NUSTENDI 180 mg/10 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

Principio activo: BEMPEDOICO ACIDO, EZETIMIBA

Código ATC: C10B

Laboratorio titular: Daiichi Sankyo Europe Gmbh

Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 1201424002 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

✓Financiado por el SNS — aportación normal

Precio y financiación

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NUSTENDI 180 mg/10 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos	729841	74,32 €	NORMAL	—

El SNS financia estos medicamentos; el paciente aporta un porcentaje del PVP según su situación (renta, condición de pensionista o exención). Los medicamentos de aportación reducida (tratamientos de larga duración) tienen un tope de 4,26 € por envase. Los pensionistas tienen además un tope mensual. Estimación orientativa — tu farmacéutico es la referencia.

Principio activo: BEMPEDOICO ACIDO, EZETIMIBA

Código ATC: C10B

Laboratorio titular: Daiichi Sankyo Europe Gmbh

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Qué es Nustendi y cómo actúa Nustendi es un medicamento que reduce los niveles de colesterol “malo” (también denominado “colesterol LDL”), un tipo de grasa, en la sangre. Nustendi también puede ayudar a reducir el riesgo cardiovascular al disminuir los niveles del colesterol malo. Nustendi contiene dos principios activos que reducen el colesterol de dos maneras: el ácido bempedoico reduce la producción de colesterol en el hígado y aumenta la eliminación de colesterol LDL de la sangre; ezetimiba actúa en el intestino reduciendo la cantidad de colesterol absorbida de los alimentos. Para qué se utiliza Nustendi Adultos con hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta, que son enfermedades que producen niveles elevados de colesterol en la sangre. Se administra además de una dieta reductora del colesterol. Adultos con niveles elevados de colesterol en sangre que ya tienen una enfermedad cardiovascular o tienen otras afecciones que les exponen a un mayor riesgo de presentar eventos cardiovasculares. Nustendi se administra: si ha estado usando una estatina (como simvastatina, medicamento que se utiliza habitualmente para tratar el colesterol alto), junto con ezetimiba y no reduce su colesterol LDL suficientemente; si ha estado usando ezetimiba y no reduce su colesterol LDL suficientemente; para sustituir el ácido bempedoico y ezetimiba si ha estado usando estos medicamentos en comprimidos separados.

Antes de tomar este medicamento

No tome Nustendi si es alérgico al ácido bempedoico, a ezetimiba o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6); si está embarazada; si toma más de 40 mg de simvastatina al día (otro medicamento que se usa para reducir el colesterol); con una estatina si tiene actualmente problemas de hígado. Nustendi contiene ezetimiba. Cuando Nustendi se administra junto con una estatina, debe leer también toda la información relativa a ezetimiba en el prospecto de esa estatina específica. Advertencias y precauciones Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Nustendi: si alguna vez ha tenido gota; si tiene problemas de riñón graves; si tiene problemas de hígado moderados o graves. No se recomienda Nustendi en este caso. Su médico debe hacerle un análisis de sangre antes de que empiece a tomar Nustendi con una estatina (medicamento utilizado para bajar el colesterol). Se hace para comprobar cómo está funcionando su hígado. Si está tomando estatinas, consulte inmediatamente a su médico si observa dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable (ver Otros medicamentos y Nustendi). En caso de administración concomitante de fibratos con Nustendi, su médico debe realizarle un análisis de sangre cuatro semanas después de comenzar con Nustendi y periódicamente a partir de entonces para vigilar: un tipo de grasa (también llamada triglicéridos) y el colesterol «bueno» (también llamado «colesterol HDL»). Si tiene intención de quedarse embarazada, consulte antes a su médico. Su médico le indicará cómo dejar de tomar Nustendi antes de interrumpir cualquier método anticonceptivo. Niños y adolescentes No administre Nustendi a niños y adolescentes menores de 18 años. No se ha estudiado el uso de Nustendi en este grupo de edad. Otros medicamentos y Nustendi Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. En particular, informe a su médico si está tomando medicamentos con alguno de los siguientes principios activos: Atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina, simvastatina (usados para reducir el colesterol y conocidos como estatinas). El riesgo de enfermedad muscular puede aumentar al tomar una estatina y Nustendi. Informe a su médico inmediatamente sobre cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular no explicables. Bosentán (usado para tratar una enfermedad llamada hipertensión arterial pulmonar). Fimasartán (usado para tratar la tensión arterial alta y la insuficiencia cardíaca). Asunaprevir, glecaprevir, grazoprevir, voxilaprevir (usados para tratar la hepatitis C). Fenofibrato u otros fibratos o gemfibrozilo (también usados para reducir el colesterol). Ciclosporina (con frecuencia usada en pacientes sometidos a trasplantes de órganos). Colestiramina (también usada para reducir el colesterol), porque afecta a la forma en que actúa ezetimiba. Medicamentos para evitar los coágulos de sangre, como warfarina así como acenocumarol, fluindiona y fenprocumona. Embarazo y lactancia No tome este medicamento si está embarazada, tiene intención de quedarse embarazada o cree que podría estar embarazada, ya que existe una posibilidad de que pueda dañar al feto. Si se quedase embarazada mientras esté tomando este medicamento, llame inmediatamente a su médico y deje de tomar Nustendi. Embarazo Antes de iniciar el tratamiento, debe confirmar que no está embarazada y que está usando un anticonceptivo eficaz, según lo aconsejado por su médico. Si está usando la píldora y sufre un episodio de diarrea o vómitos que dure más de 2 días, debe usar un método anticonceptivo alternativo (p. ej., preservativos, diafragma) durante 7 días tras la resolución de los síntomas. Si, después de haber iniciado el tratamiento con Nustendi, decide que le gustaría quedarse embarazada, informe a su médico, ya que tendrá que cambiar su tratamiento. Lactancia Si está en periodo de lactancia, consulte a su médico antes de tomar este medicamento porque Nustendi puede pasar a la leche materna. Conducción y uso de máquinas La influencia de Nustendi sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Sin embargo, algunas personas se marean después de tomar Nustendi. Evite conducir o usar máquinas si piensa que su capacidad de reacción está disminuida. Nustendi contiene lactosa y sodio. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. La dosis recomendada es de un comprimido diario. Si está tomando colestiramina, tome Nustendi al menos 2 horas antes o al menos 4 horas después de tomar colestiramina. Trague el comprimido entero con comida o entre comidas. Si toma más Nustendi del que debe Consulte a su médico o farmacéutico inmediatamente. Si olvidó tomar Nustendi Si se da cuenta de que se ha olvidado: una dosis más tarde el mismo día, tome la dosis olvidada y tome la dosis siguiente a la hora habitual al día siguiente. la dosis del día anterior, tome su comprimido a la hora habitual y no tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Si interrumpe el tratamiento con Nustendi No deje de tomar Nustendi sin el permiso de su médico, ya que su colesterol puede aumentar otra vez. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Póngase en contacto inmediatamente con su médico si tiene alguno de los siguientes efectos adversos (frecuencias no conocidas): dolor, sensibilidad o debilidad muscular (miopatía/rabdomiólisis) color amarillento en la piel y los ojos, dolor abdominal, orina oscura, tobillos inflamados, disminución del apetito y sensación de cansancio, que podrían ser signos de problemas de hígado (hepatitis) reacciones alérgicas, como erupción y urticaria; erupción de color rojo elevada, en ocasiones con lesiones en forma de diana (hipersensibilidad/eritema multiforme) dificultad para respirar o hinchazón de la cara, los labios, la garganta o la lengua (anafilaxia/angioedema) cálculos biliares o inflamación de la vesícula biliar (colelitiasis/colecistitis), que puede provocar dolor abdominal, náuseas y vómitos, inflamación del páncreas, con frecuencia con dolor abdominal intenso (pancreatitis) disminución de las plaquetas, que puede provocar hematomas/hemorragias (trombocitopenia) Pueden aparecer otros efectos adversos con las siguientes frecuencias: Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas) disminución del número de glóbulos rojos (anemia) disminución de la hemoglobina (proteína de los glóbulos rojos que transporta oxígeno) aumento de los niveles de ácido úrico en sangre niveles elevados de ácido úrico en la sangre que causan hinchazón y dolor en las articulaciones (gota) disminución del apetito mareos, dolor de cabeza tensión arterial alta tos estreñimiento, diarrea, dolor abdominal náuseas sequedad de boca hinchazón abdominal y gases, inflamación del revestimiento del estómago (gastritis) análisis de sangre que indican alteraciones en el hígado espasmos musculares, dolor muscular, dolor en los hombros, piernas o brazos, dolor de espalda análisis de sangre que muestran un aumento de la creatina-cinasa (análisis de laboratorio de daño muscular) debilidad muscular, dolor en las articulaciones (artralgia) aumento de la creatinina y del nitrógeno ureico en sangre (análisis de laboratorio de la función renal) cansancio (fatiga) o debilidad (astenia) no habituales disminución de la tasa de filtración glomerular (medida del funcionamiento de los riñones) Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas) sofocos dolor en la parte superior del estómago, ardor de estómago, indigestión picor hinchazón de las piernas o de las manos dolor de cuello, dolor de pecho, dolor pérdida de peso debilidad muscular Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) sensación de hormigueo depresión falta de aliento Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blíster y en la caja después de EXP/CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de Nustendi Los principios activos son ácido bempedoico y ezetimiba. Cada comprimido recubierto con película contiene 180 mg de ácido bempedoico y 10 mg de ezetimiba. Los demás componentes son: lactosa monohidrato (ver final de la sección 2 “Nustendi contiene lactosa y sodio”) celulosa microcristalina (E 460) carboximetilalmidón sódico (grado tipo A) (ver final de la sección 2 “Nustendi contiene lactosa y sodio”) hidroxipropilcelulosa (E 463) estearato de magnesio (E 470b) sílice coloidal anhidra (E 551) laurilsulfato de sodio (E 487) (ver final de la sección 2 “Nustendi contiene lactosa y sodio”) povidona (K30) (E 1201) alcohol (poli)vinílico parcialmente hidrolizado (E 1203), talco (E 553b), dióxido de titanio (E 171), laca de aluminio de índigo carmín (E 132), monocaprilocaprato de glicerol, laca de aluminio FCF azul brillante (E 133) Aspecto del producto y contenido del envase Los comprimidos recubiertos con película son azules, ovalados, con la inscripción “818” en un lado y “ESP” en el otro lado. Tamaño del comprimido: 15 mm × 7 mm × 5 mm. Nustendi se presenta en blísteres de plástico/aluminio en cajas de 10, 14, 28, 30, 84, 90, 98 o 100 comprimidos recubiertos con película o en blísteres unidosis en cajas de 10 x 1, 50 x 1 o 100 x 1 comprimido recubierto con película. Puede que en su país solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización Daiichi Sankyo Europe GmbH Zielstattstrasse 48 81379 Múnich Alemania Responsable de la fabricación Daiichi Sankyo Europe GmbH Luitpoldstrasse 1 85276 Pfaffenhofen Alemania Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: België/Belgique/Belgien Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A Tél/Tel: +32-(0) 2 227 18 80 Lietuva Zentiva, k.s. Tel: +370 52152025 Luxembourg/Luxemburg Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A Tél/Tel: +32-(0) 2 227 18 80 Ceská republika Zentiva, k.s. Tel: +420 267 241 111 Magyarország Daiichi Sankyo Europe GmbH Tel.: +49-(0) 89 7808 0 Danmark Daiichi Sankyo Europe GmbH Tlf.: +49-(0) 89 7808 0 Malta Daiichi Sankyo Europe GmbH Tel: +49-(0) 89 7808 0 Deutschland Daiichi Sankyo Deutschland GmbH Tel: +49-(0) 89 7808 0 Nederland Daiichi Sankyo Nederland B.V. Tel: +31-(0) 20 4 07 20 72 Eesti Zentiva, k.s. Tel: +372 52 70308 Norge Daiichi Sankyo Europe GmbH Tlf: +49-(0) 89 7808 0 Ελλáδα Daiichi Sankyo Europe GmbH Τηλ: +49-(0) 89 7808 0 Österreich Daiichi Sankyo Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 485 86 42 0 España Daiichi Sankyo España, S.A. Tel: +34 91 539 99 11 Polska Daiichi Sankyo Europe GmbH Tel.: +49-(0) 89 7808 0 France Organon France Tél: +33 (0) 1 57 77 32 00 Portugal Daiichi Sankyo Portugal, Unip. LDA Tel: +351 21 4232010 Hrvatska Zentiva d.o.o. Tel: +385 1 6641 830 România Daiichi Sankyo Europe GmbH Tel: +49-(0) 89 7808 0 Ireland Daiichi Sankyo Ireland Ltd Tel: +353-(0) 1 489 3000 Slovenija Daiichi Sankyo Europe GmbH Tel: +49-(0) 89 7808 0 Ísland Daiichi Sankyo Europe GmbH Sími: +49-(0) 89 7808 0 Slovenská republika Zentiva, a.s. Tel: +421 2 3918 3010 Italia Daiichi Sankyo Italia S.p.A. Tel: +39-06 85 2551 Suomi/Finland Daiichi Sankyo Europe GmbH Puh/Tel: +49-(0) 89 7808 0 Κúπρος Daiichi Sankyo Europe GmbH Τηλ: +49-(0) 89 7808 0 Sverige Daiichi Sankyo Europe GmbH Tel: +49-(0) 89 7808 0 Latvija Zentiva, k.s. Tel: +371 67893939 Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu.

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Hipercolesterolemia y dislipidemia mixta Nustendi está indicado en adultos con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o dislipidemia mixta, como adyuvante a la dieta: en combinación con una estatina en pacientes que no puedan alcanzar sus objetivos de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) con la dosis máxima tolerada de una estatina más ezetimiba (ver las secciones 4.2, 4.3 y 4.4); en monoterapia en pacientes intolerantes a las estatinas o en los que esté contraindicada una estatina y no puedan lograr los objetivos de C-LDL solo con ezetimiba; en pacientes ya tratados con la combinación de ácido bempedoico y ezetimiba, en comprimidos independientes con o sin estatina. Enfermedad cardiovascular Nustendi está indicado en adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida o de alto riesgo para reducir el riesgo cardiovascular al disminuir los niveles de C-LDL, como tratamiento complementario a la corrección de otros factores de riesgo: en pacientes que toman la dosis máxima tolerada de una estatina y no están adecuadamente controlados con el tratamiento adicional de ezetimiba, o en pacientes que no toleran las estatinas, o para los que estas están contraindicadas, y no están adecuadamente controlados con el tratamiento de ezetimiba, o en pacientes ya en tratamiento con ácido bempedoico y ezetimiba combinados en comprimidos separados. Para los resultados de los estudios con respecto a los efectos en el C-LDL, los eventos cardiovasculares y las poblaciones estudiadas, ver sección 5.1.

4.2 Posología y forma de administración

Posología La dosis recomendada de Nustendi es un comprimido recubierto con película de 180 mg/10 mg tomado una vez al día. Administración concomitante con secuestrantes de ácidos biliares La administración de Nustendi se debe realizar al menos 2 horas antes o al menos 4 horas después de la administración de un secuestrante de ácidos biliares. Tratamiento concomitante con simvastatina Cuando Nustendi se administra de manera concomitante con simvastatina, la dosis de simvastatina se debe limitar a 20 mg al día (o 40 mg al día en pacientes con hipercolesterolemia grave y riesgo elevado de complicaciones cardiovasculares, que no hayan alcanzado sus metas de tratamiento con dosis más bajas y cuando se espere que los beneficios vayan a superar los posibles riesgos) (ver las secciones 4.4 y 4.5). Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2). Pacientes con insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Se dispone de datos limitados de pacientes con insuficiencia renal grave (definida como una tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] <30 ml/min/1,73 m2) y de pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) sometidos a diálisis (ver sección 5.2). Puede estar justificado realizar una vigilancia adicional de las reacciones adversas en estos pacientes cuando se administre Nustendi (ver sección 4.4). Pacientes con insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A). No se recomienda el tratamiento con Nustendi en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child‑Pugh B) o grave (Child-Pugh C) debido a los efectos no conocidos del aumento de la exposición a ezetimiba (ver sección 4.4). Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de Nustendi en niños menores de 18 años. No se dispone de datos. Forma de administración Cada comprimido recubierto con película se debe tomar por vía oral con o sin alimentos. Los comprimidos se deben tragar enteros.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Embarazo (ver sección 4.6). Uso concomitante con simvastatina >40 mg al día (ver las secciones 4.2, 4.4 y 4.5). Nustendi administrado de manera concomitante con una estatina está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes no explicadas de las transaminasas séricas. Cuando se administre Nustendi de manera concomitante con una estatina, consulte la ficha técnica o el resumen de las características del producto (RCP) de ese tratamiento con estatinas concreto.

4.5 Interacción con otros medicamentos

No se han realizado estudios específicos de interacciones farmacológicas farmacocinéticas con Nustendi. Las interacciones farmacológicas que se han identificado en los estudios con ácido bempedoico o ezetimiba determinan las interacciones que se pueden producir con Nustendi. Efectos de otros medicamentos en los componentes individuales de Nustendi Fibratos La administración concomitante de fibratos con ácido bempedoico produjo un aumento de los triglicéridos y una disminución del C-HDL en algunos pacientes en los estudios clínicos y en las notificaciones después de la comercialización. Se observó reversibilidad tanto del aumento de los triglicéridos como de la disminución de los niveles de C-HDL cuando se suspendió el tratamiento con ácido bempedoico o con fibratos. Se deben vigilar los triglicéridos y los niveles de C-HDL a las cuatro semanas y periódicamente a partir de entonces cuando se utilice ácido bempedoico de forma concomitante con un fibrato (ver sección 4.4). Si se detecta un aumento clínicamente relevante de los triglicéridos o una disminución de los niveles de C-HDL, se debe suspender el tratamiento con ácido bempedoico o con un fibrato según el criterio clínico. Se deben vigilar los triglicéridos y los niveles de C-HDL hasta que vuelvan a los valores iniciales. Se ha observado un aumento de la incidencia de anemia e hiperuricemia en pacientes que utilizan ácido bempedoico y fibratos de forma concomitante (ver sección 4.8). La administración concomitante de fenofibrato o gemfibrozilo aumentó modestamente las concentraciones totales de ezetimiba (aproximadamente 1,5 y 1,7 veces, respectivamente). Fenofibrato puede aumentar la excreción de colesterol en bilis, provocando colelitiasis. En un estudio preclínico en perros, ezetimiba aumentó el colesterol en la bilis de la vesícula biliar (ver sección 5.3). No se puede descartar un riesgo litogénico asociado con el uso terapéutico de Nustendi. Si se sospecha colelitiasis en un paciente que reciba Nustendi y fenofibrato, está indicado realizar estudios de la vesícula biliar y se debe considerar el uso de un tratamiento alternativo para reducir los lípidos (ver sección 4.4). Ciclosporina En un estudio realizado en ocho pacientes tras un trasplante renal, cuyo aclaramiento de creatinina era >50 ml/min con una dosis estable de ciclosporina, una dosis única de 10 mg de ezetimiba produjo un aumento de 3,4 veces (intervalo 2,3 a 7,9 veces) el área bajo la curva (AUC) media para ezetimiba total en comparación con una población de control sana, que recibió ezetimiba sola, de otro estudio (n = 17). En otro estudio, un paciente sometido a trasplante renal, con insuficiencia renal grave y que estaba recibiendo ciclosporina y otros múltiples medicamentos, mostró una exposición 12 veces mayor a ezetimiba total que los controles paralelos que recibieron ezetimiba sola. En un estudio cruzado de dos periodos en doce personas sanas, la administración diaria de 20 mg de ezetimiba durante 8 días con una dosis única de 100 mg de ciclosporina el día 7 produjo un aumento medio del 15 % en el AUC de ciclosporina (intervalo: reducción del 10 % a aumento del 51 %) en comparación con una dosis única de 100 mg de ciclosporina sola. No se ha realizado ningún estudio controlado sobre el efecto de ezetimiba administrada de manera concomitante en la exposición a ciclosporina en los pacientes sometidos a un trasplante renal. Se debe tener precaución al iniciar Nustendi cuando el paciente esté recibiendo ciclosporina. Se deben vigilar las concentraciones de ciclosporina en los pacientes que reciban Nustendi y ciclosporina (ver sección 4.4). Colestiramina La administración concomitante de colestiramina redujo el AUC media de ezetimiba total (ezetimiba más glucurónido de ezetimiba) aproximadamente un 55 %. La reducción gradual del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) debido a la adición de Nustendi a colestiramina puede disminuir debido a esta interacción (ver sección 4.2). Interacciones farmacológicas mediadas por transportadores Estudios de interacciones farmacológicas in vitro indican que el ácido bempedoico, así como su metabolito activo y forma glucurónida, no son sustratos de los transportadores de fármacos descritos habitualmente, con la excepción del glucurónido del ácido bempedoico, que es un sustrato de OAT3. Probenecid Probenecid, un inhibidor de la conjugación de glucurónido, se estudió para evaluar el posible efecto de estos inhibidores sobre la farmacocinética del ácido bempedoico. La administración de ácido bempedoico 180 mg con probenecid en estado estacionario produjo un aumento de 1,7 veces el AUC del ácido bempedoico y un aumento de 1,9 veces el AUC del metabolito activo del ácido bempedoico (ESP15228). Estas elevaciones no son clínicamente significativas y no afectan a las recomendaciones posológicas. Efectos de los componentes individuales de Nustendi en otros medicamentos Estatinas Se evaluaron en ensayos clínicos las interacciones farmacocinéticas entre ácido bempedoico 180 mg y simvastatina 40 mg, atorvastatina 80 mg, pravastatina 80 mg y rosuvastatina 40 mg. La administración de una dosis única de 40 mg de simvastatina con 180 mg de ácido bempedoico en estado estacionario produjo un aumento de 2 veces la exposición al ácido de simvastatina. Se observaron elevaciones de 1,4 y 1,5 veces en el AUC de atorvastatina, pravastatina y rosuvastatina (administradas en dosis únicas) y/o de sus metabolitos principales cuando se administraron de manera concomitante con ácido bempedoico 180 mg. Se observaron elevaciones superiores cuando estas estatinas se administraron de manera concomitante con una dosis supraterapéutica de 240 mg de ácido bempedoico (ver sección 4.4). No se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas cuando se administró ezetimiba de manera concomitante con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina o rosuvastatina. Interacciones farmacológicas mediadas por transportadores El ácido bempedoico y su glucurónido inhiben débilmente OATP1B1 y OATP1B3 a concentraciones clínicamente significativas. La administración concomitante de Nustendi con medicamentos que son sustratos de OATP1B1 o OATP1B3 (es decir, bosentán, fimasartán, asunaprevir, glecaprevir, grazoprevir, voxilaprevir y estatinas como atorvastatina, pravastatina, fluvastatina, pitavastatina, rosuvastatina y simvastatina [ver sección 4.4]) puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos. El ácido bempedoico inhibe OAT2 in vitro, que puede ser el mecanismo responsable de las pequeñas elevaciones de la creatinina sérica y el ácido úrico (ver sección 4.8). La inhibición de OAT2 por el ácido bempedoico también puede potencialmente aumentar las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de OAT2. El ácido bempedoico también puede inhibir débilmente OAT3 a concentraciones clínicamente significativas. Anticoagulantes La administración concomitante de ezetimiba (10 mg una vez al día) no tuvo ningún efecto significativo en la biodisponibilidad de warfarina y el tiempo de protrombina en un estudio en doce adultos varones sanos. Sin embargo, ha habido informes posteriores a la comercialización sobre un aumento del INR en pacientes que tomaron ezetimiba junto con warfarina o fluindiona. Si se añade Nustendi a la warfarina, otros anticoagulantes de la cumarina o fluindiona, se debe vigilar debidamente el INR (ver sección 4.4). Otras interacciones estudiadas El ácido bempedoico no tuvo ningún efecto en la farmacocinética del anticonceptivo oral noretisterona/etinilestradiol. En estudios de interacciones clínicas, ezetimiba no tuvo ningún efecto en la farmacocinética de los anticonceptivos orales etinilestradiol y levonorgestrel. El ácido bempedoico no tuvo ningún efecto en la farmacocinética ni en la farmacodinámica de la metformina. En estudios de interacciones clínicas, ezetimiba no tuvo ningún efecto en la farmacocinética de dapsona, dextrometorfano, digoxina, glipizida, tolbutamida o midazolam, durante la administración concomitante.

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