TREOSULFANO ZENTIVA 5 G POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG
Precio y financiación
Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.
Pulse aquí
para ver el documento en formato PDF.
Introducción
Prospecto: información para el usuario
Treosulfano Zentiva 5 g polvo para solución para perfusión EFG
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.
Contenido del prospecto
1. Qué es Treosulfano Zentiva y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Treosulfano Zentiva
3. Cómo usar Treosulfano Zentiva
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Treosulfano Zentiva
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Treosulfano Zentiva y para qué se utiliza
Treosulfano Zentiva le ha sido recetado por su médico para el tratamiento del cáncer de ovario avanzado después de, al menos, un tratamiento estándar previo.
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Treosulfano Zentiva
No use Treosulfano Zentiva:
- si es alérgico al treosulfano;
- si no tiene suficientes células sanguíneas (supresión severa de la médula ósea);
- si se encuentra en periodo de lactancia.
Antes de cada administración, se deberá realizar un análisis de sangre para verficar que tiene suficientes células sanguineas para recibir Treosulfano Zentiva.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de empezar a usar Treosulfano Zentiva:
Daño en la médula ósea y controles del recuento sanguíneo
La reacción adversa que limita la dosis de treosulfano es la restricción de la función de la médula ósea, que generalmente desaparece tras la interrupción del tratamiento. Se manifiesta en una reducción de los glóbulos blancos (leucocitos) y las plaquetas (trombocitos) y en una disminución de los glóbulos rojos (hemoglobina).
Dado que los trastornos de la función de la médula ósea se acumulan, su médico le controlará el recuento sanguíneo a intervalos más cortos a partir del tercer ciclo. Esto es especialmente importante cuando se combina con otras formas de terapia que atacan la médula ósea, como la radioterapia. Si la función de la médula ósea se ve afectada, existe un mayor riesgo de infección.
En general, los glóbulos blancos (leucocitos) y las plaquetas (trombocitos) vuelven a sus niveles basales después de 28 días.
Toxicidad pulmonar
La dificultad para respirar, la tos o la fiebre alta pueden indicar una enfermedad pulmonar. Si existen limitaciones graves de la función pulmonar, como inflamación, cicatrices o infecciones, se debe interrumpir el tratamiento con treosulfán.
Ha de tener en cuenta los siguientes aspectos mientras está en tratamiento con Treosulfano Zentiva:
- aumenta su riesgo de desarrollar ciertos tipos de infección;
- pueden ocurrir diferentes tipos de cáncer de sangre después de un tratamiento prolongado;
- si tiene problemas renales, el treosulfano se excreta a través de los riñones, por esta razón, se deberá realizar un control estricto de sus recuentos sanguíneos y si es necesario ajustar su dosis;
- el tratamiento con medicamentos contra el cáncer puede aumentar el riesgo de infección generalizada después de algunas vacunaciones. Por lo tanto, debe evitar ser vacunado con vacunas vivas;
- debido al posible desarrollo de inflamación en la vejiga que causa dolor u orinar con mayor frecuencia o urgencia, con o sin presencia de sangre en orina (cistitis hemorrágica), se le recomienda beber más líquidos de lo normal hasta 24 horas después de su tratamiento con treosulfano.
- si es mujer en edad fértil, debe utilizar también métodos anticonceptivos eficaces (es decir, de prevención del embarazo) durante y hasta seis meses después del tratamiento (ver sección Embarazo y lactancia).
Extravasación
La perfusión de treosulfano se debe realizar utilizando una técnica segura, dado que la extravasación de la solución de treosulfano en el tejido circundante puede producir reacciones inflamatorias y dolorosas en el lugar de la inyección. Si se produce extravasación, se debe interrumpir la perfusión inmediatamente y administrar la dosis restante en otra vena.
Otros medicamentos y Treosulfano Zentiva
Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o pudiera tener que utilizar cualquier otro medicamento, incluso los medicamentos adquiridos sin receta. Esto incluye medicamentos a base de plantas.
El efecto del tratamiento con ibuprofeno/cloroquina puede verse reducido cuando se administra junto con Treosulfano Zentiva.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. No existen datos, o estos son escasos, en relación con el uso de Treosulfano Zentiva 5 g polvo para solución para perfusión en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
Embarazo
Debido a que no se pueden descartar lesiones en el feto, Treosulfano Zentiva 5 g polvo para solución para perfusión no debe usarse durante el embarazo, a menos que su médico lo considere absolutamente necesario. No debe quedarse embarazada durante el tratamiento con Treosulfano Zentiva 5 g polvo para solución para perfusión.
Si se queda embarazada durante el tratamiento con Treosulfano Zentiva 5 g polvo para solución para perfusión, debe informar de inmediato a su médico.
Anticoncepción en mujeres
Durante y hasta seis meses después del tratamiento con Treosulfano Zentiva 5 g polvo para solución para perfusión, debe utilizar métodos anticonceptivos adecuados si se encuentra en edad fértil.
Lactancia
Puesto que no se puede descartar una posible transferencia de la sustancia a la leche materna, no debe dar el pecho durante el tratamiento con Treosulfano Zentiva 5 g polvo para solución para perfusión.
Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre el efecto en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No conduzca y no utilice máquinas si tiene nausea y vómitos, ya que estos efectos puede disminiur su capacidad de conducir o manejar maquinaria.
3. Cómo usar Treosulfano Zentiva
Su médico calculará la dosis correcta de Treosulfano Zentiva, según los valores de sus recuentos sanguíneos. Su médico le reducirá la dosis si le han administrado otro medicamento anticanceroso o un tratamiento de radioterapia. La dosis también dependerá del tamaño de su cuerpo y variará de acuerdo con su área de superficie corporal.
Durante el tratamiento con Treosulfano Zentiva, las perfusiones normalmente se administrarán cada 3 a 4 semanas. En general, se dan 6 ciclos de tratamiento.
Su médico podrá cambiar la dosis y la frecuencia de su tratamiento según los resultados de su análisis de sangre, su estado general, cualquier tratamiento adicional que esté recibiendo y su respuesta al tratamiento con Treosulfano Zentiva. En caso de duda, pregunte a su médico o enfermero.
Si siente dolor en el lugar de la inyección, informe a su médico o enfermero inmediatamente.
Uso en niños
No se recomienda su uso en niños
Si recibe más Treosulfano Zentiva del que debe
Si le han administrado demasiada dosis de este medicamento, puede sentirse enfermo o sus células sanguíneas pueden verse reducidas. Su médico puede administrarle una transfusión de sangre y tomará otras medidas si es necesario
Si usted tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.
En caso de sobredosis o ingestión accidental consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono: 91 562 04 20, indicando el medicamento y la cantidad ingerida.
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si sufre algún efecto adverso, es importante que informe a su médico antes del siguiente tratamiento.
Informe a su médico inmediatamente si nota alguno de los siguientes síntomas:
- Reacciones alérgicas [raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1000 personas)]: si desarrolla picazón, erupción cutánea, hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta, que puede causar dificultad para tragar o respirar o una disminución de la presión arterial.
- Fiebre o infección [muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)]: si tiene una temperatura corporal de 38°C o más, experimente sudoración u observa cualquier otro signo de infección (puede tener menos glóbulos blancos de lo normal).
- Debilidad [muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)], dificultad para respirar o si su piel se pone pálida (puede tener menos glóbulos rojos de lo normal).
- Sangrado [muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)] de las encías, la boca o la nariz o aparición anómala de hematomas (puede tener menos plaquetas de lo normal).
- Dificultad para respirar [muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10 000 personas)] (puede tener una reacción alérgica, inflamación o infección del pulmón)
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- Reducción de los glóbulos blancos (aumenta el riesgo de infección), plaquetas (puede causar hematomas y sangrado de las encías y sangrado de la boca y la nariz) y glóbulos rojos (puede causar palidez, debilidad y dificultad para respirar) – por lo tanto, se debe controlar regularmente el recuento sanguíneo.
- Problemas estomacales, incluyendo náuseas (sentirse enfermo) con o sin vómitos (estar enfermo).
- Pérdida de cabello leve. Después de su tratamiento, regresa el crecimiento normal del cabello.
- Decoloración bronceada de la piel.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):
- Infecciones causadas por hongos, virus o bacterias (pueden dar lugar a fiebre, sudor y sensación general de malestar).
- Molestias gastrointestinales.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):
- Diferentes tipos de cáncer de sangre (después de tratamientos de larga duración).
- Inflamación de la membrana mucosa oral (estomatitis).
Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):
- Reducción grave y simultánea de todas las células sanguíneas (pancitopenia); puede causar debilidad y hematomas y aumentar el riesgo de infección.
- Enfermedad de Addison, una enfermedad en la que las glándulas suprarrenales no funcionan correctamente, lo que produce piel bronceada, malestar estomacal, presión arterial baja (sensación de mareo) y una sensación general de debilidad.
- Sudor, temblores y hambre como resultado de un descenso en los niveles de glucosa dentro de su sangre (hipoglucemia).
- Hormigueo y sensación de entumecimiento (parestesia).
- Debilidad del músculo cardíaco causado por un cambio estructural (cardiomiopatía).
- Dificultad para respirar (inflamación y cicatrización de los pulmones e infecciones pulmonares).
- Aumento de los valores de la función hepática (puede provocar cansancio, sensación de presión en la parte superior derecha del abdomen y coloración amarillenta de la esclerótica y la piel).
- Urticaria o sarpullido con picazón; inflamación de la piel con o sin formación de escamas (esclerodermia y psoriasis), enrojecimiento de la piel (eritema).
- Inflamación de la vejiga, que causa dolor o una micción más frecuente y urgente, con o sin sangre en la orina (cistitis hemorrágica).
- Sensación de malestar (síntomas parecidos a los de la gripe).
- Enrojecimiento o hinchazón dolorosos en el sitio de inyección (en caso de que la solución de treosulfano salga y entre en contacto con la piel).
Frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles
- Septicemia (sepsis).
Informe a su médico o personal de enfermería inmediatamente si nota cualquiera de los síntomas anteriores.
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
5. Conservación de Treosulfano Zentiva
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Una vez reconstituido no conserve el medicamento en nevera (2 – 8°C) porque podría precipitar. No usar si la solución contiene precipitados.
No refrigerar.
La estabilidad fisicoquímica en uso se ha demostrado durante 12 horas a 30°C. Desde el punto de vista microbiológico, a menos que la dilución se haya efectuado en condiciones asépticas controladas y validadas, se debe utilizar de forma inmediata. De no ser así, los tiempos de conservación durante el uso y las condiciones previas al mismo son responsabilidad del usuario.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Treosufano Zentiva
- El principio activo es treosulfano. Cada vial contiene 5 g de treosulfano.
- Tras su reconstitución, cada mililitro de solución contiene 50 mg de treosulfano
Aspecto del producto y contenido del envase
Polvo o agregado compacto cristalino de color blanco que se suministra en viales de vidrio transparentes, cada vial contiene 5 g de treosulfano.
El polvo se reconstituye con agua para preparaciones inyectables en el vial formando una solución antes de su administración.
Treosulfano Zentiva está disponible en envases con 1 vial o 5 viales.
Titular de la autorización de comercialización
Zentiva k.s.,
U kabelovny 130,
Praga 10 – Dolní Mecholupy,
102 37 República Checa
Responsable de la fabricación
Tillomed Malta Limited,
Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06 Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000, Malta
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:
Zentiva Spain S.L.U.
Avenida de Europa, 19, Edificio 3, Planta 1.
28224 Pozuelo de Alarcón, Madrid
España
Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
|
|
|
|
Alemania |
Treosulfan Tillomed 5g Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung |
|
Francia |
Treosulfan Tillomed 5g poudre pour solution pour perfusion |
|
|
|
|
España |
Treosulfano Zentiva 5 g polvo para solución para perfusión EFG |
|
Austria: |
Treosulfan Tillomed 5g Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung |
|
República Checa: |
Treosulfan Tillomed |
|
Grecia: |
Treosulfan Tillomed 5g κ?νις για δι?λυμα προς ?γχυση |
|
Polonia: |
Treosulfan Tillomed |
|
Rumanía: |
Treosulfan Tillomed 5g Pulbere pentru solutie perfuzabila |
|
Dinamarca: |
Treosulfan Tillomed |
|
Finlandia: |
Treosulfan Tillomed infuusiokuiva-aine liuosta varten 5g |
|
Noruega: |
Treosulfan Tillomed 5g Pulver til infusjonsvæske, oppløsning |
|
Suecia: |
Treosulfan Tillomed 5g Pulver till infusionsvätska, lösning |
|
Bélgica: |
Treosulfan Tillomed 5g Poeder voor oplossing voor infusie Treosulfan Tillomed 5g poudre pour solution pour perfusion Treosulfan Tillomed 5g Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung |
|
Irlanda: |
Treosulfan Tillomed 5g powder for solution for infusion |
|
Países Bajos: |
Treosulfan Tillomed 5g Poeder voor oplossing voor infusie |
|
Portugal: |
Treossulfano Tillomed 5g pó para solução para perfusão |
Fecha de la última revisión de este prospecto: Mayo 2025
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)
——————————————————————————————————–
Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:
Para un solo uso.
Procedimientos para manipulación y eliminación de medicamentos citotóxicos:
- Sólo personal instruido debe reconstituir la solución.
- Se requiere un área de preparación reservada para ello.
- El personal deberá llevar ropa, mascarilla y guantes de protección adecuados.
- Se deben tomar precauciones para evitar que el medicamento entre accidentalmente en contacto con los ojos. Si la solución entra en contacto con la piel u ojos enjuague inmediatamente la zona con agua abundante o solución salina. Se puede usar una crema para tratar el escozor transitorio de la piel. En caso de irritación ocular, contactar con un oftalmólogo.
- Las personas embarazadas no deben manipular este medicamento.
- Se deben tomar precauciones adecuadas para la eliminación de los artículos utilizados para reconstituir los medicamentos citotóxicos (jeringas, agujas, etc.).
- La superficie de trabajo debe cubrirse con plástico desechable y papel absorbente.
- Utilizar accesorios Luer-lock para todos los equipos y jeringas. Se recomienda agujas de gran calibre para minimizar la presión y la posible formación de aerosoles. Esto último también puede reducirse mediante el uso de una aguja de venteo.
Instrucciones para la reconstitución de Treosulfano Zentiva
Para evitar problemas de solubilidad durante la reconstitución, se deben considerar los siguientes aspectos:
1. El solvente, agua para preparaciones inyectables, se debe calentar a 25 – 30° C usando un baño de agua.
2. El treosulfano debe ser retirado cuidadosamente de la superficie interna del vial de perfusión agitando.
Este procedimiento es muy importante, porque la humectación del polvo que se adhiere a la superficie da como resultado el apelmazamiento. En caso de que se produzca apelmazamiento, se debe sacudir el vial vigorosamente.
3. Un lado de la cánula se coloca en el tapón de goma del vial agua y en el otro extremo de la cánula se coloca el vial de treosulfano boca abajo.
Girar todo el sistema para permitir que el agua entre en el vial inferior mientras se agita suavemente.
Siguiendo estas instrucciones, el procedimiento de reconstitución no debería tardar más de 2 minutos. Vea el diagrama de abajo para ayudar en el proceso de reconstitución:
Preguntas frecuentes sobre TREOSULFANO ZENTIVA 5 G POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG
¿Cómo se administra TREOSULFANO ZENTIVA 5 G POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG?
TREOSULFANO ZENTIVA 5 G POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG se presenta en forma de polvo para solución inyectable y para perfusión y se administra por vía intravenosa. Respete siempre la posología indicada por su médico y lea atentamente el prospecto.
¿Se puede comprar TREOSULFANO ZENTIVA 5 G POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG sin receta?
TREOSULFANO ZENTIVA 5 G POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG es un medicamento sujeto a prescripción médica: necesita receta para adquirirlo en la farmacia.
¿Cuál es el principio activo de TREOSULFANO ZENTIVA 5 G POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG?
El principio activo de TREOSULFANO ZENTIVA 5 G POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG es TREOSULFANO.
¿Quién fabrica TREOSULFANO ZENTIVA 5 G POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG?
TREOSULFANO ZENTIVA 5 G POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG está comercializado por el laboratorio Zentiva K.S.
¿Está financiado por el SNS?
TREOSULFANO ZENTIVA 5 G POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG no está financiado por el Sistema Nacional de Salud, por lo que su coste corre a cargo del paciente.
📋 Acerca de este prospecto
La información anterior reproduce el contenido del prospecto oficial autorizado para este medicamento, reestructurado editorialmente para facilitar su lectura.
- Fuente oficial: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) — CIMA
- Titular de la autorización: Zentiva K.S.
- Nº de registro: 83122
- Documento oficial: ver el prospecto en AEMPS/CIMA →
⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+
Pulse aquí
para ver el documento en formato PDF.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene 5 g de treosulfano.
Después de la reconstitución, 1 ml de solución contiene 50 mg de treosulfano.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución para perfusión.
Polvo o agregado compacto cristalino de color blanco.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Treosulfano está indicado para el tratamiento paliativo del cáncer de ovario epitelial avanzado después de, al menos, un tratamiento estándar de primera línea.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Cuando se utiliza en monoterapia la posología es de 5-8 g/m².
Se recomienda reducir la dosis a 6 g/m² o menos en aquellos pacientes que presenten factores de riesgo, tales como tratamiento previo con agentes mielosupresores o radioterapia, y estado funcional bajo.
La terapia debe repetirse cada tres o cuatro semanas.
En tratamiento combinado con cisplatino, el treosulfano debe dosificarse a 5 g/m², con ciclos repetidos cada 3-4 semanas.
Duración del tratamiento
En general, se dan 6 ciclos de tratamiento con treosulfano.
El tratamiento se suspenderá en el caso de enfermedad progresiva y/o aparición de efectos adversos intolerables.
Modificación de la dosis
Si después de la administración de treosulfano, el recuento de glóbulos blancos cae por debajo de 1.000/μl y/o el recuento de plaquetas cae por debajo de 25.000/μl, debe reducirse la dosis siguiente en 1g/m².
No se debe administrar el tratamiento si después de tres semanas el recuento de glóbulos blancos es inferior a 3.500/μl o si el recuento de plaquetas es inferior a 100.000/μl. Se debe repetir el recuento sanguíneo después de una semana y, si los parámetros hematológicos son satisfactorios, el tratamiento podrá ser reiniciado.
Si los valores siguen aún sin cambios, se debe reducir la dosis de treosulfano a 6 g/m² en el caso de monoterapia y a 3 g/m² en combinación con cisplatino.
Si durante el tratamiento el recuento de glóbulos blancos no cae por debajo de 3.500/μl y/o el recuento de plaquetas no cae por debajo de 100.000/μl, se puede aumentar la dosis en el siguiente ciclo de tratamiento en 1 g/m².
Pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal
El treosulfano es excretado por vía renal. En pacientes ancianos y en pacientes con insuficiencia renal se debe monitorizar cuidadosamente los recuentos sanguíneos y si es necesario ajustar la dosis.
Población pediátrica
No se recomienda el uso del treosulfano en niños.
Forma de administración
Treosulfano Zentiva se administra por perfusión intravenosa durante un periodo de 15 a 30 minutos.
Precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento
Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo.
Depresión severa y prolongada de la medula ósea.
En periodo de lactancia (ver sección 4.6).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Puede incrementar el riesgo de infecciones (bacterianas, víricas, fúngicas).
Efectos hematológicos y monitorización de los recuentos sanguíneos
El efecto secundario que limita la dosis de treosulfano es la mielosupresión, que generalmente es reversible. Se manifiesta por una reducción en leucocitos y plaquetas y una disminución en la hemoglobina. Los leucocitos y plaquetas generalmente alcanzan su nivel inicial después de 28 días.
Como la supresión de la función de la médula ósea es acumulativa, a partir del tercer ciclo de tratamiento se debe monitorizar al paciente realizando recuentos sanguíneos en intervalos de tiempo más cortos.
Esto es especialmente importante si el treosulfano se combina con otras formas de terapia que suprimen la función de la médula ósea, como la radioterapia.
Riesgo de malignidad
Durante la terapia a largo plazo con dosis orales de treosulfano, ocho pacientes (1,4% de 553 pacientes) desarrollaron una leucemia aguda no linfocítica. El riesgo dependió de la dosis acumulada de treosulfano. También se han notificado casos únicos de mieloma, trastorno mieloproliferativo y síndrome mielodisplásico.
Toxicidad cardiaca
No se puede descartar que un caso de cardiomiopatía esté relacionado con la administración del treosulfano.
Toxicidad pulmonar
Debe interrumpirse permanentemente el tratamiento con treosulfano en aquellos pacientes que desarrollen alveolitis alérgica o fibrosis pulmonar.
Riesgo hemorrágico de cistitis
Debido al posible desarrollo de una cistitis hemorrágica, se aconseja a los pacientes beber más líquidos hasta 24 horas después de la perfusión intravenosa.
Insuficiencia renal
El treosulfano es excretado por vía renal. En pacientes con insuficiencia renal se debe monitorizar cuidadosamente los recuentos sanguíneos y si es necesario ajustar la dosis (ver sección 4.2).
Uso con vacunas vivas
La terapia con citostáticos puede aumentar el riesgo de infección generalizada después de la inmunización usando vacunas con microorganismos vivos. Por la tanto, no se recomienda la inmunización con vacunas con microorganismos vivos en los pacientes que reciben treosulfano.
Extravasación
Se puede producir reacciones inflamatorias y dolorosas en el lugar de la inyección durante la administración de treosulfano. Dada la posibilidad de extravasación, se recomienda controlar estrechamente el lugar de perfusión para evitar una posible infiltración durante la administración del fármaco. Si se produce extravasación, se debe interrumpir la perfusión inmediatamente y administrar la dosis restante en otra vena.
Prevención del embarazo
Las mujeres en edad fértil han de usar métodos anticonceptivos eficaces durante y hasta seis meses después del tratamiento (ver sección 4.6).
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En un paciente, el efecto del ibuprofeno/cloroquina se redujo con la administración concomitante de treosulfano.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y hasta 6 meses después del tratamiento (ver sección 4.4).
Embarazo
No existen datos, o estos son escasos, en relación con el uso de treosulfano en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes con respecto a la toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Según la experiencia en seres humanos, treosulfano, como todos los agentes alquilantes, presenta potencial mutagénico.
Sin embargo, dado que no se puede descartar que el treosulfano pueda dañar al feto cuando se administra, no se debe usar treosulfano durante el embarazo a menos que la patología clínica de la mujer requiera el tratamiento con treosulfano.
Si se queda embarazada durante o después del tratamiento con treosulfano, se ha de considerar la posibilidad de obtener asesoramiento genético.
Lactancia
Se desconoce si treosulfano/metabolito se excreta en la leche materna. No se puede descartar un riesgo para el recién nacido/niño.
Treosulfano está contraindicado durante el periodo de lactancia (ver sección 4.3).
Fertilidad
Hasta la fecha no hay datos disponibles.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No hay datos disponibles relativos al efecto de treosulfano sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Si el paciente experimenta efectos adversos tales como náuseas y vómitos la capacidad para conducir o utilizar máquinas podría verse afectada.
4.8. Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son mielosupresión y molestias gastrointestinales. Por lo general, estas reacciones son leves y se resuelven después de terminar la terapia con treosulfano. La supresión de la médula ósea es una reacción adversa limitante de la dosis del treosulfano.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas que se relacionan a continuación han sido clasificadas por órgano, sistemas y frecuencia. Las frecuencias se han definido de la siguiente forma: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
|
Sistema de clasificación por órganos y sistemas |
Frecuencia |
|
Infecciones e infestaciones |
Frecuentes: Infecciones (bacterianas, víricas, fúngicas) Frecuencia no conocida: Sepsis |
|
Neoplasias benignas, malignas y no específicas (incluyendo quistes y pólipos)
|
Poco frecuentes: Neoplasias secundarias relacionadas con el tratamiento (leucemia no linfocítica aguda, síndrome mielodisplásicos, mieloma, trastornos mieloproliferativos) |
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
|
Muy frecuentes: Mielosupresión (leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia) Muy raras: Pancitopenia |
|
Trastornos del sistema inmunológico |
Raras: Reacción alérgica |
|
Trastornos endocrinos |
Muy raras: Enfermedad de Addison |
|
Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Muy raras: Hipoglucemia |
|
Trastornos del sistema nervioso
|
Muy raras: Parestesia |
|
Trastornos cardíacos
|
Muy raras: Miocardiopatía |
|
Trastornos respiratorios, torácicos, y mediastínicos
|
Muy raras: Fibrosis pulmonar, alveolitis alérgica, neumonía |
|
Trastornos gastrointestinales
|
Muy frecuentes: Vómitos, náuseas Poco frecuentes: Estomatitis |
|
Trastornos del hígado y la vesícula biliar |
Muy raras: Ictericia, aumento de los valores de la función hepática |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
|
Muy frecuentes: Alopecia (usualmente leve), trastornos de la pigmentación (mancha de color marrón) Muy raras: Esclerodermia, psoriasis, eritema, urticaria |
|
Trastornos renales y urinarios |
Muy raras: Cistitis hemorrágica |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Muy raras: Síntomas parecidos a los de la gripe, inflamación en el punto de inyección (en caso de extravasación) |
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Riesgo de neoplasias malignas secundarias
Una recopilación de datos no comercial informó de siete pacientes (1,3 % de 553 pacientes) que desarrollaron leucemia aguda no linfática durante el tratamiento a largo plazo con treosulfano oral. El riesgo dependía de la dosis acumulada de treosulfano. El sistema de notificación espontánea también informó de casos aislados de aparición de mieloma, enfermedad mieloproliferativa o síndromes mielodisplásicos tras el tratamiento con treosulfano.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es.
4.9. Sobredosis
No hay ninguna experiencia de sobredosis aguda de treosulfano, las reacciones adversas más importantes que se prevén en caso de sobredosis son náuseas, vómitos y gastritis. A dosis terapéuticas altas y prolongadas puede producir una depresión de la médula ósea que ocasionalmente es irreversible. Se debe retirar el medicamento y realizar una transfusión de sangre, además de tomarse medidas generales de soporte.
No hay disponible ningún antídoto específico.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agente antineoplásico e inmunomoduladores. Agentes antineoplásicos. Agentes alquilantes. Alquilsulfonatos, código ATC: L01AB02
Mecanismo de acción
El treosulfano es un agente alquilante bifuncional que ha demostrado poseer actividad antineoplásica en la detección de tumores en animales y en ensayos clínicos. La actividad de treosulfano se debe a la formación de compuestos epóxido in vivo.
El treosulfano in vitro en condiciones fisiológicas (pH 7,4, 37 ° C) se convierte por vía no enzimática de monoepóxido a diepóxido (diepoxibutano) con una vida media de 2,2 horas.
Los epóxidos formados reaccionan con los centros nucleofílicos del ADN y son responsables a través de mecanismos biológicos secundarios del efecto antineoplásico. Es importante que in vivo el monoepóxido formado primero pueda ya alquilar un centro nucleófilo del ADN. Este proceso fija el compuesto a este centro por reacción química antes de que se forme el segundo anillo del epóxido
Efectos farmacodinámicos
Treosulfano posee una amplia actividad antineoplásica y antileucémica. La actividad antineoplásica fue demostrada contra linfomas/leucemias trasplantados de ratón y de rata, sarcomas y hepatomas, xenotransplantes de tumores humanos, biopsias de tumores humanos y líneas celulares. Treosulfano es eficaz in vivo cuando es administrado por vía intraperitoneal, intravenosa u oral.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia clínica del treosulfano en combinación con cisplatino fue demostrada en un ensayo clínico aleatorizado en pacientes con cáncer de ovario. Un total de 519 pacientes fueron aleatorizados para recibir cisplatino (70 mg/m²) combinado con treosulfano (5 g/m²; régimen PT) o con ciclofosfamida (1 g/m²; régimen PC).
Ambos regímenes se dieron a intervalos de 4 semanas. Después de un seguimiento medio de 5 años, 366 pacientes (PC: 179; PT: 187) fueron evaluados para la eficacia y 290 pacientes (PC: 135; PT: 155) para seguridad.
La mediana de tiempo hasta la progresión (la variable principal de evaluación) fue más larga con la combinación cisplatino/treosulfano (20,6 frente 15,1 meses); sin embargo esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0,3).
No se pudieron detectar diferencias en las tasas de respuesta entre los ambos regímenes de tratamiento.
La supervivencia global no difirió entre los grupos de tratamiento (29,4 frente a 33,5 meses; p = 0,8). En el grupo PC, se observó una significativa pérdida de cabello (p = 0,0001), mientras que en el grupo PT más leucocitopenia (p = 0,01). La calidad de vida fue mejor en los pacientes que tenían treosulfano en su régimen de tratamiento.
La eficacia de la administración intravenosa del treosulfano en monoterapia (5 - 7 g/ m², cada 4 semanas) fue demostrada en un estudio de fase II en 88 pacientes pretratados (80 evaluables para la eficacia) con cáncer de ovario avanzado. Se obtuvieron 2 respuestas completas y 13 respuestas parciales, lo que da una tasa de respuesta objetiva del 19%. Entre los pacientes que respondieron, la mediana del tiempo de supervivencia fue de 41 meses. El treinta y cuatro por ciento de los pacientes tenían enfermedad estable con una mediana de supervivencia de 18 meses.
En 48 mujeres con progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la terapia primaria, se pudo lograr una tasa de respuesta del 19% y enfermedad estable en el 31%. Los efectos secundarios tóxicos fueron raros y moderados en intensidad. Mielosupresión potencialmente mortal, emesis resistente a la terapia y alopecia no fueron observadas.
Población pediátrica
No se dispone de datos de seguridad y eficacia del treosulfano en pacientes pediátricos.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La absorción oral del treosulfano es excelente con una biodisponibilidad cercana al 100%
Distribución
Después de la administración intravenosa, el treosulfano se distribuye rápidamente en el cuerpo. Treosulfano no se une a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación
En condiciones fisiológicas (pH 7,4, temperatura 37° C), el treosulfano se convierte espontáneamente (no enzimáticamente) del treosulfano farmacológicamente inactivo en un intermedio monoepóxido activo y finalmente en L-diepoxibutano.
En concentraciones de hasta 100 μM, el treosulfano no tuvo un efecto inequívoco sobre las actividades de CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 in vitro.
Eliminación
El valor medio de semivida de eliminación (t1/2ß) (± DS) del treosulfano administrado por vía intravenosa (8 g/m²) es de 1,94 ± 0,99 horas, con eliminación renal acumulativa de treosulfano inalterado de aproximadamente el 25% (rango 5-49%).
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
En ratones, la DL50 del treosulfano por vía oral es 3360 mg/kg de peso corporal y por vía intravenosa es >2500 mg/kg de peso corporal.
En ratas, la DL50 del treosulfano por vía oral es de 2575 mg/kg de peso corporal y por vía intraperitoneal >2860 mg/kg de peso corporal.
Toxicidad subaguda
En monos que recibieron una dosis subaguda (56-111 mg/kg/día) se observó daños en el sistema hematopoyético. A dosis más altas (222-445 mg/kg/día) también se observaron diarrea, anorexia y pérdida marcada de peso.
Toxicidad crónica
En ratas, la administración de treosulfano durante siete meses ocasionó una reducción de la espermatogénesis en los machos y alteraciones del ciclo en las hembras. No hubo alteraciones en el resto de los órganos.
Mutagenicidad y carcinogenicidad
En el tratamiento a largo plazo con dosis orales de treosulfano se observó una leucemia no linfocítica aguda en el 1,4% de los pacientes.
El treosulfano, al igual que otros agentes citostáticos con propiedades alquilantes, tiene potencial mutagénico. Por lo tanto, los pacientes en edad fértil deben tomar las adecuadas precauciones anticonceptivas durante el tratamiento con treosulfano.
Toxicidad reproductiva
No se han realizado ensayos de toxicidad reproductiva en animales. Sin embargo, durante los estudios de toxicidad crónica en ratas, se observó una reducción de la espermatogénesis y la ausencia de cuerpos lúteos y folículos.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Ninguno.
6.2. Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los mencionados en la sección 6.6.
6.3. Periodo de validez
Medicamento envasado para la venta:
3 años
Solución reconstituida:
El medicamento reconstituido no se debe conservar en nevera (2 - 8°C) porque podría precipitar. No usar si la solución contiene precipitados.
No conservar en nevera.
La estabilidad fisicoquímica en uso se ha demostrado durante 12 horas a 30°C. Desde el punto de vista microbiológico, a menos que la reconstitución se haya efectuado en condiciones asépticas controladas y validadas, se debe utilizar de forma inmediata. De no ser así, los tiempos de conservación durante el uso y las condiciones previas al mismo son responsabilidad del usuario.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Vial de vidrio de tipo I transparente, moldeado de 100 ml con tapón de goma de bromobutilo de 20 mm y sellado con un cierre “flip-off” de 20 mm. Viales con o sin envoltura de plástico retráctil con base protectora (disco). La envoltura retractil no está en contacto con el producto y proporciona una protección adicional durante el transporte. Además mejora la manipulación segura del producto por los profesionales sanitarios.
Treosulfano Zentiva está disponible en envases con 1 vial o 5 viales.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Treosulfano Zentiva debe ser reconstituido con 100 ml de agua para preparaciones inyectables antes de su administración por perfusión intravenosa.
La solución reconstituida debe ser una solución clara e incolora. Es preciso inspeccionarla visualmente antes de su administración a fin de descartar la presencia de partículas o signos de decoloración. Sólo se deben usar soluciones claras sin partículas.
No se debe utilizar ninguna solución reconstituida que presente precipitación y se debe eliminar de acuerdo con la normativa legal para residuos peligrosos (ver a continuación). Debe desechar la solución para perfusión si no es transparente o si pareciera existir precipitación.
Para un solo uso. Se debe eliminar todo resto de medicamento no utilizado
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local
Como con todas las sustancias citotóxicas, se deben tomar las precauciones adecuadas al manipular Treosulfano Zentiva.
Procedimientos para manipulación y eliminación de medicamentos citotóxicos:
- Sólo personal instruido debe reconstituir la solución.
- Se requiere un área de preparación reservada para ello.
- El personal deberá llevar la ropa, mascarilla y guantes de protección adecuados.
- Se deben tomar precauciones para evitar que el medicamento entre accidentalmente en contacto con los ojos. Si la solución entra en contacto con la piel u ojos enjuague inmediatamente la zona con agua abundante o solución salina. Se puede usar una crema para tratar el escozor transitorio de la piel. En caso de irritación ocular, contactar con un oftalmólogo.
- Las personas embarazadas evitarán manipular este medicamento.
- Se deben tomar precauciones adecuadas para la eliminación del material utilizado para reconstituir los medicamentos citotóxicos (jeringas, agujas, etc.).
- La superficie de trabajo debe cubrirse con plástico desechable y papel absorbente.
- Utilizar accesorios Luer-lock para todos los equipos y jeringas. Se recomienda agujas de gran calibre para minimizar la presión y la posible formación de aerosoles. Este último también puede reducirse mediante el uso de una aguja de venteo.
Instrucciones para la reconstitución de Treosulfano Zentiva
Para evitar problemas de solubilidad durante la reconstitución, se deben considerar los siguientes aspectos.
1. El solvente, agua para preparaciones inyectables, se debe calentar a 25 - 30° C usando un baño de agua.
2. El Treosulfano Zentiva debe ser retirado cuidadosamente de la superficie interna de vial de perfusión agitando.
Este procedimiento es muy importante, porque la humectación del polvo que se adhiere a la superficie da como resultado el apelmazamiento. En caso de que se produzca apelmazamiento, se debe sacudir el vial vigorosamente.
3. Un lado de la cánula se coloca en el tapón de goma de la botella de agua y en el otro extremo de la cánula se coloca el vial de Treosulfano Zentiva boca abajo. Girar todo el sistema para permitir que el agua entre en el vial inferior mientras se agita suavemente.
Siguiendo estas instrucciones, el procedimiento de reconstitución no debería tardar más de 2 minutos.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Zentiva k.s.,
U kabelovny 130,
Prague 10 – Dolní Mecholupy,
102 37 República Checa
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
83122
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Mayo 2018
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
05/2025