DUOFEMME COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA.
Precio y financiación
El SNS financia estos medicamentos; el paciente aporta un porcentaje del PVP según su situación (renta, condición de pensionista o exención). Los medicamentos de aportación reducida (tratamientos de larga duración) tienen un tope de 4,26 € por envase. Los pensionistas tienen además un tope mensual. Estimación orientativa — tu farmacéutico es la referencia.
Qué es y para qué se utiliza
Duofemme es una Terapia Hormonal Sustitutiva (THS) combinada secuencial que se toma cada día sin interrupciones. Duofemme se usa en mujeres posmenopáusicas que han tenido su último periodo natural hace un mínimo de 6 meses. Duofemme contiene 2 hormonas, un estrógeno (estradiol) y un progestágeno (noretisterona acetato).
El estradiol en Duofemme es idéntico al estradiol producido en los ovarios de la mujer, y se clasifica como un estrógeno natural. Noretisterona acetato es una progestágeno sintético, que actúa de una manera similar a la progesterona, otra importante hormona sexual femenina. Duofemme está indicado para: Alivio de síntomas que ocurren después de la menopausia Durante la menopausia, la cantidad de estrógenos producidos por la mujer desciende.
Esto puede causar síntomas tales como calor en el rostro, el cuello y el pecho (sofocos). Duofemme alivia estos síntomas después de la menopausia. Sólo se prescribirá Duofemme si los síntomas dificultan seriamente su vida cotidiana. Prevención de osteoporosis Después de la menopausia algunas mujeres pueden desarrollar huesos frágiles (osteoporosis).
Usted deberá consultar con su médico todas las opciones posibles. Si tiene un riesgo elevado de fracturas debido a osteoporosis y no pueden utilizar otros medicamentos para este propósito, puede usar Duofemme para prevenir osteoporosis después de la menopausia. La experiencia en el tratamiento de mujeres de más de 65 años es limitada.
Antes de tomar este medicamento
Historia médica y controles regulares: El uso de THS conlleva riesgos que se deben valorar antes de iniciar el tratamiento o si se debe continuar tomándolo. La experiencia en el tratamiento de mujeres con una menopausia prematura (debido a insuficiencia ovárica o cirugía) es limitada. Si usted tiene una menopausia prematura, los riesgos de usar THS pueden ser diferentes.
Consulte con su médico. Antes de iniciar (o reiniciar) la THS, su médico le preguntará sobre su historia clínica y la de su familia. Su médico puede decidir realizar un examen físico. Esto puede incluir un examen de sus mamas y/o examen interno, si es necesario. Una vez haya comenzado a tomar Duofemme, usted debe acudir al médico para que éste le realice exámenes médicos regulares (como mínimo una vez al año).
En estos exámenes médicos, su médico tratará los beneficios y riesgos de continuar el tratamiento con Duofemme. Acudir regularmente a hacerse una revisión médica de los pechos, recomendada por su médico.
No tome
Duofemme Si le afecta cualquiera de las siguientes situaciones. Si no está seguro acerca de cualquiera de los puntos que se indican a continuación, consulte con su médico antes de tomar Duofemme.
No tome Duofemme
- Si tiene o ha tenido cáncer de mama, o si sospecha que pueda tenerlo
- Si tiene o ha tenido cáncer de las células que revisten el útero (cáncer endometrial), o si se sospecha de cáncer dependiente de estrógenos
- Si sufre un sangrado vaginal inesperado
- Si tiene engrosamiento excesivo de las células que revisten el útero (hiperplasia endometrial) que no está siendo tratada
- Si tiene o ha tenido coágulos sanguíneos en una vena (tromboembolismo venoso), en las piernas (trombosis venosa profunda) o los pulmones (embolia pulmonar)
- Si sufre un trastorno de la coagulación (como deficiencia de proteína C, S o antitrombina)
- Si tiene o ha tenido una enfermedad previamente causada por coágulos sanguíneos en las arterias, como ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o angina.
- Si tiene o ha tenido alguna vez una enfermedad de hígado y sus análisis de función hepática no han vuelto a la normalidad
- Si es alérgica (hipersensible) a estradiol, acetato de noretisterona o a cualquier otro ingrediente de Duofemme (ver apartado 6 Contenido del envase e información adicional)
- Si tiene un raro trastorno sanguíneo de transmisión hereditaria denominado porfiria Si cualquiera de las condiciones anteriormente mencionadas aparecen por primera vez mientras está tomando Duofemme, deje de tomarlo y consulte inmediatamente con su médico.
Advertencias y precauciones
Informe a su médico si usted ha tenido alguna vez alguno de los siguientes problemas, antes de iniciar el tratamiento, ya que pueden reaparecer o empeorar durante el tratamiento con Duofemme. Si es así, usted debe ir a su médico más a menudo para los controles:
- Fibromas dentro del útero
- Crecimiento de las células que revisten el útero fuera del útero (endometriosis) o un crecimiento excesivo de las células que revisten el útero (hiperplasia endometrial)
- Riesgo alto de desarrollo de coágulos sanguíneos (ver “coágulos sanguíneos en una vena (tromboembolismo venoso)
- Riesgo alto de tener un cáncer relacionado con estrógenos (si tiene una madre, hermana o abuela que han tenido un cáncer de pecho)
- Presión arterial elevada
- Un trastorno de hígado, como un tumor benigno de hígado
- Diabetes
- Cálculos biliares
- Migraña o dolores de cabeza graves
- Una enfermedad del sistema inmune que afecta muchos órganos del cuerpo (lupus eritematoso sistémico, LES)
- Epilepsia
- Asma
- Una enfermedad que afecta a la membrana del tímpano y el oído (otosclerosis)
- Si tiene altos niveles de grasa en la sangre (triglicéridos)
- Retención de líquidos debido a problemas cardiacos o renales
- Un estado donde su glándula tiroide no logra producir suficiente hormona tiroide (hipotiroidismo) y está tomando terapia sustitutiva con hormona tiroidea
- Un estado hereditario que causa episodios recurrentes de inflamación severa (angioedema hereditario) o si ha tenido episodios de inflamación rápida de las manos, la cara, los pies, los labios, los ojos, la lengua, la garganta (obstrucción de las vías respiratorias) o el tracto digestivo (angioedema adquirido)
- Intolerancia a la lactosa Interrumpa el tratamiento con Duofemme y póngase en contacto con su médico inmediatamente Si experimentando alguna de las siguientes situaciones cuando tome THS:
- Cualquiera de las condiciones mencionadas en el apartado “No tome Duofemme”
- Color amarillento en su piel o color blanco en los ojos (ictericia). Pueden ser signos de una enfermedad del hígado
- Hinchazón de la cara, la lengua y/o la garganta y/o dificultad para tragar o urticaria, junto con dificultad para respirar, que son síntomas indicativos de angioedema
- Un gran aumento en su presión arterial (los síntomas pueden ser dolor de cabeza, cansancio y mareos)
- Dolor de cabeza tipo migraña por primera vez
- Si se queda embarazada
- Si observa signos de un coágulo sanguíneo tales como: – inflamación con dolor y enrojecimiento de las piernas, – dolor torácico repentino – dificultad para respirar Para más información, ver “coágulos sanguíneos en una vena (tromboembolismo venoso) Note: Duofemme no es un anticonceptivo. Si hace menos de 12 meses desde el último periodo menstrual o usted tiene menos de 50 años, es posible que sea necesario utilizar un anticonceptivo para prevenir el embarazo. Consulte con su médico. THS y cáncer Engrosamiento excesivo del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial) y cáncer del revestimiento del útero (cáncer endometrial) Si toma THS exclusivamente estrogénica, aumentará el riesgo de engrosamiento excesivo de las paredes del útero (hiperplasia endometrial) y cáncer de las paredes del útero (cáncer endometrial). El progestágeno en Duofemme le protege de este riesgo adicional. Comparación En mujeres de 50 a 65 años con útero intacto que no toman THS, el número promedio de nuevos casos de cáncer endometrial podría ser de 5 por cada 1000 usuarias. En mujeres de 50 a 65 años con el útero intacto que toman THS sólo con estrógenos, entre 10 y 60 de cada 1000 usuarias se les diagnosticará con cáncer endometrial dependiendo de la dosis y de la duración del tratamiento (entre 5 y 55 casos adicionales). Sangrado inesperado Tendrá un sangrado una vez al mes (denominado sangrado de retirada) mientras esté tomando Duofemme. Pero si tiene sangrado inesperado y pérdidas de sangre (manchado) además del sangrado mensual, que:
- continua más de los primeros 6 meses
- empieza después de 6 meses de tomar Duofemme
- o continua después de interrumpir el tratamiento con Duofemme Informe a su médico lo antes posible. Cáncer de mama Los datos existentes muestran que el uso de terapia hormonal sustitutiva (THS) con estrógeno-progestágenos combinados o con solo estrógenos aumenta el riesgo de cáncer de mama. El riesgo adicional depende del tiempo durante el que use la THS. El riesgo adicional se hace patente después de 3 años de uso. Tras suspender la THS, el riesgo adicional disminuirá con el tiempo, pero el riesgo puede persistir durante 10 años o más si ha usado THS durante más de 5 años. Comparación En mujeres de 50 a 54 años de edad que no estén utilizando THS, en una media de 13 a 17 de cada 1000 se diagnosticará cáncer de mama en un período de 5 años. En mujeres de 50 años que inicien una terapia hormonal sustitutiva con solo estrógenos para 5 años, habrá entre 16 y 17 casos por cada 1000 mujeres usuarias (es decir, entre 0 y 3 casos adicionales). En mujeres de 50 años que inicien tomando una THS con estrógenos-progestágenos durante 5 años, habrá entre 21 por cada 1000 mujeres usuarias (es decir, ente 4 a 8 casos adicionales). En mujeres de 50 a 59 años que no estén tomando THS, se diagnosticarán un promedio de 27 casos de cáncer de mama por cada 1000 mujeres en un periodo de 10 años. En mujeres de 50 años que inicien una terapia hormonal sustitutiva solo con estrógenos durante 10 años, habrá 34 casos por cada 1000 mujeres usuarias (es decir, 7 casos adicionales). En mujeres de 50 años que inicien una THS con estrógenos-progestágenos durante 10 años, habrá 48 casos de cada 1000 usuarias (es decir, 21 casos adicionales). Examine sus pechos regularmente. Acuda a su médico si detecta algún cambio como:
- surcos de la piel
- cambios en el pezón
- cualquier bulto que pueda ver o sentir Además, se aconseja participar en programas de exploraciones de las mamas cuando se lo ofrezcan. En las exploraciones de las mamas, es importante que informe a su enfermera/profesional sanitario que está tomando THS cuando le realice la exploración por rayos X, ya que este medicamento puede incrementar la densidad de las mamas, que puede afectar al resultado de la mamografía. Cuando la densidad de la mama es mayor, puede ser que la mamografía no detecte todos los bultos. Cáncer de ovario El cáncer de ovario se produce con menos frecuencia que el cáncer de mama. El uso de THS con estrógenos solos o con combinación de estrógenos-progestágenos se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario. El riesgo de cáncer de ovario varía con la edad. Por ejemplo, en mujeres de entre 50 y 54 años de edad que no siguen THS, se han observado alrededor de 2 casos de cáncer de ovario por cada 2000 mujeres en un periodo de 5 años. En mujeres en tratamiento con THS durante 5 años, se han observado alrededor de 3 casos por cada 2000 pacientes (es decir, alrededor de 1 caso adicional). Efecto de THS en el corazón y la circulación Coágulos sanguíneos en una vena (tromboembolismo venoso) El riesgo de coágulos sanguíneos en las venas es aproximadamente de 1,3 a 3 veces superior en usuarias de THS que en no usuarias, especialmente en el primer año de tomarla. Los coágulos sanguíneos pueden ser graves, y si uno de ellos llega a los pulmones, puede provocar dolor torácico, dificultad para respirar, colapso o incluso la muerte. Usted tiene mayor probabilidad de padecer coágulos sanguíneos si es mayor y si interviene alguno de los siguientes factores. Informe a su médico si experimenta cualquiera de las situaciones siguientes:
- No puede caminar por un largo tiempo debido a una cirugía, lesión o enfermedad (ver también la sección 3, "Si usted necesita tener cirugía" )
- Padece un sobrepeso importante (IMC >30 kg/m²)
- Padece un problema de coagulación sanguínea que necesita un tratamiento prolongado con el uso de un medicamento para prevenir los coágulos de sangre
- Si tiene algún familiar cercano que ha tenido alguna vez un coágulo en las piernas, pulmones u otros órganos
- Tiene lupus eritematoso sistémico (LES)
- Padece cáncer. En caso de indicios de coágulos sanguíneos ver “Interrumpa el tratamiento con Duofemme” y acuda a su médico inmediatamente. Comparación En mujeres de 50 años que no toman THS, de 4 a 7 por cada 1000 sufrirán un coágulo sanguíneo venoso durante un período medio de 5 años. En mujeres de 50 años que toman THS con estrógeno-progestágeno, habrá de 9 a 12 casos por cada 1000 usuarias durante un período medio de 5 años (hasta 5 casos adicionales). Enfermedad cardiaca (ataque de corazón) No existen evidencias que demuestren que la THS previene un ataque de corazón. En mujeres mayores de 60 años que utilizan la THS con estrógeno/progestágeno existe un riesgo ligeramente superior de desarrollar enfermedades cardíacas que en aquéllas que no toman THS. Accidente cerebrovascular El riesgo de accidente cerebrovascular es aproximadamente 1,5 veces superior en usuarias de THS que en no usuarias. Como consecuencia, el número de casos adicionales de accidente cerebrovascular debido al uso de THS aumentará con la edad. Comparación En mujeres de 50 años que no toman THS, una media de 8 por cada 1000 probablemente sufrirán un accidente cerebrovascular durante un período medio de 5 años. En mujeres de 50 años que toman THS, habrá 11 casos por cada 1000 usuarias durante un período medio de 5 (hasta 3 casos adicionales). Otras condiciones La THS no previene la pérdida de memoria. Hay alguna evidencia de un mayor riesgo de pérdida de memoria en mujeres que empiezan a usar THS después de los 65 años. Informe a su médico.
Uso de otros medicamentos
Algunos medicamentos puede interferir con el efecto de Duofemme. Esto podría dar lugar a hemorragias irregulares. Esto se aplica a los siguientes medicamentos:
- Medicamentos para epilepsia (como fenobarbital, fenitoina y carbamazepina)
- Medicamentos para la tuberculosis (como rifampicina y rifabutina)
- Medicamentos para infección por VIH (como nevirapina, efavirenz, ritonavir y nelfinavir)
- Medicamentos para infecciones de hepatitis C (como telaprevir)
- Productos a base de plantas que contengan la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) La THS puede afectar el funcionamiento de ciertos medicamentos:
- Medicamento para epilepsia (lamotrigina), ya que puede aumentar la frecuencia de convulsiones.
- Medicamentos para el virus de hepatitis C (VHC) (como el régimen combinado ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, así como un régimen con glecaprevir/pibrentasvir) pueden causar aumentos en los resultados de los análisis de sangre por la función hepática (aumento de la enzima hepática ALT) en mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales combinados (AHC) que contienen etinilestradiol. Duofemme contiene estradiol en lugar de etinilestradiol. Se desconoce si puede producirse un aumento de la enzima hepática ALT al utilizar Duofemme con este régimen combinado contra el VHC. Otros medicamentos pueden aumentar los efectos de Duofemme:
- Medicamentos que contengan ketoconazol (un fungicida) Duofemme puede actuar sobre un tratamiento concomitante con ciclosporina. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta, los elaborados a base de plantas medicinales u otros productos naturales. Su médico le aconsejará. Análisis clínicos Si requiere un análisis de sangre, informe a su médico de que está tomando Duofemme ya que este medicamento puede afectar a los resultados de algunos análisis. Toma de Duofemme con comida y bebidas Los comprimidos pueden ser tomados con o sin comida y bebidas.
Embarazo y lactancia Embarazo
Duofemme es sólo para mujeres posmenopáusicas. Si usted está embarazada, interrumpa el tratamiento con Duofemme inmediatamente y contacte con su médico.
Lactancia
No tome
Duofemme si está dando el pecho.
Conducción y uso de máquinas
Duofemme no tiene ningún efecto conocido sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Información importante sobre algunos de los componentes de Duofemme Duofemme contiene lactosa monohidrato. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Cómo se administra
Tome siempre este medicamento exactamente como su médico le indique. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas. Si usted no está tomando ninguna otra terapia hormonal sustitutiva, el tratamiento con Duofemme puede iniciarlo el día que usted considere conveniente. Si usted, ya está tomando otro tipo de terapia hormonal sustitutiva, el médico le indicará cuando debe iniciar el tratamiento con Duofemme.
Se tomará un comprimido una vez al día, aproximadamente a la misma hora cada día. Cada caja contiene 28 comprimidos Días 1-16 Tome un comprimido rojo cada día durante 16 días Días 17-28 Tome un comprimido blanco cada día durante 12 días Tome los comprimidos con un vaso de agua. Una vez haya terminado la caja, empiece una nueva continuando el tratamiento sin interrupción.
Un sangrado tipo menstruación (período) habitualmente ocurre al principio de una nueva caja. Para más información sobre el uso del disco calendario, ver “INSTRUCCIONES DE USO” al final del prospecto. Su médico le prescribirá la dosis más baja para tratar sus síntomas durante el período de tiempo más corto como sea necesario.
Consulte con su médico si no muestra una mejoría después de 3 meses de tratamiento. Sólo debería continuar con el tratamiento cuando el beneficio supere el riesgo.
Si toma más
Duofemme del que debiera Si ha tomado más Duofemme de lo que debe, consulte con su médico o farmacéutico. Una sobredosis de estrógenos puede causar sensibilidad de las mamas, náuseas, vómitos y/o sangrado vaginal irregular (metrorragia). La sobredosis de progestágenos puede conducir a depresión, fatiga, acné y crecimiento de vello de la cara o del cuerpo (hirsutismo).
En caso de sobredosis o ingestión accidental, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono 915 620 420, indicando el medicamento y la cantidad ingerida.
Si olvidó tomar
Duofemme Si olvidó tomar el comprimido a la hora habitual, tómelo dentro de las 12 horas siguientes. Si han pasado más de 12 horas, tómelo al día siguiente a la hora habitual.
No tome
una dosis doble para compensar la dosis olvidada. El olvido de la toma de algún comprimido puede aumentar la posibilidad de hemorragias intermitentes y manchado.
Si interrumpe el tratamiento
con Duofemme Si desea dejar de tomar Duofemme, primero hable con su médico. Su médico le explicará los efectos de interrumpir el tratamiento y otras posibilidades para usted.
Si tiene cualquier otra duda
sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico. Si usted necesita someterse a una cirugía Si va a tener una cirugía, informe al cirujano que usted está tomando Duofemme. Es posible que necesite dejar de tomar Duofemme aproximadamente de 4 a 6 semanas antes de la operación para reducir el riesgo de un coágulo de sangre (ver sección 2, "coágulos de sangre en una vena (tromboembolismo venoso).
Pregúntele a su médico acerca de cuándo puede comenzar a tomar Duofemme nuevamente.
Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Las siguientes enfermedades se presentan más a menudo en las mujeres que usan TSH en comparación con las mujeres que no usan THS:
- cáncer de mama
- crecimiento anormal o cáncer del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial o cáncer)
- cáncer de ovario
- coágulos de sangre en las venas de las piernas o los pulmones (tromboembolismo venoso)
- enfermedad del corazón
- accidente cerebrovascular
- probable pérdida de memoria si la THS se inicia después de los 65 años de edad Para obtener más información acerca de estos efectos secundarios, consulte la sección 2, "Que necesita saber antes de usar Duofemme". Hipersensibilidad/alergia (efecto adverso poco frecuente que afecta entre 1 y 10 usuarias por cada 1000) Aunque es un efecto poco frecuente, puede producirse hipersensibilidad/alergia: Los signos de hipersensibilidad/alergia pueden incluir uno o más de los siguientes síntomas: urticaria, picor, hinchazón, dificultad al respirar, presión arterial baja (palidez y enfriamiento de la piel, ritmo cardíaco rápido), sensación de mareo, sudoración, que pueden ser signos de reacción/choque anafiláctico. Si aparece uno de los síntomas mencionados, interrumpa el tratamiento con Duofemme y busque inmediatamente ayuda médica. Efectos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) ??Dolor de cabeza ??Dolor mamario Efectos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) ??Aumento de la presión arterial y agravamiento de la hipertensión ??Infección vaginal por hongos ( p ej. candidiasis) ??Mareo, insomnio, depresión ??Dispepsia (indigestión), dolor abdominal, flatulencia ??Nausea (mareos) ??Sarpullido, picor ??Sangrado vaginal (ver sección 2 subsección “Sangrado inesperado”) ??Agravamiento de los fibromas uterinos (tumor benigno del útero) ??Edema (hinchazón de manos, muñecas y pies) ??Aumento de peso Efectos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) ??Migraña ??Cambios de la líbido (cambio en el deseo sexual) ??Embolia periférica y trombosis (coágulos de sangre) ??Vómitos (mareos) ??Enfermedad de la vesícula biliar o cálculos biliares ??Pérdida de pelo (alopecia) ??Calambres musculares Efectos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas) ??Reacciones alérgicas ??Nerviosismo ??Vértigo (mareos) ??Diarrea ??Hinchazón de abdomen ??Acné ??Fibroma uterino (tumor benigno del útero) Desconocidos (la frecuencia no puede ser estimada a partir de los datos disponibles) ??Hiperplasia endometrial (crecimiento excesivo de las células del útero) ??Aumento del vello facial y corporal ??Ansiedad ??Alteraciones visuales ??Seborrea ??Prurito vaginal Otros efectos adversos de la THS combinada Los siguientes efectos adversos han sido reportados con otros medicamentos de THS:
- Varias alteraciones de la piel: – Decoloración de la piel especialmente en la cara o el cuello conocido como cloasma – Nódulos dolorosos en la piel de color rojizo (eritema nodoso) – Erupción con enrojecimiento en forma de diana o ampollas (eritema multiforme) – Decoloraciones de color rojo o púrpura de la piel y/o en las membranas mucosas (púrpura vascular)
- Ojos secos
- Cambios en la composición de la película lagrimal Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano http://www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Conservación
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta y en cartonaje después de “CAD”. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes. No conservar por encima de 25ºC. No refrigerar. Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE de la farmacia. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.”
Contenido del envase y otra información
Que contiene Duofemme Los principios activos son estradiol y noretisterona acetato. Los comprimidos recubiertos con película rojos contienen: estradiol 1 mg (como estradiol hemihidrato). Los comprimidos recubiertos con película blancos contienen: estradiol 1 mg (como estradiol hemihidrato) y acetato de noretisterona 1 mg.
Los demás componentes son: lactosa monohidrato, almidón de maíz, hidroxipropilcelulosa, talco y estearato magnésico. Recubrimiento (comprimidos rojos): hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E171), propilenglicol y óxido de hierro rojo (E172). Recubrimiento (comprimidos blancos): hipromelosa, triacetina y talco. Aspecto de Duofemme y contenido del envase Los comprimidos recubiertos son redondos con un diámetro de 6 mm.
Los comprimidos rojos están grabados con NOVO 282. Los comprimidos blancos están grabados con NOVO 283. Cada caja de 28 comprimidos contiene 16 comprimidos rojos y 12 comprimidos blancos. Tamaños de envase: 1×28 comprimidos recubiertos con película 3×28 comprimidos recubiertos con película Puede que no todos los tamaños de envase estén comercializados.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación Titular
Isdin S.A. Provençals, 33 08019 Barcelona España Responsable de la fabricación: Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd Dinamarca Este medicamento está autorizado en los Estados Miembros del Espacio Económico Europeo y en el Reino Unido (Irlanda del Norte) con los siguientes nombres: Estados Miembros del EEE: Novofem Excepto: Francia: Novofemme España: Duofemme Fecha de la última revisión de este prospecto:septiembre 2024 Otras fuentes de información La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS): http.//www.aemps.gob.es/ INSTRUCCIONES DE USO Cómo usar el envase calendario 1.
Colocar el indicador del día Girar el disco interior y fijar el día de la semana frente a la apertura cerrada con una lengüeta. 2. Cómo extraer el primer comprimido Romper la lengüeta de plástico y extraer el primer comprimido. Mover el disco cada día: Al día siguiente, simplemente girar un espacio el disco transparente en la dirección de las agujas del reloj, según indica la flecha.
Extraer el siguiente comprimido. Recuerde tomar solamente 1 comprimido al día. El disco transparente solamente se puede girar una vez que se ha extraído el comprimido correspondiente. .
Preguntas frecuentes sobre DUOFEMME COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA.
¿Cómo se administra DUOFEMME COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA.?
DUOFEMME COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA. se presenta en forma de comprimido recubierto con película y se administra por vía oral. Respete siempre la posología indicada por su médico y lea atentamente el prospecto.
¿Se puede comprar DUOFEMME COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA. sin receta?
DUOFEMME COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA. es un medicamento sujeto a prescripción médica: necesita receta para adquirirlo en la farmacia.
¿Cuál es el principio activo de DUOFEMME COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA.?
El principio activo de DUOFEMME COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA. es ESTRADIOL HEMIHIDRATO, NORETISTERONA ACETATO.
¿Quién fabrica DUOFEMME COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA.?
DUOFEMME COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA. está comercializado por el laboratorio Isdin S.A.
¿Está financiado por el SNS?
DUOFEMME COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA. está financiado por el Sistema Nacional de Salud. Tipo de aportación: ESPECIAL.
📋 Acerca de este prospecto
La información anterior reproduce el contenido del prospecto oficial autorizado para este medicamento, reestructurado editorialmente para facilitar su lectura.
- Fuente oficial: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) — CIMA
- Titular de la autorización: Isdin S.A.
- Nº de registro: 64718
- Documento oficial: ver el prospecto en AEMPS/CIMA →
⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Duofemme comprimidos recubiertos con película.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido recubierto con película rojo contiene:
estradiol 1 mg (como hemihidrato de estradiol)
Un comprimido recubierto con película blanco contiene:
estradiol 1 mg (como hemihidrato de estradiol) y acetato de noretisterona 1 mg
Excipiente con efecto conocido:
Cada comprimido recubierto con película rojo contiene lactosa monohidrato 37,3 mg
Cada comprimido recubierto con película blanco contiene lactosa monohidrato 36,8 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos recubiertos con película rojos, biconvexos, marcados con NOVO 282. Diámetro: 6 mm.
Comprimidos recubiertos con película blancos, biconvexos, marcados con NOVO 283. Diámetro: 6 mm.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Terapia Hormonal Sustitutiva (THS) para síntomas de deficiencia estrogénica en mujeres
postmenopáusicas cuyo último período natural se produjo hace 6 meses como mínimo.
Prevención de osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con riesgo elevado de futuras fracturas, que
no toleran o en las que están contraindicadas otras alternativas terapéuticas autorizadas para la
prevención de osteoporosis (ver también sección 4.4).
La experiencia del tratamiento de mujeres de más de 65 años es limitada.
4.2. Posología y forma de administración
Duofemme es un producto de THS secuencial continua para uso oral. El estrógeno se dosifica de manera
continua. Se añade progestágeno durante 12 días de cada ciclo de 28 días de una manera secuencial.
Se tomará un comprimido al día en el orden siguiente: terapia estrogénica (comprimido recubierto con
película rojo) durante 16 días, seguido de 12 días de terapia estrógeno/progestágeno (comprimido
recubierto con película blanco).
Después de tomar el último comprimido blanco, se continuará el tratamiento con el primer comprimido
rojo de un nuevo envase, al día siguiente. Al comienzo de un nuevo ciclo de tratamiento normalmente
aparece una hemorragia tipo menstruación.
Las mujeres que no toman THS o mujeres que cambian de un producto THS combinado continuo, el
tratamiento con Duofemme puede empezar cualquier día que convenga. Las mujeres que cambian de otro
régimen de THS secuencial, deben comenzar el tratamiento al día siguiente de haber completado su
tratamiento anterior.
Tanto para el comienzo como para la continuación del tratamiento de los síntomas
postmenopáusicos, deberá utilizarse la dosis mínima eficaz durante el tiempo de tratamiento lo más
corto posible (ver también sección 4.4.).
Puede estar indicado un cambio a una terapia combinada con dosis más altas, si la respuesta después de 3
meses no es suficiente para aliviar los síntomas.
Si la paciente ha olvidado la toma de un comprimido, éste debe tomarse lo antes posible dentro de las
siguientes 12 horas. Si han pasado más de 12 horas el comprimido debe ser descartado. El olvido de
una dosis puede aumentar la probabilidad de hemorragias intermitentes y manchado.
4.3. Contraindicaciones
- Cáncer de mama, conocido, pasado o sospecha del mismo
- Tumores estrógeno dependientes malignos conocidos, pasados o sospecha de los mismos (p.ej.
cáncer de endometrio)
- Hemorragia vaginal no diagnosticada
- Hiperplasia de endometrio no tratada
- Tromboembolismo venoso actual o previo (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)
- Alteración trombofílica conocida (p.ej. deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina (ver
sección 4.4)
- Enfermedad tromboembólica arterial activa o previa (ej. angina, infarto de miocardio)
- Enfermedad hepática aguda o antecedente de enfermedad hepática mientras las pruebas de
función hepática sigan alteradas.
- Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los excipientes
- Porfiria
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la THS sólo debe iniciarse cuando los síntomas afectan negativamente la calidad de vida. En todos los casos, debe realizarse, al menos anualmente, una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios y la THS solamente debe mantenerse mientras los beneficios superen los riesgos.
La evidencia demuestra que los riesgos asociados con la THS en el tratamiento de la menopausia prematura es limitado. Sin embargo, la valoración de beneficios y riesgos para estas mujeres puede ser más favorable que en mujeres de más edad, debido al nivel bajo de riesgo absoluto en mujeres jóvenes.
Examen médico/seguimiento
Antes de iniciar o reinstaurar la THS, se debe realizar una historia clínica completa personal y familiar. La exploración física (incluyendo pelvis y mamas) debe tener en cuenta la historia clínica y las contraindicaciones y advertencias de uso. Se recomiendan exámenes médicos regulares durante el tratamiento, cuya naturaleza y frecuencia estarán en función de las condiciones de cada mujer. Se debe instar a las mujeres que informen de cualquier cambio en sus mamas a su médico o enfermera (ver “Cáncer de mama” más adelante). Las exploraciones, utilizando las técnicas de imagen adecuadas, incluyendo mamografía, deben realizarse periódicamente de acuerdo con las guías de práctica clínica aceptadas, adaptándolas a las necesidades clínicas de cada caso.
Condiciones que necesitan supervisión
Si alguna de las condiciones siguientes está presente, ha ocurrido previamente y/o se ha agravado durante el embarazo o el tratamiento hormonal previo, la paciente debe ser controlada estrechamente. Se debe tener en cuenta que estas condiciones pueden recurrir o agravarse durante el tratamiento con Duofemme, en particular:
- Leiomioma (fibromas uterinos) o endometriosis
- Factores de riesgo para trastornos tromboembólicos (ver a continuación)
- Factores de riesgo para tumores estrógeno dependientes (ej: cáncer de mama en familiares de primer grado)
- Hipertensión
- Alteraciones hepáticas (ej: adenoma hepático)
- Diabetes mellitus con o sin afectación vascular
- Colelitiasis
- Migraña o cefalea (grave)
- Lupus eritematoso sistémico
- Antecedentes de hiperplasia de endometrio (ver a continuación)
- Epilepsia
- Asma
- Otoesclerosis.
Razones para una retirada inmediata del tratamiento
La terapia debe ser suspendida en el caso de que se descubra alguna contraindicación en las siguientes situaciones:
- Ictericia o deterioro en la función hepática
- Aumento significativo de la presión arterial
- Inicio de cefalea del tipo migrañoso
- Embarazo.
Hiperplasia y carcinoma de endometrio
En mujeres con un útero intacto, el riesgo de hiperplasia y de carcinoma de endometrio se incrementa en mujeres que reciben estrógenos solos durante períodos prolongados. El aumento observado del riesgo de cáncer de endometrio entre las usuarias de estrógenos solos varía de 2 a 12 veces en comparación con las no usuarias, dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno (ver sección 4.8). Después de detener el tratamiento, puede que el riesgo siga elevado durante al menos 10 años.
La adición de un progestágenos de forma cíclica durante al menos 12 días por mes/ciclo de 28 días o la terapia continua combinada con estrógenos-progestágenos en mujeres no histerectomizadas, evita el riesgo excesivo asociado a la THS con estrógenos solos.
Durante los primeros meses de tratamiento suelen producirse hemorragias y sangrados irregulares. Si estas hemorragias o sangrados irregulares no desaparecen tras los primeros meses del tratamiento, aparecen después de algún tiempo durante el tratamiento o persisten una vez que el tratamiento se ha interrumpido, deberá investigarse la etiología de la hemorragia, realizando incluso una biopsia endometrial para excluir malignidad endometrial.
Cáncer de mama
En conjunto los datos muestran un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que reciben una THS con estrógenos-progestágenos combinados o, THS con estrógenos solo, que depende de la duración del uso de THS.
El ensayo aleatorizado y controlado con placebo el estudio de iniciativa de salud de la mujer (WHI, por sus siglas en inglés), y un metaanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos coinciden en observar un aumento del riesgo de cáncer de mama en las mujeres que tomaban estrógenos-progestágenos combinados como THS, que se manifiesta alrededor de 3 (1-4) años después (ver sección 4.8).
Los resultados de un metaanálisis a gran escala mostraron que después de suspender el tratamiento, el aumento del riesgo disminuirá con el tiempo y el tiempo necesario para volver a los valores iniciales depende de la duración del uso previo de la THS. Cuando se haya usado THS durante más de cinco años, el riesgo puede persistir más de 10 años.
La THS, especialmente la combinación estrógeno-progestágeno, incrementa la densidad de las imágenes de las mamografías, lo que puede dificultar la detección radiológica de cáncer de mama.
Cáncer de ovario
El cáncer de ovario se produce con menos frecuencia que el cáncer de mama. Las evidencias epidemiológicas de un gran meta-análisis sugieren un riesgo ligeramente mayor en mujeres en tratamiento con THS con estrógenos solos o con combinación de estrógenos-progestágenos, que se hace evidente a los 5 años de administración y disminuye con el tiempo después de interrumpir el tratamiento. Algunos otros estudios, incluido el ensayo WHI, sugieren que el uso de THS combinadas puede asociarse a un riesgo similar o ligeramente inferior (ver sección 4.8).
Tromboembolismo venoso
La THS se asocia con un riesgo de 1.3 a 3-veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La probabilidad de aparición de este trastorno es superior durante el primer año de tratamiento con THS que en los siguientes (ver sección 4.8).
Las pacientes con estados trombofílicos conocidos presentan un aumento del riesgo de TEV y la THS puede añadirse a este riesgo. Por lo tanto, la THS está contraindicada para estas pacientes (ver sección 4.3).
Entre los factores de riesgo relativo de TEV cabe mencionar el uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (IMC > 30 kg/m2), embarazo/posparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No existe consenso acerca del posible papel de las venas varicosas en la aparición del TEV.
Como en todos los pacientes postoperados, se considerarán las medidas profilácticas para prevenir el TEV tras las intervenciones quirúrgicas. Es conveniente la interrupción temporal del tratamiento de 4 a 6 semanas antes de intervenciones quirúrgicas tras las que se prevea una inmovilización prolongada. El tratamiento no debe reinstaurarse hasta que la mujer tenga de nuevo movilidad completa.
A las mujeres sin antecedentes personales de TEV pero con un familiar de primer grado con antecedentes de tromboembolismo venoso a una edad temprana, puede ofrecerse un cribado tras un cuidadoso asesoramiento respecto a sus limitaciones (sólo una parte de los defectos trombofílicos se identifican en un cribado).
Si se identifica un defecto trombofílico relacionado con tromboembolismo venoso en los miembros de la familia o si el defecto es "grave" (p. ej. deficiencia de antitrombina, proteína S o proteína C o una combinación de defectos), la THS está contraindicada.
Las mujeres que ya sigan tratamiento anticoagulante crónico requieren una valoración cuidadosa de los beneficios y los riesgos del uso de la THS.
El tratamiento debe interrumpirse si aparece un cuadro de TEV. Las mujeres deben ser advertidas de que se pongan inmediatamente en contacto con su médico cuando observen la aparición de un síntoma que pueda sugerir un episodio tromboembólico (p. ej. tumefacción dolorosa de una pierna, dolor repentino en el pecho, disnea).
Enfermedad arterial coronaria (EAC)
A partir de los ensayos controlados randomizados no existe ninguna evidencia de protección frente al infarto de miocardio en mujeres con o sin EAC que hayan recibido THS combinada de estrógenos-progestágenos o sólo estrógenos.
El riesgo relativo de EAC durante el uso de THS combinada con estrógenos-progestágenos está ligeramente aumentado. Puesto que el riesgo absoluto basal de EAC depende fundamentalmente de la edad, el número de casos adicionales de EAC debido al uso de estrógenos-progestágenos es muy bajo en mujeres sanas próximas a la menopausia, pero aumenta a edades más avanzadas.
Accidente cerebrovascular isquémico
La terapia con estrógenos solos y la combinada con estrógenos-progestágenos se asocian a un riesgo hasta 1,5 veces mayor de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad o el tiempo desde la menopausia. Sin embargo, puesto que el riesgo basal de accidente cerebrovascular depende fundamentalmente de la edad, el riesgo global de accidente cerebrovascular en usuarias de THS aumenta con la edad (ver sección 4.8).
Hipotiroidismo
Pacientes que requieren terapia sustitutiva de hormona tiroidea deberán tener su función tiroidea controlada regularmente mientras toman la THS, para asegurarse que los niveles de la hormona tiroidea se encuentran en un rango aceptable.
Otras condiciones
Se deberá vigilar estrechamente a las pacientes con disfunción renal o cardiaca ya que los estrógenos pueden causar retención de líquidos.
Las mujeres con hipertrigliceridemia pre-existente deberán ser estrechamente vigiladas durante el tratamiento sustitutivo de estrógenos o THS, dado que se han descrito raramente casos de elevaciones importantes de triglicéridos plasmáticos, que han dado lugar a un cuadro de pancreatitis con el tratamiento con estrógeno en pacientes con esta alteración.
Los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioede,a hereditario y adquirido.
Los estrógenos aumentan la unión de globulina tiroidea (TBG), dando lugar a niveles aumentados de hormona tiroidea circulante, como refleja la PBI (yodo ligado a proteína), los niveles de T4 (determinados por columna o radioinmunoensayo) o los niveles de T3 (determinados por radioinmunoensayo). La recaptación T3 está disminuida, lo que refleja el aumento de TBG. Las concentraciones de T3 y T4 libres no se modifican. Las concentraciones séricas de otras proteínas de unión pueden también verse modificadas, entre ellas la globulina de unión a corticoides (CBG), la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo que dará lugar a una elevación de los niveles de corticosteroides y esteroides sexuales respectivamente. Las concentraciones de hormona libre o biológicamente activa no se modifican. Otras proteínas plasmáticas pueden verse también incrementadas (sustrato renina-angiotensina, alfa-I antitripsina y ceruloplasmina).
El uso de THS no mejora la función cognitiva. Existen algunas evidencias sobre el aumento del riesgo de probable demencia en mujeres que empiezan a utilizar THS combinada o sólo con estrógenos de forma continua después de los 65 años.
Aumentos de la ALT
En el curso de los ensayos clínicos en pacientes tratadas para infecciones por el virus de la hepatitis C (VHC) con el régimen combinado ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con y sin dasabuvir, el aumento de la ALT por encima de cinco veces el límite superior normal (LSN) fue significativamente más frecuente en mujeres que tomaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los anticonceptivos orales mixtos (AOM). Además, en pacientes tratadas con glecaprevir/pibrentasvir también se observaron aumentos de la ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los AOM. Las mujeres que tomaban medicamentos conteniendo estrógenos que no fueran etinilestradiol, como estradiol, presentaron un índice de aumento de ALT similar al de aquellas que no recibieron estrógenos, sin embargo, debido al número limitado de mujeres que toman estos otros estrógenos con un régimen combinado de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir y con el régimen glecaprevir/pibrentasvir, se recomienda precaución. Ver sección 4.5.
Duofemme comprimidos contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede estar aumentado con el uso concomitante
de sustancias conocidas como inductoras de enzimas metabolizadoras de medicamentos,
específicamente enzimas citocromo P450 tales como anticonvulsionantes (ej. fenobarbital,
fenitoina, carbamazepina) y anti-infecciosos (ej. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz).
A pesar de que ritonavir, telaprevir y nelfinavir son potentes inhibidores conocidos, presentan por el
contrario propiedades inductoras cuando se utilizan concomitantemente con hormonas esteroideas.
Preparaciones a base de plantas que contienen la hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
pueden inducir el metabolismo de estrógenos y progestágenos.
Clínicamente, un aumento en el metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede traducirse en
una reducción de sus efectos y en cambios en el patrón de los sangrados uterinos.
Efecto de la THS con estrógenos en otros medicamentos
Se ha demostrado que los anticonceptivos hormonales que contienen estrógenos disminuyen significativamente las concentraciones plasmáticas de lamotrigina cuando se administran en conjunto con otro producto, debido a la inducción de la glucuronidación de lamotrigina. Esto puede reducir el control de las convulsiones. Aunque no se ha estudiado la posible interacción entre la terapia hormonal sustitutiva y la lamotrigina, se espera la existencia de una interacción similar, que puede dar lugar a una reducción del control de las convulsiones para mujeres que consuman conjuntamente ambos medicamentos.
Interacciones farmacodinámicas
En estudios clínicos con régimen combinado VHC ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con y sin dasabuvir, el aumento de la ALT por encima de cinco veces el límite superior normal (LSN) fue significativamente más frecuente en mujeres que tomaban medicamentos con etinilestradiol, como los anticonceptivos orales mixtos (AOM). Las mujeres que tomaban medicamentos con estrógenos que no fueran etinilestradiol, como estradiol, presentaron un índice de aumento de ALT similar al de aquellas que no recibieron estrógenos, sin embargo, debido al número limitado de mujeres que tomaban estos otros estrógenos, en caso de coadministración con el régimen combinado de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir y con el régimen de glecaprevir/pibrentasvir, se recomienda precaución. Ver sección 4.4.
Algunos ensayos de laboratorio pueden estar influenciados por la terapia con estrógenos, tales
como las pruebas de tolerancia a la glucosa o las de la función de la glándula tiroides.
Los fármacos inhibidores de la actividad de las enzimas microsomales hepáticas que metabolizan
los fármacos, p. ej., el ketoconazol, pueden aumentar los niveles circulantes de los principios
activos de Duofemme.
La administración concomitante de ciclosporina puede aumentar los niveles de ciclosporina,
creatinina y transaminasas en sangre debido a la reducción del metabolismo de ciclosporina en el
hígado.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
4.6.1. Embarazo
Duofemme no está indicado durante el embarazo.
Si se produce el embarazo durante el tratamiento con Duofemme, éste debe de interrumpirse
inmediatamente.
Clínicamente, los datos en un número limitado de embarazos expuestos indican los efectos adversos
de la noretisterona sobre el feto. A dosis más altas que aquellas usadas normalmente en
anticoncepción oral y fórmulas de THS, se observó masculinización de los fetos femeninos.
Los
resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha en los que se
refería una exposición fetal inadvertida a combinaciones de estrógenos y progestágenos no
mostraron efectos teratógenos o fetotóxicos.
4.6.2. Lactancia
Duofemme no está indicado durante la lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Duofemme no tiene efectos conocidos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Experiencia Clínica
Los efectos adversos descritos con más frecuencia durante el tratamiento en ensayos clínicos llevados a cabo con un THS similar a Duofemme, fueron el dolor mamario y la cefalea (descrito en ≥10% de las pacientes).
Los efectos adversos indicados abajo pueden aparecer durante el tratamiento con asociación de estrógenos y progestágenos.
Las frecuencias se han obtenido de ensayos clínicos realizados con un producto de THS similar a Duofemme y de un estudio de post-comercialización de Duofemme.
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Clasificación por órganos y sistemas |
Muy frecuentes ≥1/10 |
Frecuentes |
Poco frecuentes |
Raras |
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Infecciones e infectaciones |
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Candidiasis vaginal |
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Trastornos del sistema inmunológico |
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Reacciones alérgicas |
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Trastornos psiquiátricos |
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Nerviosismo |
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Trastornos sistema nervioso |
Dolor de cabeza |
Mareo Insommio Depresión |
Migraña Alteraciones de la líbido Otros no especificados |
Vértigo
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Trastornos vasculares |
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Aumento de la presión arterial Agravamiento de la hipertensión |
Embolia periférica y trombosis |
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Trastornos gastrointestinales
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Dispepsia Dolor abdominal Flatulencia Nauseas |
Vómitos |
Diarrea Distensión abdominal
|
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Trastornos hepatobiliares
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Enfermedad de la vesícula biliar Cálculos biliares
|
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Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo
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Erupción Prurito
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Alopecia |
Acné
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo |
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Calambres musculares |
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Trastornos del aparato reproductor y de las mamas |
Dolor mamario |
Hemorragias vaginales Empeoramiento de fibromas uterinos |
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Fibroma uterino |
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Trastornos generales y alteraciones del lugar de administración |
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Edema |
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Exploraciones complementarias |
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Aumento de peso |
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Experiencia posterior a la comercialización:
Además de las reacciones adversas mencionadas en el apartado anterior, han sido descritas
espontáneamente otras que pueden estar relacionadas con el tratamiento con Duofemme. La
frecuencia de estos efectos adversos no se puede estimar a partir de los datos disponibles.
• Neoplasias benignas y malignas (incluidos quistes y pólipos): Cáncer de endometrio
• Trastornos del sistema inmunitario: Reacciones de hipersensibilidad generalizadas (p.ej. reacción/choque anafiláctico)
• Trastornos psiquiátricos: Ansiedad
• Trastornos del sistema nervioso: Accidente cerebrovascular
• Trastornos oculares: Alteraciones de la visión
• Trastornos cardíacos: Infarto de miocardio
• Trastornos vasculares: Empeoramiento de la hipertensión
• Trastornos hepatobiliares: Empeoramiento de la colelitiasis, recurrencia de la colelitiasis
• Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo: Seborrea, edema angioneurótico, hirsutismo
• Trastorno del sistema reproductor y de las mamas: Hiperplasia endometrial, prurito vulvovaginal
• Investigaciones: pérdida de peso
Se han comunicado otras reacciones adversas asociadas con tratamiento con estrógeno/progestágeno:
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, erupción hemorrágica, púrpura vascular
- Probable demencia por encima de los 65 años (ver sección 4.4.)
- Ojos secos
- Cambios de la composición lagrimal.
Riesgo de cáncer de mama
Se notifica un riesgo de diagnóstico de cáncer de mama hasta 2 veces mayor en mujeres que siguen un tratamiento combinado con estrógenos-progestágenos durante más de 5 años.
El aumento de riesgo en mujeres que reciban tratamiento con solo estrógenos es menor que el observado en mujeres que reciban estrógenos-progestágenos combinados.
El nivel de riesgo depende de la duración del tratamiento (ver sección 4.4).
Se presentan las estimaciones de los cálculos del riesgo absoluto basado en resultados del mayor ensayo aleatorizado controlado con placebo (estudio WHI) y el mayor metaanálisis de estudios prospectivos epidemiológicos.
El mayor metaanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos
Riesgo adicional estimado de cáncer de mama tras 5 años de uso en mujeres con un IMC de (27 Kg/m2)
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Edad al comienzo de la THS (años) |
Incidencia por cada 1000 mujeres que no hayan usado nunca THS durante un periodo de 5 años (50-54 años)*
|
Riesgo Relativo |
Casos adicionales por cada 1000 mujres que toman THS después de 5 años |
||||||||||||||||||||
|
THS con estrógenos solo |
|||||||||||||||||||||||
|
50 |
13,3 |
1,2 |
2,7 |
||||||||||||||||||||
|
Estrógenos-progestágenos solo |
|||||||||||||||||||||||
|
50 |
13,3 |
1,6 |
8,0 |
||||||||||||||||||||
|
* Tomado de las tasas de incidencia iniciales en Inglaterra en 2015 en mujeres con IMC 27 (Kg/m2) Nota: Puesto que la incidencia de referencia de cáncer de mama difiere según el país de la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también cambiará proporcionalmente.
Riesgo adicional calculado de cáncer de mama tras 10 años de uso en mujeres con IMC 27 (Kg/m2)
* Tomado de las tasas de incidencia iniciales de Inglaterra en 2015 en mujeres con IMC 27 (Kg/m2) Nota: Puesto que la incidencia de referencia de cáncer de mama es diferente según el país de la UE, el número de casos adicionales de cáncer de mama también varía proporcionalmente
|
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WHI US: riesgo adicional de cáncer de mama tras 5 años de tratamiento
|
Rango de edad (años) |
Incidencia por 1000 mujeres del grupo placebo durante 5 años |
Tasa de riesgo e IC 95% |
Casos adicionales por 1000 usuarias de THS durante 5 años de uso (IC 95%) |
|
|
Estrógeno CEE sólo |
||||
|
50-79 |
21 |
0,8 (0,7-1,0) |
-4 (-6-0)* |
|
|
Combinación estrógeno-progestágeno CEE+MPA** |
||||
|
50-79 |
17 |
1,2 (1,0-1,5) |
4 (0-9) |
|
|
* Estudio WHI en mujeres sin útero que no mostró un riesgo mayor de cáncer de mama. ** Cuando el análisis se restringió a mujeres que no habían usado THS antes del estudio, no se observó un aumento de riesgo aparente durante los primeros 5 años de tratamiento. Tras 5 años, el riesgo fue mayor que en las no usuarias.
|
||||
Riesgo de cáncer de endometrio
El riesgo de cáncer de endometrio es de unas 5 por cada 1000 mujeres con útero que no usan THS.
En mujeres con útero, no se recomienda el uso de THS sólo con estrógeno, ya que aumenta el riesgo de cáncer de endometrio (ver sección 4.4).
Dependiendo de la duración y la dosis de estrógenos solos, el aumento del riesgo de cáncer de endometrio en estudios epidemiológicos varió entre 5 y 55 casos adicionales diagnosticados por cada 1000 mujeres entre 50 y 65 años de edad.
La adición de progestágeno al tratamiento con estrógeno un mínimo de 12 días por ciclo puede evitar este riesgo mayor. En el Million Women Study, el uso durante 5 años de THS combinada (secuencial o continua), la THS no aumentó el riesgo de cáncer de endometrio (RR de 1,0 (0,8 1,2)).
Riesgo de cáncer de ovario
El uso de THS con estrógenos solos o con combinación de estrógenos-progestágenos se ha asociado a un riesgo ligeramente superior de aparición de cáncer de ovario (ver sección 4.4).
Un meta-análisis de 52 estudios epidemiológicos indicó mayor riesgo de aparición de cáncer de ovario en mujeres a tratamiento con THS en comparación con mujeres que nunca habían sido tratadas con THS (RR 1,43, IC 95% 1,31-1,56). En mujeres de edades comprendidas entre 50 y 54 años en tratamiento con THS durante 5 años, se produjo 1 caso adicional por 2000 pacientes. En mujeres de 50 a 54 años no tratadas con THS, se observaron alrededor de 2 casos de cáncer de ovario por cada 2000 mujeres en un periodo de 5 años.
Riesgo de tromboembolismo venoso
La THS se asocia a un riesgo relativo de 1,3 a 3 veces mayor de tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de tales acontecimientos es más probable durante el primer año de la THS (ver sección 4.4). A continuación se presentan los resultados de los estudios WHI.
Estudios WHI: riesgo adicional de TEV durante 5 años de uso
|
Rango de edad (años) |
Incidencia por 1000 mujeres del grupo placebo durante 5 años |
Tasa de riesgo e IC 95% |
Casos adicionales por 1000 usuarias de THS durante 5 años de uso (IC 95%) |
|
Sólo estrógeno oral* |
|||
|
50-59 |
7 |
1,2 (0,6-2,4) |
1 (-3-10) |
|
Combinación estrógenos-progestágenos orales |
|||
|
50-59 |
4 |
2,3 (1,2-4,3) |
5 (1-13) |
|
* Estudio en mujeres sin útero |
|||
Riesgo de enfermedad coronaria arterial
El riesgo de enfermedad coronaria arterial es ligeramente mayor en las usuarias de THS combinada con estrógenos-progestágenos por encima de los 60 años (ver sección 4.4).
Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico
El uso de la terapia sólo con estrógenos y el combinado con estrógenos-progestágenos está asociado con un riesgo relativo hasta 1,5 veces mayor de padecer accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico no se ve aumentado durante el uso de la THS.
Este riesgo relativo no depende de la edad ni la duración de uso, pero el riesgo basal depende fundamentalmente de la edad. El riesgo global de accidente cerebrovascular en mujeres que utilizan THS aumenta con la edad (ver sección 4.4).
Estudios WHI combinados: riesgo adicional de accidente cerebrovascular isquémico* durante 5 años de uso
|
Rango de edad (años) |
Incidencia por 1000 mujeres del grupo placebo durante 5 años |
Tasa de riesgo e IC 95% |
Casos adicionales por 1000 usuarias de THS durante 5 años de uso (IC 95%) |
|
50-59 |
8 |
1,3 (1,1-1,6) |
3 (1-5) |
* No se diferenció entre el accidente cerebrovascular isquémico y el hemorrágico
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano https://www.notificaram.es/.
4.9. Sobredosis
Los síntomas de sobredosis con los estrógenos orales son sensibilidad de las mamas, náuseas, vómitos y/o
metrorragia. Sobredosis de progestágenos puede conducir a síntomas depresivos, fatiga, acné e hirsutismo.
El tratamiento debe ser sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Progestágenos y estrógenos, preparaciones secuenciales
Código ATC: G03FB05
Estradiol: El principio activo, 17b-estradiol sintético, es idéntico química y biológicamente al
estradiol endógeno humano. Sustituye la pérdida de producción de estrógenos que acontece durante
la postmenopausia de la mujer y alivia los síntomas de la menopausia.
Los estrógenos previenen la pérdida de masa ósea consecuencia de la menopausia o a la
ovariectomía.
Noretisterona acetato: Progestágeno sintético. Los estrógenos promueven el crecimiento de
endometrio, por lo cual los estrógenos sin oposición aumentan el riesgo de hiperplasia y de cáncer
de endometrio. La adición de un progestágeno reduce el riesgo de hiperplasia de endometrio
inducido por estrógenos en mujeres no histerectomizadas.
El alivio de los síntomas postmenopáusicos se alcanza durante las primeras semanas de tratamiento.
En un estudio postcomercialización, en el 91% de las mujeres que tomaban Duofemme durante más de 6
meses, se produjeron hemorragias periódicas de retirada con una duración media de 3-4 días. La
hemorragia de retirada usualmente se inició a los pocos días después de tomar el último comprimido de la
fase de progestágeno.
La deficiencia estrogénica en la menopausia se asocia con un intercambio óseo (“turnover”)
incrementado y a un descenso de la masa ósea. El efecto de los estrógenos en la densidad mineral
ósea es dosis dependiente. Parece que la protección es efectiva mientras el tratamiento sea
continuado. Tras la interrupción de la THS, la pérdida de masa ósea ocurre a un ritmo similar al de
las mujeres no tratadas.
La evidencia procedente del estudio WHI y meta-análisis de ensayos clínicos muestra que el uso
actual de la THS, sola o en combinación con progestágeno (administrada predominantemente a
mujeres sanas) reduce el riesgo de fracturas vertebrales, de cadera y de otras fracturas
osteoporóticas. La THS también puede prevenir fracturas en mujeres con densidad ósea baja y/o
osteoporosis establecida, pero la evidencia para avalar esto es limitada.
Estudios randomizados, doble ciego, controlados con grupo placebo mostraron que 1 mg de estradiol
previene la pérdida de minerales del hueso en la postmenopausia y aumenta la densidad mineral ósea. Las
respuestas en la columna vertebral, cuello femoral y trocánter fueron 2,8%, 1,6% y 2,5%,
respectivamente, a lo largo de 2 años con 1 mg de 17b-estradiol sin oposición.
5.1.1. Mecanismo de acción
Sección vacía
5.1.2. Efectos farmacodinámicos
Sección vacía
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral de 17?-estradiol en forma micronizada, ocurre una rápida absorción a
partir del tracto gastrointestinal. Sufre un amplio metabolismo de primer paso a través del hígado y otros
órganos entéricos y alcanza una concentración máxima en plasma de aproximadamente 27 pg/ml (rango
13-40 pg/ml) a las 6 horas después de tomar 1 mg. El área bajo la curva (AUC(0-tz) es igual a 629
h x pg/ml. La vida media del 17?-estradiol es de aproximadamente 25 horas. Circula unido a SHBG
(37%) y a albúmina (61%), mientras que sólo el 1-2% aproximadamente está sin unir. El metabolismo del
17?-estradiol ocurre principalmente en el hígado y el intestino, pero también en órganos diana, formando
metabolitos menos activos o inactivos, incluyendo oestrona, catecolestrogenos y diversos sulfatos y
glucurónidos de estrógenos. Los estrógenos se excretan con la bilis, donde se hidrolizan y reabsorben
(circulación enterohepática) y se eliminan principalmente por orina en forma biológicamente inactiva.
Después de la administración oral, el acetato de noretisterona se absorbe rápidamente y se transforma en
noretisterona (NET). Sufre un metabolismo de primer paso en el hígado y otros órganos entéricos y
alcanza una concentración máxima plasmática de aproximadamente 9 ng/ml (rango 6-11 ng/ml), al cabo
de 1 hora después de tomar 1 mg. El área bajo la curva (AUC(0-tz) es igual a 29 h x pg/ml.
La vida media de eliminación de NET es de aproximadamente 10 horas. NET se une a SHBG (36%) y a
albúmina (61%). Los metabolitos más importantes son los isómeros de 5?-dihidro-NET y de tetrahidro-
NET, los cuáles se excretan principalmente con la orina como sulfato o glucurónidos conjugados.
La farmacocinética de estradiol no está influenciada por acetato de noretisterona.
No se han estudiado las propiedades farmacocinéticas en personas mayores..
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios en animales con estradiol y acetato de noretisterona han mostrado los efectos estrogénicos y
progestogénicos. Ambos componentes indujeron efectos adversos en estudios preclínicos de toxicidad
reproductora, en particular efectos embriotóxicos y anormalidades del desarrollo del tracto urogenital.
Con relación a otros efectos preclínicos, los perfiles de toxicidad de estradiol y acetato de noretisterona se
conocen bien y no revelan riesgos particulares para los humanos aparte de los discutidos en otras
secciones de la ficha técnica y que en general aplican a la terapia hormonal sustitutiva..
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Tanto los comprimidos blancos como los rojos contienen:
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Hidroxipropilcelulosa
Talco
Estearato magnésico
Recubrimiento:
Comprimidos recubiertos con película blancos:
Hipromelosa, triacetina y talco
Comprimidos recubiertos con película rojos:
Hipromelosa, óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171), propilenglicol y talco.
6.2. Incompatibilidades
No procede
6.3. Periodo de validez
3 años
6.4. Precauciones especiales de conservación
No almacenar por encima de 25ºC. No refrigerar. Mantener el envase en el embalaje exterior para
protegerlo de la luz.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
1x28 comprimidos ó 3x28 comprimidos en envases disco-calendario.
El envase disco-calendario, que contiene 28 comprimidos, está constituido por 3 partes:
- La base, de polipropileno coloreado opaco
- La tapa, con forma de anillo, de poliestireno transparente
- El disco central, de poliestireno coloreado opaco
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Isdin S.A.
Provençals, 33
08019 Barcelona
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
64.718
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
3 Mayo 2002 / 27 septiembre 2005
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2024