ISOVORIN 175 MG POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE Y PARA PERFUSIÓN

Principio activo: LEVOFOLINICO ACIDO

Código ATC: V03A

Laboratorio titular: Wyeth Farma S.A.

Forma farmacéutica: LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE (VÍA INTRAMUSCULAR, VÍA INTRAVENOSA)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 60866 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: LEVOFOLINICO ACIDO

Código ATC: V03A

Laboratorio titular: Wyeth Farma S.A.

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Isovorin contiene ácido levofolínico, que es la forma activa del ácido fólico. El ácido levofolínico actúa como antídoto de los antagonistas del ácido fólico y pertenece al grupo de medicamentos denominados agentes desintoxicantes para el tratamiento de tumores. Este medicamento se utiliza en los siguientes casos: Para reducir los efectos secundarios y tratar la sobredosis de algunos medicamentos contra el cáncer como metotrexato (y de otros antagonistas del ácido fólico). Utilizado en combinación con 5-fluoruracilo, ya que aumenta el efecto de éste, en el tratamiento de pacientes con cáncer.

Antes de tomar este medicamento

No use Isovorin: si es alérgico al ácido levofolínico o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). si padece anemia (trastorno que se caracteriza por la disminución del número de glóbulos rojos y/o hemoglobina en la sangre), ya sea perniciosa u otras anemias megaloblásticas secundarias a la falta de vitamina B12. si está embarazada o en periodo de lactancia, cree posible estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada. Advertencias y precauciones Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar Isovorin. Su médico le informará acerca de los beneficios y riesgos del tratamiento con Isovorin, así como de los síntomas que pueden indicar una posible toxicidad debida al medicamento. Si se encuentra en cualquiera de los casos listados a continuación, consulte con su médico antes de usar este medicamento: Si padece anemia perniciosa y otras anemias megaloblásticas resultantes de la deficiencia en vitamina B12. Si tiene problemas en la sangre provocados por medicamentos para tratar el cáncer. Si está siendo tratado con metotrexato o 5-fluorouracilo. Es importante que siga estrictamente la dosis de Isovorin pautada por su médico, debido a que el incumplimiento de la misma puede causar una toxicidad excesiva o una falta de eficacia del metotrexato. Si presenta diarrea, ya que ésta puede ser un síntoma de toxicidad gastrointestinal. Si ha recibido radioterapia previamente. Si ha tomado una sobredosis accidental de metotrexato. Si es epiléptico y está siendo tratado con fenobarbital, fenitoína, primidona y succinimidas, ya que existe un riesgo de aumento en la frecuencia de ataques (ver apartado “Otros medicamentos e Isovorin ”). El ácido levofolínico no debe administrarse por vía intratecal (en la médula espinal). Niños y adolescentes No existen datos sobre la eficacia y seguridad en niños y adolescentes menores de 18 años. Otros medicamentos e Isovorin Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o pudiera tener que utilizar cualquier otro medicamento. En particular, informe a su médico si está utilizando los siguientes medicamentos: Medicamentos antagonistas del ácido fólico como cotrimoxazol, pirimetamina o cloranfenicol, ya que el ácido levofolínico puede reducir su eficacia. Medicamentos antiepilépticos (tales como fenobarbital, fenitoína, succinimidas o primidona), ya que a dosis altas puede disminuir parcialmente su efecto e incrementar la frecuencia de crisis convulsivas (ver apartado “Advertencias y precauciones”). Medicamentos como metotrexato o 5-fluorouracilo. El folinato cálcico sólo debe utilizarse con metotrexato o 5-fluorouracilo bajo la supervisión directa de un médico experimentado en el uso de agentes quimioterapéuticos cancerígenos. Embarazo, lactancia y fertilidad Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. No se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Se desconoce si el levofolinato cálcico pasa a la leche materna. Su médico decidirá si considera necesario que tome este medicamento de acuerdo con las indicaciones terapéuticas. No se han realizado estudios de fertilidad con folinato cálcico. Conducción y uso de máquinas Este medicamento no tiene efectos sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar máquinas. Este medicamento contiene sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg de sodio) por unidad de dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Cómo se administra

Su médico establecerá la dosis y duración del tratamiento así como la vía de administración más adecuada para usted, de acuerdo a su estado y a la respuesta al tratamiento. Este medicamento no debe administrarse por vía intratecal (en la médula espinal). Este medicamento solo se debe administrar por vía intravenosa o intramuscular. En caso de administración intravenosa, no deben inyectarse más de 160 mg de levofolinato cálcico por minuto debido al contenido en calcio de la solución. Rescate de levofolinato cálcico en la terapia con metotrexato Si le han administrado una dosis de metotrexato superior a 500 mg/m2, debe recibir levofolinato a continuación. Al administrarle dosis de metotrexato entre 100 mg/m2 – 500 mg/m2 su médico puede considerar la administración de rescate. El rescate con levofolínico se iniciará en 12-24 horas tras el inicio de la perfusión con metotrexato, con dosis de 7,5 mg (aproximadamente 5 mg/m2) de levofolinato cada 6 horas, durante 72 horas. Tratamiento combinado con 5-fluoruracilo Dado que el levofolinato cálcico aumenta la actividad y toxicidad del 5-fluoruracilo, el tratamiento con la combinación de ambos debe ser supervisado por un médico experimentado en la utilización de medicamentos anticancerosos. Antídoto para los antagonistas de ácido fólico Este medicamento puede utilizarse para revertir la toxicidad debida a trimetrexato, trimetoprima o pirimetamina. Su médico establecerá la pauta de tratamiento. Si usa más Isovorin del que debe Este medicamento le será administrado en el hospital, por lo que es poco probable que reciba más cantidad de la que debiera; no se han comunicado daños importantes en pacientes que han recibido dosis significativamente más altas de levofolinato cálcico que las recomendadas. En caso de sobredosis o ingestión accidental, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono: 91 562 04 20, indicando el medicamento y la cantidad ingerida. Si olvidó usar Isovorin Su médico o enfermero tienen las instrucciones de cuándo administrarle su medicamento. Es poco probable que no se le administre el medicamento como ha sido prescrito. Si es consciente de que no le han administrado su dosis contacte con su médico o farmacéutico inmediatamente.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) incluyen: Fiebre. Los efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) incluyen: Convulsiones y/o síncope. Depresión. Agitación. Problemas digestivos. Dificultad para dormir (insomnio). Los efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas) incluyen: Reacción alérgica grave: puede experimentar una erupción repentina con picazón (urticaria), hinchazón de las manos, pies, tobillos, cara, labios, boca o garganta (que puede causar dificultad para tragar o respirar) y puede sentir que se va a desmayar. Este es un efecto secundario grave. Es posible que necesite atención médica urgente. Las reacciones adversas cuando se administra acido levofolínico en combinación con 5-fluorouracilo son: Los efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes) incluyen: Nauseas, vómitos, diarrea. Inflamación de las mucosas del intestino y de la boca (en algún caso mortal). Disminución del número de células de la sangre (en algún caso mortal). Los efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes) incluyen: Enrojecimiento e hinchazón en las palmas de las manos o en las plantas de los pies, lo que puede causar que la piel se pele (síndrome mano-pie). Los efectos adversos de frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles) incluyen: Aumento de carbonato amónico en sangre. Comunicación de efectos adversos: Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No conservar a temperatura superior a 30ºC y proteger de la luz. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Contenido del envase y otra información

Composición de Isovorin El principio activo es ácido folínico. Cada vial contiene 175 mg de ácido levofolínico en forma de levofolinato cálcico. Los demás componentes (excipientes) son manitol, ácido clorhídrico e hidróxido sódico. Aspecto de Isovorin y contenido del envase Polvo liofilizado de color blanquecino a amarillo pálido envasado en vial de vidrio Tipo I transparente con tapón de goma bromobutílica y cápsula de aluminio/plástico flip-off de color verde. Se presenta en un único formato de 1 vial. Titular de la autorización de comercialización: Wyeth Farma, S.A. Carretera A-1, Km. 23. Desvío Algete, Km. 1 28700 San Sebastián de los Reyes, Madrid España Responsable de la fabricación Wyeth Lederle S.r.l. Via Franco Gorgone, Zona Industriale 95100 Catania Italia Representante Local Pfizer, S.L. Avda. de Europa, 20-B Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid) Fecha de la última revisión de este prospecto: Octubre 2023 La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/ INFORMACIÓN IMPORTANTE PARA LOS PROFESIONALES SANITARIOS Instrucciones para la correcta reconstitución del medicamento Cada vial debe reconstituirse en 17,5 ml de diluyente estéril para obtener una concentración de ácido levofolínico de 10 mg por ml. Este medicamento no contiene conservantes. La reconstitución puede hacerse en los siguientes medios: Suero salino 9 mg/ml (0,9%) bacteriostático (que contiene alcohol bencílico) Suero salino de 9 mg/ml (0,9%) Suero glucosado de 50 mg/ml (5%) Suero glucosalino (glucosa de 50 mg/ml (5%) en suero salino) No se recomienda la reconstitución solo con agua para inyección ya que no proporciona una solución isotónica. No se recomienda el empleo de suero salino bacteriostático de 9 mg/ml (0,9%) para administrar dosis mayores de 10 mg/m2, debido a su contenido en alcohol bencílico. Si se precisa administrar dosis altas, el medicamento deberá ser reconstituido en suero salino de 9 mg/ml (0,9%). Las soluciones reconstituidas pueden a su vez ser diluidas hasta concentraciones que van desde: 0,5 mg/ml a 5 mg/ml, en suero salino 9 mg/ml (0,9%) Suero glucosado de 50 mg/ml (5%) Glucosa de 50 mg/ml (5%) en suero salino (suero glucosalino) Instrucciones para la correcta conservación del medicamento reconstituido – Las soluciones reconstituidas con suero salino 9 mg/ml (0,9%) bacteriostático, que contienen alcohol bencílico, son química y físicamente estables durante una semana a temperatura ambiente o durante cuatro semanas en refrigeración. – Las soluciones reconstituidas con suero salino 9 mg/ml (0,9%), suero glucosado al 5% o suero glucosalino (glucosa al 5% en suero salino), deben utilizarse en el plazo de 24 horas, conservadas bajo refrigeración, por motivos de esterilidad (el vial no contiene conservantes). – Las soluciones reconstituidas y a su vez diluidas en suero salino al 0,9%, suero glucosado al 5% o suero glucosalino (glucosa al 5% en suero salino), si se almacenan en bolsas de PVC son química y físicamente estables durante al menos 14 días a temperatura ambiente o bajo refrigeración. No obstante, se recomienda su utilización en el plazo de 24 horas, conservadas bajo refrigeración, por motivos de esterilidad. Después de la reconstitución y antes de la administración, la solución debe ser inspeccionada visualmente. La solución para inyección o perfusión debe ser transparente y amarillenta y, debe desecharse si está turbia o se observan partículas en su interior. Cada vial está diseñado para un solo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

- Disminuir la toxicidad y contrarrestar la acción de los antagonistas del ácido fólico como el metotrexato en terapia citotóxica, y sobredosis. En terapia citotóxica, este proceso es conocido comúnmente como "Rescate con Folinato Cálcico". - En combinación con 5-fluorouracilo en terapia citotóxica.

4.2 Posología y forma de administración

Posología Rescate de levofolinato cálcico en la terapia con metotrexato Como el régimen de dosificación para el rescate con levofolinato cálcico depende ampliamente de la posología y método de administración de dosis intermedias o altas de metotrexato, el protocolo con metotrexato determinará el régimen de dosis de rescate con levofolinato cálcico. Por tanto, es mejor referirse al protocolo aplicado de metotrexato de dosis intermedias o altas, en lo que respecta a la posología y método de administración del levofolinato cálcico. Las siguientes pautas pueden servir para ilustrar los regímenes utilizados en adultos, ancianos y niños: El rescate con levofolinato cálcico tiene que realizarse mediante administración parenteral en pacientes con síndromes de malabsorción u otros trastornos gastrointestinales cuando la absorción enteral no esté asegurada. Deben administrarse dosis por encima de 12.5 a 25 mg por vía parenteral debido a la absorción enteral saturable del levofolinato cálcico. El rescate con levofolinato cálcico es necesario cuando el metotrexato se administra a dosis que exceden los 500 mg/m2 de superficie corporal y tiene que considerarse la posibilidad con dosis de 100 mg - 500 mg/m2 de superficie corporal. La dosis y duración del rescate con levofolinato cálcico depende del tipo y la dosis de la terapia con metotrexato, la aparición de síntomas de toxicidad y la capacidad de excreción individual para el metotrexato. Como norma, la primera dosis de levofolinato cálcico es de 7.5 mg (3 a 6 mg/m2) para administrarse entre 12-24 horas (24 horas como máximo) después del inicio de la perfusión de metotrexato. La misma dosis se administra cada 6 horas a lo largo de un periodo de 72 horas. Después de varias dosis por vía parenteral, puede cambiarse el tratamiento a la administración de la forma oral. Además de la administración de levofolinato cálcico, las medidas para asegurar una pronta excreción del metotrexato (mantenimiento de un elevado rendimiento urinario y alcalinización de la orina) son parte integral del tratamiento de rescate con levofolinato cálcico. La función renal debe ser monitorizada mediante medidas diarias de la creatinina sérica. 48 horas después del inicio de la perfusión del metotrexato, debe medirse el nivel residual del mismo. Si el nivel residual de metotrexato es > 0,5 µmol/l, debiéndose adaptar las dosis de levofolinato cálcico de acuerdo a la siguiente tabla: Nivel sanguíneo residual de metotrexato 48 horas después del inicio de la administración de metotrexato: Levofolinato cálcico adicional a administrarse cada 6 horas durante 48 horas o hasta que los niveles de metotrexato estén por debajo de 0,05 µmol/l: ≥ 0,5 mol/l 7.5 mg/ m2 ≥ 1,0 mol/l 50 mg/ m2 ≥ 2,0 mol/l 100 mg/ m2 En combinación con 5-fluoruracilo en terapia citotóxica. Se utilizan diferentes regímenes y diferentes dosis, sin que se haya demostrado que ninguna de ellas sea la óptima. Los siguientes regímenes han sido utilizados en adultos y ancianos en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado o metastático y se proporcionan como ejemplos. No hay datos sobre la utilización de estas combinaciones en niños: Régimen pauta bimensual: 100 mg/m2 de levofolinato cálcico mediante perfusión intravenosa a lo largo de dos horas, seguidas de 400 mg/m2 de 5-FU en bolo mediante inyección intravenosa y una perfusión a las 22 horas de 5-FU (600 mg/m2) durante 2 días consecutivos, cada 2 semanas en los días 1 y 2. Régimen pauta semanal: 10 mg/m2 de levofolinato cálcico por inyección intravenosa en bolo o de 100 a 250 mg/m2 por perfusión intravenosa a lo largo de 2 horas más 500 mg/m2 de 5-FU por inyección intravenosa en bolo en la mitad o al final de la perfusión de levofolinato cálcico. Régimen pauta mensual: Levofolinato cálcico administrado a dosis de 10 mg/m2 mediante inyección intravenosa en bolo o de 100 a 250 mg/m2 mediante perfusión intravenosa a lo largo de 2 horas, seguida inmediatamente de 425 o 370 mg/m2 de 5-FU como inyección intravenosa en bolo durante 5 días consecutivos. Para la terapia de combinación con 5-fluorouracilo, puede ser necesaria la modificación de la dosis de 5-fluorouracilo y el intervalo libre de tratamiento dependiendo del estado del paciente, respuesta clínica y toxicidad limitante de la dosis. No se requiere una reducción de la dosis de levofolinato cálcico. La decisión sobre el número de ciclos repetidos utilizados se deja al criterio del médico. Población pediátrica No hay datos disponibles del uso de esta combinación en niños. Antídoto para los antagonistas de ácido fólico, trimetrexato, trimetoprima y pirimetamina: Toxicidad de trimetoprima: Después de interrumpir la trimetoprima, debe administrarse una dosis de 1.5 a 5 mg diarios de levofolinato cálcico hasta recuperar un recuento sanguíneo normal. Toxicidad de pirimetamina: En caso de administración de altas dosis o de tratamiento prolongado con dosis bajas de pirimetamina, deben administrarse simultáneamente de 2.5 a 25 mg de levofolinato cálcico, basándose en los resultados de los recuentos sanguíneos periféricos. Toxicidad de trimetrexato: Prevención: debe administrarse levofolinato cálcico cada día durante el tratamiento con trimetrexato y durante 72 horas después de la última dosis de trimetrexato. El levofolinato cálcico puede administrarse tanto por vía intravenosa a una dosis de 10 mg/m2 durante 5 a 10 minutos cada 6 horas hasta una dosis diaria total de 40 mg/m2, como por vía oral con cuatro dosis de 20 mg/m2 administradas a intervalos de tiempo iguales. Las dosis diarias de levofolinato cálcico deben ajustarse dependiendo de la toxicidad hematológica del trimetrexato. Sobredosis (posiblemente con dosis de trimetrexato superiores a 90 mg/m2 sin administración concomitante de folinato cálcico): después de interrumpir el trimetrexato, 20 mg/m2 levofolinato cálcico debe administrarse cada 6 horas durante 3 días. Método de administración Únicamente para administración intravenosa e intramuscular. En caso de administración intravenosa, no deben inyectarse más de 160 mg de levofolinato cálcico por minuto debido al contenido en calcio de la solución. Para la perfusión intravenosa, el levofolinato cálcico reconstituido puede diluirse antes de su uso. Para instrucciones en la reconstitución y dilución del medicamento ver las secciones 6.3 y 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Está contraindicado en la anemia perniciosa y otras anemias megaloblásticas secundarias a la deficiencia de vitamina B12. Respecto a la utilización de levofolinato cálcico con metotrexato o 5-fluorouracilo durante el embarazo y la lactancia, ver la sección 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia, y para mayor información la ficha técnica de los medicamentos que contienen metotrexato y 5-fluorouracilo.

4.5 Interacción con otros medicamentos

En la administración de levofolinato cálcico junto con antagonistas del ácido fólico (por ejemplo, cotrimoxazol, pirimetamina) la eficacia del antagonista del ácido fólico puede verse reducida o neutralizada por completo. Los folatos en dosis altas pueden antagonizar parcialmente el efecto antiepiléptico de fenobarbital, fenitoína, succinimidas y primidona, incrementando la frecuencia de ataques (puede observarse una disminución de los niveles plasmáticos de los medicamentos anticonvulsivantes inductores enzimáticos debido a un aumento del metabolismo hepático, por ser los folatos uno de los cofactores). La administración simultánea de cloranfenicol y ácido fólico en pacientes con deficiencia de folato puede antagonizar la respuesta hematopoyética al ácido fólico. De acuerdo con datos preliminares de estudios en animales y humanos, cuando se administran concomitantemente metotrexato, por vía intratecal, y d,L-folínico, las concentraciones de metotrexato que se alcanzan en el fluido cerebroespinal son entre 1 y 3 veces menores de las habituales, debido a que se produce la penetración de pequeñas cantidades de 5-metiltetrahidrofolato (metabolito del d,l-folínico) en dicho fluido. Por tanto, dosis altas de levofolínico pueden reducir la eficacia de metotrexato administrado por vía intratecal. El ácido levofolínico aumenta la eficacia y la toxicidad del 5-fluorouracilo (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.8), tegafur y capecitabina.

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