CRESEMBA 200 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION

Principio activo: ISAVUCONAZOL SULFATO

Código ATC: J02A

Laboratorio titular: Basilea Pharmaceutica Deutschland Gmbh

Forma farmacéutica: POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN (VÍA INTRAVENOSA)

Dispensación: con receta médica

Nº de registro: 1151036001 · Ficha oficial en CIMA (AEMPS)

€No financiado por el SNS

Precio y financiación

Este medicamento no figura como financiado en el Nomenclátor de facturación del SNS: el coste corre íntegramente a cargo del paciente. El precio lo fija el laboratorio y puede variar; consulta en tu farmacia.

Principio activo: ISAVUCONAZOL SULFATO

Código ATC: J02A

Laboratorio titular: Basilea Pharmaceutica Deutschland Gmbh

Prospecto oficial (pacientes): Ver en AEMPS/CIMA

Ficha técnica (profesionales sanitarios): Ver ficha técnica

Qué es y para qué se utiliza

Qué es Cresemba Cresemba es un medicamento antifúngico que contiene el principio activo isavuconazol. Cómo actúa Cresemba Isavuconazol actúa matando o deteniendo el crecimiento del hongo que provoca la infección. Para qué se utiliza Cresemba Cresemba se utiliza en pacientes a partir de 1 año de edad para tratar las siguientes infecciones fúngicas: aspergilosis invasiva, provocada por un hongo del grupo ‘Aspergillus’, mucormicosis, provocada por un hongo perteneciente al grupo ‘Mucorales’, en pacientes en los que un tratamiento con anfotericina B no es apropiado.

Antes de tomar este medicamento

No use Cresemba – si es alérgico al isavuconazol o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6), – si tiene un problema con el ritmo cardiaco llamado ‘síndrome de QT corto’, – si está usando alguno de los siguientes medicamentos: ketoconazol, usado para infecciones fúngicas, altas dosis de ritonavir (más de 200 mg cada 12 horas), usado para el VIH, rifampicina, rifabutina, usados para la tuberculosis, rifampicina, rifabutina, usados para la tuberculosis, barbitúricos como fenobarbital, usado para la epilepsia y trastornos del sueño, fenitoína, usada para la epilepsia, hierba de San Juan, un medicamento a base de planhtas usado para la depresión, efavirenz, etravirina, usados para el VIH nafcilina, usado para infecciones bacterianas. Advertencias y precauciones Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar Cresemba: si ha tenido una reacción alérgica a otro tratamiento antifúngico con ‘azol’, como ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol o posaconazol en el pasado, si padece una enfermedad hepática grave. Su médico debe controlar los posibles efectos adversos. Vigilancia de efectos adversos Interrumpa el uso de Cresemba y llame inmediatamente a su médico si observa cualquiera de los siguientes efectos adversos: sibilancias repentinas, dificultad para respirar, hinchazón de la cara, los labios, la boca o la lengua, picor intenso, sudoración, mareos o desmayos, latidos cardiacos rápidos o palpitaciones en el pecho: estos pueden ser signos de una reacción alérgica grave (anafilaxia). Problemas con Cresemba y su administración por vía intravenosa (goteo) Llame inmediatamente a su médico si observa cualquiera de los siguientes efectos adversos: presión arterial baja, dificultad para respirar, náuseas, mareos, dolor de cabeza, hormigueo, su médico decidirá si detener la perfusión. Cambios en la función hepática Cresemba puede afectar a veces la función hepática. Su médico podrá realizarle análisis de sangre mientras está tomando este medicamento. Problemas de la piel Llame inmediatamente a su médico si padece descamación grave de la piel, boca, ojos o genitales. Niños y adolescentes No administre Cresemba a niños menores de 1 año de edad, porque no hay información sobre el uso en este grupo de edad. Otros medicamentos y Cresemba Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o pudiera tener que utilizar cualquier otro medicamento. Algunos medicamentos pueden modificar la forma en la que Cresemba actúa o Cresemba puede modificar la forma en que actúan otros medicamentos, si se toman al mismo tiempo. En concreto, no tome este medicamento e informe a su médico o farmacéutico si está tomando cualquiera de los siguientes medicamentos: ketoconazol, usado para infecciones fúngicas, altas dosis de ritonavir (más de 200 mg cada 12 horas), usado para el VIH, rifampicina, rifabutina, usados para la tuberculosis, carbamazepina, usada para la epilepsia, barbitúricos como fenobarbital, usado para la epilepsia y trastornos del sueño, fenitoína, usada para la epilepsia, hierba de San Juan, un medicamento a base de plantas usado para la depresión, efavirenz, etravirina, usados para el VIH, nafcilina, usado para infecciones bacterianas. A menos que su médico le indique lo contrario, no tome este medicamento e informe a su médico o farmacéutico si está tomando cualquiera de los siguientes medicamentos: rufinamida o cualquier otro medicamento que disminuya el intervalo QT en el electrocardiograma (ECG), aprepitant, usado para evitar las náuseas y vómitos en el tratamiento para el cáncer, prednisona, usada para la artritis reumatoide, pioglitazona, usada para la diabetes. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando cualquiera de los siguientes medicamentos, ya que puede ser necesario ajustar o supervisar la dosis para comprobar que los medicamentos siguen teniendo el efecto deseado: ciclosporina, tacrolimus y sirolimus, usados para prevenir el rechazo de un trasplante, ciclofosfamida, usada para el cáncer, digoxina, usada para tratar la insuficiencia cardiaca o un ritmo cardiaco irregular, colchicina, usada para tratar los ataques de gota, dabigatrán etexilato, usado para detener los coágulos de sangre después de realizar la cirugía de reemplazo de cadera o rodilla, claritromicina, usado para infecciones bacterianas, saquinavir, fosamprenavir, indinavir, nevirapina, combinación lopinavir/ritonavir, utilizados para el VIH, alfentanilo, fentanilo, usados para el dolor fuerte, vincristina, vinblastina, usados para el cáncer, mofetil micofenolato (MMF), usado en pacientes trasplantados, midazolam, usado para el insomnio grave y el estrés, bupropión, usado para la depresión, metformina, usada para la diabetes, daunorubicina, doxorubicina, imatinib, irinotecán, lapatinib, mitoxantrona, topotecán, usados para diferentes tipos de cáncer. Embarazo y lactancia Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. No tome Cresemba si está embarazada, a menos que su médico le indique lo contrario. Ya que se desconoce si puede afectar o perjudicar al feto. Cresemba no se debe utilizar durante la lactancia. Conducción y uso de máquinas Cresemba puede hacerle sentir confuso, cansado o somnoliento. También puede provocar desmayos. Por lo tanto, tenga mucho cuidado al conducir o manejar maquinaria.

Cómo se administra

Cresemba se le administrará bajo la dirección de un médico o enfermero. La dosis recomendada es la siguiente: Dosis de inicio durante los dos primeros días (cada 8 horas durante las primeras 48 horas)1 Dosis de mantenimiento después de los dos primeros días (una vez al día)2 Adultos 200 mg de isavuconazol (1 vial) 200 mg de isavuconazol (1 vial) Adolescentes y niños entre 1 y 18 años de edad Peso corporal <37 kg 5,4 mg/kg de isavuconazol 5,4 mg/kg de isavuconazol Peso corporal ≥37 kg 200 mg de isavuconazol (1 vial) 200 mg de isavuconazol (1 vial) 1 Seis administraciones en total. 2 Comienza entre 12 y 24 horas después de la última dosis de inicio. Se debe administrar esta dosis hasta que su médico le indique lo contrario. La duración del tratamiento con Cresemba puede ser superior a 6 meses, si su médico lo considera necesario. Su médico o enfermero le administrará el vial en forma de goteo en una vena. Si usa más Cresemba del que debe Si cree que le han administrado demasiado Cresemba consulte inmediatamente con su médico o enfermero. Puede provocar más efectos adversos como: dolor de cabeza, sensación de mareo, agitación o somnolencia, hormigueo, disminución de la sensibilidad o sensación táctil, problemas para percatarse de las cosas, sofocos, ansiedad, dolor articular, alteración del gusto, sequedad de boca, diarrea, vómitos, palpitaciones, frecuencia cardiaca elevada, mayor sensibilidad a la luz. Si olvidó tomar Cresemba Dado que este medicamento se le administrará bajo estrecha supervisión médica, es poco probable que olvide la dosis. No obstante, informe a su médico o enfermero si piensa que se ha olvidado de una dosis. Si interrumpe el tratamiento con Cresemba El tratamiento con Cresemba continuará durante el tiempo que su médico indique. Esto es para asegurarse de que la infección fúngica ha desaparecido. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Interrumpa el uso de Cresemba y llame inmediatamente a su médico si observa cualquiera de los siguientes efectos adversos: una reacción alérgica grave (anafilaxia) como, por ejemplo, sibilancias repentinas, dificultad para respirar, hinchazón de la cara, los labios, la boca o la lengua, picor intenso, sudoración, mareos o desmayos, latidos cardiacos rápidos o palpitaciones en el pecho. Llame inmediatamente a su médico si observa cualquiera de los siguientes efectos adversos: formación de ampollas grave de la piel, boca, ojos o genitales. Otros efectos adversos Llame a su médico, farmacéutico o enfermero si observa cualquiera de los siguientes efectos adversos: Frecuentes: puede afectar hasta 1 de cada 10 personas concentraciones reducidas de potasio en la sangre, disminución del apetito, confusión (delirios), dolor de cabeza, somnolencia, venas inflamadas que pueden provocar coágulos de sangre, falta de aire o problema respiratorio repentino y grave, náuseas, vómitos, diarrea y dolor de estómago, cambios en los análisis de sangre de la función hepática, erupción cutánea, picor, insuficiencia renal (los síntomas pueden incluir hinchazón de las piernas), dolor torácico, sentirse cansado o somnoliento, problemas donde se aplicó la inyección. Poco frecuentes: puede afectar hasta 1 de cada 100 personas recuento reducido de glóbulos blancos, puede aumentar el riesgo de infección y fiebre, recuento reducido de glóbulos sanguíneos denominados ’plaquetas’, puede aumentar el riesgo de sangrado o hematomas, recuento reducido de glóbulos rojos, puede hacerle sentir debilidad o falta de aliento o palidez, reducción grave del número de glóbulos sanguíneos, puede hacerle sentir debilidad, provocar hematomas o aumentar la probabilidad de infecciones, erupción cutánea, hinchazón de los labios, boca, lengua o garganta con dificultad para respirar, (hipersensibilidad), niveles bajos de azúcar en sangre, niveles bajos de magnesio en sangre, niveles bajos de una proteína llamada ’albúmina’ en sangre, falta se asimilación de los nutrientes presentes en los alimentos (malnutrición), niveles bajos de sodio en sangre (hiponatremia), depresión, dificultad para dormir, apoplejía, desfallecimiento o sensación de desfallecimiento, mareo, sensación de hormigueo, cosquilleo o pinchazos en la piel (parestesia), alteraciones del estado mental (encefalopatía), alteración del gusto (disgeusia), sensación ’giratoria’ o de mareo (vértigo), problemas del ritmo cardiaco, puede ser demasiado rápido, o irregular, o latido cardiaco extra, esto puede aparecer en el su electrocardiograma o ECG, problemas circulatorios, presión arterial baja, sibilancia, respiración muy rápida, tos con sangre o esputos con sangre, sangrado nasal, indigestión, estreñimiento, hinchazón (distensión abdominal), agrandamiento del tamaño del hígado, inflamación del hígado, problemas cutáneos, puntos rojos o púrpura en la piel (petequias), inflamación cutánea, caída de pelo, dolor de espalda, hinchazón de las extremidades, sensación de debilidad, mucho cansancio, somnolencia, sensación de estar indispuesto (malestar). Efectos adversos con frecuencia no conocida: anafilaxia (reacción alérgica grave). Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Conservación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C). Los medicamentos no se deben tirar por los desagües. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Contenido del envase y otra información

Composición de Cresemba El principio activo es isavuconazol. Cada vial contiene 372,6 mg de sulfato de isavuconazonio, correspondiente a 200 mg de isavuconazol. Los demás componentes (excipientes) son: manitol (E421) y ácido sulfúrico. Aspecto de Cresemba y contenido del envase Cresemba 200 mg se presenta en un vial de vidrio de un solo uso como polvo para concentrado para solución para perfusión. Titular de la autorización de comercialización: Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH Marie-Curie-Strasse 8 79539 Lörrach Alemania Responsable de la fabricación: Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate Dundalk, Co. Louth A91 P9KD Irlanda Almac Pharma Services Limited Seagoe Industrial Estate Craigavon, Co. Armagh BT63 5UA Reino Unido (Irlanda del Norte) Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización: België/Belgique/Belgien Pfizer SA/NV Tel/Tél: + 32 (0)2 554 62 11 Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel: + 3705 2514000 Luxembourg/Luxemburg Pfizer SA/NV Tél/Tel: + 32 (0)2 554 62 11 Ceská republika Pfizer s.r.o. Tel: + 420-283-004-111 Magyarország Pfizer Kft. Tel.: + 36 1 488 37 00 Danmark Unimedic Pharma AB Tlf.: + 46 (0) 10-130 99 50 Malta Vivian Corporation Ltd. Tel: + 35621 344610 Deutschland PFIZER PHARMA GmbH Tel: + 49 (0)30 550055-51000 Nederland Pfizer bv Tel: + 31 (0)800 63 34 636 Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: + 372 666 7500 Norge Unimedic Pharma AB Tlf: + 46 (0) 10-130 99 50 Ελλ?δα Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E. Τηλ: + 30 210 67 85 800 Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: + 43 (0)1 521 15-0 España Pfizer S.L. Tel: + 34 91 490 99 00 Polska Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 335 61 00 France Pfizer Tél: + 33 (0)1 58 07 34 40 Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: + 351 21 423 5500 Hrvatska Pfizer Croatia d.o.o. Tel: + 385 1 3908 777 România Pfizer România S.R.L. Tel: + 40 (0) 21 20 728 00 Ireland Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Tel: + 1800 633 363 (toll free) + 44 (0)1304 616161 Slovenija Pfizer Luxembourg SARL Pfizer, podružnica za svetovanje s podrocja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386 (0) 1 52 11 400 Ísland Unimedic Pharma AB Sími: + 46 (0) 10-130 99 50 Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizacná zložka Tel: + 421-2-3355 5500 Italia Pfizer S.r.l. Tel: + 39 06 33 18 21 Suomi/Finland Unimedic Pharma AB Puh/Tel: + 46 (0) 10-130 99 50 Κ?προς Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. (CYPRUS BRANCH) Τηλ: + 357 22 817690 Sverige Unimedic Pharma AB Tel: + 46 (0) 10-130 99 50 Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiale Latvija Tel: + 371 670 35 775 Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos. ——————————————————————————————————————– Esta información está destinada únicamente a profesionales sanitarios: Cresemba 200 mg de polvo para concentrado para solución para perfusión se debe reconstituir y diluirse antes de la perfusión. Reconstitución Para reconstituir un vial de polvo para concentrado para solución para perfusión se debe añadir 5 ml de agua para preparaciones inyectables al vial. El concentrado reconstituido contiene 40 mg de isavuconazol por ml. Se debe agitar el vial hasta disolver completamente el polvo. La solución reconstituida se debe inspeccionar visualmente para detectar posibles partículas y cambios de color. El concentrado reconstituido debe ser transparente y sin partículas visibles. Se debe diluir antes de la administración. Dilución Adultos y pacientes pediátricos con más de 37 kg de peso corporal: Tras la reconstitución, se debe extraer del vial la totalidad del contenido del concentrado reconstituido y añadirse a una bolsa de perfusión con 250 ml de solución inyectable de cloruro de sodio a 0,9 mg/ml (0,9%) o solución de dextrosa a 50 mg/ml (5%). La solución de perfusión contiene aproximadamente 0,8 mg de isavuconazol por ml. Pacientes pediátricos con menos de 37 kg de peso corporal: La concentración final de la solución para perfusión debe estar en el intervalo de 0,4 a 0,8 mg/ml de isavuconazol. Se debe evitar el uso de concentraciones mayores, puesto que pueden provocar irritación en el lugar de la perfusión. Para obtener la concentración final, se debe extraer el volumen adecuado del concentrado reconstituido del vial de acuerdo con las recomendaciones posológicas para pacientes pediátricos (ver sección 3) y añadirse a una bolsa de perfusión que contenga la cantidad adecuada de diluyente. El volumen adecuado de la bolsa de perfusión se calcula del modo siguiente: [Dosis necesaria (mg)/concentración final (mg/ml)] – Volumen del concentrado (ml) El concentrado se puede diluir con solución inyectable de cloruro de sodio a 9 mg/ml (0,9 %) o con solución de dextrosa a 50 mg/ml (5 %). Administración Después de diluir de nuevo el concentrado reconstituido, la solución diluida puede mostrar partículas finas de isavuconazol de color blanco a translúcido que no sedimentan (pero se eliminaran mediante la filtración en línea). La solución diluida se debe mezclar suavemente, o la bolsa puede rodarse para minimizar la formación de partículas. Evitar agitar y sacudir excesivamente la solución. La solución para la perfusión se debe administrar mediante un equipo de perfusión con un filtro en línea (tamaño del poro de 0,2 μm a 1,2 μm) fabricado en sulfonas de poliéter (PES). Se pueden utilizar bombas de perfusión que deben colocarse antes del equipo de perfusión. Independientemente del tamaño del envase de la solución para perfusión utilizada, se debe administrar todo el volumen del envase para garantizar que se ha administrado la dosis completa. Isavuconazol no se debe administrar por perfusión en la misma línea o cánula junto con otros productos intravenosos. Se ha demostrado estabilidad química y física tras la reconstitución y dilución en el uso durante 24 horas a entre 2 °C y 8 °C, o 6 horas a temperatura ambiente. Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento se debe utilizar inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de almacenamiento en uso y las condiciones previas a su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deben ser superiores a 24 horas entre 2 y 8 °C, a menos que la reconstitución y la dilución se hayan realizado en condiciones asépticas validadas y controladas. Si fuera posible, la administración intravenosa de isavuconazol se debe realizar en las 6 horas siguientes a la reconstitución y la dilución a temperatura ambiente. Si esto no fuera posible, tras la dilución, la solución de perfusión se debe refrigerar inmediatamente, y se debe realizar la perfusión dentro de las 24 horas. Se debe lavar una línea intravenosa existente con una solución inyectable de cloruro de sodio a 9 mg/ml (0.9%) o con una solución de dextrosa a 50 mg/ml (5%). Este medicamento es de un solo uso. Deseche los viales parcialmente usados.

⚕Para profesionales — Ficha TécnicaFicha técnica completa: posología, interacciones, contraindicaciones, advertencias+

Información técnica dirigida a profesionales sanitarios (médicos y farmacéuticos). Il Ficha Técnica è il documento ufficiale approvato dall’AIFA/EMA. No sustituye al prospecto ni al criterio del médico.

4.1 Indicaciones terapéuticas

Cresemba está indicado en pacientes a partir de 1 año de edad para el tratamiento de • aspergilosis invasiva • mucormicosis en pacientes para los que la anfotericina B no es apropiada (ver las secciones 4.4 y 5.1) Se deben tener en cuenta las recomendaciones de las guías oficiales para el uso adecuado de los medicamentos antifúngicos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología Se puede instaurar un tratamiento dirigido temprano (tratamiento anticipado o basado en el diagnóstico) en espera de la confirmación de la enfermedad a partir de pruebas diagnósticas específicas. Sin embargo, una vez que estos resultados estén disponibles, la terapia antifúngica se debe ajustar en consecuencia. En la siguiente tabla se proporciona información detallada sobre las recomendaciones posológicas: Tabla 1 Recomendaciones posológicas Dosis de carga (cada 8 horas durante las primeras 48 horas)1 Dosis de mantenimiento (una vez al día)2 Adultos 200 mg de isavuconazol (un vial)3 200 mg de isavuconazol (1 vial)3 Pacientes pediátricos entre 1 y 18 años de edad Peso corporal ≥37 kg 200 mg de isavuconazol (1 vial)3 200 mg de isavuconazol (1 vial)3 Peso corporal <37 kg 5,4 mg/kg de isavuconazol 5,4 mg/kg de isavuconazol 1 Seis administraciones en total. 2 La dosis de mantenimiento comienza entre 12 y 24 horas después de la última dosis de carga. 3 Tras la reconstitución y la dilución. La dosis individual máxima, ya sea de carga o de mantenimiento, que se puede administrar a un paciente pediátrico es 200 mg de isavuconazol. La duración del tratamiento se debe determinar mediante la respuesta clínica (ver sección 5.1). Para tratamientos de larga duración de más de 6 meses, se debe considerar seriamente la relación beneficio-riesgo (ver las secciones 5.1 y 5.3). Cambio a isavuconazol oral Cresemba está disponible en cápsulas duras de 100 mg y 40 mg. Dada su alta biodisponibilidad oral (98%, ver sección 5.2), cuando clínicamente esté indicado, el cambio entre la administración intravenosa y la oral es adecuado. Consulte las recomendaciones de dosis más detalladas en la sección 4.2 de la ficha técnica de Cresemba 40 y 100 mg capsulas duras. Pacientes de edad avanzada No es necesario el ajuste de dosis en los pacientes de edad avanzada; sin embargo, la experiencia clínica en pacientes de edad avanzada es limitada. Insuficiencia renal No es necesario el ajuste de dosis en pacientes adultos con insuficiencia renal, incluyendo a los pacientes con nefropatía terminal (ver sección 5.2). No se puede hacer una recomendación posológica para pacientes pediátricos con insuficiencia renal, ya que no se dispone de datos relevantes. Insuficiencia hepática No es necesario el ajuste de dosis en pacientes adultos con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A y B) (ver las secciones 4.4 y 5.2). Isavuconazol no se ha estudiado en pacientes adultos con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C). No se recomienda el uso en estos pacientes a menos que el posible beneficio supere el riesgo (ver las secciones 4.4, 4.8 y 5.2). No se puede hacer una recomendación posológica para pacientes pediátricos con insuficiencia hepática, ya que no se dispone de datos relevantes. Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de isavuconazol en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad. Forma de administración Vía intravenosa. Precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento Cresemba se debe reconstituir y a continuación diluirse de nuevo a un intervalo de concentración correspondiente a 0,4 a 0,8 mg/ml de isavuconazol antes de su administración por perfusión intravenosa con una duración mínima de 1 hora para reducir el riesgo de reacciones relacionadas con la perfusión. Se debe evitar el uso de concentraciones mayores, puesto que pueden provocar irritación en el lugar de la perfusión. La perfusión se debe administrar a través de un equipo de perfusión con un filtro en línea con una membrana microporosa fabricada en polietersulfona (PES) y con un tamaño de poro de 0,2 μm a 1,2 μm. Cresemba solo se debe administrar como perfusión intravenosa. Para consultar las instrucciones detalladas sobre la reconstitución y dilución del medicamento antes de su administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Administración junto con ketoconazol (ver sección 4.5). Administración junto con altas‑dosis de ritonavir (>200 mg cada 12 horas) (ver sección 4.5). Administración junto con potentes inductores de la CYP3A4/5 como rifampicina, rifabutina, carbamazepina, barbitúricos de acción prolongada (p. ej. fenobarbital), fenitoína y hierba de San Juan o con inductores moderados de la CYP3A4/5 como efavirenz, nafcilina y etravirina (ver sección 4.5). Pacientes con síndrome de QT corto familiar (ver sección 4.4).

4.5 Interacción con otros medicamentos

Posibles medicamentos que pueden afectar la farmacocinética de isavuconazol Isavuconazol es un sustrato de la CYP3A4 y la CYP3A5 (ver sección 5.2). La administración conjunta de los medicamentos que son inhibidores de la CYP3A4 y/o la CYP3A5 puede aumentar las concentraciones en plasma de isavuconazol. La administración conjunta de los medicamentos que son inductores de la CYP3A4 y/o la CYP3A5 puede disminuir las concentraciones en plasma de isavuconazol. Medicamentos que inhiben la CYP3A4/5 La administración conjunta de isavuconazol con inhibidores potentes de la CYP3A4/5 como el ketoconazol está contraindicada, dado que este medicamento puede aumentar significativamente las concentraciones en plasma de isavuconazol (ver las secciones 4.3 y 4.5). Para los inhibidores potentes de la CYP3A4 como lopinavir/ritonavir, se observó el doble de aumento en la exposición al isavuconazol. Para otros inhibidores potentes de la CYP3A4 como la claritromicina, indinavir y saquinavir, cabe esperar un efecto menos pronunciado, basado en su potencia relativa. No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol al administrarlo junto con inhibidores potentes de la CYP3A4/5, no obstante, se debe proceder con precaución dado que las reacciones adversas a los medicamentos pueden aumentar (ver sección 4.4). No está garantizado el ajuste de la dosis para los inhibidores moderados o leves de la CYP3A4/5. Medicamentos que inducen la CYP3A4/5 La administración conjunta de isavuconazol con potentes inductores de la CYP3A4/5 como rifampicina, rifabutina, carbamazepina, barbitúricos de acción prolongada (p. ej. fenobarbital), fenitoína y hierba de San Juan o con inductores moderados de la CYP3A4/5 como efavirenz, nafcilina y etravirina está contraindicada, dado que estos medicamentos pueden disminuir significativamente las concentraciones en plasma de isavuconazol (ver sección 4.3). La administración junto con inductores leves de la CYP3A4/5 como aprepitant, prednisona y pioglitazona puede causar una disminución de leve a moderada de los niveles en plasma de isavuconazol, se debe evitar la administración junto con inductores leves de la CYP3A4/5 a menos que el posible beneficio supere el riesgo (ver sección 4.4). La administración junto con dosis altas de ritonavir (200 mg o más dos veces al día) está contraindicada, dado que el ritonavir a altas dosis puede inducir la CYP3A4/5 y disminuir las concentraciones en plasma de isavuconazol (ver sección 4.3). Posibilidad de que isavuconazol afecte las exposiciones de otros medicamentos Medicamentos metabolizados por la CYP3A4/5 Isavuconazol es un inhibidor moderados de la CYP3A4/5, la administración de isavuconazol junto con medicamentos que son sustratos de la CYP3A4/5 puede causar un aumento de las concentraciones en plasma de estos medicamentos. Medicamentos metabolizados por la CYP2B6 Isavuconazol es un inductor leve de la CYP2B6, la administración conjunta de isavuconazol puede causar una disminución de las concentraciones en plasma de los sustratos de la CYP2B6. Medicamentos transportados por el P-gp en el intestino Isavuconazol es un inhibidor leve de la glucoproteína P (P-gp), la administración junto con isavuconazol puede causar la disminución de las concentraciones en plasma de los sustratos de P-gp. Medicamentos transportados por la BCRP Isavuconazol es un inhibido in vitro de la BCRP, y las concentraciones en plasma de los sustratos de la BCRP pueden, por consiguiente, aumentar. Se debe proceder con precaución al administrar isavuconazol de forma concomitante con los sustratos de la BCRP. Medicamentos excretados por vía renal mediante proteínas de transporte Isavuconazol es un inhibidor leve del transportador de cationes orgánicos 2 (OCT2). La administración de isavuconazol junto con medicamentos que son sustratos del OCT2 puede causar un aumento de las concentraciones en plasma de estos medicamentos. Sustratos de la uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UGT) Isavuconazol es un inhibidor leve de la UGT. La administración de isavuconazol junto con medicamentos que son sustratos de la UGT puede causar un aumento leve de las concentraciones en plasma de estos medicamentos. Tabla de interacciones Las interacciones entre isavuconazol y los medicamentos administrados de forma conjunta aparecen en la Tabla 2 (el aumento se indica así “↑”, la disminución se indica “↓”), ordenado por clase terapéutica. A menos que se indique lo contrario, los estudios detallados en la Tabla 2 se han realizado en adultos con la dosis recomendada de isavuconazol. Tabla 2.- Interacciones Medicamento administrado de forma conjunta por área terapéutica Efectos en concentraciones de medicamento/ Cambio de media geométrica (%) en AUC, Cmax (Modo de acción) Recomendación sobre la administración conjunta Anticonvulsivos Carbamazepina, fenobarbital y fenitoína (inductores potentes de la CYP3A4/5) Las concentraciones de isavuconazol pueden disminuir (la inducción de la CYP3A mediante carbamazepina, fenitoína y barbitúricos de acción prolongada como el fenobarbital). La administración concomitante de isavuconazol y carbamazepina, fenitoína y barbitúricos de acción prolongada como el fenobarbital está contraindicada. Antibacterianos Rifampicina (Inductor potente de la CYP3A4/5) Isavuconazol: AUCtau: ↓ 90% Cmax: ↓ 75% (Inducción de la CYP3A4/5) La administración concomitante de isavuconazol y rifampicina está contraindicada. Rifabutina (Inductor potente de la CYP3A4/5) No estudiado. Las concentraciones de isavuconazol pueden disminuir significativamente. (Inducción de la CYP3A4/5) La administración concomitante de isavuconazol y rifabutina está contraindicada. Nafcilina (Inductor moderado de la CY3A4/5) No estudiado. Las concentraciones de isavuconazol pueden disminuir significativamente. (Inducción de la CYP3A4/5) La administración concomitante de isavuconazol y nafcilina está contraindicada. Claritromicina (Inhibidores potentes de la CYP3A4/5) No estudiado. Las concentraciones de isavuconazol pueden aumentar. (Inhibición de la CYP3A4/5) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol, se debe proceder con precaución dado que las reacciones adversas del fármaco pueden aumentar. Antifúngicos Ketoconazol (Inhibidores potentes de la CYP3A4/5) Isavuconazol: AUCtau: ↑ 422% Cmax: ↑ 9% (Inhibición de la CYP3A4/5) La administración concomitante de isavuconazol y ketoconazol está contraindicada. Medicamentos a base de plantas Hierba de San Juan (Inductor potente de la CYP3A4/5) No estudiado. Las concentraciones de isavuconazol pueden disminuir significativamente. (Inducción de la CYP3A4) La administración concomitante de isavuconazol y la hierba de San Juan está contraindicada. Inmunosupresores Ciclosporina, sirolimus, tacrolimus (Sustratos de la CYP3A4/5) Ciclosporina: AUCinf: ↑ 29% Cmax: ↑ 6% Sirolimus: AUCinf: ↑ 84% Cmax: ↑ 65% Tacrolimus: AUCinf: ↑ 125% Cmax: ↑ 42% (Inhibidor de la CYP3A4) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Ciclosporina, sirolimus, tacrolimus: si fuera necesario realizar un control de los niveles en plasma y del ajuste de la dosis apropiada. Mofetil micofenolato (MMF) (Sustrato de la UGT) Ácido micofenólico (MMF, metabolito activo): AUCinf: ↑ 35% Cmax: ↓ 11% (Inhibición de la UGT) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. MMF: se recomienda realizar un control de las toxicidades relacionadas con el MMF. Prednisona (Sustrato de la CYP3A4) Prednisolona (metabolito activo): AUCinf: ↑ 8% Cmax: ↓ 4% (Inhibidor de la CYP3A4) Las concentraciones de isavuconazol pueden disminuir. (Inducción de la CYP3A4/5) Se debe evitar la administración conjunta a menos que el posible beneficio supere el riesgo. Opioides Opiáceos de acción corta (alfentanilo, fentanilo) (Sustrato de la CYP3A4/5) No estudiado. Puede aumentar las concentraciones del opiáceo de acción corta. (Inhibición de la CYP3A4/5) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Opiáceos de acción corta (alfentanilo, fentanilo): supervisión cuidadosa de cualquier incidencia sobre la toxicidad del fármaco y, si fuera necesario, la reducción de la dosis. Metadona (Sustrato de la CYP3A4/5, 2B6 y 2C9) S-metadona (isómero del opiáceo inactivo) AUCinf: ↓ 35% Cmax: ↑ 1% 40% de reducción en la semivida terminal R-metadona (isómero de opiáceo activo). AUCinf: ↓ 10% Cmax: ↑ 4% (Inducción de la CYP2B6) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Metadona: no es necesario ajustar la dosis. Antineoplásicos Alcaloides de la vinca (vincristina, vinblastina) (Sustratos de P-gp) No estudiado. Las concentraciones del alcaloide de la vinca pueden aumentar. (Inhibición de P-gp) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Alcaloides de la vinca: supervisión cuidadosa de cualquier incidencia sobre la toxicidad del fármaco y, si fuera necesario, la reducción de la dosis. Ciclofosfamida (Sustrato de la CYP2B6, CYP3A4) No estudiado. Los metabolitos activos de ciclofosfamida pueden aumentar o disminuir. (Inducción de la CYP2B6, inhibición de la CYP3A4) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Ciclofosfamida: seguimiento estrecho por si ocurre una falta de eficacia o aumento de la toxicidad y, en caso necesario, el ajuste de dosis. Metotrexato (Sustrato de BCRP, OAT1, OAT3) Metotrexato: AUCinf: ↓ 3% Cmax: ↓ 11% 7-hidroximetabolito: AUCinf: ↑ 29% Cmax: ↑ 15% (Mecanismo desconocido) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Metotrexato: no es necesario ajustar la dosis. Otros antineoplásicos (daunorubicina, doxorubicina, imatinib, irinotecán, lapatinib, mitoxantrona, topotecán) (Sustratos de la BCRP) No estudiado. Las concentraciones de daunorubicina, doxorubicina, imatinib, irinotecán, lapatinib, mitoxantrona, topotecán pueden aumentar. (Inhibición de la BCRP) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Daunorubicina, doxorubicina, imatinib, irinotecán, lapatinib, mitoxantrona, topotecán: supervisión cuidadosa de cualquier incidencia sobre la toxicidad del fármaco y, si fuera necesario, la reducción de la dosis. Antieméticos Aprepitant (inductor leve de la CYP3A4/5) No estudiado. Las concentraciones de isavuconazol pueden disminuir. (Inducción de la CYP3A4/5) Se debe evitar la administración conjunta a menos que el posible beneficio supere el riesgo. Antidiabéticos Metformina (Sustrato de OCT1, OCT2 y MATE1) Metformina: AUCinf: ↑ 52% Cmax: ↑ 23% (Inhibición del OCT2) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Metformina: reducción de la dosis si fuera necesario. Repaglinida (Sustrato de la CYP2C8 y del OATP1B1) Repaglinida: AUCinf: ↓ 8% Cmax: ↓ 14% No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Repaglinida: no es necesario ajustar la dosis. Pioglitazona (Inductor leve de la CYP3A4/5) No estudiado. Las concentraciones de isavuconazol pueden disminuir. (Inducción de la CYP3A4/5) Se debe evitar la administración conjunta a menos que el posible beneficio supere el riesgo. Anticoagulantes Dabigatrán etexilato (Sustrato de P-gp) No estudiado. Las concentraciones de dabigatrán etexilato pueden aumentar. (Inhibición de P-gp) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Dabigatrán etexilato tiene un estrecho margen terapéutico y se debe realizar un seguimiento y, si fuera necesario, la reducción de la dosis. Warfarina (Sustrato de la CYP2C9) S-warfarina AUCinf: ↑ 11% Cmax: ↓ 12% R-warfarina AUCinf: ↑ 20% Cmax: ↓ 7% No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Warfarina: no es necesario ajustar la dosis. Medicamentos antirretrovirales Lopinavir 400 mg / Ritonavir 100 mg (Inhibidores y sustratos potentes de la CYP3A4/5) Lopinavir: AUCtau: ↓ 27% Cmax: ↓ 23% Cmin, ss: ↓ 16%a) Ritonavir: AUCtau: ↓ 31% Cmax: ↓ 33% (Mecanismo desconocido) Isavuconazol: AUCtau: ↑ 96% Cmax: ↑ 74% (Inhibición de la CYP3A4/5) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol; se debe proceder con precaución dado que las reacciones adversas pueden aumentar. Lopinavir/ritonavir: no es necesario ajustar la dosis para lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg cada 12 horas, pero se debe supervisar cuidadosamente cualquier incidencia sobre la falta de eficacia antivírica. Ritonavir (a dosis de 200 mg cada 12 horas o más) (Inductor potente de la CYP3A4/5) No estudiado. El ritonavir a dosis altas puede disminuir significativamente las concentraciones de isavuconazol. (Inducción de la CYP3A4/5) La administración concomitante de isavuconazol y las dosis altas de ritonavir (200 mg cada 12 horas o más) está contraindicada. Efavirenz (Inductor moderado de la CYP3A4/5 y sustrato de la CYP2B6) No estudiado. Las concentraciones de efavirenz pueden disminuir. (Inducción de la CYP2B6) Las concentraciones del fármaco isavuconazol pueden disminuir significativamente. (Inducción de la CYP3A4/5) La administración concomitante de isavuconazol y efavirenz está contraindicada. Etravirina (Inductor moderado de la CYP3A4/5) No estudiado. Las concentraciones de isavuconazol pueden disminuir significativamente. (Inducción de la CYP3A4/5) La administración concomitante de isavuconazol y etravirina está contraindicada. Indinavir (Inhibidor y sustrato potentes de la CYP3A4/5) Indinavir:b) AUCinf: ↓ 36% Cmax: ↓ 52% (Mecanismo desconocido) Las concentraciones de isavuconazol pueden aumentar. (Inhibición de la CYP3A4/5) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol; se debe proceder con precaución dado que las reacciones adversas pueden aumentar. Indinavir: supervisión cuidadosa de cualquier incidencia sobre la falta de eficacia antivírica y, si fuera necesario, el aumento de la dosis. Saquinavir (Inhibidor potente de la CYP3A4) No estudiado. Las concentraciones de saquinavir pueden disminuir (como se observó con lopinavir/ritonavir) o aumentar. (Inhibición de la CYP3A4) Las concentraciones de isavuconazol pueden aumentar. (Inhibición de la CYP3A4/5) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol, se debe proceder con precaución dado que las reacciones adversas del fármaco pueden aumentar. Saquinavir: supervisión cuidadosa de cualquier incidencia sobre la toxicidad del fármaco y/o sobre la falta de eficacia antivírica y, si fuera necesario el ajuste de la dosis Otros inhibidores de la proteasa (p. ej., fosamprenavir) (Sustratos e inhibidores potentes o moderados de la CYP3A4/5) No estudiado. Las concentraciones de los inhibidores de la proteasa pueden disminuir (como se observó con lopinavir/ritonavir) o aumentar. (Inhibición de la CYP3A4) Las concentraciones de isavuconazol pueden aumentar. (Inhibición de la CYP3A4/5) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Inhibidores de la proteasa: supervisión cuidadosa de cualquier incidencia sobre la toxicidad del fármaco y/o sobre la falta de eficacia antiviral y, si fuera necesario, el ajuste de la dosis. Otro NNRTI (p. ej. nevirapina) (Inductores y sustratos de las CYP3A4/5 y 2B6) No estudiado. Las concentraciones de NNRTI pueden disminuir (inducción de la CYP2B6 mediante isavuconazol) o aumentar. (Inhibición de la CYP3A4/5) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. NNRTI: supervisión cuidadosa de cualquier incidencia sobre la toxicidad del fármaco y/o sobre la falta de eficacia antivírica y, si fuera necesario el ajuste de la dosis. Antiácidos Esomeprazol (Sustrato y pH gástrico de la CYP2C19 ?) Isavuconazol: AUCtau: ↑ 8% Cmax: ↑ 5% No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Esomeprazol: no es necesario ajustar la dosis. Omeprazol (Sustrato y pH gástrico de la CYP2C19 ?) Omeprazol: AUCinf: ↓ 11% Cmax: ↓ 23% No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Omeprazol: no es necesario ajustar la dosis. Medicamentos hipolipemiantes Atorvastatina y otras estatinas (sustratos de la CYP3A4 p. ej., simvastatina, lovastatina, rosuvastatina) (Sustratos de la CYP3A4/5 y/o de la BCRP) Atorvastatina: AUCinf: ↑ 37% Cmax: ↑ 3% No se estudiaron otras estatinas. Las concentraciones de estatinas pueden aumentar. (Inhibición de la CYP3A4/5 o la BCRP) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Basándose en los resultados con atorvastatina, no es necesario ajustar la dosis de estatina. Se recomienda hacer un seguimiento de control de las reacciones adversas típicas de las estatinas. Antiarrítmicos Digoxina (Sustrato de P-gp) Digoxina: AUCinf: ↑ 25% Cmax: ↑ 33% (Inhibición de P-gp) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Digoxina: Se deben controlar las concentraciones séricas de digoxina y se deben usar para el ajuste de la dosis de digoxina. Anticonceptivos orales Etinilestradiol y noretisterona (Sustratos de la CYP3A4/5) Etinilestradiol AUCinf: ↑ 8% Cmax: ↑ 14% Noretisterona AUCinf: ↑ 16% Cmax: ↑ 6% No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Etinilestradiol y noretisterona: no es necesario ajustar la dosis. Antitusivo Dextrometorfano (Sustrato de la CYP2D6) Dextrometorfano: AUCinf: ↑ 18% Cmax: ↑ 17% Dextrorfano (metabolito activo): AUCinf: ↑ 4% Cmax: ↓ 2% No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Dextrometorfano: no es necesario ajustar la dosis. Benzodiazepinas Midazolam (Sustrato de la CYP3A4/5) Midazolam oral: AUCinf: ↑ 103% Cmax: ↑ 72% (Inhibidor de la CYP3A4) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Midazolam: se recomienda la supervisión cuidadosa de signos clínicos y síntomas y, si fuera necesario, la reducción de la dosis. Medicamento para el tratamiento de la gota Colchicina (Sustrato de P-gp) No estudiado. Las concentraciones de colchicina pueden aumentar. (Inhibición de P-gp) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. La colchicina tiene un estrecho margen terapéutico y se debe realizar un seguimiento y, si fuera necesario, la reducción de la dosis. Productos naturales Cafeína (Sustrato de la CYP1A2) Cafeína: AUCinf: ↑ 4% Cmax: ↓ 1% No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Cafeína: no es necesario ajustar la dosis. Ayudas para dejar de fumar Bupropión (Sustrato de la CYP2B6) Bupropión: AUCinf: ↓ 42% Cmax: ↓ 31% (Inducción de la CYP2B6) No es necesario ajustar la dosis de isavuconazol. Bupropión: aumento de la dosis si fuera necesario. NNRTI, inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos; P-gp, P-glicoproteína. a) % de reducción de la media de los valores de concentración mínima b) Indinavir solo se estudió después de una dosis única de 400 mg de isavuconazol. AUCinf = área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible; AUCtau = área bajo la curva de concentraciones plasmáticas durante el intervalo de 24 h en el estado estacionario; Cmax = concentración plasmática máxima; Cmin,ss = concentración mínima en el estado estacionario.

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