VOLIBRIS 5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

Principio activo: AMBRISENTAN

Código ATC: C02K

Laboratorio titular: Glaxosmithkline Trading Services Limited

Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 08451002 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: AMBRISENTAN

Código ATC: C02K

Laboratorio titular: Glaxosmithkline Trading Services Limited

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Volibris contiene la sustancia activa ambrisentán. Pertenece a un grupo de medicamentos llamados otros antihipertensivos (usados para tratar la presión arterial alta). Está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) en adultos, adolescentes y niños de 8 años de edad en adelante. La HAP consiste en una presión sanguínea elevada de los vasos (las arterias pulmonares) que llevan la sangre del corazón a los pulmones. En personas con HAP, estas arterias se hacen más estrechas, por lo que el corazón tiene que trabajar más para bombear sangre hacia los pulmones. Esto hace que las personas se sientan cansadas, mareadas y con dificultad para respirar. Volibris ensancha las arterias pulmonares, facilitando la labor del corazón en bombear sangre a través de ellas. Esto reduce la tensión arterial y alivia los síntomas. Volibris puede utilizarse también en combinación con otros medicamentos utilizados para tratar la HAP.

Antes de tomar este medicamento

No tome Volibris si es alérgico a ambrisentán, a la soja o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). si está embarazada, si está planeando quedarse embarazada, o si puede quedarse embarazada porque no está utilizando un método fiable de control de la natalidad (anticonceptivo). Por favor lea la información del apartado «Embarazo». si está dando el pecho lea la información bajo el epígrafe “Lactancia”. si padece una enfermedad hepática. Consulte con su médico, quien decidirá si este medicamento es o no adecuado para usted. si tiene fibrosis de los pulmones, de causa desconocida (fibrosis pulmonar idiopática). Advertencias y precauciones Consulte a su médico antes de empezar a tomar este medicamento: si tiene problemas hepáticos si tiene anemia (reducción del número de glóbulos rojos) si tiene hinchazón de las manos, tobillos o pies causadas por una retención de líquido (edema periférico) si tiene enfermedad pulmonar donde las venas en los pulmones están bloqueadas (enfermedad venooclusiva pulmonar). → Su médico decidirá si Volibris es o no adecuado para usted. Necesitará hacerse análisis de sangre de forma regular Antes de empezar a tomar Volibris, y periódicamente mientras lo esté tomando, su médico le realizará análisis de sangre para verificar: si tiene anemia si su hígado funciona correctamente. → Es importante que usted se haga estos análisis de sangre de forma regular mientras tome Volibris. Los signos de que su hígado puede no estar funcionando adecuadamente incluyen: pérdida de apetito malestar (náuseas) vómitos temperatura elevada (fiebre) dolor de estómago (abdomen) coloración amarillenta de la piel o de los ojos (ictericia) oscurecimiento de la orina picor de la piel. Si nota alguna de estas circunstancias: → Informe a su médico inmediatamente. Niños No administre este medicamento a niños menores de 8 años, ya que se desconoce la seguridad y la eficacia en este grupo de edad. Toma de Volibris con otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Si usted comienza a tomar ciclosporina A (un medicamento utilizado después de un trasplante o para tratar la psoriasis), puede que su médico necesite ajustar su dosis de Volibris. Si está tomando rifampicina (un antibiótico usado para tratar infecciones graves) su médico le supervisará cuando empiece a tomar Volibris. Si está tomando otros medicamentos para tratar la HAP (iloprost, epoprostenol, sildenafilo) su médico puede necesitar monitolizarle. → Informe a su médico o farmacéutico si usted está tomando este medicamento. Embarazo Volibris puede dañar al feto concebido antes, durante o poco después del tratamiento. →Si existe posibilidad de que se pueda quedar embarazada, use un método anticonceptivo fiable mientras esté tomando Volibris. Consulte a su médico sobre esto. → No tome Volibris si usted está embarazada o planea quedarse embarazada. → Si se queda embarazada o piensa que puede estar embarazada mientras está tomando Volibris, consulte a su médico inmediatamente. Si es mujer y está en edad fértil, su médico le pedirá que se haga una prueba de embarazo antes de empezar a tomar Volibris y periódicamente mientras esté tomando este medicamento. Lactancia Se desconoce si el principio activo de Volibris puede pasar a la leche materna. → No dé el pecho mientras esté tomando Volibris. Consulte a su médico sobre esto. Fertilidad Si es hombre y está tomando Volibris, es posible que este medicamento disminuya su cantidad de esperma. Hable con su médico si tiene alguna pregunta o duda al respecto. Conducción y uso de máquinas Volibris puede causar efectos adversos como hipotensión arterial, mareos, cansancio (ver sección 4) que pueden afectar a su capacidad para conducir y usar máquinas. Los síntomas propios de su enfermedad también pueden hacer disminuir su capacidad para conducir o usar máquinas → No conduzca ni use máquinas si no se encuentra bien. Volibris contiene lactosa Los comprimidos de Volibris contienen pequeñas cantidades de un azúcar llamado lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares: → Consulte a su médico antes de tomar este medicamento. Volibris contiene lecitina derivada de soja No utilizar este medicamento en caso de alergia a la soja (ver sección 2 “no tome Volibris”). Los comprimidos de 5 mg y 10 mg de Volibris contienen un colorante azoico llamado laca de aluminio rojo allura AC (E129) Este puede provocar reacciones de tipo alérgico (ver sección 4). Volibris contiene sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Cuánto Volibris tomar Adultos La dosis habitual es de un comprimido de 5 mg, una vez al día. Su médico puede decidir aumentarle la dosis a 10 mg, una vez al día. Si usted toma ciclosporina A, no tome más de un comprimido de 5 mg de Volibris, una vez al día. Adolescentes y niños de 8 años a menores de 18 años de edad Dosis de inicio habitual de Volibris Peso de 35 kg o más Un comprimido de 5 mg, una vez al día Peso de, al menos, 20 kg y menos de 35 kg Un comprimido de 2,5 mg, una vez al día Su médico puede decidir aumentar su dosis. Es importante que los niños asistan a sus citas médicas habituales, ya que hay que ajustar su dosis a medida que crecen o aumentan de peso. Si se toma en combinación con ciclosporina A, se debe limitar la dosis de Volibris a 2,5 mg una vez al día en adolescentes y niños que pesan menos de 50 kg o a 5 mg una vez al día si pesan 50 kg o más. Cómo tomar Volibris Lo mejor es tomar el comprimido siempre a la misma hora del día. Trague el comprimido entero, con un vaso de agua; no divida, aplaste o mastique el comprimido. Puede tomar Volibris con o sin alimentos. Cómo sacar el comprimido del blíster (solo para comprimidos de 5 mg y 10 mg) Estos comprimidos vienen en un embalaje especial para prevenir que los niños los puedan sacar. 1. Separar un comprimido: rasgue por las líneas de corte para separar un «alvéolo» de la tira. 2. Abrir la lámina exterior: comenzando por la esquina coloreada, abra y separe la lámina a lo largo del alvéolo. 3. Sacar el comprimido: empuje suavemente por un lado el comprimido a través de la lámina. Los comprimidos de 2,5 mg de Volibris se suministran en un frasco, no en un blíster. Si toma más Volibris del que debe Si toma demasiados comprimidos, puede ser más propenso a tener efectos adversos, como dolor de cabeza, sofocos, mareos, náuseas (malestar), o bajada de la presión arterial lo que pueden causar una leve sensación de mareo: → Pida consejo a su médico o farmacéutico si toma más comprimidos de los prescritos. Si olvidó tomar Volibris Si olvida tomar una dosis de Volibris, tómela tan pronto como se acuerde y luego continúe como antes. → No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si interrumpe el tratamiento con Volibris Volibris es un tratamiento que usted necesitará seguir tomando para controlar su HAP. →No deje de tomar Volibris a no ser que su médico se lo indique. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Efectos adversos graves Informe a su médico si presenta alguno de estos: Reacciones alérgicas Se trata de un efecto adverso frecuente que puede afectar hasta 1 de cada 10 personas. Puede notar: una erupción o picor e hinchazón (generalmente de la cara, labios, lengua o garganta), que puede causar dificultad para respirar o tragar. Hinchazón (edema), especialmente de los tobillos y los pies Este es un efecto adverso muy frecuente que puede afectar a más de 1 de cada 10 personas. Insuficiencia cardiaca Esto es debido a que el corazón no bombea suficiente sangre. Este es un efecto adverso frecuente que puede afectar hasta 1 de cada 10 personas. Los síntomas incluyen: dificultad para respirar cansancio extremo hinchazón en los tobillos y en las piernas. Número reducido de glóbulos rojos (anemia) Este es un efecto adverso muy frecuente que puede afectar a más de 1 de cada 10 personas. A veces esto requiere una transfusión de sangre. Los síntomas incluyen: cansancio y debilidad dificultad para respirar malestar general. Presión arterial baja (hipotensión) Este es un efecto adverso frecuente que puede afectar hasta 1 de cada 10 personas. Los síntomas incluyen: mareos →Informe a su médico inmediatamente si usted (o su hijo) sufre estos efectos o si suceden de repente después de tomar Volibris. Es importante realizar análisis de sangre periódicos, para controlar si tiene anemia y que su hígado funciona correctamente. Asegúrese de que también ha leído la información de la sección 2 sobre «la necesidad de hacerse análisis de sangre de forma regular» y «los signos de que su hígado puede no estar funcionando adecuadamente». Otros efectos adversos Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) dolor de cabeza mareos palpitaciones (latidos rápidos o irregulares del corazón) dificultad para respirar que empeora poco después de comenzar a tomar Volibris rinorrea o nariz taponada, congestión o dolor en los senos nasales náuseas diarrea sensación de cansancio. En combinación con tadalafilo (otro medicamento para la HAP) Además de lo anterior: rubor (enrojecimiento de la piel) vómitos dolor de pecho/molestia en el pecho. Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) visión borrosa u otros cambios en la visión desmayos resultados anormales en los análisis de sangre para la función hepática aumento de la secreción nasal estreñimiento dolor de estómago (abdomen) dolor o malestar torácico rubor (enrojecimiento de la piel) vómitos sensación de debilidad sangrado de nariz erupción cutánea. En combinación con tadalafilo Además de lo anterior, excepto las anomalías en los resultados de los análisis de sangre para la función hepática: zumbido en los oídos (acúfenos). Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) daño hepático inflamación del hígado causada por las propias defensas del organismo (hepatitis autoinmune). En combinación con tadalafilo pérdida repentina de la audición. Efectos adversos en niños y adolescentes Se espera que sean similares a los enumerados anteriormente para adultos. Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de Volibris El principio activo es ambrisentán. Cada comprimido recubierto con película contiene 2,5 mg, 5 mg o 10 mg de ambrisentán. Para los comprimidos de 2,5 mg: Los demás componentes son: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E171), macrogol y lecitina (soja) (E322). Para los comprimidos de 5 mg y 10 mg: Los demás componentes son: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E171), macrogol, lecitina (soja) (E322) y laca de aluminio rojo allura AC (E129). Aspecto del producto y contenido del envase Volibris 2,5 mg comprimidos recubiertos con película (comprimido) es un comprimido blanco, redondo de 7 mm, convexo, grabado con “GS” en un lado y con “K11” en el otro lado. Volibris 5 mg comprimidos recubiertos con película (comprimido) es un comprimido rosa pálido, cuadrado de 6,6 mm, convexo, grabado con «GS» en un lado y con «K2C» en el otro lado. Volibris 10 mg comprimidos recubiertos con película (comprimido) es un comprimido rosa oscuro, ovalado de 9,8 mm x 4,9 mm, convexo, grabado con «GS» en un lado y con «KE3» en el otro lado. Volibris se suministra como comprimidos recubiertos con película de 2,5 mg en frasco. Cada frasco contiene 30 comprimidos. Volibris se suministra como comprimidos recubiertos con película de 5 mg y 10 mg en blíster unidosis, en envases de 10 × 1 o 30 × 1 comprimidos. Puede que no todos los tamaños de envases estén comercializados. Titular de la autorización de comercialización GlaxoSmithKline Trading Services Limited 12 Riverwalk Citywest Business Campus Dublín 24 Irlanda D24 YK11 Responsable de la fabricación GlaxoSmithKline Trading Services Limited 12 Riverwalk Citywest Business Campus Dublín 24 Irlanda Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00 Lietuva GlaxoSmithKline Trading Services Limited Tel: + 370 80000334 GlaxoSmithKline Trading Services Limited Teπ.: + 359 80018205 Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00 Ceská republika GlaxoSmithKline, s.r.o. Tel: + 420 222 001 111 cz.info@gsk.com Magyarország GlaxoSmithKline Trading Services Limited Tel.: + 36 80088309 Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 dk-info@gsk.com Malta GlaxoSmithKline Trading Services Limited Tel: + 356 80065004 Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel.: + 49 (0)89 36044 8701 produkt.info@gsk.com Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0) 33 2081100 Eesti GlaxoSmithKline Trading Services Limited Tel: + 372 8002640 Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 Ελλáδα GlaxoSmithKline Movoπρóσωπη A.E.B.E. Τηλ: + 30 210 68 82 100 Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tel: + 43 (0)1 97075 0 at.info@gsk.com España GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 900 202 700 es-ci@gsk.com Polska GSK Services Sp. z o.o. Tel.: + 48 (0)22 576 9000 France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44 diam@gsk.com Portugal GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com Hrvatska GlaxoSmithKline Trading Services Limited Tel: + 385 800787089 România GlaxoSmithKline Trading Services Limited. Tel: + 40 800672524 Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Tel: + 353 (0)1 4955000 Slovenija GlaxoSmithKline Trading Services Limited Tel: + 386 80688869 Ísland Vistor ehf. Sími: + 354 535 7000 Slovenská republika GlaxoSmithKline Trading Services Limited Tel: + 421 800500589 Italia GlaxoSmithKline S.p.A. Tel: + 39 (0)45 7741 111 Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30 Κúπρος GlaxoSmithKline Trading Services Limited Τηλ: + 357 80070017 Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com Latvija GlaxoSmithKline Trading Services Limited Tel: + 371 80205045 Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/. También presenta enlaces con otras páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Volibris está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) en pacientes adultos clasificados como clase funcional (CF) II a III de la Organización Mundial de la Salud (OMS), incluyendo el uso en tratamiento de combinación (ver sección 5.1). Se ha demostrado la eficacia de este medicamento en HAP idiopática (HAPI) y en HAP asociada a enfermedad del tejido conectivo. Volibris está indicado para el tratamiento de la HAP en adolescentes y niños (de 8 años a menores de 18 años) clasificados como clase funcional (CF) II a III de la OMS, incluyendo el uso en tratamiento de combinación. Se ha demostrado la eficacia de este medicamento en HAPI y en HAP familiar, HAP congénita corregida y HAP asociada a enfermedad del tejido conectivo (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado por un médico experimentado en el tratamiento de HAP. Posología Adultos Ambrisentán en monoterapia Volibris se debe tomar por vía oral, se debe comenzar con una dosis de 5 mg una vez al día que se podrá aumentar a 10 mg diarios, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad. Ambrisentán en combinación con tadalafilo Cuando se utiliza en combinación con tadalafilo, la dosis de Volibris se debe ajustar hasta alcanzar una dosis de 10 mg una vez al día. En el ensayo AMBITION, los pacientes recibieron 5 mg de ambrisentán diariamente durante las primeras 8 semanas antes de ajustar a 10 mg, dependiendo de la tolerabilidad (ver sección 5.1). Cuando se utilizó en combinación con tadalafilo, los pacientes comenzaron con 5 mg de ambrisentán y 20 mg de tadalafilo. Dependiendo de la tolerabilidad, la dosis de tadalafilo se aumentó a 40 mg después de 4 semanas y la dosis de ambrisentán se aumentó a 10 mg después de 8 semanas. Más del 90% de los pacientes alcanzaron estas dosis. Dependiendo de la tolerabilidad, las dosis también se podrían haber disminuido. Los escasos datos disponibles sugieren que la interrupción brusca del tratamiento con ambrisentán no está asociada con un empeoramiento rebote de la HAP. Ambrisentán en combinación con ciclosporina A En adultos, cuando se coadministra con ciclosporina A, la dosis de ambrisentán se debe limitar a 5 mg una vez al día y el paciente debe ser cuidadosamente monitorizado (ver secciones 4.5 y 5.2). Pacientes pediátricos de 8 años a menores de 18 años Ambrisentán en monoterapia o en combinación con otras terapias para la HAP Volibris se debe tomar por vía oral según el régimen de dosificación descrito a continuación: Peso corporal (kg) Dosis inicial diaria (mg) Dosis diaria posterior al ajuste (mg)a ≥50 5 10 ≥35 a <50 5 7,5 ≥20 a <35 2,5 5 a =depende de la respuesta clínica y la tolerabilidad (ver sección 5.1) Ambrisentán en combinación con ciclosporina A En pacientes pediátricos, cuando se coadministra con ciclosporina A, la dosis de ambrisentán en pacientes ≥50 kg se debe limitar a 5 mg una vez al día o, en pacientes ≥20 a <50 kg, a 2,5 mg una vez al día. El paciente debe ser cuidadosamente monitorizado (ver secciones 4.5 y 5.2). Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada No es necesario realizar ajuste de la dosis en pacientes mayores de 65 años (ver sección 5.2). Pacientes con insuficiencia renal No es necesario realizar ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2). Existe experiencia limitada con ambrisentán en individuos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min); se debe iniciar el tratamiento con cautela en este subgrupo, y prestar especial cuidado si la dosis se incrementa hasta los 10 mg de ambrisentán. Pacientes con insuficiencia hepática No se ha estudiado el efecto de ambrisentán en pacientes con insuficiencia hepática (con o sin cirrosis). Debido a que las principales rutas metabólicas de ambrisentán son la glucuronidación y oxidación con posterior eliminación por vía biliar, se podría esperar que la insuficiencia hepática incremente la exposición (Cmax y AUC) a ambrisentán. Por lo tanto, no se debe iniciar el tratamiento con ambrisentán en pacientes con insuficiencia hepática grave, ni en aquellos con elevación de los valores de aminotransferasas hepáticas clínicamente significativa (más de 3 veces el límite superior de la normalidad (>3xLSN); ver secciones 4.3 y 4.4). Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de ambrisentán en niños menores de 8 años de edad. No se dispone de datos clínicos (ver sección 5.3 para los datos disponibles en animales jóvenes). Forma de administración Volibris es para uso oral. Los comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos y se recomienda tragarlos enteros. Se recomienda no fracturar, machacar o masticar el comprimido.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, a la soja o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Embarazo (ver sección 4.6). Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable (ver secciones 4.4 y 4.6). Lactancia materna (ver sección 4.6). Insuficiencia hepática grave (con o sin cirrosis) (ver sección 4.2). Valores basales de aminotransferasas hepáticas, es decir, aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3xLSN (ver secciones 4.2 y 4.4). Fibrosis pulmonar idiopática (FPI), con o sin hipertensión pulmonar secundaria (ver sección 5.1).

4.5 Interacción con otros medicamentos

En estudios preclínicos in vitro e in vivo, ambrisentán, a concentraciones clínicamente relevantes, no inhibe ni induce la fase I ni II de las enzimas que metabolizan el fármaco, lo que sugiere que ambrisentán tiene un bajo potencial para alterar los niveles de medicamentos metabolizados por estas rutas. Se ha estudiado la posible capacidad de ambrisentán de inducir la actividad del CYP3A4 en voluntarios sanos, y los resultados obtenidos sugieren que ambrisentán no tiene un efecto inductor sobre la isoenzima CYP3A4. Ciclosporina A La coadministración de ambrisentán y ciclosporina A en estado estacionario tuvo como resultado un aumento de 2 veces en la exposición a ambrisentán en voluntarios sanos. Esto puede ser debido a la inhibición por la ciclosporina A de los transportadores y las enzimas metabólicas implicadas en la farmacocinética de ambrisentán. Por lo tanto, cuando se coadministra con ciclosporina A, se debe limitar la dosis de ambrisentán a 5 mg una vez al día en pacientes adultos o pediátricos cuyo peso sea ≥50 kg, y a 2,5 mg una vez al día en pacientes pediátricos cuyo peso sea ≥20 a <50 kg (ver sección 4.2). Dosis múltiples de ambrisentán no tuvieron efecto en la exposición a ciclosporina A, por lo que no está justificado el ajuste de dosis de ciclosporina A. Rifampicina La administración conjunta de rifampicina (un inhibidor de la bomba transportadora de aniones orgánicos [OATP], un potente inductor de CYP3A y 2C19, y un inductor de P-gp y uridina difosfato glucuronosiltransferasas [UGTs]) se asoció con un aumento transitorio (aproximadamente 2 veces) en la exposición a ambrisentán tras las dosis iniciales en voluntarios sanos. Sin embargo, en el día 8, la administración en estado estacionario de rifampicina no tuvo efecto clínicamente relevante en la exposición de ambrisentán. Los pacientes tratados con ambrisentán deben ser estrechamente vigilados al comenzar el tratamiento con rifampicina (ver secciones 4.4 y 5.2). Inhibidores de la fosfodiesterasa La administración conjunta de ambrisentán con un inhibidor de la fosfodiesterasa, como sildenafilo o tadalafilo (ambos sustratos del CYP3A4) en voluntarios sanos, no afectó de manera significativa a la farmacocinética del inhibidor de la fosfodiesterasa ni de ambrisentán (ver sección 5.2). Otros medicamentos para el tratamiento de la HAP La eficacia y seguridad de ambrisentán cuando se coadministra con otros medicamentos para el tratamiento de la HAP (p. ej. prostanoides y estimuladores de la guanilato ciclasa soluble) no ha sido específicamente estudiada en ensayos clínicos controlados en pacientes con HAP (ver sección 5.1). No se prevén interacciones farmacológicas específicas entre ambrisentán y los estimuladores de la guanilato ciclasa soluble o con prostanoides de acuerdo a los datos conocidos de biotransformación (ver sección 5.2). Sin embargo, no se han realizado estudios específicos de interacciones farmacológicas con estos medicamentos. Por lo tanto, se recomienda precaución en el caso de administración conjunta. Anticonceptivos orales En un ensayo clínico realizado en voluntarios sanos, los niveles en estado estacionario alcanzados con ambrisentán 10 mg administrado una vez al día, no afectaron significativamente a la farmacocinética de una dosis única de etinilestradiol y noretindrona, componentes de un anticonceptivo oral combinado (ver sección 5.2). Según los datos obtenidos en este estudio farmacocinético, no se espera que ambrisentán afecte de manera significativa la exposición a anticonceptivos que contengan estrógenos o progestágenos. Warfarina En un ensayo en voluntarios sanos, ambrisentán no tuvo efectos sobre la farmacocinética en estado estacionario, ni sobre la actividad anticoagulante de la warfarina (ver sección 5.2). La warfarina tampoco tuvo efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética de ambrisentán. Además, la administración de ambrisentán no afectó de forma general a la dosis semanal de anticoagulantes tipo warfarina, al tiempo de protrombina (PT), ni al Índice Internacional Normalizado (IIN o INR). Ketoconazol La administración de ketoconazol (un potente inhibidor del CYP3A4) en estado estacionario no produjo un aumento clínicamente relevante en la exposición a ambrisentán (ver sección 5.2). Efecto de ambrisentán sobre los transportadores xenobióticos Se ha observado que ambrisentán, in vitro, y a concentraciones clínicamente relevantes, no tiene efecto inhibitorio sobre los transportadores humanos, incluyendo la glicoproteína-P (Pgp), la proteína de resistencia de cáncer de mama (BCRP), la proteína 2 relacionada con resistencia a múltiples fármacos (MRP2), la bomba exportadora de sales biliares (BSEP), los polipéptidos trasportadores de aniones orgánicos (OATP1B1 y OATP1B3) y el polipéptido cotransportador del taurocolato dependiente de sodio (NTCP). Ambrisentán es un sustrato del eflujo mediado por Pgp. Los estudios in vitro en hepatocitos de rata también mostraron que ambrisentan no induce la expresión de las proteínas Pgp, BSEP o MRP2. La administración en estado estacionario de ambrisentán a voluntarios sanos no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de digoxina, un sustrato de la Pgp, administrada en dosis única (ver sección 5.2). Población pediátrica Los estudios de interacciones sólo se han realizado en adultos.

GuíaFarmacias