AMLODIPINO/ATORVASTATINA KRKA 10 MG/10 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG

4.1 Indicaciones terapéuticas

Amlodipino/Atorvastatina Krka está indicado para la prevención de eventos cardiovasculares en pacientes hipertensos, con tres factores de riesgo cardiovascular concomitantes, con niveles de colesterol normales o ligeramente elevados, sin evidencia clínica de cardiopatía coronaria, cuando el uso de amlodipino y una dosis baja de atorvastatina se considere adecuado de acuerdo con las actuales guías terapéuticas (ver sección 5.1). Amlodipino/Atorvastatina Krka se debe utilizar cuando la respuesta a la dieta y a otras medidas no farmacológicas sea inadecuada.

4.2 Posología y forma de administración

Posología La dosis inicial habitual es de 5 mg/10 mg una vez al día. Si se identificara que el paciente precisa un mayor control de la presión arterial, se puede administrar una dosis diaria de 10 mg/10 mg. Las dosis se pueden tomar en cualquier momento del día con o sin comida. Amlodipino/atorvastatina se puede utilizar solo o en combinación con otros antihipertensivos, pero no se debe tomar en combinación con otros bloqueantes de los canales del calcio, o con otra estatina. Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2). Pacientes con insuficiencia hepática: Amlodipino/atorvastatina está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa (ver sección 4.3). Pacientes con insuficiencia renal No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal (ver sección 4.4 y 5.2). Uso en combinación con otros medicamentos Si se administra conjuntamente con ciclosporina, la dosis de atorvastatina no debe superar los 10 mg (ver sección 4.5). En pacientes que tomen los antivirales contra la hepatitis C elbasvir/grazoprevir o letermovir para la profilaxis de la infección por citomegalovirus de forma concomitante con atorvastatina, la dosis de atorvastatina no debe superar los 20 mg/día (ver las secciones 4.4 y 4.5). No se recomienda el uso de atorvastatina en pacientes que toman letermovir administrado de forma concomitante con ciclosporina (ver las secciones 4.4 y 4.5). Población pediátrica La seguridad y eficacia de amlodipino/atorvastatina no ha sido establecida en niños y adolescentes. Por tanto, no está recomendado el uso de amlodipino/atorvastatina en estas poblaciones. Forma de administración Amlodipino/atorvastatina se administra por vía oral.

4.3 Contraindicaciones

Amlodipino/Atorvastatina Krka está contraindicado en pacientes: con hipersensibilidad a las dihidropiridinas*, a los principios activos amlodipino y atorvastatina o a cualquiera de los excipientes listados en sección 6.1.; con enfermedad hepática activa o elevaciones injustificadas y persistentes de las transaminasas séricas que superen tres veces el valor máximo de normalidad; durante el embarazo, la lactancia y en mujeres en edad fértil que no utilicen las medidas anticonceptivas adecuadas (ver sección 4.6); en combinación con itraconazol, ketoconazol y telitromicina. (ver sección 4.5); con hipotensión grave; en shock (incluyendo shock cardiogénico); con obstrucción en el tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, alto grado de estenosis aórtica); con insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio; que son tratados con antivirales de la hepatitis C como glecaprevir/pibrentasvir. * amlodipino es una dihidropiridina bloqueante de los canales de calcio

4.5 Interacción con otros medicamentos

Interacciones relacionadas con la combinación de medicamentos Los datos de un estudio de interacción utilizando 10 mg de amlodipino y 80 mg de atorvastatina en voluntarios sanos indican que la farmacocinética de amlodipino no resulta afectada cuando se administran estos dos medicamentos conjuntamente. No se observaron efectos de amlodipino sobre la Cmax de atorvastatina, pero el AUC de atorvastatina aumentó en un 18% (IC90% [109-127%]) en presencia de amlodipino. No se han realizado estudios de interacción de las combinaciones a dosis fija de amlodipino/atorvastatina con otros medicamentos, aunque se han llevado a cabo estudios de interacción con los componentes individuales, amlodipino y atorvastatina, que se describen a continuación: Interacciones relacionadas con amlodipino Combinaciones desaconsejables Dantroleno (perfusión): en animales, se ha observado fibrilación ventricular mortales y colapso cardiovascular asociado con hiperpotasemia tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso. Debido al riesgo de hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración conjunta de antagonistas de los canales del calcio, tales como amlodipino, en pacientes susceptibles a hipertermia maligna y en el tratamiento de la hipertermia maligna. Por extrapolación, se debe evitar la combinación de amlodipino y dantroleno (ver sección 4.4). Combinaciones que requieren precaución Baclofeno: aumento del efecto antihipertensivo. Se debe monitorizar la presión arterial y si fuera necesario ajustar la dosis del antihipertensivo. Inhibidores del CYP3A4: el uso concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados del citocromo CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como la eritromicina o la claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede dar lugar a un aumento significativo en la exposición a amlodipino dando como resultado un aumento del riesgo de hipotensión. La traducción clínica de estas variaciones de la farmacocinética puede ser más pronunciada en las personas de edad avanzada. Así, puede requerirse una monitorización clínica y un ajuste de dosis. Inductores del CYP3A4: tras la administración conjunta de inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial y se debe considerar la regulación de la dosis tanto durante como después de la medicación concomitante, particularmente con inductores fuertes de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hypericum perforatum). No se recomienda la administración de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo ya que la biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes, dando lugar a un aumento de los efectos reductores sobre la presión arterial. Efecto de amlodipino sobre otros medicamentos Los efectos hipotensores de amlodipino se añaden a los efectos hipotensores de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas. Tacrolimus: Existe el riesgo de que las concentraciones sanguíneas de tacrolimus aumenten cuando se administra conjuntamente con amlodipino, si bien el mecanismo farmacocinético de dicha interacción no se conoce en su totalidad. Cuando se administre amlodipino a un paciente en tratamiento con tacrolimus, es necesario comprobar las concentraciones sanguíneas de tacrolimus y ajustar su dosis cuando sea pertinente para evitar su toxicidad. Inhibidores de la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR, por sus siglas en inglés): Los inhibidores de mTOR como, por ejemplo, sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Con el uso concomitante de inhibidores de mTOR, el amlodipino puede aumentar la exposición de los inhibidores de mTOR. En estudios de interacción clínica, el amlodipino no afectó a la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina. Combinaciones que deben tenerse en cuenta Bloqueantes alfa-1 en urología (prazosina, alfuzosina, doxazosina, tamsulosina, terazosina): aumento del efecto hipotensor. Riesgo de hipotensión ortostática severa. Amifostina: aumento del efecto hipotensor por la adición de efectos adversos. Antidepresivos imipramínicos, neurolépticos: Efecto antihipertensivo y aumento del riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo). Beta-bloqueantes en insuficiencia cardiaca (bisoprolol, carvedilol, metoprolol): riesgo de hipotensión e insuficiencia cardiaca en pacientes con insuficiencia cardiaca latente o incontrolada (el efecto inotrópico negativo in vitro de las dihidropiridinas, que varía dependiendo del producto, se puede sumar a los efectos inotrópicos negativos de los beta-bloqueantes). La existencia de un tratamiento con un beta-bloqueante puede minimizar la reacción refleja simpática que se activa en caso de una repercusión hemodinámica excesiva. Corticosteroides, tetracosactido: reducción del efecto antihipertensivo (efecto de retención de agua y sodio de los corticosteroides). Otros medicamentos antihipertensivos: el uso concomitante de amlodipino con otros medicamentos antihipertensivos (beta-bloqueantes, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, diuréticos, inhibidores de la ECA) puede aumentar los efectos hipotensores de amlodipino. Se debe valorar con precaución el tratamiento con trinitratos, nitratos o la necesidad de otros vasodilatadores. Sildenafilo: una dosis única de 100 mg de sildenafilo en sujetos con hipertensión esencial no tuvo efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de amlodipino. Cuando amlodipino y sildenafilo se utilizaron en combinación, cada uno ejerció independientemente su propio efecto hipotensor. Ciclosporina: no se han realizado estudios de interacción medicamentosa con ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otras poblaciones, salvo en pacientes sometidos a un trasplante renal, en los que se observaron aumentos variables de las concentraciones mínimas (entre el 0% y el 40% por término medio) de ciclosporina. Deberá pensarse en la posibilidad de comprobar las concentraciones de ciclosporina en los pacientes sometidos a un trasplante renal que estén en tratamiento con amlodipino y deberá reducirse la dosis de ciclosporina cuando sea necesario. En estudios de interacción, también se ha observado que cimetidina, atorvastatina, sales de aluminio/magnesio y digoxina no afectan la farmacocinética de amlodipino. Efecto sobre la atorvastatina de medicamentos administrados concomitantemente La atorvastatina es metabolizada por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) el cuál es un sustrato de los transportadores hepáticos, transportador de aniones orgánicos transportador del polipéptido 1B1 (OATP1B1) y transportador 1B3 (OATP1B3). Los metabolitos de la atorvastatina son sustratos de OATP1B1. La atorvastatina también se identifica como un sustrato de los transportadores de eflujo P-glicoproteína (P-gp) y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), que puede limitar la absorción intestinal y el aclaramiento biliar de atorvastatina (ver sección 5.2). La administración concomitante de medicamentos que son inhibidores del CYP3A4 o de proteínas transportadoras puede producir niveles elevados de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y un aumento del riesgo de miopatía. El riesgo también puede aumentar por la administración concomitante de atorvastatina con otros medicamentos con potencial para inducir miopatía, como derivados del ácido fíbrico y ezetimiba (ver secciones 4.3 y 4.4). Inhibidores del CYP3A4 Los inhibidores potentes del CYP3A4 han mostrado que dan lugar a concentraciones de atorvastatina notablemente aumentadas (ver Tabla 1 y la información específica a continuación). Debe evitarse en lo posible, la administración concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4 (por ejemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, algunos antivirales utilizados en el tratamiento del VHC (por ejemplo, elbasvir / grazoprevir) e inhibidores de la proteasa del VIH incluyendo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc). En los casos que no pueda evitarse la administración concomitante de estos medicamentos con atorvastatina, se debe considerar el uso de una dosis inicial y una dosis máxima más baja de atorvastatina y se recomienda el adecuado seguimiento clínico del paciente (ver Tabla 1). Los inhibidores moderados del CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina, diltiazem, verapamilo y fluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (ver Tabla 1). Se ha observado un aumento en el riesgo de miopatía con el uso de eritromicina en combinación con estatinas. No se han realizado estudios de interacción para evaluar los efectos de amiodarona o verapamilo sobre atorvastatina. Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividad del CYP3A4 y que su administración concomitante con atorvastatina puede producir una mayor exposición a atorvastatina. Por tanto, se debe considerar una dosis máxima de atorvastatina más baja y se recomienda un seguimiento clínico adecuado del paciente cuando se usa con inhibidores moderados del CYP3A4. Se recomienda seguimiento clínico adecuado del paciente tras el inicio o tras un ajuste de dosis del inhibidor. Inductores del CYP3A4 La administración conjunta de atorvastatina con inductores del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, efavirenz, rifampicina, hierba de San Juan) puede reducir de forma variable las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Debido al mecanismo de interacción doble de rifampicina, (inducción del citocromo P450 3A4 e inhibición del transportador OATP1B1 del hepatocito), se recomienda la administración simultánea de atorvastatina con rifampicina, ya que la administración de atorvastatina tras la administración de rifampicina se ha asociado con una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Sin embargo, se desconoce el efecto de rifampicina sobre las concentraciones de atorvastatina en los hepatocitos, no obstante, si no se puede evitar la administración concomitante, se debe monitorizar cuidadosamente la eficacia en los pacientes. Inhibidores del transportador Los inhibidores de las proteínas transportadoras pueden aumentar la exposición sistémica a atorvastatina. Ciclosporina y letemovir son inhibidores de transportadores implicados en la eliminación de atorvastatina, como OATP1B1/1B3, P-gp, y BCRP, lo que conduce a un aumento de la exposición sistémica a atorvastatina (ver Tabla 1). Se desconoce el efecto de la inhibición de los transportadores hepáticos sobre las concentraciones de atorvastatina en el hepatocito. Si su administración concomitante no puede evitarse, se recomienda la reducción de la dosis y el seguimiento clínico de la eficacia (ver Tabla 1). No se recomienda el uso de atorvastatina en pacientes que toman letermovir administrado de forma concomitante con ciclosporina (ver sección 4.4). Gemfibrozilo/derivados del ácido fíbrico El uso de fibratos en monoterapia se ha asociado ocasionalmente con acontecimientos relacionados con el músculo, incluyendo rabdomiólisis. El riesgo de estos acontecimientos puede aumentar con la administración concomitante de derivados del ácido fíbrico y atorvastatina. Si su administración concomitante no se puede evitar, se debe utilizar la dosis más baja posible de atorvastatina para alcanzar el objetivo terapéutico y se debe monitorizar adecuadamente al paciente (ver sección 4.4). Ezetimiba El uso de ezetimiba en monoterapia se asocia con acontecimientos relacionados con el músculo, incluyendo rabdomiólisis. El riesgo de esos acontecimientos puede, por tanto, estar aumentado con el uso concomitante de ezetimiba y atorvastatina. Se recomienda una monitorización clínica adecuada de estos pacientes. Colestipol Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos fueron inferiores (proporción de concentración de atorvastatina: 0,74) cuando colestipol se administró junto con atorvastatina. No obstante, los efectos sobre los lípidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatina y colestipol que cuando los fármacos se administraron por separado. Ácido fusídico El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar tras la administración concomitante de ácido fusídico sistémico con estatinas. El mecanismo de esta interacción (tanto farmacodinámica como farmacocinética, o ambas) aún no se conoce. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo casos mortales) en pacientes que reciben esta combinación. Si el tratamiento con ácido fusídico sistémico es necesario, el uso de Amlodipino/Atorvastatina Krka se debe suspender durante toda la duración del tratamiento con ácido fusídico (ver sección 4.4). Colchicina Aunque no se han realizado estudios de interacciones con atorvastatina y colchicina, se han notificado casos de miopatía con atorvastatina cuando se administró de forma conjunta con colchicina, por lo que debe procederse con suma cautela cuando se prescriba atorvastatina con colchicina. Daptomicina Se han notificado casos de miopatía y/o rabdomiólisis con la administración concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (p. ej., atorvastatina) y daptomicina. Si no se puede evitar la administración concomitante, se recomienda una supervisión clínica apropiada (ver sección 4.4). Efecto de atorvastatina sobre medicamentos concomitantes Digoxina Cuando se administraron conjuntamente dosis múltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatina, las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario de digoxina aumentaron ligeramente. Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes tratados con digoxina. Anticonceptivos orales La administración conjunta de atorvastatina con anticonceptivos orales produjo un aumento de las concentraciones plasmáticas de noretindrona y etinil estradiol. Warfarina En un ensayo clínico en pacientes que recibían tratamiento crónico con warfarina, la administración concomitante de 80 mg al día de atorvastatina con warfarina produjo una pequeña reducción de aproximadamente 1,7 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 días de tratamiento, que volvió a la normalidad en 15 días de tratamiento con atorvastatina. Aunque solo se han notificado muy raros casos de interacciones clínicamente significativas con anticoagulantes, debe determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatina en pacientes que reciban anticoagulantes cumarínicos y con una frecuencia suficiente al inicio del tratamiento para asegurar que no se produce una alteración significativa del tiempo de protrombina. Una vez que se haya documentado un tiempo de protrombina estable, podrán monitorizarse los tiempos de protrombina a los intervalos normalmente recomendados para los pacientes que reciben anticoagulantes cumarínicos. Si se cambia la dosis o se interrumpe el tratamiento con atorvastatina, debe repetirse el mismo procedimiento. El tratamiento con atorvastatina no se ha asociado con hemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantes. Tabla 1: Efecto de los medicamentos administrados concomitantemente sobre la farmacocinética de atorvastatina Medicamento administrado concomitantemente y régimen posológico Atorvastatina Dosis (mg) Proporción del AUC& Recomendación clínica # Glecaprevir 400 mg OD/ Pibrentasvir 120 mg OD, 7 días 10 mg OD durante 7 días 8,3 La administración concomitante con medicamentos que contienen glecaprevir o pibrentasvir está contraindicada (ver sección 4.3). Tipranavir 500 mg BID/ Ritonavir 200 mg BID, 8 días (días del 14 al 21) 40 mg el día 1, 10 mg el día 20 9,4 En casos en que la administración concomitante con atorvastatina es necesaria, no superar los 10 mg de atorvastatina al día. Se recomienda la monitorización clínica de estos pacientes. Telaprevir 750 mg cada 8 h, 10 días 20 mg, SD 7,9 Ciclosporina 5,2 mg/kg/día, dosis estable 10 mg OD durante 28 días 8,7 Lopinavir 400 mg BID/ Ritonavir 100 mg BID, 14 días 20 mg OD durante 4 días 5,9 Sin recomendación específica. Amlodipino/Atorvastatina Krka contiene 10 mg de atorvastatina. Claritromicina 500 mg BID, 9 días 80 mg OD durante 8 días 4,5 Saquinavir 400 mg BID/ Ritonavir (300 mg BID los días 5-7, aumentar a 400 mg BID el día 8), días 4-18, 30 min después de la dosis de atorvastatina 40 mg OD durante 4 días 3,9 Darunavir 300 mg BID/ Ritonavir 100 mg BID, 9 días 10 mg OD durante 4 días 3,4 Itraconazol 200 mg OD, 4 días 40 mg SD 3,3 Fosamprenavir 700 mg BID/ Ritonavir 100 mg BID, 14 días 10 mg OD durante 4 días 2,5 Fosamprenavir 1400 mg BID, 14 días 10 mg OD durante 4 días 2,3 Elbasvir 50 mg OD/ Grazoprevir 200 mg OD, 13 días 10 mg SD 1,95 La dosis de atorvastatina no superará una dosis diaria de 20 mg durante la administración concomitante con medicamentos que contengan elbasvir o grazoprevir. Letermovir 480 mg OD, 10 días 20 mg SD 3,29 La dosis de atorvastatina no superará una dosis diaria de 20 mg durante la administración concomitante con medicamentos que contengan letermovir. Nelfinavir 1250 mg BID, 14 días 10 mg OD durante 28 días 1,74 Sin recomendación específica. Zumo de pomelo, 240 ml OD* 40 mg, SD 1,37 No se recomienda la administración concomitante de grandes cantidades de zumo de pomelo y atorvastatina. Diltiazem 240 mg OD, 28 días 40 mg, SD 1,51 Tras el inicio o después de un ajuste de dosis de diltiazem, se recomienda la adecuada monitorización clínica de estos pacientes. Eritromicina 500 mg QID, 7 días 10 mg, SD 1,33 Se recomienda la monitorización clínica de estos pacientes. Cimetidina 300 mg QID, 2 semanas 10 mg OD durante 2 semanas 1,00 Sin recomendación específica. Colestipol 10 g BID, 24 semanas 40 mg OD durante 8 semanas 0,74** Sin recomendación específica. Suspensión antiácida de hidróxidos de magnesio y aluminio, 30 ml QID, 17 días 10 mg OD durante 15 días 0,66 Sin recomendación específica. Efavirenz 600 mg OD, 14 días 10 mg durante 3 días 0,59 Sin recomendación específica. Rifampicina 600 mg OD, 7 días (administración concomitante) 40 mg SD 1,12 Si no se puede evitar la administración concomitante, se recomienda la administración simultánea de atorvastatina con rifampicina, con monitorización clínica. Rifampicina 600 mg OD, 5 días (dosis separadas) 40 mg SD 0,20 Gemfibrozilo 600 mg BID, 7 días 40 mg SD 1,35 Se recomienda la monitorización clínica de estos pacientes. Fenofibrato 160 mg OD, 7 días 40 mg SD 1,03 Se recomienda la monitorización clínica de estos pacientes. Boceprevir 800 mg TID, 7 días 40 mg SD 2,3 Se recomienda una dosis de inicio inferior y la monitorización clínica de estos pacientes. La dosis de atorvastatina no debe superar una dosis diaria de 20 mg durante la administración concomitante con boceprevir. & Representa la proporción de tratamientos (medicamento administrado concomitantemente con atorvastatina frente a atorvastatina sola). # Ver la significación clínica en las secciones 4.4 y 4.5. * Contiene uno o más componentes que inhiben la CYP3A4 y puede aumentar la concentración plasmática de medicamentos metabolizados por el CYP3A4. La ingesta de un vaso de 240 ml de zumo de pomelo también produjo una reducción del AUC del 20,4% del metabolito activo ortohidroxi. Grandes cantidades de zumo de pomelo (más de 1,2 l al día durante 5 días) aumentaron el AUC de atorvastatina 2,5 veces y el AUC de la fracción activa (atorvastatina y metabolitos). ** Proporción en base a una única muestra tomada de 8 a 16 h tras la administración. OD = una vez al día; SD = dosis única; BID = dos veces al día; TID: tres veces al día; QID = cuatro veces al día. Tabla 2: Efecto de atorvastatina sobre la farmacocinética de medicamentos administrados concomitantemente Atorvastatina y régimen posológico Medicamentos administrados concomitantemente Medicamento/Dosis (mg) Proporción del AUC& Recomendación clínica 80 mg OD durante 10 días Digoxina 0,25 mg OD, 20 días 1,15 Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes que reciben digoxina. 40 mg OD durante 22 días Anticonceptivos orales OD, 2 meses noretindrona 1 mg etinil estradiol 35 µg 1,28 1,19 Sin recomendación específica. 80 mg OD durante 15 días * Fenazona, 600 mg SD 1,03 Sin recomendación específica. 10 mg SD Tipranavir 500 mg BID/ritonavir 200 mg BID, 7 días 1,08 Sin recomendación específica. 10 mg OD durante 4 días Fosamprenavir 1400 mg BID, 14 días 0,73 Sin recomendación específica. 10 mg OD durante 4 días Fosamprenavir 700 mg BID/ritonavir 100 mg BID, 14 días 0,99 Sin recomendación específica. & Representa la proporción de tratamientos (medicamento administrado concomitantemente con atorvastatina frente a atorvastatina sola). * La administración concomitante de dosis múltiples de atorvastatina y fenazona mostró pocos efectos o efectos indetectables sobre el aclaramiento de fenazona. OD = una vez al día; SD = dosis única; BID = dos veces al día.