PAXLOVID 150 MG + 100 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

4.1 Indicaciones terapéuticas

Paxlovid está indicado para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en adultos y pacientes pediátricos a partir de 6 años de edad que pesenal menos 20 kg que no requieren oxígeno suplementario y que tienen un riesgo alto de progresar a COVID-19 grave (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Posología Adultos La dosis recomendada para adultos es de 300 mg de nirmatrelvir (dos comprimidos de 150 mg) con 100 mg de ritonavir (un comprimido de 100 mg), tomados todos juntos por vía oral cada 12 horas durante 5 días. Pacientes pediátricos a partir de 6 años de edad y mayores con al menos 20 kg de peso La dosis recomendada en pacientes pediátricos a partir de 6 años de edad y mayores con al menos 20 kg de peso se muestra a continuación en la tabla 1. Tabla 1: Dosis recomendada para pacientes pediátricos a partir de 6 años de edad y mayores con al menos 20 kg de peso Población de pacientes Dosis recomendada Pacientes pediátricos ≥ 6 años de edad que pesen ≥ 40 kg 300 mg de nirmatrelvir (dos comprimidos de 150 mg) con 100 mg de ritonavir (un comprimido de 100 mg) tomados a la vez por vía oral cada 12 horas durante 5 días Pacientes pediátricos ≥ 6 años de edad que pesen entre ≥ 20 y < 40 kg 150 mg de nirmatrelvir (un comprimido de 150 mg) con 100 mg de ritonavir (un comprimido de 100 mg) tomados a la vez por vía oral cada 12 horas durante 5 días Atención especial a pacientes pediátricos a partir de 6 años de edad y mayores que pesen al menos 20 kg pero menos de 40 kg. Hay un envase específico para pacientes pediátricos a partir de 6 años de edad y mayores que pesen al menos 20 kg pero menos de 40 kg. Este envase contiene 5 blísteres con dos partes separadas que contienen un comprimido de nirmatrelvir y un comprimido de ritonavir cada una para la administración cada 12 horas. Paxlovid se debe administrar lo antes posible tras el diagnóstico de COVID-19 y dentro de los 5 días posteriores al inicio de los síntomas. Se recomienda completar el tratamiento de 5 días incluso si el paciente requiere hospitalización por COVID-19 grave o crítica después de comenzar el tratamiento con este medicamento. Si el paciente olvida una dosis y está dentro de las 8 horas posteriores a la hora en que lo toma normalmente, el paciente debe tomarla lo antes posible y reanudar la pauta posológica normal. Si el paciente olvida una dosis y han pasado más de 8 horas, el paciente no debe tomar la dosis olvidada y, en su lugar, debe tomar la siguiente dosis a la hora programada habitual. El paciente no debe tomar una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Poblaciones especiales Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (tasa de filtración glomerular estimada [eGRF] ≥ 60 ml/min a <90 ml/min). En pacientes adultos con insuficiencia renal moderada (eGRF ≥ 30 a <60 ml/min) o con insuficiencia renal grave (eGRF < 30 ml/min, incluyendo los pacientes con una insuficiencia renal en fase terminal [ESRD, por sus siglas en ingles] sometidos a hemodiálisis), la dosis se debe reducir tal y como se muestra en la tabla 2 para evitar la sobreexposición. El tratamiento se debe administrar aproximadamente a la misma hora cada día durante 5 días. Los días en que los pacientes con insuficiencia renal grave se sometan a hemodiálisis, la dosis se debe administrar tras la hemodiálisis (ver sección 5.2). Tabla 2: Dosis y pauta de administración recomendadas para los pacientes adultos con insuficiencia renal Función renal Días de tratamiento Dosis y frecuencia de administración Insuficiencia renal moderada (eGFR ≥ 30 a < 60 ml/min) Días 1-5 150 mg de nirmatrelvir (un comprimido de 150 mg) con 100 mg de ritonavir (un comprimido de 100 mg) cada 12 horas Insuficiencia renal grave (eGFR < 30 ml/min), incluidos los pacientes que necesiten hemodiálisis Día 1 300 mg de nirmatrelvir (dos comprimidos de 150 mg) con 100 mg de ritonavir (un comprimido de 100 mg) una vez Días 2-5 150 mg de nirmatrelvir (un comprimido de 150 mg) con 100 mg de ritonavir (un comprimido de 100 mg) una vez al día Abreviatura: eGFR = tasa de filtración glomerular estimada. Atención especial a pacientes con insuficiencia renal MODERADA Hay un envase específico para pacientes con insuficiencia renal moderada. Este envase contiene 5 blísteres con dos partes separadas que contienen un comprimido de nirmatrelvir y un comprimido de ritonavir cada una para la administración cada 12 horas. Atención especial a pacientes con insuficiencia renal GRAVE Hay un envase específico para los pacientes con insuficiencia renal grave. Este envase contiene 1 blíster con una parte separada que contiene dos comprimidos de nirmatrelvir y un comprimido de ritonavir para la administración única del día 1, y cuatro partes separadas adicionales que contienen un comprimido de nirmatrelvir y un comprimido de ritonavir cada una para la administración diaria de los días 2 a 5. Aunque la seguridad y la farmacocinética de nirmatrelvir/ritonavir no se han estudiado en pacientes pediátricos con insuficiencia renal, la reducción de la dosis para pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con un peso de al menos 40 kg e insuficiencia renal debe ser paralela a la recomendada para adultos con el mismo grado de insuficiencia renal (ver tabla 2) (ver sección 5.2). No se ha determinado la dosis para pacientes pediátricos con insuficiencia renal que pesen menos de 40 kg. Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A) o moderada (Child-Pugh Clase B). No se recomienda Paxlovid en pacientes con insuficiencia hepática grave. Paxlovid no debe ser utilizado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child‑Pugh Clase C) (ver las secciones 4.4 y 5.2). Población con inmunodeficiencia grave Los datos son limitados en personas con inmunodeficiencia grave son limitados. Una duración del tratamiento de 10 días puede ayudar a mitigar el riesgo de rebote de la carga viral en pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, neoplasias hematológicas malignas activas, trasplante de células madre hematopoyéticas, tratamiento con linfocitos CAR-T o tratamientos de depleción de linfocitos B) (ver sección 5.1). Tratamiento concomitante con un régimen que contenga ritonavir o cobicistat No es necesario ajustar la dosis. Los pacientes diagnosticados de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC) que estén recibiendo un régimen que contenga ritonavir o cobicistat deben continuar su tratamiento según lo indicado. Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de Paxlovid en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad o con un peso inferior a 20 kg. La dosis para pacientes pediátricos a partir de 6 años de edad y mayores con al menos 20 kg de peso se basa en los resultados de un estudio pediátrico (ver secciones 5.1 y 5.2). Forma de administración Vía oral. Nirmatrelvir se debe coadministrar con ritonavir. Si no se coadministra correctamente con ritonavir resultará en unos niveles plasmáticos de este principio activo que serían insuficientes para conseguir el efecto terapéutico deseado. Este medicamento se puede tomar con o sin alimentos (ver sección 5.2). Los comprimidos se deben tragar enteros y no se deben masticar, partir ni triturar, ya que no hay datos disponibles actualmente.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Los medicamentos enumerados a continuación son una guía y no se considera una lista completa de todos los posibles medicamentos que están contraindicados con Paxlovid. Medicamentos cuyo aclaramiento depende en gran medida del CYP3A y cuyas concentraciones plasmáticas elevadas se relacionan con reacciones graves o potencialmente mortales. Antagonista del receptor adrenérgico Alpha1: alfuzosina. Antianginoso: ranolazina. Antiarrítmicos: dronedarona, propafenona, quinidina. Antineoplásicos: neratinib, venetoclax. Medicamentos para la gota: colchicina. Antihistamínicos: terfenadina. Antipsicóticos/neurolépticos: lurasidona, pimozida, quetiapina. Medicamentos para la hiperplasia benigna de próstata: silodosina. Medicamentos cardiovasculares: eplerenona, ivabradina. Derivados ergóticos: dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina. Agentes para la motilidad gastrointestinal: cisaprida. Inmunosupresores: voclosporina. Agentes modificadores de lípidos: Inhibidores de la HMG-Co-A reductasa: lovastatina, simvastatina. Inhibidor de la proteína de transferencia microsomal de triglicéridos (PTMT): lomitapida. Medicamentos para la migraña: eletriptán. Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides: finerenona. Agentes neuropsiquiátricos: cariprazina. Antagonistas de opioides: naloxegol. Inhibidores de la PDE5: avanafilo, sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo. Sedantes/somníferos: clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam oral y triazolam. Antagonistas de los receptores de vasopresina: tolvaptán. Medicamentos que son inductores potentes del CYP3A, en los que una reducción significativa en las concentraciones plasmáticas de nirmatrelvir/ritonavir puede estar relacionada con la pérdida potencial de la respuesta virológica y con una posible resistencia. Antibióticos: rifampicina, rifapentina. Antineoplásicos: apalutamida, enzalutamida. Anticonvulsivos: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona. Potenciadores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística: lumacaftor/ivacaftor. Productos de fitoterapia: hierba de san Juan (Hyperycum perforatum). No se puede comenzar el tratamiento con Paxlovid inmediatamente después de la interrupción del tratamiento con inductores del CYP3A4 debido al retraso en la compensación del inductor del CYP3A recién interrumpido (ver sección 4.5). Se debe considerar un enfoque multidisciplinar (p. ej., en el que participen médicos y especialistas en farmacología clínica) para determinar el momento adecuado para el inicio del tratamiento con Paxlovid teniendo en cuenta el retraso en la compensación del inductor del CYP3A recién interrumpido y la necesidad de iniciar el tratamiento con Paxlovid dentro de los 5 días posteriores al inicio de los síntomas.

4.5 Interacción con otros medicamentos

Efecto de otros medicamentos sobre Paxlovid Nirmatrelvir y ritonavir son sustratos del CYP3A. La administración concomitante de Paxlovid con medicamentos que inducen el CYP3A puede disminuir las concentraciones plasmáticas de nirmatrelvir y ritonavir y reducir el efecto terapéutico de Paxlovid. La administración concomitante de Paxlovid con medicamentos que inhiben el CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de nirmatrelvir y ritonavir. Efectos de Paxlovid sobre otros medicamentos Medicamentos sustratos del CYP3A4 Paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir) es un inhibidor potente del CYP3A y aumenta las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son metabolizados principalmente por el CYP3A. Por tanto, está contraindicada la coadministración de nirmatrelvir/ritonavir con medicamentos que dependan en gran medida del CYP3A para su aclaramiento y para los que las concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con acontecimientos graves y/o potencialmente mortales (ver tabla 3). La administración concomitante de otros sustratos del CYP3A4 que pueden dar lugar a interacciones potencialmente significativas (ver tabla 3) se debe considerar solo si los beneficios superan los riesgos. Medicamentos sustratos del CYP2D6 Según los estudios in vitro, ritonavir tiene una alta afinidad por varias isoformas del citocromo P450 (CYP) y puede inhibir la oxidación con el siguiente orden de clasificación: CYP3A4 > CYP2D6. La administración concomitante de Paxlovid con sustratos farmacológicos del CYP2D6 puede aumentar la concentración del sustrato del CYP2D6. Medicamentos sustratos de la glicoproteína‑P Paxlovid también tiene una alta afinidad por la glicoproteína-P (gp-P) e inhibe este transportador, por lo que se debe tener precaución en caso de tratamiento concomitante. Se debe hacer un seguimiento estrecho de la seguridad y la eficacia del medicamento y, según proceda, se puede ajustar la reducción de la dosis o evitar el uso concomitante. Paxlovid puede inducir la glucuronidación y oxidación por CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C19, aumentando así la biotransformación de algunos medicamentos metabolizados por estas vías y puede dar lugar a una disminución de la exposición sistémica a dichos medicamentos, lo que podría disminuir o acortar su efecto terapéutico. Según los estudios in vitro, existe la posibilidad de que nirmatrelvir inhiba MDR1 y OATP1B1 a concentraciones clínicamente relevantes. Los estudios específicos de interacciones farmacológicas realizados con Paxlovid indican que las interacciones farmacológicas se deben principalmente a ritonavir. Por lo tanto, las interacciones farmacológicas relacionadas con ritonavir son aplicables a Paxlovid. Los medicamentos enumerados en la tabla 3 son una guía y no se consideran una lista exhaustiva de todos los posibles medicamentos que están contraindicados o pueden interaccionar con nirmatrelvir/ritonavir. Tabla 3 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Clase de medicamento Medicamento dentro de la clase (Cambio de AUC, cambio de Cmáx) Comentarios clínicos Antagonista del receptor Alpha1 adrenérgico‑ ↑Alfuzosina El aumento de las concentraciones plasmáticas de alfuzosina puede dar lugar a hipotensión grave y, por tanto, está contraindicado (ver sección 4.3). ↑Tamsulosina Tamsulosina se metaboliza en gran parte por el CYP3A4 y CYP2D6, los cuales son inhibidos por ritonavir. Evite el uso concomitante con Paxlovid. Derivados de la anfetamina ↑Anfetamina Es probable que ritonavir administrado a dosis altas según su uso previo como antirretroviral inhiba el CYP2D6 y, por lo tanto, se espera que aumente las concentraciones de anfetamina y sus derivados. Se recomienda una vigilancia estrecha de los efectos adversos cuando estos medicamentos se administran junto con Paxlovid. Analgésicos ↑Buprenorfina (57%, 77%), Los aumentos de los niveles plasmáticos de buprenorfina y su metabolito activo no dieron lugar a cambios farmacodinámicos clínicamente significativos en una población de pacientes tolerantes a los opioides. Por lo tanto, puede que no sea necesario ajustar la dosis de buprenorfina cuando las dos se administran juntas. ↑Fentanilo, ↑Oxicodona Ritonavir inhibe el CYP3A4 y, por lo tanto, se espera que aumente las concentraciones plasmáticas de estos analgésicos narcóticos. Si es necesario el uso concomitante con Paxlovid, se debe considerar una reducción de la dosis de estos analgésicos narcóticos y una vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y efectos adversos (incluida la depresión respiratoria). Consulte las distintas fichas técnicas para obtener más información. ↓Metadona (36%, 38%) Puede ser necesario aumentar la dosis de metadona cuando se administra de forma concomitante con ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético debido a la inducción de la glucuronidación. Supervise estrechamente a los pacientes en mantenimiento con metadona para comprobar si aparecen indicios de síndrome de abstinencia. Se debe considerar el ajuste de la dosis en función de la respuesta clínica del paciente al tratamiento con metadona. ↓Morfina Los niveles de morfina pueden disminuir debido a la inducción de la glucuronidación por la administración concomitante con ritonavir como potenciador farmacocinético. ↑Petidina La administración concomitante podría dar lugar a un aumento o prolongación de los efectos de los opioides. Si es necesario el uso concomitante, considere la reducción de la dosis de petidina. Vigile la depresión respiratoria y la sedación. ↓Piroxicam Disminución de la exposición a piroxicam debido a la inducción del CYP2C9 por Paxlovid Antianginoso ↑Ranolazina Debido a la inhibición del CYP3A por ritonavir, se espera que aumenten las concentraciones de ranolazina. La administración concomitante con ranolazina está contraindicada (ver sección 4.3). Antiarrítmicos ↑Amiodarona, ↑Flecainida Dado el riesgo de un aumento considerable en la exposición a amiodarona o flecainida y, por lo tanto, de sus acontecimientos adversos relacionados, se debe evitar la coadministración salvo que tras una evaluación multidisciplinar se concluya que se puede usar de forma segura. ↑Digoxina Esta interacción puede deberse a la modificación del eflujo de digoxina mediado por la gp-P causado por ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético. Se espera que aumente la concentración de digoxina. Vigile los niveles de digoxina si es posible y la seguridad y eficacia de digoxina. ↑Disopiramida Ritonavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de disopiramida, lo que podría dar lugar a un aumento del riesgo de acontecimientos adversos como arritmias cardíacas. Se debe tener precaución y se recomienda vigilar la concentración terapéutica de disopiramida, si es posible. ↑Dronedarona, ↑Propafenona, ↑Quinidina Es probable que la coadministración con ritonavir resulte en un aumento de las concentraciones plasmáticas de dronedarona, propafenona y quinidina y, por lo tanto, está contraindicada (ver sección 4.3). Antiasmático ↓Teofilina (43%, 32%) Puede ser necesario aumentar la dosis de teofilina cuando se administra concomitantemente con ritonavir, debido a la inducción del CYP1A2. Antineoplásicos ↑Abemaciclib Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición del CYP3A4 por ritonavir. Se debe evitar la administración concomitante de abemaciclib y Paxlovid. Si esta administración concomitante se considera inevitable, consulte las recomendaciones de ajuste de dosis en la ficha técnica (FT) de abemaciclib. Vigile las reacciones adversas relacionadas (ADRs, por sus siglas en inglés) de abemaciclib. ↑Afatinib Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) y la inhibición aguda de la gp-P por ritonavir. El grado de aumento del AUC y Cmáx depende del momento de la administración de ritonavir. Se debe tener precaución al administrar afatinib con Paxlovid (consulte la FT de afatinib). Monitorice las ADRs con afatinib. ↑Apalutamida Apalutamida es un inductor de moderado a potente del CYP3A4 y esto puede dar lugar a una disminución de la exposición de nirmatrelvir/ritonavir y a una pérdida potencial de la respuesta virológica. Además, las concentraciones séricas de apalutamida pueden aumentar cuando se coadministra con ritonavir, lo que puede dar lugar a eventos adversos graves, incluyendo convulsiones. El uso concomitante de Paxlovid con apalutamida está contraindicado (ver sección 4.3). ↑Ceritinib Las concentraciones séricas de ceritinib pueden aumentar debido a la inhibición del CYP3A y gp-P por ritonavir. Se debe tener precaución al administrar ceritinib con Paxlovid. Consulte las recomendaciones de ajuste de dosis en la FT de ceritinib. Monitorice las ADRs de ceritinib. ↑Dasatinib, ↑Nilotinib, ↑Vinblastina, ↑Vincristina, Las concentraciones séricas pueden aumentar cuando se administran concomitantemente con ritonavir, lo que puede aumentar la incidencia de acontecimientos adversos. ↑Encorafenib, ↑Ivosidenib Las concentraciones séricas de encorafenib o ivosidenib pueden aumentar cuando se coadministra con ritonavir, lo que puede aumentar el riesgo de toxicidad, incluido el riesgo de acontecimientos adversos graves como la prolongación del intervalo QT. Evite la administración concomitante de encorafenib o ivosidenib. Si se considera que el beneficio supera el riesgo y se debe usar ritonavir, se debe vigilar estrechamente a los pacientes para garantizar su seguridad. Enzalutamida La enzalutamida es un inductor fuerte del CYP3A4, y esto puede conducir a una disminución de la exposición a Paxlovid, una posible pérdida de la respuesta virológica y una posible resistencia. El uso concomitante de enzalutamida con Paxlovid está contraindicado (ver sección 4.3). ↑Fostamatinib La administración concomitante de fostamatinib con ritonavir puede aumentar la exposición al metabolito de fostamatinib R406, lo que da lugar a acontecimientos adversos relacionados con la administración como, por ejemplo, hepatotoxicidad, neutropenia, hipertensión arterial o diarrea. Consulte las recomendaciones de reducción de dosis en la FT de fostamatinib si se producen tales acontecimientos. ↑Ibrutinib Las concentraciones séricas de ibrutinib pueden aumentar debido a la inhibición del CYP3A por ritonavir, lo que aumenta el riesgo de toxicidad, incluido el riesgo de síndrome de lisis tumoral. Se debe evitar la coadministración de ibrutinib y ritonavir. Si se considera que el beneficio supera el riesgo y se debe usar ritonavir, reduzca la dosis de ibrutinib a 140 mg y vigile al paciente estrechamente por si presentara toxicidad. ↑Neratinib Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición del CYP3A4 por ritonavir. El uso concomitante de neratinib con Paxlovid está contraindicado debido a reacciones graves y/o potencialmente mortales, incluyendo la hepatotoxicidad (ver sección 4.3). ↑Venetoclax Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición del CYP3A por ritonavir, lo que aumenta el riesgo de síndrome de lisis tumoral con la dosis de inicio y durante la fase de escalado y está por lo tanto contraindicado (ver sección 4.3 y consultar la FT de venetoclax). Para los pacientes que han completado la fase de escalado y están recibiendo una dosis diaria constante de venetoclax, reduzca la dosis de venetoclax a 100 mg o menos (o al menos en un 75% si ya se ha modificado por otros motivos) cuando se use con inhibidores potentes del CYP3A. Anticoagulantes ↑Apixabán La combinación de inhibidores potentes del CYP3A4 y de la gp-P aumenta los niveles sanguíneos de apixabán y aumenta el riesgo de hemorragia. Las recomendaciones posológicas para la administración conjunta de apixabán con Paxlovid dependen de la dosis de apixabán. Para dosis de apixaban de 5 mg o 10 mg dos veces al día, reduzca un 50% las dosis de apixaban. En pacientes que ya estén pautados con 2.5 mg de aprixaban dos veces al día, evite la administración junto con Paxlovid. ↑Dabigatrán (94%, 133%)* Se espera que la administración concomitante de Paxlovid aumente las concentraciones de dabigatrán, que resultaría en un aumento del riesgo de hemorragia. Reduzca la dosis de dabigatrán o evite el uso concomitante. ↑Rivaroxabán (153%, 53%) La inhibición del CYP3A y gp-P conlleva el aumento de los niveles plasmáticos y de los efectos farmacodinámicos de rivaroxabán, lo que puede dar lugar a un aumento del riesgo de hemorragia. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Paxlovid en pacientes que reciben rivaroxabán. Warfarina, ↑↓S-Warfarina (9%, 9%), ↓↔R-Warfarina (33%) La inducción del CYP1A2 y del CYP2C9 da lugar a niveles reducidos de R-warfarina, mientras se observa un pequeño efecto farmacocinético sobre S-warfarina cuando se administra concomitantemente con ritonavir. La disminución de los niveles de R-warfarina puede dar lugar a una reducción de la anticoagulación, por lo que se recomienda monitorizar los parámetros de anticoagulación cuando warfarina se coadministra con ritonavir. Anticonvulsivos Carbamazepina*, Fenobarbital, Fenitoína, Primidona Carbamazepina reduce el AUC y la Cmáx de nirmatrelvir en un 55% y un 43%, respectivamente. Fenobarbital, fenitoína y primidona son inductores potentes del CYP3A4 y esto puede dar lugar a una disminución de la exposición de nirmatrelvir y ritonavir y una pérdida potencial de la respuesta virológica. El uso concomitante de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y primidona con Paxlovid está contraindicado (ver sección 4.3). ↑Clonazepam Puede ser necesario reducir la dosis de clonazepam cuando se administra junto con Paxlovid y se recomienda vigilancia clínica. ↓Divalproex, Lamotrigina Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético induce la oxidación por CYP2C9 y la glucuronidación y, por lo tanto, se espera que disminuya las concentraciones plasmáticas de los anticonvulsivos. Se recomienda una vigilancia estrecha de los niveles séricos o de los efectos terapéuticos cuando estos medicamentos se administran concomitantemente con ritonavir. Anticorticosteroide ↑Ketoconazol (3,4 veces, 55%) Ritonavir inhibe el metabolismo de ketoconazol mediado por el CYP3A. Debido a la mayor incidencia de reacciones adversas gastrointestinales y hepáticas, se debe considerar una reducción de la dosis de ketoconazol cuando se coadministra con ritonavir. Antidepresivos ↑Amitriptilina, Fluoxetina, Imipramina, Nortriptilina, Paroxetina, Sertralina Es probable que ritonavir administrados a dosis altas según su uso previo como antirretroviral inhiba el CYP2D6 y, por lo tanto, se espera que aumente las concentraciones de imipramina, amitriptilina, nortriptilina, fluoxetina, paroxetina o sertralina. Se recomienda una vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y efectos adversos cuando estos medicamentos se administran concomitantemente con dosis antirretrovirales de ritonavir. Antigotosos ↑Colchicina Se espera que aumenten las concentraciones de colchicina cuando se administra concomitantemente con ritonavir. Se han notificado interacciones farmacológicas potencialmente mortales y mortales en pacientes tratados con colchicina y ritonavir (inhibición del CYP3A4 y gp-P). El uso concomitante de colchicina con Paxlovid está contraindicado (ver sección 4.3). Antiviral para el VHC ↑Glecaprevir/pibrentasvir Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición de la gp‑P, BCRP y OATP1B por ritonavir. No se recomienda la administración concomitante de glecaprevir/pibrentasvir y Paxlovid debido a un mayor riesgo de aumento de ALT relacionado con una mayor exposición a glecaprevir. ↑Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición de OATP1B por ritonavir. No se recomienda la administración concomitante de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir y Paxlovid. Consulte la FT de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir para obtener más información. Antihistamínicos ↑Fexofenadina Ritonavir puede modificar el eflujo de fexofenadina mediado por la gp-P cuando se administra como potenciador farmacocinético, lo que aumenta las concentraciones de fexofenadina. ↑Loratadina Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético inhibe el CYP3A y, por lo tanto, se espera que aumente las concentraciones plasmáticas de loratadina. Se recomienda una vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y efectos adversos cuando loratadina se administra de forma concomitante con ritonavir. ↑Terfenadina Aumento de las concentraciones plasmáticas de terfenadina. Por lo tanto, aumenta el riesgo de arritmias graves por este agente y, por lo tanto, el uso concomitante con Paxlovid está contraindicado (ver sección 4.3). Antirretrovirales ↑Bictegravir/ ↔Emtricitabina/ ↑Tenofovir Ritonavir puede aumentar significativamente las concentraciones plasmáticas de bictegravir mediante la inhibición de CYP3A. Se espera que ritonavir aumente la absorción de tenofovir alafenamida mediante la inhibición de la gp‑P, aumentando así la concentración sistémica de tenofovir. ↑Efavirenz (21%) Se ha observado una mayor frecuencia de reacciones adversas (p. ej., mareos, náuseas, parestesia) y anomalías en las pruebas de laboratorio (enzimas hepáticas elevadas) cuando efavirenz se administra de forma concomitante con ritonavir. Consulte la FT de efavirenz para obtener más información. ↑Maraviroc (161%, 28%) Ritonavir aumenta los niveles séricos de maraviroc debido a la inhibición del CYP3A. Maraviroc se puede administrar con ritonavir para aumentar la exposición a maraviroc. Para más información, consulte la FT de maraviroc. ↓Raltegravir (16%, 1%) La administración concomitante de ritonavir y raltegravir da lugar a una leve reducción de los niveles de raltegravir. ↓Zidovudina (25%, ND) Ritonavir puede inducir la glucuronidación de zidovudina, resultando en unos niveles ligeramente reducidos de zidovudina. No debería ser necesario modificar la dosis. Antiinfecciosos ↓Atovacuona Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético induce la glucuronidación y, como resultado, se espera que disminuya las concentraciones plasmáticas de atovacuona. Se recomienda una vigilancia estrecha de los niveles séricos o de los efectos terapéuticos cuando se administra de forma concomitante atovacuona con ritonavir. ↑Bedaquilina No se dispone de ningún estudio de interacción con ritonavir solo. Debido al riesgo de acontecimientos adversos relacionados con bedaquilina, se debe evitar la administración concomitante. Si el beneficio supera el riesgo, la administración concomitante de bedaquilina con ritonavir se debe realizar con precaución. Se recomienda un control electrocardiográfico más frecuente y un control de las transaminasas (consulte la FT de bedaquilina). ↑Claritromicina (77%, 31%), ↓Metabolito de claritromicina 14‑OH (100%, 99%) Debido al gran margen terapéutico de claritromicina, no debería ser necesaria una reducción de la dosis en pacientes con una función renal normal. Las dosis de claritromicina superiores a 1 g al día no se deben coadministrar con ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético. Para los pacientes con insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina de 30 a 60 ml/min, se debe considerar una reducción de la dosis de claritromicina del 50% (ver sección 4.2 para pacientes con insuficiencia renal grave). Delamanid No se dispone de ningún estudio de interacción con ritonavir solo. En un estudio de interacción farmacológica en voluntarios sanos de delamanid 100 mg dos veces al día y lopinavir/ritonavir 400/100 mg dos veces al día durante 14 días, la exposición del metabolito de delamanid DM‑6705 aumentó en un 30%. Debido al riesgo de prolongación del intervalo QTc relacionado con DM‑6705, si se considera necesaria la administración concomitante de delamanid con ritonavir, se recomienda un control del ECG muy frecuente durante todo el periodo de tratamiento con Paxlovid (ver sección 4.4 y consultar la FT de delamanid). ↑Eritromicina, ↑Itraconazol* Itraconazol aumenta el AUC y la Cmáx de nirmatrelvir en un 39% y un 19%, respectivamente. Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético inhibe el CYP3A4 y, como resultado, se espera que aumenten las concentraciones plasmáticas de itraconazol y eritromicina. Se recomienda una vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y efectos adversos cuando eritromicina o itraconazol se administran de forma concomitante con ritonavir. ↑Ácido fusídico (administrado sistémicamente) Dado el riesgo de un aumento considerable en la exposición al ácido fusídico (administrado sistémicamente) y, por lo tanto, de sus acontecimientos adversos relacionados, se debe evitar la administración conjunta salvo que tras una evaluación multidisciplinar se concluya que se puede usar de forma segura. ↑Rifabutina (4 veces, 2,5 veces), ↑Metabolito 25-O-desacetil rifabutina (38 veces, 16 veces) Ritonavir inhibe el CYP3A4, por lo que se espera un aumento en la exposición a rifabutina. Se recomienda consultar con un grupo multidisciplinar para orientar de forma segura la administración conjunta y la necesidad de una reducción de la dosis de rifabutina. Rifampicina, Rifapentina Rifampicina y rifapentina son potentes inductores del CYP3A4 y esto puede dar lugar a una disminución de la exposición a nirmatrelvir/ritonavir, una pérdida potencial de la respuesta virológica y una posible resistencia. El uso concomitante de rifampicina o rifapentina con Paxlovid está contraindicado (ver sección 4.3). Sulfametoxazol/trimetoprima No debería ser necesario modificar la dosis de sulfametoxazol/trimetoprima durante el tratamiento concomitante con ritonavir. ↓Voriconazol (39%, 24%) Se debe evitar la administración concomitante de voriconazol y ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético, a menos que una evaluación del beneficio/riesgo para el paciente justifique el uso de voriconazol. Antiparasitarios ↓Albendazol Se pueden producir disminuciones significativas en las concentraciones plasmáticas de albendazol y de su metabolito activo debido a la inducción por ritonavir, lo que conlleva un riesgo de reducción de la eficacia de albendazol. Se recomienda la monitorización clínica de la respuesta terapéutica y el posible ajuste de la dosis de albendazol durante el tratamiento con Paxlovid y tras la interrupción de este. Antipsicóticos ↑Clozapina Dado el riesgo de un aumento en la exposición a clozapina y, por lo tanto, de sus acontecimientos adversos relacionados, se debe evitar la administración conjunta salvo que tras una evaluación multidisciplinar se concluya que se puede usar de forma segura. ↑Haloperidol, ↑Risperidona, ↑Tioridazina Es probable que ritonavir inhiba el CYP2D6 y, por lo tanto, se espera que aumente las concentraciones de haloperidol, risperidona y tioridazina. Se recomienda una vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y efectos adversos cuando estos medicamentos se administran concomitantemente con dosis antirretrovirales de ritonavir. ↑Lurasidona Debido a la inhibición del CYP3A por ritonavir, se espera que aumenten las concentraciones de lurasidona. La administración concomitante con lurasidona está contraindicada (ver sección 4.3). ↑Pimozida Es probable que la administración concomitante de ritonavir dé lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de pimozida y, por lo tanto, está contraindicada (ver sección 4.3). ↑Quetiapina Debido a la inhibición del CYP3A por ritonavir, se espera que aumenten las concentraciones de quetiapina. La administración concomitante de Paxlovid y quetiapina está contraindicada, ya que puede aumentar la toxicidad de quetiapina (ver sección 4.3). Agentes de hiperplasia benigna de próstata ↑Silodosina La administración concomitante está contraindicada debido a la posibilidad de hipotensión postural (ver sección 4.3). Agonista β2 (acción prolongada) ↑Salmeterol Ritonavir inhibe el CYP3A4 y, por lo tanto, se espera un fuerte aumento de las concentraciones plasmáticas de salmeterol, lo que da lugar a un mayor riesgo de acontecimientos adversos cardiovasculares relacionados con salmeterol, incluida la prolongación del intervalo QT, palpitaciones y taquicardia sinusal. Por lo tanto, evite el uso concomitante con Paxlovid. Antagonistas de los canales de calcio ↑Amlodipino, ↑Diltiazem, ↑Felodipino, ↑Nicardipino, ↑Nifedipino, ↑Verapamilo Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como antirretroviral inhibe el CYP3A4 y, por lo tanto, se espera que aumente las concentraciones plasmáticas de los antagonistas del calcio. Se debe consultar a un equipo multidisciplinario para determinar la mejor manera de controlar la interacción entre fármacos mediante la reducción de la dosis del antagonista de los canales de calcio, o incluso la interrupción temporal de esta, cuando se administra de forma concomitante con Paxlovid. Además, en caso de administración concomitante, se deben supervisar estrechamente los efectos terapéuticos y adversos en los pacientes durante la administración concomitante. Consulte la ficha técnica del antagonista de los canales de calcio concreto para obtener más información. ↑Lercanidipino Dado el riesgo de un aumento significativo de la exposición a lercanidipina y, por lo tanto, de sus acontecimientos adversos relacionados, no se debe administrar de forma concomitante salvo que se pueda realizar una evaluación multidisciplinar para usarla de forma segura. Agentes cardiovasculares ↑Aliskiren Evite el uso concomitante con Paxlovid. ↑Cilostazol Se recomienda ajustar la dosis de cilostazol. Consulte la FT de cilostazol para obtener más información. Clopidogrel La administración conjunta con clopidogrel puede disminuir los niveles del metabolito activo de clopidogrel. Evite el uso concomitante con Paxlovid. ↑Eplerenona La administración concomitante con eplerenona está contraindicada debido al potencial de hiperpotasemia (ver sección 4.3). ↑Ivabradina La administración concomitante con ivabradina está contraindicada debido a la posibilidad de bradicardia o alteraciones de la conducción (ver sección 4.3). ↑Mavacamten La administración concomitante con mavacamten puede aumentar la concentración plasmática de mavacamten y aumentar el riesgo de fallo cardiaco, especialmente en metabolizadores lentos del CYP2C19. Interrumpa la administración de mavacamten durante todo el tratamiento con Paxlovid. Debido al efecto inhibidor persistente que tiene ritonavir, el tratamiento con mavacamten no se debe reanudar hasta que hayan transcurrido al menos 5 días desde la última dosis de Paxlovid para evitar una exposición aumentada a mavacamten. Puede ser necesaria una supervisión adecuada, consulte la FT de mavacamten para obtener más información. ↑Ticagrelor Dado el riesgo de un aumento considerable en la exposición a ticagrelor y, por lo tanto, de sus acontecimientos adversos relacionados, se debe evitar la administración concomitante salvo que tras una evaluación multidisciplinar se concluya que se puede usar de forma segura. Potenciadores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística ↑Ivacaftor, ↑Elexacaftor/ tezacaftor/ivacaftor, ↑Tezacaftor/ivacaftor Reduzca la dosis cuando se administre junto con Paxlovid. Consulte las distintas FT para obtener más información. Lumacaftor/ivacaftor La administración conjunta está contraindicada debido a una pérdida potencial de la respuesta virológica y una posible resistencia (ver sección 4.3). Inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) ↑Saxagliptina Se recomienda ajustar la dosis de saxagliptina a 2,5 mg una vez al día. Antagonistas de los receptores de endotelina ↑Bosentán La administración concomitante de bosentán y ritonavir resultó en un aumento de las concentraciones máximas de bosentán en estado estacionario (Cmáx) y el AUC. Se debe evitar la administracion concomitante con Paxlovid. Consulte la FT de bosentan para obtener más información. ↑Riociguat Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición del CYP3A y gp-P por ritonavir. No se recomienda la administración concomitante de riociguat con Paxlovid (consultar la FT de riociguat). Derivados ergóticos ↑Dihidroergotamina, ↑Ergonovina, ↑Ergotamina, ↑Metilergonovina Es probable que la administración concomitante de ritonavir dé lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de los derivados ergóticos y, por lo tanto, está contraindicada (ver sección 4.3). Agente para la motilidad GI ↑Cisaprida Aumento de las concentraciones plasmáticas de cisaprida. Por lo tanto, aumenta el riesgo de arritmias graves por este agente y, por lo tanto, el uso concomitante con Paxlovid está contraindicado (ver sección 4.3). Productos de a base de plantas Hierba de San Juan Disminución de las concentraciones plasmáticas y reducción de los efectos clínicos de nirmatrelviry ritonavir y, por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante con Paxlovid (ver sección 4.3). Inhibidores de la HMG-CoA reductasa ↑Lovastatina, Simvastatina Se espera que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa que son altamente dependientes del metabolismo del CYP3A, como lovastatina y simvastatina, tengan un marcado aumento de las concentraciones plasmáticas cuando se administran junto con ritonavir administrado a altas dosis según su uso previo como antirretroviral o como potenciador farmacocinético. Dado que las concentraciones elevadas de lovastatina y simvastatina pueden predisponer a los pacientes a padecer miopatías, incluida la rabdomiólisis, la combinación de estos medicamentos con ritonavir está contraindicada (ver sección 4.3). ↑Atorvastatina, Rosuvastatina (31%, 112%)* La atorvastatina depende menos del CYP3A para el metabolismo. Aunque la eliminación de rosuvastatina no depende del CYP3A, se ha notificado un aumento de la exposición a rosuvastatina con la administración concomitante de ritonavir. El mecanismo de esta interacción no está claro, pero puede ser el resultado de la inhibición del transportador. Cuando se usa con ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como antirretroviral, se deben administrar las dosis más bajas posibles de atorvastatina o rosuvastatina. ↑Fluvastatina, Pravastatina Aunque no depende del CYP3A para el metabolismo, la exposición a pravastatina y fluvastatina puede aumentar debido a la inhibición del transportador. Considere la interrupción temporal de pravastatina y fluvastatina durante el tratamiento con Paxlovid. Anticonceptivo hormonal ↓Etinilestradiol (40%, 32%) Debido a reducciones en las concentraciones de etinilestradiol, se deben considerar métodos anticonceptivos de barrera u otros métodos no hormonales con el uso concomitante de Paxlovid y hasta que haya transcurrido un ciclo menstrual desde la interrupción del tratamiento con Paxlovid. Es probable que ritonavir cambie el perfil de hemorragia uterina y reduzca la eficacia de los anticonceptivos que contienen estradiol. Inmunosupresores ↑Voclosporina La administración concomitante está contraindicada debido al potencial de nefrotoxicidad aguda o crónica (ver sección 4.3). Inhibidores de calcineurina: ↑Ciclosporina, ↑Tacrólimus Inhibidores de mTOR: ↑Everólimus, ↑Sirólimus Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético inhibe el CYP3A4 y, por lo tanto, se espera que aumente las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, everólimus, sirólimus y tacrólimus. Esta administración concomitante solo debe considerarse con un control estrecho y regular de las concentraciones sanguíneas de inmunosupresores, para reducir la dosis del inmunosupresor de acuerdo con las últimas directrices y para evitar la sobreexposición y el posterior aumento de las reacciones adversas graves del inmunosupresor. Es importante que se realice un seguimiento estrecho y regular no solo durante la coadministración con Paxlovid, sino también después del tratamiento con Paxlovid. Como se recomienda en general para el manejo de la interacción farmacológica, se requiere la consulta de un grupo multidisciplinar para manejar la complejidad de esta coadministración (ver sección 4.4). Inhibidores de la quinasa Jano (JAK) ↑Tofacitinib Se recomienda ajustar la dosis de tofacitinib. Consulte la FT de tofacitinib para obtener más información. ↑Upadacitinib Las recomendaciones posológicas para la administración conjunta de upadacitinib con Paxlovid dependen de la indicación de upadacitinib. Consulte la FT de upadacitinib para obtener más información. Agentes modificadores de lípidos ↑Lomitapida Los inhibidores del CYP3A4 aumentan la exposición a lomitapida, y los inhibidores potentes aumentan la exposición aproximadamente 27 veces. Debido a la inhibición del CYP3A por ritonavir, se espera que aumenten las concentraciones de lomitapida. El uso concomitante de Paxlovid con lomitapida está contraindicado (consulte la FT de lomitapida) (ver sección 4.3). Medicamentos para la migraña ↑Eletriptán La administración conjunta de eletriptán en las, como mínimo, 72 horas siguientes a la administración de Paxlovid está contraindicada debido a la posibilidad de reacciones adversas graves, incluidos acontecimientos cardiovasculares y cerebrovasculares (ver sección 4.3). ↑Rimegepant Evite el uso concomitante con Paxlovid. Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides ↑Finerenona La administración conjunta está contraindicada debido a la posibilidad de reacciones adversas graves, incluidas hiperpotasemia, hipotensión e hiponatremia (ver sección 4.3). Antagonistas de los receptores muscarínicos ↑Darifenacina Dado el riesgo de un aumento considerable en la exposición a darifenacina y, por lo tanto, de sus acontecimientos adversos relacionados, se debe evitar la administración conjunta salvo que tras una evaluación multidisciplinar se concluya que se puede usar de forma segura. ↑Solifenacina Dado el riesgo de un aumento considerable en la exposición a solifenacina y, por lo tanto, de sus acontecimientos adversos relacionados, se debe evitar la administración conjunta salvo que tras una evaluación multidisciplinar se concluya que se puede usar de forma segura. Agentes neuropsiquiátricos ↑Aripiprazol, ↑Brexpiprazol Se recomienda ajustar la dosis de aripiprazol, y brexpiprazol. Consulte las FT de aripiprazol o bexpiprazol para obtener más información. ↑Cariprazina La administración concomitante está contraindicada debido la exposición plasmática de cariprazina y sus metabolitos activos (ver sección 4.3). Antagonistas de opioides ↑Naloxegol La administración conjunta está contraindicada debido a la posibilidad de síntomas de abstinencia de opioides (ver sección 4.3). Inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE5) ↑Avanafilo (13 veces, 2,4 veces) ↑Sildenafilo (11 veces, 4 veces) ↑Tadalafilo (124%, ↔) ↑Vardenafilo (49 veces, 13 veces) El uso concomitante de avanafilo, sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo con Paxlovid está contraindicado (ver sección 4.3). Sedantes/somníferos ↑Alprazolam (2,5 veces, ↔) El metabolismo de alprazolam se inhibe tras la introducción de ritonavir. Se debe tener precaución durante los primeros días cuando se administra de forma concomitante alprazolam con ritonavir administrado a dosis altas según su uso previo como antirretroviral o como potenciador farmacocinético, antes de que se desarrolle la inducción del metabolismo de alprazolam. ↑Buspirona Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como antirretroviral inhibe el CYP3A y, por lo tanto, se espera que aumente las concentraciones plasmáticas de buspirona. Se recomienda una vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y efectos adversos cuando buspirona se administra de forma concomitante con ritonavir. ↑Clorazepato, ↑Diazepam, ↑Estazolam, ↑Flurazepam Es probable que la coadministración de ritonavir dé lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de clorazepato, diazepam, estazolam y flurazepam y, por lo tanto, está contraindicada (ver sección 4.3). ↑Midazolam oral (1330%, 268%)* y midazolam parenteral Midazolam se metaboliza en gran parte por el CYP3A4. La coadministración con Paxlovid puede causar un gran aumento en la concentración de midazolam. Se espera que las concentraciones plasmáticas de midazolam sean significativamente más altas cuando midazolam se administra por vía oral. Por lo tanto, la administración concomitante de Paxlovid con midazolam oral está contraindicada (ver sección 4.3) y se debe coadministrar con precaución con midazolam parenteral. Los datos del uso concomitante de midazolam parenteral con otros inhibidores de la proteasa sugieren un posible aumento de 3 a 4 veces en los niveles plasmáticos de midazolam. Si Paxlovid se administra concomitantemente con midazolam parenteral, se debe realizar en una unidad de cuidados intensivos (UCI) o en un entorno similar que garantice una estrecha vigilancia clínica y un tratamiento médico adecuado en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada. Se debe considerar el ajuste de la dosis de midazolam, especialmente si se administra más de una dosis única de midazolam. ↑Triazolam (>20 veces, 87%) Es probable que la administración concomitante de ritonavir dé lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de triazolam y, por lo tanto, está contraindicada (ver sección 4.3). Somníferos ↑Zolpidem (28%, 22%) Zolpidem y ritonavir se pueden administrar concomitantemente con una vigilancia estrecha de la hipersedación. Deshabituación tabáquica ↓Bupropión (22%, 21%) Bupropión se metaboliza principalmente por el CYP2B6. Se espera que la administración simultánea de bupropión con dosis repetidas de ritonavir disminuya los niveles de bupropión. Se cree que estos efectos indican la inducción del metabolismo de bupropión. Sin embargo, dado que también se ha demostrado que ritonavir inhibe el CYP2B6 in vitro, no se debe exceder la dosis recomendada de bupropión. A diferencia de la administración prolongada de ritonavir, no hubo interacción significativa con bupropión tras la administración de corta duración de dosis bajas de ritonavir (200 mg dos veces al día durante 2 días), lo que indica que las reducciones en las concentraciones de bupropión pueden iniciarse varios días después del inicio de la administración concomitante con ritonavir. Esteroides Budesonida, Propionato de Fluticasona inhalado, inyectable o intranasal, Triamcinolona Se han notificado efectos sistémicos de los corticosteroides, incluido el síndrome de Cushing y la insuficiencia suprarrenal (se observó una disminución de los niveles de cortisol plasmático del 86%) en pacientes que recibieron ritonavir y propionato de fluticasona inhalado o intranasal; también se podrían producir efectos similares con otros corticosteroides metabolizados por el CYP3A, por ejemplo, budesonida y triamcinolona. En consecuencia, no se recomienda la administración concomitante de ritonavir administrado a dosis altas según su uso previo como antirretroviral o como potenciador farmacocinético y estos glucocorticoides, a menos que el beneficio potencial del tratamiento supere el riesgo de los efectos sistémicos de los corticosteroides. Se debe considerar una reducción de la dosis del glucocorticoide con una estrecha monitorización de los efectos locales y sistémicos o un cambio a un glucocorticoide que no sea un sustrato del CYP3A4 (por ejemplo, beclometasona). Además, en caso de retirada de los glucocorticoides, puede ser necesaria una reducción progresiva de la dosis durante un periodo más prolongado. ↑Dexametasona Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como antirretroviral inhibe el CYP3A y, como resultado, se espera que aumente las concentraciones plasmáticas de dexametasona. Se recomienda una vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y efectos adversos cuando se administra dexametasona concomitantemente con ritonavir. ↑Prednisolona (28%, 9%) Se recomienda una vigilancia estrecha de los efectos terapéuticos y efectos adversos cuando se administra prednisolona concomitantemente con ritonavir. El AUC del metabolito prednisolona aumentó en un 37% y un 28% después de 4 y 14 días de tratamiento con ritonavir, respectivamente. Terapia sustitutiva de hormona tiroidea Levotiroxina Se han notificado casos poscomercialización que indican una posible interacción entre ritonavir y los medicamentos que contienen levotiroxina. Se debe vigilar la hormona estimulante tiroidea (TSH) en pacientes tratados con levotiroxina al menos durante el primer mes después de iniciar y/o finalizar el tratamiento con ritonavir. Antagonistas de los receptores de vasopresina ↑Tolvaptán La administración concomitante está contraindicada debido al potencial de deshidratación, hipovolemia e hiperpotasemia (ver sección 4.3). Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa, AUC = área bajo la curva. * Resultados de los estudios sobre DDIs realizados con Paxlovid (ver sección 5.2).