ALUNBRIG 90MG + 180MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

Principio activo: BRIGATINIB, BRIGATINIB

Código ATC: L01E

Laboratorio titular: Takeda Pharma A/S

Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA (VÍA ORAL)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 1181264012 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: BRIGATINIB, BRIGATINIB

Código ATC: L01E

Laboratorio titular: Takeda Pharma A/S

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Alunbrig contiene el principio activo brigatinib, un tipo de medicamento para el cáncer llamado inhibidor de la quinasa. Alunbrig se utiliza para el tratamiento de un cáncer de pulmón en adultos en estadios avanzados denominado cáncer de pulmón de células no microcítico. Se administra a pacientes cuyo cáncer está relacionado con una forma anormal de un gen de la quinasa de linfoma anaplásico (ALK). Cómo funciona Alunbrig El gen anómalo produce una proteína conocida como quinasa que estimula el crecimiento de células cancerosas. Alunbrig bloquea la acción de esta proteína y de este modo, ralentiza el crecimiento y la propagación del cáncer.

Antes de tomar este medicamento

No tome Alunbrig si es alérgico a brigatinib o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Advertencias y precauciones Consulte a su médico antes de empezar a tomar Alunbrig o durante el tratamiento si presenta: problemas pulmonares o respiratorios Los problemas pulmonares, algunos graves, son más frecuentes en los primeros siete días de tratamiento. Los síntomas pueden ser similares a los del cáncer de pulmón. Informe a su médico si aparecen nuevos síntomas o estos empeoran, entre otros, molestias respiratorias, falta de aire, dolores en el pecho, tos y fiebre. tensión arterial alta un ritmo cardiaco lento (bradicardia) alteraciones visuales Informe a su médico de cualquier alteración visual que detecte durante el tratamiento, como ver luces parpadeantes, visión borrosa o si la luz daña sus ojos. problemas musculares Informe a su médico de cualquier debilidad, molestia o dolor muscular sin causa aparente. problemas de páncreas Consulte con su médico si sufre dolor en la parte superior del abdomen, incluido el dolor abdominal que empeora al comer y que puede extenderse hasta la espalda, pérdida de peso o náuseas. problemas de hígado Consulte con su médico si sufre dolor en la parte derecha de la zona del estómago, si presenta coloración amarillenta de la piel o de las escleróticas, u orina de color oscuro. hiperglucemia sensibilidad a la luz solar Limite la exposición a la luz solar durante el tratamiento y durante al menos 5 días tras la última dosis. Al exponerse a la luz solar, use sombrero, ropa de protección, protector solar para radiación ultravioleta A (UVA)/ultravioleta B (UVB) de amplio espectro y protector labial con factor de protección solar (FPS) de 30 o superior. Esto le ayudará a protegerse de posibles quemaduras solares. Informe a su médico si padece problemas de riñón o está en diálisis. Entre los síntomas relacionados con los problemas de riñón se incluyen náuseas, cambios en el volumen o la frecuencia al orinar, o anomalías en los análisis de sangre (ver sección 4). Es posible que su médico tenga que ajustar su tratamiento o interrumpir el uso de Alunbrig temporal o de forma permanente. Ver también el principio de la sección 4. Niños y adolescentes Alunbrig no ha sido estudiado en niños ni adolescentes. No se recomienda el tratamiento con Alunbrig en personas menores de 18 años de edad. Otros medicamentos y Alunbrig Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. Los siguientes medicamentos pueden afectar a Alunbrig o verse afectados por este: ketoconazol, itraconazol, voriconazol: medicamentos para el tratamiento de los hongos indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir: medicamentos para el tratamiento del VIH claritromicina, telitromicina, troleandomicina: medicamentos para el tratamiento de infecciones bacterianas nefazodona: un medicamento para el tratamiento de la depresión hierba de San Juan: un medicamento a base de plantas empleado en el tratamiento de la depresión carbamazepina: un medicamento para el tratamiento de la epilepsia, episodios eufóricos/depresivos y determinados dolores fenobarbital, fenitoína: medicamentos para el tratamiento de la epilepsia rifabutina, rifampicina: medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis o de determinadas infecciones digoxina: un medicamento para el tratamiento de problemas cardíacos dabigatrán: un medicamento para inhibir la coagulación sanguínea colchicina: un medicamento para el tratamiento de ataques de gota pravastatina, rosuvastatina: medicamentos para reducir niveles de colesterol elevados metotrexato: un medicamento para el tratamiento de inflamaciones articulatorias graves, el cáncer y la enfermedad de la piel psoriasis sulfasalazina: un medicamento para el tratamiento de inflamaciones graves intestinales y de las articulaciones reumáticas efavirenz, etravirina: medicamentos para el tratamiento del VIH modafinilo: un medicamento para el tratamiento de la narcolepsia bosentán: un medicamento para el tratamiento de la hipertensión pulmonar nafcilina: un medicamento para el tratamiento de infecciones bacterianas alfentanilo, fentanilo: medicamentos para el tratamiento del dolor quinidina: un medicamento para el tratamiento de personas con un ritmo cardíaco irregular ciclosporina, sirolimus, tacrolimus: medicamentos para inmunosuprimir el sistema inmunitario Toma de Alunbrig con alimentos y bebidas Evite el consumo de productos a base de pomelo durante el tratamiento ya que podrían modificar la cantidad de brigatinib en su organismo. Embarazo No se recomienda el uso de Alunbrig durante el embarazo, a menos que el beneficio supere el riesgo para el bebé. Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico sobre los riesgos de utilizar Alunbrig durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil que sigan un tratamiento con Alunbrig deben evitar quedarse embarazadas. Es obligatorio el uso de anticonceptivos no hormonales eficaces durante el tratamiento y los 4 meses posteriores a la interrupción del uso de Alunbrig. Pregunte a su médico por los métodos anticonceptivos adecuados para usted. Lactancia No dé el pecho durante el tratamiento con Alunbrig. Se desconoce si brigatinib pasa a la leche materna y pudiendo existir la posibilidad de dañar al bebé. Fertilidad Se recomienda a los hombres que reciban tratamiento con Alunbrig que no engendren hijos durante el tratamiento y que utilicen anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y los 3 meses posteriores a la interrupción de este. Conducción y uso de máquinas Alunbrig puede provocar trastornos visuales, mareos y cansancio. No conduzca ni utilice máquinas durante el tratamiento si se producen estos síntomas. Alunbrig contiene lactosa Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento. Alunbrig contiene sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Cómo se administra

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. La dosis recomendada es Un comprimido de 90 mg una vez al día durante los siete primeros días de tratamiento; después, un comprimido de 180 mg una vez al día. No cambie la dosis sin consultarlo con su médico. Su médico podría ajustar la dosis en función de sus necesidades, lo cual podría precisar el uso de un comprimido de 30 mg para alcanzar la nueva dosis recomendada. Envase para el inicio del tratamiento Al principio de su tratamiento con Alunbrig, su médico le podría prescribir un envase para el inicio del tratamiento. Para agilizar el inicio del tratamiento, cada envase para el inicio del tratamiento consta de un envase exterior con dos envases en el interior que contienen: 7 comprimidos recubiertos con película de Alunbrig 90 mg 21 comprimidos recubiertos con película de Alunbrig 180 mg La dosis requerida aparece impresa en el envase para el inicio del tratamiento. Forma de administración Tome Alunbrig una vez al día y siempre a la misma hora. Ingiera los comprimidos enteros con un vaso de agua. No rompa ni disuelva los comprimidos. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos. Si vomita después de tomar Alunbrig, no tome más comprimidos hasta la siguiente dosis programada. No ingiera el recipiente del desecante que hay en el frasco. Si toma más Alunbrig del que debe Informe a su médico o farmacéutico de inmediato si ha tomado más comprimidos de los recomendados. Si olvidó tomar Alunbrig No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Tome su siguiente dosis cuando la tenga programada. Si interrumpe el tratamiento con Alunbrig No interrumpa su tratamiento con Alunbrig sin consultárselo a su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Informe a su médico o farmacéutico de inmediato si presenta alguno de los siguientes efectos adversos graves: Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): tensión arterial alta Consulte con su médico si sufre cefaleas, mareo, visión borrosa, dolor en el pecho o falta de aliento. problemas de visión Consulte con su médico si experimenta cualquier alteración visual, como ver luces parpadeantes, visión borrosa o si la luz molesta a sus ojos. Su médico puede interrumpir su tratamiento con Alunbrig y derivarle a un oftalmólogo. aumento del nivel de creatinfosfoquinasa en análisis de sangre: puede indicar daño muscular, por ejemplo, del corazón. Consulte con su médico si sufre debilidad, molestia o dolor muscular sin causa aparente. aumento de los niveles de amilasa o lipasa en análisis de sangre: puede indicar inflamación del páncreas. Consulte con su médico si sufre dolor en la parte superior del abdomen, incluido el dolor abdominal que empeora al comer y que puede extenderse hasta la espalda, pérdida de peso o náuseas. aumento de los niveles de enzimas hepáticas en análisis de sangre (aspartato·aminotransferasa y alanina·aminotransferasa): puede indicar daño en las células hepáticas. Consulte con su médico si sufre dolor en la parte derecha de la zona del estómago, si presenta coloración amarillenta de la piel o de las escleróticas, u orina de color oscuro. aumento del azúcar en sangre Consulte con su médico si siente mucha sed, necesita orinar con más frecuencia de lo normal, tiene mucha hambre, tiene náuseas, o se siente débil, cansado o desorientado. Frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10 personas): inflamación pulmonar Consulte con su médico si sufre nuevos problemas respiratorios o pulmonares, o si estos han empeorado, incluidos dolor en el pecho, tos y fiebre, sobre todo durante la primera semana del tratamiento con Alunbrig, ya que pueden ser un síntoma de graves problemas pulmonares. ritmo cardíaco lento Consulte a su médico si sufre molestias o dolor en el pecho, cambios en el ritmo cardíaco, mareo, aturdimiento o desvanecimientos. sensibilidad a la luz solar Consulte a su médico si sufre alguna reacción cutánea. Ver también la sección 2, “Advertencias y precauciones”. Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) inflamación del páncreas, lo que puede provocar un dolor estomacal agudo y persistente, con o sin náuseas y vómitos (pancreatitis) Otros posibles efectos adversos: Consulte a su médico o farmacéutico si advierte alguno de los siguientes efectos adversos Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): infección pulmonar (neumonía) síntomas de resfriado (infección de las vías respiratorias altas) reducción del número de glóbulos rojos (anemia) en los análisis de sangre reducción del número de glóbulos blancos, llamados neutrófilos y linfocitos en los análisis de sangre aumento en el tiempo de coagulación de la sangre medido con la prueba del tiempo de tromboplastina parcial activada en los análisis de sangre puede observarse un aumento del nivel en sangre de: ‑ insulina ‑ calcio en los análisis de sangre puede observarse una reducción del nivel en sangre de: – fósforo – magnesio – sodio – potasio apetito disminuido cefalea síntomas como entumecimiento, hormigueo, sensación de pinchazos, debilidad o dolor en las manos o pies (neuropatía periférica) mareo tos falta de aliento diarrea náuseas vómitos dolor abdominal (vientre) estreñimiento inflamación de boca o labios (estomatitis) aumento de los niveles de la enzima fosfatasa alcalina en los análisis de sangre (puede indicar daños o insuficiencia de los órganos) erupción picor de la piel dolor en músculos o articulaciones (incluidos espasmos musculares) aumento de los niveles de creatinina en los análisis de sangre (puede indicar una disminución de la función renal) cansancio inflamación de tejidos causada por un exceso de líquidos fiebre Frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10 personas): bajo recuento plaquetario en los análisis de sangre que puede aumentar el riesgo de sufrir hemorragias y hematomas dificultad para dormir (insomnio) trastornos de memoria cambio en el sentido del gusto actividad eléctrica anormal del corazón (prolongación del intervalo QT del electrocardiograma) ritmo cardíaco acelerado (taquicardia) palpitaciones boca seca indigestión flatulencias aumento de los niveles de lactato‑deshidrogenasa en los análisis de sangre (puede indicar degradación tisular) aumento de los niveles de bilirrubina en los análisis de sangre piel seca dolor torácico musculoesquelético dolor en brazos y piernas rigidez de músculos y articulaciones molestias y dolor en el pecho dolor aumento del nivel de colesterol en los análisis de sangre pérdida de peso Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del frasco o el blíster y el envase de cartón después de EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de Alunbrig El principio activo es brigatinib. Cada comprimido recubierto con película de 30 mg contiene 30 mg de brigatinib. Cada comprimido recubierto con película de 90 mg contiene 90 mg de brigatinib. Cada comprimido recubierto con película de 180 mg contiene 180 mg de brigatinib. Los demás excipientes son lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico tipo A, sílice coloidal hidrófoba, estereato de magnesio, talco, macrogol, alcohol polivinílico y dióxido de titanio (ver también la sección 2 ‘Alunbrig contiene lactosa’ y ‘Alunbrig contiene sodio’). Aspecto de Alunbrig y contenido del envase Los comprimidos recubiertos con película de Alunbrig son ovalados (90 mg y 180 mg) o redondos (30 mg) de blanco a blanquecino. Tienen forma convexa en la parte superior e inferior. Alunbrig 30 mg: Cada comprimido de 30 mg contiene 30 mg de brigatinib. Comprimidos recubiertos con película de 7 mm, aproximadamente, de diámetro con “U3” grabado en un lado y liso en el otro lado. Alunbrig 90 mg: Cada comprimido de 90 mg contiene 90 mg de brigatinib. Comprimidos recubiertos con película de 15 mm de largo, aproximadamente, con “U7” grabado en un en un lado y liso en el otro lado. Alunbrig 180 mg: Cada comprimido de 180 mg contiene 180 mg de brigatinib. Comprimidos recubiertos con película de 19 mm de largo, aproximadamente, con “U13” grabado en un lado y liso en el otro lado. Alunbrig está disponible en tiras de plástico (blísteres) envasadas en una caja con: Alunbrig 30 mg: 28, 56 o 112 comprimidos recubiertos con película Alunbrig 90 mg: 7 o 28 comprimidos recubiertos con película Alunbrig 180 mg: 28 comprimidos recubiertos con película Alunbrig está disponible en frascos de plástico con cierre de rosca de seguridad a prueba de niños. Cada frasco contiene desecante y está envasado en una caja con: Alunbrig 30 mg: 60 o 120 comprimidos recubiertos con película Alunbrig 90 mg: 7 o 30 comprimidos recubiertos con película Alunbrig 180 mg: 30 comprimidos recubiertos con película Mantenga el recipiente del desecante dentro del frasco. Alunbrig está disponible con formato de envase para el inicio del tratamiento. Cada envase contiene una caja exterior con dos cajas dentro en las que se incluye lo siguiente: Alunbrig 90 mg comprimidos recubiertos con película 1 lámina de plástico (blíster) con 7 comprimidos recubiertos con película Alunbrig 180 mg comprimidos recubiertos con película 3 láminas de plástico (blísteres) con 21 comprimidos recubiertos con película Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización Takeda Pharma A/S Delta Park 45 2665 Vallensbaek Strand Dinamarca Responsable de la fabricación: Takeda Austria GmbH St. Peter‑Strasse 25 4020 Linz Austria Takeda Ireland Limited Bray Business Park Kilruddery Co. Wicklow A98 CD36 Irlanda Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: België/Belgique/Belgien Takeda Belgium NV Tél/Tel: +32 2 464 06 11 medinfoEMEA@takeda.com Lietuva Takeda, UAB Tel: +370 521 09 070 medinfoEMEA@takeda.com ???????? ?????? ???????? ???? ???.: +359 2 958 27 36 medinfoEMEA@takeda.com Luxembourg/Luxemburg Takeda Belgium NV Tél/Tel: +32 2 464 06 11 medinfoEMEA@takeda.com Ceská republika Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Tel: +420 234 722 722 medinfoEMEA@takeda.com Magyarország Takeda Pharma Kft. Tel.: +36 1 270 7030 medinfoEMEA@takeda.com Danmark Takeda Pharma A/S Tlf: +45 46 77 10 10 medinfoEMEA@takeda.com Malta Drugsales Ltd Tel: +356 21419070 safety@drugsalesltd.com Deutschland Takeda GmbH Tel: +49 (0)800 825 3325 medinfoEMEA@takeda.com Nederland Takeda Nederland B.V. Tel: +31 20 203 5492 medinfoEMEA@takeda.com Eesti Takeda Pharma AS Tel: +372 6177 669 medinfoEMEA@takeda.com Norge Takeda AS Tlf: +47 800 800 30 medinfoEMEA@takeda.com Ελλ?δα Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Tηλ: +30 210 6387800 medinfoEMEA@takeda.com Österreich Takeda Pharma Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 800‑20 80 50 medinfoEMEA@takeda.com España Takeda Farmacéutica España, S.A. Tel: +34 917 90 42 22 medinfoEMEA@takeda.com Polska Takeda Pharma Sp. z o.o. Tel.: +48223062447 medinfoEMEA@takeda.com France Takeda France SAS Tél: + 33 1 40 67 33 00 medinfoEMEA@takeda.com Portugal Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda. Tel: + 351 21 120 1457 medinfoEMEA@takeda.com Hrvatska Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Tel: +385 1 377 88 96 medinfoEMEA@takeda.com România Takeda Pharmaceuticals SRL Tel: +40 21 335 03 91 medinfoEMEA@takeda.com Ireland Takeda Products Ireland Ltd Tel: 1800 937 970 medinfoEMEA@takeda.com Slovenija Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o. Tel: + 386 (0) 59 082 480 medinfoEMEA@takeda.com Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 medinfoEMEA@takeda.com Slovenská republika Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Tel: +421 (2) 20 602 600 medinfoEMEA@takeda.com Italia Takeda Italia S.p.A. Tel: +39 06 502601 medinfoEMEA@takeda.com Suomi/Finland Takeda Oy Puh/Tel: 0800 774 051 medinfoEMEA@takeda.com Κ?προς A.POTAMITIS MEDICARE LTD Τηλ: +357 22583333 a.potamitismedicare@cytanet.com.cy Sverige Takeda Pharma AB Tel: 020 795 079 medinfoEMEA@takeda.com Latvija Takeda Latvia SIA Tel: +371 67840082 medinfoEMEA@takeda.com United Kingdom (Northern Ireland) Takeda UK Ltd Tel: +44 (0) 3333 000 181 medinfoEMEA@takeda.com Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Alunbrig en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado, positivo para quinasa de linfoma anaplásico (ALK), que no han sido tratados previamente con un inhibidor de ALK. Alunbrig en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM avanzado, positivo para ALK, que han sido tratados previamente con crizotinib.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Alunbrig lo debe instaurar y supervisar un médico con experiencia en el uso de antineoplásicos. Antes de iniciar el tratamiento con Alunbrig se debe confirmar el estado de CPNM positivo para ALK. Para la selección de los pacientes con CPNM positivos para ALK es necesario un método validado de determinación de ALK (ver sección 5.1). La determinación de CPNM ALK positivo se debe realizar en laboratorios con competencia demostrada en la tecnología específica que se está utilizando. Posología La dosis inicial recomendada de Alunbrig es de 90 mg una vez al día durante los primeros siete días y a continuación, 180 mg una vez al día. Si el tratamiento con Alunbrig se interrumpe durante 14 días o más por motivos que no estén relacionados con reacciones adversas, el tratamiento se debe reanudar a la dosis de 90 mg una vez al día durante siete días antes de aumentarla a la dosis previamente tolerada. Si se olvida una dosis o si vomita tras la toma de la dosis, no se debe administrar una dosis adicional y la siguiente dosis se debe tomar a la hora programada. El tratamiento se debe continuar siempre que se observe beneficio clínico. Ajustes de dosis Puede ser necesario interrumpir las dosis y/ o reducirlas en función de la tolerabilidad y seguridad de cada paciente. La Tabla 1 resume los niveles de reducción de dosis de Alunbrig. Tabla 1: Niveles recomendados de reducción de dosis de Alunbrig Dosis Niveles de reducción de dosis Primero Segundo Tercero 90 mg una vez al día (los primeros siete días) reducir a 60 mg una vez al día interrumpir de forma permanente no procede 180 mg una vez al día reducir a 120 mg una vez al día reducir a 90 mg una vez al día reducir a 60 mg una vez al día El tratamiento con Alunbrig se debe interrumpir de forma permanente si el paciente no puede tolerar la dosis de 60 mg una vez al día. La Tabla 2 resume las recomendaciones de las modificaciones de dosis de Alunbrig para el tratamiento de las reacciones adversas: Tabla 2: Modificaciones recomendadas de dosis de Alunbrig por reacciones adversas Reacción adversa Gravedad* Modificación de la dosis Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/Neumonitis Grado 1 Si se produce durante los primeros siete días de tratamiento, se debe interrumpir Alunbrig hasta la recuperación del estado inicial, a continuación, reanudar con la misma dosis y no aumentar a la dosis de 180 mg una vez al día. Si la EPI/neumonitis se produce después de los primeros siete días de tratamiento, se debe interrumpir Alunbrig hasta la recuperación del estado inicial y, a continuación, reanudar con la misma dosis. Si la EPI/ neumonitis se vuelve a producir, se debe suspender de forma permanente el tratamiento con Alunbrig. Grado 2 Si la EPI/neumonitis se produce durante los primeros siete días de tratamiento, se debe interrumpir Alunbrig hasta la recuperación del estado inicial y, a continuación, reanudar con la siguiente dosis inferior descrita en la Tabla 1 y no aumentar a la dosis de 180 mg una vez al día. Si la EPI/neumonitis se produce después de los primeros siete días del tratamiento, se debe interrumpir Alunbrig hasta la recuperación del estado inicial. Se debe reanudar el tratamiento con Alunbrig con la siguiente dosis inferior descrita en la Tabla 1. Si la EPI/neumonitis reaparece, se debe suspender el tratamiento con Alunbrig de forma permanente. Grado 3 o 4 Se debe suspender el tratamiento con Alunbrig de forma permanente. Hipertensión Hipertensión de grado 3 (TAS ≥ 160 mmHg o TAD ≥ 100 mmHg, intervención médica indicada, más de un medicamento antihipertensivo o más de un tratamiento intensivo que el usado previamente) Se debe interrumpir el tratamiento con Alunbrig hasta que la hipertensión recupere el grado ≤ 1 (TAS < 140 mmHg y TAD < 90 mmHg), reanudar a posteriori con la misma dosis. Si hipertensión de grado 3 reaparece, se debe interrumpir el tratamiento con Alunbrig hasta que ésta pase a grado ≤ 1, reanudar a posteriori con la siguiente dosis inferior de acuerdo con la Tabla 1 o suspender de forma permanente. Hipertensión de grado 4 (consecuencias potencialmente mortales, indicada intervención de urgencia) Se debe interrumpir el tratamiento con Alunbrig hasta que la hipertensión recupere el grado ≤ 1 (TAS < 140 mmHg y TAD < 90 mmHg), reanudar a posteriori con la siguiente dosis inferior de acuerdo con la Tabla 1 o suspender de forma permanente. Si la hipertensión de grado 4 reaparece, se debe suspender el tratamiento con Alunbrig de forma permanente. Bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 60 p.p.m.) Bradicardia sintomática Se debe interrumpir el tratamiento con Alunbrig hasta que la bradicardia pase a ser asintomática o se alcance una frecuencia cardíaca en reposo ≥ 60 p.p.m. Si se identifica un medicamento concomitante que se conoce que produce bradicardia y se interrumpe su tratamiento o se ajusta su dosis, se debe reanudar el tratamiento con Alunbrig con la misma dosis una vez que la bradicardia pase a ser asintomática o se alcance una frecuencia cardíaca en reposo ≥ 60 p.p.m. Si no se identifica ningún medicamento concomitante que se conoce que produce bradicardia, o si estos medicamentos concomitantes no se interrumpen ni se modifica su dosis, se debe reanudar el tratamiento con Alunbrig con la siguiente dosis inferior de acuerdo con la Tabla 1 una vez que la bradicardia pase a ser asintomática o se alcance una frecuencia cardíaca en reposo ≥ 60 p.p.m. Bradicardia con consecuencias potencialmente mortales, indicada intervención de urgencia. Si se identifica un medicamento concomitante que produce bradicardia y se interrumpe o se ajusta su dosis, se debe reanudar el tratamiento con Alunbrig con la siguiente dosis inferior de acuerdo con la Tabla 1 una vez que la bradicardia pase a ser asintomática o se alcance una frecuencia cardíaca en reposo ≥ 60 p.p.m., con monitorización frecuente cuando esté clínicamente indicado. Se debe suspender el tratamiento con Alunbrig de forma permanente si no se identifica ningún medicamento concomitante que produzca bradicardia. Se debe suspender el tratamiento con Alunbrig de forma permanente en caso de recurrencia. Elevación de CPK Elevación de CPK de grado 3 o 4 (> 5,0 × LSN) con dolor o debilidad muscular de grado ≥ 2 Se debe interrumpir el tratamiento con Alunbrig hasta la recuperación de grado ≤ 1 (≤ 2,5 × LSN) de la elevación de CPK o del estado inicial, reanudar posteriormente con la misma dosis. Si la elevación de CPK de grado 3 o 4 se vuelve a producir con dolor o debilidad muscular de grado ≥ 2, se debe interrumpir el tratamiento con Alunbrig hasta la recuperación de grado ≤ 1 (≤ 2,5 × LSN) de la elevación de CPK o del estado inicial, reanudar a posteriori con la siguiente dosis inferior de acuerdo con la Tabla 1. Elevación de la lipasa o amilasa Elevación de la lipasa o amilasa de grado 3 (> 2,0 × LSN) Se debe interrumpir el tratamiento con Alunbrig hasta la recuperación de grado ≤ 1 (≤ 1,5 × LSN) o del estado inicial, reanudar a posteriori con la misma dosis. Si la elevación de la lipasa o amilasa de grado 3 reaparece, se debe interrumpir el tratamiento con Alunbrig hasta la recuperación de grado ≤ 1 (≤ 1,5 × LSN) o del estado inicial, reanudar a posteriori con la siguiente dosis inferior de acuerdo con la Tabla 1. Elevación de la lipasa o amilasa de grado 4 (> 5,0 × LSN) Se debe interrumpir el tratamiento con Alunbrig hasta la recuperación de grado ≤ 1 (≤ 1,5 × LSN), reanudar a posteriori con la siguiente dosis inferior de acuerdo con la Tabla 1. Hepatotoxicidad Elevación de alanina·aminotransferasa (ALT) o aspartato·aminotransferasa (AST) de grado ≥ 3 (> 5,0 × LSN) con bilirrubina ? 2 × LSN Se debe interrumpir el tratamiento con Alunbrig hasta la recuperación del estado inicial o un valor inferior o igual a 3 × LSN, reanudar a posteriori con la siguiente dosis inferior de acuerdo con la Tabla 1. Elevación de ALT o AST de grado ≥ 2 (> 3 × LSN) con un aumento total de bilirrubina > 2 × LSN en ausencia de colestasis o hemólisis Suspender de forma permanente el tratamiento con Alunbrig. Hiperglucemia De grado 3 (> 250 mg/dl o 13,9 mmol/l) o superior Si no se puede conseguir un control adecuado de la hiperglucemia con un tratamiento médico óptimo, se debe interrumpir el tratamiento con Alunbrig hasta que se alcance el control de la hiperglucemia. Cuando el paciente se recupere, se puede reanudar el tratamiento con Alunbrig con la siguiente dosis inferior de acuerdo con la Tabla 1 o suspender de forma permanente. Trastorno ocular Grado 2 o 3 Se debe interrumpir el tratamiento con Alunbrig hasta la recuperación de grado 1 o del estado inicial, reanudar a posteriori con la siguiente dosis inferior de acuerdo con la Tabla 1. Grado 4 Suspender de forma permanente el tratamiento con Alunbrig. Otras reacciones adversas Grado 3 Se debe interrumpir el tratamiento con Alunbrig hasta la recuperación del estado inicial, reanudar a posteriori con la misma dosis. Si reaparece con grado 3, se debe interrumpir el tratamiento con Alunbrig hasta la recuperación del estado inicial, reanudar a posteriori con la siguiente dosis inferior de acuerdo con la Tabla 1 o suspender de forma permanente. Grado 4 Se debe interrumpir el tratamiento con Alunbrig hasta la recuperación del estado inicial, reanudar a posteriori con la siguiente dosis inferior de acuerdo con la Tabla 1. Si reaparece con grado 4, se debe interrumpir el tratamiento con Alunbrig hasta la recuperación del estado inicial; reanudar a posteriori con la siguiente dosis inferior de acuerdo con la Tabla 1 o suspender de forma permanente. p.p.m. = pulsaciones por minuto; CPK = creatina·fosfoquinasa; TAD = tensión arterial diastólica; TAS = tensión arterial sistólica; LSN = límite superior de la normalidad *Clasificación basada en los Criterios Comunes de Terminología para Efectos Adversos (CTCAE) del National Cancer Institute. Versión 4.0 (NCI CTCAE v4). Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada Los datos limitados de seguridad y eficacia de Alunbrig en pacientes de 65 años y mayores sugieren que en pacientes de edad avanzada no se requiere un ajuste de dosis (ver sección 4.8). No se dispone de datos en pacientes mayores de 85 años de edad. Insuficiencia hepática No se requiere ajuste de dosis de Alunbrig en pacientes con insuficiencia hepática leve (escala Child‑Pugh clase A) o moderada (escala Child‑Pugh clase B). Se recomienda utilizar una dosis inicial reducida de 60 mg una vez al día durante los primeros siete días y posteriormente, 120 mg una vez al día para los pacientes con insuficiencia hepática grave (escala Child‑Pugh clase C) (ver sección 5.2). Insuficiencia renal No se requiere un ajuste dosis de Alunbrig en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (filtración glomerular estimada o FGe ≥ 30 ml/min). Se recomienda utilizar una dosis inicial reducida de 60 mg una vez al día durante los primeros siete días y posteriormente, 90 mg una vez al día para los pacientes con insuficiencia renal grave (FGe < 30 ml/min) (ver sección 5.2). Se debe controlar de forma cuidadosa a los pacientes con insuficiencia renal grave en busca de la aparición o empeoramiento de síntomas respiratorios que puedan indicar EPI/neumonitis (p. ej., disnea, tos, etc.), en particular en la primera semana (ver sección 4.4). Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de Alunbrig en pacientes menores de 18 años. No se dispone de datos. Forma de administración Alunbrig se administra por vía oral. Los comprimidos se deben tragar enteros y con agua. Alunbrig se puede tomar con o sin alimentos. El pomelo o el zumo de pomelo pueden aumentar la concentración plasmática de brigatinib, por lo que se debe evitar (ver sección 4.5).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.5 Interacción con otros medicamentos

Medicamentos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de brigatinib Inhibidores de CYP3A Se ha demostrado en ensayos in vitro que brigatinib es un sustrato de CYP3A4/5. En voluntarios sanos, la administración concomitante de múltiples dosis de 200 mg dos veces al día de itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A, con una dosis única de brigatinib de 90 mg aumentó el valor de Cmax de brigatinib en un 21 %, de AUC0‑INF en un 101 % (el doble) y de AUC0‑120 en un 82 % (menos del doble) con respecto a una única dosis de 90 mg de brigatinib. Se debe evitar el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A con Alunbrig, incluidos, pero no limitados a ciertos antivirales (p. ej., indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, telitromicina, troleandomicina), antifúngicos (p. ej., ketoconazol, voriconazol) y nefazodona. Si no se puede evitar el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A, se debe reducir la dosis de Alunbrig en un 50 %, aproximadamente (es decir, de 180 mg a 90 mg o de 90 mg a 60 mg). Después de la interrupción de un inhibidor potente de CYP3A, reanudar el tratamiento con Alunbrig con la dosis que se toleraba antes de iniciar el inhibidor potente de CYP3A. Los inhibidores moderados de CYP3A (p. ej., diltiazem y verapamilo) pueden aumentar los niveles de AUC de brigatinib en un 40 %, aproximadamente, según simulaciones realizadas en un modelo farmacocinético fisiológico. No se requiere un ajuste de dosis de Alunbrig si se combina con inhibidores moderados de CYP3A. Se debe controlar regularmente a los pacientes cuando Alunbrig se administra en combinación con inhibidores moderados de CYP3A. El pomelo o el zumo de pomelo también pueden aumentar la concentración plasmática de brigatinib, por lo que se debe evitar (ver sección 4.2). Inhibidores de la CYP2C8 Se ha demostrado en ensayos in vitro que brigatinib es un sustrato de CYP2C8. En voluntarios sanos, la administración concomitante de múltiples dosis de 600 mg dos veces al día de gemfibrozilo, un inhibidor potente de CYP2C8, con una dosis única de brigatinib de 90 mg redujo el valor de Cmax de brigatinib en un 41 %, de AUC0‑INF en un 12 % y de AUC0‑120 en un 15 %, con respecto a una única dosis de 90 mg de brigatinib. El efecto del gemfibrozilo en la farmacocinética de brigatinib no es clínicamente significativo y se desconoce el mecanismo subyacente por el cual la exposición a brigatinib se reduce. No se requiere un ajuste de dosis durante la administración concomitante con inhibidores potentes de CYP2C8. Inhibidores de gp‑P y BCRP Brigatinib in vitro es un sustrato de la glicoproteína‑P (gp‑P) y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP, por sus siglas en inglés). Dado que brigatinib muestra una alta solubilidad y una alta permeabilidad, no se espera que la inhibición de la gp‑P y la BCRP aporte un cambio clínicamente significativo en la exposición sistémica de brigatinib. No se requiere un ajuste de dosis de Alunbrig durante su administración concomitante con inhibidores de la gp‑P y la BCRP. Medicamentos que pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de brigatinib Inductores del CYP3A En voluntarios sanos, la administración concomitante de múltiples dosis diarias de 600 mg de rifampicina, un inductor potente de CYP3A, con una dosis única de brigatinib de 180 mg redujo el valor de Cmax de brigatinib en un 60 %, de AUC0‑INF en un 80 % (en cinco veces) y de AUC0‑120 en un 80 % (en cinco veces), con respecto a una única dosis de 180 mg de brigatinib. Se debe evitar el uso concomitante de inductores potentes de CYP3A con Alunbrig, incluidos, pero no limitados a rifampicina, carbamazepina, fenitoína, rifabutina, fenobarbital y hierba de San Juan. Los inductores moderados de CYP3A pueden reducir los niveles de AUC de brigatinib en un 50 %, aproximadamente, según las simulaciones de un modelo farmacocinético fisiológico. Se debe evitar el uso concomitante de inductores moderados de CYP3A con Alunbrig, incluidos, pero no limitados a efavirenz, modafinilo, bosentán, etravirina y nafcilina. Si no se puede evitar el uso concomitante de inductores moderados de CYP3A, la dosis de Alunbrig se debe aumentar en incrementos de 30 mg tras 7 días de tratamiento con la dosis actual de Alunbrig tolerada, hasta un máximo del doble de la dosis de Alunbrig tolerada antes de iniciar con el inductor moderado de CYP3A. Después de la interrupción del inductor moderado de CYP3A, se reanudará el tratamiento de Alunbrig a la dosis tolerada previa al inicio del inductor moderado de CYP3A. Medicamentos que pueden ver alterada su concentración plasmática por brigatinib Sustratos de CYP3A Ensayos in vitro en hepatocitos han demostrado que brigatinib es un inductor de CYP3A4. En pacientes con cáncer, la administración concomitante de varias dosis de 180 mg de Alunbrig al día con una única dosis oral de 3 mg de midazolam, un sustrato sensible de CYP3A, reduce la Cmax de midazolam en un 16 %, el AUC0‑INF en un 26 % y el AUC0‑last en un 30 %, en comparación con una dosis oral de 3 mg de midazolam administrada de forma independiente. Brigatinib reduce la concentración plasmática de medicamentos administrados de forma concomitante que son metabolizados principalmente por CYP3A. Por lo tanto, se debe evitar la administración concomitante de Alunbrig con sustratos de CYP3A con un estrecho margen terapéutico (p. ej., alfentanilo, fentanilo, quinidina, ciclosporina, sirolimus, tacrolimus), ya que se puede reducir su eficacia. Alunbrig también puede inducir otras enzimas y transportadores (p. ej., CYP2C o gp‑P) a través de los mismos mecanismos encargados de la inducción de CYP3A (p. ej., la activación del receptor X de pregnano). Sustratos transportadores La administración concomitante de brigatinib con sustratos de gp‑P (p. ej., digoxina, dabigatrán, colchicina, pravastatina), BCRP (p. ej., metotrexato, rosuvastatina, sulfasalazina), transportadores de cationes orgánicos (OCT1), proteína de extrusión de toxinas y múltiples fármacos 1 (MATE1, por sus siglas en inglés), y 2K (MATE2K, por sus siglas en inglés) pueden aumentar su concentración plasmática. Se debe controlar regularmente a los pacientes cuando se administre Alunbrig de forma concomitante con sustratos de estos transportadores con un estrecho margen terapéutico (p. ej., digoxina, dabigatrán, metotrexato).

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