VITRAKVI 20 MG/ML SOLUCION ORAL, 2 frascos de 50 ml

Principio activo: LAROTRECTINIB SULFATO

Código ATC: L01E

Laboratorio titular: Bayer Ag

Forma farmacéutica: SOLUCIÓN ORAL (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 1191385004 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: LAROTRECTINIB SULFATO

Código ATC: L01E

Laboratorio titular: Bayer Ag

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Para qué se utiliza VITRAKVI VITRAKVI contiene el principio activo larotrectinib. Se utiliza en adultos, adolescentes y niños para tratar tumores sólidos (cáncer) de diversas partes del organismo que están causados por un cambio en el gen del receptor de tirosina quinasa neurotrófico (NTRK, por su sigla en inglés). VITRAKVI solo se utiliza cuando estos cánceres son avanzados o se han diseminado a otras partes del organismo o cuando es probable que la cirugía para extirparlos cause complicaciones graves y no hay opciones de tratamiento satisfactorias. Antes de que se le empiece a administrar VITRAKVI, su médico le realizará un análisis para determinar si tiene el cambio en el gen NTRK. Como actúa VITRAKVI En los pacientes con un cáncer debido a una alteración del gen NTRK, el cambio en el gen hace que el organismo fabrique una proteína anómala llamada proteína de fusión de TRK, que puede provocar un crecimiento celular incontrolado y cáncer. VITRAKVI bloquea la acción de las proteínas de fusión de TRK y puede, por lo tanto, enlentecer o detener el crecimiento del cáncer. También puede ayudar a reducir su tamaño. Si tiene alguna duda sobre cómo actúa VITRAKVI o el motivo por el que se le ha recetado, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

Antes de tomar este medicamento

No tome VITRAKVI es alérgico a larotrectinib o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Análisis y comprobaciones VITRAKVI puede aumentar las concentraciones de las enzimas hepáticas ALT y AST y de la bilirrubina en la sangre. Su médico le realizará análisis de sangre antes del tratamiento y durante el transcurso del mismo para comprobar los niveles de ALT, AST y bilirrubina y evaluar la función hepática. Otros medicamentos y VITRAKVI Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. Esto se debe a que algunos medicamentos pueden afectar al funcionamiento de VITRAKVI o VITRAKVI puede afectar a su modo de actuación. Informe a su médico, farmacéutico o enfermero en particular si está tomando alguno de los siguientes medicamentos: unos medicamentos utilizados para tratar las infecciones fúngicas o bacterianas, llamados itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina y troleandomicina un medicamento utilizado para tratar el síndrome de Cushing, llamado ketoconazol unos medicamentos utilizados para tratar la infección por el VIH, llamados atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, rifabutina y efavirenz un medicamento utilizado para tratar la depresión, llamado nefazodona unos medicamentos utilizados para tratar la epilepsia, llamados fenitoína, carbamazepina y fenobarbital un medicamento herbal utilizado para tratar la depresión, llamado hipérico o hierba de San Juan un medicamento utilizado para tratar la tuberculosis, llamado rifampicina un medicamento utilizado para aliviar dolores intensos, llamado alfentanilo unos medicamentos utilizados para prevenir el rechazo tras el trasplante de un órgano, llamados ciclosporina, sirolimus y tacrolimus un medicamento utilizado para tratar las anomalías del ritmo cardiaco, llamado quinidina unos medicamentos utilizados para tratar las migrañas, llamados dihidroergotamina y ergotamina un medicamento utilizado para tratar el dolor de larga duración, llamado fentanilo un medicamento utilizado para controlar los movimientos o sonidos involuntarios, llamado pimozida un medicamento para ayudarle a dejar de fumar, llamado bupropion unos medicamentos para reducir los niveles de azúcar en sangre, llamados repaglinida y tolbutamida un medicamento que previene los coágulos de sangre, llamado warfarina un medicamento utilizado para reducir la cantidad de ácido producido en el estómago, llamado omeprazol un medicamento utilizado para ayudar a controlar la tensión arterial elevada, llamado valsartán un grupo de medicamentos utilizados para disminuir el colesterol, llamados estatinas medicamentos hormonales utilizados para la anticoncepción, ver la sección “anticoncepción – para el hombre y la mujer” debajo. Si alguno de estos es su caso (o tiene dudas sobre ello), hable con su médico, farmacéutico o enfermero. Toma de VITRAKVI con alimentos y bebidas No coma pomelo ni beba zumo de pomelo durante el tratamiento con VITRAKVI, ya que pueden producir un aumento de la cantidad de VITRAKVI en su organismo. Embarazo y lactancia Embarazo Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. No debería utilizar VITRAKVI mientras esté embarazada, ya que se desconoce su efecto sobre el feto. Lactancia No dé el pecho mientras esté tomando este medicamento ni durante los 3 días siguientes a la última dosis, ya que se desconoce si VITRAKVI pasa a la leche materna. Anticoncepción – para el hombre y la mujer Debe evitar quedarse embarazada mientras toma este medicamento. Si está en edad de quedarse embarazada, su médico deberá hacerle una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento. Debe utilizar métodos anticonceptivos eficaces mientras esté tomando VITRAKVI y durante al menos un mes después de la última dosis, si está en edad de quedarse embarazada. Si utiliza anticonceptivos hormonales, también deberá utilizar un método barrera, como un preservativo. tiene relaciones sexuales con una mujer que está en edad de quedarse embarazada. Pregunte a su médico sobre el mejor método anticonceptivo para usted. Conducción, circulación en bicicleta y uso de máquinas VITRAKVI puede causarle sensación de mareo o de cansancio. Si esto ocurre, no conduzca ni circule en bicicleta, ni use ningún tipo de herramientas o máquinas. VITRAKVI contiene: 2 mg de benzoato de sodio en 1?ml. menos de 1?mmol (o 23 mg) de sodio por 5 ml; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico, farmacéutico o enfermero. Cuánto tomar Adultos (a partir de 18 años) La dosis recomendada de VITRAKVI es de 100 mg (5 ml), dos veces al día. Su médico revisará la dosis y la modificará como resulte necesario. Uso en niños y adolescentes El médico de su hijo/a determinará la dosis adecuada para él/ella en función de su peso y estatura. La dosis máxima recomendada es de 100 mg (5 ml), dos veces al día. El médico de su hijo/a revisará la dosis y la modificará como resulte necesario. Cómo tomar este medicamento VITRAKVI puede tomarse acompañado o no de alimentos. No coma pomelo ni beba zumo de pomelo mientras esté tomando este medicamento. Con este medicamento necesita un adaptador para el frasco (de 28 mm de diámetro) y una jeringa que pueda utilizarse para administrar medicamentos por la boca. Utilice una jeringa de 1 ml que tenga marcas de 0,1 ml para dosis de menos de 1 ml. Use una jeringa de 5 ml que tenga marcas de 0,2 ml para dosis de 1 ml o más. Presione el cierre de rosca del frasco y gírelo en sentido antihorario para abrir el frasco. Coloque el adaptador para el frasco en el cuello del frasco y asegúrese de que quede bien acoplado. Empuje el émbolo completamente en la jeringa y a continuación coloque la jeringa en la apertura del adaptador. Invierta el frasco hacia abajo. Llene la jeringa con una pequeña cantidad de solución tirando hacia abajo del émbolo; a continuación, empuje el émbolo hacia arriba para expulsar cualquier burbuja de gran tamaño que pueda haber en el interior de la jeringa. Tire hacia abajo del émbolo hasta la marca correspondiente a la dosis en ml prescrita por su médico. Invierta el frasco hacia arriba y extraiga la jeringa del adaptador. Introduzca la jeringa en la boca apuntando hacia el interior de la mejilla; esto le ayudará a tragar el medicamento de forma natural. Empuje lentamente el émbolo. Recoloque el cierre de rosca del frasco y ciérrelo bien; deje el adaptador en el frasco. Si es necesario, VITRAKVI puede administrarse por sonda de alimentación nasogástrica. Para información detallada sobre cómo hacerlo, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero. Si toma más VITRAKVI del que debe Informe a su médico, farmacéutico o enfermero o acuda inmediatamente a un hospital. Lleve consigo el envase del medicamento y este prospecto. Si olvidó tomar VITRAKVI No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas o si vomita después de tomar este medicamento. Tome la siguiente dosis a la hora habitual. Si interrumpe el tratamiento con VITRAKVI No interrumpa el tratamiento con este medicamento sin consultar antes a su médico. Es importante que tome VITRAKVI durante tanto tiempo como le indique su médico. Si no puede tomar el medicamento tal como le ha prescrito su médico, hable inmediatamente con su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos graves: sensación de mareo (efecto adverso muy frecuente, puede afectar a más de 1 de cada 10 personas), hormigueo, entumecimiento o quemazón en las manos y en los pies, dificultad para caminar normalmente (efecto adverso frecuente, puede afectar hasta a 1 de cada 10 personas). Estos pueden ser síntomas de problemas del sistema nervioso. Es posible que su médico decida reducir la dosis o pausar o interrumpir el tratamiento. Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si nota alguno de los siguientes efectos adversos: Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): puede tener un aspecto pálido y sentir el bombeo del corazón, que pueden ser síntomas de pocos glóbulos rojos (anemia) síntomas similares a los de la gripe, incluida fiebre, que pueden ser síntomas de pocos glóbulos blancos (neutropenia y leucopenia) sentirse o estar enfermo (náuseas o vómitos) diarrea estreñimiento dolor en los músculos (mialgia) sensación de cansancio (fatiga) aumento de enzimas hepáticas en los análisis de sangre aumento de peso Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas) puede sangrar o presentar moratones con mayor facilidad, que pueden ser síntomas de una disminución del número de plaquetas (trombocitopenia) cambios en el sentido del gusto (disgeusia) debilidad muscular aumento de la “fosfatasa alcalina” en los análisis de sangre (muy frecuente en niños) Frecuencia no conocida (no se sabe con qué frecuencia aparecen) puede experimentar una combinación de cansancio, dolor en la parte superior derecha del estómago, pérdida del apetito, náuseas o vómitos, coloración amarillenta de la piel o los ojos, moratones o sangrados con mayor facilidad y orina oscura. Estos pueden ser síntomas de problemas hepáticos Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el frasco después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C). No congelar. Una vez abierto el frasco, debe utilizar el medicamento en un plazo de 10 días después de la apertura. No tome el medicamento si el frasco o el cierre de rosca del frasco presentan daños o parece que tiene fugas. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de VITRAKVI El principio activo es larotrectinib. Cada ml de solución oral contiene 20 mg de larotrectinib (en forma de sulfato). Los demás componentes son: Agua purificada Hidroxipropil betadex 0,69 Sucralosa (E 955) Citrato de sodio (E 331) Benzoato de sodio (E 211) Sabor a fresa Ácido cítrico (E 330) Para más información, consulte “VITRAKVI contiene:” en la sección 2. Aspecto del producto y contenido del envase VITRAKVI es una solución oral incolora, de color amarillo o naranja o roja o marrón. Cada caja contiene 2 frascos de vidrio a prueba de niños que contiene 50 ml de solución oral cada uno. Titular de la autorización de comercialización Bayer AG 51368 Leverkusen Alemania Responsable de la fabricación Bayer AG Kaiser-Wilhelm-Allee 51368 Leverkusen Alemania Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: België/Belgique/Belgien Bayer SA-NV Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 Lietuva UAB Bayer Tel. +37 05 23 36 868 Luxembourg/Luxemburg Bayer SA-NV Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11 Ceská republika Bayer s.r.o. Tel: +420 266 101 111 Magyarország Bayer Hungária KFT Tel:+36 14 87-41 00 Danmark Bayer A/S Tlf: +45 45 23 50 00 Malta Alfred Gera and Sons Ltd. Tel: +35 621 44 62 05 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49 (0)214-30 513 48 Nederland Bayer B.V. Tel: +31-23-799 1000 Eesti Bayer OÜ Tel: +372 655 8565 Norge Bayer AS Tlf: +47 23 13 05 00 Ελλáδα Bayer Ελλáς ΑΒΕΕ Τηλ: +30-210-61 87 500 Österreich Bayer Austria Ges.m.b.H. Tel: +43-(0)1-711 46-0 España Bayer Hispania S.L. Tel: +34-93-495 65 00 Polska Bayer Sp. z o.o. Tel: +48 22 572 35 00 France Bayer HealthCare Tél (N° vert): +33-(0)800 87 54 54 Portugal Bayer Portugal, Lda. Tel: +351 21 416 42 00 Hrvatska Bayer d.o.o. Tel: +385-(0)1-6599 900 România SC Bayer SRL Tel: +40 21 529 59 00 Ireland Bayer Limited Tel: +353 1 216 3300 Slovenija Bayer d. o. o. Tel: +386 (0)1 58 14 400 Ísland Icepharma hf. Sími: +354 540 8000 Slovenská republika Bayer spol. s r.o. Tel. +421 2 59 21 31 11 Italia Bayer S.p.A. Tel: +39 02 397 8 1 Suomi/Finland Bayer Oy Puh/Tel: +358- 20 785 21 Κúπρος NOVAGEM Limited Tηλ: +357 22 48 38 58 Sverige Bayer AB Tel: +46 (0) 8 580 223 00 Latvija SIA Bayer Tel: +371 67 84 55 63 Fecha de la última revisión de este prospecto: Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información de este medicamento. La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos una vez al año y este prospecto se actualizará cuando sea necesario. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu.

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Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

VITRAKVI en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos que presentan una fusión del gen del receptor de tirosina quinasa neurotrófico (Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase [NTRK]), con una enfermedad localmente avanzada, metastática o cuya resección quirúrgica probablemente genere una elevada morbilidad, y con ausencia de opciones terapéuticas satisfactorias (ver secciones 4.4 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con VITRAKVI deben iniciarlo médicos con experiencia en la administración de terapias anticancerosas. La presencia de una fusión del gen NTRK en una muestra tumoral se debe confirmar mediante una prueba validada antes del inicio del tratamiento con VITRAKVI. Posología Adultos La dosis recomendada en adultos es de 100 mg de larotrectinib dos veces al día, hasta la progresión de la enfermedad o hasta que se produzca una toxicidad inaceptable. Población pediátrica La dosificación en los pacientes pediátricos se basa en el área de superficie corporal (ASC). La dosis recomendada en los pacientes pediátricos es de 100 mg/m2 de larotrectinib dos veces al día, con un máximo de 100 mg por dosis, hasta la progresión de la enfermedad o hasta que se produzca una toxicidad inaceptable. Para pacientes pediátricos desde el nacimiento hasta menores de 3 meses, la dosis inicial recomendada es de 50 mg/m2 dos veces al día (ver sección 5.2). Omisión de una dosis Si omite una dosis, el paciente no debe tomar dos dosis al mismo tiempo para compensar la dosis omitida, sino que debe tomar la dosis siguiente a la próxima hora programada. Si el paciente vomita después de tomar una dosis, no debe tomar una dosis adicional para compensar el vómito. Modificación de la dosis En todas las reacciones adversas de grado 2, puede ser apropiado continuar con la dosificación, aunque se recomienda una estrecha monitorización para garantizar que no se produce un empeoramiento de la toxicidad. En todas las reacciones adversas de grado 3 o 4 que no correspondan a anomalías en las pruebas de función hepática: Se debe interrumpir la administración de VITRAKVI hasta que la reacción adversa se resuelva o mejore a la situación basal o a grado 1. Reanudar en la siguiente modificación de la dosis si la resolución se produce en un plazo de 4 semanas. Se debe suspender permanentemente la administración de VITRAKVI si la reacción adversa no se resuelve en un plazo de 4 semanas. En la Tabla 1 se facilitan las modificaciones de las dosis recomendadas para VITRAKVI en caso de reacciones adversas. Tabla 1: Modificaciones de la dosis recomendada para VITRAKVI en caso de reacciones adversas Modificación de la dosis Pacientes adultos y pediátricos con área de superficie corporal de al menos 1,0 m2 Pacientes pediátricos de 3 meses de edad o mayores con área de superficie corporal inferior a 1,0 m2 Pacientes pediátricos menores de 3 meses de edad Primera 75 mg dos veces al día 75 mg/m2 dos veces al día 25 mg/m2 dos veces al día Segunda 50 mg dos veces al día 50 mg/m2 dos veces al día Tercera 100 mg una vez al día 25 mg/m2 dos veces al díaa a Los pacientes pediátricos que reciben en el tercer ajuste de la dosis 25 mg/m² dos veces al día deben continuar con esta dosis (25 mg/m2 dos veces al día) incluso si el área de superficie corporal aumenta durante el tratamiento. Se debe suspender permanentemente la administración de VITRAKVI en los pacientes incapaces de tolerar VITRAKVI tras tres modificaciones de la dosis. En la Tabla 2 se facilitan las modificaciones de las dosis recomendadas en caso de anomalías en las pruebas de función hepática durante el tratamiento con VITRAKVI. Tabla?2: Modificaciones de las dosis recomendadas y gestión del tratamiento con VITRAKVI en caso de anomalías en las pruebas de función hepática Parámetros analíticos Medidas recomendadas ALT y/o AST de grado?2 (>3?x?LSN y ≤5?x?LSN) Realizar análisis sucesivos frecuentes tras la observación de la toxicidad de grado?2, hasta que se resuelva, para determinar si es necesario interrumpir o reducir la dosis. ALT y/o AST de grado?3 (>5?x?LSN y ≤20?x?LSN) o ALT y/o AST de grado?4 (>20?x?LSN), con bilirrubina <2?x?LSN Interrumpir el tratamiento hasta que la reacción adversa se resuelva o mejore a la situación basal. Monitorizar frecuentemente la función hepática hasta la resolución o el retorno a la situación basal. Suspender permanentemente el tratamiento si no se resuelve una reacción adversa. Reanudar en la siguiente modificación de la dosis si se resuelven las reacciones adversas. El tratamiento solo debe reanudarse en los pacientes en los que el beneficio supere al riesgo. Suspender permanentemente el tratamiento si se produce una elevación de grado?4 de la ALT y/o la AST tras la reanudación del tratamiento. ALT y/o AST ≥3?x?LSN con bilirrubina ≥2?x?LSN Interrumpir el tratamiento y monitorizar frecuentemente la función hepática hasta la resolución o el retorno a la situación basal. Considerar la suspensión permanente del tratamiento. El tratamiento solo debe reanudarse en los pacientes en los que el beneficio supere al riesgo. Si se reanuda el tratamiento, comenzar con la siguiente dosis más baja. Monitorizar frecuentemente la función hepática cuando se reinicie el tratamiento. Suspender permanentemente el tratamiento si la reacción adversa reaparece tras la reanudación del tratamiento. ALT alanina aminotransferasa AST aspartato aminotransferasa LSN límite superior de la normalidad Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada No se recomienda ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2). Insuficiencia hepática Se debe reducir la dosis inicial de VITRAKVI en un 50% en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) a grave (Child-Pugh C). No se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) (ver sección 5.2). Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2). Administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 Si es necesaria la administración concomitante con un inhibidor potente de CYP3A4, se debe reducir la dosis de VITRAKVI en un 50%. Una vez se haya suspendido el inhibidor durante 3 a 5 semividas de eliminación, se debe reanudar VITRAKVI en la dosis administrada antes del inicio del inhibidor de CYP3A4 (ver sección 4.5). Forma de administración VITRAKVI se administra por vía oral. VITRAKVI se presenta en forma de cápsula o solución oral con biodisponibilidad oral equivalente y puede ser utilizada de forma intercambiable. La solución oral se debe administrar por boca utilizando una jeringa oral de 1 ml o 5 ml de volumen o por vía entérica mediante la utilización de una sonda de alimentación nasogástrica. Para dosis inferiores a 1 ml, se debe utilizar una jeringa oral de 1 ml. El volumen de dosis calculado debe redondearse al 0,1 ml más próximo. Para dosis iguales o superiores a 1 ml, se debe utilizar una jeringa oral de 5 ml. El volumen de dosis calculado debe redondearse al 0,2 ml más próximo. Si se administra mediante sonda de alimentación nasogástrica, no se debe mezclar VITRAKVI con fórmulas de alimentación, ya que pueden provocar interacciones con las mismas que generen bloqueos de la sonda. Para consultar las instrucciones de uso de las jeringas orales y las sondas de alimentación, ver sección 6.6. La solución oral se puede tomar acompañada o no de alimentos, pero no se debe tomar con pomelo ni zumo de pomelo.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.5 Interacción con otros medicamentos

Efectos de otros fármacos sobre larotrectinib Efecto de los inhibidores de CYP3A, P-gp y BCRP sobre larotrectinib Larotrectinib es un sustrato de la enzima del citocromo P450 (CYP) 3A, la glucoproteína P (P-gp) y la proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP). La administración concomitante de VITRAKVI con inhibidores potentes o moderados de CYP3A e inhibidores de P-gp y BCRP (p. ej., atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol o pomelo) puede aumentar las concentraciones plasmáticas de larotrectinib (ver sección 4.2). Los datos clínicos en adultos sanos indican que la administración concomitante de una dosis única de 100 mg de VITRAKVI con itraconazol (un potente inhibidor de CYP3A e inhibidor de P-gp y BCRP) en dosis de 200 mg una vez al día durante 7 días, aumenta 2,8 y 4,3 veces la Cmax y el AUC de larotrectinib, respectivamente. Los datos clínicos en adultos sanos indican que la administración concomitante de una dosis única de 100 mg de VITRAKVI con una dosis única de 600 mg de rifampicina (un inhibidor de P-gp y BCRP), aumenta 1,8 y 1,7 veces la Cmax y el AUC de larotrectinib, respectivamente. Efecto de inductores de CYP3A y P-gp sobre larotrectinib La administración concomitante de VITRAKVI con inductores potentes o moderados de CYP3A e inductores potentes de P-gp (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina o hierba de San Juan) puede reducir las concentraciones plasmáticas de larotrectinib y debe evitarse (ver sección 4.4). Los datos clínicos en adultos sanos indican que la administración concomitante de una dosis única de 100 mg de VITRAKVI con rifampicina (un potente inductor de CYP3A y P-gp) en dosis de 600 mg una vez al día durante 11 días, reduce en un 71% y un 81% la Cmax y el AUC de larotrectinib, respectivamente. No hay datos clínicos disponibles sobre el efecto de un inductor moderado, pero se espera una disminución en la exposición a larotrectinib. Efectos de larotrectinib sobre otros fármacos Efectos de larotrectinib sobre los sustratos de CYP3A Los datos clínicos en adultos sanos indican que la administración concomitante de VITRAKVI (100 mg dos veces al día durante 10 días) aumenta 1,7 veces la Cmax y el AUC del midazolam oral en comparación con el midazolam solo, lo que sugiere que larotrectinib es un inhibidor débil de CYP3A. Se debe actuar con precaución en caso de uso concomitante de sustratos de CYP3A con estrecho margen terapéutico (p. ej., alfentanilo, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimus o tacrolimus) en pacientes tratados con VITRAKVI. Si es necesario el uso concomitante de estos sustratos de CYP3A con estrecho margen terapéutico en pacientes tratados con VITRAKVI, puede ser necesario reducir las dosis de los sustratos de CYP3A a causa de reacciones adversas. Efecto de larotrectinib sobre los sustratos de CYP2B6 Los estudios in vitro indican que larotrectinib es un inductor de CYP2B6. La administración concomitante de larotrectinib con sustratos de CYP2B6 (p. ej., bupropion, efavirenz) puede reducir la exposición a los mismos. Efecto de larotrectinib sobre otros sustratos transportadores Los estudios in vitro indican que larotrectinib es un inhibidor de OATP1B1. No se han realizado ensayos clínicos para investigar las interacciones con sustratos de OATP1B1. Por lo tanto, no se puede excluir que la administración concomitante de larotrectinib con sustratos de OATP1B1 (p. ej., valsartán, estatinas) pueda aumentar la exposición a los mismos. Efecto de larotrectinib sobre los sustratos de enzimas reguladas por PXR Los estudios in vitro indican que larotrectinib es un inductor débil de las enzimas reguladas por PXR (p. ej., la familia CYP2C y UGT). La coadministración de larotrectinib con sustratos de CYP2C8, CYP2C9 o CYP2C19 (p. ej., repaglinida, warfarina, tolbutamida u omeprazol) puede reducir la exposición a los mismos. Anticonceptivos hormonales Actualmente se desconoce si larotrectinib puede reducir la efectividad de los anticonceptivos hormonales de acción sistémica. Por lo tanto, se debe aconsejar a las mujeres que usen anticonceptivos hormonales de acción sistémica, que añadan un método de barrera.

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