados con lenalidomida, ver sección 5.1 y la Ficha técnica o resumen de las características del producto correspondiente. Se recomiendan hasta ocho ciclos de tratamiento de 21 días (24 semanas de tratamiento inicial). Tratamiento continuado: lenalidomida en combinación con dexametasona hasta la progresión de la enfermedad Se debe continuar la administración de lenalidomida a una dosis de 25 mg una vez al día por vía oral en los días 1 al 21 de ciclos repetidos de 28 días en combinación con dexametasona. El tratamiento debe continuar hasta que se produzca progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. Etapas de reducción de la dosis Lenalidomidaa Dosis inicial 25 mg Nivel de dosis –1 20 mg Nivel de dosis –2 15 mg Nivel de dosis –3 10 mg Nivel de dosis –4 5 mg Nivel de dosis –5 2,5 mg ª La reducción de la dosis de todos los medicamentos se puede realizar de forma independiente. Trombocitopenia Cuando las plaquetas Pauta recomendada Disminuyen a <30 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥50 x 109/l Reanudar el tratamiento con lenalidomida al nivel de dosis –1 una vez al día Con cada disminución posterior por debajo de 30 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥50 x 109/l Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo una vez al día Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)- neutropenia Cuando RAN Pauta recomendadaa Primero disminuyen a <0,5 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥1 x 109/l cuando la neutropenia es la única toxicidad observada Reanudar el tratamiento con lenalidomida a la dosis inicial una vez al día Vuelven a ≥0,5 x 109/l y se observan otras toxicidades hematológicas dependientes de la dosis distintas a neutropenia Reanudar el tratamiento con lenalidomida al nivel de dosis –1 una vez al día Con cada disminución posterior a <0,5 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥0,5 x 109/l Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo una vez al día a A criterio del médico, si la neutropenia es la única toxicidad a cualquier nivel de dosis, añadir factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y mantener el nivel de dosis de lenalidomida. Lenalidomida en combinación con melfalán y prednisona seguido de mantenimiento con lenalidomida en pacientes que no son candidatos para un trasplante El tratamiento con lenalidomida no se debe iniciar si el RAN es <1,5 x 109/l y/o si el recuento de plaquetas es <75 x 109/l. Dosis recomendada La dosis inicial recomendada es de 10 mg de lenalidomida, por vía oral, una vez al día, en los días del 1 al 21 de ciclos repetidos de 28 días durante un máximo de 9 ciclos, 0,18 mg/kg de melfalán por vía oral en los días del 1 al 4 de ciclos repetidos de 28 días y 2 mg/kg de prednisona por vía oral en los días del 1 al 4 de ciclos repetidos de 28 días. Los pacientes que completen 9 ciclos o que no sean capaces de completar el tratamiento combinado por motivos de intolerancia se tratan con lenalidomida en monoterapia de la siguiente manera: 10 mg por vía oral una vez al día en los días del 1 al 21 de ciclos repetidos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad. Etapas de reducción de la dosis Lenalidomida Melfalán Prednisona Dosis inicial 10 mgª 0,18 mg/kg 2 mg/kg Nivel de dosis –1 7,5 mg 0,14 mg/kg 1 mg/kg Nivel de dosis –2 5 mg 0,10 mg/kg 0,5 mg/kg Nivel de dosis –3 2,5 mg No aplica 0,25 mg/kg ª Si la neutropenia es la única toxicidad con cualquier nivel de dosis, añadir factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y mantener el nivel de dosis de lenalidomida Trombocitopenia Cuando las plaquetas Pauta recomendada Primero disminuyen a < 25 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥ 25 x 109/l Reanudar el tratamiento con lenalidomida y melfalán al nivel de dosis –1 Con cada disminución posterior por debajo de 30 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥ 30 x 109/l Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo (nivel de dosis –2 o –3) una vez al día. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) Neutropenia Cuando el RAN Pauta recomendada Primero disminuyen a < 0,5 x 109/lª Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥ 0,5 x 109/l cuando la neutropenia es la única toxicidad observada Reanudar el tratamiento con lenalidomida a la dosis inicial una vez al día Vuelven a ≥ 0,5 x 109/l cuando se observan otras toxicidades hematológicas dependientes de la dosis distintas a neutropenia Reanudar el tratamiento con lenalidomida al nivel de dosis –1 una vez al día Con cada disminución posterior a < 0,5 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥ 0,5 x 109/l Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo una vez al día. a A criterio del médico, si la neutropenia es la única toxicidad a cualquier nivel de dosis, añadir factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y mantener el nivel de dosis de lenalidomida. Mantenimiento con lenalidomida en pacientes que se han sometido a un trasplante autólogo de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés) El mantenimiento con lenalidomida se debe iniciar después de una recuperación hematológica adecuada tras el ASCT en pacientes sin evidencia de progresión. Lenalidomida no se debe iniciar si el RAN es < 1.0 x 109/l y/o el recuento de plaquetas es < 75 x 109/l. Dosis recomendada La dosis inicial recomendada de lenalidomida es de 10 mg por vía oral una vez al día de forma continuada (en los días del 1 al 28, de ciclos repetidos de 28 días) que se administrará hasta la progresión de la enfermedad o intolerancia. Tras 3 ciclos de mantenimiento con lenalidomida, se puede aumentar la dosis a 15 mg por vía oral una vez al día si se tolera. Etapas de reducción de la dosis Dosis inicial (10 mg) Si se aumenta la dosis (15 mg) a Nivel de dosis -1 5 mg 10 mg Nivel de dosis -2 5 mg (días 1-21 cada 28 días) 5 mg Nivel de dosis-3 No procede 5 mg (días 1-21, cada 28 días) No administrar dosis inferiores a 5 mg (días 1-21, cada 28 días) a Tras 3 ciclos de mantenimiento con lenalidomida, se puede aumentar la dosis, si se tolera, a 15 mg por vía oral una vez al día. Trombocitopenia Cuando las plaquetas Pauta recomendada Disminuyen a < 30 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥ 30 x 109/l Reanudar el tratamiento con lenalidomida al nivel de dosis -1 una vez al día Con cada disminución posterior por debajo de 30 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥ 30 x 109/ Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo una vez al día Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) - neutropenia Cuando el RAN Pauta recomendadaa Disminuye a < 0.5 x 109/l Vuelven a ≥ 0.5 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Reanudar el tratamiento con lenalidomida a la dosis inicial una vez al día Por cada disminución posterior a < 0.5 x 109/l Vuelven a ≥ 0.5 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Reanudar el tratamiento con lenalidomida a la dosis inicial una vez al día a A criterio del médico, si la neutropenia es la única toxicidad a cualquier nivel de dosis, añadir factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y mantener el nivel de dosis de lenalidomida. Mieloma múltiple con al menos un tratamiento previo El tratamiento con lenalidomida no se debe iniciar si el RAN es <1,0 x 109/l y/o si el recuento de plaquetas es <75 x 109/l o si la infiltración de células plasmáticas en la médula ósea células plasmáticas, es <30 x 109/l. Dosis recomendada La dosis inicial recomendada es de 25 mg de lenalidomida, por vía oral, una vez al día, en los días del 1 al 21 de ciclos repetidos de 28 días. La dosis recomendada de dexametasona es de 40 mg, por vía oral, una vez al día, en los días del 1 al 4, del 9 al 12 y del 17 al 20 de cada ciclo de 28 días, durante los cuatro primeros ciclos de tratamiento, y en ciclos posteriores 40 mg una vez al día, en los días del 1 al 4, cada 28 días. Los médicos que prescriban el tratamiento deben evaluar cuidadosamente qué dosis de dexametasona utilizar, teniendo en cuenta la condición y estado de salud del paciente. Etapas de reducción de la dosis Dosis inicial 25 mg Nivel de dosis –1 15 mg Nivel de dosis –2 10 mg Nivel de dosis –3 5 mg Trombocitopenia Cuando las plaquetas Pauta recomendada Primero disminuyen a < 30 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥ 30 x 109/l Reanudar el tratamiento con lenalidomida al nivel de dosis –1 Con cada disminución posterior por debajo de < 30 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥ 30 x 109/l Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo (nivel de dosis –2 o –3) una vez al día. No administrar dosis inferiores a 5 mg una vez al día. Recuento absoluto de neutófilos (RAN) Neutropenia Cuando los neutrófilos Pauta recomendada Primero disminuyen a < 0,5 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥ 0,5 x 109/l cuando la neutropenia es la única toxicidad observada Reanudar el tratamiento con lenalidomida a la dosis inicial una vez al día Vuelven a ≥ 0,5 x 109/l cuando observan otras toxicidades hematológicas dependientes de la dosis distintas a neutropenia Reanudar el tratamiento con lenalidomida al nivel de dosis –1 una vez al día Con cada disminución posterior a < 0,5 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥ 0,5 x 109/l Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo (nivel de dosis –1, –2 o –3) una vez al día. No administrar dosis inferiores a 5 mg una vez al día. aA criterio del médico, si la neutropenia es la única toxicidad a cualquier nivel de dosis, añadir factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y mantener el nivel de dosis de lenalidomida. Síndromes mielodisplásicos (SMD) El tratamiento con lenalidomida no debe iniciarse si el RAN es <0,5 x 109/l y/o el recuento de plaquetas es <25 x 109/l. Dosis recomendada La dosis inicial recomendada de lenalidomida es de 10 mg, por vía oral, una vez al día, en los días del 1 al 21 de ciclos repetidos de 28 días. Etapas de reducción de la dosis Dosis inicial 10 mg una vez al día en los días del 1 al 21, cada 28 días Nivel de dosis –1 5 mg una vez al día en los días del 1 al 28, cada 28 días Nivel de dosis –2 2,5 mg una vez al día en los días del 1 al 28, cada 28 días Nivel de dosis –3 2,5 mg cada dos días en los días 1 al 28, cada 28 días Trombocitopenia Cuando las plaquetas Pauta recomendada Disminuyen a < 25 x 109/L Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelven a ≥ 25 x 109/L - < 50 x 109/L en al menos 2 ocasiones durante ≥ 7 días o cuando el recuento de plaquetas se recupera a ≥ 50 x 109/L en cualquier momento Renaudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo (nivel de dosis -1, -2 o -3) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) - neutropenia Cuando el RAN Pauta recomendada Disminuyen a < 0,5 x 109/L Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelve a ≥ 0,5 x 109/L Renaudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo (nivel de dosis -1, -2 or -3) Suspensión de lenalidomida Los pacientes que no presenten al menos una respuesta eritroide menor en los 4 meses siguientes al inicio del tratamiento, demostrada con al menos una disminución del 50% en las necesidades transfusionales o, si no se transfunden, un aumento de 1g/dl en los niveles de hemoglobina, deben supender el tratamiento con lenalidomida. Linfoma de células del manto (LCM) Dosis recomendada La dosis inicial recomendada es de 25 mg de lenalidomida, por vía oral, una vez al día, en los días del 1 al 21 en ciclos repetidos de 28 días. Etapas de reducción de la dosis Dosis inicial 25 mg una vez al día en los días del 1 al 21, cada 28 días Nivel de dosis -1 20 mg una vez al día en los días del 1 al 21, cada 28 días Nivel de dosis -2 15 mg una vez al día en los días del 1 al 21, cada 28 días Nivel de dosis -3 10 mg una vez al día en los días del 1 al 21, cada 28 días Nivel de dosis -4 5 m una vez al día en los días 1 al 21, cada 28 días Nivel de dosis -5 2,5 mg una vez al día en los días 1 al 21, cada 28 días 1 5 mg en días aternos en los días 1 al 21, cada 28 días 1 – En países donde se comercializa la cápsula de 2.5 mg. Trombocitopenia Cuando las plaquetas Pauta Recomendada Disminuyen a < 50 x 109/L Interrumpir el tratamiento con lenalidomida y realizar un hemograma completo al menos cada 7 días Vuelven a ≥ 60 x 109/L Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo (nivel de dosis -1) Para cada disminución posterior por debajo de 50 x 109/L Interrumpir el tratamiento con lenalidomida y realizar un hemograma completo al menos cada 7 días Vuelven a ≥ 60 x 109/L Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo (nivel de dosis -2, -3, -4 o -5). No administrat el tratamiento por debajo del nivel de dosis -5 Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) - neutropenia Cuando el RAN Pauta recomendada Disminuye a < 1 x 109/L durante al menos 7 días o disminuye a < 1 x 109/L con fiebre asociada `(temperatura corporal ≥ 38,5°C) o disminuye a < 0,5 x 109/L Interrumpir el tratamiento con lenalidomida y realizar un hemograma completo al menos cada 7 días. Vuelve a ≥ 1 x 109/L Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo (nivel de dosis -1) Para cada disminución porterior por debajo de 1 x 109/L durante al menos 7 días o una disminución a < 1 x 109/L con fiebre asociada (temperatura corporal≥ 38,5°C) o una disminución a < 0,5 x 109/L Interrumpir el tratamiento con lenalidomida Vuelve a ≥ 1 x 109/L Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo (nivel de dosis -2, -3, -4, -5). No administrar el tratamiento por debajo del nivel de dosis -5 Linfoma folicular (LF) El tratamiento con lenalidomida no debe iniciarse si el RAN es <1,0 x 109/l, y/o si el recuento de plaquetas es <50 x 109/l a menos que sea secundario a la inflitración de la médula ósea por el linfoma. Dosis recomendada La dosis inicial recomendada de lenalidomida es de 20 mg, por vía oral, una vez al día, en los días del 1 al 21 de ciclos repetidos de 28 días hasta un máximo de 12 ciclos de tratamiento. La dosis inicial recomendada de rituximab es de 375 mg/m2 por vía intravenosa (i.v) cada semana del ciclo 1 (días 1, 8, 15 y 22) y el día 1 de cada ciclo de 28 días durante los ciclos 2 hasta el 5. Etapas de reducción de la dosis Dosis inicial 20 mg una vez al día en los días del 1 al 21, cada 28 días Nivel de dosis–1 15 mg una vez al día en los días del 1 al 21, cada 28 días Nivel de dosis–2 10 mg una vez al día en los días del 1 al 21, cada 28 días Nivel de dosis–3 5 mg una vez al día en los días 1 al 21, cada 28 días Para los ajustes de la dosis en caso de toxicidad con rituximab, consultar la ficha técnica o resumen de las características del producto correspondiente. Trombocitopenia Cuando las plaquetas Pauta recomendada Primero disminuyen a < 50 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida y realizar un hemograma completo al menos cada 7 días Vuelven a ≥ 50 x 109/l Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo (nivel de dosis–1) Con cada disminución posterior por debajo de 30 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida y realizar un hemograma completo al menos cada 7 días Vuelven a ≥ 50 x 109/l Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo (nivel de dosis–2 o–3). No administrar el tratamiento por debajo del nivell de dosis -3. Recuento absoluto de neutófilos (RAN) Neutropenia Cuando el RAN Pauta recomendadaa Disminuye a < 1,0 x 109/l durante al menos 7 días o Disminuye a < 1,0 x 109/l con fiebre asociada (temperatura corporal ≥ 38,5ºC) o Disminuye a < 0,5 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida y realizar un hemograma completo al menos cada 7 días Vuelven a ≥ 1,0 x 109/l Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo (nivel de dosis–1). Para cada disminución posterior por debajo de 1,0 x 109/l durante al menos 7 días o una disminución a <1,0 x 109/l con fiebre asociada (temperatura corporal ≥ 38,5ºC) o una disminución a <0,5 x 109/l Interrumpir el tratamiento con lenalidomida y realizar un hemograma completo al menos cada 7 días Vuelve a ≥ 1,0 x 109/l Reanudar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo (nivel de dosis,–2 o –3). No administrar el tratamiento por debajo del nivel de dosis -3. aA criterio del médico, si la neutropenia es la única toxicidad a cualquier nivel de dosis, añadir factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF, por sus siglas en inglés). Linfoma de células del manto (LCM) o linfoma folicular (LF) Síndrome de lisis tumoral (SLT) Todos los pacientes deben recibir profilaxis para SLT (alopurinol, rasburicasa o equivalente de acuerdo con las directrices institucionales) y estar bien hidratados (por vía oral) durante la primera semana del primer ciclo o durante un período más largo si así está indicado clínicamente. Para controlar el SLT, se debe realizar en todos los pacientes un perfil bioquímico cada semana durante el primer ciclo y tal y como esté indicado clínicamente. Se puede continuar el tratamiento con lenalidomida (mantener la dosis) en los pacientes con SLT de laboratorio o SLT clínico de Grado 1, o en función del criterio del médico, reducir la dosis en un nivel y continuar con lenalidomida. El paciente debe recibir hidratación intravenosa intensiva y tratamiento médico adecuado según las normas asistenciales locales, hasta la corrección de las anomalías electrolíticas. El tratamiento con rasburicasa puede ser necesario para la reducción de la hiperuricemia. La hospitalización del paciente dependerá del criterio del médico. En pacientes con SLT clínico de Grado 2 a 4 se debe interrumpir el tratamiento con lenalidomida y realizar un perfil bioquímico cada semana o como esté indicado clínicamente. El paciente debe recibir hidratación intravenosa intensiva y tratamiento médico adecuado según las normas asistenciales locales, hasta la corrección de las anomalías electrolíticas. El tratamiento con rasburicasa y la hospitalización dependerán del criterio del médico. Cuando el SLT remita al Grado 0, reiniciar el tratamiento con lenalidomida al siguiente nivel de dosis más bajo a criterio del médico (ver sección 4.4). Reacción de exacerbación tumoral En función del criterio del médico, se puede continuar el tratamiento con lenalidomida en los pacientes con una reacción de exacerbación tumoral (RET) de Grado 1 o 2 sin necesidad de interrumpir o modificar el tratamiento. A criterio del médico, puede administrarse tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), corticoesteroides por un tiempo limitado y/o analgésicos opiáceos. En los pacientes con una reacción de exacerbación tumoral de Grado 3 o 4, suspender el tratamiento con lenalidomida e iniciar tratamiento con AINEs, corticoesteroides y/o analgésicos opiáceos. Cuando la reacción de exacerbación tumoral remita a Grado ≤1, reiniciar el tratamiento con lenalidomida con el mismo nivel de dosis durante el resto del ciclo. Los pacientes pueden recibir tratamiento sintomático de acuerdo con las pautas de tratamiento para la reacción de exacerbación tumoral de Grado 1 y 2 (ver sección 4.4.). Todas las indicaciones En caso de otras toxicidades de grado 3 o 4 que se consideren asociadas a lenalidomida, se debe interrumpir el tratamiento y reanudar únicamente al siguiente nivel de dosis más bajo cuando la toxicidad haya remitido a grado ≤ 2 en función del criterio médico. Se debe considerar la interrupción o suspensión del tratamiento con lenalidomida en caso de exantema cutáneo de grado 2 o 3. Se debe suspender el tratamiento con lenalidomida en caso de angioedema, reacción anafiláctica, exantema de grado 4, exantema vesicular o exfoliativo, o si se sospecha síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) o reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), y no se debe reanudar después de haber suspendido el tratamiento por estas reacciones. Poblaciones especiales Población pediátrica No se debe utilizar lenalidomida en niños y adolescentes desde el nacimiento hasta menos de 18 años por motivos de seguridad (ver sección 5.1). Población de edad avanzada Los datos farmacocinéticos actualmente disponibles están descritos en la sección 5.2. Lenalidomida se ha usado en ensayos clínicos con pacientes con mieloma múltiple de hasta 91 años de edad, con pacientes con síndromes mielodisplásicos de hasta 95 años de edad y con pacientes con linfoma de céluals del manto de hasta 88 años de edad (ver sección 5.1). Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen mayor probabilidad de presentar un deterioro de la función renal, se debe seleccionar cuidadosamente la dosis y sería recomendable monitorizar la función renal. Mieloma múltiple de nuevo diagnóstico: pacientes que no son candidatos para trasplante Antes de considerar el tratamiento, se debe evaluar detenidamente a los pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico de 75 años y mayores (ver sección 4.4). En los pacientes mayores de 75 años tratados con lenalidomida en combinación con dexametasona, la dosis inicial de dexametasona es de 20 mg/día en los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de tratamiento de 28 días. No se propone ningún ajuste de la dosis en los pacientes mayores de 75 años tratados con lenalidomida en combinación con melfalán y prednisona. En los pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico de 75 años y mayores tratados con lenalidomida, hubo una mayor incidencia de reacciones adversas graves y de reacciones adversas que dieron lugar a la interrupción del tratamiento. El tratamiento combinado con lenalidomida se toleró peor en los pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico mayores de 75 años que en la población más joven. Estos pacientes presentaron una mayor tasa de interrupción por motivos de intolerancia (efectos adversos de grado 3 o 4 y efectos adversos graves), en comparación con los pacientes < 75 años. Mieloma múltiple: pacientes con al menos un tratamiento previo El porcentaje de pacientes con mieloma múltiple de 65 años o mayores no fue significativamente diferente entre los grupos de lenalidomida/dexametasona y placebo/dexametasona. No se observó ninguna diferencia en cuanto a la seguridad y eficacia entre estos pacientes y los de menor edad; sin embargo, no se puede descartar una mayor predisposición en los pacientes de mayor edad. Síndromes mielodisplásicos En el caso de pacientes con síndromes mielodisplásicos tratados con lenalidomida, no se observó ninguna diferencia en cuanto a la seguridad y eficacia entre los pacientes de 65 años y los de menor edad. Linfoma de células del manto En el caso de los pacientes con linfoma de células del manto tratados con lenalidomida, no se observó ninguna diferencia global en cuanto a la seguridad y eficacia entre los pacientes de 65 años o más en comparación con los pacientes menores de 65 años. Linfoma folicular En el caso de los pacientes con linfoma folicular tratados con lenalidomida en combinación con rituximab, la tasa global de acontecimientos adversos es similar en los pacientes de 65 años o más en comparación con los pacientes menores de 65 años. No se observó ninguna diferencia global en cuanto a la eficacia entre los dos grupos de edad. Pacientes con insuficiencia renal Lenalidomida se excreta principalmente a través del riñón; los pacientes con insuficiencia renal de grados superiores pueden tolerar peor el tratamiento (ver sección 4.4). Se debe seleccionar cuidadosamente la dosis y se aconseja monitorizar la función renal. En pacientes con insuficiencia renal leve y mieloma múltiple, síndromes mielodisplásicos, linfoma de células del manto o lifoma folicular no es necesario realizar ajustes de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave o insuficiencia renal terminal , se recomiendan los siguientes ajustes de la dosis al inicio del tratamiento y durante el tratamiento. No hay experiencia en ensayos clínicos de fase 3 con Insuficiencia Renal Terminal (IRT) (CLcr < 30 ml/min, que requiere diálisis). Mieloma múltiple Función renal (CLcr) Ajustes de la dosis Insuficiencia renal moderada (30 ≤ CLcr < 50 ml/min) 10 mg una vez al día1 Insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min, no requiere diálisis) 7,5 mg una vez al día2 15 mg en días alternos Insuficiencia Renal Terminal (IRT) (CLcr < 30 ml/min, requiere diálisis) 5 mg una vez al día. En los días de diálisis, la dosis debe administrarse tras la diálisis. 1 La dosis se puede aumentar a 15 mg una vez al día después de 2 ciclos si el paciente no responde al tratamiento y lo tolera. 2 En los países donde se comercializa la cápsula de 7,5 mg. Síndromes mielodisplásicos Función renal (CLcr) Ajuste de la dosis Insuficiencia renal moderada (30 ≤ CLcr < 50 ml/min) Dosis inicial 5 mg una vez al día (días 1 a 21 de ciclos repetidos de 28 días) Nivel de dosis -1* 2,5 mg una vez al día (días 1 a 28 de ciclos repetidos de 28 días) Nivel de dosis -2* 2,5 mg una vez cada dos días (días 1 a 28 de ciclos repetidos de 28 días) Insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min, no requiere diálisis) Dosis inicial 2,5 mg una vez al día (días 1 a 21 de ciclos repetidos de 28 días) Nivel de dosis -1* 2,5 mg una vez cada dos días (días 1 a 28 de ciclos repetidos de 28 días) Nivel de dosis-2* 2,5 mg dos veces a la semana (días 1 a 28 de ciclos repetidos de 28 días) Insuficiencia renal terminal (CLcr < 30 ml/min, requiere diálisis) En los días de diálisis, la dosis debe administrarse tras la diálisis. Dosis inicial 2,5 mg una vez al día (días 1 a 21 de ciclos repetidos de 28 días) Nivel de dosis -1* 2,5 mg una vez cada dos días (días 1 a 28 de ciclos repetidos de 28-días) Nivel de dosis -2* 2,5 mg dos veces a la semana (días 1 a 28 de ciclos repetidos de 28 días) Etapas de reducción de dosis recomendadas durante el tratamiento y el reinicio del tratamiento para controlar la neutropenia o trombocitopenia de Grado 3 o 4, u otra toxicidad de Grado 3 o 4 que se considere relacionada con lenalidomida, tal como se ha descrito anteriormente. Linfoma de células del manto Función renal (CLcr) Ajuste de la dosis (días 1 a 21 de ciclos repetidos de 28 días) Insuficiecia renal moderada (30 ≤ CLcr < 50 ml/min) 10 mg una vez al día1 Insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min, no requiere diálisis) 7,5 mg una vez al día2 15 mg en días alternos Insuficiencia renal terminal (CLcr < 30 ml/min, requiere diálisis) 5 mg una vez al día. En los días de diálisis, la dosis debe administrarse tras la diálisis. 1 La dosis puede aumentarse a 15 mg una vez al día después de 2 ciclos si el paciente no responde al tratamiento y lo tolera. 2 En los países donde se comercializa la dosis de 7,5 mg. Linfoma folicular Función renal (CLcr) Ajustes de la dosis (días 1 a 21 de ciclos repetidos de 28 días) Insuficiencia renal moderada (30 ≤ CLcr < 60 ml/min) 10 mg una vez al día1, 2 Insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min, no requiere diálisis) 5 mg una vez al día Insuficiencia Renal Terminal (IRT) (CLcr < 30 ml/min, requiere diálisis) 5 mg una vez al día. En los días de diálisis, la dosis se debe administrar tras la diálisis. 1 La dosis se puede aumentar a 15 mg una vez al día después de 2 ciclos si el paciente no responde al tratamiento y lo tolera. 2 Para pacientes que reciben una dosis inicial de 10 mg, en caso de reducción de la dosis para controlar la neutropenia o trombocitopenia de Grado 3 o 4, u otra toxicidad de Grado 3 o 4 que se considere relacionada con lenalidomida, no reducir la dosis por debajo de 5 mg en días alternos o 2,5 mg una vez al día Después de iniciar el tratamiento con lenalidomida, la modificación posterior de la dosis de lenalidomida en pacientes con insuficiencia renal se debe basar en la tolerabilidad individual al tratamiento de cada paciente, de la forma descrita anteriormente. Pacientes con insuficiencia hepática No se ha estudiado formalmente lenalidomida en los pacientes con insuficiencia hepática y no hay ninguna recomendación específica acerca de la dosis. Forma de administración Vía oral. Las cápsulas de lenalidomida se deben tomar por vía oral aproximadamente a la misma hora en los días programados. Las cápsulas no se deben abrir, romper ni masticar. Las cápsulas se deben tomar enteras, preferiblemente con agua, con o sin alimentos. Se recomienda presionar solo en un extremo de la cápsula para sacarla del blíster y reducir así el riesgo de deformación o rotura de la cápsula.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Mujeres embarazadas. Mujeres con capacidad de gestación, a menos que se cumplan todas las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Los agentes eritropoyéticos u otros agentes que puedan aumentar el riesgo de trombosis, como la terapia de reemplazo hormonal, deberán utilizarse con precaución en pacientes con mieloma múltiple tratados con lenalidomida y dexametasona (ver secciones 4.4 y 4.8). Anticonceptivos orales No se ha realizado ningún estudio de interacción con anticonceptivos orales. Lenalidomida no es un inductor enzimático. En un estudio in vitro con hepatocitos humanos, lenalidomida, a diversas concentraciones examinadas, no indujo al CYP1A2, al CYP2B6, al CYP2C9, al CYP2C19 ni al CYP3A4/5. Por lo tanto, si lenalidomida se administra sola, no se espera una inducción que conlleve una disminución de la eficacia de los medicamentos, incluidos los anticonceptivos hormonales. Sin embargo, la dexametasona es un inductor conocido leve a moderado del citocromo CYP3A4 y es probable que también afecte a otras enzimas así como a transportadores. No puede descartarse que la eficacia de los anticonceptivos orales se reduzca durante el tratamiento. Se deben tomar medidas eficaces para evitar el embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6). Warfarina La administración concomitante de dosis múltiples de 10 mg de lenalidomida no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética a dosis única de R-warfarina y S-warfarina. La administración concomitante de una dosis única de 25 mg de warfarina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de lenalidomida. Sin embargo, se desconoce si puede existir una interacción en condiciones de uso clínico (tratamiento concomitante con dexametasona). Dexametasona es un inductor enzimático leve a moderado y se desconoce su efecto sobre la warfarina. Se aconseja realizar una monitorización rigurosa de la concentración de warfarina durante el tratamiento. Digoxina La administración concomitante de 10 mg una vez al día de lenalidomida incrementó la exposición plasmática de digoxina (0,5 mg, dosis única) en un 14 %, con un IC (intervalo de confianza) del 90 % [0,52 %-28,2 %]. Se desconoce si el efecto puede ser diferente en el uso clínico (dosis terapéuticas más altas de lenalidomida y tratamiento concomitante con dexametasona). Por lo tanto, durante el tratamiento con lenalidomida se recomienda la monitorización de la concentración de digoxina. Estatinas Cuando se administran estatinas con lenalidomida se produce un aumento del riesgo de rabdomiólisis, que puede ser simplemente aditivo. Se justifica un aumento en la monitorización clínica y de laboratorio, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. Dexametasona La administración concomitante de dosis únicas o múltiples de dexametasona (40 mg una vez al día) no tiene ningún efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de dosis múltiples de lenalidomida (25 mg una vez al día). Interacciones con inhibidores de la glicoproteína P (Gp-P) In vitro, lenalidomida es un sustrato de la Gp-P, pero no es un inhibidor de la Gp-P. La administración concomitante de dosis múltiples del inhibidor potente de la Gp-P quinidina (600 mg, dos veces al día) o del inhibidor/sustrato moderado de la Gp-P temsirolimus (25 mg) no tiene ningún efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de lenalidomida (25 mg). La administración concomitante de lenalidomida no altera la farmacocinética de temsirolimus.