Omnitrope 5 mg/1,5 ml solución inyectable en cartucho

Omnitrope 10 mg/1,5 ml solución inyectable en cartucho

Omnitrope 15 mg/1,5 ml solución inyectable en cartucho

 

 

Omnitrope 5 mg/1,5 ml solución inyectable

Cada ml de solución contiene 3,3 mg de somatropina* (que corresponde a 10 UI).

Un cartucho contiene 1,5 ml, que corresponde a 5 mg de somatropina* (15 UI).

 

Excipiente(s) con efecto conocido:

Este medicamento contiene 9 mg de alcohol bencílico en cada ml. El alcohol bencílico puede provocar reacciones alérgicas.

 

Omnitrope 10 mg/1,5 ml solución inyectable

Cada ml de solución contiene 6,7 mg de somatropina* (que corresponden a 20 UI).

Un cartucho contiene 1,5 ml, que corresponde a 10 mg de somatropina* (30 UI).

 

Omnitrope 15 mg/1,5 ml solución inyectable

Cada ml de solución contiene 10 mg de somatropina* (que corresponden a 30 UI).

Un cartucho contiene 1,5 ml, que corresponde a 15 mg de somatropina* (45 UI).

 

* Producida en Escherichia coli mediante tecnología de DNA recombinante.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

 

Solución inyectable en un cartucho para SurePal 5, SurePal 10, SurePal 15.

 

La solución es límpida e incolora.

 

 

Lactantes, niños y adolescentes:

• Trastorno del crecimiento debido a secreción insuficiente de la hormona del crecimiento (deficiencia de la hormona del crecimiento, DGH).
• Trastorno del crecimiento asociado al síndrome de Turner.
• Trastorno del crecimiento asociado a insuficiencia renal crónica.
• Trastorno del crecimiento (puntuación de la desviación estándar actual de la talla (SDS) < ‑2,5 y SDS de la talla < -1 ajustada para los padres) en los niños y los adolescentes nacidos con baja talla para su edad gestacional (PEG), con un peso al nacer y/o longitud por debajo de -2 desviaciones estándar (DE), que no alcanzaron el estirón de crecimiento (velocidad de crecimiento (VC) SDS < 0 durante el último año) a los 4 años de edad o más.
• El síndrome de Prader-Willi (SPW) para la mejoría del crecimiento y composición corporal. El diagnóstico de SPW debe ser confirmado por pruebas genéticas apropiadas.

Adultos

• Terapia de sustitución en los adultos con deficiencia pronunciada de la hormona del crecimiento.
• Inicio en la edad adulta: Pacientes que padecen una deficiencia grave de la hormona del crecimiento, asociada a múltiples deficiencias hormonales a consecuencia de una patología hipotalámica o hipofisaria conocida y que padecen, por lo menos, una deficiencia conocida de una hormona hipofisaria que no sea la prolactina. Estos pacientes deben someterse a una prueba dinámica adecuada, para así diagnosticar o excluir una deficiencia de la hormona del crecimiento.
• Inicio en la niñez: Pacientes que padecían una deficiencia de la hormona del crecimiento en la niñez a consecuencia de causas congénitas, genéticas, adquiridas o idiopáticas. En los pacientes con DGH de inicio en la niñez se debe reevaluar la capacidad secretora de la hormona del crecimiento después de concluir su crecimiento longitudinal. En los pacientes con una probabilidad alta de DGH persistente, es decir, una causa congénita o una DGH secundaria a una enfermedad o lesión hipotálamo-hipofisaria, un SDS < -2 del factor de crecimiento  insulínico I (IGF‑I) cuando no reciben tratamiento con hormona de crecimiento por lo menos durante cuatro semanas debe considerarse una prueba suficiente de DGH profunda.

Todos los demás pacientes requerirán un análisis del IGF‑I y una prueba de estimulación con la hormona del crecimiento.

 

 

El diagnóstico y el tratamiento con somatropina deben iniciarse y monitorizarse por médicos que tengan la capacitación y la experiencia adecuadas en el diagnóstico y el tratamiento de los pacientes con trastornos del crecimiento.

 

Posología

 

Población pediátrica

La posología y la pauta de dosificación deben individualizarse.

 

Trastorno del crecimiento debido a secreción insuficiente de la hormona del crecimiento en los pacientes pediátricos:

En términos generales, se recomienda una dosis de 0,025 a 0,035 mg/kg de peso corporal por día o de 0,7 a 1,0 mg/m2 de superficie corporal por día. Incluso dosis más altas han sido utilizadas.

 

Cuando la DGH de inicio en la niñez persiste hasta la adolescencia, se debe continuar el tratamiento a fin de alcanzar un desarrollo somático completo (p. ej., composición corporal, masa ósea). Para la monitorización, el logro de una masa ósea máxima normal, definida como una puntuación T > ‑1 (es decir, normalizado hasta la masa ósea máxima promedio en el adulto, determinada mediante absorciometría de rayos X de doble energía, teniendo en cuenta el sexo y el origen étnico del paciente) es uno de los objetivos terapéuticos durante el período de transición. Para la orientación en cuanto a la posología, ver el apartado sobre los adultos, a continuación.

 

Síndrome de Prader-Willi, para la mejoría del crecimiento y composición corporal en los pacientes pediátricos

En general, se recomienda una dosis de 0,035 mg/kg de peso corporal por día o 1,0 mg/m2 de superficie corporal por día. No se debe exceder las dosis diarias de 2,7 mg. El tratamiento no se debe utilizar en los pacientes pediátricos con una velocidad de crecimiento inferior a 1 cm al año y cerca del cierre de las epífisis.

 

Trastorno del crecimiento debido al síndrome de Turner

Se recomienda una dosis de 0,045 a 0,050 mg/kg de peso corporal al día o 1,4 mg/m2 de superficie corporal.

 

Trastorno del crecimiento en la insuficiencia renal crónica

Se recomienda una dosis de 0,045 a 0,050 mg/kg de peso corporal y día (de 1,4 mg/m2 de superficie corporal y día). Pueden precisarse dosis más altas si la velocidad de crecimiento es muy lenta. Puede ser necesario corregir la dosis después de seis meses de tratamiento (ver sección 4.4).

 

Trastorno del crecimiento en los niños y los adolescentes nacidos con baja talla para su edad gestacional (PEG)

Se recomienda una dosis de 0,035 mg/kg de peso corporal al día (1 mg/m2 de superficie corporal al día) hasta que se alcance la talla final (ver sección 5.1). El tratamiento se debe interrumpir después del primer año de tratamiento, si la SDS de la velocidad de crecimiento es inferior a + 1. Se debe interrumpir el tratamiento si la velocidad de crecimiento es < 2 cm/año y, si se requiere confirmación, la edad ósea es > 14 años (niñas) o > 16 años (niños), correspondiente con el cierre de las placas de crecimiento epifisario.

 

Posología recomendada en pacientes pediátricos

Indicación	Dosis diaria en mg/kg de peso corporal	Dosis diaria en mg/m2 de superficie corporal
Deficiencia de la hormona del crecimiento	0,025 – 0,035	0,7 – 1,0
Síndrome de Prader-Willi	0,035	1,0
Síndrome de Turner	0,045 – 0,050	1,4
Insuficiencia renal crónica	0,045 – 0,050	1,4
Niños y adolescentes nacidos con talla baja para su edad gestacional (PEG)	0,035	1,0

 

Pacientes adultos con deficiencia de la hormona del crecimiento

La dosis recomendada para reanudar el tratamiento en aquellos pacientes que continúen con hormona de crecimiento tras un déficit de GH en la infancia, es de 0,2-0,5 mg por día. La dosis se debe ir incrementando o disminuyendo gradualmente de acuerdo a las necesidades individuales del paciente, determinadas de acuerdo a la concentración del IGF-I.

 

En los pacientes con DGH de inicio en la edad adulta, el tratamiento se debe iniciar con una dosis baja, de 0,15 a 0,3 mg al día. La dosis se aumentará gradualmente según las necesidades de cada paciente y según lo determine la concentración de IGF-I.

 

En ambos casos, el objetivo del tratamiento debe ser alcanzar concentraciones de factor de crecimiento de tipo insulinínico (IGF-I) dentro de 2 SDS de la media corregida por la edad. A los pacientes con concentraciones de IGF-I normales al inicio del tratamiento se les debe administrar la hormona del crecimiento hasta una concentración de IGF-I dentro de los límites superiores normales, sin sobrepasar 2 SDS. La respuesta clínica y los efectos adversos pueden también usarse como guía para el ajuste de la dosis. Se sabe que hay pacientes con DGH que no llegan a normalizar los niveles de IGF-I a pesar de tener una buena respuesta clínica, y por tanto, no requieren aumentoe de dosis. La dosis de mantenimiento raramente excede 1,0 mg al día. Las mujeres pueden necesitar dosis más altas que los hombres, mientras que los varones muestran una sensibilidad mayor al aumento de  IGF-I con el tiempo. Esto significa que hay un riesgo de que las mujeres, en especial aquellas en sustitución con estrógenos orales, estén infra-tratadas mientras que los hombres estén sobre-tratados. La exactitud de la dosis de la hormona del crecimiento debe, por lo tanto, controlarse cada 6 meses. Habida cuenta de que la producción fisiológica de la hormona del crecimiento desciende con la edad, pueden reducirse las necesidades de la dosis.

 

Poblaciones especiales

 

Personas de edad avanzada

En los pacientes mayores de 60 años, el tratamiento debe comenzar con una dosis de 0,1 a 0,2 mg diarios, y debe aumentarse gradualmente, según las necesidades individuales del paciente. Debe utilizarse la dosis mínima eficaz. La dosis de mantenimiento en estos pacientes rara vez es superior a 0,5 mg diarios.

 

Forma de administración

 

Se debe administrar la inyección por vía subcutánea, cambiando el lugar de inyección para evitar la lipoatrofia.

 

Para consultar las instrucciones de uso y manipulación, ver sección 6.6.

 

 

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

 

La somatropina no se debe usar cuando exista evidencia de actividad de un tumor. Los tumores intracraneales deben ser inactivos y el tratamiento antitumoral se debe completar antes de iniciar el tratamiento con GH. El tratamiento se debe suspender si hay pruebas de crecimiento tumoral.

 

La somatropina no debe usarse para estimular el crecimiento de niños con epífisis cerradas.

 

Los pacientes con enfermedad crítica aguda que presenten complicaciones después de cirugía cardiaca, abdominal, traumatismo múltiple por accidente, insuficiencia respiratoria aguda o enfermedades similares, no deben ser tratados con somatropina (en cuanto a los pacientes sometidos a tratamiento de sustitución, ver sección 4.4).

 

 

No se debe superar la dosis diaria máxima recomendada (ver sección 4.2).

 

Trazabilidad

 

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

 

Insuficiencia suprarrenal

 

La introducción del tratamiento con somatropina puede provocar la inhibición de 11βHSD-1 y reducción de las concentraciones de cortisol sérico. En pacientes tratados con somatropina, puede descubrirse una insuficiencia suprarrenal de origen central (secundaria), previamente no diagnosticada que precise terapia de sustitución con glucocorticoides. Asimismo, los pacientes tratados con terapia sustitutiva con glucocorticoides por insuficiencia suprarrenal previamente diagnosticada, pueden precisar un incremento de sus dosis de estrés o de mantenimiento, tras el inicio del tratamiento con somatropina (ver sección 4.5).

 

Uso con terapia de estrógenos vía oral

 

Si una mujer en tratamiento con somatropina empieza terapia con estrógenos por vía oral, es posible que necesite aumentar la dosis de somatropina para mantener los niveles séricos de IGF-1 dentro del rango normal adecuado para la edad. Por el contrario, si una mujer tratada con somatropina suspende el tratamiento con estrógenos orales, es posible que deba reducir la dosis de somatropina para evitar el exceso de hormona del crecimiento y/o efectos secundarios (ver sección 4.5).

 

Sensibilidad a la insulina

 

La somatropina puede reducir la sensibilidad a la insulina. En pacientes con diabetes mellitus, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina tras la instauración del tratamiento con somatropina. Durante el tratamiento con somatropina, se deben monitorizar cuidadosamente los pacientes con diabetes, intolerancia a la glucosa o con factores de riesgo adicionales de sufrir diabetes.

 

Función tiroidea

 

La hormona de crecimiento aumenta la conversión extratiroidea de T4 a T3, lo que puede causar una reducción de la concentración T4 y un aumento de la T3 en el suero. Si bien las concentraciones de la hormona tiroidea periférica han permanecido dentro de los límites de referencia en la mayoría de sujetos sanos, teóricamente, se puede desarrollar hipotiroidismo en los sujetos con hipotiroidismo subclínico. En consecuencia, se debe llevar a cabo una monitorización de la función tiroidea en todos los pacientes. El potencial efecto del tratamiento con hormona de crecimiento sobre la función tiroidea se debe monitorizar cuidadosamente en pacientes con hipopituitarismo tratados con terapia sustitutiva estándar.

 

Neoplasias

 

En la deficiencia de la hormona del crecimiento, secundaria al tratamiento de una neoplasia maligna, se recomienda prestar atención a los signos de recaída de la neoplasia maligna. Entre los supervivientes de cáncer pediátrico se ha referido un mayor riesgo de una segunda neoplasia en los pacientes tratados con somatropina después de su primera neoplasia. Las más frecuentes de estas segundas neoplasias en los pacientes tratados con radioterapia en la cabeza para su primera neoplasia fueron los tumores intracraneales, en concreto los meningiomas.

 

Epifisiólisis de la cabeza femoral

 

En los pacientes con trastornos endocrinos, incluida la deficiencia de la hormona del crecimiento, el deslizamiento de la epífisis de la cadera puede producirse con más frecuencia que en la población general. Los pacientes que cojean durante el tratamiento con somatropina deben ser controlados clínicamente.

 

Hipertensión intracraneal benigna

 

En casos de cefalea recurrente o grave, problemas visuales, náuseas y/o vómitos, se recomienda practicar una fundoscopia para descartar un edema de papila. Si se confirma el edema de papila, debe considerarse una hipertensión intracraneal benigna y, si fuese apropiado, debe de retirarse el tratamiento con la hormona del crecimiento. Si se reinicia el tratamiento con hormona del crecimiento, se debe instaurar un control cuidadoso para, si fuese necesario, detectar la hipertensión intracraneal.

 

Leucemia

 

Se ha notificado leucemia en un pequeño número de pacientes con deficiencia de la hormona de crecimiento, algunos de los cuales han sido tratados con somatropina. Sin embargo, no existe evidencia de que haya un aumento en la incidencia de la leucemia en pacientes tratados con hormona del crecimiento sin factores de predisposición.

 

Anticuerpos

 

En un pequeño porcentaje de pacientes pueden aparecer anticuerpos dirigidos contra Omnitrope. Omnitrope ha dado lugar a la formación de anticuerpos aproximadamente en el 1% de los pacientes. La capacidad de fijación de estos anticuerpos es baja y no hay ningún efecto sobre la velocidad de crecimiento. En cualquier paciente con una falta de respuesta por lo demás no explicada se deben hacer análisis de anticuerpos contra la somatropina.

 

Pancreatitis

 

Aunque es raro, debe considerarse la pancreatitis en pacientes tratados con somatropina que desarrollan dolor abdominal, especialmente en niños.

 

Escoliosis

 

Se sabe que la escoliosis es más frecuente en alguno de los grupos de pacientes tratados con somatropina. Además, el crecimiento rápido en cualquier niño puede causar progresión de la escoliosis. No se ha demostrado que la somatropina aumente la incidencia ni la gravedad de la escoliosis. Deben controlarse los signos de escoliosis durante el tratamiento.

 

Enfermedad aguda crítica

 

Los efectos de la somatropina sobre la recuperación de pacientes adultos críticos se han evaluado en dos ensayos controlados con placebo en 522 pacientes adultos con complicaciones posteriores a cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, traumatismo accidental múltiple o insuficiencia respiratoria aguda. La mortalidad fue superior en los pacientes tratados diariamente con 5,3 u 8 mg de somatropina, en comparación con los pacientes que recibieron placebo, 42% vs. 19%. En base a esta información, este tipo de pacientes no deben ser tratados con somatropina. Dado que no existe información disponible sobre la seguridad del tratamiento sustitutivo con hormona de crecimiento en pacientes críticos, los beneficios del tratamiento continuado en esta situación deben considerarse en función de los riesgos potenciales.

 

En todos los pacientes que desarrollen algún otro tipo de enfermedad aguda en fase crítica o similar, el posible beneficio del tratamiento con somatropina deberá ser sopesado en relación con el riesgo potencial que implica.

 

Pacientes de edad avanzada

 

La experiencia con los pacientes mayores de 80 años es reducida. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a la acción de Omnitrope y, por lo tanto, pueden ser más propensos a presentar reacciones adversas.

 

Síndrome de Prader-Willi

 

En los pacientes con SPW, el tratamiento debe ser siempre en combinación con una dieta baja en calorías.

 

Existen informes de muertes asociadas al uso de la hormona del crecimiento en los pacientes pediátricos con SPW que presentaron uno o más factores de riesgo: obesidad grave (aquellos pacientes con un peso/altura superior al 200%), antecedentes de insuficiencia respiratoria o apnea del sueño o de infección respiratoria no identificada. Los pacientes con SPW y uno o más de estos factores de riesgo podrían estar en mayor riesgo.

 

Antes de iniciar el tratamiento con somatropina los pacientes con SPW serán valorados respecto de la obstrucción de las vías aéreas altas, apnea del sueño o infección respiratoria.

 

Si, durante la evaluación de la obstrucción de las vías respiratorias altas, se observan resultados anatomopatológicos, se debe derivar al niño al otorrinolaringólogo para el tratamiento y la resolución del trastorno respiratorio antes de iniciar el tratamiento con hormona de crecimiento.

 

La apnea del sueño debe evaluarse antes del inicio del tratamiento con hormona de crecimiento por métodos reconocidos como la polisomnografía o la oximetría, durante la noche, y los pacientes deben controlarse, si se sospecha apnea del sueño.

 

Si, durante el tratamiento con somatropina, los pacientes muestran signos de obstrucción de las vías respiratorias altas (incluido el inicio o el aumento de ronquidos), el tratamiento debe interrumpirse y debe efectuarse una nueva evaluación de otorrinolaringólogo.

 

Todos los pacientes con SPW deben valorarse en cuanto a la apnea y ser controlados si se sospecha la presencia de apnea del sueño. Los pacientes deben controlarse para detectar signos de infecciones respiratorias, que deben ser diagnosticadas lo más pronto posible y tratadas de forma contundente.

 

Todos los pacientes con SPW deben someterse a un control eficaz del peso antes y, también, durante el tratamiento con hormona del crecimiento.

 

La experiencia con el tratamiento prolongado en los adultos y en los pacientes con SPW es limitada.

 

Nacidos pequeños para su edad gestacional

 

En los niños y los adolescentes PEG nacidos bajos antes de iniciar el tratamiento se deben descartar otras razones médicas u otros tratamientos que pudieran explicar la perturbación del crecimiento antes de iniciar el tratamiento.

 

En los niños y los adolescentes PEG se recomienda medir la insulina y la glucosa sanguínea en ayunas antes de iniciar el tratamiento y, posteriormente, en períodos anuales. En los pacientes con un aumento del riesgo de diabetes mellitus (p. ej., antecedentes familiares de diabetes, obesidad, resistencia grave a la insulina, acantosis nigricans) debe realizarse la prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT). Si aparece una diabetes clara, no se debe administrar hormona del crecimiento.

 

En los niños y los adolescentes PEG se recomienda medir la concentración de IGF-I antes de iniciar el tratamiento y después, dos veces al año. Si en mediciones repetidas las concentraciones de IGF-I exceden en +2 DS comparado con la edad de referencia y estado puberal, la proporción IGF-I/IGFBP-3 debe tenerse en cuenta para considerar un ajuste de la dosis.

 

La experiencia al iniciar el tratamiento en los pacientes PEG cerca del comienzo de la pubertad es limitada. Por tanto, no se recomienda iniciar el tratamiento cerca de la pubertad. La experiencia en los pacientes con síndrome de Silver-Rusell es limitada.

 

Parte del aumento de estatura obtenido al tratar a los niños y los adolescentes nacidos PEG y bajos con hormona del crecimiento puede perderse si se interrumpe el tratamiento antes de que se alcance la estatura final.

 

Insuficiencia renal crónica

 

En la insuficiencia renal crónica, la función renal debe ser menor al 50% de la normal antes de iniciar el tratamiento. Para verificar la perturbación del crecimiento, se debe hacer un seguimiento del crecimiento durante un año antes de iniciar el tratamiento. Durante este periodo, se debe iniciar un tratamiento conservador para la insuficiencia renal (incluido el control de la acidosis, el hiperparatiroidismo y el estado nutricional), y debe mantenerse durante todo el tratamiento.

 

El tratamiento se debe interrumpir en casos de trasplante renal.

 

Hasta la fecha, no se dispone de datos de la estatura final de los pacientes con insuficiencia renal crónica tratados con Omnitrope.

 

Omnitrope 5 mg/1,5 ml solución inyectable: contiene alcohol bencílico:

Este medicamento contiene 9 mg de alcohol bencílico en cada ml.

El alcohol bencílico puede provocar reacciones alérgicas.

 

La administración por vía intravenosa de alcohol bencílico se ha asociado con reacciones adversas graves y muerte en recién nacidos (“síndrome de jadeo”). No se conoce la cantidad mínima de alcohol bencílico a la que se puede producir toxicidad.Se debe aconsejar a los padres o al tutor legal que no se utilice más de una semana en niños pequeños (menores de 3 años) sin la autorización de un médico o farmacéutico.

 

Se debe aconsejar a las pacientes embarazadas o en periodo de lactancia que pueden acumularse en el cuerpo grandes cantidades de alcohol bencílico y pueden causar efectos secundarios (llamados “acidosis metabólica”).

 

Se debe aconsejar a los pacientes que padecen una enfermedad hepática o renal que grandes cantidades de alcohol bencílico pueden acumularse en el cuerpo y pueden causar efectos secundarios (denominados “acidosis metabólica”).

 

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ml; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

 

 

El tratamiento concomitante con glucocorticoides inhibe el efecto promotor del crecimiento de somatropina. En los pacientes con deficiencia de ACTH se debe reajustar cuidadosamente el tratamiento de sustitución con glucocorticosteroides, con el fin de evitar cualquier efecto inhibidor sobre el crecimiento.

 

La hormona de crecimiento disminuye la conversión de cortisona a cortisol y puede desenmascarar una insuficiencia suprarrenal de origen central previamente no descubierta o hacer que las dosis bajas de sustitución de glucocorticoides sean inefectivas (ver sección 4.4).

 

En mujeres con terapia de sustitución de estrógenos por vía oral, puede ser necesaria una dosis más alta de hormona de crecimiento para alcanzar el objetivo del tratamiento (ver sección 4.4).

 

Los datos de un estudio de interacción, realizado en los adultos con deficiencia de la hormona del crecimiento, sugieren que la administración de somatropina puede aumentar la eliminación de compuestos que son metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450. El metabolismo de los compuestos metabolizados por el citocromo P450 3A4 (p. ej.: esteroides sexuales, corticoesteroides, anticonvulsivantes y ciclosporinas) puede aumentar, dando como resultado unas concentraciones plasmáticas más bajas de estos compuestos. Se desconoce la significación clínica de esto.

 

Ver también en la sección 4.4 la información relacionada con la diabetes mellitus y los trastornos tiroideos, y en la sección 4.2 la información sobre la terapia de sustitución de estrógenos orales.

 

 

Embarazo

 

No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de somatropina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales son insuficientes en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). No se recomienda utilizar somatropina durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.

 

Lactancia

 

No se han llevado a cabo estudios clínicos con medicamentos que contienen somatropina en mujeres en periodo de lactancia. Se desconoce si la somatropina se excreta en la leche materna, pero es poco probable la absorción de proteína intacta del tubo digestivo del niño. Por tanto, se debe tener precaución cuando se administre Omnitrope a mujeres en periodo de lactancia.

 

Fertilidad

 

No se han realizado estudios de fertilidad con Omnitrope.

 

 

La influencia de Omnitrope sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

 

 

1. Resumen del perfil de seguridad

 

Los pacientes que padecen una deficiencia de la hormona de crecimiento se caracterizan por un déficit del volumen extracelular. Al iniciar el tratamiento con somatropina, este déficit se corrige rápidamente. Son muy frecuentes las reacciones adversas relacionadas con la retención de líquidos, como el edema periférico y la artralgia, y son frecuentes, la rigidez musculoesquelética, la mialgia y las parestesias. En general, estas reacciones son leves a moderadas, se producen en los primeros meses de tratamiento y remiten espontáneamente o al reducir la dosis.

 

La incidencia de estas reacciones adversas está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes y, posiblemente, está relacionada inversamente con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de hormona de crecimiento.

 

Omnitrope ha dado lugar a la formación de anticuerpos en aproximadamente el 1% de los pacientes. La capacidad de fijación de estos anticuerpos ha sido baja y no hay cambios clínicos asociados a su formación (ver sección 4.4).

 

2. Tabla de reacciones adversas

La tabla 1 muestra las reacciones adversas clasificadas según los apartados de la clasificación de órganos del sistemas y las frecuencias, utilizando la convención siguiente: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) para cada una de las afecciones indicadas.

 

Tabla 1

Clasificación de órganos del sistema	Muy frecuentes (≥1/10)	Frecuentes (≥1/100 a <1/10)	Poco frecuentes (≥1/1,000 a <1/100)	Raras (≥1/10,000 a <1/1000)	Muy raras (<1/10,000)	Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)			(Niños) Leucemia†
Trastornos endocrinos						Hipotiroidismo **
Trastornos del metabolismo y de la nutrición						(Adultos y niños) Diabetes mellitus de tipo II
Trastornos del sistema nervioso		(Adultos) Parestesias* (Adultos) Síndrome del túnel carpiano	(Niños) Hipertensión intracraneal benigna (Niños) Parestesias*			(Adultos) Hipertensión intracraneal benigna (Adultos y niños) Cefalea
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo			(Niños) Erupción cutánea**, Prurito**, Urticaria**			(Adultos) Erupción cutánea**, Prurito**, Urticaria**
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos	(Adultos) Artralgia*	(Adultos) Mialgia* (Adultos) Rigidez musculoesquelética* (Niños) Artralgia*	(Niños) Mialgia*			(Niños) Rigidez musculoesquelética*
Trastornos del aparato reproductor y de la mama			(Adultos y niños) Ginecomastia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	(Adultos) Edema periférico*	(Niños) Reacción en el lugar de la inyección$	(Niños) Edema periférico*			(Adultos y niños) Edema facial* (Adultos) Reacción en el lugar de la inyección$
Exploraciones complementarias						(Adultos y niños) Disminución del cortisol en sangre‡

 

*En general, estos efectos adversos son leves o moderados, aparecen durante los primeros meses de tratamiento, y remiten espontáneamente o al reducir la dosis. La incidencia de estos efectos adversos está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes y, posiblemente, está relacionada inversamente con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de la hormona del crecimiento.

 

**Reacción adversa al medicamento (RAM) identificada en la experiencia poscomercialización.

 

$ Se han notificado reacciones transitorias en el lugar de la inyección en niños.

 

‡ Se desconoce su importancia clínica.

 

† Notificada en niños que padecen deficiencia de la hormona del crecimiento tratados con somatropina; sin embargo, se aprecia que la incidencia es parecida a la de los niños sin esta deficiencia.

 

3. Descripción de reacciones adversas seleccionadas

 

Niveles reducidos de cortisol sérico

 

Se ha notificado que la somatropina reduce las concentraciones séricas de cortisol, posiblemente al afectar a las proteínas transportadoras o mediante un aumento de la depuración hepática. La relevancia clínica de estas observaciones puede ser limitada. No obstante, antes de iniciar el tratamiento, debe optimizarse el tratamiento de reemplazo con corticoesteroides.

 

Síndrome de Prader-Willi

 

Se han notificado casos raros de muerte súbita en pacientes con síndrome de Prader-Willi tratados con somatropina en la experiencia poscomercialización, aunque no se ha demostrado que exista relación causal.

 

Leucemia

 

Se han notificado casos (raros o muy raros) de leucemia en los niños que padecen una deficiencia de la hormona de crecimiento y son tratados con somatropina e incluidos en la experiencia poscomercialización. Sin embargo, no existen indicios de un aumento del riesgo de leucemia sin factores predisponentes, tales como la radioterapia cerebral o de la cabeza.

 

Epifisiólisis de la cabeza femoral y enfermedad de Legg-Calvé-Perthes

 

Se han notificado epifisiólisis de la cabeza femoral y enfermedad de Legg-Calvé-Perthes en niños tratados con la hormona del crecimiento. La epifisiólisis de la cabeza femoral se produce con mayor frecuencia en caso de trastornos endocrinos y la enfermedad de Legg-Calvé-Perthes es más frecuente en caso de baja estatura. No obstante, se desconoce si estas dos afecciones aparecen o no con mayor frecuencia durante el tratamiento con somatropina. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de su diagnóstico en niños que presenten molestias o dolor en la cadera o la rodilla.

 

Otras reacciones adversas al medicamento

 

Otras reacciones adversas al medicamento pueden considerarse efectos de clase de la somatropina, tales como una posible hiperglucemia causada por la disminución de la sensibilidad a la insulina, la disminución de la concentración de tiroxina libre y una hipertensión intracraneal benigna.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

 

Síntomas:

La sobredosis aguda puede conducir inicialmente a hipoglucemia y posteriormente a hiperglucemia.

La sobredosis prolongada puede causar signos y síntomas compatibles con los efectos conocidos de exceso de la hormona del crecimiento

 

 

Grupo farmacoterapéutico: hormonas del lóbulo anterior de la hipófisis y sus análogos, código ATC: H01AC01.

 

Omnitrope es un medicamento biosimilar. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

 

Mecanismo de acción

 

La somatropina es una potente hormona metabólica, importante en el metabolismo de lípidos, carbohidratos y proteínas. En los niños con hormona del crecimiento endógena insuficiente, la somatropina estimula el crecimiento lineal y aumenta la tasa de crecimiento. En los adultos y también en los niños, la somatropina mantiene una composición corporal normal aumentando la retención de nitrógeno y la estimulación del crecimiento del músculo esquelético y la movilización de la grasa corporal. El tejido adiposo visceral responde en particular a la somatropina. Además, para mejorar la lipólisis, la somatropina reduce la captación de triglicéridos de los depósitos de grasa corporal. Las concentraciones séricas de IGF-I (factor de crecimiento de tipo insulinínico I) y la IGFBP3 (proteína de unión del factor de crecimiento de tipo  3) son aumentadas por la somatropina. Además, se han demostrado las siguientes acciones.

 

Efectos farmacodinámicos

 

Metabolismo lipídico

La somatropina induce los receptores de colesterol LDL hepáticos y afecta el perfil sérico de lípidos y las lipoproteínas. En general, la administración de somatropina a pacientes deficitarios de la hormona del crecimiento resulta en una reducción del LDL y de la apoliproteína B séricos. También se puede observar una reducción del colesterol total sérico.

 

Metabolismo de los carbohidratos

La somatropina aumenta la insulina, pero la glucosa sanguínea en ayunas permanece, por lo general, sin cambios. Los niños con hipopituitarismo experimentan hipoglucemia en ayunas. Este trastorno es corregido por la somatropina.

 

Metabolismo del agua y de los minerales

La deficiencia de la hormona del crecimiento se asocia a una reducción de los volúmenes plasmático y extracelular. Ambos aumentan rápidamente tras el tratamiento con somatropina. La somatropina induce la retención de sodio, potasio y fósforo.

 

Metabolismo óseo

La somatropina estimula el recambio del hueso esquelético. La administración a largo plazo de somatropina a pacientes con osteopenia con deficiencia de la hormona del crecimiento resulta en un aumento del contenido mineral y de la densidad ósea en los lugares que soportan el peso.

 

Capacidad física

Mejoría de la potencia muscular y del ejercicio físico tras un tratamiento a largo plazo con somatropina. La somatropina también aumenta la frecuencia cardíaca, pero el mecanismo de acción no ha sido aún aclarado. Puede que una reducción de la resistencia vascular periférica contribuya a este efecto.

 

Eficacia clínica y seguridad

 

En ensayos clínicos en los niños y los adolescentes PEG y de talla baja se utilizaron dosis de 0,033 y 0,067 mg/kg de peso corporal, por día hasta alcanzar la altura final. En 56 pacientes tratados de forma continuada y que alcanzaron (casi) la altura final, el cambio principal de talla al inicio del tratamiento fue de +1,90 SDS (0,033 mg/kg de peso corporal por día) y +2,19 SDS (0,067 mg/kg de peso corporal por día). Los datos publicados de niños y adolescentes PEG no tratados sin estirón espontáneo y temprano sugieren un crecimiento tardío, de la SDS de 0,5.

 

Experiencia del estudio poscomercialización:

 

Sandoz llevó a cabo un PASS internacional, no intervencionista, no controlado, longitudinal, abierto y multicéntrico, voluntario, de categoría 3, diseñado para registrar los datos de seguridad y eficacia de 7.359 pacientes pediátricos tratados con Omnitrope en diversas indicaciones entre 2006 y 2020 en 11 países europeos, Norteamérica, Canadá, Australia y Taiwán.

Las principales indicaciones pediátricas fueron: DGH (57,9 %), PEG (26,6 %), ET (4,9 %), TBI (3,3 %), SPW (3,2 %) y SMG (1,0 %). La mayoría de los pacientes no habían recibido tratamiento previo con rhGH (86,0 %). En todas las indicaciones, los EA evaluados en 7.359 pacientes pediátricos (PS) más frecuentes con una presunta relación causal con el tratamiento de Omnitrope fueron cefalea (1,6 %), dolor en el lugar de la inyección (1,1 %), hematoma en el lugar de la inyección (1,1 %) y artralgia (0,6 %). La mayoría de los EA evaluados como relacionados con el tratamiento de Omnitrope eran los previstos a partir del RCP y los conocidos para este tipo de moléculas (GH). La intensidad de la mayoría de los EA fue leve o moderada.

Los resultados de eficacia, evaluados en 6.589 pacientes pediátricos (EFF compuesto por 5.671 pacientes sin tratamiento previo, 915 pacientes pretratados con rhGH y 3 pacientes a los que les faltaba información previa al tratamiento), muestran que el tratamiento con Omnitrope fue eficaz y dio lugar a un crecimiento de recuperación considerable que coincide con los notificados en estudios observacionales de otros medicamentos con rhGH aprobados: la mediana de la A en la SDS aumentó de forma eficaz de -2,64 al inicio a -1,97 después de 1 año y a -0,98 después de 5 años de tratamiento en pacientes sin tratamiento previo, y la mediana de la A en la SDS aumentó de -1,49 a -1,21 después de 1 año y a -0,98 después de 5 años de tratamiento con Omnitrope en pacientes pretratados. Un total de 1628/6589 (24,7 %) pacientes de la EFF alcanzaron la altura final según la opinión del médico (sin tratamiento previo: 1289/5671, 22,7 %); pretratados con rhGH: 338/915, 36,9 %). La mediana (rango) de la A en la SDS final en los pacientes sin tratamiento previo fue -1,51 (-9,3 a 2,7) y -1,43 (-8,7 a 2,1) en los pacientes pretratados.

 

 

Absorción

La biodisponibilidad de la somatropina, administrada subcutáneamente, es aproximadamente del 80% en ambos casos, en las personas sanas y en los pacientes con deficiencia de la hormona de crecimiento.

 

Una dosis subcutánea de 5 mg de Omnitrope 5 mg/1,5 ml solución inyectable en los adultos sanos lleva a unos valores plasmáticos de Cmax de 72 ± 28 microgramos/l, y de tmax, de 4,0 ± 2,0 horas.

 

Una dosis subcutánea de 5 mg de Omnitrope 10 mg/1,5 ml solución inyectable en los adultos sanos produce unos valores plasmáticos de Cmax de 74 ± 22 microgramos/l, y de tmax, de 3,9 ± 1,2 horas.

 

Una dosis subcutánea de 5 mg de Omnitrope 15 mg/1,5 ml solución inyectable en los adultos sanos produce unos valores plasmáticos de Cmax de 52 ± 19 microgramos/l, y de tmax, de 3,7 ± 1,2 horas.

 

Eliminación

La media de la semivida terminal de la somatropina después de la administración intravenosa en los pacientes adultos con deficiencia de la hormona de crecimiento es de aproximadamente 0,4 horas. Sin embargo, después de la administración subcutánea de Omnitrope 5 mg/1,5 ml, Omnitrope 10 mg/1,5 ml solución inyectable, se alcanza una semivida de 3 horas. Sin embargo, después de la administración subcutánea de Omnitrope 15 mg/1,5 ml solución inyectable se alcanza una semivida de 2,76 horas. Es probable que la diferencia observada se deba a la lenta absorción de la inyección después de la administración subcutánea.

 

Poblaciones especiales

La biodisponibilidad absoluta de somatropina parece ser similar tanto en los hombres como en las mujeres después de la administración subcutánea.

 

La información sobre las propiedades farmacocinéticas de somatropina en geriatría y pediatría, en diferentes razas y en los pacientes con insuficiencia renal, hepática o cardiaca es o bien escasa o incompleta.

 

 

En los estudios con Omnitrope referentes a toxicidad subaguda y tolerancia local no se han observado casos con efectos clínicamente relevantes.

 

En otros estudios con somatropina referente a toxicidad general, tolerancia local y reproducción de la toxicidad no se han observado efectos clínicamente relevantes.

 

Con somatropina, los estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo o de mutaciones genéticas e inducción de aberraciones cromosómicas han sido negativos.

 

Se ha observado un aumento de fragilidad cromosómica en un estudio in vitro con linfocitos, tomados de pacientes en tratamiento prolongado con somatropina y bajo la adición de bleomicina, un medicamento radiomimético. El significado clínico de esta observación no está claro.

 

En otro estudio con somatropina, no se encontró incremento de anomalías cromosómicas en linfocitos de pacientes que recibieron terapia con somatropina durante largo tiempo.

 

 

Omnitrope 5 mg/1,5 ml solución inyectable

Fosfato hidrógeno disódico heptahidrato

Fosfato dihidrógeno sódico dihidrato

Manitol

Poloxámero 188

Alcohol bencílico

Agua para preparaciones inyectables

 

Omnitrope 10 mg/1,5 ml solución inyectable

Fosfato hidrógeno disódico heptahidrato

Fosfato dihidrógeno sódico dihidrato

Glicina

Poloxámero 188

Fenol

Agua para preparaciones inyectables

 

Omnitrope 15 mg/1,5 ml solución inyectable

Fosfato hidrógeno disódico heptahidrato

Fosfato dihidrógeno sódico dihidrato

Cloruro de sodio

Poloxámero 188

Fenol

Agua para preparaciones inyectables

 

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

 

Omnitrope 5 mg/1,5 ml solución inyectable

2 años.

 

Omnitrope 10 mg/1,5 ml solución inyectable

18 meses.

 

Omnitrope 15 mg/1,5 ml solución inyectable

18 meses

 

Periodo de validez después del primer uso

Después del primer uso, el cartucho debe permanecer en la pluma y debe conservarse en una nevera (entre 2 ºC y 8 ºC) durante un máximo de 28 días. Conservar y transportar refrigerado (entre 2 °C y 8 °C). No congelar. Conservar en la pluma original para protegerlo de la luz.

 

 

Cartucho sin abrir

Conservar y transportar refrigerado (entre 2 °C y 8 °C). No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

 

Para las condiciones de conservación del medicamento en uso, ver sección 6.3.

 

 

1,5 ml de solución en un cartucho (de vidrio de tipo I), con émbolo y un anillo azul (solo para la solución inyectable Omnitrope 15 mg/1,5 ml) en un lado (de bromobutilo siliconizado), un disco (de bromobutilo) y una cápsula de cierre (de aluminio) en el otro lado. El cartucho de vidrio está integrado irreversiblemente en un envase transparente y está montado en un mecanismo de plástico con una barra roscada en una extremidad.

 

Paquetes de 1, 5 y 10 cartuchos.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 

 

 

Omnitrope 5 mg/1,5 ml solución inyectable es una solución estéril y lista para usar, para inyección subcutánea, cargada en un cartucho de vidrio.

 

Esta presentación está pensada para varios usos. Solo debería administrarse con SurePal 5, un dispositivo de inyección específicamente desarrollado para usarse con Omnitrope 5 mg/1,5 ml solución inyectable. Se administrará utilizando agujas para inyección de pluma estériles y desechables. Los pacientes y los cuidadores han de recibir del médico o de otro profesional de la salud formación e instrucciones adecuadas sobre el uso correcto de los cartuchos y de la pluma Omnitrope.

 

Omnitrope 10 mg/1,5 ml solución inyectable es una solución estéril y lista para usar, para inyección subcutánea, cargada en un cartucho de vidrio.

 

Esta presentación está pensada para varios usos. Solo debería administrarse con SurePal 10, un dispositivo de inyección específicamente desarrollado para usarse con Omnitrope 10 mg/1,5 ml solución inyectable. Se administrará utilizando agujas para inyección de pluma estériles y desechables. Los pacientes y los cuidadores han de recibir del médico o de otro profesional de la salud formación e instrucciones adecuadas sobre el uso correcto de los cartuchos y de la pluma Omnitrope.

 

Omnitrope 15 mg/1,5 ml solución inyectable es una solución estéril y lista para usar, para inyección subcutánea, cargada en un cartucho de vidrio.

 

Esta presentación está pensada para varios usos. Solo debería administrarse con SurePal 15, un dispositivo de inyección específicamente desarrollado para usarse con Omnitrope 15 mg/1,5 ml solución inyectable. Se administrará utilizando agujas para inyección de pluma estériles y desechables. Los pacientes y los cuidadores han de recibir del médico o de otro profesional de la salud formación e instrucciones adecuadas sobre el uso correcto de los cartuchos y de la pluma Omnitrope.

 

Lo que sigue es una descripción general del proceso de administración. Deben seguirse las instrucciones del fabricante para cargar el cartucho, conectar la aguja para inyección y para la administración.

1. Las manos deben lavarse.
2. Si la solución está turbia o si contiene material en partículas, no debe utilizarse. El contenido debe ser cristalino e incoloro.
3. Desinfectar la membrana de goma del cartucho con una torunda para limpiar.
4. Introducir el cartucho en la pluma SurePal, según las instrucciones de uso suministrada con la pluma.
5. Limpiar el lugar de aplicación de la inyección con una torunda impregnada en alcohol.
6. Administrar la dosis adecuada mediante inyección subcutánea, utilizando la aguja de pluma estéril. Extraer la aguja de la pluma y eliminarla con arreglo a los requisitos locales.

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

 

Sandoz GmbH

Biochemiestr. 10

A-6250 Kundl

Austria

 

 

Omnitrope 5 mg/1,5 ml solución inyectable

EU/1/06/332/013

EU/1/06/332/014

EU/1/06/332/015

 

Omnitrope 10 mg/1,5 ml solución inyectable

EU/1/06/332/016

EU/1/06/332/017

EU/1/06/332/018

 

Omnitrope 15 mg/1,5 ml solución inyectable

EU/1/06/332/010

EU/1/06/332/011

EU/1/06/332/012

 

 

Fecha de la primera autorización: 12 de abril de 2006

Fecha de la última renovación: 28 de febrero de 2011

 

 

<{MM/AAAA}>

 

La información detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu