TRISEQUENS COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Precio y financiación
Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.
Qué es y para qué se utiliza
Trisequens es una terapia hormonal sustitutiva (THS) combinada secuencial que se toma cada día sin interrupciones. Trisequens se utiliza en mujeres posmenopáusicas cuyo último período natural se produjo hace 6 meses como mínimo. Trisequens contiene 2 hormonas, un estrógeno (estradiol) y un progestágeno (acetato de noretisterona).
El estradiol en Trisequens es idéntico al estradiol producido por los ovarios de la mujer, y está clasificado como un estrógeno natural. El acetato de noretisterona es un progestágeno sintético que actúa de forma similar a la progesterona, otra importante hormona sexual femenina. Trisequens se utiliza para: Aliviar los síntomas que se producen tras la menopausia Durante la menopausia, la cantidad de estrógenos que produce el cuerpo de la mujer desciende.
Esto puede producir síntomas como calor en el rostro, el cuello y el pecho (“sofocos”). Trisequens alivia estos síntomas tras la menopausia. Solo se le prescribirá Trisequens si los síntomas dificultan seriamente su vida diaria. Prevenir la osteoporosis Tras la menopausia, algunas mujeres pueden llegar a tener los huesos frágiles (osteoporosis).
Deberá comentar con su médico cuáles son las opciones disponibles. Si aumenta el riesgo de que sufra fracturas debido a la osteoporosis, y no hay otros medicamentos que sean adecuados para usted, puede utilizar Trisequens para prevenir la osteoporosis tras la menopausia. La experiencia en el tratamiento de mujeres de edad avanzada (más de 65 años) es limitada..
Antes de tomar este medicamento
Historial médico y revisiones periódicas El uso de la THS acarrea riesgos que deben tenerse en cuenta antes de decidir comenzar a tomarla o continuar tomándola. La experiencia en el tratamiento de mujeres con menopausia prematura (debido a un fallo de los ovarios o a una intervención quirúrgica) es limitada. Si usted tiene una menopausia prematura, los riesgos de la THS pueden ser distintos.
Consulte a su médico. Antes de comenzar (o retomar) la THS el médico le preguntará por su historial médico y el de su familia. Podría decidir realizarle una exploración física, que podría incluir una exploración de las mamas o un examen interno, si es necesario. Una vez que haya comenzado a tomar Trisequens, debería acudir a revisiones periódicas (una vez al año como mínimo).
En dichas revisiones podrá comentar con el médico los beneficios y riesgos de continuar el tratamiento con Trisequens. Acuda a realizarse regularmente exploraciones mamarias, tal como le recomiende su médico.
No tome
Trisequens Si le afecta cualquiera de las siguientes situaciones . Si tiene dudas sobre alguno de los puntos siguientes, pregunte a su médico antes de tomar Trisequens.
No tome
Trisequens
- si tiene, ha tenido o sospecha que pueda tener cáncer de mama
- si tiene, ha tenido o sospecha que pueda tener cáncer de las células que revisten el útero (cáncer de endometrio) u otro cáncer dependiente de estrógenos
- si sufre cualquier hemorragia vaginal de causa desconocida
- si tiene un engrosamiento excesivo de la capa que reviste el útero (hiperplasia endometrial) que no esté siendo tratada
- si tiene o ha tenido alguna vez coágulos sanguíneos en una vena (tromboembolismo venoso), ya sea en las piernas (trombosis venosa profunda) o en los pulmones (embolismo pulmonar)
- si padece algún trastorno de la coagulación (como deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina)
- Si tiene o ha tenido anteriormente un ataque al corazón, un derrame cerebral o angina (angina de pecho) que le causa malestar, presión o dolor en el pecho
- si tiene o ha tenido alguna enfermedad del hígado y los análisis de función hepática todavía no se han normalizado
- si es usted alérgica (hipersensible) al estradiol, el acetato de noretisterona o cualquiera de los demás componentes de Trisequens(detallados en la sección 6 Contenido del envase e información adicional)
- si tiene un raro trastorno sanguíneo denominado “porfiria”, de transmisión hereditaria Si alguno de estos trastornos se manifiesta por primera vez mientras está tomando Trisequens, suspenda el tratamiento inmediatamente y consulte a su médico lo antes posible.
Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento, informe a su médico si ha tenido alguna vez cualquiera de los problemas siguientes, ya que podrían volver a presentarse o empeorar durante el tratamiento con Trisequens. Si es así, deberá acudir a su médico con más frecuencia:
- tumores benignos en el útero (fibromas)
- engrosamiento de la capa que reviste el útero (endometriosis) o antecedentes de engrosamiento excesivo de la capa que reviste el útero (hiperplasia endometrial)
- mayorl riesgo de formación de coágulos sanguíneos (ver “Coágulos sanguíneos en una vena (tromboembolismo venoso)”)
- mayorl riesgo de sufrir un cáncer sensible a los estrógenos (como haber tenido una madre, hermana o abuela paterna o materna que hayan padecido un cáncer de mama)
- presión arterial elevada
- un trastorno del hígado, como un tumor hepático benigno
- diabetes
- cálculos biliares
- migraña o dolores de cabeza intensos
- una enfermedad del sistema inmunitario que afecta a varios órganos del cuerpo (lupus eritematoso sistémico o LES)
- epilepsia
- asma
- una enfermedad que afecta a la membrana del tímpano y a la audición (otosclerosis)
- un nivel muy alto de grasa en la sangre (triglicéridos)
- retención de líquidos debido a problemas de corazón o hepáticos
- una condición hereditaria que causa episodios recurrentes de hinchazón grave (angioedema hereditario) o si ha tenido episodios de hinchazón rápida de las manos, la cara, los pies, los labios, los ojos, la lengua, la garganta (obstrucción de las vías respiratorias) o el tracto digestivo (angioedema adquirido).
- intolerancia a la lactosa. Interrumpa el tratamiento con Trisequens e informe inmediatamente al médico Si nota cualquiera de los siguientes síntomas al tomar la THS:
- cualquiera de los trastornos mencionados en la sección No tome Trisequens.
- coloración amarillenta de la piel o el blanco de los ojos (ictericia). Pueden ser síntomas de una enfermedad del hígado.
- hinchazón de la cara, la lengua y/o la garganta y/o dificultad para tragar o urticaria, junto con dificultad para respirar, que son síntomas indicativos de angioedema.
- un gran aumento de la presión arterial (con síntomas como dolor de cabeza, cansancio, mareos).
- dolor de cabeza de tipo migrañoso, que puede presentarse por primera vez.
- si se queda embarazada.
- si nota síntomas de un coágulo sanguíneo, como: – inflamación con dolor y enrojecimiento de las piernas – dolor súbito en el pecho – dificultad para respirar. Para más información, ver Coágulos sanguíneos en una vena (tromboembolismo venoso). Nota: Trisequens no es un anticonceptivo. Si han transcurrido menos de 12 meses desde que tuvo la última menstruación o tiene menos de 50 años, puede que aún necesite utilizar un método anticonceptivo para prevenir el embarazo. Pida consejo a su médico. THS y cáncer Engrosamiento excesivo del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial) y cáncer del revestimiento del útero (cáncer de endometrio) La THS solo con estrógenos aumenta el riesgo de un engrosamiento excesivo del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial) y cáncer del revestimiento del útero (cáncer de endometrio). El progestágeno de Trisequens protege frente a este riesgo adicional. Comparación En mujeres de 50 a 65 años de edad con útero intacto que no toman THS, se diagnosticarán por término medio 5 casos de cáncer de endometrio por cada 1.000 mujeres. En mujeres con útero intacto de 50 a 65 años de edad que toman THS solo con estrógenos, se diagnosticarán entre 10 y 60 casos de cáncer de endometrio por cada 1.000 usuarias (es decir, entre 5 y 55 casos adicionales), en función de la dosis y la duración del tratamiento. Hemorragias inesperadas Tendrá un sangrado una vez al mes (también llamado metrorragia) mientras esté tomando Trisequens. Pero, si sufre hemorragias inesperadas o pérdidas de sangre (manchados) distintas de los sangrados mensuales, que:
- persiste más allá de los primeros 6 meses
- comienza después de haber tomado Trisequens durante más de 6 meses
- continúa después de haber dejado de tomar Trisequens debe contactar con su médico lo antes posible. Cáncer de mama Los datos existentes muestran que el uso de terapia hormonal sustitutiva (THS) con estrógenos-progestágenos combinados o con sólo estrógenos aumenta el riesgo de cáncer de mama. El riesgo adicional depende del tiempo durante el que use la THS. El riesgo adicional se hace patente después de 3 años de uso. Tras suspender la THS, el riesgo adicional disminuirá con el tiempo, pero el riesgo puede persistir durante 10 años o más si ha usado THS durante más de 5 años. Comparación En mujeres de 50 a 54 años de edad que no estén utilizando THS, en una media de 13 a 17 de cada 1000 se diagnosticará cáncer de mama en un período de 5 años. En mujeres de 50 años que inicien una terapia hormonal sustitutiva con solo estrógenos para 5 años, habrá entre 16 y 17 casos por cada 1000 mujeres usuarias (es decir, entre 0 y 3 casos adicionales). En mujeres de 50 años que inicien tomando una THS con estrógenos-progestágenos durante 5 años, habrá entre 21 casos por cada 1000 mujeres usuarias (es decir, de 4- 8 casos). En mujeres de 50 a 59 años que no estén tomando THS, se diagnosticarán un promedio de 27 casos de cáncer de mama por cada 1000 mujeres en un periodo de 10 años. En mujeres de 50 años que inicien una terapia hormonal sustitutiva solo con estrógenos durante más de 10 años, habrá 34 casos por cada 1000 mujeres usuarias (es decir, 7 casos adicionales). En mujeres de 50 años que inicien una THS con estrógenos- progestágenos durante 10 años, habrá 48 casos de cada 1000 usuarias (es decir, 21 casos adicionales). Examine sus mamas regularmente. Acuda al médico si nota cualquier cambio, como:
- hoyuelos en la piel
- cambios en los pezones
- cualquier bulto que pueda ver o notar. Además, se aconseja participar en programas de exploraciones de las mamas cuando se lo ofrezcan. En las exploraciones de las mamas, es importante que informe a su enfermera/profesional sanitario que está tomando THS cuando le realice la exploración por rayos X, ya que este medicamento puede incrementar la densidad de las mamas, que puede afectar al resultado de la mamografía. Cuando la densidad de la mama es mayor, puede ser que la mamografía no detecte todos los bultos. Cáncer de ovario El cáncer de ovario se produce con menos frecuencia que el cáncer de mama. El uso de THS con estrógenos solos o con combinación de estrógenos-progestágenos se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario. El riesgo de cáncer de ovario varía con la edad. Por ejemplo, en mujeres de entre 50 y 54 años de edad que no siguen THS, se han observado alrededor de 2 casos de cáncer de ovario por cada 2000 mujeres en un periodo de 5 años. En mujeres en tratamiento con THS durante 5 años, se han observado alrededor de 3 casos por cada 2000 pacientes (es decir, alrededor de 1 caso adicional). Efecto de la THS en el corazón y la circulación Coágulos sanguíneos en una vena (tromboembolismo venoso) El riesgo de coágulos sanguíneos en las venas es aproximadamente de 1,3 a 3 veces superior en usuarias de THS que en las no usuarias, especialmente durante el primer año. Los coágulos sanguíneos pueden ser graves, y si uno de ellos llega a los pulmones, puede provocar dolor en el pecho, dificultad para respirar, síncope o incluso la muerte. La probabilidad de padecer coágulos sanguíneos en las venas será mayor con el aumento de la edad y si interviene uno de los siguientes factores. En caso de que alguna de estas situaciones pueda aplicarse a usted, informe a su médico:
- si no pudiera caminar durante bastante tiempo debido a una operación quirúrgica mayor, lesión o enfermedad (ver también la sección 3, Si debe someterse a cirugía).
- tiene un sobrepeso importante (IMC > 30 kg/m²).
- sufre un problema de coagulación sanguínea que necesita un tratamiento prolongado con medicación para prevenir los coágulos.
- algún familiar cercano ha tenido alguna vez un coágulo sanguíneo en piernas, pulmones u otros órganos.
- padece lupus eritematoso sistémico (LES).
- tiene cáncer. Para conocer los síntomas que provoca un coágulo sanguíneo, consulte el apartado Interrumpa el tratamiento con Trisequense e informe inmediatamente a su médico. Comparación Se calcula que, durante un período de 5 años, una media de 4 a 7 de cada 1.000 mujeres en la cincuentena que no toman THS sufrirán un coágulo sanguíneo en una vena. En las mujeres en la cincuentena que toman THS con estrógenos-progestágenos durante 5 años, habrá entre 9 y 12 casos por cada 1.000 usuarias (es decir, 5 casos adicionales). Cardiopatías (infarto de miocardio) No se ha demostrado que la THS ayude a prevenir el infarto de miocardio. Las mujeres de más de 60 años que utilizan la THS con estrógenos-progestágenos presentan un riesgo ligeramente superior de desarrollar cardiopatías que las que no toman THS. Accidente cerebrovascular El riesgo de accidente cerebrovascular es aproximadamente 1,5 veces superior en las usuarias de THS que en las no usuarias. El número de casos adicionales de accidente cerebrovascular debido al uso de THS aumentará con la edad. Comparación Se calcula que, durante un período de 5 años, por término medio 8 de cada 1.000 mujeres en la cincuentena que no toman THS sufrirán un accidente cerebrovascular. En las mujeres en la cincuentena que están tomando THS, el número de casos será de 11 por cada 1.000 usuarias durante un período de 5 años (es decir, 3 casos adicionales). Otras condiciones La THS no previene la pérdida de memoria. Se ha indicado un mayor riesgo de pérdida de memoria en mujeres que comenzaron a usar THS después de los 65 años. Pida consejo a su médico.
Uso de otros medicamentos
Algunos medicamentos pueden interferir con el efecto de Trisequens. Esto puede provocar hemorragias irregulares. Tales medicamentos son los siguientes:
- Medicamentos para la epilepsia (como fenobarbital, fenitoína y carbamazepina)
- Medicamentos para la tuberculosis (como rifampicina y rifabutina)
- Medicamentos para la infección por el VIH (como nevirapina, efavirenz, ritonavir y nelfinavir)
- Medicamentos para infecciones de hepatitis C (como telaprevir)
- Preparaciones a base de plantas que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum). THS puede afectar el funcionamiento de ciertos medicamentos:
- Medicamento para epilepsia (lamotrigina), ya que puede aumentar la frecuencia de convulsiones
- Medicamentos para el virus de hepatitis C (VHC) (como el régimen combinado ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, así como un régimen con glecaprevir/pibrentasvir) pueden causar aumentos en los resultados de los análisis de sangre por la función hepática (aumento de la enzima hepática ALT) en mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales combinados (AHC) que contienen etinilestradiol. Trisequens contiene estradiol en lugar de etinilestradiol. Se desconoce si puede producirse un aumento de la enzima hepática ALT al utilizar Trisequens con este régimen combinado contra el VHC. Otros medicamentos pueden aumentar los efectos de Trisequens:
- Medicamentos que contienen ketoconazol (un fungicida) Trisequens puede afectar al tratamiento concomitante con ciclosporina. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento. Esto también se aplica a los medicamentos sin receta, los medicamentos comprados en otro país, los elaborados a vbase de plantas medicinales, las vitaminas y minerales de alta potencia y los complementos alimenticios. Su médico le aconsejará. Pruebas analíticas Si necesita un análisis de sangre, informe a su médico o al personal de laboratorio de que está tomando Trisequens, ya que este medicamento puede alterar los resultados de algunos parámetros de laboratorio. Toma de Trisequens con los alimentos y bebidas Los comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos o bebidas.
Embarazo y lactancia Embarazo
No debe tomar Trisequens si está embarazada. Trisequens sólo debe utilizarse en mujeres posmenopáusicas. Si se queda embarazada, deje de tomar Trisequens, debe interrumpir el tratamiento y contactar con su médico.
Lactancia
No debe tomar Trisequens si está en periodo de lactancia.
Conducción y uso de máquinas
Trisequens no tiene efectos conocidos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Información importante sobre algunos de los ingredientes de Trisequens Este medicamento contiene lactosa monohidrato. Si padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con el médico antes de tomar Trisequens. Trisequens comprimidos contiene sodio.
Trisequens comprimidos contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) per comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”..
Cómo se administra
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico. Si no está cambiando de otro producto de terapia hormonal sustitutiva, puede comenzar el tratamiento con Trisequens cualquier día que le convenga. Si está cambiando de otro producto de terapia hormonal sustitutiva, pregunte a su médico cuando debe comenzar el tratamiento con Trisequens.
Tome un comprimido una vez al día, aproximadamente a la misma hora cada día. Cada envase contiene 28 comprimidos Días 1 a 12 Tome un comprimido de color azul cada día durante 12 días Días 13 a 22 Tome un comprimido de color blanco cada día durante 10 días Días 23 a 28 Tome un comprimido de color rojo cada día durante 6 días.
Tome el comprimido con un vaso de agua. Cuando haya terminado el envase, comience un envase nuevo para continuar el tratamiento sin interrupción. Normalmente tendrá un sangrado similar a la menstruación (periodo) al comenzar un nuevo envase. Para más información sobre el uso del envase calendario consulte INSTRUCCIONES DE USO, al final de este prospecto.
Su médico intentará recetarle la dosis efectiva más baja y durante el menor tiempo posible que le proporcione el alivio de los síntomas. Hable con el médico si cree que la dosis es excesiva o insuficiente. Hable con su médico si no experimenta alivio de los síntomas después de 3 meses de tratamiento. El tratamiento solo debe mantenerse mientras los beneficios superen a los riesgos.
Si toma más
Trisequens del que debe Si ha tomado más Trisequens del que debe, consulte con un médico o farmacéutico. Una sobredosis de Trisequens puede producir náuseas o vómitos. En caso de sobredosis o ingestión accidental, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono 91562 04 20, indicando el medicamento y la cantidad ingerida.
Si olvidó tomar
Trisequens Si ha olvidado tomar el comprimido correspondiente a la hora habitual, tómelo dentro de las siguientes 12 horas. Si ya han pasado más de 12 horas, tómelo al día siguiente a la hora habitual.
No tome
una dosis doble para compensar la dosis olvidada. El olvido de una dosis puede aumentar la probabilidad de sufrir metrorragia intercurrente y oligometrorragia.
Si interrumpe el tratamiento
con Trisequens Si usted desea interrumpir el tratamiento con Trisequens, hable en primer lugar con su médico, quien le explicará los efectos de interrumpir el tratamiento y comentará con usted otras posibilidades.
Si tiene cualquier otra duda
sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico. Si se debe someter a cirugía Si se va a someter a una intervención quirúrgica, informe al cirujano de que está tomando Trisequens. Puede que tenga que suspender la toma de Trisequens de 4 a 6 semanas antes de la operación para reducir el riesgo de coágulos sanguíneos (ver la sección 2, Coágulos sanguíneos en una vena (tromboembolismo venoso).
Pregunte a su médico cuándo puede comenzar a tomar Trisequens de nuevo.
Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los siguientes trastornos han sido comunicados con más frecuencia en las mujeres que utilizan la THS respecto a las que no la utilizan:
- cáncer de mama
- crecimiento anómalo o cáncer del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial o cáncer de endometrio)
- cáncer de ovario
- coágulos sanguíneos en las venas de las piernas o los pulmones (tromboembolismo venoso)
- cardiopatía
- accidente cerebrovascular
- probable pérdida de memoria si se empieza la THS con más de 65 años de edad. Para obtener más información sobre estos efectos adversos, ver el sección 2, Qué necesita saber antes de empezar a tomar Trisequens. Hipersensibilidad/alergia (efecto adverso poco frecuente – afecta de 1 a10 usuarias de cada 1.000) Aunque es un efecto poco frecuente, puede producirse hipersensibilidad/alergia. Los signos de hipersensibilidad/alergia pueden incluir uno o más de los síntomas siguientes: urticaria, picor, hinchazón, dificultad respiratoria, disminución de la presión arterial (palidez y enfriamiento de la piel, aumento del ritmo cardíaco), sensación de mareo y sudores que pueden ser signos de una reacción o choque anafilácticos. Si se produce uno de los síntomas mencionados, deje de tomar Trisequens y solicite inmediatamente ayuda médica. Efectos adversos muy frecuentes
- Dolor o sensibilidad en las mamas
- Periodos irregulares o sangrado excesivo durante los periodos. Efectos adversos frecuentes
- Cefalea
- Aumento de peso por retención de líquidos
- Inflamación vaginal
- Infección vaginal por hongos
- Migraña, de nueva aparición o empeoramiento de la existente
- Depresión, de nueva aparición o empeoramiento de la existente
- Náuseas
- Dolor, hinchazón o malestar abdominales
- Aumento de tamaño o hinchazón de las mamas (edema mamario)
- Dolor de espalda
- Calambres en las piernas
- Empeoramiento, aparición o reaparición de fibroma uterino (tumor benigno)
- Hinchazón de brazos y piernas (edema periférico)
- Aumento de peso. Efectos adversos poco frecuentes
- Flatulencia o meteorismo
- Acné
- Caída del cabello (alopecia)
- Crecimiento anómalo (patrón masculino) del vello
- Picor o habones (urticaria)
- Inflamación de una vena (tromboflebitis superficial)
- Ineficacia farmacológica
- Reacción alérgica
- Hiperplasia endometrial (engrosamiento excesivo de la capa que reviste el útero)
- Periodos dolorosos
- Nerviosismo Efectos adversos raros
- Embolia pulmonar (coágulo de sangre) (ver Coágulos sanguíneos en una vena en la sección 2 Qué necesita saber antes de empezar a tomar Trisequens)
- Inflamación profunda de una vena asociada a trombosis (coágulo de sangre). Efectos adversos muy raros
- Cáncer del revestimiento del útero (cáncer de endometrio)
- Aumento de la presión arterial o empeoramiento de la hipertensión existente
- Enfermedad de la vesícula biliar, cálculos biliares que pueden ser de nueva aparición, reaparición o empeoramiento de los ya existentes
- Excesiva secreción de sebo, erupción de la piel
- Edema agudo o recurrente (edema angioneurótico)
- Insomnio, mareos, ansiedad
- Cambios en el deseo sexual
- Alteraciones de la visión
- Pérdida de peso
- Vómitos
- Acidez gástrica
- Picores vaginales y genitales
- Infarto de miocardio y accidente vascular cerebral. La frecuencia de los efectos adversos posibles, que se enumeran arriba, se define de la siguiente manera: Muy frecuentes (afectan a más de 1 usuaria de cada 10) Frecuentes (afectan de 1 a 10 usuarias de cada 100) Poco frecuentes (afectan de 1 a 10 usuarias de cada 1.000) Raros (afectan de 1 a 10 usuarias de cada 10.000) Muy raros (afectan a menos de 1 usuaria de cada 10.000) Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Otros efectos adversos de la THS combinada Se han comunicado las siguientes reacciones adversas con otras THS:
- diversos trastornos cutáneos: – pigmentación de la piel, especialmente en la cara y el cuello, conocida como “paño del embarazo” (cloasma) – nódulos cutáneos rojos y dolorosos (eritema nodular) – erupción con úlceras o enrojecimientos en forma de diana (eritema polimorfo).
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano http://www.notificaRAM.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento
Conservación
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No use
este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Conservar por debajo de 25ºC. No refrigerar. Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el Punto SIGREde la farmacia. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.”
Contenido del envase y otra información
Qué contiene Trisequens Los principios activos son estradiol y acetato de noretisterona. Los comprimidos recubiertos azules contienen: estradiol 2 mg (como estradiol hemihidrato) Los comprimidos blancos contienen: estradiol 2 mg (como estradiol hemihidrato) y acetato de noretisterona 1 mg Los comprimidos rojos contienen: estradiol 1 mg (como estradiol hemihidrato) Los otros ingredientes son: lactosa monohidrato, almidón de maíz, hidroxipropilcelulosa, talco y estearato de magnesio El recubrimiento de los comprimidos azules contiene: hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E171), carmín índigo (E132) y macrogol 400.
El recubrimiento de los comprimidos blancos contiene: hipromelosa, triacetina y talco El recubrimiento de los comprimidos rojos contiene: hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172) y propilenglicol.
Aspecto del producto y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película son redondos con un diámetro de 6 mm. Los comprimidos azules están grabados con NOVO 280. Los comprimidos blancos están grabados con NOVO 281. Los comprimidos rojos están grabados con NOVO 282. Cada envase de 28 comprimidos contiene 12 comprimidos azules, 10 comprimidos blancos y 6 comprimidos rojos.
Presentaciones:
- 28 comprimidos recubiertos.
- 3 x 28 comprimidos recubiertos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
ISDIN, S.A. Provençals, 33 08019 Barcelona España Responsable de la fabricación Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd Dinamarca Fecha de la última revisión de este prospecto: diciembre 2023 Otras fuentes de información “La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/ INSTRUCCIONES DE USO Cómo utilizar el envase disco-calendario Colocar el indicador del día Girar el disco interior y fijar el día de la semana frente a la apertura cerrada con una lengüeta de plástico. 2.
Cómo extraer el primer comprimido Romper la lengüeta de plástico y extraer el primer comprimido. Mover el dial cada día Simplemente, girar 1 espacio el disco transparente en la dirección de las agujas del reloj, según indica la flecha. Extraer el siguiente comprimido. Recuerde tomar solo 1 comprimido al día El disco transparente solamente se puede girar una vez que se ha extraído el comprimido correspondiente
Preguntas frecuentes sobre TRISEQUENS COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
¿Cómo se administra TRISEQUENS COMPRIMIDOS RECUBIERTOS?
TRISEQUENS COMPRIMIDOS RECUBIERTOS se presenta en forma de comprimido recubierto y se administra por vía oral. Respete siempre la posología indicada por su médico y lea atentamente el prospecto.
¿Se puede comprar TRISEQUENS COMPRIMIDOS RECUBIERTOS sin receta?
TRISEQUENS COMPRIMIDOS RECUBIERTOS es un medicamento sujeto a prescripción médica: necesita receta para adquirirlo en la farmacia.
¿Cuál es el principio activo de TRISEQUENS COMPRIMIDOS RECUBIERTOS?
El principio activo de TRISEQUENS COMPRIMIDOS RECUBIERTOS es ESTRADIOL HEMIHIDRATO, NORETISTERONA ACETATO, ESTRADIOL HEMIHIDRATO, ESTRADIOL HEMIHIDRATO.
¿Quién fabrica TRISEQUENS COMPRIMIDOS RECUBIERTOS?
TRISEQUENS COMPRIMIDOS RECUBIERTOS está comercializado por el laboratorio Isdin S.A.
¿Está financiado por el SNS?
TRISEQUENS COMPRIMIDOS RECUBIERTOS no está financiado por el Sistema Nacional de Salud, por lo que su coste corre a cargo del paciente.
📋 Acerca de este prospecto
La información anterior reproduce el contenido del prospecto oficial autorizado para este medicamento, reestructurado editorialmente para facilitar su lectura.
- Fuente oficial: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) — CIMA
- Titular de la autorización: Isdin S.A.
- Nº de registro: 60706
- Documento oficial: ver el prospecto en AEMPS/CIMA →
⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Trisequens comprimidos recubiertos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto contiene:
Trisequens:
Comprimido azul: 2 mg de estradiol (en forma de estradiol hemihidrato).
Comprimido blanco: 2 mg de estradiol (en forma de estradiol hemihidrato) y 1 mg de acetato de
noretisterona.
Comprimido rojo: 1 mg de estradiol (en forma de estradiol hemihidrato).
Excipiente con efecto conocido: Lactosa monohidrato
Cada comprimido recubierto con película rojo contiene lactosa monohidrato 37,3 mg
Cada comprimido recubierto con película blanco contiene lactosa monohidrato 36,3 mg
Cada comprimido recubierto con película azul contiene lactosa monohidrato 36,8 mg
Para lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos
Trisequens®:
Comprimidos biconvexos recubiertos de color azul, en los que aparece grabado NOVO 280. Diámetro:
6 mm.
Comprimidos biconvexos recubiertos de color blanco, en los que aparece grabado NOVO 281.
Diámetro: 6 mm.
Comprimidos biconvexos recubiertos de color rojo, en los que aparece grabado NOVO 282. Diámetro:
6 mm.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Terapia hormonal sustitutiva (THS) para los síntomas de deficiencia estrogénica en mujeres posmenopáusicas, cuando han transcurrido por lo menos 6 meses desde la última menstruación.
Prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fracturas en el futuro, que no toleran o en las que están contraindicados otros medicamentos aprobados para la prevención de la osteoporosis (ver también sección 4.4).
La experiencia en el tratamiento de mujeres de más de 65 años es limitada.
4.2. Posología y forma de administración
Trisequens es un producto de THS secuencial continua. El estrógeno se administra de forma continua y se añade el progestágeno durante 10 días de cada ciclo de 28 días, de forma secuencial.
Se debe tomar un comprimido diario por vía oral, sin interrupción, de preferencia a la misma hora del día, comenzando por el tratamiento con estrógeno (comprimidos recubiertos de color azul) durante 12 días seguido de 10 días de tratamiento con estrógeno-progestágeno (comprimidos recubiertos de color blanco) y 6 días de tratamiento con estrógeno (comprimidos recubiertos de color rojo). Por lo general, durante la fase de tratamiento con los comprimidos rojos se induce el desprendimiento normal del endometrio.
Tras tomar el último comprimido rojo, se continúa el tratamiento con el primer comprimido azul de una nueva caja al día siguiente.
Las mujeres que no estén tomando THS o las mujeres que estaban tomando un producto de THS combinada continua pueden comenzar el tratamiento con Trisequens® cualquier día.
Las mujeres que estén tomando otro régimen de THS secuencial deben comenzar el tratamiento el día posterior a la finalización del régimen anterior.
Tanto al inicio como en la continuación del tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, se debe utilizar la mínima dosis efectiva durante el menor tiempo posible (ver también sección 4.4).
Si la paciente ha olvidado tomar un comprimido, deberá tomarlo tan pronto como sea posible dentro de las 12 horas siguientes. Si han transcurrido más de 12 horas, el comprimido deberá desecharse. El olvido de una dosis puede aumentar la probabilidad de sufrir metrorragia intercurrente y oligometrorragia
4.3. Contraindicaciones
- Diagnóstico actual, antecedentes o sospecha de cáncer de mama
- Diagnóstico actual, antecedentes o sospecha de tumores malignos dependientes de estrógenos (p. ej., cáncer de endometrio)
- Hemorragia vaginal no diagnosticada
- Hiperplasia endometrial no tratada
- Diagnóstico actual o antecedentes de tromboembolia venosa (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)
- Diagnóstico actual o antecedentes de enfermedad tromboembólica arterial (p. ej., angina, infarto de miocardio)
- Trastornos trombofílicos conocidos (p. ej., deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina (ver sección 4.4))
- Hepatopatía aguda o antecedentes de hepatopatía, mientras las pruebas de función hepática sigan alteradas
- Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a alguno de los excipientes, incluidos en la sección 6.1
- Porfiria.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la THS solo debe de iniciarse cuando dichos síntomas deterioran la calidad de vida de la mujer. En todos los casos debe de realizarse, al menos una vez al año, una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios de la THS, que solo debe mantenerse mientras los beneficios superen a los riesgos.
Los datos indicativos de riesgos asociados a la THS en el tratamiento de la menopausia prematura son limitados. Sin embargo, debido al bajo riesgo absoluto en mujeres jóvenes, la relación entre beneficios y riesgos para estas mujeres debería ser más favorable que para mujeres de más edad.
Reconocimiento/seguimiento médicoAntes de iniciar o reinstaurar la THS, se debe realizar una historia completa, tanto personal como familiar. En las exploraciones físicas (incluyendo pelvis y mamas) se tendrá en cuenta este historial, así como las contraindicaciones y precauciones de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan evaluaciones periódicas cuya naturaleza y frecuencia se adaptarán a cada mujer. Se debe informar a las mujeres sobre qué cambios en las mamas deben comunicar a su médico o enfermera (ver Cáncer de mama más adelante). Deben realizarse periódicamente exploraciones utilizando las técnicas de imagen adecuadas, por ejemplo, mamografía, de acuerdo con las guías de práctica clínica aceptadas y adaptándolas a las necesidades clínicas de cada caso.
Situaciones que requieren supervisión
Si se produce cualquiera de estas situaciones o ha ocurrido previamente y/o se ha agravado durante un embarazo o un tratamiento hormonal previo, debe vigilarse estrechamente a la paciente. Debe tenerse en cuenta que los siguientes trastornos pueden recurrir o agravarse durante el tratamiento con Trisequens®, en particular:
- Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosis
- Factores de riesgo para trastornos tromboembólicos (ver a continuación)
- Factores de riesgo para tumores dependientes de estrógenos, por ejemplo, cáncer de mama en familiares de primer grado
- Hipertensión
- Hepatopatías (p. ej., adenoma hepático)
- Diabetes mellitus con o sin afectación vascular
- Colelitiasis
- Migraña o cefalea (intensa)
- Lupus eritematoso sistémico
- Antecedentes de hiperplasia endometrial (ver a continuación)
- Epilepsia
- Asma
- Otosclerosis.
Motivos para una retirada inmediata del tratamiento
El tratamiento debe interrumpirse si se descubre una contraindicación, así como en las situaciones siguientes:
- Ictericia o deterioro de la función hepática
- Aumento significativo de la presión arterial
- Nueva aparición de dolor de cabeza de tipo migrañoso
- Embarazo
Hiperplasia y carcinoma de endometrio
En mujeres con un útero intacto, el riesgo de hiperplasia y carcinoma de endometrio aumenta cuando se
administran estrógenos solos durante periodos de tiempo prolongados. El aumento observado del riesgo
de cáncer de endometrio entre las usuarias de estrógenos solos varía de 2 a 12 veces en comparación con
las no usuarias, dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno (ver apartado 4.8).
Después de detener el tratamiento, el riesgo puede continuar elevado durante más de 10 años.
La adición de progestágenos de forma cíclica durante un mínimo de 10 días por mes/ciclo de 28 días o
el tratamiento continuo combinado con estrógenos-progestágenos en mujeres no histerectomizadas evita el riesgo suplementario asociado a la THS sólo con estrógenos.
Se pueden producir metrorragias intercurrentes y oligometrorragias durante el primer mes del tratamiento. Si las metrorragias intercurrentes o las oligometrorragias no desaparecen tras los primeros meses del tratamiento, si aparecen algún tiempo después de haber iniciado el tratamiento o si se mantienen tras la interrupción del mismo, se investigarán los motivos mediante pruebas que pueden incluir una biopsia de endometrio para descartar una neoplasia maligna endometrial
Cáncer de mama
En conjunto los datos muestran un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que reciben THS con estrógenos-progestágenos combinadoso THS con estrógenos solo, que depende de la duración del uso de THS.
El ensayo aleatorizado y controlado con placebo el estudio de iniciativa de salud de la mujer (WHI, por sus siglas en inglés), y un metaanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos coinciden en observar un aumento del riesgo de cáncer de mama en las mujeres que tomaban estrógenos-progestágenos combinados como THS, que se manifiesta alrededor de 3 (1-4) años después (ver sección 4.8).
Los resultados de un metaanálisis a gran escala mostraron que después de suspender el tratamiento, el aumento del riesgo disminuirá con el tiempo y el tiempo necesario para volver a los valores iniciales depende de la duración del uso previo de la THS. Cuando se haya usado THS durante más de cinco años, el riesgo puede persistir más de 10 años.
La THS, especialmente la combinación estrógenos-progestágenos, incrementa la densidad de las imágenes mamográficas, lo que puede dificultar la detección radiológica del cáncer de mama.
Cáncer de ovario
El cáncer de ovario se produce con menos frecuencia que el cáncer de mama
Las evidencias epidemiológicas de un gran meta-análisis sugieren un riesgo ligeramente mayor en mujeres en tratamiento con THS con estrógenos solos o con combinación de estrógenos-progestágenos, que se hace evidente a los 5 años de administración y disminuye con el tiempo después de interrumpir el tratamiento.
Algunos otros estudios, incluido el ensayo WHI, sugieren que el uso de THS combinadas puede asociarse a un riesgo similar o ligeramente inferior (ver sección 4.8).
Tromboembolismo venoso
La THS se asocia con un riesgo de 1,3 a 3 veces mayor de tromboembolia venosa (TEV), esto es,
trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de tales episodios es más
probable durante el primer año de la THS (ver apartado 4.8).
Las pacientes con estados trombofílicos conocidos presentan un aumento del riesgo de TEV y la THS
puede aumentar este riesgo. Por la tanto, la THS está contraindicada para estas pacientes (ver sección 4.3).
Los factores de riesgo del TEV generalmente reconocidos son: uso de estrógenos, edad
avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (IMC > 30 kg/m2), embarazo/posparto,
lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No existe consenso acerca del posible papel de las varices
en la aparición del TEV.
Como en todos los pacientes en el postoperatorio, se tendrán en cuenta las medidas profilácticas para prevenir la TEV tras las intervenciones quirúrgicas. Si se prevé una inmovilización prolongada tras una intervención quirúrgica programada, se recomienda interrumpir temporalmente la THS de 4 a 6 semanas antes. El tratamiento no debería reinstaurarse hasta que la mujer haya recuperado la movilidad completa.
A las mujeres sin antecedentes personales de TEV pero con un familiar de primer grado que haya sufrido TEV a edad temprana, se les puede ofrecer la opción de un cribado, tras un cuidadoso asesoramiento respecto a sus limitaciones (sólo una parte de los defectos trombofílicos se identifican en un cribado).
Si se identifica una anomalía trombofílica relacionado con TEV en los miembros de la familia o si la anomalía es "grave" (p. ej. deficiencia de antitrombina, proteína S o proteína C o una combinación de defectos), la THS está contraindicada.
Las mujeres que ya sigan tratamiento anticoagulante crónico requieren una valoración cuidadosa de
los beneficios y los riesgos del uso de la THS.
El tratamiento debe interrumpirse si aparece un cuadro de TEV. Debe indicarse a las mujeres que se pongan inmediatamente en contacto con su médico cuando observen la aparición de un síntoma que pueda sugerir un episodio tromboembólico (p. ej., tumefacción dolorosa de una pierna, dolor repentino en el pecho, disnea).
Cardiopatía isquémica (CI)
Los ensayos controlados aleatorizados no aportan pruebas de protección frente al infarto de miocardio en mujeres con o sin CI que hayan recibido THS combinada con estrógenos-progestágenos o solo con estrógenos. El riesgo relativo de CI durante el uso de THS combinada con estrógenos-progestágenos está ligeramente aumentado. Puesto que el riesgo absoluto basal de CI depende fundamentalmente de la edad, el número de casos adicionales de CI por el uso de estrógenos-progestágenos es muy bajo en mujeres sanas próximas a la menopausia, pero aumenta a edades más avanzadas.
Accidente cerebrovascular isquémico
La THS solo con estrógenos y la THS combinada con estrógenos-progestágenos se asocian a un riesgo hasta 1,5 veces mayor de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad ni el tiempo desde la menopausia. Sin embargo, puesto que el riesgo basal de accidente cerebrovascular depende fundamentalmente de la edad, el riesgo global de accidente cerebrovascular en usuarias de THS aumenta con la edad (ver sección 4.8).
Otras condiciones
Se deberá vigilar estrechamente a las pacientes con disfunción renal o cardíaca, ya que los estrógenos
pueden favorecer la retención de líquidos.
Durante la THS o el tratamiento con estrógenos, se deberá vigilar estrechamente a las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente, dado que se han notificado casos raros de grandes elevaciones de los triglicéridos plasmáticos que han provocado pancreatitis.
Los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema hereditario y adquirido.
Los estrógenos aumentan los niveles de globulina de unión a tiroxina (TBG), lo que incrementa las hormonas tiroideas totales circulantes, como reflejan las mediciones del yodo conjugado con proteínas (PBI), los niveles de T4 (determinados por columna o radioinmunoensayo) o los niveles de T3 (determinados por radioinmunoensayo). La captación de T3 por resina está disminuida, lo que refleja el aumento de la TBG. Las concentraciones de T3 y T4 libres no se modifican. Otras proteínas de unión pueden también estar elevadas en suero, entre ellas la globulina de unión a corticoides (CBG) y la globulina de unión a las hormonas sexuales (SHBG), lo que aumenta los niveles de corticosteroides y esteroides sexuales circulantes, respectivamente. Las concentraciones de hormona libre o biológicamente activa no se modifican. Pueden aumentar otras proteínas plasmáticas (como el sustrato renina/angiotensinógeno, la alfa-1-antitripsina y la ceruloplasmina).
El uso de THS no mejora la función cognitiva. Se dispone de ciertas pruebas de un mayor riesgo de demencia probable en mujeres que empiezan a utilizar THS combinada o solo con estrógenos de forma continua después de los 65 años.
Aumentos de la ALT
En el curso de los ensayos clínicos en pacientes tratadas para infecciones por el virus de la hepatitis C (VHC) con determinadas combinaciones de principios activos (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir), se observaron aumentos de la ALT con una frecuencia significativamente mayor en mujeres que tomaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los anticonceptivos orales mixtos (AOM), que en mujeres tratadas exclusivamente con los principios activos antivirales (incluyendo casos con un aumento de hasta cinco veces el límite superior de la normalidad). Además, también en pacientes tratadas con glecaprevir/pibrentasvir se observaron aumentos de la ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los AOM. Por el contrario, con el uso de otros estrógenos (especialmente estradiol y valerato de estradiol) el aumento de las transaminasas no fue más alto que en las pacientes que no recibían un tratamiento con estrógenos. Sin embargo, debido al número limitado de mujeres que tomaban otros medicamentos con estrógenos de este tipo con una de las combinaciones de sustancias mencionadas, en principio, se recomienda precaución. Ver sección 4.5.
Trisequens comprimidos contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Trisequens comprimidos contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) per comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede ser aumentado con el uso concomitante de
sustancias conocidas que inducen los enzimas que metabolizan medicamentos, en especial las enzimas del citocromo P450, como los antiepilépticos (p. ej., fenobarbital, fenitoína y carbamazepina) y los antiinfecciosos (p. ej., rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz)
Ritonavir, telapreviry nelfinavir, aunque conocidos como inhibidores potentes, por el contrario exhiben propiedades inductoras cuando se usan de forma concomitante con hormonas esteroides.
Las preparaciones de hierbas que contienen hipérico o hierba de san Juan (Hypericum perforatum) pueden inducir el metabolismo de estrógenos y progestágenos.
Clínicamente, un aumento en el metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede reducir el efecto de estos y modificar el perfil de hemorragias uterinas.
Efecto de THS con estrógeno en otros medicamentos
Se ha demostrado que los anticonceptivos hormonales que contienen estrógenos disminuyen significativamente las concentraciones plasmáticas de lamotrigina cuando se administran en conjunto con otro producto, debido a la inducción de la glucuronidación de lamotrigina. Esto puede reducir el control de las convulsiones. Aunque no se ha estudiado la posible interacción entre la terapia hormonal sustitutiva y la lamotrigina, se espera la existencia de una interacción similar, que puede dar lugar a una reducción del control de las convulsiones para mujeres que consuman conjuntamente ambos medicamentos.
Interacciones farmacodinámicas
En estudios clínicos en los que se co-administraron anticonceptivos que contenían etinilestradiol junto con determinadas combinaciones de principios activos utilizadas en el tratamiento de las infecciones por el VHC (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir; glecaprevir/pibrentasvir), se observaron aumentos de la ALT con una frecuencia significativamente mayor que en pacientes tratadas exclusivamente con los principios activos antivirales (incluyendo casos con un aumento de hasta cinco veces el límite superior de la normalidad). Por el contrario, con el uso de otros estrógenos (especialmente estradiol y valerato de estradiol) el aumento de las transaminasas no fue más alto que en las pacientes que no recibían un tratamiento con estrógenos. Sin embargo, debido al número limitado de mujeres que tomaban otros medicamentos con estrógenos de este tipo con una de las combinaciones de sustancias mencionadas, en principio, se recomienda precaución.
Los fármacos que inhiben la actividad de las enzimas microsómicas hepáticas que metabolizan fármacos como, por ejemplo, ketoconazol, pueden aumentar los niveles circulantes de los principios activos de Trisequens.
La administración concomitante de ciclosporina puede aumentar los niveles de ciclosporina, creatinina y transaminasas en sangre debido a la reducción del metabolismo de ciclosporina en el hígado.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
4.6.1. Embarazo
Trisequens no está indicado durante el embarazo.
Si se produce un embarazo durante la medicación con Trisequens, se debe suspender el tratamiento inmediatamente.
Clínicamente, los datos procedentes de un número limitado de embarazos expuestos indican efectos adversos de la noretisterona sobre el feto. En dosis superiores a las utilizadas habitualmente en la anticoncepción oral y en la THS, se ha observado masculinización de fetos del sexo femenino.
Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha sobre la exposición fetal inadvertida a estrógenos y progestágenos no indican efectos teratogénicos ni fetotóxicos.
4.6.2. Lactancia
Trisequens® no está indicado durante la lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Trisequens no tiene efectos conocidos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Experiencia clínica
Los acontecimientos adversos notificados con más frecuencia en los ensayos clínicos realizados con Trisequens fueron hemorragias vaginales y dolor/sensibilidad en las mamas, comunicados aproximadamente en el 10 % al 20 % de las pacientes. Las hemorragias vaginales se produjeron en los primeros meses del tratamiento. El dolor en las mamas desapareció después de unos pocos meses de tratamiento. Todas las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos aleatorizados con mayor frecuencia en las pacientes tratadas con Trisequens o productos de THS similares en comparación con placebo y que, a juicio general, están posiblemente relacionadas con el tratamiento, se presentan en la siguiente tabla:
|
Clasificación por órgano o sistema |
Muy frecuentes ≥ 1/10 |
Frecuentes |
Poco frecuentes |
Raras |
|
Infecciones e infestaciones
|
|
Candidiasis genital o vaginitis; véase también
Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
|
|
|
Trastornos del sistema inmunitario |
|
|
Hipersensibilidad, véase también Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
|
|
Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
|
Retención de líquidos, ver también Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración |
|
|
|
Trastornos psiquiátricos
|
|
Depresión o agravamiento de la depresión |
Nerviosismo |
|
|
Trastornos del sistema nervioso
|
|
Cefalea, migraña o agravamiento de la migraña |
|
|
|
Trastornos vasculares
|
|
|
Tromboflebitis superficial |
Embolia pulmonar Tromboflebitis profunda |
|
Trastornos gastrointestinales
|
|
Náuseas Dolor, distensión o malestar abdominales |
Flatulencia o meteorismo |
|
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
|
|
|
Alopecia, hirsutismo o acné Prurito ourticaria
|
|
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
|
Dolor de espalda Calambres en las piernas
|
|
|
|
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
|
Dolor o molestias en las mamas Menstruación irregular o menorragia |
Edema o aumento de mamas Agravamiento de fibromas uterinos o agravamiento de fibromas uterinos existentes |
Hiperplasia endometrial Dismenorrea, ver también dolor de espalda enTrastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo y dolor abdominal en Trastornos gastrointestinales |
|
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
|
Edema periférico |
Ineficacia farmacológica |
|
|
Exploraciones complementarias
|
|
Aumento ponderal |
|
|
Experiencia poscomercialización:
Además de las reacciones adversas antes mencionadas, se indican a continuación las reacciones comunicadas de forma espontánea y que posiblemente, con una valoración general, están relacionadas
con el tratamiento con Trisequens.
La tasa de comunicación espontánea de estas reacciones adversas al medicamento es "muy rara” (< 1/10.000) o de “frecuencia no conocida” (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). La experiencia posterior a la comercialización está sujeta a una baja notificación, especialmente en lo referente a las reacciones adversas al medicamento triviales y bien conocidas. Las frecuencias presentadas se deberían interpretar bajo dicha perspectiva:
• Neoplasias benignas y malignas (incluidos quistes y pólipos): cáncer de endometrio
• Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad generalizadas (p.ej.
reacción anafiláctica o choque anafiláctico)
• Trastornos psiquiátricos: insomnio, ansiedad, disminución de la libido, aumento de la libido.
• Trastornos del sistema nervioso: mareos, accidentes cerebrovasculares
• Trastornos oculares: alteraciones de la visión
• Trastornos cardíacos: infarto de miocardio
• Trastornos vasculares: agravamiento de la hipertensión
• Trastornos gastrointestinales: dispepsia, vómitos
• Trastornos hepatobiliares: colecistopatía, colelitiasis, agravamiento de la
colelitiasis, recurrencia de la colelitiasis
• Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo: seborrea, exantema, edema angioneurótico
• Trastorno del aparato reproductor y de la mama: hiperplasia endometrial, prurito vulvovaginal
• Exploraciones complementarias: pérdida de peso, aumento de la presión arterial
Las siguientes reacciones adversas se han notificado con relación a otros tratamientos con estrógenos-progestágenos:
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, cloasma, eritema multiforme, eritema
nodular, púrpura vascular.
• Demencia probable por encima de los 65 años (ver apartado 4.4).
Riesgo de cáncer de mama
Se notifica un riesgo de diagnóstico de cáncer de mama hasta 2 veces mayor en mujeres que siguen un
tratamiento combinado con estrógenos-progestágenos durante más de 5 años.
El aumento del riesgo en mujeres que reciban tratamiento con estrógenos es menor que el observado en mujeres que reciban estrógenos-progestágenos combinados.
El nivel de riesgo depende de la duración del tratamiento (ver apartado 4.4).
Se presentan las estimaciones de los cálculos del riesgo absoluto basados en resultados del mayor ensayo aleatorizado controlado con placebo (estudio WHI) y el mayor metaanálisis de estudios prospectivos epidemiológicos.
El mayor metaanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos
Riesgo adicional estimado de cáncer de mama tras 5 años de uso en mujeres con un IMC de 27 (Kg/m2)
|
Edad al comienzo de la THS (años) |
Incidencia por cada 1000 mujeres que no hayan usado nunca THS durante un periodo de 5 años (50-54 años)* |
Riesgo relativo |
Casos adicionales por cada 1000 mujeres que toman THS después de 5 años |
|
THS con estrógenos solo |
|||
|
50 |
13,3 |
1,2 |
2,7 |
|
Estrógenos-progestágenos combinados |
|||
|
50 |
13,3 |
1,6 |
8,0 |
|
* Tomado de las tasas de incidencia iniciales en Inglaterra en 2015 en mujeres con IMC 27 (Kg/m2) Nota: Puesto que la incidencia de referencia del cáncer de mama difiere según el país de la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también cambiará proporcionalmente. |
|||
Riesgo adicional calculado de cáncer de mama tras 10 años de uso en mujeres con IMC 27 (Kg/m2)
|
Edad al comienzo de la THS (años) |
Incidencia por cada 1000 mujeres que nunca hayan usado THS en un periodo de 10 años (50-59 años)* |
Riesgo adicional |
Casos adicionales por cada 1000 mujeres que toman THS tras 10 años |
|
THS con estrógenos solo |
|||
|
50 |
26,6 |
1,3 |
7,1 |
|
Estrógenos-progestágenos combinados |
|||
|
50 |
26,6 |
1,8 |
20,8 |
|
* Tomado de las tasas de incidencia iniciales de Inglaterra en 2015 en mujeres con IMC 27 (Kg/m2) Nota: Puesto que la incidencia de referencia de cáncer de mama es diferente según el país de la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también varía proporcionalmente.
|
|||
Riesgo de cáncer de endometrio
El riesgo de cáncer de endometrio es aproximadamente de 5 por cada 1000 mujeres con útero que no usan THS.
En mujeres con útero, no se recomienda el uso de THS sólo con estrógeno, ya que aumenta el riesgo
de cáncer de endometrio (ver apartado 4.4).
Dependiendo de la duración del tratamiento solo con estrógenos y la dosis de estrógenos, el aumento del riesgo de cáncer de endometrio en estudios epidemiológicos varió entre 5 y 55 casos adicionales diagnosticados por cada 1000 mujeres entre 50 y 65 años de edad.
La adición de progestágeno al tratamiento con estrógeno un mínimo de 12 días por ciclo puede evitar
este riesgo mayor. En el Million Women Study, el uso durante 5 años de THS combinada (secuencial
o continua) no aumentó el riesgo de cáncer de endometrio (RR de 1,0 (0,8-1,2)).
Riesgo de cáncer de ovario
El uso de THS con estrógenos solos o con combinación de estrógenos-progestágenos se ha asociado a un riesgo ligeramente superior de aparición de cáncer de ovario (ver sección 4.4).
Un meta-análisis de 52 estudios epidemiológicos indicó mayor riesgo de aparición de cáncer de ovario en mujeres a tratamiento con THS en comparación con mujeres que nunca habían sido tratadas con THS (RR 1,43, IC 95% 1,31-1,56). En mujeres de edades comprendidas entre 50 y 54 años en tratamiento con THS durante 5 años, se produjo 1 caso adicional por 2000 pacientes. En mujeres de 50 a 54 años no tratadas con THS, se observaron alrededor de 2 casos de cáncer de ovario por cada 2000 mujeres en un periodo de 5 años.
Riesgo de tromboembolismo venoso
La THS se asocia a un riesgo relativo de 1,3 a 3 veces mayor de tromboemboliavenosa (TEV), es decir, flebotrombosis profunda o embolia pulmonar. La aparición de tales acontecimientos es más
probable durante el primer año de la THS (ver sección 4.4). A continuación se presentan los
resultados de los estudios WHI.
Estudios WHI: riesgo adicional de TEV durante 5 años de uso
|
Intervalo de edad (años) |
Incidencia por 1000 mujeres del grupo placebo durante 5 años |
Tasa de riesgo e IC del 95% |
Casos adicionales por 1000 usuarias de THS durante 5 años (IC del 95%) |
|
Solo estrógenos orales* |
|||
|
50-59 |
7 |
1.2 (0.6-2.4) |
1 (-3-10) |
|
Combinación estrógenos-progestágenos orales |
|||
|
50-59 |
4 |
2.3 (1.2-4.3) |
5 (1-13) |
|
* Estudio en mujeres sin útero. |
|||
Riesgo de cardiopatía isquémica
El riesgo de cardiopatía isquémica es ligeramente mayor en las usuarias de THS combinada con
estrógenos-progestágenos por encima de los 60 años (ver apartado 4.4).
Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico. El uso del tratamiento sólo con estrógenos y el
combinado con estrógenos-progestágenos está asociado con un riesgo relativo hasta 1,5 veces mayor
de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico
no aumenta durante el uso de la THS.
Este riesgo relativo no depende de la edad ni la duración de uso, pero el riesgo basal depende
fundamentalmente de la edad. El riesgo global de accidente cerebrovascular en mujeres que utilizan
THS aumenta con la edad (ver apartado 4.4).
Estudios WHI combinados: riesgo adicional de accidente cerebrovascular isquémico* durante 5
años de uso
|
Intervalo de edad (años) |
Incidencia por 1000 mujeres del grupo placebo durante 5 años |
Tasa de riesgo e IC 95% |
Casos adicionales por 1000 usuarias de THS durante 5 años (IC del 95%) |
|
50-59 |
8 |
1.3 (1.1-1.6) |
3 (1-5) |
* No se diferenció entre el accidente cerebrovascular isquémico y el hemorrágico
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano: www.notificaram.es
4.9. Sobredosis
La sobredosis se puede manifestar en forma de náuseas y vómitos. El tratamiento debe ser sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Progestágenos y estrógenos, preparados secuenciales. Código ATC G03FB05.
Estradiol
El principio activo, 17?-estradiol sintético, es química y biológicamente idéntico al estradiol endógeno humano. Sustituye la pérdida de producción de estrógenos en mujeres menopáusicas y alivia los síntomas menopáusicos.
Los estrógenos previenen la pérdida ósea tras la menopausia o una ovariectomía.
Acetato de noretisterona
Progestágeno sintético con acciones similares a las de la progesterona, una hormona sexual femenina natural. Debido a que los estrógenos promueven el crecimiento del endometrio, los estrógenos sin oposición aumentan el riesgo de hiperplasia y cáncer de endometrio.
La adición de un progestágeno reduce el riesgo de hiperplasia endometrial inducida por estrógenos en mujeres no histerectomizadas.
El alivio de los síntomas menopáusicos se consigue durante las primeras semanas de tratamiento. Se produjo metrorragia de privación regular en el 93 % de las mujeres, con una duración media de 3-4 días.
La carencia estrogénica en la menopausia se asocia a un aumento del recambio óseo y una disminución de la masa ósea. El efecto de los estrógenos sobre la densidad mineral ósea depende de la dosis. La protección parece ser eficaz mientras el tratamiento sea continuado. Tras la interrupción de la THS, la masa ósea comienza a perderse a un ritmo similar al de las mujeres no tratadas.
Los datos extraídos del ensayo WHI y de metaanálisis de ensayos muestran que el uso de la THS, con estrógenos solos o combinados con progestágenos (administrada fundamentalmente a mujeres sanas) reduce el riesgo de fracturas de cadera, vértebras y otra fracturas osteoporóticas. La THS también podría prevenir las fracturas en mujeres con baja densidad ósea o con osteoporosis, pero las pruebas al respecto son limitadas.
Los estudios en los que se ha medido el contenido mineral óseo han demostrado que Trisequens es eficaz para prevenir la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. Después de 2 años de tratamiento, la densidad mineral ósea en la columna vertebral había aumentado un 5,14 % y en la cadera un 3,21 %.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Estradiol
Absorción
Tras la administración oral de 17?-estradiol en forma micronizada, se produce una rápida absorción en el tubo digestivo.
Biotransformación y eliminación
Sufre un intenso metabolismo de primer paso en el hígado y otros órganos entéricos y alcanza una concentración máxima en plasma aproximadamente de 44 pg/ml (intervalo de 30 a 53 pg/ml) dentro de las 6 horas posteriores a la ingestión de 2 mg. La semivida del 17?-estradiol es de unas18 horas. Circula unido a SHBG (37 %) y a albúmina (61 %) y solo del 1 % al 2 %, aproximadamente, está sin unir. El metabolismo del 17?-estradiol se produce principalmente en el hígado y el intestino, pero también en otros órganos diana, e implica la formación de metabolitos menos activos o inactivos, como estronas, catecolestrógenos y diversos sulfatos y glucurónidos de estrógenos. Los estrógenos se excretan por la bilis, se hidrolizan y reabsorben (circulación enterohepática) y se eliminan principalmente por la orina en forma biológicamente inactiva.
Acetato de noretisterona
Absorción
Después de la administración oral, el acetato de noretisterona se absorbe rápidamente y se transforma en noretisterona (NET).
Biotransformación y eliminación
Sufre un metabolismo de primer paso en el hígado y otros órganos entéricos y alcanza una concentración máxima en plasma aproximadamente de 9 pg/ml (intervalo de 6 a 11 pg/ml) al cabo de 1 hora tras la ingestión de 1 mg.
La semivida de eliminación de NET es aproximadamente de 10 horas. NET se une a la SHBG (36 %) y a la albúmina (61 %). Los metabolitos más importantes son isómeros de 5α-dihidro-NET y de tetrahidro-NET, que se excretan principalmente en la orina como sulfatos o glucurónidos conjugados.
La farmacocinética del estradiol no está influida por el acetato de noretisterona.
No se han estudiado las propiedades farmacocinéticas en personas de edad avanzada.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los perfiles de toxicidad del estradiol y el acetato de noretisterona se conocen bien. No existen datos preclínicos de relevancia para el profesional sanitario más allá de los que ya se incluyen en otras seccionesde la ficha técnica (ver secciones 4.4 y 4.6). .
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Los comprimidos azules, blancos y los rojos contienen:
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Hidroxipropilcelulosa
Talco
Estearato magnésico
Recubrimiento:
Comprimidos azules: hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E171), índigo carmín (E132) y macrogol 400
Comprimidos blancos: hipromelosa, triacetina y talco
Comprimidos rojos: hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172) y propilenglicol.
6.2. Incompatibilidades
No procede
6.3. Periodo de validez
4 años
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 30ºC. . No refrigerar. Mantener el envase en el embalaje exterior
para proteger de la luz.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
1 x 28 comprimidos ó 3 x 28 comprimidos en envases disco-calendario.
El envase disco-calendario, que contiene 28 comprimidos, está constituido por 3 partes:
- la base, de polipropileno coloreado opaco
- la tapa, con forma de anillo, de poliestireno transparente
- el disco central, de poliestireno coloreado opaco
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No se requieren precauciones especiales
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ISDIN, S.A.
Provençals, 33
08019 Barcelona
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
60.706
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Noviembre 1998
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Diciembre 2023
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/.